Jigar transplantatsiyasidan keyin 1-toifa glikogenni saqlash kasalligi buyrak funktsiyasiga qanday ta'sir qiladi

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ qism: Jigar transplantatsiyasidan so'ng I turdagi glikogen saqlash kasalligida buyrakning saqlanishiga ta'sir qiluvchi o'zgartiriladigan omillar: yagona markazli moyillik mos keladigan kohort tadqiqoti

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu va boshqalar.

Ⅰ QISM UCHUN SHU YERGA BOSING

Munozara

Jigar buzilishlarini tuzatish GSD-I asoratlarini oldini oladimi (1-turiglikogen saqlash kasalligi) noaniq bo'lib qolmoqda. Thejigar transplantatsiyasiholatlar bu imkoniyatni o'rganish uchun yaxshi model bo'lib tuyuladi. Biroq, bunday tadqiqotlar odatda kichik tadqiqot populyatsiyalari tomonidan cheklangan. Bundan tashqari, nefropatiya kabi kech asoratlarning rivojlanishi uzoq muddatli kuzatuv bilan yaxshi kuzatilishi mumkin. LT (jigar transplantatsiyasi) sog'lom metabolik muhitni saqlashga yordam berish uchun nazariylashtirilgan bo'lsa, immunosupressiv vositalardan zaruriy foydalanish LT yumshatish uchun da'vo qiladigan oqibatlarni rivojlanish xavfini birlashtiradimi yoki yo'qmi, degan savolga manba bo'lgan.buyrakdisfunktsiya.

1-toifa glikogen saqlash kasalligi buyrak funktsiyasiga ta'sir qiladi

Cistanche kukuni sog'liq uchun foyda va buyrak uchun Cistanche uchun bosing

Bu erda biz 9 GSD-Ida bir necha vaqtli baholash nuqtalari bilan 22 yilgacha bo'lgan kuzatuv ma'lumotlarini taqdim etdik (o'rtacha 15 yil).1-turiglikogen saqlash kasalligi) o'tkazilgan bemorlarJigar transplantatsiyasining tirik donori(LDLT) bizning muassasamizda. Bizning natijalarimiz umumiy ekanligini ko'rsatdibuyrakfunktsiyasi, xususan, miqdoriy o'lchov sifatida eGFR va albuminuriya bilan ikki guruh o'rtasida statistik jihatdan farq qilmadi (GSD-I ning o'rtacha eGFR (1-turiglikogen saqlash kasalligi) va BA∶111 vs.123 ml/min/1,73 m², P=0,168; median ACR:16.0 va 7,2 mg/g, P=0,099). Kattalashgan bemorlarbuyraklarGSD-I da (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar LDLT dan keyin yoshga qarab normaga qaytishi mumkin. Biroq, GSD-I ning kichik guruh tahlili (1-turiglikogen saqlash kasalligi) kohort makkajo'xori kraxmal terapiyasini LDLTdan oldin 6 yoshda yoki undan keyin boshlagan bemorlarda kambag'al rivojlanishga moyilligini ko'rsatdi.buyrakalbuminuriya (P=0.030) va eGFR o'zgarishlari (P) bo'yicha o'lchanadigan natijalar<0.001) over="">

Surunkali buyrak kasalligiGSD-I ning asosiy muammosi hisoblanadi (1-turiglikogen saqlash kasalligi), birinchi marta 1988 yilda qayd etilgan [2], yomonlashmoqdabuyrakfunktsiyasi38 GSD-I dan 6 tasida kuzatilgan (1-turiglikogen saqlash kasalligi) glyukoza terapiyasini olgan bemorlar (16 foiz), yoshga qarab tez-tez uchraydi, bu ikkilamchi o'limga olib keladigan uchta o'limga olib keladi.buyrakmuvaffaqiyatsizlik. LT dan keyin ham (jigar transplantatsiyasi), ba'zi bemorlar CKDga o'tishi mumkin. Boers va boshqalar tomonidan o'tkazilgan adabiyotlarni ko'rib chiqishda 80 GSD-I (1-turiglikogen saqlash kasalligi) LT dan o'tayotgan bemorlar (jigar transplantatsiyasi), bemorlarning taxminan 20 foizi keyinchalik boshdan kechirganbuyrakmuvaffaqiyatsizlik[15]. Bizning GSD-I kohortimizda (1-turiglikogen saqlash kasalligi), eGFR LT dan keyin barqarorlashdi yoki yaxshilandi (jigar transplantatsiyasi15 yil davomida o'rtacha kuzatuv davomida 9 bemordan 7 nafari (78 foiz). Aksincha, qolgan ikki bemor (22 foiz) eGFR bilan kasallangan.<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">jigar transplantatsiyasi). Nisbatan noyobligini hisobga olgan holda, cheklangan miqdordagi GSD-I (1-turiglikogen saqlash kasalligi) LTdan keyingi statistik ahamiyatga ega bashoratli o'zgaruvchilar bilan xulosa qilish uchun etarli bo'lmagan qabul qiluvchilar ushbu tadqiqotga kiritilishi mumkin (jigar transplantatsiyasi) buyraknatija va prognoz. Shunga qaramay, to'plangan uzoq muddatli retrospektiv ma'lumotlarning kuzatuv tahlili orqali makkajo'xori terapiyasini boshlash guruhlari o'rtasidagi farqli tendentsiyalar.<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">buyrakhimoya qiluvchiprogressiyadan murakkab oqibatlarga qadar rol o'ynaydi. Ushbu tadqiqot guruhining uzoq muddatli kuzatuviga qaramay, rivojlanish bo'yicha har qanday aniq xulosalarni kechiktirish yanada oqilona bo'lishi mumkin.buyrakdisfunktsiyava ularni istiqbolli kuzatishda davom eting, kabibuyrak1-toifa GSD orasida odatda balog'at yoshida ishtirok etish kuzatilgan (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar [24]. Bundan tashqari, buzilishbuyrakfunktsiyasi18-sonli bemorda tabiiy kechishi bilan izohlash mumkinbuyrakkabi kasallikbuyrakfunktsiyasiLT dan oldin allaqachon buzilgan edi (jigar transplantatsiyasi). KamayishbuyrakfunktsiyasiLT dan keyin (jigar transplantatsiyasi) statsionar №28 bemor kamroq aniq edi, va uning pre-LT (jigar transplantatsiyasi) buyrakfunktsiyasinormal ko'rindi; ammo LT dan keyin asta-sekin yomonlashdi (jigar transplantatsiyasi).

GSD-I ning asosiy muammosi (1-toifa glikogen saqlash kasalligi): surunkali buyrak kasalligi

GSD-I uchun (1-turiglikogen saqlash kasalligi) LT holda makkajo'xori kraxmal terapiyasini olgan bemorlar (jigar transplantatsiyasi), qon laktati, sarum lipidlari va siydik kislotasining normal darajalari bilan metabolik nazoratni optimallashtirish sekinlashishi yoki oldini olishi mumkin.buyrakzarar[6,10]. Oldingi hisobotda makkajo'xori terapiyasini kechroq boshlagan bemorlarda albuminuriya retrospektiv tarzda kuzatilganligini ko'rsatdi (9,3±3,8 yil, n=8); albuminuriya rivojlanmagan bemorlar terapiyani yoshroq boshladilar (5,7±4,1 yosh, n=18)[25]. Bizning natijalarimiz ushbu topilmalar bilan mos edi; makkajo'xori kraxmal terapiyasini boshlash yoshi kech (6- yoshdan katta yoki unga teng) bo'lgan ikki bemorda (№18 va 28) boshqa bemorlarga nisbatan makroalbuminuriya va eGFR pasaygan. Ushbu gipoteza kuzatishlarga asoslangan bo'lsa-da, GSD-I da makkajo'xori-kraxmal terapiyasini boshlash yoshi (1-turiglikogen saqlash kasalligi) maktabgacha yoshdagi bemorlar uchun tanqidiy bo'lishi mumkinbuyraknatijalar. Mikroalbuminuriya odatda GSD-I da glomerulyar shikastlanishning birinchi belgisidir.1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar, keyin proteinuriya, tizimli arterial gipertenziya vabuyrakmuvaffaqiyatsizlik[9,26]. GSD-I bo'yicha 2002 Evropa tadqiqoti (1-turiglikogen saqlash kasalligi) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) GSD-I da mos ravishda 31 va 13 foizni tashkil etdi (1-turiglikogen saqlash kasalligi) parhez nazorati ostidagi bemorlar[27]. Ikkalasining ham tez-tezligi yoshga qarab ortib bordi, 25 yoshdan oshgan bemorlarning 100 foizida mikroalbuminuriya paydo bo'ldi va yarmidan ko'pi bir vaqtning o'zida proteinuriya bilan kasallandi [27]. Biroq, bizning tadqiqotimizda, oxirgi kuzatuvda 25 yoshdan oshgan ikki GSD-I (№ 27 va № 235) bemorlarda mikro-albuminuriya kuzatilmadi (3-jadval). Bu natijalar shuni ko'rsatadiki, LT (jigar transplantatsiyasi) saqlab qolishi mumkinbuyrakfunktsiyasiGSD-I da (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar. Qizig'i shundaki, post-LT (jigar transplantatsiyasi) ikkita GSD-I da arterial gipertenziya ham aniqlangan (1-turiglikogen saqlash kasalligi) makroalbuminuriya (№ 18 va 28) bilan og'rigan bemorlar, ularning tashxisiga to'g'ri keladi.buyrakmuvaffaqiyatsizlik(2-jadval). Shuning uchun siydikdagi protein darajasini va qon bosimini kuzatish klinisyenlarni kasallikning boshlanishi yoki rivojlanishi haqida ogohlantirishi mumkinbuyrakdisfunktsiya.

2-jadval. Glomerulyar chayqalish tezligining rivojlanishi (eGFR, ml/min/1,73 m²) yillar davomida

Uzoq muddatli ta'sir etuvchi omillarni tahlil qilgandabuyrakfunktsiyasiGSD-I da (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar, AKI paydo bo'lishi bizning natijalarimizda KKD bilan bog'liq emas edi. Garchi yaqinda olingan ma'lumotlarga ko'ra, pediatrik AKI bir qator salbiy uzoq muddatli oqibatlarga, jumladan, proteinuriya, gipertenziya, eGFR ning pasayishi va CKD [28,29] bilan bog'liq. Biroq, bizning guruhimizda LTdan keyin (jigar transplantatsiyasi) AKI pastki daraja bilan bog'liq emas edibuyrakGSD natijalari (glikogen saqlash kasalligi) va BA guruhlari. Buning sabablari LT dan kelib chiqishi mumkin (jigar transplantatsiyasi) Sepsis va to'liq tiklanish emas, balki OKI ning asosiy etiologiyasi jarrohlik edibuyrakfunktsiyasibizning bemorlarda, ularning ikkalasi ham OKI prognozining yaxshi ko'rsatkichlari ekanligi isbotlangan [28-30].

Jigar transplantatsiyasi normal metabolik muhitni saqlab qolish uchun sog'lom jigar transplantatsiyasini ta'minlaydi, ammo immunosupressiyaning yon ta'siri CNI bilan bog'liq nefrotoksiklik xavfini keltirib chiqaradi [31, 32]. Odatda, rad etish xavfi kamayganda, transplantatsiya operatsiyasidan keyin immunosupressiya asta-sekin kamayadi va keyin GFR mos ravishda ortadi. Berg va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotlar. va Arora-Gupta va boshqalar. LTdan keyingi birinchi yil davomida GFR pasayganligini xabar qildi (jigar transplantatsiyasi) [31, 32], bu bizning natijalarimizga mos keladi (2-rasm). LTdan bir yil o'tgach, immunosupressiya terapiyasining pastroq dozaga kamayishi bilan (jigar transplantatsiyasi), eGFR ko'paydi va bemorlarimizning ko'pchiligida barqarorlashdi (2-rasm). SCr ko'tarilganligi sababli 18 va 28-sonli bemorlarda immunosupressiya rejimi CNI dan mTOR ga o'tkazildi va CNI transplantatsiyasidan keyingi limfoproliferativ buzilishi tufayli 1344-sonli statsionar. №18 bemor uchun ESRD rivojlanishini nazorat qilib bo'lmas edi, lekin №28 uchun qaytarilmas edi (2-jadval), buni oldindan mavjud bo'lgan bemorlar bilan izohlash mumkin.buyrakdisfunktsiyaLT dan oldin №18 bemorda (jigar transplantatsiyasi).

Buyrak etishmovchiligi: o'tkir va surunkali buyrak kasalligi

Adabiyotlar GSD-I ning 46-70 foizini (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlarda 2 SD dan oshib ketadigan yoshga moslashtirilgan uzunlikdagi nefromegaliya rivojlanishi mumkin [6,26]. Bizning tadqiqotimizda oltita bemordan to'rttasi (67 foiz; №164, 235, 281 va 1344) LDLTdan oldin buyraklar kattalashganini (2 SD dan ortiq) ko'rsatdi (3-jadval). Bolalar o'sib ulg'ayganida, buyrak fiziologik jihatdan kattalashishi kutiladi. Biroq, buyrak uzunligi z balliga aylantirilganda va yoshga qarab moslashtirilganda, biz GSD-I bo'yicha to'rtta bemorning uchtasida (75 foiz; no.164, 281 va) buyrak uzunligining yoshga qarab maqbul uzunlik chegarasiga regressiyasini kuzatdik. 1344) va to'rtinchi bemorda (no.235) progressiyaning yo'qligi (3-jadval; 4-rasm). Ushbu kuzatishlardan LT (jigar transplantatsiyasi) nefromegaliyani teskari qildi va bu nefromegaliya uchun xavf omillaridan biri sifatida qabul qilingan dislipidemiyaning yo'qolishi bilan normallashtirilgan metabolik muhit bilan bog'liq bo'lishi mumkin [6].

Ushbu tadqiqot LT ning roli nuqtai nazaridan ham izchil edi (jigar transplantatsiyasi) GSD-Ida rivojlanish etishmovchiligini bartaraf etishda, jigar funktsiyasini yaxshilashda va metabolik disfunktsiyani qaytarishda (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar [7, 33]. Bundan tashqari, GSD-Ib da neytropeniya (1b turiglikogen saqlash kasalligi) LDLT dan keyin bemorning ahvoli yaxshilandi, bu jigar buzilishlarini tuzatish bilan birga keladigan immunitet buzilishi bilan potentsial foyda keltirishi mumkinligini anglatadi [14].

Gen terapiyasi, genlarni tahrirlash va mRNK terapiyasi genetik kasalliklarni davolash uchun yangi potentsial strategiyalardir [34]. Jigar bunday strategiyalar uchun muhim va umumiy maqsaddir [35]. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, jigarni maqsadli yo'naltirish orqali jigar buzilishlarini tuzatish GSD-I dagi boshqa organlar bilan bog'liq asoratlarni oldini olishda muhim strategiya bo'lishi mumkin (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar.

Buyrak faoliyatini tiklash: davolash usullari glikogen saqlash kasalligi

Tadqiqotning cheklovlari

Ushbu tadqiqot bir nechta cheklovlarga ega. Birinchidan, biz bilan bog'liq chalkash omillarni aniq aniqlay olmaymizbuyrakBizning mavjud ma'lumotlarimiz natijasi, birinchi navbatda, bizning shifoxonamizning oldingi qo'lda (elektron bo'lmagan) tibbiy yozuvlaridan olinib bo'lmaydigan erta qo'lda qayd etilgan ma'lumotlar, shuningdek, boshqa shifoxonalardan o'tkazilgan bemorlarning tibbiy yozuvlarida etishmayotgan parametrlar. Ikkinchidan, tadqiqot bitta tibbiy markazda o'tkazildi va operatsiyadan keyingi prognoz boshqaruvdagi farqlar tufayli turli shifoxonalarda farq qilishi mumkin. Uchinchidan, GFR bolalar uchun yangilangan Shvarts formulasi va kattalar uchun MDRD formulasi yordamida hisoblab chiqilgan, ularning ikkalasi ham haqiqiy GFRni ortiqcha yoki kam baholashi mumkin. Biroq, biz har ikkala guruhdagi formuladan noto'g'rilikni kamaytirish uchun taqqoslash uchun foydalandik. To'rtinchidan, biz AKI bilan kasallanishni kam baholay olamiz, chunki AKI ta'rifida asosiy mezon sifatida faqat SCr qiymatlari ishlatilgan va siydik chiqarish tenglamadan chiqarib tashlangan. Nihoyat, tadqiqot faqat 9 GSD-I va 20 BA bemorlarini jalb qildi. Shuning uchun, cheklovlardan oshib ketish uchun kattaroq, istiqbolli, randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov ideal bo'ladi.

Xulosa

Bizning klinik ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatdiki, ko'pchilik GSD-Ida LTdan keyingi buyrak funktsiyasi yaxshi saqlanib qolgan. (1-turiglikogen saqlash kasalligi) bemorlar. LT operatsiyadan oldingi buyrak disfunktsiyasini bartaraf eta olmaydi, lekin albuminuriya va CKD rivojlanishini oldini oladi yoki sekinlashtirishi mumkin GSD-I da makkajo'xori terapiyasini boshlash vaqti (1-turiglikogen saqlash kasalligi) maktabgacha yoshdagi bemorlar uzoq muddatli buyrak funktsiyasi uchun juda muhim bo'lishi mumkin. Davolashning erta boshlanishi yaxshi buyrak prognoziga olib keladi.