Yashil choy epigallokatexin-3-gallat (EGCG) neyrodegenerativ kasalliklar uchun dori-darmonlarni aniqlashda oqsillarni noto'g'ri yo'naltirish 2-qism

3. Neyrodegenerativ kasalliklarda oqsillarni noto'g'ri qatlamlash

Oqsillarning o'z tabiiy holatidan noto'g'ri yig'ilgan agregatlarga aylanishi ba'zi NDlar, shu jumladan AD va PD [133] bilan bog'liq va sabab bo'lishi mumkin deb hisoblanadi. Muayyan oqsillarni noto'g'ri qatlamlash, yig'ish va cho'ktirish ko'pchilik progressiv NDlarning asosiy xususiyatlari hisoblanadi [21,134].

Protein inson tanasi uchun zarur bo'lgan oziq moddalardan biridir. Bu tana hujayralarini tashkil etuvchi asosiy element bo'lib, inson tanasining turli fiziologik funktsiyalari uchun muhim moddiy asoslardan biridir. Protein xotirani yaxshilashda ham muhim rol o'ynaydi.

Birinchidan, oqsil fikrlash qobiliyatimizni oshirishga yordam beradi va shu bilan xotiramizni yaxshilaydi, chunki oqsil nerv hujayralarining asosiy komponentidir. Neyronlar miya va asab tizimini tashkil etuvchi asosiy birliklardir. Xotirani qayta ishlash va miyada axborotni uzatish neyronlar o'rtasidagi aloqa va muvofiqlashtirishni talab qiladi. Shu sababli, etarli miqdorda protein iste'mol qilish bizga asab tizimini himoya qilishga yordam beradi va miyadagi nerv hujayralari va neyronlar o'rtasidagi o'zaro ta'sirni kuchaytiradi, shu bilan o'rganish, eslash va fikrlash qobiliyatini yaxshilaydi.

Ikkinchidan, oqsil hissiyotlarimizni barqarorlashtirishga, tashvish va stressdan xalos bo'lishga yordam beradi va shu bilan xotirani yaxshilashga yordam beradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, oqsil etishmasligi bo'lgan odamlarda ko'pincha asabiylashish, zo'riqish va asabiylashish kabi hissiy beqarorlik belgilari namoyon bo'ladi, chunki oqsil hissiyotlarni tartibga soluvchi moddalarni sintez qilish uchun asosdir. U inson tanasiga dopamin kabi neyrotransmitterlarni sintez qilishga yordam beradi va shu bilan his-tuyg'ularni tartibga soladi. Bizning his-tuyg'ularimiz iloji boricha barqaror va bo'shashganda, miyaning axborotni qayta ishlash qobiliyati maksimal darajada oshishi mumkin va bizning xotiramiz ham shunga mos ravishda yaxshilanadi.

Xulosa qilib aytganda, oqsil inson organizmi uchun zarur bo‘lgan muhim oziq modda bo‘lib, xotirani yaxshilashda ham o‘zgarmas rol o‘ynaydi. Shuning uchun biz kundalik ratsionimizda oqsillarni iste'mol qilishga e'tibor qaratishimiz, tananing turli muhim organlarining funktsiyalarini kuchaytirishimiz, fikrlash qobiliyatini va hissiy barqarorlikni yaxshilashimiz, o'rganish va ishlashda yaxshiroq va yaxshiroq ishlashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche antioksidant, yallig'lanishga qarshi va qarishga qarshi ta'sirga ega, bu miyadagi oksidlanish va yallig'lanish reaktsiyalarini kamaytirishga yordam beradi va shu bilan miyaning sog'lig'ini himoya qiladi. asab tizimi. Bundan tashqari, Cistanche nerv hujayralarining o'sishi va tiklanishiga yordam beradi va shu bilan neyron tarmoqlarning ulanishi va funktsiyasini oshiradi. Ushbu effektlar xotirani, o'rganish qobiliyatini va fikrlash tezligini yaxshilashga yordam beradi, shuningdek, kognitiv disfunktsiya va neyrodegenerativ kasalliklarning paydo bo'lishining oldini oladi.

Miya faoliyatini yaxshilash uchun hozir bosing

A , tau, -sin, TDP-43, huntingtin yoki prion oqsili (PrP) ND patogeneziga to'planishi va hissa qo'shishi mumkin bo'lgan kasallikka xos oqsillarning bir nechta misolidir (2-rasm).

Noto'g'ri katlanmış protein agregatlari hujayra toksikligini keltirib chiqaradi va natijada neyrodegenerativ patologiyalarda hujayra o'limiga olib keladi. Barcha holatlarda agregatsiya jarayoni oqsil funktsiyasining yo'qolishi (agregatsiyaning o'zi natijasida) yoki eruvchan agregatlarning toksikligi tufayli kasallikning rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi [17,22].

NDlar umumiy yig'ilish yo'li orqali kelib chiqishini hisobga olsak, agregatlar o'xshash tuzilishga ega bo'lsa, bu agregatlar o'xshash mexanizmlar orqali hujayralarga zarar etkazishi ajablanarli emas.

Biroq, noto'g'ri qatlamlangan oqsillar o'rtasidagi asosiy farqlar agregatlarning joylashishi, hujayra ichidagi yoki hujayra tashqarisi va ularning kontsentratsiyasi bilan bog'liq bo'lib, bu bir qancha omillarga, shu jumladan fibrillalarning barqarorligiga bog'liq [93].

Ma'lumki, oqsillarning noto'g'ri qatlamlanishi, agregatsiyasi va to'planishi oqsillar to'plangan neyronlarning shikastlanishi bilan yakunlanadi va bu neyrodegeneratsiya jarayonini keltirib chiqaradi [135].

Muayyan oqsil barqaror alternativ konformatsiyaga aylanishi mumkin, bu ko'p hollarda uning to'qimalarda to'planishi va fibrillyar cho'kindi sifatida to'planishiga olib keladi [136].

Ko'payib borayotgan dalillar amiloid fibrillalarining yig'ilishi agregatsiya qiluvchi oqsillardagi konformatsion o'zgarishlar bilan birga bo'lishini ko'rsatadi. Masalan, A va -sin polipeptidlari o'zlarining eruvchan tabiiy holatda tasodifiy bo'lakli tuzilishga ega [24].

Biroq, fibrillogenez jarayonida (3-rasm) ularning tuzilishi -sheet konformatsiyasiga aylanadi, bu esa -sheet hosil bo'lishi amiloid yig'ish jarayonini boshqaradi.

Bundan tashqari, in vitro tajribalar shuni ko'rsatadiki, bu noto'g'ri qatlamlangan oqsillar odatda sigmasimon egri chiziqni ko'rsatadigan agregatsiya kinetikasi profiliga ega bo'lib, bu erda fibrillalar cho'zilishidan (o'sish fazasi) va tolalar va bo'sh bo'lgan platoda oligomerlarga yig'iladi. monomerlar muvozanatda (to'yinganlik fazasi) [137,138].

Darhaqiqat, amiloid fibril shakllanishi murakkab, ko'p fazali jarayon bo'lib, uch fazadan iborat: yadrolanish yoki kechikish fazasi, cho'zilish yoki o'sish fazasi va to'yinganlik fazasi.

Kechikish fazasi monomerlarning strukturaviy o'zgarishi va dimerlar, trimerlar va/yoki oligomerlarga o'z-o'zidan yig'ilishi bilan boshlanadi. O'sish fazasida oligomerik yadro eritmadagi monomerlar uchun shablon bo'lib xizmat qiladi va parchalanish, ikkilamchi yadrolanish va fibrillarning birlashishi bilan yordam beradigan fibril cho'zilishi bilan davom etadi.

Nihoyat, fibrilformatsiya etuk fibrillalar bilan to'yinganlik bosqichida muvozanatga erishadi va monomerik turlarning konsentratsiyasi kamayadi [138].

Shunisi e'tiborga loyiqki, Stenli Prusinerning PrP noto'g'ri patologik konformatsiyaga aylanishi mumkinligi haqidagi kashfiyoti og'ir nevropatologiyani ko'paytirish va qo'zg'atishga qodir bo'lgan tizimli ma'lumotlarni kodlashi boshqa NDlarni tushunishga sezilarli hissa qo'shdi [139,140].

Boshqa NDlar, xususan, AD (A andtau) va PD (-syn) noto'g'ri katlanmış PrP bilan bir xil xususiyatlarni namoyon etishi haqida ko'proq dalillar mavjud bo'lsa-da, protein noto'g'ri qatlamli komponentga ega bo'lgan ko'plab NDlar endi "prionga o'xshash" deb nomlanadi. [141,142].

Har bir SHda alohida oqsillar ishtirok etsa ham, oqsillarni noto'g'ri qatlamlash va agregatsiya jarayoni juda o'xshash. Noto'g'ri katlanmış oqsillar hujayralar o'rtasida o'tkaziladi va "patologik urug'lar" deb ataladigan narsaga aylanadi [136].

Eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, bu to'plamlar har bir kasallikning tipik hujayra ichidagi va/yoki hujayradan tashqari lezyonlarini hosil qilish uchun to'planib, to'planadigan o'ziga xos noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning prionga o'xshash urug'li birikmasidan kelib chiqadi [135,143,144]. Shunday qilib, prion paradigmasi ko'plab ND patogenezi uchun birlashtiruvchi molekulyar asos sifatida paydo bo'ldi [145].

Prion paradigmasi ma'lum oqsillarning noto'g'ri qatlamlanishi va urug'langan to'planishi o'ziga xos kasalliklarning asosiy sababi ekanligini ta'kidlaydi. Ushbu kashfiyot SHning boshlanishi va rivojlanishi bilan bog'liq mexanizmlarni tushunish, shuningdek, yangi davolash va diagnostika strategiyalarini ishlab chiqish uchun katta ahamiyatga ega.

Tadqiqotchilar hozirda turli xil strategiyalarni qo'llaydigan oqsillarni noto'g'ri qatlamlash kasalliklarini davolash usullarini ishlab chiqishga e'tibor qaratmoqdalar. Bularga noto'g'ri qatlamlanishga moyil bo'lgan kasallik bilan bog'liq bo'lgan oqsillarni ishlab chiqarishni inhibe qilish, noto'g'ri katlanmış oqsillarni agregatsiyasini inhibe qilish, noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni yo'q qilish va tarqalishini oldini olish va noto'g'ri katlanmış oqsillarning toksik ta'sirini yumshatish uchun hujayra tizimlarini manipulyatsiya qilish kiradi [19].

Proteinning noto'g'ri qatlamlanishi va to'planishi ko'plab SHlarning asosiy sabablari bo'lganligi sababli, bir nechta tadqiqotlar neyrodegeneratsiyaga qarshi kurashish uchun amiloid oqsillarining fibrilizatsiya jarayoniga yo'naltirish imkoniyatlarini o'rganib chiqdi.

Bir qator birikmalar oqsilning noto'g'ri qatlamlanishi va agregatsiyasining potentsial inhibitorlari yoki modulyatorlari sifatida aniqlangan. Ta'kidlash joizki, aniqlangan istiqbolli molekulalarning aksariyati noto'g'ri qatlamlangan A va -sin; bu molekulalar oligomerlar va kattaroq agregatlar, masalan, asamiloid blyashka bilan bog'lanadi [146,147].

Bunday birikmalarni uchta asosiy turga bo'lish mumkin: antikorlar, peptid ingibitorlari va NPlar kabi kichik molekula ingibitorlari [132]. Nihoyat, NDlarda umumiy sabab va patologik mexanizm sifatida oqsilning noto'g'ri qatlamlanishini qo'llab-quvvatlaydigan ko'plab dalillarni hisobga olgan holda, taklif qilingan. bu davolab bo'lmaydigan kasalliklar uchun umumiy terapiya mumkin bo'lishi mumkin [24].

Shuni ta'kidlash kerakki, EGCG ning ko'plab NDlarga qarshi potentsiali turli NDlar uchun umumiy dori terapiyasini ishlab chiqish imkoniyatini kuchaytiradi. So'nggi o'n yilliklarda tabiiy polifenol EGCG ning oqsillarni noto'g'ri qatlamlanishi va agregatsiyasiga qarshi roli keng o'rganildi.

EGCG ning fibrilizatsiyani inhibe qilish va noto'g'ri yig'ilgan oqsillarni (A, tau va -sin) parchalanishiga olib kelishi mumkin bo'lgan potentsialini qo'llab-quvvatlash uchun turli xil dalillar mavjud [148-151].

3.1. ADda noto'g'ri buklangan A

A - bu AD patogenezida ishtirok etgan noto'g'ri katlanmış peptid va yig'ilgan A peptididan tashkil topgan blyashka AD patologiyasida sezilarli xususiyatga ega; Shunday qilib, so'nggi yigirma yil ichida AD uchun sinovdan o'tgan ko'pchilik dorilar A peptidini maqsad qilgan [50,66].

A peptidlari 39-{1}}qoldiqli peptidlar bo'lib, AD bilan og'rigan bemorlarning miyasidagi keksa plaklarda topiladi [61]. Ushbu peptidlar transmembraneamiloid prekursor oqsili (APP) metabolizmi natijasida hosil bo'lgan proteolitik fragmentlar bo'lib, ular keyinchalik suvli eritmada o'z-o'zidan yig'ilib, eriydigan va asosan tuzilmagan monomerlardan erimaydigan tartibli fibrillalarga o'tadi.

A agregatsiya hujayradan tashqarida fibrillalarga aylanishi bilanoq u proteolitik parchalanishga chidamli bo'ladi [61,152]. APPning murakkab fermentlar oilasi (-sekretazlar va -sekretazlar) tomonidan parchalanishi A peptidlarini asosan tuzilmagan monomerlar sifatida chiqaradi [152]. Birlamchi strukturaning hidrofobikligini hisobga olgan holda, A ni to'rtta mintaqaga bo'lish mumkin: ikkita hidrofobik va ikkita hidrofilik.

16 ta birinchi N-terminal qoldiqlari gidrofil quyruqni tashkil qiladi, ikkita hidrofobik mintaqa markaziy L17-A21 qismdan va C-terminal A30-V40/A42 dan iborat bo'lib, ular markaziy hidrofil mintaqa E22-G29 bilan ajratiladi.

Ikki A hidrofobik mintaqa - tuzilmalarga ikkilamchi struktura moyilligini namoyon qiladi. Bu hududlar vaqtinchalik konformatsiyalarni qabul qiladi va keyinchalik vaqtinchalik havo piniga burmalanishi mumkin.

Eritmadagi A monomerlari o'tkinchi soch turmagiga o'xshash konformatsiyani qabul qilishlari taklif qilingan, D23 dan K30 gacha qoldiqlar esa to'g'ridan-to'g'ri soch tolasi hosil bo'lishida ishtirok etadi [152]. Yuqorida aytib o'tilganidek, keksa plaklarning zararli xususiyatlariga qaramay, eriydigan oligomeriklarning ko'plab dalillari bor. A eng neyrotoksik molekulyar turlar sifatida [70,153,154].

A peptidlarining noto'g'ri qatlamlanishi va hujayradan tashqari agregatsiyasi AD rivojlanishining asosiy sababi sifatida e'tirof etilgan, bu esa toksik A oligomerlarining shakllanishiga va miyada -amiloid plitalarining cho'kishiga olib keladi [61]. Oligomerik A turi haqiqiy biologik maqsadni ko'rsatishi mumkinligi taxmin qilingan [66,155,156].

3.2. Noto'g'ri katlanmış - PDda Syn

-sin oqsili asosan sinaptik joylarda joylashgan bo'lib, u erda monoamin tashuvchilar, sitoskeletal komponentlar, lipidmembranalar, şaperonlar va sinaptik pufakchalar (SV) bilan bog'liq oqsillar kabi ko'plab sheriklar bilan o'zaro ta'sir qiladi [157].

-sin izmonomerik va fiziologik shaklda tartibsiz, ammo ba'zi tadkikotlar in vivo jonli ravishda spiral tetramerni qabul qiladimi yoki yo'qligini muhokama qiladi [158-160]. PD bilan bog'langan noto'g'ri katlanmış -sinning hujayra ichidagi agregatsiyasidan tashqari, u boshqa NDlarda ham ishtirok etgan. AD, ko'p tizimli atrofiya (MSA) va Lyui tanalari bilan demans.

Bundan tashqari, sinukleinopatiyalar deb ataladigan kasallik guruhi keyinchalik hayot davomida paydo bo'lishi mumkin bo'lgan -sin oqsiliga boy qo'shimchalarning to'planishi bilan tavsiflanadi [161,162]. Ushbu sinukleinopatiyalarda -sin agregatsiyasi jarayonida har xil turdagi agregatlangan turlar (oligomerlar, protofibrillalar, fibrillalar va boshqalar) hosil bo'ladi va hech bo'lmaganda ba'zilari neyrotoksik bo'lib, neyrodegeneratsiyaga olib kelishi mumkin deb taxmin qilinadi [163].

Shunday qilib, -sinning neyron to'planishiga qaratilgan maqsad PD va boshqa sinukleinopatiyalarning rivojlanishini kechiktirishning potentsial usuli sifatida jozibador [164].

140-aminokislota -sin 14 kDa neyron oqsili boʻlib, SNCA genoni inson xromosomasi 4 tomonidan kodlangan [165]. Uning asosiy aminokislotalar ketma-ketligini uchta asosiy domenga bo'lish mumkin: N-terminal domen (1-60), markaziy domen (61-95) va C-terminal domen (96-140).

Ko'p takroriy konsensus ketma-ketligini (KTKEGV) o'z ichiga olgan va spiral moyillikka ega bo'lgan N-terminal domeni anamfipatik lizinga boy aminokislotalar bilan tavsiflanadi, bu uning membranalar bilan o'zaro ta'sirini modulyatsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi va tartibsiz, kislotali karboksi- terminal dumi. Quyruq uning yadro lokalizatsiyasini va metallar, kichik molekulalar va oqsillar bilan o'zaro ta'sirini tartibga solishda ishtirok etgan.

-Synning markaziy qismida AD amiloid plitalarining (NAC) amiloid bo'lmagan komponenti deb nomlanuvchi yuqori darajada hidrofobikmotiv mavjud bo'lib, u -sheet tuzilishini olishda -sin agregatsiyasida ishtirok etadi. NAC hududi -sin agregatsiyasi uchun ajralmas hisoblanadi.

C-terminal domeni manfiy zaryadlangan va prolin qoldiqlari bilan boyitilgan bo'lib, polipeptidga moslashuvchanlikni ta'minlaydi [166,167]. -sin NAC mintaqasi oqsilning noto'g'ri qatlamlanishiga yuqori moyillikni ta'minlaganligi sababli, u fibrillalar deb ataladigan - varaq amiloid birikmalarini hosil qiladi. patologik sharoitlar.Ammo amiloid fibrillalarga -sin birikmasi dinamik bo'lib, oraliq oligomer turlarining mavjudligi keng o'rganilgan [164].

Oligomerik A ga o'xshab, -sin oligomerlari katta fibrillyar to'plamlarga qaraganda ko'proq neyrotoksik ta'sirga olib keladi, ular asosiy patogen turlar bo'lishi mumkin degan xulosaga keladi [168].

Zaharli oraliq gipoteza shu nuqtai nazarga asoslanadi, toksik oligomerlar amiloid teshiklari hosil bo'lishi orqali membranalarning yaxlitligini buzadi, fibrillyar yakuniy mahsulotlar esa shunchaki detoksifikatsiyaning qo'shimcha mahsulotidir.

Ushbu fikr fibril o'z ichiga olgan Lyui tanalari ko'pincha sog'lom dopaminerjik neyronlarda topilganligi bilan tasdiqlanadi [169-171].

4. Neyrodegenerativ kasalliklarni davolash uchun EGCG

ND davolashda yashil choydan foydalanishning asosiy imkoniyatlarini hisobga olgan holda, yashil choy katexinlari keng qamrovli o'rganilgan, shu jumladan in vitro va in vivo tadqiqotlar va klinik sinovlar [16,117]. Yashil choyning asosiy bioaktiv birikmasi bo'lgan EGCG ning terapevtik salohiyati. hozirda ND tadqiqotlarida yaxshi ma'lum [10]. So'nggi 20 yil ichida EGCG turli xil in vitro va in vivomodellarda oksidlovchi stressga qarshi va AD va PDga o'xshash fenotiplarni yaxshilash uchun ko'rsatildi (2 va 3-jadvallar).

4.1. In vitro neyrotoksiklik modellaridan olingan dalillar

1990-yillarda A-induktsiyali neyrotoksiklik modeli bilan olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, A {2}} ning mavjudligi neyrotoksiklikka va oqsil oksidlanishining kuchayishiga va natijada oksidlovchi stressga olib keladi [220-222].

A oqsilining neyrotoksikligi kislorodli erkin radikallar orqali amalga oshiriladi va antioksidantlar va erkin radikallarni tozalash vositalari tomonidan susaytirishi mumkin. Antioksidant birikmalar tomonidan oksidlovchi stressni susaytirish, shuning uchun ADni davolash uchun potentsial terapevtik strategiya bo'lishi mumkin.

2000-yillarning boshida yashil choy polifenol EGCG ning kuchli antioksidant xususiyatlari madaniyatli hipokampal neyronlardan foydalangan holda A-induktsiyali neyrotoksiklik modelida o'rganildi va natijalar EGCG A-induktsiyalangan neyron apoptoziga qarshi himoya ta'siriga ega ekanligini ko'rsatdi. AD ning oldini olish uchun EGCG foydalari haqidagi birinchi hisobotlar [172].

Keyinchalik, A-induktsiyali neyrotoksiklik modelida EGCG ning neyroprotektiv ta'siri ostida yotgan molekulyar mexanizm antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan kamaytirilgan glutationning hujayra metabolizmiga e'tibor qaratgan holda o'rganildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, EGCG bilan davolash -glutamilsistein ligazasining ko'tarilgan ifodasi orqali hujayrali glutation hovuzini mustahkamladi [176].

Oksidativ stress, shuningdek, APPni qayta ishlash va A avlodida tezlikni cheklovchi ferment bo'lgan, shuningdek, AD uchun terapevtik maqsad bo'lgan BACE-1 oqsilining ko'tarilishi inneyron hujayralarini qo'zg'atishi ko'rsatilgan [223,224]. A 1-42 toneronal madaniyatga ta'sir qilish BACE-1 protein darajasini oshirgan bo'lsa-da, EGCG bilan davolash radikal kislorod ishlab chiqarishni sezilarli darajada susaytirdi va - varaq strukturasi shakllanishi [174].

2010-yillarning boshida EGCG A va -sin fibrilogenez hujayrasiz tahlillarni inhibe qilishi ma'lum edi; tadqiqotchilar keyin EGCG hujayra modeli tizimida erimaydigan A va -sin agregatlarini qayta qurishi mumkinligini tekshirdilar [148].

Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, EGCG etuk A va -sin fibrillalarining tuzilishini o'zgartirish orqali hujayra toksikligini kamaytirishi mumkin. EGCG vositachiligida varaqlarga boy amiloid tuzilmalarini qayta qurish sutemizuvchilar hujayralari uchun toksik bo'lmagan kichikroq amorf oqsil agregatlarining paydo bo'lishiga olib keladi [148]. 2017 yilda EGCG ning himoya ta'sirini o'rganish uchun -sin-transduktsiyalangan PC12 hujayralaridan foydalanish amalga oshirildi. EGCG hujayralardagi -sinning haddan tashqari ko'payishi va fibrilatsiyasini inhibe qilish orqali bu hujayralarni -sin tomonidan qo'zg'atilgan shikastlanishdan himoya qilishi mumkinligini isbotlovchi dalillar [151].

Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, EGCG Cu (II) tomonidan qo'zg'atilgan -sin fibrilatsiyasiga xalaqit berishi va hujayra hayotiyligini himoya qilishi mumkin. Tadqiqotchilar EGCG Cu (II) tomonidan induktsiya qilingan reaktiv kislorod turlarini (ROS) hosil bo'lishini inhibe qilishini ko'rsatdi, bu esa hujayralardagi -sinning haddan tashqari ko'payishi va fibrilatsiyasini kamaytirishga olib keladi. Bundan tashqari, Cu va EGCG kombinatsiyasi faqat EGCGga qaraganda yaxshiroq kriyoproteksiyani ko'rsatdi. Shuni ta'kidlash kerakki, Cu (II) anoksidant bo'lib, fibrilatsiyani va oqsillarni agregatsiyasini tezlashtiradi [183].

Shuningdek, PD Parkinson neyrotoksinlarining neyrotoksiklik modellarida EGCGning neyroprotektiv ta'siriga oid dalillar mavjud, shu jumladan 6-gidroksidopamin (6-OHDA), 1-metil-4-fenil{{4} kabi birikmalar }},2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP), rotenon (ROT) va paraquat. EGCG paraquat, 6-OHDA va MPP+ neyrotoksikligiga qarshi ajoyib neyronal himoyani ko'rsatdi, lekin ROTga qarshi bo'lmasa ham [173,175,178,180,181].

EGCG ning ROT bilan davolash qilingan dissotsiatsiyalangan mezensefalik madaniyatlarga va organotipik striatal madaniyatlarga neyroprotektiv ta'sirini baholashda EGCG azot oksidi (NO) ni kamaytirish orqali striatal tilim madaniyatlarida ROT ta'siriga qisman qarshi chiqdi, lekin ROT hujayralariga qarshi dissotsiatsiya qilmadi [17] .

Oxirgi tadqiqot EGCG ning hujayra modellarida ROT sabab bo'lgan neyrotoksiklikdan himoya qilishini ko'rsatmagan bo'lsa-da, yaqinda EGCG in vivo jonli ravishda ROT-induktsiyali PDmodellarida neyroprotektiv ta'sirga ega ekanligi haqida xabar berilgan edi [206,207]. Birgalikda, in vitro neyrotoksiklik modellari natijalari EGCG SHni davolash uchun neyroprotektiv vosita sifatida ishlatilishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi.

For more information:1950477648nn@gmail.com