Buyrak tubulalari va podotsitlar o'rtasidagi o'zaro ta'sir va buyrak tubulalari kasalliklarida podotsitlarning funktsional o'zgarishlari
Mar 21, 2022
Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Kirish
Buyrak tubulasi buyrakning muhim qismi bo'lib, organizmdagi suv-elektrolitlar va kislota-ishqor muvozanatini belgilaydi, oziq moddalarni qayta so'riladi, siydikni konsentratsiya qiladi yoki suyultiradi. Thebuyrak tubulyar kasalligigiperkaltsiuriya, kislota-ishqor muvozanatining buzilishi, gipokalemiya, gipomagnezemiya, raxit, buyrak toshlari va boshqalarni keltirib chiqarishi mumkin.Agar bu kasalliklar o'z vaqtida aniqlanmasa va davolanmasa, ular bolaning kamolotiga va rivojlanishiga to'sqinlik qilishi va buyrakda uzoq muddatli takroriy toshlar yoki elektrolitlar muvozanati, buyraklar faoliyatini kuchaytiradi. Bolalardagi buyrak naychalari kasalliklari odatda genetikdir, jumladan Gitelman sindromi, Dent kasalligi va sistinoz (CTNS).
Podositlarturli patologik stimullarni qabul qiluvchi glomerulusning muhim ichki hujayralaridir. Me'moriy jihatdan glomerulus yoki buyrak korpuskulasi glomerulyar tutam va Bowman kapsulasidan iborat. Glomerulyar tutamning asosiy birligi bitta kapillyardir. Glomerulyar bazal membrana (GBM) glomerulyar tup uchun asosiy strukturaviy iskala beradi. Kapillyarlarni qo'llab-quvvatlovchi endoteliy va silliq mushakka o'xshash mezangial hujayralar GBM ichida joylashgan, holbukipodotsitlarGBM ning tashqi qismiga biriktirilgan[1].Podositlarglomerulyar filtratsiya membranasining molekulyar va zaryadli to'sig'ini tashkil qilib, glomerulyar maydon birligiga to'g'ri keladigan kuchga bardosh beradi. Podotsitlar oyoq jarayonlari qo'shni oyoq jarayonlari bilan yuqori tarvaqaylab ketgan interdigitatsion tarmoqqa aylanadipodotsitlar. Yoriq diafragma filtrlash tirqishlarini qarama-qarshiliklar o'rtasida bog'laydipodotsitoyoq jarayonlari [2], shu bilan siydik oqsilini yo'qotish uchun yakuniy to'siqni o'rnatadi [3]. Podosit gomeostazni sozlaydi va saqlaydi, garchi haddan tashqari stress murakkab biologik o'zgarishlar, shu jumladan yaxlitlikning yo'qolishi va g'ayritabiiy metabolizm bilan kechadigan noto'g'ri moslashuvga olib kelishi mumkin (natijalar oyoq jarayonlarining yo'q bo'lib ketishi, oyoq jarayonlarining tuzilishini soddalashtirish va normal interdigitatsiyaning yo'qolishi bilan namoyon bo'ladi. naqsh va proteinuriya[4].r o'rtasidagi o'zaro ta'sirdagi so'nggi ishlanmalarenal tubulavapodotsitlarva funktsional o'zgarishlarpodotsitlarichidabuyrak tubulalari kasalliklariquyida umumlashtiriladi.
Cistanche qayerdan sotib olinadibuyrak funktsiyasi,borish uchun shu yerni bosingWecistanche do'koni
Dent kasalligida podotsitlarning o'zgarishi
Dent kasalligi - bu X ga bog'liq bo'lgan kam uchraydigan retsessiv buyrak kasalligi bo'lib, u deyarli faqat erkaklarda uchraydi, u quyidagicha namoyon bo'ladi:buyrak tubulyar kasalligi, giperkaltsiuriya vabuyrak naychasiproteinuriya. Dent kasalligi past molekulyar og'irlikdagi (LMW) proteinuriya, giperkaltsiuriya, buyrak toshlari, proksimal naycha disfunktsiyasining o'zgaruvchan ko'rinishlari va progressiv buyrak etishmovchiligi bilan tavsiflanadi, bu esa oxir-oqibat kattalarda surunkali buyrak kasalligiga olib keladi [5,6]. Tish kasalligi klinik ko'rinishda faqat proteinuriya bilan yoki nefrokalsinoz yoki nefrolitiaz bilan birgalikda, surunkali buyrak kasalligi bilan yoki bo'lmagan holda farq qilishi mumkin [7]. Tish kasalligi erta bolalik davrida, odatda o'n yoshdan oldin boshlanishi mumkin [8,9]. Asemptomatik holatlar vaqti-vaqti bilan katta yoshlilarda tashxis qilinadi, 30 yoshdan 50 yoshgacha bo'lgan bemorlarning 30-80 foizi buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichiga o'tadi [10-12]. Bemorlarning taxminan 65 foizida, xlorid kuchlanishli kanal 5 genining mutatsiyalari (CLCN5) Dent kasalligining 1-turi uchun javobgardir[13,14], bemorlarning 10-15 foizida Lou genining (OCRL) okuloserebrorenal sindromidagi mutatsiyalar Dent kasalligiga sabab bo'ladi. 2-turi [15]. Bemorlarning qolgan 25 foizi Dent kasalligi fenotipiga ega, ammo o'ziga xos genetik mutatsiyalar tavsiflanmagan [9, 16].
So'nggi yillarda Dent kasalligida glomerulyar ishtirok etish ko'rib chiqildi. Glomerulyar bo'linmada CLCN5 va OCRL ifodasi topilganidan beri yangi nazariya paydo bo'ldi, unga ko'ra bu ikki oqsilning funktsiyasini yo'qotish glomerulyar hujayraning asosiy shikastlanishiga olib keladi [17,18]. Dent kasalligi bilan og'rigan bemorlarning 30 foizidan ko'prog'ida kuzatilgan nefrotik diapazondagi proteinuriya glomerulyar shikastlanishga olib keldi [19]. CLCN5 elektrogen xlorid kanali Cl-/H plyus antiporter ClC-5 uchun kodlaydi, bu asosan proksimal quvurli hujayralarda ifodalanadi, lekin u Henle halqasining ko'tarilgan qismining epitelial hujayralarida va yig'ish kanalining alfa interkalatsiyalangan hujayralarida ham ifodalanadi. [20]. Xabarlarga ko'ra, proksimal quvurli hujayralar CLCN5 ni cho'tka chegarasi plazma membranasida ifodalaydi, bu erda u LMW oqsilining reabsorbtsiyasi uchun zarurdir [20]. Glomerulyar oqsillar bilan ishlov berishning ortib borayotgan dalillari mavjudpodotsitlar[21-23]. CLCN5 kodlangan protein CIC{2}} LMW oqsillarini retseptorlar vositasida proksimal tubula endositozi orqali qabul qilishda rol o'ynaydi. Inson podotsitlari asosan kubilin ambitsiyasiz vositachilik mexanizmi orqali albuminni ichki qabul qilish qobiliyatiga ega ekanligi ko'rsatildi. Bundan tashqari, ortiqcha albumin muhiti bu hujayralardagi CLCN5 ifodasining ko'payishiga olib keldi [21]. Proteinuriya bilan og'rigan bemorlarning biopsiyalarida topilgan CLCN5 ning haddan tashqari ifodalanishi bu holat uning namoyon bo'lishida rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatadi vapodotsitlaralbuminni qayta ishlashda asosiy rol o'ynashi mumkin[17]. Proksimal quvurli hujayralarga o'xshab, endositoz mexanizmi podotsitlarda va glomerulyar filtratsiya to'sig'ini saqlab turishda rol o'ynaydi [24]. Endositozning podotsitlar gomeostazidagi ahamiyati tasdiqlangan [21,25, 26].
Gianesello va boshqalar. inson ekanligini ko'rsatdipodotsitlarnormal sharoitda albuminni o'zlashtirishga muvaffaq bo'lishdi, bu esa bu hujayralar oqsilni o'zlashtirishga sodiqligini ko'rsatadi [21]. Proksimaldabuyrak naychasidarajasi, CC-5(CLCN5 tomonidan kodlangan) va Megalin (LRP2 tomonidan kodlangan) LMW oqsillari va albuminning endositoz va qayta qabul qilinishida ishtirok etadigan molekulyar kompleksning bir qismidir. Piwon va boshqalar. sichqoncha CLCN5 genining buzilishi apikal proksimal tubular endositozni kuchli kamaytirish orqali proteinuriyaga olib kelishini ko'rsatdi. Ikkala retseptor vositachiligida ham, suyuqlik fazali endositoz ham ta'sir qiladi [27]. Ga qo'shimcha sifatidabuyrak naychalari disfunktsiyasi, CLCN5 mutatsiyalari podotsitlar disfunktsiyasini ham keltirib chiqarishi mumkin, bu esa fokal segmental glomerulosklerozning gistologik ko'rinishlariga olib keladi [28-30]. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, CLCN5 yiqitgan odampodotsitlarproliferatsiya tezligining kamayishi, skretch testi bilan baholangan hujayra migratsiya tezligining oshishi va transferrinning endositozida nuqson bor [28]. Xabar qilinishicha, hujayralar migratsiyasining ortishi anormaldir va podotsitlar shikastlanishining belgisidir [31-34]. Glomeruloskleroz 1-toifa Dent kasalligi bo'lgan bemorlarning buyrak biopsiyalarida keng tarqalgan topilma edi [35]. Bignon va boshqalar. [6] Dent kasalligida kuzatilgan fokal segmentar glomeruloskleroz yoki fokal global glomeruloskleroz quvurli shikastlanishdan mustaqil ravishda podotsitlarning birlamchi shikastlanishining natijasi bo'lishi mumkinligi haqida ba'zi dalillarni keltirdi.
tsitanx tubulosadavolash mumkinbuyrak kasalligiyaxshilashbuyrak funktsiyasi
OCRL genidagi mutatsiyalar Dent kasalligining 2 turini ham, Lou sindromini ham keltirib chiqaradi [36], bu genotip-fenotip korrelyatsiyasini ko'rsatadi [37]. Dent kasalligining 2-turi bilan og'rigan bemorlarning ahvoli engil, buyrak etishmovchiligi Lou sindromi bo'lgan bemorlarga qaraganda engilroqdir [12]. 2-toifa Dent kasalligi bilan og'rigan bemorlarda buyrak toshlari 1-toifa Dent kasalligi bilan og'rigan bemorlarga qaraganda ancha kamroq [38]. OCRL geni gematopoetik kelib chiqadigan hujayralardan tashqari barcha inson hujayralarida namoyon bo'ladi, u buyrakda, shu jumladan glomerulus va ko'pgina quvur segmentlarida keng tarqalgan [39,40]. Yaqinda OCRL geni CLCN5 ga qaraganda inson glomeruliyalarida kengroq ifodalanganligi haqida xabar berilgan edi.podotsitlar, mezangial hujayralar va endotelial hujayralar, ikkinchisipodotsitlar, va parietal epiteliya hujayralari (PECs) [18]. Holbuki OCRL ifodalanganpodotsitlar, mezangial hujayralar va endotelial hujayralar, CLCN5 ifodalanganpodotsitlarva uchastka saylov komissiyalari [18]. OCRL asosan trans-Golji tarmog'ida, erta endosomalarda va lizosomalarda (HeLa, oddiy kalamush buyragi NRK va COS-7hujayralari, fibroblastlar, zebrafish embrionlarida) [41-43] ifodalanadi. OCRL endotsitik savdoni, aktin sitoskeleton dinamikasini va diafragma diafragmasining diafragma tirqishini saqlashni tartibga solishda ishtirok etishi taklif qilindi. OCRL genining mutatsiyalari bu mexanizmlarni buzishi va shu bilan glomerulyar zararni keltirib chiqarishi mumkin [18]. CLCN5 va OCRL mutatsiyalari inson bemorlarida juda o'xshash buyrak nuqsonlarini keltirib chiqarishini hisobga olsak [44], CLC-5 va OCRL o'xshash yoki umumiy uyali jarayonda hamkorlik qilishini kutish mumkin. OCRL endotsitoz yo'lini kodlaydigan ketma-ketlikning turli pozitsiyalarida joylashgan va endotsitotik membranani inositol 5- fosfatazaning fosforillanishi bilan bog'lash orqali rol o'ynaydi deb taxmin qilinadi [41,45]. Preston va boshq.[18] OCRL in vivo jonli ravishda podotsitlarda ifodalanganligini va vazifasi qo'shni podotsitlar oyoq jarayonlari orasidagi yoriq diafragmani saqlab turishdan iborat bo'lgan muhim protein bo'lgan CD2AP bilan o'zaro ta'sir o'tkazishga qodir ekanligini ko'rsatdi. Ularning natijalari nuqsonli OCRL to'g'ridan-to'g'ri glomerulopatiyaga olib kelishi mumkinligini oshiradi. OCRL va proton-xlorid ion almashinuvi tashuvchisi 5 funktsiyalari umumiy mexanizmga jamlangan va ularning shikastlanishi proksimal tubula endotsitoziga sezilarli ta'sir ko'rsatadi [46]. Dent kasalligi bilan og'rigan bemorlarda oyoqlarning podotsitlar jarayonining yo'q bo'lib ketishi aniqlangan, bu esa bu bemorlarda glomeruloskleroz birlamchi podotsitlar shikastlanishi va tubulointerstitial lezyonlarga ikkilamchi reaktsiyaning kombinatsiyasi natijasi bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi (tubulointerstitial shikastlanish odatda mavjud edi va global miqyosdagi ulush bilan bog'liq). sklerotik glomeruli)35].
Gitelman sindromidagi podotsit o'zgarishlari, shuningdek, oilaviy gipokaliemiya-gipomagnezemiya deb ham ataladi, bu autosomal retsessiv tuz yo'qolishidir.buyrak tubulyar kasalligiGipokalemiya va metabolik alkalozning sababi bo'lgan gipomagnezemiya, giperkaltsiuriya va giperaldosteronizm bilan tavsiflanadi [47]. Gitelman sindromi odatda tiazidga sezgir NaCl kotransporterini yoki ClC-Kb xlorid kanalini kodlovchi CLCNKB genini kodlovchi SLC12A3 genidagi mutatsiyalar natijasida yuzaga keladi [48]. Aksariyat holatlar SLC12A3 genidagi mutatsiyalar tufayli yuzaga keladi va Gitelman sindromi bo'lgan bemorlarda 140 dan ortiq turli xil SLC12A3 mutatsiyalari aniqlangan. Ko'pgina hollarda, alomatlar olti yoshga to'lgunga qadar paydo bo'lmaydi va kasallik odatda o'smirlik yoki kattalik davrida aniqlanadi.
Ma'lumotlarga ko'ra, Gitel-man sindromi bo'lgan bemorlarda buyrak biopsiyasi yorug'lik mikroskopi ostida kengaygan proksimal tubula va qalinlashgan mezanjini ko'rsatdi [49]. Shunga o'xshash kuzatuvlar SLC12A3 nokaut sichqonlarining buyrak biopsiyalarida o'tkazildi, ular keng segmentlarda qalinlashgan GBMni ko'rsatdi, bu tartibsiz GBMlarning qalinligi podotsitlar oyoq jarayonlari bilan birga keladi. Psevdokistalarning yo'qolishi va vaqti-vaqti bilan shakllanishipodotsitlarGlomerulyar nuqsonlarning Gitelman sindromi bilan potentsial bog'lanishini tasdiqlang [49]. Bu holatda kuzatilgan shikastlanishlar va sichqoncha modeli NaCl kotransporter funktsiyasining yo'qolishi va podotsit disfunktsiyasi o'rtasida bog'liqlik bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Gipotezalardan biri shundaki, renin-angiotensin-aldosteron yo'lining surunkali faollashuvi angiotensin II (Ang IID) va reninning tizimli va mahalliy darajasining oshishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida podotsitlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin.
Mexanik stresspodotsitlarmahalliy Ang II sintezini angiotensinga aylantiruvchi bo'lmagan ferment yo'llari orqali rag'batlantiradi, bu esa, ehtimol, ximazani o'z ichiga oladi [50]. Ang II turli buyrak hujayralarida transformatsiya qiluvchi o'sish omilini- 1(TGF- 1) induktsiya qiladi[51,52]. TGF- o'sish omillari orasida kuchli va keng tarqalgan ta'siri bilan mashhur. Tanadagi deyarli har bir hujayra TGF-ning qandaydir shaklini hosil qilishi ko'rsatilgan va deyarli har bir hujayra TGF- uchun retseptorlarni ifodalaydi. TGF- podotsitlar izolyatsiyasida muhim rol o'ynaydi [53-55]. Bir maqola shuni ko'rsatdiki, TGF- 1 shartli ravishda o'lmas insonda nefrin ifodasini kamaytiradi.podotsitlar[56]. Ang II ultrafiltratsiya to'sig'ining yaxlitligiga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qiladi va hujayra yuzasini va hujayradan tashqari matritsani pasaytiradi.podotsitlar. Ang II manfiy zaryadlangan proteoglikanlarning sintezini kamaytiradi [57,58]. To'liq nefrin (nefropatiya oqsili) - nefrin signalizatsiyasi podotsitlarning omon qolishi uchun muhimdir; Shunday qilib, Ang II vositachiligida nefrin inhibisyonu podotsitlar apoptoziga olib keladi [58]. Ang II proksimal tubula hujayralarida albumin endositozini Ang II tip 2 retseptorlari vositachiligida protein kinaz B faollashtirish orqali rag'batlantiradi. Shu bilan birga, naychali albumin reabsorbtsiyasining ortishi renin-angiotensin-aldosteron quvurli tizimini faollashtiradi, bu esa shafqatsiz doiraga olib keladi [59]. Gitelman sindromining boshqa hisobotida buyrak biopsiyasi glomerulyarlarda apoptotik bo'lmagan podotsitlarning kuchli ajralishini va kichik arteriyalarning intimal tolalarining qalinlashishini ko'rsatdi [60].
cho'l cistanche foydalariichidabuyrak
Tsistinozda podotsitlarning o'zgarishi
CTNS - bu sistinoz etishmovchiligi (lizosomal membrana sistin tashuvchisi) tufayli kelib chiqqan autosomal retsessiv lizosomal saqlash kasalligi. Ushbu nuqson sistinning ko'plab to'qimalarning lizosomalarida, xususan, buyraklar va shox pardada kristallanishiga olib keladi. KTNSning buyrak ko'rinishlariga Fankoni sindromi, engil proteinuriya va progressiv buyrak etishmovchiligi kiradi. CTNS sistinozni kodlovchi inson CTMS genidagi patogen mutatsiyadan kelib chiqadi [61]. Buyrak dastlab keng tarqalgan proksimal naycha disfunktsiyasidan ta'sirlanadi, bu esa glomeruliyalarga tez ta'sir qiladi va buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichiga va ko'p organ disfunktsiyasiga o'tadi. Sistinning to'planishi shikastlanganda sitokinezning etishmasligi bilan yadroning anormal bo'linishini o'z ichiga olishi mumkin.podotsitlarnatijada ko'p yadrolilik paydo bo'ladi [62]. Bu sistin kasalligi tashxisi uchun qo'shimcha dalillarni beradi. Sharma va boshqalar bemorda glomerulyar katta hujayrali transformatsiya borligini aniqladilarpodotsitlar, fokal atrofiya va buyrak kanalchalarining kengayishi bilan birga keladi [63].
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CTNS geni zebra baliqlarining oldingi buyrak funktsiyasi uchun zarurdir.podotsitlarva proksimal buyrak kanalchalari. CTNS-nokautli zebrafishning oldingi buyraklari proksimal qismida kattalashgan lizosomalarni ko'rsatadibuyrak naychasihujayralar, bir qismipodotsitlaryo'qoladi va membrana stenozi yoriladi [64].Podositlarglomerulusda harakatlanib, Bowman kapsulasini yorib o'tib, tezda yulduzsimon hujayra bilan almashtirilishi mumkin. Podositlar harakatining bu o'zgarishi oyoq jarayoni va proteinuriyaning yo'qolishining asosi hisoblanadi [65]. sonipodotsitlarsistin kasalligi bilan og'rigan bemorlarning siydigi oddiy odamlarning siydigiga qaraganda ancha yuqori. Hujayralarning substratlarga yopishish qobiliyatining buzilishi glomerulyarlarning ommaviy yo'qolishiga sabab bo'lishi mumkinpodotsitlar, bu mintaqada zararga olib keladi. Harakatning kuchayishipodotsitlarsistinozning etishmasligi protein kinazalarining fosforlanishining kuchayishi bilan bog'liq [66]. Protein kinaz 1 asosan buyrakning proksimal kanalchalarida ifodalanadi, protein kinaz 2 esa asosan glomeruliyalarda ifodalanadi, bu esa glomeruliyani himoya qiladi va podotsitlar dedifferentsiyasi va o'limini oldini oladi [67].
Buyrak tubulyar kasalliklarida podotsitlarning shikastlanish mexanizmi Mexanik shikastlanish
Gitelman sindromida podotsitlar ajralishi nefronning obstruktsiyasi va oqsil ifodasining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Mexanik cho'zilish va TGF-stress podotsitlar apoptozini yoki GBMdan ajralishini keltirib chiqarishi mumkin [68].Sistin kasalligida sistin kristallari podotsitlar lizosomalarida to'planadi, natijada ko'p yadrolilik paydo bo'ladi, sitoskeleton o'zgaradi, podotsitlar harakatchanligi kuchayadi va hokazo.
Gen nuqsonlari podotsitlarning shikastlanishiga olib keladi
SLC12A3 gen mutatsiyasi podotsitlarning apoptotik bo'lmagan ajralishiga olib kelishi mumkin. CLCN5-mutatsiya qilinganpodotsitlarEndositozga uchraydi va ko'payish qobiliyatining pasayishi bilan birga migratsiya qobiliyatini oshiradi [28]. Bundan tashqari, bu mutatsiyalar podotsitlar sitoskeletida o'zgarishlarga olib keladi, podotsitlar yopishish joylariga zarar etkazadi va individual harakatchanlikni oshiradi.podotsitlar, ajralish va o'limga olib keladi.
Yallig'lanishga qarshi omillar va sitokinlar
Proteinuriyani qon tomir endotelial o'sish omillari va TGF ishtirokidagi gemodinamik va gemodinamik bo'lmagan mexanizmlar orqali keltirib chiqarishi mumkin- 1[69]. Fiziologik sharoitlardan farqli o'laroq, podotsitlar shikastlanishining patofiziologiyasi odatda podotsitlar izolyatsiyasida muhim rol o'ynaydigan TGF- ning ko'payishi bilan bog'liq [70]. TGF va boshqa TGFga bog'liq stimullarga javoban, etukpodotsitlardedifferentsiyadan o'tadi, natijada oyoq jarayonlari yo'qoladi.
Epigenetika
Buyrak kanalchalarida sirtuin 1 (Sirtl) ekspressiyasining pasayishi glomerulyarlarda Sirtl darajasining pasayishiga olib keladi, bu buyrak kanalchalaridagi molekulyar o'zgarishlar glomeruli va glomerullarda fenotipik o'zgarishlarni keltirib chiqarishini ko'rsatadi.podotsitlar, ko'proq yo'qolishi bilanpodotsitlar. Bundan tashqari, bu nikotinamid mononukleotidning o'zaro ta'sir vositachisi sifatidagi rolini ochib beradi.buyrak naychasihujayralar vapodotsitlar, dan olingan nikotinamid mononukleotid sifatidabuyrak naychasihujayralar tomonidan so‘riladipodotsitlar[71](1-rasm).
1-rasm Buyrak tubulyar kasalliklarida podotsitlarning shikastlanish mexanizmi.FSGS fokal segmental glomeruloskleroz, FGGS fokal global glomeruli skleroz, LMW past molekulyar og'irlik, CLCN5 xlorid kuchlanish bilan bog'langan kanal 5 geni, CD2AP CD{6}}bog'langan oqsil, GBM glomerulyar bazal membrana, RAAS renin-angiotenon tizimi CTNS sistinozi, surunkali buyrak kasalligi, surunkali buyrak kasalligi, TGF-ß transformatsion o'sish omili, PF podotsit oyoq, SD diafragma, Ang II angiotensin II
Xulosa
Podositlar shikastlanishi va uning mexanizmini meros qilib o'rganishbuyrak tubulyar kasalligi, klinik nuqtai nazardan, bemorlarda glomerulyar lezyonlarning fenotipini tushuntirish foydalidir.buyrak tubulyar kasalligi, klinik davolash va prognozga rahbarlik qilish. Glomerulus-tubule dialogi va o'zaro aloqa yo'llari bo'yicha tadqiqotlar qo'shimcha ravishda o'rganilishi kerak. Bundan tashqari, glomerulus, buyrak tubulalari va boshqalarning ishlashida ishtirok etadigan o'ziga xos rollar va molekulyar mexanizmlar bo'yicha keyingi tadqiqotlarni kengaytirish kerak.
Ushbu maqolada uchta meros bo'lib qolgan glomerulyar podotsitlarning shikastlanishi ko'rib chiqildibuyrak tubulalari kasalliklari, Gitel-man sindromi, Dent kasalligi va sistin kasalligi. Biroq, boshqa renal naycha kasalliklariglomerulyar podotsitlar morfologiyasiga, anormal funktsiyaga va miqdoriga ta'sir qilishi va bemorlarning fenotipi va prognoziga ta'sir qilishi mumkin. Shu nuqtai nazardan, podotsitlar lezyonlarini faol ravishda o'rganishbuyrak tubulyar kasalligimuhim klinik ahamiyatga ega bo'lishi mumkin.
herba epimedium sagittatum va cistanche
Ma'lumotnomalar
1. Greka A, Mundel P. Hujayra biologiyasi va patologiyasipodotsitlar. Annu Rev Physiol.2012;74:299-323.
2. Mundel P, Kriz V. ning tuzilishi va funktsiyasipodotsitlar: yangilanish. Anat Embryol (Berl).1995;192:385-97.
3. Somlo S, Mundel P. Nefrotik sindromda oyoqqa turish. Nat Genet.2000;24:333-5.
4. Kerjaschki D. Yassi oyoqli tutildi: podotsitlarning shikastlanishi va fokal glomerulosklerozning molekulyar asoslari. J Clin Invest. 2001;108:1583-7.
5. Noto'g'ri OM, Norden AG, Feest TG.Dent kasalligi; oilaviy proksimalbuyrak tubulyar sindromipast molekulyar og'irlikdagi proteinuriya, giperkaltsiuriya, nefrokalsinoz, metabolik suyak kasalligi, progressiv buyrak etishmovchiligi va sezilarli erkaklar ustunligi bilan. QJM. 1994:87:473-93.
6. Bignon Y, Alekov A, Frachon N, Laguna O, Doh-Egueli JCB, Deschenes G va boshqalar. Yangi CLCN5 patogen mutatsiyasi normal endosomal kislotalanish bilan Dent kasalligini qo'llab-quvvatlaydi. Hum Mutat. 2018;39:1139-49.
7. Thakker RV. Dent kasalligining patogenezi va X-bog'langan nefrolitiazning tegishli sindromlari.Kidney Int.2000;57:787-93. 8. Devuyst O, Thakker RV.Dent kasalligi.Orphanet J Rare Dis. 2010;5:28.
9.Blanchard A, Curis E, Guyon-Roger T, Kahila D, Treard C, Baudouin V va boshqalar. Katta Dent kasalligi kohortasining kuzatuvlari. Buyrak Int.2016;90:430-9.
10. Claverie-Martin F, Ramos-Trujillo E, Garcia-Nieto V. Dent kasalligi: klinik xususiyatlar va molekulyar asoslar. Pediatr Nefrol. 2011;26:693-4.
11. Sekine T, Komoda F, Miura K, Takita J, Shimadzu M, Mat- suyama T va boshqalar. Yapon Dent kasalligi Evropa/AQShdagi Dent kasalligiga qaraganda kengroq klinik spektrga ega: past molekulyar og'irlikdagi proteinuriya bilan bog'liq bo'lmagan 86 bemorlarning genetik va klinik tadqiqotlari. Nephrol Dial Transplant.2014;29:376-84.
12. Zaniew M, Bokenkamp A, Kolb M, La Scola C, Baronio F, Niemirska A va boshqalar. OCRL mutatsiyalari bo'lgan bolalarda uzoq muddatli buyrak natijalari: katta xalqaro kohortning retrospektiv tahlili. Nephrol Dial Transplant.2018;33:85-94.
13. Waldegger S, Jentsch TJ. Tonusdan toniklikka: CLC xlorid kanallarining fiziologiyasi. J Am Soc Nephrol.2000;11:1331-9. 14. Thakker RV. Xlorid kanallari yo'taladi. Nat Genet.
1997;17:125-7.
15. Hoopes RR Jr, Shrimpton AE, Knohl SJ, Hueber P, Hoppe B, Matyus J va boshqalar. OCRL1 mutatsiyalari bilan dent kasalligi. Am J Hum Genet.2005;76:260-7.
16.Bockenhauer D, Bokenkamp A, Nuutinen M, Unwin R, Van't Hoff W, Sirimanna T va boshqalar. Dent-2 kasalligi bo'lgan bemorlarda yangi OCRL mutatsiyalari. J Pediatr Genet.2012;1:15-23.
17. Ceol M, Tiralongo E, Baelde HJ, Vianello D, Betto G, Marangelli A va boshqalar. Inson proteinurik nefropatiyalarining glomeruliyalarida quvurli ClC tipidagi almashinuvchi CLC-5 ning ishtiroki. PLoS One.2012;7:e45605.
18. Preston R, Neylor RW, Styuart G, Bierzynska A, Saleem MA, Lowe M va boshqalar. Glomerulyar funktsiya va kasalliklarda OCRL roli. Pediatr Nephrol.2020;35:641-8.
19.GianeselloL, Del Prete D, Anglani F, CaloLA. Dent kasalligining genetikasi va fenotipik heterojenligi: oyning qorong'u tomoni. Hum Genet.2020.https:/doi.org/10.1007/s00439-020-02219-2. 20. Devuyst O, Christie PT, Courtoy PJ, Beauwens R, Thakker RV. Odamning xlorid kanali CLC-5ning buyrak ichidagi va hujayra osti taqsimoti Dent kasalligining patofiziologik asosini ochib beradi. Hum Mol Genet.1999;8:247-57.
21. Gianesello L, Priante G, Ceol M, Radu CM, Saleem MA, Simioni P va boshqalar. Insonda albuminning so'rilishipodotsitlar: cubilin-ambitionless(CUBAM) kompleksi uchun mumkin bo'lgan rol. Sci Rep. 2017;7:13705.
22. Kinugasa S, Tojo A, Sakai T, Tsumura H, Takahashi M, Xirata Y va boshqalar. Puromitsin nefrotik kalamushlarda podotsitlar albumin tashish orqali selektiv albuminuriya NADPH oksidaza inhibitori tomonidan susaytiriladi.Kidney Int.2011;80:1328-38.