IL-6/STAT3 ning o'simlik modulyatsiyasi BPHni susaytiradi: Yiqi Wenshen Tonglong prostatit muammolarini davolash uchun o't sifatida

Natijalar

2.1 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining har bir guruhdagi PI va E2/T ga ta'siri

Soxta ishlaydigan guruh bilan taqqoslaganda, model guruhi prostata indeksida (PI) sezilarli o'sish va estradiol / testosteron nisbati (E2 / T) sezilarli darajada pasayishini ko'rsatdi (P <0,05). Model guruhiga nisbatan past va yuqori dozali Yiqi Wenshen Tonglong dekosiyasi PI ni sezilarli darajada kamaytirdi va E2 / T ni oshirdi (P <0,05). Yuqori dozali qaynatma PI ni yanada pasaytirdi va past dozali qaynatma bilan solishtirganda E2 / T ni yanada oshirdi (P <0,05). Colivelin guruhida PI sezilarli darajada yuqori va E2 / T model guruhiga qaraganda ancha past edi (P <0.05). Faqatgina yuqori dozali qaynatma bilan solishtirganda, yuqori dozali qaynatma plyus Colivelin guruhi PIning sezilarli o'sishini va E2 / T ning sezilarli pasayishini ko'rsatdi (P <0,05). 1-jadvalga qarang.

 

1-jadval. Har bir guruhdagi PI, E2/T, prostata to‘qimasi va sarum IL-6, IL-1 darajalarini solishtirish (x̄±s, n=12)

Guruh	PI	E2/T	Prostata to'qimasiIL-6 (pg/mg prot)	IL-1 (pg/mg prot)	SarumIL-6 (ng/L)	IL-1 (ng/L)
Sham operatsiya guruhi	2.06 ± 0.14	22.12 ± 0.07	63.25 ± 7.40	108.48 ± 3.93	131.47 ± 21.01	168.13 ± 8.26
Modellar guruhi	3.62 ± 0.29¹	10.23 ± 0.61¹	154.76 ± 16.54¹	182.52 ± 6.62¹	296.14 ± 27.63¹	347.68 ± 16.32¹
Yiqi Wenyang Tongluo qaynatmasining past dozali guruhi	3.01 ± 0.31²	12.33 ± 0.76²	108.32 ± 12.15²³	150.92 ± 7.32²³	210.15 ± 22.14²³	293.74 ± 13.60²³
Yiqi Wenyang Tongluo qaynatmasi yuqori dozali guruhi	2.30 ± 0.12²³	16.73 ± 0.55²³	76.38 ± 11.20²³	132.94 ± 3.32²³	140.93 ± 18.09²³	210.87 ± 14.92²³
Colivelin guruhi	2.44 ± 0.28²³	17.00 ± 0.42²³	70.12 ± 13.20²³	125.00 ± 4.15²³	132.94 ± 20.13²³	185.36 ± 10.14²³
Qaynatma yuqori dozali + Colivelin kombinatsiyalangan guruhi	3.46 ± 0.16²⁴	13.01 ± 0.63²⁴	90.24 ± 10.35²⁴	147.30 ± 3.62²⁴	203.12 ± 23.96²⁴	267.80 ± 12.56²⁴
F qiymati	187.034	191.653	172.323	262.028	249.517	224.514
P qiymati	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001	<0.001

Eslatmalar:
¹ P <0,05 va Sham Operation Group
² P < 0,05 va modellar guruhi
³ P < 0,05 va past dozali qaynatma guruhi
⁴ P <0,05 va yuqori dozali qaynatma guruhi

 

 

 

Prostatit muammolarini davolash uchun TCM O'TI CISTANCHE EKSTRATI PROSTATTA SOG'LIQ UCHUN FOYDALARI

Prostatit muammolarini davolash uchun o't Cistanche qo'shimchalari

Prostata salomatligi uchun yangi tcm o'ti haqida batafsil ma'lumot

 

 

 

2.2 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining prostata to'qimalari va sarumidagi yallig'lanish sitokinlari darajasiga ta'siri

Soxta bilan solishtirganda, model guruhi prostata to'qimalarida va sarumda IL-6 va IL-1 darajalarini sezilarli darajada oshirgan (P <0,05). Model guruhiga nisbatan past va yuqori dozali qaynatma bu ko'rsatkichlarni sezilarli darajada kamaytirdi (P <0,05), yuqori doza esa ularni past dozadan (P <0,05) ko'proq pasaytirdi. Colivelin guruhi model guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori sitokin darajasini ko'rsatdi (P <0,05). Faqatgina yuqori dozali qaynatmaga nisbatan, yuqori dozali qaynatma va Kolivelin bilan birgalikda davolash bu ko'rsatkichlarni sezilarli darajada oshirdi (P <0,05). 1-jadvalga qarang.

2.3 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining prostata gistomorfologiyasiga ta'siri

Shaxs guruhida prostata arxitekturasi normal bo'lib, bezlar zich joylashgan va epitelial yoki stromal giperplaziya bo'lmagan. Model guruhida aniq giperplaziya bilan tartibsiz, siyrak bezli tuzilmalar ko'rsatilgan; bezli lümenler tartibsiz va tishli bo'lib, lümenga papiller o'simtalar, epiteliya qalinligining ortishi, stromada yallig'lanish hujayralari infiltratsiyasi va birga keladigan fibrotik proliferatsiya - aniq BPH o'zgarishlariga xosdir. Model guruhi bilan taqqoslaganda, past va yuqori dozali qaynatma bu giperplastik o'zgarishlarni engillashtirdi, yuqori doza esa yanada yaxshilanishni ko'rsatdi; Colivelin guruhi yomonlashgan giperplaziyani ko'rsatdi. Faqatgina yuqori dozali qaynatmaga nisbatan, yuqori dozali qaynatma va Kolivelin guruhi og'irlashgan giperplastik o'zgarishlarni ko'rsatdi. 1-rasmga qarang.

 

2.4 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining prostata fibroziga ta'siri

Soxta guruh deyarli kollagen cho'kmasini va fibrozni ko'rsatmadi. Model guruhi ko'p miqdorda kollagen cho'kishi va og'ir fibrozni ko'rsatdi. Model guruhi bilan solishtirganda, past va yuqori dozali qaynatma fibrozni kamaytirdi, yuqori doza esa yanada zaiflashuvga olib keldi; Colivelin guruhi og'irlashgan fibrozni ko'rsatdi. Faqat yuqori dozali qaynatmaga nisbatan, yuqori dozali qaynatma va Kolivelin guruhida fibroz yomonroq edi. 2-rasmga qarang.

 

2.5 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining prostata hujayralarining ko'payishiga ta'siri

Shaxs bilan solishtirganda, model guruhi prostatadagi Ki‑67-musbat binoni optik zichligi sezilarli darajada oshganini ko'rsatdi (P <0,05). Model guruhiga nisbatan past va yuqori dozali qaynatma bu ko'rsatkichni sezilarli darajada kamaytirdi (P <0,05), yuqori doza esa uni past dozadan (P <0,05) ko'proq kamaytiradi. Colivelin guruhi model guruhiga nisbatan sezilarli o'sishni ko'rsatdi (P <0,05). Faqatgina yuqori dozali qaynatma bilan solishtirganda, yuqori dozali qaynatma plyus Colivelin guruhi bu proliferativ indeksda sezilarli o'sishni ko'rsatdi (P <0,05). 3-rasm va 2-jadvalga qarang.

 

2.6 Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasining kollagen I/III va IL-6/STAT3 yo‘li oqsillariga ta’siri

Soxta bilan solishtirganda, model guruhida kollagen I, kollagen III, IL-6 oqsili va prostata to'qimalarida p-STAT3/STAT3 nisbati sezilarli darajada oshdi (P <0,05). Model guruhiga nisbatan past va yuqori dozali qaynatma bu ko'rsatkichlarni sezilarli darajada kamaytirdi (P <0,05), yuqori doza esa ularni past dozadan (P <0,05) ko'proq pasaytirdi. Colivelin guruhi model guruhiga qaraganda ancha yuqori qiymatlarga ega edi (P <0.05). Faqatgina yuqori dozali qaynatmaga nisbatan, yuqori dozali qaynatma va Kolivelin guruhi sezilarli darajada yuqori ko'rsatkichlarga ega edi (P <0,05). 2-jadval va 4-rasmga qarang.

Munozara

BPH - bu erkaklarda keng tarqalgan kasallik bo'lib, yoshi bilan ko'payadi. Hayot uchun to'g'ridan-to'g'ri xavf tug'dirmasa-da, u pastki siydik yo'llarining chastotasi va tutilishi kabi belgilari tufayli hayot sifatining sezilarli darajada buzilishiga olib keladi. Alfa-adrenergik blokerlar va 5 -reduktaza ingibitorlari standart farmakoterapiya bo'lib, ular progressiyani sekinlashtiradi, lekin bemorlarning kichik guruhida suboptimal javob beradi [14,15].

Ushbu tadqiqotda BPH kalamush modeli kastratsiya, so'ngra teri osti testosteron propionati bilan o'rnatildi. Model kalamushlarda E2/T nisbati sezilarli darajada pasaygan va prostata to‘qimasida va sarumda IL-6 va IL-1 ko‘tarilgan, bu faol yallig‘lanishni ko‘rsatadi. Ki‑67 proliferatsiya belgisi va kollagen I/III fibrotik markerlari ko‘tarilib, keng ko‘lamli kollagen yotqizilishi, tartibsiz va siyrak bezlar joylashuvi, papiller o‘simtalari bilan tartibsiz tishli lümenler, epiteliya qalinligining oshishi va fibrozning barcha patologik xarakteristikasi bo‘lgan stromal yallig‘lanish infiltratsiyasiga mos keladi. PI sezilarli darajada oshdi, bu muvaffaqiyatli modelni yaratishdan dalolat beradi.

An'anaviy xitoy tibbiyoti (TCM) doirasida BPH buyrak etishmovchiligi, siydik pufagining qi transformatsiyasining buzilishi va nam issiqlik va qonning turg'unligi bilan bog'liq bo'lgan "long bi" (dizuriya/siydik obstruktsiyasi) sindromi toifasiga mos keladi. Terapevtik printsip Buyrak va Qini tonlash, issiqlikni tozalash va namlikni yo'qotish va turg'unlikni bartaraf etish uchun qonni faollashtirishga urg'u beradi. Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasi (asosiy o'simliklar Anemarrhena asphodeloides, Phellodendron chinense, Cinnamomum cassia, tayyorlangan Rehmannia, Cornus officinalis va boshqalarni o'z ichiga oladi) nam issiqlikni yo'qotish, qon turg'unligini bartaraf etish, buyrak Qini tonlash va suv yo'llarini yaxshilashga qaratilgan. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, u E2 / T nisbatini oshirishi, prostata hajmi va vaznini kamaytirishi va BPH modellarida PI ni kamaytirishi va shu bilan terapevtik ta'sir ko'rsatishi mumkin [12,16]. Natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, bu qaynatma yallig'lanish sitokinlarini kamaytiradi, jinsiy gormonlar muvozanatini (E2 / T) yaxshilaydi, yallig'lanishni yumshatadi, prostata hujayralarining ko'payishini va to'qimalarning fibrozini inhibe qiladi va kalamushlarda BPH alomatlarini engillashtiradi, yuqori dozalarda samaraliroq bo'ladi.

Patobiologik jihatdan, yallig'lanish, hujayra proliferatsiyasi va fibroz BPH boshlanishi va rivojlanishida muhim rol o'ynaydi; Yallig'lanishga qarshi, antiproliferativ va antifibrotik strategiyalar giperplaziyani sezilarli darajada kamaytirishi va kasallikning rivojlanishini kechiktirishi mumkin [17,18]. IL-6/STAT3 yo'li yallig'lanish bilan bog'liq BPHda markaziy rol o'ynaydi. IL-6 ning past tartibga solinishi STAT3 signalini bloklashi mumkin, shu bilan yallig'lanish va prostata epiteliya proliferatsiyasini to'xtatadi, prostata og'irligi va epiteliy qalinligini kamaytiradi va testosteron va yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan BPH ni yaxshilaydi [7,19,20]. Bizning ishimizda molekulyar (IL‑6, p‑STAT3/STAT3), hujayra (Ki‑67), to‘qima (kollagen I/III, fibroz) va organ darajasidagi so‘nggi nuqtalar (PI, gistologiya) va BATIL-PH3 rivojlanishida STAT3 faollashuvi (Colivelin) bilan yomonlashuvi va o‘simliklardan tayyorlangan damlamaning foydalari namunasi ikkalasini ham qo‘llab-quvvatlaydi. qaynatmaning terapevtik ta'siri. Kolivelin yallig'lanishga qarshi va antifibrotik ta'sirni zaiflashtirdi va proliferatsiyani teskari yaxshilashga olib keldi, bu STAT3 faollashuvini bostirish damlamaning samaradorligi uchun asosiy mexanik tugun ekanligini ko'rsatadi.

Rivojlanish nuqtai nazaridan, prostatit muammolarini davolash uchun o'tlarga asoslangan ushbu tadqiqot ko'p o'simlik TCM formulasi BPH va prostatitga o'xshash yallig'lanishga tegishli aniqlangan yallig'lanish o'qini (IL-6/STAT3) modulyatsiya qilishi mumkinligi haqida yo'lga asoslangan dalillarni taqdim etadi. O'simlik sinergiyasi, ehtimol, birlashtiradi:

Nam issiqlikni tozalash va yallig'lanishga qarshi ta'sir (Anemarrhena, Phellodendron, Paeonia qobig'i, Alisma)

Buyrak va Qi potentsial endokrin modulyatsiya bilan yordam beradi (Rehmannia, Cornus, Dioscorea, Poria)

Antifibrotik potentsial bilan qonni faollashtirish (Sparganium, Zedoary, Shaftoli yadrosi, Vaccaria)

Yang isishi va mikrosirkulyatsiyani qo'llab-quvvatlash (dolchin, qayta ishlangan akonit)

Tosda qon aylanishi va tendon / suyakni qo'llab-quvvatlash (Achyranthes)

Bu harakatlar IL-6/IL-1 ni pasaytirish, p-STAT3 faollashuvini kamaytirish va hujayradan tashqari matritsa yotqizishini (kollagen I/III) cheklash, shu bilan BPH va potentsial prostatitning yallig'lanish, proliferativ va fibrotik komponentlarini bartaraf etishga qaratilgan.

Cheklovlar orasida turlar farqi, dozani odamlarga o'tkazish va ko'p komponentli formulalarni standartlashtirish/sifat nazorati, shuningdek, o'tlar va dori vositalarining mumkin bo'lgan o'zaro ta'siri kiradi. Shunga qaramay, STAT3 faollashtiruvchisi tomonidan izchil yo'l ko'rsatkichlari va farmakologik antagonizm prostatit va BPHga qaratilgan klinik tadqiqotlar va mahsulotlarni ishlab chiqish uchun mexanik asoslarni mustahkamlaydi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Yiqi Wenshen Tonglong qaynatmasi yallig'lanish reaktsiyalarini inhibe qilish uchun IL-6 oqsilining ekspressiyasini va STAT3 fosforillanishini kamaytiradi va shu bilan prostata hujayralarining ko'payishi va to'qimalar fibrozining oldini oladi. Bu kalamushlarda BPH patologiyasini yaxshilaydi. IL-6/STAT3 signalini blokirovka qilish uning farmakologik mexanizmlaridan biri bo'lib ko'rinadi. Ushbu topilmalar prostatit muammolarini davolash uchun maqsadli o'simlik sifatida ushbu o'tga asoslangan terapiyani klinik qo'llash va kengroq rivojlantirish uchun yangi nazariy yordam beradi.

 

Ma'lumotnomalar

 

Kaplan SA. Benign prostata giperplaziyasi. J Urol. 2021;206(5):1300–1301.

Plochocki A, King B. Yaxshi prostata giperplaziyasini tibbiy davolash. Urol Clin North Am. 2022;49(2):231–238.

Tsunemori H, Sugimoto M. Yallig'lanishli prostatitning benign prostata giperplaziyasining rivojlanishi va rivojlanishiga ta'siri: adabiyotni ko'rib chiqish. Int J Urol. 2021;28(11):1086–1092.

Aljehani AA, Albadr NA, Nasrulloh MZ va boshqalar. Icariin kalamushlarda metabolik sindromdan kelib chiqqan yaxshi prostata giperplaziyasini yaxshilaydi. Environ Sci Pollut Res Int. 2022;29(14):20370–20378.

Li ZD, Geng MY, Dou SR va boshqalar. Kofein IL-6/STAT3 yo‘lini tartibga solish orqali yallig‘lanishda aberrant temir almashinuvini yumshatish uchun gepsidin ekspressiyasini pasaytiradi. Hayot (Bazel). 2022;12(7):1025–1034.

Afify H, Abo-Youssef AM, Abdel-Rahman HM va boshqalar. Sinnamaldegidning siydik kislotasi darajasiga va IL-6/JAK1/STAT3 signaliga modulyatsiya qiluvchi ta'siri prostata bezining yaxshi giperplaziyasiga qarshi istiqbolli terapevtik strategiya sifatida. Toxicol Appl Pharmacol. 2020;402:115122.

Ou Z, He Y, Qi L va boshqalar. Infiltratsiya qiluvchi mast hujayralari IL-6/STAT3/Cyclin D1 signallari orqali yaxshi prostata giperplaziyasini kuchaytiradi. Onkotarget. 2017;8(35):59156–59164.

Chjou X, Yang X, Li B va boshqalar. Yishen Tonglong kapsulasining benign prostata giperplaziyasining kalamush modelidagi COX-2 va PGE2 ifodasiga ta'siri. J Shanxi Univ Tradit Chin Med. 2020;21(1):14–17, 22. (xitoy tilida)

Liu DG, Li ZR, Chen QH va boshqalar. Yishen Tonglong qaynatmasining epitelial-mezenximal o'tishga va inson prostata saratoni DU-145 hujayralarida Ras / ERK yo'liga ta'siri. Chin J Androl. 2021;27(10):909–916. (xitoy tilida)

Liu DG, Li ZR, Zhao J va boshqalar. Prostata saratoniga qarshi Yishen Tonglong qaynatmasining tarmoq farmakologiyasi va molekulyar docking tahlili. Chin J Exp Tradit Med formulasi. 2021;37(5):146–154. (xitoy tilida)

Tan GX, Chen YM, Yu MZ va boshqalar. Berberin gidroxloridning benign prostata giperplaziyasiga va kalamushlarda Nrf2 / ARE yo'liga inhibitiv ta'siri. Chin J Androl. 2022;28(1):9–13. (xitoy tilida)

Chjan R. Yishen Tonglong qaynatmasining benign prostata giperplaziyasining sichqoncha modelida IL-6 va E-kaderinga ta'siri. Magistrlik dissertatsiyasi. Ningxia tibbiyot universiteti; 2021. (xitoy tilida)

Ding Y, Vang MQ, Luo YH va boshqalar. Vuhu qaynatmasi sichqonlarda RSV astmasida dendritik hujayra otofagiyasini tartibga solish uchun STAT3 ni bostiradi. China J Exp Tradit Med formulasi. 2021;27(9):9–18. (xitoy tilida)

Bellos TC, Tzelves LI, Manolitsis IS va boshqalar. Prostata bezining zaifligi va benign giperplaziyasi: hayajonli asosiy ta'sir. Arch Ital Urol Androl. 2022;94(3):345–349.

Zabbarova IV, Ikeda Y, Kozlovski MG va boshqalar. Yaxshi prostata giperplaziyasi/obstruktsiyasi eruvchan guanilat siklaza faollashtiruvchisi yordamida yaxshilandi. J Patol. 2022;256(4):442–454.

Tu YL, Chen QH. Yishen Tonglong kapsulasining estrogen/androgen nisbati va prostata giperplaziyasining kalamush modelidagi HIF-1ga ta'siri. J Hunan Univ Tradit Chin Med. 2020;40(1):14–17. (xitoy tilida)

Elsherbini DMA, Almohaimeed HM, El-Sherbiny M va boshqalar. Origanum majorana L. ekstrakti kalamushlarda yaxshi prostata giperplaziyasini susaytiradi: oksidlovchi stress, apoptoz va proliferatsiyaga ta'siri. Antioksidantlar (Bazel). 2022;11(6):1149–1178.

Liu Y, Vang Z, Gan Y va boshqalar. Curcumin yallig'lanish natijasida kelib chiqqan prostata giperplaziyasini BAMBI ni tartibga solish orqali susaytiradi. Pharm Biol. 2021;59(1):1026–1035.

Park WY, Song G, Park JY va boshqalar. Ellagik kislota androgen signalini va STAT3 ni tartibga solish orqali yaxshi prostata giperplaziyasini yaxshilaydi. Hujayra oʻlimi Dis. 2022;13(6):554–564.

Li Y, Shi B, Dong F va boshqalar. Yallig'lanish reaktsiyalari, apoptoz va STAT3/NF‑kB- va Nrf2 vositachiligidagi oksidlovchi stressning yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan yaxshi prostata giperplaziyasiga ta'siri. Qarish (Albany NY). 2019;11(15):5570–5578.