Buyrak funktsiyasi ko'rsatkichlari bo'yicha Ertugliflozinning yurak-qon tomir samaradorligi bilan bog'liqlik va xavf gradienti

SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter-2) ingibitorlari 2-toifa qandli diabet (T2DM) bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir va buyrak kasalliklari xavfini kamaytiradi.buyrak kasalligi.SGLT2 ni inhibe qilgandan keyin siydik albumin-kreatinin nisbati (UACR) pasayishi yurak-qon tomir tizimiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va buyraklar bilan bog'liq jiddiy asoratlar xavfining pastligi bilan bog'liq. ning prognostik ahamiyatiga qaramaybuyrak kasalligiyurak-qon tomir natijalari uchun, T2DM bilan og'rigan bemorlar kardiologiya amaliyotida buyrak o'lchovlari bilan kamdan-kam hollarda xavf-tabaqalanadi, bu o'lchovlar yurak-qon tomir xavfini bashorat qilish algoritmlarida keng tarqalgan emas.

Biz VERTIS CV tadqiqoti (qon tomir kasalligi boʻlgan 2-toifa qandli diabet ishtirokchilarida ertugliflozin bilan davolashdan keyingi yurak-qon tomir natijalari), ertugliflozinning yurak-qon tomir hodisalariga taʼsirini boshlangʻich bosqich boʻyicha baholash natijalari boʻyicha oldindan aniqlangan tadqiqot natijalarini xabar qilamiz.buyrak funktsiyasi(taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi [eGFR] vasurunkali buyrak kasalligi [CKD]bosqich), UACR va buyrak kasalliklarining global natijalarini yaxshilash KKD xavfi toifasi (KDIGO CKD), u uchun eGFR va UACR ni birlashtiradi.CKDtaraqqiyot. Tahlillarga bir nechta testlar uchun moslashtirmasdan davolash guruhlari bo'yicha o'zaro ta'sirlarni sinovdan o'tkazish kiradi.

VERTIS CV birlamchi natijalari chop etildi. Tadqiqot yaxshi klinik amaliyot tamoyillariga muvofiq o'tkazildi va tegishli institutsional tekshiruv kengashlari va nazorat qiluvchi idoralar tomonidan tasdiqlangan. Barcha shaxslardan xabardor qilingan rozilik olindi. VERTIS CV da 8246 bemor platsebo (n=2747) yoki ertugliflozin (n=5499; 5- va 15-mg dozalari) uchun randomizatsiyalangan. Davolash niyatida bo'lgan aholining ushbu tahlilida yurak-qon tomir bilan bog'liq natijalar birinchi yirik salbiy yurak-qon tomir hodisasi, yurak etishmovchiligi (HHF) uchun kasalxonaga yotqizish, yurak-qon tomir o'limi va HHF yoki yurak-qon tomir o'limining kompozitsiyasini o'z ichiga oladi.

KKHning 1, 2 va 3 bosqichlari bo'lgan bemorlarning nisbati dastlabki bosqichda mos ravishda 25 foiz, 53 foiz va 22 foizni tashkil etdi. Bemorlarning jami 60 foizi va 40 foizi mos ravishda normal va yuqori albuminuriyaga ega edi. Hammasi bo'lib 49 foiz, 32 foiz va 19 foiz KDIGO CKD mos ravishda past, o'rtacha va yuqori/juda yuqori xavfli toifalarga bo'lingan.

Cistancheturli kasalliklarni davolash uchun asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, qarishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiCistanchebilan og'rigan bemorlar uchun foydalidirbuyrak kasalligi. ning faol moddalariCistancheyallig'lanishni kamaytirishi ma'lum,buyrak faoliyatini yaxshilashva buzilgan buyrak hujayralarini tiklaydi. Shunday qilib, Cistancheni a ichida integratsiyalashbuyrak kasalligidavolash rejasi bemorlarga ularning ahvolini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin.

Cistanche qo'shimchasini bosing

Batafsil maʼlumot uchun:david.deng@wecistanche.com

Cistanche proteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va buyrakning keyingi shikastlanish xavfini kamaytiradi. Bunga qo'chimcha,CistancheShuningdek, xolesterin va triglitseridlar darajasini pasaytirishga yordam beradi, bu esa xastalikka chalingan bemorlar uchun xavflidirbuyrak kasalligi.

Barcha qayd etilgan yurak-qon tomir natijalari uchun hodisa stavkalari yuqoriroq bo'lganbuyrak kasalligi(Jadval). O'zaro ta'sirlar UACR va KDIGO CKD tasniflari uchun HHF / yurak-qon tomir o'limini va HHF (P) kompozitsiyasini davolash orqali tavsiya etilgan.<0.05). A similar trend was observed in subgroups by CKD stage for HHF, but the interaction was not significant. Risk reductions with ertugliflozin versus placebo achieved nominal significance for HHF and the composite of HHF/cardiovascular death in the CKD stage 3 subgroup, in patients with elevated albuminuria, and in the KDIGO CKD moderate and high/ very high-risk categories, with the highest absolute event rate reductions in these subgroups. Absolute event rate differences (per 1000 patient-years) and relative risk reductions with ertugliflozin for HHF and for a composite of HHF/cardiovascular death were highest in the CKD stage 3, KDIGO CKD moderate risk, high/very high risk, and elevated albuminuria subgroups.

Jadval. Buyrak funktsiyasining asosiy toifalari bo'yicha yurak-qon tomir natijalari uchun proportsional xavflar

Buyrak funktsiyasini tasniflashning 3 ta asosiy sxemasi quyidagicha edi: (1) taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) toifalari: surunkali buyrak kasalligi (CKD) 1-bosqich (eGFR 90 ml/min/1,73 m2 dan katta yoki unga teng), 2-bosqich CKD (eGFR 60 dan katta yoki unga teng va<90 mL/min/1.73 m2 ), and CKD stage 3 (eGFR <60 mL/min/1.73 m2 ); (2) Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD risk category: low risk (eGFR ≥60 mL/min/1.73 m2 with urine albumin-to-creatinine ratio [UACR] <30 mg/g), moderate risk (eGFR 45 to <60 mL/min/1.73 m2 with UACR <30 30=" 60=" 300=" g=" or=" egfr=" 1.73=" m2=" with=" uacr=" to=" and=" very=" high=" risk=">300 mg/g or eGFR 45 to 59 mL/min/1.73 m2 and UACR >30 mg/g yoki eGFR<45 mL/min/1.73 m2 ); (3) albuminuria category: normal (UACR <30 mg/g) or elevated (UACR ≥30 mg/g) albuminuria. MACE indicates major adverse cardiovascular events (composite of first event of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, and nonfatal stroke); and p-y, patient-years. *Upper 95% CI = 0.995. All analyses were performed on the intention-to-treat population.

Yurak-qon tomir xavfini aniqlash biomarkerlar bilan to'ldirilgan xavfni bashorat qilish algoritmlari yordamida amalga oshiriladi. Glomerulyar filtratsiya tezligining kreatininga asoslangan baholari ham yurak-qon tomir xavf omili sifatida tan olinadi, ayniqsa HHF uchun. UACR o'lchovlari ko'rsatmalarga asoslangan klinik amaliyot tavsiyalarining bir qismidirdiabetik buyrak kasalligiskrining, shuningdek, SGLT2 ingibitorlari kabi muolajalarga kardiorenal xavf va klinik javoblarning bashoratchisi hisoblanadi.3 Umumiy amaliyotda T2DM bilan og'rigan bemorlarda UACR testidan muntazam foydalanish pastligicha qolmoqda va UACR testi kardiologiya amaliyotida standart parvarishning bir qismi emas. Ushbu natijalar eGFR va albuminuriya holati bo'yicha, masalan, KDIGO CKD xavfi tasnifi bo'yicha xavfni strateifikatsiya qilish muhimligini qo'llab-quvvatlaydi.

Ertugliflozinning HHF va HHF / yurak-qon tomir o'limiga ta'siri og'irlik darajasiga qarab farqlanadi.buyrak kasalligiUACRni o'z ichiga olgan tasniflardan foydalanish. KDIGO CKD va UACR tasniflari uchun muhim o'zaro ta'sirlarning mavjudligi yuqori xavf profiliga ega bemorlarda ko'proq foyda keltiradi.buyrakHHF va HHF / yurak-qon tomir o'limi uchun chora-tadbirlar. Kichik tanlanma kattaligi va ayrim kichik guruhlardagi hodisalar sonining kamligi tufayli, bu kichik guruhlar uchun natijalarni izohlash imkoniyati cheklangan va kichik guruh ichidagi statistik ahamiyatni baholash tahlillarning maqsadi emas edi. Voqealarning kam soni, ayniqsa, eGFR 90 mL/min/1,73 m2 dan katta yoki unga teng bo'lgan, eGFR ga kiritilganidan ko'ra, alohida ko'rib chiqilgan eGFR kabi past xavfli kichik guruhlarda alohida e'tiborga loyiqdir. 60 ml/min/1,73 m2 guruhga qadar, bu eGFR uchun sezilarli o'zaro ta'sir ko'rsatdi<60 mL/ min/1.73 m2 group with respect to reduction of HHF events.5 Further exploration of the association between cardiovascular disease, CKD, and SGLT2 inhibition is warranted in dedicated kidney disease cohorts. In patients with T2DM and atherosclerotic cardiovascular disease, ertugliflozin reduced the risk of HHF, with greater relative risk reductions and absolute event rate reductions in patients in the KDIGO CKD moderate and high/very high-risk categories and with elevated albuminuria at baseline. These results highlight the potential value of stratifying kidney disease risk by both UACR and measures of kidney function in patients with T2DM to predict cardiovascular risk and response to ertugliflozin.

MAQOLA HAQIDAGI MA'LUMOT

Ushbu ish 2020-yil 13-17-noyabr kunlari Amerika yurak assotsiatsiyasining ilmiy sessiyalarida referat sifatida taqdim etildi.

Ushbu qo'lyozma mutaxassis hakamlar tomonidan ko'rib chiqish, tahririyat qarori va yakuniy qaror qabul qilish uchun MD, Mehmon muharriri Jon JV MakMurreyga yuborildi.

Xat yozish

Doktor David ZI Cherney, Nefrologiya boʻlimi, Toronto universiteti, Toronto umumiy kasalxonasi, 585 University Avenue, 8N-845, Toronto, Ontario, M5G 2N2, Kanada.

Aloqalar

Nefrologiya bo'limi, Toronto universiteti, Kanada (DZIC). Kardiologiya bo'limi, ichki kasalliklar bo'limi, Texas janubi-g'arbiy tibbiyot markazi universiteti va Parkland sog'liqni saqlash va kasalxona tizimi, Dallas (DKM). Endokrinologiya va diabet bo'limi, Nant universiteti, Frantsiya (BC). Kardiologiya bo'limi, Karolinska instituti va Karolinska universiteti kasalxonasi Solna, Stokgolm, Shvetsiya (FC). AdventHealth Translational Research Institute, Orlando, FL (RP). Endokrinologiya, diabet va metabolizm bo'limi, Tennessi universiteti sog'liqni saqlash fanlari markazi, Memfis (SD-J.). Tadqiqot va ishlanma, Pfizer Inc, Collegeville, PA (RF). Qandli diabet va endokrinologiya, MSD Limited, London, Buyuk Britaniya (MM). Qandli diabet va endokrinologiya (JL) va biostatistika (AP, C.-CL), Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ. Kardiovaskulyar bo'lim, Brigham va ayollar kasalxonasi, Garvard tibbiyot maktabi, Boston, MA (CPC).

Minnatdorchilik

Tahririyat yordami Ph.D., MPharm, Scion'dan Moamen Hammad tomonidan taqdim etilgan va Merck Sharp & Dohme Corp. tomonidan moliyalashtirilgan, Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Pfizer Inc bilan hamkorlikda. , Nyu-York, NY.

Moliyalashtirish manbalari 

Ushbu tadqiqot Merck Sharp & Dohme Corp. tomonidan homiylik qilingan, Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Pfizer Inc, Nyu-York, NY bilan hamkorlikda.

Oshkoralar

Doktor Cherni Bristol Myers Squibb, Novo Nordisk, Mitsubishis-Tanabe, Maze, Janssen, Bayer, Boehringer Ingelheim–Eli Lilly, AstraZeneca, Merck & Co., Inc., Prometic, va Sanofi va Janssen, Boehringer Ingelheim-Eli Lilly, Sanofi, AstraZeneca va Merck & Co., Inc.dan operatsion mablag'larni oldi. Doktor MakGuayr AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eisai, Esperion, GlaxoS uchun klinik sinovlarda yetakchilik qilgan. , Janssen, Lexicon, Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, CSL Behring va Sanofi USA va AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly USA, Merck & Co., Inc., Pfizer, Novo Nordisk kompaniyalaridan maslahat toʻlovlarini oldi. , Metavant, Afimmune va Sanofi. Doktor Charbonnel maslahat kengashlari uchun AstraZeneca, Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi va Servier sho''ba korxonasi; va ma'ruzachilar byurosi: AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme Corp., Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, Novo Nordisk, Sanofi va Takeda sho''ba korxonasi. Doktor Kosentino Abbott, AstraZeneca, Bayer, Bristol Myers Squibb, Merck Sharp & Dohme, Novo Nordisk va Pfizer kompaniyalaridan to'lovlar, shuningdek, Shvetsiya tadqiqot kengashi, Shvetsiya yurak va o'pka jamg'armasi, Qirol Gustav V va Qirolichadan tadqiqot grantlarini olgan. Viktoriya jamg'armasi. Doktor Pratley quyidagilarni oldi (o'z muassasasiga yo'naltirilgan): Novo Nordiskdan ma'ruzachilar uchun to'lovlar; Merck & Co., Inc., Novo Nordisk, Pfizer, Sanofi, Scohia Pharma Inc va Sun Pharmaceutical Industries kompaniyalaridan maslahat to'lovlari; va Lexicon Pharmaceuticals, Hanmi Pharmaceutical Co, Novo Nordisk, Poxel SA va Sanofi grantlari. Doktor Dagogo-Jek AstraZeneca, Novo Nordisk, Inc va Boehringer Ingelheim uchun klinik sinovlarni olib bordi; AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Janssen, Merck & Co., Inc. va Sanofi'dan to'lovlarni oldi; Jana Care, Inc va Aerami Therapeutics kompaniyalarining aktsiyalariga ega. Doktor Frederich Pfizer Inc kompaniyasining xodimi va aktsiyadoridir. Doktor Maldonado MSD UK xodimi va Merck & Co., Inc., Kenilworth, New Jerseydagi aksiyalar va aksiyalarga egalik qilishi mumkin. Doktor J. Liu, Pong va C.-C. Liu Merck Sharp & Dohme Corp. xodimlari, Merck & Co., Inc., Kenilworth, New Jersey kompaniyasining sho''ba korxonasi va Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJda aksiyalar va aktsiyalarga ega bo'lishi mumkin. Doktor Kannon tadqiqot davomida Pfizer Inc va Merck & Co., Inc.dan grantlar va shaxsiy to'lovlar haqida xabar beradi; Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb va Janssendan grantlar va shaxsiy to'lovlar; Daiichi Sankyo grantlari; va taqdim etilgan ishlardan tashqari Aegerion, Alnylam, Amarin, Applied Clinical Therapeutics, Ascendia, Corvidia, HLS Therapeutics, Innovent, Kowa, Sanofi, Eli Lilly va Rhoshan kompaniyasining shaxsiy to'lovlari.

ADABIYOTLAR

1. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, Mahaffey KW, Charytan DM, Wheeler DC, Arnott C va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak etishmovchiligining oldini olish uchun SGLT2 inhibitörleri: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Lancet diabet endokrinol. 2019;7:845–854. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30256-6

2.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jek S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir va buyraklar natijalari bilan SGLT2 inhibitörlerinin assotsiatsiyasi: meta-tahlil. JAMA Kardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

3.McGuire DK, Shih WJ, Cosentino F, Charbonnel B, Cherney DZI, Dagogo-Jek S, Pratley R, Greenberg M, Wang S, Huyck S va boshqalar. 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda yurak-qon tomir va buyraklar natijalari bilan SGLT2 inhibitörlerinin assotsiatsiyasi: meta-tahlil. JAMA Kardiol. 2020;e204511. doi: 10.1001/jamacardio.2020.4511

4. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jek S, Mancuso J, Huyck S, Masiukiewicz U, Charbonnel B, Frederich R, Gallo S, Cosentino F va boshqalar; VERTIS CV tadqiqotchilari. 2-toifa diabetda ertugliflozin bilan yurak-qon tomir natijalari. N Engl J Med. 2020;383:1425–1435. doi: 10.1056/ NEJMoa2004967

5. Cosentino F, Cannon CP, Cherney DZI, Masiukiewicz U, Pratley R, Dagogo-Jek S, Frederich R, Charbonnel B, Mancuso J, Shih WJ va boshqalar; VERTIS CV tadqiqotchilari. Ertugliflozinning 2-toifa qandli diabet va o'rnatilgan aterosklerotik yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda yurak etishmovchiligi bilan bog'liq hodisalarga samaradorligi: VERTIS CV sinovi natijalari. Aylanma. 2020;142:2205–2215. doi: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.120.050255