Cistanche Deserticola ekstrakti qarilik tezlashtirilgan sichqonlarga moyil 8 (SAM-P8) sichqonlarida immunosensensiyani antagonize qilishi va umrini uzaytirishi mumkin.

Ke Chjan, Syu Ma, Venjun Xe, Xayxia Li, Shuyan Xan, Yong Jiang, Xunan Vu, Li Xan, Tomohiro Ohno, Nobuo Uotsu, Koxji Yamaguchi, Jizhong Ma va Pengfey Tu

1 Tabiiy dorilar bo'limi, Farmatsevtika fanlari maktabi, Pekin universiteti, № 38 Xueyuan yo'li, Pekin 100191, Xitoy

2 Tibbiyot va sog'lom tahlil markazi, Pekin universiteti, № 38 Xueyuan yo'li, Pekin 100191, Xitoy

3 Fundamental Research fakulteti, Fancl Research Institute, FANCL Corporation, 12-13 Kamishinano, Totsuka-Ku, Yokohama, Kanagava 244-0806, Yaponiya

4 An'anaviy xitoy va g'arbiy tibbiyot integratsiyasi bo'limi, asosiy tibbiyot fanlari maktabi, Pekin universiteti, № 38 Xueyuan yo'li, Pekin 100191, Xitoy

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Qarish va qarishga qarshi dori-darmonlarni o'rganish uchun hayvonlar modeli sifatida keng qabul qilingan qarilikka moyil bo'lgan 8 ta sichqoncha shtammi (SAM-P8) ekstraktlari bilan parhez qo'shimchalarining ta'sirini o'rganish uchun ishlatilgan.Cistanchedesertikola(ECD) an'anaviy xitoy tabobatida keng qo'llanilgan, chunki u keksalarda immunitet funktsiyasini rag'batlantirish qobiliyatiga ega. Sakkiz oylik erkak SAM-P8 sichqonlari 4 hafta davomida har kuni og'iz orqali yuborish orqali ECD bilan davolandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 150 mg / kg va 450 mg / kg ECD oziq-ovqat qo'shimchalari Kaplan-Meier omon qolish tahlili bilan dozaga bog'liq holda o'lchanadigan umrni uzaytirishi mumkin. SAM-P8 sichqonlarining 4 hafta davomida 100, 500 va 2500 mg/kg ECD bilan oziq-ovqat qo'shilishi qon va taloq hujayralari populyatsiyalarida sodda T va tabiiy qotil hujayralarining sezilarli o'sishiga olib kelishi ko'rsatildi. Aksincha, har kuni 100 va 500 mg/kg ECD qabul qilgan sichqonlarda periferik xotira T hujayralari va yallig'lanishga qarshi sitokin, sarumdagi IL{15}} sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, Sca{18}} musbat hujayralar, periferik sodda T hujayralarining tan olingan ajdodlari parallel ravishda tiklandi. Bizning natijalarimiz buni ko'rsatadigan uzoq muddatli klinik kuzatuv tadqiqotlari uchun aniq eksperimental yordam beradiCistanchedesertikolahayot davomiyligini uzaytirishda sezilarli ta'sirga ega va bunga immunosensensiyani antagonizatsiya qilish orqali erishiladi.

Cistanchemumkinqarishga qarshivaterini oqartirish

Kirish

CistanchedesertikolaXitoyning eng mashhur an'anaviy o'simlik dori-darmonlaridan biri / sog'liqni saqlash mahsulotlari, bir qator tarixiy xitoy o'simlik farmakopeyalarida qarishga qarshi xususiyatlarga ega ekanligi tasvirlangan. Binobarin, u Xitoyda turli yoshga bog'liq kasalliklarni, shu jumladan keksa yoshdagi demans, iktidarsizlik, bepushtlik, surunkali infektsiya va keksalarda gematopoetik kasalliklarni davolashda keng qo'llanilgan. Zamonaviy kimyoviy yondashuvlar ikkita asosiy turdagi birikmalarni, feniletanoid glikozidlarni va oligosakkaridlarni asosiy faol moddalar sifatida ajratib olishga imkon berdi.Cistanchedesertikola[1]. Oxirgi oʻn yillikda,Cistanchedesertikolava uning ekstraktlari jadal o'rganilgan va neyronlarni neyrotoksinlar [2] ta'siridan kelib chiqadigan shikastlanishdan himoya qilish, uglerod tetraxlorid bilan bog'liq gepatotoksiklikni inhibe qilish [2] va suyak iligi hujayralarini Co60 radiatsiyaviy shikastlanishidan tiklashga yordam berishi ko'rsatilgan [3] . Shuningdek, u yallig'lanishga qarshi, antioksidant va qarishga qarshi ta'sirga ega ekanligi isbotlangan [4]. Biroq, Cistanche deserticola umrini uzaytira oladimi yoki yo'qmi va uning qarishga qarshi xususiyatlari bilan bog'liq asosiy molekulyar mexanizmlar [3] qattiq sinovdan o'tkazilmagan.

Immunosensensiya, ya'ni yoshga qarab immunitet tizimining o'zgarishi fonni tashkil qiladi, buning natijasida keksalarda infektsiyalar, saraton, neyrodegenerativ kasalliklar va otoimmün kasalliklarga moyillik kuchaygan. Kaloriyani cheklash [6] va E vitamini qo'shish kabi terapevtik tadbirlar immunosensensiyaning rivojlanishini kechiktirishda va shuning uchun ba'zi yoshga bog'liq kasalliklarning kasallanishini kamaytirishda, shuningdek, odamlar va kemiruvchilarning umrini uzaytirishda samarali ekanligi xabar qilingan. [7, 8]. Biroq, bu sohadagi tadqiqotlar qarishning bir vaqtning o'zida immunitet tanqisligi va surunkali yallig'lanish paradoksi bilan bog'liqligi bilan murakkablashadi [9]. Bu shuni anglatadiki, limfotsitlar proliferatsiyasini oddiy stimulyatsiya qilish yoki yallig'lanishga qarshi vosita qarish va yoshga bog'liq sharoitlarni davolashda ideal terapevtik aralashuvni anglatmaydi [10]. Shunday qilib, o'lim va nogironlikning asosiy sabablari bo'lgan infektsiyalar, saraton, otoimmün kasalliklar, ateroskleroz va neyrodegenerativ kasalliklar, jumladan, yoshga bog'liq vaziyatlarning oldini olish yoki engillashtirishga qodir bo'lgan tibbiy aralashuvlarni izlash va immunitet tizimining nuqsonlarini tiklashni inhibe qilish bilan birga bo'lishi kerak. yallig'lanish reaktsiyalari.

Qarish tezlashtirilgan sichqoncha [11] AKR/J shtammidan olingan inbred sichqon modeli boʻlib, qarishni tadqiq qilishda keng qoʻllaniladi. Ushbu sichqonlarning P8 substrain (SAM-P8) R1 substrateni (SAM-R1) bilan solishtirganda sezilarli darajada qisqargan umr ko'rish muddatiga ega, bu ham qarish jarayonining sekinroq ekanligini ko'rsatadi [12]. Erta qarishi bilan bir qatorda, SAM-P8 sichqonlari ham nevrologik qarish, immunosensensiya va yoshga bog'liq gematopoetik etishmovchilikni ko'rsatadi, ular odamning tipik qarish xususiyatlarini taqlid qiladi [13, 14]. Tezlashtirilgan qarish jarayoni va yoshga bog'liq kasalliklar uchun mas'ul bo'lgan asosiy mexanizmlarning tahlili shuni ko'rsatadiki, mitoxondriyal disfunktsiya [15], oksidlovchi stress va somatik DNK mutatsiyasining oshishi [16, 17]. Ushbu sichqoncha tizimi, bir hil genetik fonga ega, shuning uchun qarish va qarishga qarshi terapevtiklarni o'rganish uchun ajoyib eksperimental modelni taqdim etadi [12]. Ushbu tadqiqot Cistanche deserticola ekstrakti SAM-P8 sichqonlarining umrini uzaytira oladimi yoki yo'qmi, ularning immunosensensiya holatini o'rganishga qaratilgan.

cistancheechinacosidemumkinqarishga qarshi

Natijalar

3.1. Cistanche deserticola (ECD) ekstraktidagi potentsial faol komponentlarning tahlili. 1-jadvalda ko'rsatilganidek, ECD asosan ikki turdagi birikma, feniletanoid glikozidlar va oligosakkaridlardan iborat. Feniletanoid glikozidlarda echinakozid, akteozid va 8-epilogan kislotasi aniqlangan, oligosakkaridlarda esa faqat galaktitol aniqlangan.

3.2. Cistanche deserticola ekstraktining SAM-P8 sichqonlarining o'rtacha umr ko'rish davomiyligiga ta'siri. Ushbu va keyingi tadqiqotlar uchun sakkiz oylik erkak SAM-P8 sichqonlari 4 guruhga bo'lingan. Ularning orasida sichqonlarning bir guruhi ECDsiz oddiy parhez bilan oziqlangan, qolgan 3 guruh esa turli xil ECD nisbatlarini o'z ichiga olgan parhezlarni alohida qabul qilgan. Oddiy qarish jarayoni va umr ko'rish davomiyligiga ega bo'lgan SAM-R1 substratemasidan sichqonlar barcha tajribalarda nazorat guruhi sifatida ishlatilgan.

SAM-R1 nazorat guruhi bilan solishtirganda, SAM-P8 sichqonlarining oʻrtacha umr koʻrish muddati sezilarli darajada qisqardi (1-rasm (a); 𝑃 < 0.001).="" diyetani="" past="" dozada="" (50="" mg="" kg)="" ecd="" bilan="" to'ldirish="" sam-p8="" sichqonlarining="" umr="" ko'rish="" davomiyligini="" sezilarli="" darajada="" oshira="" olmasa="" ham,="" o'rta="" (150="" mg="" kg)="" va="" yuqori="" (450="" mg="" ml)="" qo'shimchalarda.="" dozaga="" bog'liq="" holda="" umr="" ko'rish="" davomiyligi="" (1(a)="" va="" 1(b)="" rasmlari);="" 𝑃="">< 0,05-0,01),="" bu="" kaplan-mayer="" omon="" qolish="" tahlili="" bilan="" tasdiqlangan,="" bu="" ikkala="" log-rank="" ()="" mantel-cox)="" va="" gehan-breslow-wilcoxon="">

3.3. Cistanche deserticola (ECD) ekstrakti bilan SAM-P8 sichqonlarida immunosensensiyani bekor qilish. Periferik sodda T-limfotsitlarning kamayishi va periferik xotira T-limfotsitlarining bir vaqtning o'zida ortishi immunosensensiyaning asosiy belgilari bo'lib, ular yoshga bog'liq immunologik anormalliklarning asosiy sabablari sifatida ko'rib chiqiladi. SAM-R1 hayvonlariga nisbatan SAM-P8dagi bu immunosensensiya FACS tahlili sodda T hujayralarining ko'rsatkichi sifatida (CD3 va CD44 past CD45RBhigh) limfotsitlarni va (CD3 plus CD44 yuqori CD45BRlow) limfotsitlarni xotira T ning ko'rsatkichi sifatida sanab o'tishda aniq namoyon bo'ldi. hujayralar. Shunday qilib, periferik qonda (2-rasm) va taloq hujayralarida (3-rasm) populyatsiyalarda sodda T-hujayralar darajasining kamayishi va SAM-P8 sichqonlarida xotira T hujayralarining ko'payishi kuzatildi. SAM-P8 sichqonlarining ratsionini ECD bilan to'ldirish periferik qon (2-rasm) va taloq hujayrasi (3-rasm) populyatsiyalarida dozaga bog'liq ravishda immunosensensiyaning ushbu ko'rsatkichlarini o'zgartirishi mumkinligi aniqlandi. Ratsionga ECD qo'shilishi bilan immunosensensiyaning qaytarilishining qo'shimcha ko'rsatkichi sifatida tug'ma immunitet tizimining asosiy hujayra belgisi bo'lgan tabiiy qotil [18] hujayralar darajasi tahlil qilindi. Bu shuni ko'rsatdiki, ECD dietasini qo'shish periferik qon (4-rasm) va taloq hujayrasi (5-rasm) limfotsit populyatsiyalarida NK (CD3 plus CD49 plus) hujayralarining dozaga bog'liq o'sishiga olib keldi.

3.4. Cistanche deserticola ekstrakti SAM-P8 sichqonlarida Sca-1 musbat hujayralarning nisbiy floresans intensivligini kuchaytiradi. Ildiz hujayra antijeni-1 (Sca-1) suyak iligi hujayralari populyatsiyalarida gematopoetik ildiz hujayralarining (HSC) eng ko'zga ko'ringan biomarkerlaridan biridir. Sca-1 musbat hujayralar, shuningdek, suyak iligidan periferik qonga yangi eksport qilingan limfotsitlarning progenitatorlarini ham ifodalaydi va ular turli xil etuk limfotsitlarga differensiatsiyalanadi. Binobarin, bu Sca{8}} musbat hujayralar periferik qondagi sodda T-limfotsitlarning asosiy manbai hisoblanadi. 6-rasmda SAM-R1 nazorat sichqonlari bilan solishtirganda SAM-P8 sichqonlarida Sca{12}} musbat hujayralarning nisbiy floresans intensivligi sezilarli darajada past bo‘lganligi ko‘rsatilgan. SAM-P8 sichqonlarining ECDning uch xil dozasi bilan parhez qo'shilishi Sca{17}} musbat hujayralarning nisbiy floresans intensivligini sezilarli darajada oshirishi ko'rsatildi (6-rasm).

3.5. Cistanche deserticola (ECD) ekstrakti SAM-P8 sichqonlarida apoptozni rag'batlantiradi va limfotsitlar nekrozini inhibe qiladi. Qon limfotsitlari populyatsiyalarida nekroz va apoptoz darajalari Annexin V-FITC V/PI bilan ikki marta bo'yash orqali tahlil qilindi. Bu shuni ko'rsatdiki, SAM-P8 sichqonlarida nekrotik limfotsitlar ulushi SAM-R1 nazorat hayvonlariga qaraganda ancha yuqori, apoptotik limfotsitlar ulushi esa pastroq (7-rasm). SAM-P8 sichqonlarining dietasini uch xil ECD dozasi bilan to'ldirish periferik limfotsitlar populyatsiyalarida kuzatilgan nekroz darajasini inhibe qilishga muvaffaq bo'ldi, faqat ikkita yuqori darajadagi ECD qo'shimchasi apoptotik limfotsitlar darajasida sezilarli o'zgarishlarga olib keldi (rasm). 7).

cistanchemumkinantioksidlanish

3.6. Cistanche deserticola (ECD) ekstrakti SAM-P8 sichqonlarida yallig'lanishga qarshi sitokin IL-6 darajasini pasaytiradi. ECD ning immunitet tizimidagi yoshga bog'liq o'zgarishlarga ta'sir qilish qobiliyatining yana bir ko'rsatkichi sifatida, ECD dietasini qo'shishning bir qator sitokinlar (IFN-𝛾, TNF- 𝛼, IL-2, IL{) darajasiga ta'siri. {9}}, IL{{10}}, GM-CSF va IL-3) floresan bo‘yoq bilan belgilangan antikorlar bilan bo‘yashni o‘z ichiga olgan sitometrik boncuklar qatori tahlili (CBA) yordamida tahlil qilindi. qo'lga sitometrik boncuklar bilan. Natijalar (8-rasm) shuni ko'rsatdiki, yallig'lanish sitokinining IL-6 8-oylik SAM-P8 sichqonlarida xuddi shu yoshdagi nazorat SAM-R1 sichqonlari bilan solishtirganda ko'paymagan, ammo u sezilarli darajada oshgan. 6-oylik SAM-R1 sichqonlari bilan solishtirganda (natijalar ko'rsatilmagan). Biroq, ECD ning yuqori va o'rta dozalari bilan oziq-ovqat qo'shimchalari plazma IL-6 darajasining statistik jihatdan sezilarli pasayishiga olib keldi (8(a) va 8(b), 𝑃 <0,05-rasm). tekshirilgan="" boshqa="" sitokinlarning="" plazma="" darajasi="" (ifn-𝛾,="" tnf-𝛼,="" il-2,="" il-10,="" gm-csf="" va="" il-3)="" sam-="" oʻrtasida="" sezilarli="" farqlarni="" koʻrsatmadi.="" p8,="" sam-r1="" va="" ecd="" sichqonlar="" guruhlarini="" davolashdi="" (ma'lumotlar="">

4. Munozara

Yangi invaziv mikroorganizmlarga yoki endogen o'simta hujayralariga qarshi immunitet himoyasi T hujayralari repertuarining xilma-xilligiga bog'liq bo'lib, bu o'z navbatida sodda T hujayralarini yaratish va saqlashga tayanadi [19]. Qarish jarayonida T-hujayralari repertuarining xilma-xilligi periferik zahira hovuzidagi sodda T hujayralarining tobora kamayib borishi tufayli keskin qisqarishi ko'rsatilgan. Keksa odamlarning infektsiyaga, saratonga moyilligi va emlashdan keyin yomon oqibatlarga olib kelishi uchun javob beradigan sodda T hujayralarining etishmasligi hisoblanadi [2{9}}]. Kaloriyani cheklash [7], jismoniy mashqlar [21] va E vitaminini qo'shish [8] kabi turli xil aralashuvlar sodda T hujayralarini muvaffaqiyatli to'ldirish va shu bilan hayotni uzaytirish va keksalar orasida infektsiya va saraton boshlanishini kamaytirish uchun ishlatilgan. Ushbu tadqiqotda biz ECD periferik hovuzdagi sodda T hujayralari darajasini oshirishga qodirligini va qarilik tezlashtirilgan sichqonlarda umr ko'rish davomiyligini uzaytirish va o'simta hosil bo'lish chastotasini kamaytirishni ko'rsatdik (ECD terapevtik guruhiga nisbatan). SAM-P8, 0 ga nisbatan 1/6). Shu sababli, ECD ning periferik sodda T hujayralarining yoshga bog'liq kamayishini bartaraf etish qobiliyati uzoq muddatli klinik kuzatishlar natijasida kelib chiqadigan yoshga bog'liq kasalliklarni kamaytirishda ma'lum ta'sirga hissa qo'shishi mumkin degan xulosaga kelish o'rinli ko'rinadi.

cistancheakteozidmumkinqarishga qarshi

Ma'lumotnomalar

[1] Y. Jiang va P.-F. Tu, "Cistanche turlarida kimyoviy tarkibiy qismlarning tahlili", Xromatografiya jurnali A, jild. 1216, raqami. 11, 1970–1979-yillar, 2009-yillar.

[2] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba va S. Kadota, "Cistanche deserticola dan feniletanoidlarning gepatoprotektiv faolligi", Planta Medica, jild. 64, yo'q. 2, 120–125-betlar, 1998 yil.

[3] "Evropada immunologiya va qarish. Asosiy biologiya va immunosensensiyaning klinik ta'siri bo'yicha 2-konferentsiya materiallari. Mart 22-26, 2001 yil, Kordoba, Ispaniya," Eksperimental Gerontologiya, jild. 37, yo'q. 2-3, 183–473-betlar, 2002 yil.

[4] G.-D. Xuan va C.-Q. Liu, "Cistanche deserticola feniletanoid glikozidlarining (PEG) D-galaktoza tomonidan qo'zg'atilgan qari sichqonlarda qarishga qarshi ta'siri bo'yicha tadqiqotlar", Xitoy Tibbiyot materiallari jurnali, jild. 31, yo'q. 9, 1385–1388-betlar, 2008 yil.

[5] D. Aw, AB Silva va DB Palmer, "Immunosenessensiya: qarigan aholi uchun paydo bo'lgan muammolar", Immunologiya, jild. 120, yo'q. 4, 435–446-betlar, 2007 yil.

[6] M. Alizadeh, H. Pohla, A. Rehbein va G. Pawelec, "Inson monoklonal T limfotsitlarining uzoq muddatli madaniyati: immunosensensiya uchun modellar?" Qarish va rivojlanish mexanizmlari, jild. 83, yo'q. 3, 171–183-betlar, 1995 yil.

[7] EH Greeley, E. Spitznagel, DF Lawler, RD Kealy, and M. Segre, "Modulation of canine immunosenescence by life-long kaloriyali cheklash", veterinariya immunologiyasi va immunopatologiyasi, jild. 111, 287–299-betlar, 2006 yil.

[8] SN Meydani, SN Xan va D. Vu, "Yoshlardagi E vitamini va immun reaktsiyasi: molekulyar mexanizmlar va klinik ta'sirlar", Immunologik sharhlar, jild. 205, 269–284-betlar, 2005 yil.

[9] SG Deeks, "OIV infektsiyasi, yallig'lanish, immunosensensiya va qarish," Annual Review of Medicine, jild. 62, 141–155-betlar, 2011 yil.

[10] M. Kapri, D. Monti, S. Salvioli va boshqalar, "Insonlarda immunosensensiyaga qarshi strategiyalarning murakkabligi", Sun'iy organlar, jild. 30, yo'q. 10, 730–742-betlar, 2006 yil.

[11] S. Antonaci, AR Garofalo, C. Chicco va boshqalar, "Senile demans, Altsgeymer turi: immunosensesensiyada alohida shaxs?" Klinik laboratoriya tahlillari jurnali, jild. 4, yo'q. 1, 16–21-betlar, 1990 yil.

[12] R. Takaxashi, "Kishi tezlashtirilgan sichqoncha (SAM) shtammlari bo'yicha qarishga qarshi tadqiqotlar", Yakugaku Zasshi, jild. 130, yo'q. 1, 11–18-betlar, 2010 yil.

[13] S. Llor´ens, RMM-F. De Mera, A. Pascual va boshqalar, "Kishi tezlashtirilgan sichqoncha (SAM-P8) qarish davrida qon tomir funktsional o'zgarishlarni o'rganish uchun model sifatida", Biogerontology, jild. 8, yo'q. 6, 663–672-betlar, 2007 yil.

[14] T. Takeda, "Neyrodegeneratsiya modellari, SAMP8 va SAMP10 sichqonlariga maxsus havolalar bilan qarish tezlashtirilgan sichqoncha (SAM)," Neyrokimyoviy tadqiqotlar, jild. 34, yo'q. 4, 639–659-betlar, 2009 yil.

[15] H. Nakahara, T. Kanno, Y. Inai va boshq., "Senessensiya tezlashtirilgan sichqonchada mitoxondrial disfunktsiya (SAM)," Erkin Radikal Biologiya va Tibbiyot, jild. 24, yo'q. 1, 85–92-betlar, 1998 yil.

[16] J. Mizutani, T. Chiba, M. Tanaka, K. Higuchi va M. Mori, "Sichqoncha qarish tezlashtirilgan shtammlarining mitoxondrial DNKidagi noyob mutatsiyalar (SAM)", Journal of Heredity, jild. 92, yo'q. 4, 352–355-betlar, 2001 yil.

[17] A. Mori, K. Utsumi, J. Liu va M. Xosokava, "Kishi tezlashtirilgan sichqonchada oksidlovchi zarar", Nyu-York Fanlar Akademiyasi Annals, jild. 854, 239–250-betlar, 1998 yil.

[18] WB Ershler, WH Sun, N. Binkley va boshq., "Interleykin-6 va qarish: qon darajalari va mononuklear hujayralar yoshga qarab ortadi va in vitro ishlab chiqarish dietani cheklash bilan o'zgartirilishi mumkin", "Limfokin va Sitokin" Tadqiqot, jild. 12, yo'q. 4, 225–230-betlar, 1993 yil.

[19] AN Valyexo, "Immunitetni qayta qurish: xronologik qarish paytida va immunitet bilan bog'liq kasalliklarda repertuar o'zgarishlaridan saboqlar", Molekulyar tibbiyotdagi tendentsiyalar, jild. 13, yo'q. 3, 94–102-betlar, 2007 yil.