Surunkali buyrak kasalligida buyrak biopsiyalarida furosemid stress testi va interstitsial fibroz

Xesus Rivero1 , Fransisko Rodriges2 , Virjiliya Soto2 , Etyen Makedo3 , Laxmir S. Chawla3 , Ravindra L. Mehta3 , Sucheta Vaingankar2 , Pranav S. Garimella3 , Karlos Garza2 va Magdalena Madero2*

Abstrakt

Fon:Interstitsial fibrozBuyrak biopsiyasida (IF) buyrak kasalligi rivojlanishi uchun eng kuchli xavf omillaridan biri hisoblanadi. Furosemid stress testi (FST) o'tkir kasallikning og'irligini bashorat qiladigan tasdiqlangan vositadirbuyrakjarohat(ayniqsa, 2 soatda) og'ir bemorlarda. Furosemid buyrak kanalchalari orqali ajralib chiqqanligi sababli, FSTga javob quvurli sekretsiya qobiliyatini ifodalaydi. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, FST tomonidan baholangan funktsional quvur sig'imi o'rtasidagi bog'liqlik to'g'risida ma'lumot yo'q IF bilan buyrak biopsiyalari bilan og'rigan bemorlardan.surunkalibuyrakkasallik(CKD). Ushbu tadqiqotning maqsadi FSTdan keyin buyrak biopsiyalarida siydik chiqishi (UO), Furosemidning chiqarilgan massasi (FEM) va IF o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash edi.

Usullari:Ushbu tadqiqot klinik ko'rsatkichlar va FST uchun buyrak biopsiyasidan o'tgan 84 bemorni o'z ichiga oldi. Fibrozning foizi morfometriya usuli bilan aniqlangan va nevropatolog tomonidan ko'rib chiqilgan. Barcha bemorlar biopsiya oldidan FSTdan o'tkazildi. Turli vaqtlarda (2, 4 va 6 soat) siydik miqdori va siydikdagi natriy furosemidning siydik konsentratsiyasiga qo'shimcha ravishda o'lchandi. Biz FEMni aniqlash uchun belgilangan tenglamadan foydalandik. Qiymatlar o'rtacha, standart og'ish yoki foiz va Pearson korrelyatsiyasi sifatida ifodalangan.

Natijalar:Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 38 yosh va 44 foizi erkaklar edi. Qandli diabet, gipertenziya va diuretiklarni qo'llashning tarqalishi fibrozning yanada rivojlangan darajasi bilan sezilarli darajada yuqori edi. Nefrotik sindrom va buyrak transplantatsiyasining o'tkir disfunktsiyasi biopsiya uchun eng ko'p ko'rsatma bo'lgan. eGFR fibroz darajasiga teskari bog'liq edi. Fibrozning eng yuqori darajasi (3-darajali) bo'lgan sub'ektlar FSTning birinchi soatida fibrozning past darajalari bilan solishtirganda sezilarli darajada past UO ko'rsatdi (p {0}}.015). Xuddi shunday, umumiy UO va FEM yuqori darajadagi fibroz bilan asta-sekin past edi. FEM va fibroz darajasi o'rtasidagi teskari chiziqli korrelyatsiya (r=- 0,245,p = 0.02) kuzatildi.

Xulosa:Bizning topilmalarimiz interstitsial fibrozning umumiy siydik chiqishi va FEM bilan bog'liqligini ko'rsatadi. UO va FST interstitsial fibrozni baholash uchun invaziv bo'lmagan vositalar bo'lishi mumkinligini aniqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Sinovni ro'yxatdan o'tkazish:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Kalit so‘zlar:Interstitsial fibroz, urez,Buyrak biopsiyasi, Furosemid stress testi

Qo'shimcha ma'lumot uchun murojaat qilingemily.li@wecistanche.com

cistanche akteozidlari buyraklar faoliyatini yaxshilaydi

Fon

Surunkali buyrak kasalligi(CKD), ayniqsa ilg'or bosqichlarda, butun dunyo bo'ylab eng jiddiy sog'liqni saqlash muammolaridan biri hisoblanadi [1, 2]. Uzoq vaqt davomida rivojlanish bilan bog'liq xavf omillarini tushunishga harakat qilindibuyrak fibrozi, chunki u KKH rivojlanishining eng kuchli xavf omillaridan biri hisoblanadi, chunki u KKH etiologiyasidan mustaqil, chunki u shikastlanishning yakuniy umumiy yo'li hisoblanadi [3]. Naychalar va interstitsial bo'lim birgalikda buyrak massasining taxminan 80 foizini tashkil qiladi va shuning uchun murakkab qo'llab-quvvatlovchi tizim tuzilishidan ko'proqdir [4-6]. Fibroz uchun baholanishi mumkin bo'lgan uchta asosiy tan olingan gistologik tuzilmalar mavjud: glomeruloskleroz, qon tomir sklerozi va quvurli atrofiya/tubulointerstitial fibroz (IFTA) [7, 8]. IFTA anatomik va funktsional nomutanosiblikning yakuniy natijasidir, bunda buyraklar shikastlanishi oshib ketadi. Turli mediatorlar normal quvur tuzilishidan miyofibroblastlarga va hujayradan tashqari matritsa elementlariga o'tishni yaratadigan ma'lum kompensatsion ta'mirlash mexanizmlari [9, 10]. Bu nuqtada, o'zgarishlar qaytarilmas va shuning uchun kuchli bog'liqbuyrak kasalligirivojlanishi [11]. Buyrak transplantatsiyasi bilan og'rigan bemorlarda o'tkazilgan sinovlar shuni ko'rsatadiki, IFTA greft etishmovchiligi, rivojlanishi va o'limning oshishi bilan kuchli bog'liqdir [12-14].

Bir necha o'n yillar davomida baholashbuyrak funktsiyasiasosan glomerulyar filtratsiya tezligini (mGFR) o'lchashga yoki glomerulyar filtratsiya tezligi taxmin qilinadigan kreatinin yoki sistatin C ga asoslangan tenglamalarga asoslangan [15-29]. Biroq, bu usullar quvurli funktsiyani o'lchamaydi va naycha atrofiyasi yoki interstitsial fibroz darajasini baholamaydi. Natriy va karbamid (FENA va FEUN) ning ajratilgan qismiga qo'shimcha ravishda suyultirish qobiliyati, konsentratsiya [18-31] va siydikning kislotalanishi [31-33] kabi quvur funktsiyasini baholash uchun ba'zi baholash vositalari sinovdan o'tkazildi [34-36] ], ammo bular klinik amaliyotda keng qo'llanilmagan. Furosemid stress testi (FST) jiddiylik va o'tkirlikni bashorat qilish uchun ko'rsatildibuyrakjarohat(ayniqsa, 2 soatda) og'ir bemorlarda va siydik biomarkerlaridan ustun ekanligi isbotlangan [37]. Furosemid insonning organik anion tashuvchilari (issiqlik) tomonidan proksimal tubuladagi quvurli lümen ichiga faol ravishda olib tashlanishi kerak. Furosemidning siydik bilan chiqarilishi proksimal tubulaning organik anion tashish tizimi orqali amalga oshirilganligi sababli, biz furosemidning siydik bilan chiqarilishi va unga bog'liq diuretik reaktsiya buyrak biopsiyalarida aniqlangan tubulointerstitial shikastlanishning og'irligiga bog'liqligini baholadik. Biz furosemidning chiqarilish vaqti va hajmini va siydik chiqarishni baholashni maqsad qildik va bu choralar buyrak biopsiyasi o'tkazilayotgan bemorlarda IF bo'yicha ma'lumot berishi mumkinligini aniqlashga harakat qildik.

Usullari

Usullari

Biz klinik ko'rsatkich bilan (allogreft va mahalliy) buyrak biopsiyasi uchun kasalxonaga yotqizilgan statsionar bemorlarni kiritdik. Bemorlar Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chavesning nefrologiya bo'limiga yotqizilgan. Bemorlar 18 yoshdan katta bo'lishi, CKD-EPI [38] bo'yicha kreatinin eGFR 15 ml/min dan yuqori yoki unga teng bo'lishi va gemodinamik jihatdan barqaror bo'lishi kerak edi. Agar ular tadqiqotda ishtirok etishni qabul qilmasalar yoki tibbiy guruh bemorni tadqiqot uchun mos deb hisoblamasa, ularda furosemidga ma'lum allergiyasi bo'lsa, buyrakni almashtirish terapiyasida bo'lgan yoki homilador bo'lganlar o'tkazib yuborildi (1-rasm). 1). Tadqiqot 2015-yilning aprelidan 2017-yilning avgustigacha oʻtkazilgan.

Tadqiqot institutsional tadqiqot axloq qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan va 15-920 raqami bilan ro'yxatga olingan. Barcha ishtirokchilardan yozma rozilik olindi.

Interventsiya

Buyrak biopsiyasi uchun kasalxonaga yotqizish vaqtida furosemid testi o'tkazildi. FSTning ko'p qismi buyrak biopsiyasi tibbiy guruh tomonidan to'liq kelishuvda amalga oshirilgandan 1 kun o'tgach amalga oshirildi. Sinov kunida siydik pufagi kateteri bo'lmagan bemorlarda siydikni o'lchashda xatolikka yo'l qo'ymaslik uchun tos a'zosi sonografiyasi yordamida siydik pufagining hajmini o'lchash amalga oshirildi.

Barcha 84 ta buyrak biopsiyalari ultratovush tekshiruvi (Sonosite®) yordamida bemorning yotoqxonasida amalga oshirildi. Buyrak biopsiyalari uchun biz biopsiya qurolidan (BARD Magnum®) va ignalardan foydalandik, protseduralar lokal behushlik ostida amalga oshirildi.

Furosemid stress testi

Vena ichiga furosemid 1 mg/kg dozada, agar sub'ektlar oldingi 7 kun davomida diuretiklar qabul qilmagan bo'lsa, va agar tadqiqotdan oldin 7 kun ichida loop diuretiklar qabul qilingan bo'lsa, 1,5 mg / kg dozada yuborildi. [37]. Tibbiy kuzatuv va qat'iy soatlik UO miqdorini aniqlash amalga oshirildi. UO dastlabki va har soatda oltinchi soatgacha yig'ildi (2-rasm). Hajm holati davolovchi shifokor tomonidan baholandi, gipovolemik yoki gemodinamik beqarorligi bo'lgan bemorlar tadqiqotdan chiqarildi (n=5), 76 tasi evolemik va 8 tasi gipervolemik edi. Oldingi soatlik siydik miqdoriga qarab 1:1 kubometrda berilganidek, evolemik sub'ektlarda suyuqlikni almashtirish. Gipervolemik bemorlar vena ichiga suyuqlik almashtirilmagan.

Histopatologik tahlil

Buyrak namunasi

Buyrak biopsiyasi Ignasio Chaves Instituto Nacional de Cardiología patologiya bo'limi tomonidan qayta ishlandi. Barcha buyrak biopsiya to'qimalari gistopatologik baholash uchun etarli deb topildi. FST natijalariga ko'r bo'lgan tajribali buyrak patologiyasi darajasi tasvirlanganinterstitsial fibroz, yorug'lik mikroskopini to'g'ridan-to'g'ri vizualizatsiya qilish orqali, Masson trikromini bo'yashga urg'u beradi. Bundan tashqari, fibroz foizi Analyzer Olympus BX51 mikroskop, image Software Image-PN- Plus 6 va Camera: VF Evolution C (yarim Cybernetics) yordamida optik lektor mashinasi (Morfometriya) tomonidan baholandi. Ushbu texnika standart sifatida qabul qilingan, chunki u ko'proq takrorlanadi [39]. IF ball fibroz foiziga ko'ra uch guruhga bo'lingan: I daraja < 25="" foiz,="" 2="" daraja,="" 26-50="" foiz="" va="" 3="" daraja=""> 50 foiz. Naychali atrofiya (TA) va IF o'zaro bog'liqligi juda yuqori bo'lganligi sababli, TA bizning patologiya hisobotlarimizda muntazam ravishda tavsiflanmaydi.

Furosemidning siydik bilan chiqarilishi: UO 6 soat davomida har soatda to'planadi va alikvotlarda alohida saqlanadi. Furosemid tahlillari 2 (0-2 soat), 4 (2-4 soat), 6 (4-6 soat) soatlarda va barcha siydiklar aralashmasida to'plangan individual namunalarda aniqlandi.

Siydik namunalarida furosemidning HPLC tahlili Oasis MCX kartriji (186-qism0{{10}}0254 Oasis MCX 3 cc kartrij 60 mg 30 mikron) yordamida tozalandi. Ultrium 2 ml metanol, keyin 2 ml Milli-Q suv bilan yuvildi va siydik namunasi bilan yuklandi (0,5 ml pH 6,0 ga 2 M HCl bilan sozlandi va 0,5 ml MilliQ suv bilan suyultirildi). Keyinchalik, kartrij kislotali birikmalarni olib tashlash uchun 1 ml 2 foizli chumoli kislotasi bilan yuvildi, keyin neytrallarni ko'chirish uchun 1 ml metanol qo'shildi va bog'langan furosemid metanoldagi 1 ml 5 foizli ammoniy gidroksid bilan yuvildi. Elutsiya qilingan ammoniy gidroksid fraktsiyasi tez vakda quritilgan, 100ul MilliQ suvida qayta tiklangan va tasdiqlangan HPLC testi bilan miqdori aniqlangan [40]. Ishlatilgan HPLC ustuni Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150mm, C18, 3um, 120A, TSK 120 T himoya patroni edi. Oqim tezligi 0,5 ml / min, ustun harorati 40 daraja va ish vaqti 15 minut. Izokratik elyusiya erituvchisi 30 foiz asetonitril va 70 foiz kaliy fosfat monobazik tampon (10 mM, pH 3,85) edi. Namuna hajmi 50ul AOK qilingan va furosemid UV 233 nm da aniqlangan, ushlab turish muddati 6,3 min.

Biz quyidagi tenglamadan foydalanib, foiz sifatida ifodalangan furosemidning chiqarilgan massa tenglamasini (FEM) hisobladik:

Statistik tahlil

Barcha qiymatlar o'rtacha, standart og'ish va foizlar sifatida ifodalangan. Natijalar o'rtacha, standart og'ish (SD) yoki mos keladigan nisbatlar sifatida ifodalangan. Taqqoslashlar nisbatlar uchun chi [2] yordamida va furosemidga javobga ko'ra mustaqil namunalar uchun talaba T-testi (guruhlar o'rtasidagi taqqoslash) yordamida amalga oshirildi. Pearson testi fibroz darajasi va FSTga javob o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash uchun ishlatilgan. Biz statistik dasturning SPSS 16 versiyasidan foydalandik.

Natijalar

O'rtacha yoshi 38 yil, 44 foizi erkaklar va o'rtacha eGFR 64 ± 42 ml / min / 1,72 m2 edi. Qandli diabet, gipertenziya va diuretiklarni qo'llashning mavjudligi asosan III darajali fibrozda yuqori bo'lgan. Tadqiqot davomida gipotenziya yoki gipokalemiya epizodlari kuzatilmagan. Kutilganidek, eGFR kamaydiinterstitsial fibrozortdi (1-jadval). Nefrotik sindrom va buyrak transplantatsiyasining o'tkir disfunktsiyasi biopsiya uchun eng ko'p ko'rsatma bo'lgan.

Biz 3-darajali fibrozli sub'ektlar I va II darajalar bilan solishtirganda 1, 4 soatlarda siydik miqdori va umumiy siydik miqdori sezilarli darajada past bo'lganligini kuzatdik (155 ml ± 181 va 316 ml ± 262 va 328 ± 353) (2-jadval). (FEM) fibrozning yuqori darajalari bilan 2 va 4 soatlarda (1,6 va 0,8 III darajali fibroz uchun 6,8 va 4.0) asta-sekin pasaydi (2-jadval va 3-rasm. ). Alohida tahlil qilinganda, FEM2 va fibroz o'rtasidagi korrelyatsiya mahalliy buyraklarda sezilarli bo'lgan (p=0.04), ammo buyraklarda emas.

transplantatsiya guruhi (p=0.26)

O'tkir buyrak shikastlanishi (200 ml enurez) bo'lgan adabiyotda ilgari xabar qilingan kogortalarda egri ostidagi eng yaxshi maydonni ko'rsatadigan kesish nuqtasiga nisbatan turli vaqtlarda FEMning xatti-harakatlarini baholash uchun pastki tahlil o'tkazildi. ikkinchi soatdagi FEM bu kesish nuqtasi bilan eng yaxshi bog'liq bo'lgan o'lchov ekanligini aniqlash. (4-jadval)

UO va fibroz darajasi o'rtasidagi teskari bog'liqlik (siydik chiqarishdagi javob qanchalik katta bo'lsa, fibroz darajasi shunchalik past bo'ladi) kuzatildi ({0}} kvadratik korrelyatsiya.072, boshiga UO ning har ml o'zgarishi 0, fibrozda 2 o'zgarish bo'ldi). Sezuvchanlik tahlili Furosemid sekretsiyasi uchun albumin zarur bo'lganligi sababli, siydik chiqishi va FEM bilan qon zardobidagi albumin o'rtasidagi Pearson korrelyatsiyasini baholadik. Sarum albumini va umumiy UO (p=.008) o'rtasida sezilarli korrelyatsiya mavjud edi (zardobdagi albumin yuqori bo'lganida biz yuqori UOni kuzatdik), ammo albumin va FEM o'rtasida sezilarli korrelyatsiya yo'q (p=0.64). ). Xuddi shunday, proteinuriya va FEM darajalari o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'q edi (p=0.48). Alohida tahlil qilinganda, proteinuriya va FEM o'rtasidagi bog'liqlik mahalliy va transplantatsiya qilingan buyraklar bilan farq qilmadi (mos ravishda p=0.25 va p=0.86). Kutilganidek, eGFR (CKDEPI) va FEM2 (p=0.001) va eGFR va fibroz (p=< 0.001)="" o'rtasida="" sezilarli="" korrelyatsiya="" mavjud="" edi="" (4a,="" b-rasm).="" nihoyat,="" allogreft="" biopsiyalarining="" aksariyati="" allogreft="" disfunktsiyasi="" uchun="" o'tkazilganligi="" sababli,="" biz="" aholimizdagi="" o'tkir="" buyrak="" shikastlanish="" darajasini="" baholadik.="" taqqoslash="" uchun="" parametrik="" bo'lmagan="" test="" (wilcoxon="" diapazoni="" testi)="" yordamida="" tadqiqotdan="" 3="" oy="" oldin="" va="" 3="" oydan="" keyin="" kreatininlar="" baholandi.="" tegishli="" namunalarning="" barcha="" taqqoslashlarida="" biz="" p="" qiymatlarini="" 0,1="" dan="" kattaroq="" topdik="" (p="NS)." natijalar="" allograft="" va="" mahalliy="" buyraklar="" o'rtasida="" farq="">

Munozara

Bizning tadqiqotimizda biz FST bilan funktsional quvurli baholash va buyrak biopsiyalarida olingan interstitsial fibroz darajasi o'rtasidagi bog'liqlikni o'rnatishga muvaffaq bo'ldik. Siydik miqdori fibroz darajasi bilan bog'liq va fibrozning ko'payishi bilan ajralib chiqqan furosemid massasi kamayadi. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu quvurli anatomik-funktsional munosabatlarni o'rnatish bo'yicha birinchi tadqiqotdir.

Biz furosemidning 2 soat ichida chiqarilgan massasini (FEM2) bir xil vaqt oralig'ida past siydik chiqishi bilan bog'liqligini aniqladik. FEM2 o'pka funktsiyasi testlarida majburiy ekshalatsiyalangan hajmga (FEV1) o'xshash ishlaydi. Sog'lom odam o'pkasidan havoning katta qismini 1 soniyada chiqarishi mumkin. Xuddi shunday, ishlaydigan nefronlarning to'liq to'plamiga ega bo'lgan sog'lom odam siydikdan furosemidni tezda yo'q qilishi mumkin. Biroq, quvurli-interstitsial fibrozda bo'lgani kabi, quvurli disfunktsiya mavjud bo'lganda, fibrozlangan buyrak furosemidni plazmadan tashqariga va quvurli lümenga samarali o'tkazish qobiliyatini yo'qotadi. Ushbu turdagi funktsional testlar noinvaziv usulda quvur funktsiyasini baholash uchun asos bo'lishi mumkin. quvur funktsiyasining belgisi va eGFR pasayishi va yurak-qon tomir natijalari bilan bog'liq.

Naychali funktsiyani baholash bo'yicha birinchi tadqiqotlarning ba'zilari bizning guruhimiz tomonidan, boshqalari esa 30 yil oldin qilingan. Ushbu tadqiqotlarda quvurli funktsional imkoniyatlar kreatinin klirensi va inulin klirensi o'rtasidagi farqni ko'rib chiqish orqali baholandi [43]. Ushbu tadqiqotlarda glomerulyar zahira oqsil muammosi bilan baholandi. Ushbu tadqiqotlar bemorlarning uchta guruhida o'tkazildi: sog'lom bemorlar, buyrak donorlari va CKD bilan og'rigan bemorlarda protein yuborishdan oldin GFRni oshirish qobiliyati past va kreatinin naychali klirensi cheklangan [44]. Biroq, bu testlar tadqiqot vositasi bo'lib qolmoqda va protein yuklanishi tufayli klinik qo'llanilishi cheklanganligi sababli noqulay bo'lishi mumkin.

Vena ichiga furosemidni qo'llash bilan quvur funktsiyasini baholash g'oyasi preparatning proksimal tubulada ajralib chiqish qobiliyatiga tayanadi. Furosemid siydik chiqarishni ko'paytirishi uchun furosemid proksimal lümenga faol ravishda ajralishi kerak va qalin ko'tarilgan oyoq-qo'l, luminal o'tkazuvchanlik va yig'ish kanalining funktsiyalari saqlanishi kerak. Furosemid stress testi klinik amaliyotda faqat o'tkir buyrak shikastlanishi sharoitida qo'llanilgan va bu populyatsiyadagi natijalarni taxmin qilish uchun ko'rsatilgan. Vena ichiga furosemidning standart dozasi KDIGO I yoki II bosqichdagi OKI bilan og'rigan bemorlarga yuborildi va keyin siydik chiqarish reaktsiyasi baholandi. Furosemid ta'siriga javoban {0}} soatlik siydik miqdori < 100="" ml/soat="" 0,87="" egri="" chiziq="" ostidagi="" qabul="" qiluvchi="" operatorning="" xarakteristikasi="" maydoni="" (auc)="" bilan="" 14="" kun="" ichida="" kdigo="" iii="" bosqich="" aki="" ga="" borishini="" bashorat="" qiladi="" [37]="" ].="" ushbu="" test="" akini="" bashorat="" qilish="" uchun="" ishlatiladigan="" ko'plab="" siydik="" biomarkerlariga="" qaraganda="" yaxshiroq="" natija="" berdi.="" akida="" fstning="" keyingi="" tadqiqotlari="" fst="" ishlashi="" mustahkam="" ekanligini="" va="" oki="" rivojlanishi="" va="" tiklanishini="" baholash="" uchun="" izchil="" ishlashini="" ko'rsatdi="" [45-48].="" biroq,="" ushbu="" tadqiqotlarning="" hech="" biri="" furosemidning="" ajralib="" chiqadigan="" massasini="">

CKDni baholash va monitoringi birinchi navbatda GFR va proteinuriya darajasiga qaratilgan. Ushbu tadqiqotda ko'rsatilmagan bo'lsa-da, FST klinisyen uchun buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda quvur funktsiyasini baholash uchun invaziv bo'lmagan funktsional vositani taklif qilishi mumkin. Shunga qaramay, FST ushbu bemorlar uchun yangi ma'lumotlarni taklif qiladi.

Bizning tadqiqotimiz bir qator kuchli tomonlarga ega. Birinchidan, tadqiqot naycha funktsiyasining yangi kontseptsiyasini va uning buyrak biopsiyalarida interstitsial fibroz bilan bog'liqligini o'rganadi. Ikkinchidan, buyrak biopsiyalaridagi fibroz miqdori, shuningdek, patolog tomonidan kuzatuvning mumkin bo'lgan noto'g'riligini olib tashlagan morfometriya orqali ham baholandi. Uchinchidan, siydik chiqarishdan tashqari, biz furosemidning siydik bilan chiqarilgan massasini o'lchadik. Nihoyat, ushbu tahlil FST klassik GFR baholashiga qaraganda ko'proq ma'lumot taqdim etishini ko'rsatadi.

Bizning tadqiqotimiz ham cheklovlarga ega. Birinchidan, bu tasavvurlar bo'yicha tadqiqotdir va bizda FST ning buyrak funktsiyasining vaqt o'tishi bilan pasayishiga ta'siri haqida ma'lumot yo'q. Ikkinchidan, tahlil qilingan turli xil o'zgaruvchilar (interstitsial fibroz, FEM, CKD-EPI va umumiy siydik chiqishi) o'rtasidagi assotsiatsiyaning kuchi faqat mahalliy buyraklar kichik guruhida buyrak transplantatsiyasi guruhiga nisbatan sezilarli edi, ehtimol kattaroq bo'lganlarga nisbatan. buyrak massasi va mahalliy buyraklar guruhining kattaroq namunasi. Nihoyat, statistik jihatdan ahamiyatli bo'lsa-da, korrelyatsiya kuchli emas edi.

Xulosa

Xulosa qilib aytganda, bizning xulosalarimiz buni tasdiqlaydiinterstitsial fibrozFST bilan umumiy siydik chiqishi va furosemidning chiqarilishi bilan bog'liq. Bu interstitsial fibrozni baholash uchun invaziv bo'lmagan vosita sifatida o'rnatilishi mumkin va faqat eGFR va proteinuriya haqida ko'proq prognostik ma'lumot berishi mumkin. FST bilan bog'liqligini aniqlash uchun qo'shimcha uzunlamasına tadqiqotlar talab qilinadibuyrakfunktsiyasivaqt o'tishi bilan pasayish.

Ma'lumotnomalar

1. Jha V, Garsiya-Garsiya G, Iseki K va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi: global o'lchov va istiqbollar. Lancet. 2013;382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Umumiy aholi orasida surunkali buyrak kasalligi tarqalishi: heterojenlik va xavotirlar. Nefrol dial transplantatsiyasi. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Buyrak fibrozining hujayrali va molekulyar mexanizmlari. Nat Rev Nefrol. 2011;7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J va boshqalar. Sog'lom buyrakdagi interstitsial hujayralar morfologiyasi. Anat Embryol. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Buyrak interstitiumining rivojlanishi. Pediatr Nefrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Buyrak kortikal interstitium: morfologik va funktsional jihatlar. Histokimyoviy hujayra biol. 2008;130:247–62.

7. Xyuitson TD. Buyrakdagi fibroz: umumiy muammo ikki baravar kamayadimi? Fibrogenez to'qimalarini tiklash. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Tubulointerstitial fibrozning mexanizmlari. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Buyrak fibrozini tiklash yoki tiklash uchun potentsial yondashuvlar. Nat Rev Nefrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptoz, fibroz va qarilik. Nefron Clin amaliyoti. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointerstitial o'zgarishlar buyrak shikastlanishining rivojlanishining asosiy omili sifatida. Am J Buyrak Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J va boshqalar. Buyrak allogreft biopsiyalarida quvurli atrofiya sohalarida yallig'lanish: allograft etishmovchiligining kuchli prognozi. Men J Transplantatsiya qilaman. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Surunkali allograft nefropati yokiinterstitsial fibrozva quvurli atrofiya: ismda nima bor? Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 2014;23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J va boshqalar. Inson buyragi transplantatsiyasida shikastlanish, fibroz va vaqt o'rtasidagi munosabatlar. JCI Insight. 2016;1:e85323.

15. Smit HV. Buyrak: salomatlik va kasallikdagi tuzilishi va funktsiyasi. Nyu-York: Oxford University Press, Inc; 1951. bet. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J va boshqalar. Sarum kreatininini o'lchashni yaxshilash bo'yicha tavsiyalar: Milliy buyrak kasalliklari bo'yicha ta'lim dasturining laboratoriya ishchi guruhining hisoboti. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Fergyuson M, Vaykar SS. Buyrak funktsiyasining o'rnatilgan va paydo bo'lgan belgilari. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS va boshqalar. Buyrak funktsiyasi testlarining markerlari. N Am J Med Sci. 2010;2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Glomerulyar filtratsiya tezligini o'lchash sifatida kreatinin klirensini klinik baholash. Am J Buyrak Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. GFRni aniqlash uchun yangi markerlar: Ioheksol klirensi va sistatin C sarum kontsentratsiyasi. Buyrak Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lyuis JB va boshqalar. Sarum kreatininidan glomerulyar filtratsiya tezligini baholashning aniqroq usuli: yangi bashorat tenglamasi. Enn Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Sistatin C - xususiyatlari va diagnostika belgisi sifatida foydalanish. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D va boshqalar. Buyrak funktsiyasidan tashqari sarum sistatin C darajasiga ta'sir qiluvchi omillar va buyrak funktsiyasini o'lchashga ta'siri. Buyrak Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G va boshqalar. Sarum kreatinin tahlilini kalibrlash va tasodifiy o'zgartirish glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun tenglamalardan foydalanishning muhim elementlari sifatida. Am J Buyrak Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Sarum kreatininidan kreatinin klirensini bashorat qilish. Nefron. 1976;16:31–4.

26. Luqo RG. Karbamid va BUN. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U va boshqalar. Sarum kreatinin darajasining noto'g'ri ko'tarilishi. JAMA. 1984;252:2962.

28. Ibrohim H, Mondress M, Tello A va boshqalar. Cockcroft-Gaultning muqobil formulasi va 1-toifa diabetga chalingan odamlarda GFRni bashorat qilishda buyrak kasalliklari formulalaridagi dietani o'zgartirish. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C va boshqalar. Buyrak kasalliklarida dietani o'zgartirishning prognozli ishlashi va buyrak funktsiyasini baholash uchun Cockcroft-Gault tenglamalari. J Am Soc Nephrol. 2005;16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertson GL. Poliuriyaning differentsial tashxisida standart bilvosita test bilan plazma vazopressin o'lchovlarini taqqoslash. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA va boshqalar. Siydik ammoniy: distal buyrak tubulyar atsidoz tashxisining kaliti. Nefron. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Tubulaning kislotalanishini yig'ishda nuqsonlarning segmental tavsifi. Buyrak Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Buyrak tubulyar atsidozlarining patofiziologiyasi. Semin Nefrol. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. O'tkir buyrak etishmovchiligining differentsial tashxisida karbamidning fraksiyonel ekskretsiyasining ahamiyati. Buyrak Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. O'tkir buyrak etishmovchiligida siydik belgilarini baholash. Curr Opin Nefrol Gipertenziyalari. 1988;7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL va boshqalar. O'tkir buyrak etishmovchiligida siydik diagnostikasi indekslari: istiqbolli tadqiqot. Enn Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishining og'irligini taxmin qilish uchun furosemid stress testini ishlab chiqish va standartlashtirish. Kritik parvarish. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH va boshqalar. Glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun yangi tenglama. Enn Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N va boshqalar. Buyrak biopsiyalarida fibrozni morfometrik va vizual baholash. J Am Soc Nephrol. 2011;22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Tabletkalar va nanopartikullarda furosemid miqdorini aniqlash uchun tasdiqlangan teskari fazali yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi. J Anal Methods Chem. 2013; 2013: 207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-mikroglobulin: uning buyrak funktsiyasini baholashdagi ahamiyati. Buyrak Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R va boshqalar. Keksa yoshdagi siydik uromodulin, buyrak funktsiyasi va yurak-qon tomir kasalliklari. Buyrak Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Sog'lik va nefron massasining kamayishi bilan bog'liq sharoitlarda kreatininning quvurli sekretsiyasini rag'batlantirish. Quvurli funktsional zaxiraga dalil. Nefrol dial transplantatsiyasi. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligining turli bosqichlarida funktsional buyrak zahiraviy sig'imi. Nefrologiya. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K va boshqalar. Furosemid stress testi buyrak transplantatsiyasida kechiktirilgan transplantatsiya funktsiyasi uchun bashorat qiluvchi biomarker sifatida. Nefron. 2019;141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Furosemid stress testiga javob bermaydigan o'tkir buyrak shikastlangan bemorlarda buyrakni almashtirish terapiyasining standart boshlanishiga nisbatan erta (FST sinovi). Kritik parvarish. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Vang X va boshqalar. Og'ir bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishining yomonlashishini bashorat qilish uchun furosemid stress testi: ko'p markazli, istiqbolli, kuzatuv tadqiqoti. J Crit Care. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Doimiy buyrakni almashtirish terapiyasidan so'ng buyrak funktsiyasini taxmin qilish uchun furosemid stress testi. Kritik parvarish. 2014;18:429.