Altsgeymer, ateroskleroz va saratonga qaratilgan inson kasalliklarida flavonoidlar-makromolekulalar o'zaro ta'siri

Elektron pochta manzili:tina.xiang@wecistanche.comQo'shimcha ma'lumot uchun

Annotatsiya: Bizning dietamizda har kuni iste'mol qilinadigan polifenollar sinfi bo'lgan flavonoidlar yurak-qon tomir kasalliklari, neyrodegenerativ kasalliklar, saraton kabi oksidlovchi stress (OS) bilan bog'liq surunkali kasalliklar xavfini kamaytiradi.yallig'lanish. Flavonoidlarning OS bilan bog'liq surunkali kasalliklar bilan bog'liqligi an'anaviy ravishda ularning antioksidant faolligi bilan bog'liq. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, flavonoidlarning foydali ta'siri to'g'ridan-to'g'ri antioksidant ta'sir ko'rsatishdan ko'ra, ularning hujayra makromolekulalari bilan o'zaro ta'siriga bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu sharh OS bilan bog'liq surunkali kasalliklarda ishtirok etadigan flavonoidlar va lipoproteinlar, oqsillar, xromatin, DNK va hujayra signalizatsiyasi molekulalari o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar bo'yicha yaqinda rivojlanayotgan tadqiqotlarning umumiy ko'rinishini beradi; u flavonoidlarning gen ekspressiyasi va hujayra funktsiyalariga bevosita va bilvosita ta'siri orqali yuqorida qayd etilgan surunkali kasalliklarning rivojlanishini susaytiradigan mexanizmlarga qaratilgan. Joriy sharh adabiyot va yaqinda olib borilgan tadqiqotlar ma'lumotlarini umumlashtiradi, so'ngra o'ziga xos flavonoidlarning o'zaro ta'sirini ularning maqsadlari bilan solishtiradi.flavonoidstruktura-faoliyat munosabatlari. Bundan tashqari, flavonoid-oqsil va flavonoid-DNK o'zaro ta'sirini baholashning turli usullari keltirilgan. Bizning maqsadimiz flavonoidlarning tanadagi ta'sirini, ularning aniq, to'g'ridan-to'g'ri antioksidant faolligidan tashqarida yoritish va har kuni iste'mol qilinadigan bu kichik molekulalar hujayra funktsiyalariga ta'sir qilish mexanizmlari haqida tushuncha berishdir.

Kalit so‘zlar:flavonoid; antioksidant; oksidlovchi stress; yallig'lanish; Altsgeymer; ateroskleroz; saraton

1.Kirish

Flavonoidlarbizning dietamizda keng iste'mol qilinadigan o'simliklardagi polifenollar sinfidir. Ular umumiy C6-C3-C6 strukturaviy magistralga ega bo'lib, unda ikkita C6 birligi (A Ring va B halqasi) fenolik xususiyatga ega. Flavonoidlarni flavonlar, flavonollar, flavanonlar, flavanonollar, flavan{4}}ollar va antosiyaninlar kabi turli kichik guruhlarga bo'lish mumkin (1-rasm). Ko'pgina flavonoidlarda B halqasi C halqasining C2 pozitsiyasida, ba'zilarida, masalan, izoflavonlar va izoflavanlar, B halqasi C3 holatida bog'langan [1].

Parhezflavonoidlaro'simliklar olamida keng tarqalgan tabiiy mahsulotlardir. Mevalar, sabzavotlar, dukkaklilar, to'liq donalar, shokolad, ziravorlar, choy va vino kabi ko'plab oziq-ovqat va ichimliklar flavonoidlarning boy manbalaridir [1]. O'nlab yillar davomida tadqiqotchilar va oziq-ovqat ishlab chiqaruvchilari flavonoidlarga ularning antioksidant xususiyatlari, bizning dietamizda juda ko'pligi va saraton, yurak-qon tomir va OS bilan bog'liq bo'lgan turli kasalliklarning oldini olishda tavsiya etilgan roli tufayli tobora ortib bormoqda. neyrodegenerativ kasalliklar [2-5]. So'nggi adabiyotlar flavonoidlarning ta'sirining elektronni berish yoki o'tish metallarini xelatlash [6,7] kimyoviy xossalari bilan boshqariladigan klassik antioksidant faollikdan boshqa mexanizmlar tomonidan vositachilik qilishning ortib borayotgan dalillarini taqdim etadi. Ularning asosiy ta'sir usullarini o'rganish flavonoidlarning biologik funktsiyalarga ta'sir qilish mexanizmlari haqida yangi tushunchalar berishi mumkin.

2. Flavonoidning biologik faolligi

2.1. Flavonoidlar antioksidantlar sifatida

Ularning antioksidant faolligiga kelsak,flavonoidlarvodorod atomini berish, antioksidant fermentlarni faollashtirish, metallni (masalan, temir va mis) xelatlash faolligini faollashtirish va oksidlanishni yumshatish orqali reaktiv kislorod turlarini (ROS) to'g'ridan-to'g'ri tozalash orqali OS bilan bog'liq kasalliklarning oldini oladi deb ishoniladi. azot oksidi (NO) tufayli yuzaga keladigan stress [1,8-11]. Antioksidant faollik flavonoidlarning in vivo hujayrali ta'sirining yagona izohi bo'la olmaydi, chunki antioksidant faollik flavonoidlarning 10 mkM dan yuqori konsentratsiyasida namoyon bo'ladi, ammo ularning qon aylanishidagi konsentratsiyasi 2 mkM dan oshmaydi [12]. Oziq-ovqat flavonoidlari ichakdan yomon so'riladi, yuqori darajada metabollanadi yoki tezda chiqariladi. So'rilish jarayonida flavonoidlar ingichka ichakda, keyin esa jigarda konjugatsiyalanadi. Bu jarayon asosan metillanish, sulfatlanish va glyukuronidlanishni o'z ichiga oladi. Bu ko'plab ksenobiotiklarga xos bo'lgan metabolik detoksifikatsiya jarayoni bo'lib, ularning potentsial toksik ta'sirini cheklaydi va ularning gidrofilligini oshirish orqali safro va siydik yo'llari bilan yo'q qilinishini osonlashtiradi [13]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, flavonoidlarning biologik ta'siri hali to'liq o'rganilmagan turli mexanizmlar orqali amalga oshirilishi mumkin. Ushbu sharh flavonoidlarning lipoproteinlar, hujayra va sarum oqsillari, DNK va RNK kabi makromolekulalar bilan o'zaro ta'siri orqali ta'sir qilish usullariga qaratilgan (2-rasm)

2.2. Flavonoidlarning makromolekulalar bilan o'zaro ta'siri

2.2.1. Flavonoid-oqsil o'zaro ta'siri

Oqsillar va nuklein kislotalarning past molekulyar birikmalar bilan molekulyar o'zaro ta'siri asosiy qiziqish sohasidir [14]. Past konsentratsiyalarda ionlar, metabolitlar va osmolitlar kabi molekulalar fermentlar, retseptorlar, antikorlar va transkripsiya omillari kabi oqsillarga ta'sir qilishi mumkin [15]. Ta'sir strukturaviy, funktsional yoki konformatsion darajalarda bo'lishi mumkin [7]. Diyet flavonoidlari hujayra ichidagi signal kaskadlarida markaziy bo'lgan hujayra ta'sirida vositachilik qiluvchi kichik molekulalarning yaxshi namunasidir [16]. Flavonoidlarning, masalan, gidrolazalar, oksidazalar va kinazlar bilan o'zaro ta'siri natijasida hosil bo'lgan flavonoid-ferment komplekslarining fermentning tuzilishi va faolligiga ta'siri keng o'rganilgan. Tekshiruvlar shuni ko'rsatdiki, flavonoidlar oqsil kinazalarining turli komponentlari bilan tanlab o'zaro ta'sir qiladi va ularning fosforlanish holatini o'zgartiradi, shu bilan bir nechta hujayra signalizatsiya yo'llarini tartibga soladi [17]. Xuddi shunday, flavonoidlar yadro retseptorlari uchun ligand vazifasini bajaradi, ularning ko'payishi yoki faollashishiga olib keladi va energiya gomeostazini modulyatsiya qiladi. Apigenin va kaempferol to'g'ridan-to'g'ri estrogen bilan bog'liq retseptorlari (ERR) va uning koaktivatori peroksizoma proliferatorlari faollashtirilgan retseptorlari koaktivatori (PGC-1) o'rtasidagi o'zaro ta'sirni bostirdi. Aksincha, luteolin PGC-1 faoliyatini bostirib, PGC-1 parchalanishini rag‘batlantirib, HeLa hujayralarida ERR faolligini bostirishga olib keldi [7,18]. Glabridin va glabren kabi flavonoidlar, shuningdek, inson endotelial va silliq mushak hujayralarida estrogen retseptorlarining endogen faolligi bilan o'zaro ta'sir qilishi va modulyatsiya qilishi mumkin, shu bilan yurak-qon tomir kasalliklarini va menopauzadan keyingi ayollarda ko'krak va tuxumdon saratoni rivojlanishini sekinlashtirishi va hatto oldini olishi mumkin. [19]. Bundan tashqari, flavonoidlarning sarum albumini va boshqa zardob oqsillari bilan o'zaro ta'sir qilish qobiliyati ham o'rganilgan [20,21]. Qaytariladigan yoki qaytarilmaydigan oqsil-flavonoid o'zaro ta'siri pH, harorat va oqsil va flavonoid kontsentratsiyasiga bog'liq [22]. In vivo protein-flavonoid komplekslarining biologik taqdiri hali noma'lum bo'lsa-da, flavonoidlar saraton, yurak-qon tomir va neyrodegenerativ kasalliklar kabi OS bilan bog'liq bo'lgan turli xil inson kasalliklariga ta'sir qilishi aniqlandi [23-25].

Flavonoid-oqsil o'zaro ta'sirini tavsiflash usullari

Oziq-ovqat flavonoidlari va oqsillar, asosan sarum va oziq-ovqat bilan bog'liq oqsillar, masalan, sarum albuminlari va -kazein o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni tavsiflash uchun bir nechta tadqiqotlar o'tkazildi [26-30]. Flavonoid-oqsil o'zaro ta'siri asosan gidrofobik, van der-Vaals, vodorod ko'prigi va ionli o'zaro ta'sirlardan kelib chiqadigan kovalent bo'lmagan bog'lanish orqali sodir bo'ladi, bu esa oqsil konformatsiyasini va ferment faolligini o'zgartirishi mumkin [31]. Flavonoidlar va oqsillar o'rtasidagi nokovalent o'zaro ta'sir kuchsiz va teskari. Tadqiqotlar shuningdek, flavonoidlar va oqsillar o'rtasidagi kovalent reaktsiyalar haqida ma'lumot berdi. Flavonoidlar qaytarib bo'lmaydigan bog'lanish orqali oqsilning aminokislotali va tiol yon zanjirlari bilan osongina oksidlanishi va kovalent reaksiyaga kirishishi mumkin [32]. Flavonoidlar va oqsillar o'rtasidagi kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirlarni tavsiflash uchun ko'plab usullar, asosan spektroskopik usullar ishlab chiqilgan (1-jadval) [33-36].

UV-ko'rinadigan spektroskopiya flavonoid-oqsil o'zaro ta'sirini bashorat qilish va bu o'zaro ta'sirlarning tabiati haqida ma'lumot berish uchun ishlatiladi. Proteinning 280 nm da so'rilishi aromatik aminokislotalar triptofan, tirozin va fenilalanin bilan bog'liq bo'lib, ular flavonoidlar bilan o'zaro ta'sirida qo'shimcha ravishda rag'batlantirilishi mumkin [37]. Doiraviy dikroizm spektroskopiyasi flavonoidlar kabi kichik molekulalar bilan kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sir tufayli oqsillardagi konformatsion o'zgarishlarni, - spiral va - varaq o'zgarishlarini miqdoriy tahlil qilish uchun ishlatiladi [38]. Flavonoidlarning o'zaro ta'siri natijasida oqsillarning ikkilamchi tuzilishidagi o'zgarishlarni aniqlash uchun Furye transform infraqizil spektroskopiyasi ham qo'llaniladi. Bu usul ikkilamchi tuzilmani 1650–1660 sm atrofida joylashgan amid I tasmasi shaklidan izohlash imkonini beradi [38]

Flavonoidlar va oqsillar o'rtasidagi bog'lanish o'zaro ta'sirining termodinamik xususiyatlarini izotermik titrlash kalorimetri yordamida o'rganish mumkin, bu usul molekulyar assotsiatsiya paytida paydo bo'lgan issiqlikni o'lchashga asoslangan [39]. Vitaliy va boshqalar. To'rtta flavonoid (kaempferol, luteolin, quercetin va resveratrol) va inson zardobidagi albumin va glutation S-transferaza Pi izoformasi o'rtasidagi bog'lanish o'zaro ta'sirini Teylor dispersiyasi sirt plazmon rezonansi (SPR) yordamida baholadi - bu juda sezgir, yorliqsiz texnikani o'rganish. biomolekulalarning kovalent bo'lmagan o'zaro ta'siri, ayniqsa oqsillar va oqsillar va kichik molekulalar o'rtasidagi [40].

Triptofan (Trp)-fluoresansni söndürme tahlili flavonoidlar va oqsillar o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni aniqlash uchun yana bir sezgir, selektiv va keng qo'llaniladigan usuldir [21,41,42]. 280-290 nm da oqsillarning qo'zg'alishi Trp mavjudligi sababli 340-350 nm oralig'ida flüoresansning emissiyasini keltirib chiqaradi. bu diapazonda floresan so'ndirish flavonoidlar bilan bog'lanishi mumkin. Ushbu usuldan foydalanganda söndürme mexanizmi - statik (polifenol va oqsil o'rtasida murakkab hosil bo'lishi) yoki dinamik (ftorforning söndürücü bilan to'qnashuvi) - Stern-Volmer tenglamasi yordamida va Shtern-Volmer konstantasini va söndürme tezligi konstantasini hisoblash orqali aniqlanishi mumkin. . Statik söndürme uchun oqsil molekulasidagi bog'lanish konstantasi va bog'lanish joylari sonini hisoblash mumkin, so'ngra termodinamik xususiyatlarni tavsiflash mumkin. Nihoyat, docking hisob-kitoblari baholangan ligandning oqsil tarkibiga mos kelishini taxmin qilish uchun ishlatilishi mumkin, bu erda shakli bog'lanish joyini to'ldiradi. Hisoblash modellashtirish flavonoid-oqsil bog'lanishi bo'yicha eksperimental ma'lumotlarni to'ldiradi va Protein ma'lumotlar bankida (PDB) mavjud bo'lgan tuzilmalardan tanlangan turli xil protein maqsadlari uchun keng miqyosli skrining imkonini beradi [43].

2.2.2. Flavonoidlarning DNK va xromatin bilan o'zaro ta'siri

Ilmiy adabiyotlarda flavonoidlar tomonidan genlarni ifodalash va xromosoma o'zgarishlari orqali genomni tartibga solish bo'yicha ko'plab dalillar mavjud [24,51], ammo ta'sirning aniq mexanizmi noma'lum bo'lib qolmoqda [48,52]. Quercetin va EGCG kabi flavonoidlar hujayra membranalariga kirib, inson ichak va jigar hujayralarining yadrosida to'planishi ko'rsatilgan [53,54]. Kversetinning tuzilishi uning eng hidrofobik segmentini DNK spiralining ichki qismiga hidrofobik tabiat tipidagi interkalatsiyaga imkon beradi [55]. Quercetin DNK va RNK duplekslari bilan interkalatsiyalanadi va inson prostata saratoni hujayralarida tripleks va tetrapleks DNK bilan bog'lanadi (DU 145) [53]. Kaempferol va luteolinda asosan vodorod o'tkazish mexanizmida ishtirok etadigan bir xil miqdordagi OH guruhlari mavjud bo'lsa-da, ikkinchisi DNKga biroz yuqoriroq yaqinlikni namoyon qiladi. Bu OH ning 30 pozitsiyasida mavjudligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Flavonoid-DNK o'zaro ta'sirida tuzilma-faoliyat munosabatlari haqiqatan ham keng tarqalgan. Flavonoidlarning DNKga yaqinligi ularning biologik faolligi bilan bir xil ketma-ketlikda oshadi [44]. EGCG yoki quercetin bilan DNKni davolashda inson periferik limfotsitlarida turli xil ta'sirlar, shu jumladan DNKning shikastlanishi qayd etilgan [56,57]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, EGCG inson o'pkasi va kolorektal adenoma hujayralarida, sichqonlar jigari, o'pkasi va buyragida cAMP javob elementini bog'lovchi oqsil, DNK polimeraza, DNK metiltransferaza va DNK topoizomeraz kabi turli xil xromatin oqsillarining faoliyatini inhibe qiladi [6,24] ]. Bu reaktsiyalar, ehtimol, EGCG ning DNK va RNK bilan bog'lanishi yoki turli xil o'zaro ta'sirlarda nuklein kislotalarga biriktirilgan oqsillarga ta'sir qiladi. Resveratrol, quercetin, EGCG va genistein kabi flavonoidlarning DNK bilan o'zaro ta'siri ma'lum bo'lsa-da, DNKdagi flavonoidlarni bog'lash joylarining aniq joylashuvi, o'zaro ta'sir qilish tartibi va uning genomdagi funktsiyasi to'liq emas. tushunilgan.

Xarakterlash usullariFlavonoid- DNKning o'zaro ta'siri
Kichik molekulalarning DNK bilan kovalent bog‘lanishi birinchi marta 1980-yillarning boshlarida kuzatilgan [58]. [14C] ning kovalent bog'lanishidan so'ng, kversetinning DNK bilan bog'lanishi aniqlangandan so'ng, flavonoidlarning qarama-qarshi biokimyoviy faolligi (bir tomondan mutagen ta'sir, boshqa tomondan antikarsinogen ta'sir) borligi ta'kidlandi [44]. Kovalent bog'lanishga qo'shimcha ravishda, flavonoidlar DNK bilan interkalatsiya, yiv bilan bog'lanish va orqa miya bilan bog'lanish orqali o'zaro ta'sir qilishi mumkin. Flavonoidlar va DNK o'rtasidagi kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirlarni aniqlash uchun bir qancha usullar, jumladan elektrokimyoviy va SPR texnikasi, chiziqli dikroizm, yutilish, floresans va yadro magnit-rezonans spektroskopiyalari [44-46]. 10 ta aglikon va flavonoid glikozidlarning DNK duplekslari bilan bog'lanishi elektrosprey ionlashtiruvchi massa spektrometriyasi (ESI-MS) [47] yordamida tekshirildi. ESI-MS tahlili va SPR shuni ko'rsatdiki, EGCG ning aniq uchta molekulasi EGCG tarkibidagi trihidroksifenil guruhining bitta gidroksil guruhi orqali poli(dT) 18 mer bir zanjirli DNK oligomerlari bilan bog'lanadi. Bog'langandan so'ng, EGCG ikki zanjirli DNK oligomerlarini erishdan bir zanjirli DNKgacha himoya qildi [59].

Bugungi kunda hisoblash simulyatsiyasi va spektroskopiya asosan flavonoidlar va DNK o'rtasidagi o'zaro ta'sirlar haqidagi biofizik ma'lumotlarni (masalan, o'zaro ta'sir qilish rejimi) o'rganish uchun qabul qilinadi [60]. So'nggi yillarda o'tkazilgan tajribalar flavonoidlar uchun DNK bilan bog'lanishning aniq konsensus joylarini taklif qildi. Quercetin, masalan, CGCGAATTCGCG dodekamer dupleks ketma-ketligi bilan bog'lanadi, uning bog'lanmagan tuzilishi ko'p yillar oldin hal qilingan (PDB ID: 1BNA) [61]. Hozirgi vaqtda organizmning to'liq genomini Illumina yoki Sanger massiv parallel sekvensiya mashinalari kabi keyingi avlod sekvensiyasi (NGS) texnologiyalari yordamida aniqlash mumkin. Bundan tashqari, maxsus protokollarga rioya qilgan holda, DNKni ma'lum hududlarda yoki muayyan funktsiyalar bilan ajratib olish va keyin DNK ketma-ketligini olish uchun NGS dan foydalanish mumkin. Chem-seq (kimyoviy yaqinlikni ushlash va massiv DNK ketma-ketligi) - bu yangi NGS ilovasi bo'lib, u yaqinda kichik molekulalar bilan bog'langan DNK hududlarini ajratib olish va tartiblash uchun ishlatilgan. Bu usul hech qanday oldindan ma'lumotga ega bo'lmagan kichik molekulalarga bog'langan xromatin hududlarini, ya'ni xolis, o'ziga xos bo'lmagan marker bilan olish imkonini beradi [49]. So'nggi tadqiqotlar allaqachon Chem-seq [49,50] yordamida ma'lum dori-xromatin o'zaro ta'sirini ajratib olish qobiliyatini ko'rsatdi. Atrahimovich va boshqalar. quercetin va hujayra DNKsi o'rtasidagi o'zaro ta'sirlarni tavsiflash uchun Chem-seq texnikasidan foydalangan va uning quyi oqim transkripsiyasiga keyingi ta'sirini ko'rsatgan [48]. Natijalar shuni ko'rsatadiki, quercetin monotsitlar xromatini bilan bog'lanadi va hujayra sikli va hujayra rivojlanishida ishtirok etuvchi genlarning ifodasini modulyatsiya qiladi [48]. Chem-seq ilovasidan foydalanib, uning ahamiyatini o'rganish uchun flavonoidlarning DNK va xromatin bilan o'zaro ta'sirini aniqlash mumkin. Bu qobiliyat tibbiyot va inson salomatligi uchun juda muhim bo'lishi mumkin va saraton kasalligini davolash uchun tegishli parhez tadbirlari va dori-darmonlarni ishlab chiqishda foydali bo'lishi mumkin.

3. Flavonoidlar oqsillar, lipoproteinlar va DNK bilan bevosita o'zaro ta'sir qilish orqali inson kasalliklarini susaytiradi.

3.1. Flavonoidlarning yallig'lanishda ishtirok etadigan asosiy oqsillar bilan o'zaro ta'siri

Yallig'lanishinterferon-, proteazalar, NO va ROS ishlab chiqarishni kuchaytiradigan turli xil yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlarni ishlab chiqarishni o'z ichiga olgan immun tizimining himoya reaktsiyasini tavsiflaydi [62]. Sitokinlar, shuningdek, yallig'lanishning asosiy vositachilari bo'lgan prostaglandinlar (PG) ishlab chiqarishni katalizlovchi ferment bo'lgan sikloksigenaza-2 (COX-2) ekspressiyasini keltirib chiqaradi [63]. Ksantin oksidaza (XO) yallig'lanishga hissa qo'shadigan ROSning yana bir muhim manbaidir. Yallig'lanish holatlari XO darajasining oshishiga olib keladi va shuning uchun ROS hosil bo'lishi va peroksinitrit hosil bo'ladi. Peroksinitrit NO va superoksid radikallarining reaktsiyasi natijasida hosil bo'lgan OS bilan birga keladigan kuchli reaktiv azot turidir (RNS).

Flavonoidlarning in vivo jonli ravishda yallig'lanishga qarshi faolligini tushuntirish uchun bir nechta ta'sir mexanizmlari taklif qilingan, masalan, antioksidant faollik va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni modulyatsiya qilish va gen ekspressiyasi [11]. Qizig'i shundaki, flavonoidlar yallig'lanish jarayoniga nafaqat sitokinlar va boshqa tegishli yallig'lanish belgilarining ifodasini kamaytirish orqali, balki ular bilan bog'liq bo'lgan oqsillar bilan o'zaro ta'sir qilish orqali ham ta'sir qiladi.yallig'lanish. Flavonoidlar fosfolipaz A2 (PLA2), COX va lipoksigenaza (LOX) va NO hosil qiluvchi azot oksidi sintaza (NOS) kabi araxidon kislotasi (AA)-metabolizuvchi fermentlarning faolligini modulyatsiya qilishlari ko'rsatilgan. Ushbu fermentlarning flavonoidlar tomonidan inhibe qilinishi AA, PG, leykotrien va NO ishlab chiqarishni kamaytiradi, ular muhim vositachilardir.yallig'lanish. Shunday qilib, bu fermentlarning flavonoidlarini inhibe qilish, albatta, yallig'lanishga qarshi muhim hujayra mexanizmlaridan biridir [65].

Quercetin inson neytrofillaridan PLA2 ning birinchi kashf etilgan flavonoid inhibitori edi. Quercetin selektiv ravishda II guruh sekretor PLA2ni inhibe qilishi ko'rsatilgan [66]. Xuddi shunday, rutin sinovial suyuqlikdan inson PLA2-II ni tanlab inhibe qilgan, shu bilan birga u oshqozon osti bezi shirasining PLA2-I ning zaif inhibitori edi. Turli xil flavonoidlar PLA2 ni inhibe qilish qobiliyati uchun taqqoslanganda, strukturadagi kichik o'zgarishlar ham umumiy PLA2 inhibisyoniga, ham II guruh selektivligiga ta'sir ko'rsatdi. Gidroksil guruhlarining joylashuvi C-ring-2, 3-qoʻsh bogʻlanishning muhim jihatlaridan biri ekanligi aniqlandi. B-halqadagi 3' va 4' pozitsiyalaridagi gidroksil guruhlari PLA2-II ni tanlab inhibe qilish uchun muhim bo'lib tuyuldi, holbuki A-halqadagi 5-gidroksil guruhi, to'yinmaganlik uchun. , va C-ringdagi 4-oksi flavonoidlarning PLA2 faolligini inhibe qilish uchun umumiy qobiliyati uchun muhim bo'lib tuyuldi [67]; PLA2 ning inhibisyonu A, B va C halqalaridagi gidroksil guruhlari holatiga juda bog'liq bo'lib, A-ringdagi 5, 6 va 7-pozitsiyalardagi gidroksil guruhlari PLA2 bilan bog'lanish uchun zarur deb hisoblangan. Shunday qilib, quercetin, kempferol va galangin PLA2 da yuqori inhibitiv faollikni ko'rsatdi, naringin esa pastroq inhibitiv faollikni ko'rsatdi [68].

COX PG va tromboksanlarni ishlab chiqaradi va kamida ikkita turli xil izoformlarda mavjud: COX-1 va COX-2. COX-1 deyarli har bir hujayra turida mavjud bo'lgan konstitutsiyaviy fermentdir. Holbuki, COX{3}} induksiyalanuvchi ferment bo‘lib, u yuqori darajada ifodalanadiyallig'lanish-bog'langan hujayra turlari, shu jumladan makrofaglar va mast hujayralari [69]. PG ni ishlab chiqarganligi sababli, COX{2}} yallig'lanish kasalliklarining o'tkir va surunkali turlari bilan chambarchas bog'liq. Luteolin, 3',4'-dihiroksiflavon, galangin va morin, katexin va epikatexin kabi ba'zi flavonoidlar IC50 100-130 mkM [70] bilan kalamush buyrak medullasi COXni inhibe qilishi aniqlangan. Inson trombinlari bilan to'plangan trombotsitlarda xrizin va apigenin kabi ba'zi flavonoidlar IC50 13 va 18 mkM bo'lgan COX inhibitörleri ekanligi aniqlandi, 10 mkM da miritsetin va quercetin esa LOXni kuchli inhibe qiladi. Xususan, C-2, 3-qo‘sh bog‘lanish va glikozillanishning kamayishi flavonoidlarning inhibitiv faolligini pasaytirdi [71]. Silikon ichidagi tahlil shuni ko'rsatdiki, quercetin peroksidaza faolligiga ega bo'lgan va ROS manbai bo'lib xizmat qiluvchi A subbirligi bilan bog'lanib, COX{19}} fermentini qisman inhibe qilishi mumkin [72].

Umuman,flavonoidlarasosan ishtirok etishi mumkinyallig'lanishyallig'lanishga qarshi sitokinlarni yoki ROS va RNS kabi kichik molekulalarni modulyatsiya qiluvchi fermentlarni inhibe qilish va boshqarish orqali jarayon.

3.2. Altsgeymer kasalligida flavonoidlarning asosiy oqsillar bilan o'zaro ta'siri (AD)

AD keng tarqalgan neyrodegenerativ kasallik bo'lib, u neyrofibrillar chalkashliklari, qarilik plitalari va sinaptik yo'qotish bilan tavsiflanadi, natijada neyronlarning o'limiga olib keladi [78,79]. AD demensiyaning bir turi bo'lib, u progressiv xotira yo'qolishi, til ko'nikmalarining pasayishi va boshqa kognitiv buzilishlar bilan tavsiflanadi va ko'pincha keksa odamlarga ta'sir qiladi [80]. AD etiologiyasi noaniq; ammo, kasallikning patofiziologiyasida amiloid-protein (A) plaklarining shakllanishi, atsetilxolinning past darajasi, oksidlovchi stress va tau oqsilining anormal posttranslasyonel modifikatsiyalari kabi turli omillar hisobga olinadi [81,82]. Amiloid prekursor oqsilining ketma-ket bo'linishi 39-43 aminokislotalardan iborat A peptidlarining agregatlarini hosil qiladi, ular neyronlarga erimaydigan amiloid plitalari sifatida yopishadi. A amiloid prekursor oqsilidan amiloid prekursorli oqsilni parchalovchi ferment-1 (BACE-1, -sekretazalar) va -sekretalar [83,84] tomonidan hosil bo'ladi. Shunday qilib, BACE{15}} inhibisyoni AD ning oldini olishda muhim rol o'ynaydi [85].

Neyrotransmitter atsetilxolin hipokampusdagi o'rganish va xotira jarayonida muhim rol o'ynaydi. Ikki ferment, atsetilxolinesteraza (AChE) va butirilxolinesteraza (BChE) atsetilxolinning gidrolizlanishida ishtirok etib, AD rivojlanishida uning darajasini pasaytiradi. Shuning uchun AChE va BChE ni inhibe qilish ADni davolash uchun juda kerakli strategiyadir [86-88]. Klinik jihatdan tasdiqlangan takrin, donepezil, galantamin va rivastigmin preparatlari AChE ni inhibe qilish orqali qisqa muddatli xotira va kognitiv darajalarni yaxshilaydi. Ushbu dorilarning kamchiliklari va ularning asta-sekin yon ta'siri, masalan, periferik nojo'ya ta'sirlar, gepatotoksisite va oshqozon-ichak trakti kasalliklari, tadqiqotchilarni yanada samarali AChE inhibitörlerini ishlab chiqishga undadi [89-91].
Flavonoidlar neyroprotektiv potentsialga ega bo'lgan istiqbolli tabiiy mahsulotlar bo'lib, ular yoshga bog'liq neyrodegenerativ kasalliklarning boshlanishini oldini oladi yoki rivojlanishini sekinlashtiradi. Flavonoidlarning AD rivojlanishini oldini olish yoki sekinlashtirish mexanizmi ushbu kasallikda ishtirok etadigan asosiy fermentlar bilan bevosita o'zaro ta'sir qilish orqali bo'lishi mumkin [81,85,92-95]. Shimmyo va boshqalar. flavonollar va flavonlarning BACE-1 ni inhibe qilish potentsialini o'rganib chiqdi. Ular to'rtta flavonol: miritsetin, quercetin, kempferol va morin va bitta flavon: apigenin BACE{6}} fermenti faolligini konsentratsiyaga bog'liq holda to'g'ridan-to'g'ri inhibe qilishini aniqladilar, IC50 qiymatlari 2,8, 5,4, 14,7, 21,7, va mos ravishda 38,5 µM [95]. Keksa TASTPM transgen sichqonlarida (AD modeli) olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, (-)-epikatexinni og'iz orqali yuborish - yoki -sekretaz faolligini modulyatsiya qilish orqali emas, balki bilvosita, katalitik bo'lmagan BACE-1 inhibisyoni orqali A patologiyasini kamaytiradi [96] ]. Epigallokatexin{26}}gallat (EGCG) va kurkumin neyron kulturalarida A vositachiligida BACE-1 regulyatsiyasini kamaytirishi aniqlandi, bu, qiziq tomoni shundaki, sekretaza parchalanishini kuchaytirish orqali amiloid prekursor oqsilining amiloidogen bo‘lmagan qayta ishlanishini kuchaytirdi [95] ]. Pueyo va boshqalar. AChE-inhibitor faolligi bilan tabiiy va sintetik flavonoidlar bo'yicha adabiyotlarni ko'rib chiqdi. Ular shunday 128 ta flflavonoidni topdilar: 41 flflavon, 21 flflavanon, 35 flflavonol, 25 izoflavon va olti kalkon. Ularning orasida sakkizta sintetik flavonoidlar AChE ni IC50 < 100="" nm="" bilan="" inhibe="" qildi.="" uchta="" tabiiy="" flavonoidlar,="" chrysanthemum="" indicum="" gullaridan="" akatsin="" va="" sophora="" flavescens="" ildizlaridan="" olingan="" desmetilanhidroikaritin="" va="" kaempferol="" mos="" ravishda="" ic50="" qiymatlari="" 3,2,="" 6,7="" va="" 3,3="" nm="" bo'lgan="" ache="" ni="" inhibe="" qildi="" [97].="" orxan="" va="" boshqalar.="" turli="" flavonoid="" hosilalarini="" ache="" va="" bche="" ni="" inhibe="" qilish="" uchun="" skrining="" qilingan.="" 1="" mg/ml="" konsentratsiyada="" quercetin="" achega="" nisbatan="" eng="" samarali="" bo‘lgan,="" 76,2="" foiz="" inhibisyon,="" genistein="" esa="" bche="" ning="" eng="" yuqori="" inhibisyonini="" (65,7="" foiz)="" ko‘rsatgan,="" undan="" keyin="" luteolin-7-o-rutinosid="" va="" silibinin="" (54,9)="" o‘rin="" olgan.="" foiz="" va="" 51,4="" foiz)="" [98,99].="" boshqa="" bir="" tadqiqotda,="" citrus="" junos="" in="" vitro="" va="" in="" vivo="" ache="" ga="" sezilarli="" inhibitiv="" ta'sir="" ko'rsatdi="" va="" faol="" birikma="" naringenin,="" asosiy="" flavanon="" hosilasi="" sifatida="" aniqlandi="" [100].="" li="" va="" boshqalar.="" sitrus="" flavanonlarining="" bace-1,="" ache="" va="" bche="" ga="" inhibitiv="" ta'sirini="" o'rganib="" chiqdi.="" barcha="" tekshirilgan="" flflavanonlar="" orasida="" gesperidin="" mos="" ravishda="" 10,02,="" 22,80="" va="" 48,09="" mkm="" ic50="" qiymatlari="" bilan="" bace-1,="" ache="" va="" bche="" ning="" eng="" yaxshi="" inhibisyonini="" ko'rsatdi.="" kinetik="" tadqiqotlar="" shuni="" ko'rsatdiki,="" barcha="" flavanonlar="" bace-1="" va="" xolinesteraza="" [101,102]ning="" raqobatbardosh="" bo'lmagan="">

Tau oqsillarining giperfosforilatsiyasi va keyinchalik neyrofibrillar chalkashliklari sifatida to'planishi kognitiv disfunktsiyalarning asosiy omili va ADning eng qadimgi belgilaridan biridir. GSK{0}}b va CDK5/p25 kabi bir qancha kinazlar tau oqsillarining fosforlanishiga hissa qo'shishi ma'lum va ular AD patogenezida ishtirok etadi. Bir nechta kinazalarning faoliyatini inhibe qiluvchi flavonoidlar AD profilaktikasida ishlatilishi mumkin. Flavonoid morin bilan terapiya transgen hayvonlarning (3xTg-AD sichqonlari) hipokampal neyronlarida in vitro va in vivo jonli tau hiperfosforilatsiyasini kamaytirishi ko'rsatilgan [103]. Quercetin PI{6}}kinaz faolligini inhibe qildi va siyanidin 3-O-glyukozid, shuningdek, GSK modulyatsiyasi orqali hayvonlar modellarida A qo'llanilishi natijasida kelib chiqadigan kognitiv disfunktsiyalardan sezilarli himoyani ta'minladi{{9} }b/tau. [104,105].

Umuman olganda, flavonoidlar ADda ishtirok etadigan asosiy oqsillar bilan o'zaro ta'sir qilish orqali o'zlarining potentsial neyroprotektiv ta'sirini ko'rsatishi mumkin. ADdagi flavonoid-oqsil o'zaro ta'sirini yaxshiroq tushunish neyrodegenerativ kasalliklarning oldini olish va davolash uchun yangi neyroprotektiv terapiyani ishlab chiqish uchun istiqbolli strategiya bo'lishi mumkin.

3.3. Flavonoidlarning aterosklerozda asosiy oqsillar va lipoproteinlar bilan o'zaro ta'siri

Ateroskleroz - bu flavonoidlarni susaytirishi ko'rsatilgan yana bir kasallik. Aterosklerozning birinchi bosqichi arterial devorda asosiy xolesterin tashuvchisi bo'lgan past zichlikdagi lipoproteinlarning (LDL) to'planishi hisoblanadi. Yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) esa qondagi asosiy antiaterogen omil bo'lib, butun tanadagi xolesterin darajasini barqaror holatda ushlab turadi. HDL proteomasida 80 dan ortiq oqsillar aniqlangan, A1 va A2 apolipoproteinlari mos ravishda oqsil massasining taxminan 65 va 15 foizini tashkil qiladi. Boshqa oqsillarga paraoksonaz 1 (PON1) kabi turli xil fermentlar kiradi. PON1 HDL ning ko'plab anti-aterojenik xususiyatlari uchun javobgardir. PON1, HDL va ateroskleroz o'rtasidagi bog'liqlik in vivo va in vitroda yaxshi tasdiqlangan [106,107]. Xolesterin oqimidan tashqari, HDL boshqa kuchli biologik faollikka ega: antioksidant [108], yallig'lanishga qarshi [109], antiapoptotik [110] va vazodilatator [111]. Bu harakatlar HDL miqdoriga bog'liq emas, lekin ular, ehtimol, uning sifatiga bog'liq [112,113]. Yurak-qon tomir sog'lig'iga kelsak, biz ilgari qizilmiya ildizidan olingan flavonoid glabridin ajoyib antioksidant bo'lib, qo'shimcha antioksidant va antiaterogen xususiyatlarni namoyish etishini ko'rsatdik. Glabridin rekombinant PON1 (rePON1) bilan bog'lanadi va Cys284 ni aterosklerotik komponent linoleik kislota gidroperoksid (LA-OOH) tomonidan oksidlanishdan himoya qiladi. Glabridinning bu o'ziga xos qobiliyati noyobdir; theflavonoidkatexin rePON1 ga hech qanday bog'lanish xususiyatini ko'rsatmaydi [21]. Flavonoidlar tuzilishi va ularning rePON1 faolligiga ta'siri o'rtasidagi bog'liqlik yanada o'rganildi. Turli kimyoviy kichik sinflardan 12 ta vakili flavonoidlarning rePON1 bilan o'zaro ta'siri tavsiflangan [42]. Bundan tashqari, rePON1-flavonoid komplekslarining aterogenezdagi asosiy jarayon bo'lgan LDL oksidlanishini oldini olish potentsiali tekshirildi. rePON1 bilan bog'lanmaydigan katexin LDL oksidlanishini tezlashtirdi; farqli o'laroq, glabridin rePON1 ga yuqori bog'lanish yaqinligini ko'rsatdi va uning LDL oksidlanishiga qarshi himoya ta'sirini kuchaytirdi [42]. Bundan tashqari, biz doimiy ravishda o'ziga xos flavonoidlarning HDL zarrachalari yoki uning bog'langan oqsillari, apolipoprotein A1 va PON1 bilan o'zaro ta'sirini kuzatdik. Biz quercetin va punicalagin HDL zarrachasi bilan bog'lanishini va uning yallig'lanishga qarshi xususiyatlarini oshirishini ko'rsatdik [41], holbuki, LDL zarrachasi yoki uning bog'langan apolipoprotein B100 bilan bog'langanda, punicalagin J774A.1 makrofagi hujayralariga LDL oqimini keltirib chiqardi. aylanma LDL darajasini pasaytirishi mumkin [114]. Umuman olganda, flflavonoidlar va umuman polifenollar ateroskleroz belgilarini inhibe qilishi va flflavonoidlarning hujayra va sarum oqsillari va lipoproteinlar bilan o'ziga xos o'zaro ta'siri orqali uning rivojlanishini kamaytirishi aniqlandi.

3.4. Flavonoidlar DNK va Xromatin bilan o'zaro ta'sir qilish orqali saratonga qarshi vositalar sifatida

Flavonoidlarning saratonga qarshi faolligi ushbu tabiiy birikmalarning biomolekulalar (DNK, RNK va oqsil) bilan o'zaro ta'siri natijasi bo'lishi mumkin. Biz dietali flavonoidlar DNKni maxsus yoki stokastik tarzda bog'lashi va uning funktsiyasini o'zgartirishi mumkinligini tan olamiz [115]. Keng qamrovli in-vitro tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, flavonoidlar hujayra proliferatsiyasini samarali ravishda kamaytiradi, apoptozni qo'zg'atadi va metastaz xavfini kamaytiradi [24]. Flavonoidlarning kimyoviy-profilaktik ta'siri, jumladan luteolin, epigallokatexin gallat, quercetin, apigenin va xrizin, asosiy e'tibor turli xil kanserogen omillar keltirib chiqaradigan DNK shikastlanishidan himoya qilishga qaratilgan. Ushbu flavonoidlar normal hujayralarni tanlab himoya qiladi va kimyoterapiya yoki radioterapiya paytida inson o'pkasidagi saraton hujayralari va kolorektal adenoma hujayralarida hujayra o'limi mexanizmlarini qo'zg'atadi [24]. Flavonoidlar, xususan, lipidda eriydigan va zaif kislotali quercetin, myricetin, kempferol, apigenin va luteolin hujayra membranasi bo'ylab erkin tarqalib, K562 leykemiya hujayralarida to'planishi mumkinligi aniqlandi [116]. Shuning uchun,

flavonoidlar saraton hujayrasi yadrosidagi DNK yoki oqsillarni bog'lashi va saraton genomini tartibga solishni to'xtatish ehtimoli ko'proq ekanligini anglatadi. Bundan tashqari, in-silico natijalari, xususan, quercetin, telomeraza bilan bog'liq bo'lgan G-quadruplex DNK bilan yaxshi o'zaro ta'sir qilishini ko'rsatdi. Quercetin telomeraza faolligini tartibga solish orqali saratonga qarshi terapevtik vosita sifatida ishlaydi [117]. Hisoblash va eksperimental bog'lanish profillarini solishtirganda, yangi tadqiqot o'rganilgan flavonoidlar orasida quercetinning DNK bilan eng kuchli bog'lanish qobiliyatiga ega ekanligini tasdiqladi. Bundan tashqari, tadqiqot shuni ko'rsatdiki, flavonoidlar DNKning konformatsiyasini o'zgartirishi va DNKning kuchayishini inhibe qilishi, ular hujayra siklini to'xtatishning ta'sirchan induksiyasini ko'rsatishi va HepG2, MCF-7 va A549 saraton hujayralarida apoptozni kuchaytirishi mumkin [60] .Klinikgacha bo'lgan tadqiqotlarda qo'llaniladigan samarali terapevtik dozalarga erishish uchun minimal nojo'ya ta'sirlar bilan maksimal samaradorlikka erishish uchun takomillashtirilgan va maqsadli dori vositalarini yuborish usullariga ahamiyat berish kerak. Nanotexnologiyaga asoslangan dori vositalarini yetkazib berish tizimlaridagi yutuqlar flavonoidlarning eruvchanligini oshirish, biologik mavjudligini yaxshilash va maqsadlilik qobiliyatini oshirish uchun yaxshi imkoniyatlar ochadi [118]. Liposomalar, polietilen glikol lipozomalari, nikel, lesitin va nanoribbon asosidagi nanozarrachalar flavonoid preparatlarni maqsadli to'qimalarga etkazib berish uchun mos molekulyar tashuvchilardir. Nanozarrachalar quercetinni markaziy asab tizimi, o'pka, yo'g'on ichak, jigar va ko'krak saratonlarining in vitro va in vivo modellarida qattiq o'smalarga yuborishda muvaffaqiyatli qo'llanilganligi xabar qilingan [119].
Shunday qilib, ko'plab tadqiqotlar flavonoidlarning saraton kimyoviy profilaktikasida tabiiy sog'liq mahsuloti sifatida potentsialini qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, epigenetik jarayonlar haqidagi tushunchamizni yaxshilash uchun ularning ta'sir mexanizmini sozlash uchun ko'proq tadqiqotlar talab etiladi, bu esa klinik sharoitda maxsus parhez birikmalarini birlashtirish uchun yanada oqilona asos bo'lishi mumkin [24].

Dana Atrahimovich 1,2, Dorit Avni 3 va Soliman Xatib 1,2,*

1 Tabiiy birikmalar va analitik kimyo laboratoriyasi, MIGAL-Galiley tadqiqot instituti, Kiryat Shmona 11016, Isroil; Danaa@migal.org.il
2 Biotexnologiya kafedrasi, Tel-Xay kolleji, Yuqori Galiley 12210, Isroil
3 Sfingolipidlar, bioaktiv metabolitlar va immun modulyatsiya laboratoriyasi, MIGAL—Galiley tadqiqot instituti, Kiryat Shmona 11016, Isroil; dorita@migal.org.il* Yozuvlar: solimankh@migal.org.il; Tel.: plus 972-4-6953512; Faks: ortiqcha 972-4-6944980

4. Xulosalar

Muallif hissalari:DA (Dana Atrahimovich), yozish — asl loyihani tayyorlash va tahrirlash, DA (Dorit Avni) “Flavonoidlarning yallig'lanishda ishtirok etuvchi asosiy oqsillar bilan o'zaro ta'siri” bo'limini yozish va tahrirlash; SK nazorati, yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish:Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.
Manfaatlar to'qnashuvi:Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Dana Atrahimovich 1,2, Dorit Avni 3 va Soliman Xatib 1,2,*

Ma'lumotnomalar

1. Procházkova, D.; Bushova, I.; Wilhelmová, N. Flflavonoidlarning antioksidant va prooksidant xususiyatlari. Fitoterapiya 2011, 82, 513–523. [CrossRef]

2. Duti, GG; Duti, SJ; Kyle, JAM Saraton va yurak kasalliklarida o'simlik polifenollari: ozuqaviy antioksidantlar sifatidagi ta'siri. Nutr. Res. Vahiy 2000, 13, 79–106. [CrossRef] [PubMed] 3. Ramos, S. Saratonning kimyoprevensiyasi va kimyoterapiyasi: dietali polifenollar va signalizatsiya yo'llari. Mol. Nutr. Oziq-ovqat Res. 2008, 52, 507–526. [CrossRef] [PubMed] 4. Jaeger, BN; Parylak, SL; Gage, FH Neyron funktsiyasi va neyroinflamatsiyada parhez flavonoid ta'sirining mexanizmlari. Mol. Aspektlar Med. 2018, 61, 50–62. [CrossRef] [PubMed] 5. Devi, S.; Kumar, V.; Singx, SK; Dubey, AK; Kim, JJ Flavonoidlar: Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun potentsial nomzodlar. Biomeditsinalar 2021, 9, 99. [CrossRef] 6. Uilyams, RJ; Spenser, JPE; Rays-Evans, C. Flavonoidlar: Antioksidantlar yoki signalizatsiya molekulalari? Erkin Radik. Biol. Med. 2004, 36, 838–849. [CrossRef] 7. Virgili, F.; Marino, M. Oziqlantiruvchi molekulalarning uyali signallarini tartibga solish: antioksidant faollikdan tashqari fitokimyoviy moddalar uchun o'ziga xos rol. Erkin Radik. Biol. Med. 2008, 45, 1205–1216. [CrossRef] 8. Grotevold, E. Flavonoidlar fani; Springer: Kolumbus, OH, AQSh, 2006 yil; ISBN 9780387288215. 9. Agati, G.; Brunetti, C.; Fini, A.; Gori, A.; Guidi, L.; Landi, M.; Sebastiani, F.; Tattini, M. Flavonoidlar o'simliklarda samarali antioksidantlarmi? Yigirma yillik tergovimiz. Antioksidantlar 2020, 9, 1098. [CrossRef] 10. Liu, Y.; Veng, V.; Gao, R.; Liu, Y.; Monacelli, F. Qarish va qarish bilan bog'liq kasalliklarning uyali va molekulyar mexanizmlari uchun yangi tushunchalar: potentsial terapevtik yondashuv sifatida o'simlik tibbiyoti. Oksid. Med. Hujayra. Longev. 2019, 2019. [CrossRef] 11. Rolt, A.; Cox, LS Polifenollarning qarishga qarshi ta'sirining strukturaviy asoslari: Oksidlanish stressini yumshatish. BMC Chem. 2020, 14, 1–13. [CrossRef] 12. Manach, C.; Skalbert, A.; Morand, C.; Remésy, C.; Jiménez, L. Polifenollar: oziq-ovqat manbalari va bioavailability. Am. J. Klin. Nutr. 2004, 79, 727–747. [CrossRef] 13. Thilakarathna, SH; Vasantha Rupasinghe, HP flavonoidining bioavailability va bioavailability oshirishga urinishlar. Oziq moddalar 2013, 5, 3367–3387. [CrossRef] [PubMed] 14. Haq, I. Dori-DNK o'zaro ta'sirining termodinamiği. Ark. Biokimyo. Biofizika. 2002, 403, 1–15. [CrossRef] 15. Uverskiy, VN O'z-o'zidan tartibsiz oqsillar va ularning muhiti: Kuchli denaturantlar, harorat, pH, qarshi ionlar, membranalar, bog'lovchi sheriklar, osmolitlar va makromolekulyar to'planishning ta'siri. Protein J. 2009, 28, 305-325. [CrossRef] 16. Xou, D.-X.; Kumamoto, T. Flavonoidlar saraton kemoprevensiyasi uchun protein kinaz inhibitörleri sifatida: To'g'ridan-to'g'ri bog'lanish va molekulyar modellashtirish. Antioksid. Redoks signali. 2010, 13, 691–719. [CrossRef] 17. Spenser, JPE Antioksidantlardan tashqari: Flavonoidlarning hujayrali va molekulyar o'zaro ta'siri va ularning miyaga ta'sirini qanday asoslashi. Proc. Nutr. Soc. 2010, 69, 244–260. [CrossRef] [PubMed] 18. Huang, Z.; Fang, F.; Vang, J.; Vong, C.-V. Flavonoidlarning estrogen bilan bog'liq bo'lgan retseptorlari gamma bilan tizimli faollik aloqasi. FEBS Lett. 2010, 584, 22–26. [CrossRef] [PubMed] 19. Somjen, D.; Knoll, E.; Vaya, J.; Stern, N.; Tamir, S. Qizilmiya ildizi tarkibiy qismlarining estrogenga o'xshash faolligi: Glabridin va glabren, qon tomir to'qimalarda in vitro va in vivo. J. Steroid biokimyosi. Mol. Biol. 2004, 91, 147–155. [CrossRef] 20. Jin, X.-L.; Vey, X.; Qi, F.-M.; Yu, S.-S.; Chjou, B.; Bai, S. Sigir zardobidagi albumin bilan bog'langan gidroksisinnamik kislota hosilalarining xarakteristikasi. Org. Biomol. Kimyo. 2012, 10, 3424–3431. [CrossRef] 21. Atrahimovich, D.; Vaya, J.; Tavori, X.; Xatib, S. Glabridin o'ziga xos o'zaro ta'sir orqali paraoksonaz 1ni linoleik kislota gidroperoksid inhibisyonidan himoya qiladi: Floresan-söndürme tadqiqoti. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2012, 60, 3679–3685. [CrossRef] 22. Omad, G.; Liao, X.; Murray, NJ; Grimmer, HR; Warminski, EE; Uilyamson, deputat; Lilley, TH; Haslam, E. Polifenollar, biriktiruvchi va prolinga boy oqsillar. Fitokimyo 1994, 37, 357–371. [CrossRef] 23. Ciumărnean, L.; Milasiu, MV; Runkan, O.; Vesa, SC; Rachisan, AL; Negrean, V.; Perne, MG; Donka, VI; Aleksesku, TG; Para, I.; va boshqalar. Flavonoidlarning yurak-qon tomir kasalliklariga ta'siri. Molekulalar 2020, 25, 4320. [CrossRef] [PubMed] 24. Cijo, V.; Dellaire, G.; Rupasinghe, HPV ScienceDirect o'simlik flavonoidlari saraton kimyoviy profilaktikasida: genom barqarorligidagi roli. J. Nutr. Biokimyo. 2017, 45, 1–14. [CrossRef] 25. Maher, P. Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun flavonoidlarning salohiyati. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 3056. [CrossRef] [PubMed] 26. Gecibesler, IH; Aydin, M. O'simlik-flavonoidlarning plazma oqsillari bilan inson zardobidagi albumin bilan bog'lanishi va ularning antiproliferativ faolligi. An. akad. Bralar. Cienc. 2020, 92, 1–16. [CrossRef] 27. Lin, CZ; Xu, M.; Vu, AZ; Zhu, CC Inson sarum albumini bilan bog'laydigan o'xshash tuzilishga ega to'rtta flavonoidning farqlari bo'yicha tadqiqot. J. Pharm. Analiz. 2014, 4, 392–398. [CrossRef] 28. Mondal, P.; Bose, A. Quercetinning spektroskopik ko'rinishi va uning Cu (II) kompleksining sarum albuminlari bilan o'zaro ta'siri. BioImpacts 2019, 9, 115–121. [CrossRef] 29. Geng, R.; Ma, L.; Liu, L.; Xie, Y. Sigir zardobidagi albumin-flavonoid o'zaro ta'sirining parhez flavonoidlarining antioksidant faolligiga ta'siri: elektrokimyoviy miqdorni aniqlashning yangi dalillari. Molekulalar 2019, 24, 70. [CrossRef] [PubMed] 30. Ma, CM; Zhao, XH Ko'p spektroskopik usullar va molekulyar o'rnatishdan foydalangan holda zardob oqsillarining galangin yoki genistein bilan kovalent bo'lmagan o'zaro ta'sirini tasvirlash. Oziq-ovqatlar 2019, 8, 360. [CrossRef] 31. Tang, F.; Xie, Y.; Cao, H.; Yang, X.; Chen, X.; Xiao, J. Xomilalik sigir zardobi resveratrol analoglarining barqarorligi va bioaktivligiga ta'sir qiladi: Polifenol-oqsil o'zaro ta'siri yondashuvi. Oziq-ovqat kimyosi. 2017, 219, 321–328. [CrossRef]