Polygonati Rhizoma polisaxaridlarining salomatlikni rag'batlantiruvchi faoliyati va bog'liq mexanizmlari Ⅱ

4. Salomatlikni mustahkamlashga qaratilgan tadbirlar uchun arizalar

Polygonati Rhizoma polisaxaridlari, Polygonati Rhizoma suv ekstraktlaripolisaxaridlarga boy, va Polygonati Rhizoma polisaxaridlarini o'z ichiga olgan o'simlik dori formulalari barcha tipik ko'rsatdi.antioksidant, qarishga qarshi, charchoqqa qarshi, metabolik tartibga solish, immunomodulyator, yallig'lanishga qarshi, diabetga qarshi,antiaterosklerotik, sinergiya mexanizmi orqali hipolipidemik, anti-osteoporoz va saratonga qarshi faollik [72].

Batafsil ma'lumot uchun CISTANCHE ANTIOKSIDANT FUNKSIYALARI

4.1. Antioksidant va qarishga qarshi tadbirlar

Qarish, inson hayotidagi fiziologik funktsiyalarning progressiv pasayishi turli xil surunkali kasalliklarning asosiy xavfi hisoblanadi [73,74]. 2050 yilga borib dunyo keksalari soni 2,1 milliarddan oshadi, qarishni samarali tarzda yumshatish katta ahamiyatga ega [75,76]. Qarish bilan bog'liq kasalliklar soni global miqyosda asta-sekin o'sib bormoqda [77,78]. Xususan, qarish odatda oksidlovchi stressdan kelib chiqadigan zarar va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik bilan tavsiflanadi [79-81]. Meva, sabzavotlar va o'tlarda ko'p bo'lgan antioksidantlar oksidlovchi stressga samarali qarshilik ko'rsatishi mumkin [82,83]. Hozircha qarish bilan bog'liq kasalliklarni davolay oladigan terapiya yoki dorilar yo'q. Oziqlanish aralashuvi sog'lom qarishni rag'batlantirish va hayot sifatini yaxshilash uchun samarali strategiya bo'lishi mumkin [84,85].

Polygonati Rhizomaning polisaxaridlari kuchli erkin radikallarni tozalash qobiliyatiga ega, metall xelatlash faolligi va sezilarli darajada kamaytirish qobiliyatiga ega [40,58]. PCP PSP (IC{4}}.07 mg/mL) va PKP (IC50=4.10 mg/ml) ga qaraganda DPPH radikalini tozalash qobiliyatini (IC50=2,04 mg/mL) yuqori ko'rsatdi. , PSP esa PCP (IC50=0.85 mg/mL) va PKP (IC50=1.61mg/ga qaraganda yuqori ABTS radikallarni tozalash qobiliyatini (IC50=0,68 mg/mL) namoyish etdi. ml) [58]. 5,0 mg/ml konsentratsiyada PCP, PSP va PKP ning gidroksil radikallarini tozalash qobiliyati mos ravishda 88,82 foiz, 77,18 foiz va 72,75 foizni tashkil etdi [58]. Bug'lash jarayoni taxmin qilinganidek, PSPlarning radikal tozalash faolligi asta-sekin o'sib bordi [65]. Yurak qariydigan sichqonlarda PSP reaktiv kislorod turlarini (ROS) va malondialdegidni (MDA) kamaytirishi, superoksid dismutaza (SOD) darajasini oshirishi, shuningdek, 8-gidroksideoksiguanozin va ekspresyonini kamaytirish orqali DNKning shikastlanishi va lipid peroksidlanishini inhibe qilishi mumkin. 4‑gidroksi‑2‑ nominal [86]. Aterosklerozli erkak quyonlarda PSP endotelial hujayralarni H2O2 va lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan shikastlanish va apoptozdan himoya qildi va intimal ko'pik hujayralari sonini kamaytirdi [87]. HT-22 hujayralarida PSP LPS tomonidan ishlab chiqarilgan ROS ishlab chiqarishni susaytirdi [88]. PCPS (4,24 × 104 Da) eritroid 2 bilan bog'liq omil 2 (Nrf2) / HO-1 antioksidant signalizatsiyasini faollashtirish orqali oksidlovchi shikastlanishning oldini olishda kuchli ta'sir ko'rsatdi [89]. PCP oksidlovchi stressdan kelib chiqqan ROS to'planishini kamaytirishi va NRF2 / HO-1 signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali ferroptozni engillashtirishi mumkin, shu bilan mikrogliadagi neyronal tartibga solinadigan hujayra o'limini susaytiradi [90].

Polygonati Rhizoma polisaxaridlari skelet mushaklari va sarumning MDA tarkibini sezilarli darajada kamaytirishi, SOD va glutatyon peroksidaza (GSH-Px) faolligini oshirishi va erkin radikal faolligini kamaytirishi mumkin [91]. Qarish jarayonida mitoxondriyal DNKning jiddiy shikastlanishi va genlarni tiklash faoliyati kuzatildi. Polygonati Rhizoma polisaxaridlari jigar mitoxondriyalarining energiya almashinuvini yaxshilash, DNK polimeraza ekspressiyasini kamaytirish va nafas olish zanjiri ferment komplekslarining faolligini oshirish orqali qarishga qarshi ta'sir ko'rsatadi [91]. Sichqoncha miya hujayralarida Polygonati Rhizoma polisaxaridlari Ca2 ortiqcha yuklanish orqali Na plyus ‑K plyus ‑ATP va Ca2 plyus ‑ATP faolligini oshirish, shuningdek, lipid peroksid, lipofussin va B-tipi darajasini kamaytirish orqali aniq qarishga qarshi ta'sir ko'rsatdi. monoamin oksidaza [91]. Tabiiy menopauzadagi kalamushlarda Polygonati Rhizoma polisaxaridlari antioksidant qobiliyatini oshirish va qon lipid metabolizmini yaxshilash orqali qarishni kechiktirdi [36]. D‑Gal qo‘zg‘atgan kalamushlarda PSP (100 mg/kg) o‘rganish va xotira qobiliyatini samarali yaxshilash, buyraklardagi patologik o‘zgarishlarni bartaraf etish, buyrak to‘qimalarida FOXO3a genining ekspressiyasini pasaytirish, Kloto-fibroblast o‘sish omilini tartibga solish orqali qarishga qarshi faollikni ko‘rsatdi. -23 endokrin o'qi, oksidlovchi stressni engillashtiradigan va kaltsiy va fosfor metabolizmini muvozanatlashtiradi [92,93]. Umuman olganda, PSP qarishga qarshi terapiya uchun potentsial samarali tarkibiy qism bo'lib xizmat qilishi mumkin.

4.2. Immunomodulyator ta'siri

Immunosupressiya, vaqtinchalik yoki doimiy immunitet disfunktsiyasi holati, organizmni patogenlarga nisbatan sezgirroq qilishi mumkin. Immunosupressiv kasalliklarning oldini olish va davolashning samarali usullarini izlash juda muhimdir. Antioksidantlarga boy o'simlik preparatlari kabi tabiiy mahsulotlar immunitet tizimini rag'batlantirish orqali surunkali kasalliklarga immunomodulyatsion ta'sir ko'rsatadi [94,95]. Tabiiy immunmodulyatorlar istalmagan nojo'ya ta'sirlarsiz yuqoriga yoki pastga tartibga soluvchi immunitet reaktsiyalari orqali buzilishlarni samarali tarzda engishi mumkin [96,97]. Immunitetni faollashtirishda ishtirok etuvchi molekulalar yuqumli kasalliklarga qarshi immunitet reaktsiyalarini keltirib chiqarishi mumkin [98]. Polygonati Rhizoma asosan immunitet tizimini faollashtirish, immunitet hujayralarining o'sishi va faolligini yaxshilash va antikorlar sintezini rag'batlantirish orqali immunitetni oshirish faoliyatiga ega [2].

Polygonati Rhizoma polisaxaridlarining immunomodulyatsion ta'siri 2-rasmda ko'rsatilgan. Siklofosfamid (CY) ta'sirida immunosupressiyaga uchragan sichqonlarda PSP tana massasini tiklash, taloqning tiklanishini tezlashtirish va timusan hujayralarining prognominal indekslari (imunoksitlar reaktsiyasi, protozomal hujayralar) orqali immunosupressiyani yaxshilashi mumkin. , B xujayralari va splenotsitlar), peritoneal makrofag fagotsitozini oshiradi, qon eritrotsitlari sonini oshiradi, CD4 plyus / CD8 plyus nisbatini oshiradi, tabiiy qotil hujayralar faoliyatini tiklashni tezlashtiradi va qon zardobidagi immun omillar, jumladan, interleykin darajasini dozaga bog'liq holda tiklaydi ( IL)‑2, o'simta nekrozi omili (TNF)‑ , IL‑8 va IL‑10 [39,99]. Polygonati Rhizoma polisaxaridlari gumoral immun funktsiyasida ishtirok etadigan gemolizin hosil bo'lishiga yordam beradi, shuningdek, peritoneal makrofaglarning fagotsitik faolligini yaxshilaydi [36]. P.cyrtonema fruktooligosaxarid, graminan tipidagi fruktan, polimerlanish darajasi 5–10, zardobdagi yallig'lanishga qarshi sitokinlar (TNF‑, IL-1) darajasini sezilarli darajada kamaytirishi, sichqonlarning omon qolish darajasini 112,5% dan 12,5% gacha oshirishi mumkin. , va peritonit bilan qo'zg'atilgan sichqonlarning o'pka to'qimalarida yallig'lanishli monotsitlar to'planishini kamaytiradi [100]. CY tomonidan qo'zg'atilgan immunosupressiv tovuqlarda (481 kunlik) PSP immunitet organlarining nisbiy og'irligini tiklashni tezlashtirish, qon zardobida immunoglobulin va antioksidant ko'rsatkichlarni rag'batlantirish, periferik qon T-limfotsitlari proliferatsiyasini yaxshilash, immun hujayralarini promotor qilish orqali himoya ta'sirini ko'rsatdi. S va G2/M fazalariga kirib, immun omillarning (IL-2, IL-6 va interferon-) ifodasini kuchaytiradi va Fabriciusning taloq, timus va bursada apoptozni inhibe qiladi [101]. Bundan tashqari, PSP o'sish ko'rsatkichlarini ham oshirdi, chunki kunlik vazn ortishi va qon zardobida oqsil ishlab chiqarish ko'tarildi, em-xashakni konversiyalash koeffitsienti esa kamaydi [101].

Shakl 2. Polygonati Rhizomaning immunomodulator ta'sirining sxematik tasviri

RAW264.7 makrofaglarida Polygonati Rhizoma polisaxaridlari (100-400 g/ml) yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (INF-aIL-12, IL-1B va NO) sekretsiya darajasini oshirish orqali qutblanishni boshqargan. ); IL-10, arginaza-1 (Arg-1) va TGF-P darajasini pasaytirish; Ml xarakterli sirt molekulasini ko'tarish CD86; va M2 sirt molekulasi CD206 ifodasini sitotoksik ta'sirlarsiz kamaytirish [58]. Xususan, M{15}}polarizatsiyalangan makrofaglar mikrobial infektsiyalar va o'smalarga qarshi xost himoyasida vositachilik qilishi mumkin, CD206, IL-10, Arg-1 va TGF-B ga ega M2 makrofaglari esa immunitetga chidamlilikda ishtirok etgan. va o'simta rivojlanishi (58. Bundan tashqari, PSP tomonidan qo'zg'atilgan dendritikga o'xshash morfologik o'zgarishlarclkB-a degradatsiyasi yadroga NF-kB p65 translokatsiyasini keltirib chiqardi va immun bilan bog'liq omillar, shu jumladan NO, TNF-a, induksiyalangan azot oksidi sintazasini ishlab chiqarishni kuchaytirdi (58). NOS), COX-2, NF-kB, fosforlangan p38 MAPK va IL-6 (102 PCP-1 hujayra hayotiyligi va IL{36}} ishlab chiqarilishi boʻyicha immunitetni ragʻbatlantiruvchi faollikni koʻrsatdi. RAW 264,7 makrofaglar (28) CTAB tomonidan o'zgartirilgan PSP-Cubs taloq limfotsitlarining proliferatsiyasini kuchaytirishi mumkin (103.

Xom ildizpoyaga nisbatan 2-4 soat davomida bug'langan PCP yuqori immunologik faollikka ega (16). Uzoq bug'lash vaqti (6-12 soat) PCP ning immunologik faolligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin (161. PSPS (PSP1, PSP2, PSP3 va PSP4) turli xil monosaxarid kompozitsiyalari va kimyoviy tuzilmalarida fagotsitar faollikni faollashtirish uchun turli qobiliyatlarga ega. vitro [41]. Xususan, PSP3 immunomodulyator sifatida katta potentsialni ko'rsatuvchi eng yaxshi immunomodulyator funktsiyaga ega edi [41].Bug'langan PCP tozalash faolligini sezilarli darajada oshirdi, mahalliy PCP esa NO ishlab chiqarish va fagotsitozga nisbatan eng yaxshi immunostimulyator ta'sirga ega edi [99].

4.3. Potentsial antidiyabetik/antiobezite ta'siri

Qandli diabet (DM), shu jumladan 1-toifa (T1DM) va 2-toifa (T2DM) surunkali metabolik buzilish va ko'p organ etishmovchiligi bilan tavsiflanadi [104,105]. Xususan, T2DM me'da osti bezi hujayralarining insulin sekretsiyasidagi nuqson va insulin qarshiligi tufayli giperglikemiya bilan tavsiflanadi [106]. Polygonati Rhizoma asrlar davomida diabet, giperlipidemiya va tegishli metabolik sindromni davolashda ishlatilgan [107-109]. Xususan, Polygonati Rhizoma polisaxaridlari giperglikemiyani engillashtirdi va oksidlovchi stressni kamaytirdi va diabetik retinopatiya va kataraktning rivojlanishini yanada kechiktirdi (2-jadval).

Jadval 2. Polygonati Rhizoma polisaxaridlarining metabolizmini tartibga solish mexanizmi.

Qandli diabetga chalingan kalamushlarda PSP ochlikdagi glyukoza (FBG) va glyukozalangan gemoglobin darajasini pasaytirdi, klinik simptomlarni yaxshiladi (polidipsiya, polifagiya, poliuriya va vazn yo'qotish), katarakt rivojlanishining kechikishi, oksidlovchi stress reaktsiyasini bostirish, retinal vaskulopatiyani engillashtirdi va ko'tarildi. plazmadagi insulin va C-peptid darajasi [110,111]. Bundan tashqari, PSP giperglikemiyani yumshatish va oksidlovchi stressni kamaytirish orqali diabetik retinopatiya va kataraktning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin [111]. NCI‑H716 hujayralarida Polygonati Rhizoma polisaxaridlari glyukagonga o'xshash peptid-1 ishlab chiqarishni rag'batlantirdi [58]. IR‑3T3‑L1 adipotsitlarida PSP yallig'lanish sitokinlarini (IL‑1, IL‑6 va TNF‑) yumshatdi va Nrf2 ifodasini rag'batlantirish orqali Glu ni qabul qilishni kuchaytirdi [110]. PKPs-1 insulin tolerantligini yaxshilash va sarum lipidlari metabolizmiga ta'sir qilish orqali aniq anti-giperglisemik faollikni ko'rsatdi [71]. Bundan tashqari, PKPs-1 insulin retseptorlari substrati-1, fosfoinositid 3-kinaz (PI3K) va serin/treonin kinaz (AKT) ekspressiyasini oshirdi, chunki PI3K/AKT signalizatsiya yo'li Glu metabolizmini tartibga solishda ishtirok etgan [71]. T2DM kalamushlarida PKPni og'iz orqali yuborish ro'za tutadigan insulin miqdorini oshirdi va FBG darajasini pasaytirdi [109].

Polygonati Rhizoma va Codonopsis Radix (PRCR), asosan polisakkarid fraktsiyasi suv ekstrakti IRS1/PI3K/AKT signalizatsiya yo'lini ko'tarish va PRCR ekstraktlari bilan ishlov berilgan T2DM sichqoncha modelida IRS1 fosforillanishini inhibe qilish orqali samarali gipoglikemik ta'sir ko'rsatdi. Umumiy xolesterin va triatsilgliserin, alanin aminotransferaza va aspartat aminotransferaza sichqonlari bilan ishlov berilmagan model guruhi sichqonlari bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaydi [112]. P. kingianum ildizpoyasining polisaxaridlari va suv ekstrakti ichak mikroblari va miRNKlarning ko'pligini o'zgartirishi mumkin, bu esa HFD-kalamushlarda lipid metabolizmini yanada tartibga soladi [113]. Xususan, miR‑ 484‑Bacteroides/Roseburia o‘qi butun miRNK-ichak mikrobiota tarmog‘ini bog‘lovchi muhim ko‘prik uyasi vazifasini bajargan [113].

4.4. Suyak gomeostazining afzalliklari

Osteoporoz, keng tarqalgan tizimli skelet kasalligi, xitoylik ayollarning 40 foiziga ta'sir qilishi va har yili 2 milliondan ortiq osteoporozli yoriqlarga olib kelishi mumkin [114,115]. Osteoporoz suyak massasining pastligi, suyakning mo'rtligining oshishi, mikroyapıning degeneratsiyasi va sinishlarga moyilligi bilan tavsiflanadi [50]. Xususan, aholining yoshi ulg'aygan sari osteoporozning paydo bo'lishi ortib bormoqda va estrogen etishmovchiligi osteoporozning eng keng tarqalgan sababi deb taxmin qilinadi [50].

PSP suyak mineral zichligini oshirish, asosiy fibroblast o'sish omili ekspressiyasini kuchaytirish, suyak gla oqsili va tartaratga chidamli kislota fosfatazani kam ifodalash, shuningdek, qon zardobi darajasini pasaytirish orqali kalamushlarda ovariektomiya natijasida kelib chiqqan suyak yo'qotilishiga himoya ta'sirini ko'rsatdi. TNF va suyakka xos ishqoriy fosfataza [19]. Sichqonlarda PSP suyak iligi stromal hujayralarining osteogenik differentsiatsiyasini - kateninning yadroviy to'planishini ko'paytirish va osteoblast bilan bog'liq genlarning ekspressiyasini oshirish orqali rag'batlantirishi mumkin [116]. Bundan tashqari, PSP NF‑kB ligand (RANKL) tomonidan qo'zg'atilgan osteoklastogenezning retseptorlari faollashtiruvchisini inhibe qildi va sichqonlarda LPS tomonidan qo'zg'atilgan osteolizdan profilaktik himoya qildi [116]. PSP osteoblast shakllanishini rag'batlantirish va Wnt / - katenin signalizatsiya yo'li orqali osteoklastogenezni blokirovka qilish orqali osteoporozni inhibe qildi [116].

Suyak mezenximasining ildiz hujayralarida PSP ERK/glikogen sintaza kinaz 3 (GSK‑3)/-katenin signalizatsiya yo‘li orqali ‑kateninning yadro to‘planishini ko‘paytirish orqali osteoblastik differentsiatsiyani rag‘batlantirishi mumkin, chunki PSP yadroviy-katenin darajasini oshiradi va G-SK darajasini pasaytiradi. 3/ [117]. Xom PSP in vitro [50] MC3T3‑E1 hujayralarining differentsiatsiyasi va mineralizatsiyasini rag'batlantirish orqali osteogenik faollikni ko'rsatdi. Suyak iligidan olingan sichqon makrofaglarida PSP miR‑1224 asosidagi Hippo signalizatsiya yo'li orqali osteoklastogenezni inhibe qildi, chunki maqsadli gen Limd1 ning ifoda darajasi sezilarli darajada oshdi [118].

4.5. Antimikrobiyal faoliyat

PSP ichak traktidagi o'ziga xos probiyotik bo'lgan Lac tobacillus faecisda biomassa, biofilm va sirka kislotasi ishlab chiqarishni samarali rag'batlantirishi mumkin [119]. Xususan, PSP oppA transkripsiyasini va oppD oqsilini ifodalashni kuchaytirish orqali L. faecisning kvorumni sezish tizimini targ'ib qildi [119]. Parabakteroidlar va Bifidobakteriyalarni o'z ichiga olgan foydali mikrobiotalarning ko'payishi PSP bilan davolash bilan ijobiy bog'liq edi [120]. Bug'langan ildizpoyadan olingan PSP yog' kislotalarini sezilarli darajada qisqa zanjirli yog 'kislotalariga (masalan, sirka kislotasi va propion kislotasi) va uzun zanjirli yog' kislotalariga (masalan, cis, cis, cis-9,12,15-linolenik kislota, cis-6) aylantira oladi. ‑oktadesenik kislota va cis‑9‑oktadesenik kislota) [120]. Bundan tashqari, PSP L. faecis qisqa zanjirli yog 'kislotalarining ishlab chiqarilishi va metabolizmini ldh va metE geni va ADH2 oqsilining ekspressiyasini ko'paytirish orqali tartibga soldi va mvK genining ekspressiyasini pasaytirdi [119]. Xuddi shunday, P. cyrtonema ildizpoyasidan olingan fruktan va galaktan prebiyotik faollikka ega, bu Bifidobacterium va Lactobacillus shtammlarining o'sishiga sezilarli yordam berishi mumkin [70].

PSP zararli mikrobiota Shigella miqdorini kamaytirdi [120]. PSP mos ravishda 1,23 mg/ml, 0,98 mg/ml va 1,31 mg/ml [121] minimal inhibitiv kontsentratsiyasi (MIC) bilan Escherichia coli, Bacillus subtilis va Staphylococcus aureus o'sishini inhibe qilishi mumkin. 1-kestoza va shoxlari bo'lmagan oligosakkaridlarning neokestoz qatorini o'z ichiga olgan gidrolizlangan PCP B3 fragmenti vero hujayra madaniyatida 2-turdagi herpes simplex virusiga (HSV-2) qarshi antiherpetik faollik ko'rsatdi [122]. PCP va sulfonilatlangan lotin bilan solishtirganda, fosforlangan lotin yoki sulfatlangan hosila HSV ga qarshi yuqori inhibitiv faollik ko'rsatdi va bu funktsiya guruhlari antiherpetik faollik uchun muhim ekanligini ko'rsatdi [123]. T2DM kalamushlarida PKP bilan og'iz orqali yuborish bakterioidlar va proteobakteriyalarning ko'pligini kamaytirish, lekin Firmicutes [109] miqdorini oshirish orqali ichak mi-makroekologiyasini yaxshilashi mumkin.

4.6. Charchoqqa qarshi tadbirlar va depressiyaga qarshi foyda

Charchoq, stress bilan og'rigan odamlarda zarur yoki kutilgan quvvatni ushlab turmaslik, odatda jismoniy va ruhiy charchoqqa bo'linadi [124,125]. Depressiya ayniqsa ta'sirli nogironlik ro'yxatiga kiritilgan [126]. ROS ishlab chiqarish va kalpain tizimining faollashishi va NOD-o'xshash retseptorlari oqsili 3 (NLRP3) yallig'lanishi depressiya bilan chambarchas bog'liqdir [88]. Polygonati Rhizoma polisaxaridlari tomonidan antioksidant ferment faolligini modulyatsiya qilish, shuningdek, mashqlar natijasida kelib chiqqan oksidlovchi stress va tana charchoqlarini samarali ravishda engillashtirishi mumkin.

Charchoqli erkak C57BL/6 sichqonlarida PSP ROS/HPA o'qining giperfunktsiyasini va yallig'lanish reaktsiyasini kamaytirish orqali depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning, sinaptik va neyronlarning shikastlanishining oldini olishi mumkin edi [127]. Bundan tashqari, PSP ma'muriyati rapamisin (mTOR), GluA1 va GluA2 ning sutemizuvchilar maqsadi bo'lgan p-Aktning hipokampal ekspressiyasini sezilarli darajada oshirdi; GluN2A, kaspaza-3 va GluN2B ifodasini kamaytirdi; va DG hududida granulyar hujayralarni yo'qotishning oldini oldi [127]. Polygonati Rhizoma polisaxaridlari qon laktati va sarum karbamid azotini kamaytirish, shuningdek, jigar va mushak glikogenini ko'paytirish orqali charchoqni kamaytirishi mumkin [128,129]. Sichqonlarda PCP oksidlovchi stress-kalpain-1-NLRP3 signalizatsiya o'qini tartibga solish orqali antidepressant ta'sir ko'rsatdi, masalan, kalpain-1, NLRP3, apoptoz bilan bog'liq dog'ga o'xshash oqsil, kaspaza-1, ajraladigan-kapazion ifodasi. kaltsiyni bog'lovchi adapter molekulasi 1, hujayradan tashqari signal bilan boshqariladigan kinaz, NF-kB va glial fibrilyar kislotali oqsilning fosforillanishi kamayadi, kalpastatin, fosfataza va tensin homologi, supraxiazmatik yadroning sirkadiyalik oqsillari va N28 ifodasi ortdi.

4.7. Salomatlikni mustahkamlovchi boshqa tadbirlar

Uch marta salbiy ko'krak saratoni (TNBC) bo'lgan Balb/c urg'ochi sichqonlarida P. sibiricum (PREPS) dan polisakkaridga boy ekstrakti taloqda gematopoetik hujayralar kengayishini inhibe qilish orqali gematopoezni himoya qilishi, shuningdek, gematopoetik ildiz va progenitor hujayralarni sezilarli darajada oshirishi mumkin. suyak iligidagi umumiy limfoid progenitatorlar [130]. PREPS suyak iligida gematopoez va limfoid regeneratsiyasini davom ettirish orqali TNBC terapiyasiga yordam berishda uzoq davom etadigan o'smaga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin [130]. HepG2 hujayrasida suvda eruvchan PSP (38,65 kDa) G1 fazasida hujayra siklini to'xtatib, mitoxondriyal membrana potentsialini pasaytirib, yadroga zarar yetkazish va kaspaza faolligini oshirish orqali hujayra apoptozini qo'zg'atish orqali konsentratsiyaga bog'liq saratonga qarshi ta'sir ko'rsatdi. 9 va kaspaz-3 [131].

Erkak Sprague-Dawley kalamushlarida PSP antioksidlovchi faollik, yallig'lanishga qarshi faollik va yurak miyositlari apoptozini inhibe qilish orqali adriamitsin tomonidan qo'zg'atilgan o'tkir yurak etishmovchiligining oldini olishi mumkin edi [132]. O'tkir yurak etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarda PSP (400 mg/kg, 5 kun) yurak urish tezligini, ±dp/dtmax, miyokardda Na plyus ‑K plyus ‑ATPaza, Ca2 plyus ‑Mg2 plyus ‑ATPaza, suksinat dehidrogenaza darajasini oshirishi mumkin, sarum superoksid dismutaza darajasi, chap qorincha sistolik bosimi, shuningdek miyokard Bcl-2 va Kaspaz-3 protein ifoda darajalari [132]. Shu bilan birga, PSP chap qorincha diastolik so'nggi bosimini, sarum biokimyoviy indekslarini (yurak troponin-I, kreatin kinaz-MB izoformasi, TNF-, IL-6, MDA va NO), shuningdek, Bax miokardning ifoda darajasini sezilarli darajada pasaytirdi. va parchalangan Kaspaz-3 oqsili [132].

P. cyrtonema fruktooligosaxarid peritonit bilan qo'zg'atilgan sichqonlarning o'pka to'qimalarida o'pka hujayrali arxitekturasining shikastlanishini yaxshilash orqali o'pka shikastlanishini engillashtirishi mumkin [100]. O'pka jarohati bo'lgan sichqonlarda xom va asal bilan ishlangan PCP SOD darajasini oshirishi, NF‑KB yo'li orqali o'pka yallig'lanishini inhibe qilishi va AMPK-Nrf2 yo'li orqali o'pka oksidlovchi stressining paydo bo'lishini kamaytirishi mumkin [133]. O'pka shikastlanishidagi himoya ta'siri PCP ning antioksidant va yallig'lanishga qarshi faolligi bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkin [134,135].

Altsgeymer kasalligi (AD), odatdagi yoshga bog'liq demans va progressiv neyrodegenerativ kasallik, miya neyronlarining degeneratsiyasi va yo'qolishi, shuningdek xotiraning yo'qolishi bilan tavsiflanadi [136,137]. Xususan, beta-amiloid (A) peptid va uning agregatlari AD patogenezi va rivojlanishiga katta hissa qo'shadi [136]. Demansning erkak sichqonlari modelida PSP miya ishemiyasi va antioksidlanishning zararli ta'sirini kamaytirish orqali o'rganish va xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki SOD va GSH-Px faolligi ko'tarilgan [138]. PSP ning PC12 hujayralarida A 25-35 induktsiyalangan neyrotoksikligiga qarshi himoya ta'siri asosan hujayra o'limini susaytirish, Bax/Bcl-2 nisbatini oshirish, mitoxondrial disfunktsiyani va sitozolga sitoxrom C ni chiqarishni inhibe qilish, kaspaza-3 faollashuvini inhibe qilish va kuchaytirish orqali edi. Fosforlangan Akt darajasi ko'tarilganligi sababli omon qolish uchun PI3K/Akt signalizatsiya yo'li [136]. Xususan, mitoxondriyal o'tkazuvchanlikni tartibga solish va sitoxrom c ning mitoxondriyadan sitozolga chiqarilishi apoptotik repertuarda muhim ahamiyatga ega bo'lib, ular Bcl-2 oqsillari oilasi tomonidan qattiq nazorat qilinadi [136]. D-gal-shikastlangan sichqonlarda PSP sinaps shikastlanishini sezilarli darajada yaxshilashi, hujayralar o'limini oldini olishi, antioksidlovchi stress bilan bog'liq protein ifodasini kuchaytirishi va yallig'lanish bilan bog'liq protein ifodasini kamaytirishi mumkin [139].

BALB/c sichqonlarida PSP NLRP3/GSDMD signallari [140] orqali piroptozni inhibe qilish orqali o'tkir septik jigar shikastlanishiga qarshi himoya rolini o'ynaydi. Xususan, PSP bilan davolash jigarning gistopatologik shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirdi, jigarda neytrofil infiltratsiya belgisi MPO faolligini pasaytirdi, jigar funktsiyasi indekslari va yallig'lanish sitokinlari (TNF- va IL-6) darajasini pasaytirdi, piroptoz bilan bog'liq sitokinlarning (IL-6) ekspressiyasini pasaytirdi. -18 va IL-1) qon zardobida haddan tashqari piroptozni to'xtatdi va 48 soatlik o'lim darajasini pasaytirdi [140]. Bundan tashqari, P. kingianum ildizpoyasining suv ekstraktlari mitoxondrial disfunktsiyani bartaraf etishda va kalamushlarda alkogolsiz yog'li jigar kasalligini yumshatishda foydali mitoxondrial regulyatorlar / ozuqa moddalari bo'lib xizmat qildi [141].

Inson buyrak hujayralarida PKP va PKAE mitoxondriya vositachiligidagi apoptoz va GSK-3 / Fyn / Nrf2 yo'lini tartibga solish orqali uran tomonidan qo'zg'atilgan sitotoksiklikni engillashtirdi: mitoxondriyal membrana potentsiali va ATP darajasi oshdi, ROS esa pasaygan [142].

Qon tanqisligi sindromi bo'lgan sichqonlarda PSP periferik qon hujayralarini sezilarli darajada oshirdi, taloqning trabekulyar tuzilishini tikladi va gematopoezda ishtirok etadigan genlarning ekspressiyasini va immun tartibga solish signalizatsiya yo'llarini tartibga solish orqali gematopoetik sitokinlarni normal darajaga qaytardi [143]. Xususan, PSP ning qonni boyitish ta'siri JAK1-STAT1 yo'lini tartibga solish va gematopoetik sitokinlarni (eritro-ishora qiluvchi, granulotsit koloniyasini ogohlantiruvchi omil, TNF- va IL-6) ko'tarish orqali amalga oshirildi [143].

Yordamchi xizmat:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp% 2fTel: plus % 7b{0}}

Do'kon:

https://ww.xjcistanche.com/cistanche-shop