Flavonoidlar: saraton kasalligini davolash uchun afsona yoki haqiqatmi?

Batafsil ma'lumot uchun murojaat qilingtina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Nutraceuticals - oziq-ovqat mahsulotlarida mavjud bo'lgan biologik faol molekulalar; ular salomatlikka foydali ta'sir ko'rsatishi mumkin, ammo ular bu funktsiyani bajarish uchun etarlicha katta miqdorda mavjud emas. O'simlik metabolitlari, masalan, polifenollar o'simlik dunyosida keng tarqalgan bo'lib, ular o'simliklarning rivojlanishida va atrof-muhit bilan o'zaro ta'sirida asosiy rol o'ynaydi. Ular orasida flavonoidlar alohida qiziqish uyg'otadi, chunki ular inson salomatligiga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. In vitro va/yoki in vivo tadqiqotlar flavonoidlarni bir qancha kasalliklarning oldini olish uchun muhim oziq moddalar sifatida tasvirlagan. Ular saraton bilan kurashish uchun keng va istiqbolli bioaktivlikni namoyish etadilar,yallig'lanish, bakterial infektsiyalar, shuningdek, neyrodegenerativ va yurak-qon tomir kasalliklari yoki diabetning og'irligini kamaytirish uchun. Shuning uchun so'nggi yillarda flavonoidlarga bo'lgan qiziqish keskin ortgani ajablanarli emas. Flavonoidlar bo'yicha 23,{1}} dan ortiq ilmiy nashrlar so'nggi o'n yillikda ushbu tabiiy molekulalarning potentsial saratonga qarshi faolligini tasvirlab berdi. In vitro va in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, flavonoidlar saratonga qarshi xususiyatga ega va ko'plab epidemiologik tadqiqotlar flavonoidlarni dietadan iste'mol qilish saraton xavfini kamaytirishga olib keladi. Ushbu sharh flavonoidlarning saraton hujayralariga ta'sir qilish mexanizmlarini ko'rib chiqadi.

Kalit so'zlar: flavonoidlar; saraton; oksidlovchi stress; yallig'lanish; apoptoz/autofagiya; metastaz; angiogenez

1.Kirish

Thesaratono'lim darajasi tadqiqot va profilaktika tufayli yillar davomida kamaydi, lekin uning kasallanish darajasi oshdi. Bir qator tadqiqotlar o'simtalarning paydo bo'lishi bilan bog'liq kasalliklarning oldini olishda o'simlikka asoslangan dietaning rolini ta'kidladi [1]. O'simlikka asoslangan parhezning afzalliklari sabzavotlarda turli xil bioaktiv komponentlar, masalan, fenolik birikmalar, karotenoidlar va ayniqsa flavonoidlar mavjudligidan kelib chiqishi mumkin. Ikkinchisi ajralmas hisoblanadi va turli xil ozuqaviy, kosmetika, farmatsevtika, dorivor va kosmetika ilovalarida mavjud. Ushbu ilovalar tufayli so'nggi yillarda flavonoidlar bo'yicha tadqiqotlar sezilarli darajada oshdi.

Flavonoidlar o'simliklar tomonidan sintez qilingan fenolik birikmalarning katta to'plamiga mansub ikkilamchi metabolitlarning kichik guruhidir. Ular fotosintetik organizmlar orasida keng tarqalgan va o'simliklardan olingan oziq-ovqat va ichimliklarda ko'p (1-jadval), bu erda sifat va miqdoriy kompozitsiyalar sezilarli darajada farq qilishi mumkin. Kimyoviy strukturasi 15 uglerod atomidan iborat bo'lgan skeletdan iborat bo'lib, u geterotsiklik piranik halqa (C) bilan bog'langan ikkita benzol halqasini (A va B) o'z ichiga oladi [2]. Flavonoidlarni bir nechta kichik guruhlarga bo'lish mumkin: flavonlar, flavonollar, flavanonlar, flavanonollar, flavanollar yoki katexinlar, antosiyaninlar va kalkonlar [3]. Bu farq flavonoidning asosiy tuzilishi (1-rasm), flavonoidning asosiy qismini ifodalovchi flavon halqasi va uglerodli halqaning toʻyinmaganlik va oksidlanish darajasidan kelib chiqadi. Bundan tashqari, o'simliklarda aglikon asosiy flavonoid tuzilmasi hisoblanadi; ammo, metil efirlari va alkogol guruhining atsetil efirlari, shuningdek, L-ramnoz, D-glyukoza, glyukoza-ramnoz, galaktoza yoki arabinoza kabi uglevod bilan bog'lanish natijasida hosil bo'lgan glikozidlar mavjud bo'lishi mumkin [4].

10,{1}} dan ortiq molekulalar flavonoidlarning katta guruhiga kiradi [12,13]. Agar flavonoidlardan olingan va oziq-ovqat mahsulotlarini qayta ishlash va saqlash jarayonida hosil bo'lgan mahsulotlarni emas, balki ularni qabul qilgandan keyin organizmda hosil bo'lgan metabolitlar va konjugatlarni ham hisobga olsak, bu raqam sezilarli darajada oshadi. Shuning uchun flavonoidlarning kontsentratsiyasi, strukturaviy murakkabligi va fizik-kimyoviy xususiyatlari manba va matritsaga qarab katta farq qiladi [14].

Sabzavotlar va mevalarda flavonoidlarning miqdoriy va sifat jihatidan o'zgaruvchanligi tufayli ularning dietadagi iste'molini baholash juda qiyin, bu ularning inson salomatligi va kasalliklariga ta'siri bo'yicha epidemiologik aloqalarni o'rnatishga to'sqinlik qilishi mumkin. adabiyotlarda turli mualliflar tomonidan ko‘rib chiqilgan [15-17]. Flavonoidlarning biologik mavjudligiga molekulyar og'irliklar, glikozillanish va esterifikatsiya kabi bir qancha omillar ta'sir ko'rsatishi mumkin, bu ularning biologik mavjudligi va inson organizmida so'rilishining haqiqiy darajasiga nisbatan noaniqlik darajasini keltirib chiqaradi [17].

Flavonoidlarning dietadan keyin metabolik konversiyasining batafsil tavsifi Crozier va uning hamkasblari [16] va Landete [18] tomonidan berilgan. Qisqacha aytganda, flavonoidlarning metabolik konversiyasi gidrolazalar faoliyati natijasida aglikonlarning chiqishi bilan ingichka ichakda sodir bo'lishi mumkin. Bu bosqichdan so'ng jigarda konjugatsiya sodir bo'ladi, bu erda konjugatsiyalangan shakllar, ya'ni O-glyukuronidlar, sulfat efirlari va flavonoidlarning O-metil efirlari hosil bo'ladi. Tana bu metabolitlarni ksenobiotiklar sifatida davolashi mumkin; shunday qilib, ularni qon oqimidan olib tashlash [16,18]. Glyukuronidlar va sulfat hosilalari siydik va safro orqali osonroq chiqariladi [18]. Shunday qilib, plazma tahlili ushbu metabolitlarning profillari haqida qimmatli ma'lumot bermasligi mumkin, shu bilan birga siydik bilan chiqarilishi flavonoidlar sinflariga va metabolitlarning tana to'qimalari tomonidan so'rilish ehtimoliga qarab katta individual o'zgaruvchanlikni ko'rsatadi. Bundan tashqari, ichak tomonidan so'rilmaydigan birikmalar keyinchalik yo'g'on ichakka o'tadi va u erda ular yo'g'on ichak mikroflorasi tomonidan tarkibiy o'zgartiriladi. Olingan katabolitlar qon oqimiga so'rilishi va nihoyat siydik bilan chiqarilishi mumkin. Bundan tashqari, flavonoidlar foydali bakteriyalar, masalan, Bifidobacterium va Lactobacillus populyatsiyasini ko'paytirish va turli patogenlarning ko'payishini inhibe qilish orqali ichak mikrobiota tarkibini o'zgartirishi mumkin [19]. Flavonoidlarning bunday qobiliyati muhim antipolitika mexanizmini ta'minlaydi.

1.1.O'simliklardagi flavonoidlarning biosintetik patzoyalari

ning metabolizmiflavonoidlarBirinchi quruqlikdagi o'simliklar, jigar o'simliklari va moxlarda mavjud bo'lgan genlarni o'z ichiga oladi [20]. Biokimyoviy yo'l turli xil o'simlik turlarida mavjud bo'lgan flavonoidlarning sintezi o'zgargan mutantlarni o'rganish orqali tavsiflangan [21]. Flavonoid sintezining asosiy prekursorlari shikimat yo'li va TCA tsikli (trikarbon kislotasi aylanishi) tomonidan ishlab chiqarilgan fenilalanin va malonil-KoA hisoblanadi. Shikimat yo'li orqali o'simliklar, bakteriyalar va zamburug'larda aromatik aminokislotalar ishlab chiqariladi. Bu yoʻl fosfoenolpiruvat va eritroz{3}}fosfat oʻrtasidagi reaksiyadan boshlab, xorizmat sintaza bilan katalizlangan yoʻlning yakuniy mahsuloti boʻlgan xorizmat sintezigacha yettita fermentativ reaksiyadan iborat. Xorizmat mutazasi xorizmatni prefenatsiya qilish uchun qayta tartibga soladi; ikkinchisi fenilalaninni sintez qilish uchun ishlatiladigan substratdir [22]. O'simliklarda fenilalanin 4-kumaroil-KoA, fenilalanin ammiak-liyaza faolligi (PAL) va 4-kumarat-KoA ligazadan keyin kashshof hisoblanadi. Flavonoidlar sintezini boshlash uchun 4-kumaroil-KoA malonil-KoA [23] bilan reaksiyaga kirishadi (2-rasm). Bu fermentlar immun lokalizatsiya tajribalari taklif qilganidek, endoplazmatik retikulumning (ER) sitozolik tomonida joylashadi va hujayra ekstraktining eruvchan qismida tiklanadi. Bundan tashqari, fermentlar endoplazmatik retikulum (ER) yuzasida oqsil-oqsil o'zaro ta'siri bilan bir-biri bilan bog'langan; shunday qilib, kompleks hosil qiladi [21,24,25]. Tonoplast va yadrodagi ba'zi fermentlarning birgalikda lokalizatsiyasi haqidagi ma'lumotlar biosintetik kompleksning dinamik harakatini ko'rsatdi. Bu hujayraning fiziologik ehtiyojlarini qondirish uchun yakuniy mahsulotlarning kanalizatsiyasi va joy almashishiga yordam beradi [24]. Birikmalar saqlash organellalari (ya'ni, antosiyaninlar, flavonol va flavon glikozidlar) sifatida vakuolalarga yoki hujayra devorlariga mo'ljallangan [21. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, ma'lum fiziologik sharoitlarda o'simlik hujayralari flavonoidlarni vakuol birikmalaridan remobilizatsiya qilishga qodir, shuning uchun tonoplast bo'ylab tashish bir tomonlama emas [25]. Vakuolalar va hujayra devorlariga qo'shimcha ravishda flavonoidlar sitozolda, ER, xloroplastlarda (ya'ni, quercetin va kempferol glikozidlari), yadroda (ya'ni, izoflavonoidlar kumestrol va 4',{26}}Medicago truncatula dihidroksiflavonida) va kichik pufakchalar, shuningdek apoplastik bo'shliq (ya'ni, flavon, flavonol aglikonlari va izoflavonlar) [25]. Hujayra ichidagi flavonoidlarni samarali tashish tizimi ularning turli hujayra bo'linmalariga keng tarqalishining asosi bo'lib tuyuladi. Flavonoidlarni tashishda ikkita asosiy tizim ishtirok etganga o'xshaydi, biri membrana pufakchalariga, ikkinchisi esa membrana tashuvchisiga asoslangan bo'lib, ular bir-birini inkor etmaydi [25].

1.2.Flavonoidlarning o'simliklardagi roli

Quruqlikdagi o‘simliklar evolyutsiyasi jarayonida flavonoidlar almashinuvida ishtirok etuvchi genlarning saqlanishi ularning o‘simlik fiziologiyasidagi asosiy rolining yaqqol dalilidir [15]. Flavonoidlar gullarning rangi va xushbo'yligi uchun javobgardir, reproduktiv strategiyalarda ishtirok etadi, hujayralarni zararli ultrabinafsha nurlanishidan himoya qiladi (er usti o'simliklarining hayoti uchun zarurdir) va kasalliklarga chidamlilikda, shuningdek, simbiotik birlashmada rol o'ynaydi (ya'ni, o'simlik-mikroorganizm simbiozida signal molekulalari sifatida). Stress reaktsiyalarida ishtirok etish orqali ular o'simlikni og'ir ekologik sharoitlardan himoya qiladi [26-28]. Flavonoidlarning keng tarqalgan tarqalishi ularning antioksidant faolligi quruqlikdagi o'simliklarning omon qolishi va sog'lom bo'lishi uchun mustahkam xususiyat ekanligini ko'rsatadi. Aslida, ularning sintezi o'simlik kuchli stressga duchor bo'lganidan keyin kuchayadi, chunki ularning kuchli antioksidant faolligi reaktiv kislorod turlarining (ROS) zararli ta'siriga qarshi turishi mumkin [29,30].

1.3. Flavonoidlar va biotexnologiya

Flavonoidlar ko'plab qulay agrotexnik xususiyatlar va odamlar uchun sog'liq uchun foydalar bilan bog'liq, shuning uchun ularning metabolizm muhandisligi o'simlik biotexnologiyasi uchun muhim maqsaddir [25]. O'simliklardagi flavonoidlarning miqdori turlarga, o'sish sharoitlariga va rivojlanish bosqichiga qarab farq qiladi. Darhaqiqat, dorivor va aromatik o'simliklar ushbu molekulalarni ishlab chiqarishda juda samarali bo'lsa ham, dalada etishtirilgan o'simliklar har doim ham bu metabolitlarning yaxshi manbai bo'la olmaydi. Bu o'simliklarni etishtirishdagi qiyinchiliklar, mahsuldorlikning mavsumiy o'zgarishlari, to'qimalar/organlarga xos ishlab chiqarish va tozalash bilan bog'liq muammolar bilan bog'liq. Shu sabablarga ko'ra, agar dalada o'stirilgan o'simliklar xom ashyoning yagona manbai bo'lsa, polifenollarni sanoat ishlab chiqarishni davom ettirish qiyin bo'ladi. Boshqa tomondan, flavonoidlarning o'ta murakkab tuzilmalari va stereospesifikligi ko'pincha kimyoviy sintezni iqtisodiy jihatdan mumkin emas qiladi [31]. In vitro texnikasi flavonoidlarning biosintezini va yil davomida mavjudligini yaxshilash uchun ushbu muammolarni bartaraf etish uchun vosita bo'lishi mumkin. Ushbu muhim molekulalarning sintezini tadqiq qilish va yaxshilash uchun turli xil in vitro oʻsimliklar madaniyati (yaʼni kallus, hujayra suspenziyasi, organ va tukli ildiz madaniyati) va transformatsiya usullari qoʻllanilgan [31-35]. Yuqori mahsuldor liniyalarni tanlash, prekursorlarni oziqlantirish va elitsitorlardan foydalanish kabi bir qancha yondashuvlar hisobga olingan [36]. Ikkinchisi o'simlikda ikkilamchi metabolitlarning to'planishini rag'batlantirishga qodir bo'lgan biologik yoki kimyoviy sintez molekulalarining madaniy muhitga qo'shilishini o'z ichiga oladi [28], elimitatorlar tomonidan qo'zg'atilgan va faollashtirilgan [28]. },36]. Turli xil turlarda ijobiy natijalar olingan [37] va shu nuqtai nazardan, sanoat miqyosida kelajakdagi rivojlanish uchun elitsitorlardan foydalanishni ko'rib chiqish mumkin.

Bundan tashqari, flavonoidlarning biosintetik yo'lini tartibga solishda miRNKlarning roli haqidagi takomillashtirilgan bilimlar ushbu molekulalarning metabolizmini yaxshilashga imkon beradi. MiRNK darajasini modulyatsiya qilish ham yaxshi hosil olish, ham metabolitlarning kerakli birikmalarini sintez qilish uchun kuchli vosita bo'lishi mumkin [38].

2. Flavonoidlarning saraton kasalligini oldini olish faoliyati

Flavonoidlar tomonidan amalga oshiriladigan biologik ta'sirlarning keng doirasi ko'p jihatdan ularning kuchli yallig'lanishga qarshi va ko'plab surunkali degenerativ kasalliklar bilan bog'liq bo'lgan erkin radikallarga qarshi ta'sir qiluvchi antioksidantlarga bog'liq (3-rasm). Patologik sharoitda erkin radikallarning ko'payishi nuklein kislotalar, oqsillar va lipidlar kabi molekulalarning har xil turlariga zarar etkazadi va hujayralarning qarishi va o'limiga olib keladi, shuningdek, kanserogenezni rag'batlantiradi [39].

2.1. Flavonoidlar va surunkali yallig'lanish

Saratonsurunkali bilan bog'liq kasallik hisoblanadiyallig'lanish[41]. Turli xil yallig'lanish kasalliklarida natija kanserogenezga olib keladi. O't yo'llarida xolangiokarsinoma Clonorchis Sinensis [42] infektsiyasi tufayli surunkali yallig'lanish infiltrati hosil qiladi. Helicobacter pylori oshqozon shilliq qavati bilan bog'liq bo'lgan limfoid to'qimalarning adenokarsinoma va limfomasining asosiy sabablaridan biridir [43]. Surunkali gepatit B va C virusi infektsiyasi gepatotsellyulyar karsinomaga olib kelishi mumkin, bu saraton o'limining uchinchi sababidir [44]. Va nihoyat, papillomavirus infektsiyasi odamlarda jinsiy olatni va anogenital saratonning asosiy sababidir. Bundan tashqari, siydik pufagi saratoni rivojlanish xavfi quyidagi shistosomiazni oshirishi mumkin, shuningdek, odamning gerpes virusi 8-toifa infektsiyasidan keyin Kaposi sarkomasi bilan kasallanish xavfi. Surunkali yallig'lanishning boshqa shakllari, mikrobial infektsiyalardan tashqari, kanserogenezga hissa qo'shishi mumkin. Oshqozon osti bezi, qizilo'ngach va o't pufagi saratoni xavfining oshishi Barret metaplaziyasi, ezofagit va surunkali pankreatit kabi yallig'lanish kasalliklari oqibati sifatida tasvirlangan [45, A46]. Marjolin yarasi va teri saratoni [47], asbest va mezotelyoma [48], sigaret tutuni va bronxial saraton [48], surunkali astma va o'pka saratoni [49], yarali liken planus va skuamoz hujayrali karsinoma o'rtasida ham mumkin bo'lgan aloqalar aniqlangan. 50], sunnat terisi yallig'lanishi / fimozis va jinsiy olatni saratoni [51 va tos / tuxumdon yallig'lanishi va tuxumdon saratoni [52]. Prostata saratoni doimiy bakterial infektsiya yoki yuqumli bo'lmagan mexanizmlar tufayli kelib chiqqan surunkali prostatit bilan bog'liq [53]. Shu sababli, surunkali yallig'lanish va saraton rivojlanishi o'rtasidagi bog'liqlik tobora ko'payib borayotgan dalillar bilan tasdiqlangan.

Shu nuqtai nazardan, flavonoidlar yallig'lanishni va o'simta hujayralarining ko'payishini kamaytirishning ikki tomonlama qobiliyatini ko'rsatdi. Taxifolin, ignabargli daraxtlarda joylashgan flavanonol, yallig'lanishga qarshi yoki antiproliferativ ta'sirga ega. Shveytsariya albinos sichqonlarida sigaret tutuni va avtomobil chiqindisida tez-tez uchraydigan mutagen benzopiren bilan kurashdi. NF-kB ni inhibe qilish orqali oksidlovchi stress va yallig'lanishga qarshilik ko'rsatishda markaziy rol o'ynaydigan Nrf2 (yadro omili eritroid 2-bog'liq 2) signalizatsiya yo'lini rag'batlantirish orqali bostirilgan yallig'lanishni amalga oshirdi [54,55]. Chrysin yallig'lanishga qarshi funktsiyalarga ega bo'lgan aglikon flavonoididir. LPS (lipopolisaxarid) bilan sinovdan o'tgan sichqonlarga xrizinni qo'llash inositolni talab qiluvchi ferment l / tioredoksin o'zaro ta'sir oqsili / nukleotidlarni bog'laydigan oligomerizatsiya domeniga o'xshash retseptor oqsili 3 yo'lini bostirish orqali o'pka shikastlanishining rivojlanishini kamaytirdi [56]. Sichqonlarda u endotelial azot oksidi sintaza va SOD (superoksid dismutaza) va katalaza [57] kabi Nrf2 maqsadli genlarini faollashtirish orqali giperkolesterolemiyadan kelib chiqqan oksidlovchi stressning miyokard asoratlarini oldini oldi. Bundan tashqari, xrizin turli apoptotik genlar va AKT/MAPK yo'l genlarini modulyatsiya qilish orqali inson bachadon bo'yni saratoni hujayralari [58] va yo'g'on ichak saratoni hujayralari [59] ustida ko'payish va induktsiya apoptozni sezilarli darajada inhibe qildi. Ushbu natijalar flavonoidlarning yallig'lanish va hujayra proliferatsiyasiga ta'sirini aniqlaydigan ikkita aniq mexanizmni ta'kidlaydi: bir tomondan ular NF-kB ni inhibe qilish uchun Nrf2 yo'lini faollashtiradi va yallig'lanishga qarshi ta'sirni ishga tushiradi; boshqa tomondan, ular apoptoz va AKT / MAPK (protein kinaz B / mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz) yo'lida ishtirok etadigan genlarni modulyatsiya qilish orqali hujayra proliferatsiyasiga ta'sir qiladi.

2.2. Flavonoidlar va oksidlovchi stress

Saraton xujayralarining hujayra ichidagi muhiti antioksidant tizim endi samarali bo'lmagani uchun oddiy hujayradan, asosan vodorod periksdan yuqori ROS darajasiga ega. Oddiy hujayralarda etarli glutation (GSH/GSSG) nisbati vodorod periksni suvga aylantiradi. Glutation nisbati pasayganda, vodorod periks gidroksil radikaliga (OH') aylanadi, bu juda reaktiv radikal bo'lib, DNKning shikastlanishiga va o'simtani bostiruvchi genlarning mutatsiyalariga olib keladi, bu karsinogenezni qo'zg'atuvchi dastlabki muhim voqea [60]. Saraton rivojlanishining kamida uchta bosqichi tavsiflanadi: boshlanishi, ko'tarilishi va rivojlanishi.Oksidativ stressbu jarayonning barcha bosqichlarida ishtirok etadi (4-rasm). Boshlanish bosqichida ROS DNKga gen mutatsiyalari va strukturaviy o'zgarishlar kiritish orqali DNKga zarar etkazishi mumkin. Rag'batlantirish bosqichida ROS gen ekspressiyasi, hujayralar o'rtasidagi aloqa va hujayra ichidagi signalizatsiya yo'llarining o'zgarishi natijasida hujayra proliferatsiyasini oshirish yoki hujayra apoptozini kamaytirishda asosiy rol o'ynaydi [61]. Va nihoyat, oksidlovchi stress boshlangan hujayra populyatsiyasida keyingi mutagenez orqali o'simta jarayonining rivojlanishiga yordam beradi [62]. Ko'pgina saratonga qarshi dorilarning terapevtik maqsadi apoptoz kaskadini qo'zg'atish uchun o'simta hujayralarida mavjud bo'lgan ROS ning yuqori darajasini oshirishdir [63]. Hatto flavonoidlar ham antioksidant faolligi bilan tanilgan bo'lsa-da, prooksidant faollikka ega bo'lishi mumkin va shuning uchun saraton hujayralarida apoptozni qo'zg'atadi.

Naringenin greyfurt, mandarin, apelsin, xom limon qobig'i va xom ohak qobig'ida eng ko'p uchraydigan flavanondir. U hujayra aylanishini to'xtatdi va bir nechta odam o'simta hujayralarida apoptozni keltirib chiqardi [64,65], shuningdek, oshqozon saratoni hujayralari va gepatotsellyulyar karsinoma hujayralarining invazivligi va metastatik potentsialini bostirdi [66,67]. Naringenin o'simta hujayralarida glutation reduktaza, glutation S-transferaza va glyoksalaz faolligini kamaytirgani uchun prooksidant ta'sir ko'rsatdi, bu esa o'z navbatida hujayra membranasining shikastlanishi bilan lipid peroksidlanishining to'planishi va kuchayishiga rozi bo'lgan vodorod periksni detoksifikatsiya qilish mexanizmlarini pasaytirdi. [68]. Qizig'i shundaki, yaqinda yakunlangan 1-bosqich klinik sinovi naringeninning xavfsizligi va farmakokinetikasini ta'kidladi [69]. Naringenin, Citrus sinensis (shirin apelsin) ekstraktining bir dozasini qabul qilgandan 4 soat o'tgach, plazmada 43 mkm konsentratsiyada aniqlandi.

2.3. Flavonoidlar va apoptoz/autofagiya

Saratonga qarshi davolash usullarini izlash hozirda saraton hujayralarining apoptozini induktsiya qilishga qaratilgan [70]. Afsuski, saraton hujayralari o'zlarini hujayra o'limidan himoya qilib, apoptotik kaskadning faollashuvidan qochishga qodir. Bundan tashqari, o'simta rivojlanishiga dori qarshiligining induktsiyasi yordam beradi [71]. Bcl-2 va boshqa oqsillarning modulyatsiyasi an'anaviy xitoy tabobatida yallig'lanishga qarshi vosita sifatida keng qo'llaniladigan Vitex agnus-castus turlaridan ajratilgan flavonoidlar, masalan, quyma, Bcl{{ modulyatsiyasi orqali apoptozni qo'zg'atishga imkon beradi. 5}} va boshqa omon qolish tarafdori. Bu molekula o't pufagi saratoni, qizilo'ngach saratoni, yo'g'on ichak saratoni, leykemiya va glioblastomaning ko'plab o'simta bosqichlarida isbotlanganidek, Bcl-2, Bcl-xL, survivin va Baxni yuqori tartibga solish orqali apoptozning ichki yo'lini ishga soladi [72] . Xuddi shunday, vitexin ham Xitoyning Crataegus pinnatifida oʻtidan olingan tabiiy flavonoid birikmasi boʻlib, u Bcl-2/Bax nisbatini, mitoxondriyadan sitoxrom c ning chiqarilishini va insonning kichik hujayrali boʻlmagan oʻpka saratoni A549da kamayishi koʻrsatilgan. hujayralar, kaspaz{13}} boʻlinish [73].

Bcl-2 va Bcl-xL kabi antiapoptotik molekulalarning regulyatsiyasining pasayishi va kaspaza-3 va kaspaza-9 kabi proapoptotik molekulalarning ifodalanishining yuqori regulyatsiyasi kuzatildi. Piyoz va brokkoli tarkibidagi eng ko'p flavonoidlardan biri bo'lgan quercetin [74] ta'siri ostida inson metastatik tuxumdon saratoni (PA{6}}) ko'payishini inhibe qiladi.

Avtofagiya - bu hujayra o'lim jarayonini ijobiy tartibga soluvchi, yuqori darajada saqlanib qolgan stressdan kelib chiqqan katabolik jarayon. Bir nechta saratonga qarshi dorilar otofagiyani qo'zg'atdi va shuning uchun uning induksiyasi J751 saraton kasalligini davolash uchun potentsial strategiya hisoblanadi. Allspice suvli ekstrakti turli xil flavonoidlarga boy. Ko'krak saratoni hujayralarida u in vitro va in vivo otofagiyani faollashtirdi va rapamisin (mTOR) yo'lining Akt / sutemizuvchilar maqsadini bostirish orqali hujayra o'limini qo'zg'atdi [76]. Xuddi shunday, SK-HEP{4}} inson jigar saratoni hujayralarida kaempferol Akt signalizatsiyasi va adenozin monofosfat bilan faollashtirilgan protein kinaz (AMPK) orqali autofagiyani keltirib chiqardi va CDK1/siklin B ning pastga regulyatsiyasi orqali G2/M to'xtatilishiga olib keldi [77] ]. Bundan tashqari, ko'krak, prostata va bachadon saratoni kabi saratonning ko'plab turlarida genisteinning autofagiya induktsiyasi uning o'simtaga qarshi ta'siri ostida yotadi [78].

2.4. Flavonoidlar saratonning ildiz hujayralariga qaratilgan

Saraton ildiz hujayralari (CSCs) o'simta hujayralarining kichik subpopulyatsiyasi bo'lib, ular o'z-o'zini yangilaydi va o'simta o'sishini boshlashi va ushlab turishi mumkin. Bundan tashqari, saraton kasalligidagi XKSlar boshlanishi, saqlanishi, rivojlanishi, dori qarshiligi va qaytalanish yoki metastazda hal qiluvchi rol o'ynaydi [79]. To'plangan dalillar shuni ko'rsatadiki, dietali fitokimyoviy moddalar, shu jumladan flavonoidlar CSClarga qarshi kurashish uchun istiqbolli vositalardir [80]. Misol uchun, naringenin ko'krak saratoni ildiz hujayralarini p53 va estrogen retseptorlarini ko'paytirish orqali inhibe qilishi, xuddi hesperidin [81] uchun topilgani kabi ko'rsatilgan.

Apigenin - bu romashka, selderey va maydanozda mavjud bo'lgan keng tarqalgan flavon. Apigeninning saratonga qarshi faolligi glioblastomada (eng keng tarqalgan birlamchi va agressiv miya shishi) kuzatilgan. Darhaqiqat, Kim va uning hamkasblari [82] apigenin (va quercetin) c-Met signalizatsiya yo'lini pastga regulyatsiya qilish orqali glioblastoma ildiz hujayralarining o'z-o'zini yangilash qobiliyatiga va invazivligiga xalaqit berishi mumkinligini ko'rsatdi. Apigenin CD44 va prostata saratoni ildiz hujayralari populyatsiyalarida sisplatinning antineoplastik faolligini oshiradi [83] va uch manfiy ko'krak saratoni hujayralarining ildiz hujayralariga o'xshash xususiyatlarini va o'simtaogen potentsialini bostiradi [84]. O'z-o'zini yangilash qobiliyatini inhibe qilish va radio sezgirlikni tiklash og'iz saratonining ildiz hujayralarida luteolin [85] uchun ko'rsatildi, bu flavon, jumladan, selderey, sabzi, qalampir, zaytun moyi, bibariya, va oregano. Flavonol kversetin tibbiy ahamiyatga ega bo'lgan molekuladir, chunki u saratonga qarshi potentsialga ega [86]. Aslida, quercetin oshqozon osti bezi [87], ko'krak [88] va oshqozon [89] ildiz hujayralarini o'z ichiga olgan bir nechta CSC turlarini nishonga oladi.

2.5. Flavonoidlarning anti-angiogen va anti-metastatik xususiyatlari

Flavonoidlar angiogenez ingibitorlari sifatida qiziqarli rol o'ynaydi. Angiogenez yangi qon tomirlarining rivojlanishidan iborat bo'lib, bu to'qimalarning o'sishi, yaralarning bitishi va embrion rivojlanishi uchun asosiy jarayondir, ammo bu o'simta mavjudligida salbiy xususiyatdir, chunki ko'proq qon tomirlari saraton hujayralariga ko'proq ozuqa moddalarini olib boradi. ular yaxshiroq yashashi va ko'payishi uchun. Bu qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF) va adezyon molekulalari kabi turli xil induktorlar, shuningdek, angiostatin va trombospondin kabi turli inhibitorlar tomonidan qattiq nazorat qilinadigan jarayon bo'lib, yallig'lanish va saratonga hissa qo'shadigan ko'plab omillar tomonidan qo'zg'atiladi, shuning uchun angiogenez, yallig'lanish va saraton bir-biri bilan chambarchas bog'liq jarayonlardir [90]. So'nggi yillarda angiogenez ingibitorlarini ishlab chiqish saratonga qarshi tadqiqotlarning issiq nuqtasi bo'ldi, chunki bu nazoratsiz jarayon saraton o'sishi, invaziyasi va metastazining asosiy bosqichidir. Ushbu sa'y-harakatlardan so'ng, FDA saraton kasalligini davolash uchun ko'plab anti-angiogenez dorilaridan foydalanishni tasdiqladi [91]. O'simta angiogenezini inhibe qilishga qodir yangi molekulalar sinovdan o'tkazilmoqda. Vogonin, O-metillangan flavon, Scutellaria baicalensis tomonidan sintez qilingan flavonoidga o'xshash kimyoviy birikma, ham in vitro, ham in vivo LPS tomonidan qo'zg'atilgan angiogenezni inhibe qiladi [92]. Genistein VEGF, metalloproteazlar (MMP) va epidermal o'sish omili retseptorlari (EGFR) ifodasini modulyatsiya qilish orqali angiogenezni inhibe qiladi [93]. VEGF (HUVECs) tomonidan qo'zg'atilgan odam kindik venasining endotelial hujayralarida Kaempferol VEGF 2 retseptoriga ta'sir qilish orqali angiogenezni inhibe qiladi. Bu jarayon, shuningdek, mitogen bilan faollashtirilgan P13kt/Aktning pastga regulyatsiyasi tufayli ham amalga oshiriladi. protein kinaz (MEK) va ERK yo'llari [94].

Luteolin (8-C- -D-glyukopiranozid), glikosilli dietali flavonoid, 12-O-tetradekanoilforbol-13-atsetat (TPA) bilan ishlov berilgan MCF{{ ga o'simta invaziyasini kamaytiradi. 7}} ko'krak saratoni hujayralari, MMP-9 metalloproteinaza va interleykin-8(IL-8)[95] ifodasini bloklaydi. Oshqozon saratoni hujayralarida quercetin NF-kB, PKC-6, ERK1/2 va AMPK [96] modulyatsiyasi orqali urokinaz plazminogen aktivatori (uPA)/uPA retseptorlari (uPAR) funktsiyasini parchalash orqali antimetastatik ta'sir ko'rsatdi. Yaqinda Yao va boshqalar. A375 inson melanoma hujayralarida luteolin dozaga bog'liq apoptozni qo'zg'atish orqali ko'payish, migratsiya va invazionni inhibe qilishini xabar qildi. Xuddi shu hujayra modelida Akt va PI3K fosforillanishining inhibisyonu ham kuzatildi. Xuddi shu mualliflar luteolin metalloproteinaza (TIMP)-1 va TIMP-2 to'qimalarining ingibitorlarini haddan tashqari ko'paytirishga imkon berishi va MMP-2 va MMP{{23} ifodasini kamaytirishi haqida eksperimental dalillar to'plagan. }]. Keyingi eksperimental natijalar luteolin sichqonchaning ksenograft modelida A375 hujayralarining o'simta o'sishini sezilarli darajada kamaytirganini ta'kidladi, bu o'smaga qarshi faollik PI3K/Akt orqali MMP-2 va MMP-9 ifodalarini pastga regulyatsiyasidan kelib chiqqanligini tasdiqladi. yo'l [97].

2.6. Flavonoidlar va saraton hujayralarining farqlanishi

Differentsiatsiya terapiyasi saraton hujayralarining differentsiatsiyasini keltirib chiqarishga qaratilgan; shunday qilib, ularning ko'payishini kamaytiradi [68]. An'anaviy kimyoterapiya bilan solishtirganda differentsiatsiya terapiyasining afzalligi kamroq toksik bo'lib, shuning uchun bemorga kamroq yon ta'sir ko'rsatadi [98]. Quercetin va pelargonidin yuqori metastatik B16-F10 melanoma sichqon hujayralarida transglutaminaza 2-turi [99] ishtirokidagi mexanizm orqali differentsiatsiyani keltirib chiqaradi. All-trans-retinoik kislota (ATRA) o'tkir promiyelotsitik leykemiya (APL) bilan og'rigan bemorlarda differentsial terapiyada keng qo'llaniladi. Biroq, uzoq muddatli davolanish dori qarshiligiga olib keladi va tobora ko'proq dozani talab qiladi [100]. Dori-darmonlarga chidamlilik hodisalarining paydo bo'lishi ko'proq differentsiatsiya indüksiyon faolligi bilan yangi agentlarni ishlab chiqishni talab qiladi. Flavonoidlar bu ma'noda qiziqarli xususiyatlarga ega. Aslida, ular APL hujayralarining hujayrali differentsiatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin. Biroq, flavon tuzilishi hujayralar differentsiatsiyasini qo'zg'atish uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lishi mumkin. Haqiqatan ham, APL hujayralarida quercetin ularning monositlarga, apigenin va luteolin esa granulotsitlarga differensiatsiyasini keltirib chiqaradi. Aksincha, galangin, kaempferol va naringenin APL hujayralarida farqlanishni keltirib chiqarmadi [100].

Yaqinda Moradzade va boshqalar. [101] APL HL-60 va NB4 hujayralarining granulotsitlar farqlanishida yashil choy polifenol bo'lgan epigallokatexin gallat (EGCG) ATRAga o'xshash ta'sirga ega ekanligini xabar qildi. Ushbu hujayra chizig'ining ikkalasida EGCG giston deasetilaza 1 ifodasini kamaytirdi. Bundan tashqari, NB4 hujayralarida EGCG tegishli klinik marker PML-RARo ifodasini ham kamaytirdi. Hujayra differentsiatsiyasi K562 hujayra chizig'ida, birlamchi surunkali miyeloid leykemiya (CML) hujayra modelidagi vogonin tomonidan qo'zg'atilgan. Xuddi shu natija imatinibga sezgir va chidamli bo'lgan bemordan olingan birlamchi CMLda kuzatildi. Ushbu hujayralarda GATA-1 transkripsiya faktorining yuqori regulyatsiyasi va GATA-1 va FOG{10}} transkripsiyaviy koaktivatori o‘rtasidagi bog‘lanishning kuchayishi ham kuzatildi [102]. Bir nechta kuzatishlar flavonoidlarning turli xil saraton turlari bilan og'rigan bemorlarni davolashda qo'llanilishini tasdiqlovchi dalillarni taqdim etadi. Xavfli melanoma, ko'krak bezi saratoni, glioma va gepatoma kabi turli xil qattiq o'smalardan ajratilgan o'simta hujayralarida flavonoidlarni davolash bilan bog'liq differentsiatsiya ko'rsatildi [103]. Xususan, ko'krak bezi saratoni ildiz hujayralarida genistein [78,93] va qizilmiya (Glycyrrhiza sp.) dan ajratilgan flavonoid, izoliquiritigenin [104] tomonidan qo'zg'atilgan hujayralar differentsiatsiyasi kuzatilgan.

APL NB4 hujayralarini Ampelopsis sp.dan olingan dihidromiritsetin (DMY) bilan davolashda bu hujayra differentsiatsiyasini rag'batlantirish uchun ATRA bilan sinergiyalashgani kuzatildi [105]. p38 MAPK ning ATRA tomonidan qo'zg'atilgan fosforillanishi STAT1 ni faollashtiradi va STAT1 hujayra sikli oqsillari va o'ziga xos miyeloid transkripsiya omillarini tartibga solish orqali miyeloid hujayralarning terminal differentsiatsiyasida asosiy rol o'ynaydi. ATRA bilan birlashganda DMY tomonidan yaxshilangan differentsiatsiya p38MAPK/STAT1 signalizatsiya yo'lining faollashuvining kuchayishiga bog'liq edi. Qizig'i shundaki, faqat DMY differentsiatsiyani faollashtira olmadi va p38 MAPK fosforillanishini kamaytirdi, natijada STAT1 faolligi [105] kamayadi. Yo'lning faollashuvidagi bu kutilmagan tarzda boshqacha xatti-harakatlar, umumiy flavonoidning an'anaviy dori bilan birikmasidan kelib chiqadigan biologik ta'sirni faqat bitta davolashda o'rganilgan ularning ta'sir qilish mexanizmi to'g'risidagi bilimga asoslangan holda taxmin qilish mumkin emasligini ko'rsatadi. chunki u bir xil bo'lmasligi mumkin. Shunday qilib, barcha flavonoidlar an'anaviy dorilar bilan birgalikda farqlash kuchaytiruvchisi bo'lishi mumkin.

2.7. Kimyoterapiyaga sezgirlikni oshirish uchun flavonoidlar

Ko'p molekulalar bilan birgalikda davolash hozirgi saratonga qarshi dorilarning umumiy klinik samaradorligini oshirishi mumkin [68,106]. Ko'p dori-darmonlarga chidamlilik va o'smalarning qaytalanishi sababli, kimyoterapiyaga sezgirlikni oshirish va nojo'ya ta'sirlarni minimallashtirish uchun yangi strategiyalarni ishlab chiqish hali ham dolzarbdir. Shu munosabat bilan flavonoidlar saratonga qarshi faolligi tufayli istiqbolli nomzodlar hisoblanadi (5-rasm). Yuan va boshqalar.[107] inson NB4 va HL{6}} APL hujayralarida arsenit va delfinidin (ikkinchisi antosiyanin birikmalaridan biri) birikmasining antiproliferativ samaradorligini isbotlagan. Delphinidin arsenitga chidamli leykemiya hujayralarini apoptozga sezgir qilib, glutation miqdorini modulyatsiya qildi va NF-kB faolligini pasaytirdi. Shuningdek, ular birgalikda davolash selektiv ekanligini ko'rsatdilar, chunki u arsenitning saraton hujayralariga qarshi sitotoksikligini oshirdi, ammo inson periferik qonining mononuklear hujayralariga emas [107].

Bundan tashqari, flavonoidlar bilan birgalikda davolash qattiq o'smalardan barqarorlashtirilgan turli xil hujayralar uchun foydali ta'sir ko'rsatdi. Quercetin inson glioblastomasi U87 va U251 hujayralarini issiqlik zarbasi oqsilini 27 [108] inhibe qilish orqali in vitroda og'iz orqali alkillashtiruvchi kimyoterapevtik vosita bo'lgan temozolomidga sezgirligini ko'rsatdi. Flavonoidlar miyaga kirishi mumkin [109]. Izoflavon biochanin A birikmasining saratonga qarshi salohiyati

va glioblastoma U87 va T98G hujayralariga qarshi temozolomid p-p53 ning kengaytirilgan ifodasi, hujayra hayotiyligini inhibe qilish va hujayra omon qolish oqsillari EGFR, p-Akt, p-ERK, membrana tipi-MMP1 va c-myc ifodasi bilan bog'liq edi. 110]. Saraton hujayralarini birgalikda davolash G1 fazasida hujayra siklini to'xtatishga va energiya almashinuvida anaerobdan aerobga sezilarli o'zgarishga olib keldi [95]. Yo'g'on ichak saratoni hujayralarida kasting TNF bilan bog'liq apoptozni qo'zg'atuvchi ligand (TRAIL) tomonidan qo'zg'atilgan apoptozni o'lim retseptorlari 5 ning yuqori regulyatsiyasi va survivin, Bdl-xL, Bcl-2, hujayrali FLICE kabi omon qolish oqsillarini pastga regulyatsiyasi orqali kuchaytirdi. - inhibitor protein (cFLIP) va apoptoz oqsilining X-bog'langan inhibitori (XIAP) [95]. Inson kolorektal adenokarsinoma LoVo hujayralarida Palko-Labuzet al. Yaqinda flavonoid bayalein statinlarning antiproliferativ va proapoptotik ta'sirini kuchaytirib, doksorubitsinni boshqa chidamli hujayralar qatorida samarali qilishini ko'rsatdi [111]. Bundan tashqari, yashil choy EGCG katexini o'simta o'sishini bostiradi va glyukoza bilan boshqariladigan proteinni inhibe qilish orqali turli xil saraton kasalliklarida dorilarning terapevtik samaradorligini oshiradi, masalan, 5-ftorouratsil (5-FU) yo'g'on ichak saratoni hujayralarida. (GRP78)/NF-kB/miR-155-5p/MDR1 yoʻli [112].

Choydagi EGCG polifenol inson metastatik ko'krak saratoniga qarshi terapevtik yordamchi bo'lish potentsialiga ega ekanligi taxmin qilingan [113]. Klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, radiatsiya terapiyasi va og'iz orqali EGCG qabul qilingan ko'krak saratoni bilan og'rigan bemorlarda MMP-9/MMP-2 faollashuvining kamayishi, qon zardobida VEGF va gepatotsitlar o'sish omili (HGF) ning past darajalari bilan birga kelgan[113]. MDA-MB-231 odamning ko'krak saratoni hujayralari qatorida luteolin Nrf{6}}vositachilik signalini bostirish va STAT3ni blokirovka qilish orqali doksorubitsin va paklitaksel ta'sirini kuchaytiradi [95,114]. Shunga o'xshash faollik flavonoid glabridin uchun ko'krak bezi saratoni hujayralarida, MDA-MB-231/MDR1ga chidamli (P-GP haddan tashqari ekspressiyasi bilan) va MCF-7/ADR hujayralarida (P ning haddan tashqari ko'payishi bilan) kuzatildi. -GP va MRP2). Glabridinning sezgirlashtiruvchi ta'siri uning MDA-MB-231/MDR1 hujayralarida P-GP ifodasini bostirish va P-GP oqim pompasini raqobatbardosh tarzda inhibe qilish orqali doksorubitsin to'planishini oshirish qobiliyatiga bog'liq bo'lishi mumkin, shu bilan doksorubitsinning apoptotik faolligini oshiradi. [115]. Kundur va boshqalar. quercetin va curcumin birgalikda qo'llanganda MDA-MB{25}} qatorini o'z ichiga olgan uch salbiy ko'krak saratoni (TNBC) hujayralariga sinergik antitumor ta'siri borligini ko'rsatdi, bu ko'krak bezi saratonining 1-turi sezuvchanlik proteini ifodasini kuchaytiradi [116].

Yaqinda Moon va uning hamkasblari nobiletin bilan davolash inson NSCLC A549/ADR hujayra liniyasida hujayra ichidagi Adriamitsin (ADR) to'planishini oshirganligini, Akt, neyroblastomadan kelib chiqqan MYC(MYC) ifodasini pasaytirish bilan birga mexanizm orqali davolash samaradorligini oshirishi haqida xabar berishdi. ), GSK-3 , MRP1 va -katenin [117]. Bundan tashqari, EGFR mutantga chidamli NSCLC hujayralarida apigenin EGFR tirozin kinaz inhibitori gefitinib bilan birlashganda c-Myc, gipoksiya qo'zg'atuvchi omil 1 alfa (HIF{10}}a) va EGFR kabi muhim onkogen omillarni inhibe qilgan. Glyukoza tashuvchisi ifodasini bostirish orqali foydalanishni kamaytirdi, bu ikki molekula birikmasidan klinik amaliyotda foydalanish mumkinligini taklif qildi [118]. G1 fazasini to'xtatish va fosfataza ifodalash orqali ichki apoptoz yo'lining faollashishi sitrusdan olingan polifenolik flavonoid naringenin bilan davolash qilingan prostata saratoni hujayralarida paklitakselning sitotoksikligini oshirdi. PI3K/Akt signalizatsiya yo'lining asosiy salbiy regulyatorlaridan biri, 10-xromosomada (PTEN) o'chirilgan tensin homologi ham ushbu mexanizmda NF-kB, Snail, Twist va c-Myc ning pastga regulyatsiyasi bilan birga ishtirok etadi. mRNK ifodasi va hujayra migratsiyasini bostirish [119]. Ikki molekulani in vitro birgalikda qo'llash bo'yicha ushbu natijalar prostata saratonida ularning terapevtik potentsialini ta'kidlaydi, garchi in vivo birlashgan ta'sirga asoslangan mexanizmni batafsil baholash ham zarur.

3. Xulosalar

Flavonoidlar o'simta o'sishiga qarshi kurashda va saraton hujayralarini an'anaviy davolash usullariga chidamli qilishda ayniqsa samarali xususiyatlarni ko'rsatdi. Mavjud adabiyotlardan olingan ma'lumotlar to'plami bilan flavonoidlarning saraton kasalligini davolashda, yakka o'zi yoki kimyoterapevtik vositalar bilan birgalikda ishlatilishini ta'kidlashga harakat qilindi. Flavonoidlarning shish paydo bo'lishiga qarshi potentsial samaradorligi ta'kidlangan bo'lsa-da, ta'sir mexanizmlarini izlash hali ham uzoq vaqt talab etadi.

Muallif hissalari: CFand SB ushbu sharhni yozish g'oyasini o'ylab topdi. CF, MRIB, GF, GP, CT, CM va SB adabiyotlarni qidirish va yozishga hissa qo'shgan. CF, SB, CM va CT qog'ozni qayta ko'rib chiqdi. CT qog'ozni tahrir qildi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Minnatdorchilik: MRand GPare fanlari nomzodi. Evolyutsion biologiya va ekologiya bo'yicha dastur, Rim universiteti Tor Vergata, Biologiya bo'limi, Via Della Ricerca Scientifica, 00133 Rim, Italiya). CT Fondazione Umberto Veronesi tomonidan qo'llab-quvvatlandi, bu minnatdorchilik bilan e'tirof etiladi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Steck, SE; Merfi, EA Diyet naqshlari va saraton xavfi. Nat. Rev. Saraton. 2020, 20, 125–138. [CrossRef]

2. Marai, JPJ; Devours, B.; Dikson, RA; Ferreira, D. Flavonoidlarning stereokimyosi. Flavonoidlar fanida; Springer: Nyu-York, NY, AQSh, 2007; 1–35-betlar.

3. Panche, AN; Divon, AD; Chandra, SR flavonoidlari: umumiy ko'rinish. J. Nutr. Sci. 2016, 5, e47. [CrossRef]

4. Middlton, E. Flavonoidlar. Trends Pharmacol. Sci. 1984, 5, 335–338. 5. Xiong, Y.; Chjan, P.; Warner, RD; Fang, Z. 3-Deoksiantotsianidin rang beruvchi: tabiat, salomatlik, sintez va oziq-ovqatdan foydalanish. Compr. Rev. Food Sci. Oziq-ovqat xavfsizligi. 2019, 18, 1533–1549. [CrossRef] [PubMed]

6. Khoo, HE; Azlan, A.; Tang, ST; Lim, SM Antosiyanidinlar va antosiyaninlar: oziq-ovqat, farmatsevtika tarkibiy qismlari va sog'liq uchun potentsial foyda sifatida rangli pigmentlar. Oziq-ovqat Nutr. Res. 2017, 61, 1361779. [CrossRef]

7. Hostetler, GL; Ralston, RA; Schwartz, SJ Flavonlar: Oziq-ovqat manbalari, bioavailability, metabolizm va bioaktivlik. Adv. Nutr. 2017, 8, 423–435. [CrossRef]

8. Aherne, SA; O'Brien, NM Diyet flavonollari: kimyo, oziq-ovqat tarkibi va metabolizm. Oziqlanish 2002, 18, 75–81. [CrossRef]

9. Mazur, V.M.; Dyuk, J.A.; Vahala, K.; Rasku, S.; Adlercreutz, H. Dukkakli ekinlardagi izoflavonoidlar va lignanlar: odamlarda ovqatlanish va salomatlik jihatlari. Nutr. Biokimyo. 1998, 9, 193–200. [CrossRef]

10. Hammerstone, FJ; Lazarus, SA; Shmitz, HH Procyanidin tarkibi va ba'zi tez-tez iste'mol qilinadigan oziq-ovqat mahsulotlarining o'zgarishi. J. Nutr. 2020, 130, 2086S–2092S. [CrossRef]