Ko‘p skleroz bilan kasallangan va emlangan COVID-19 odamlarda gumoral va hujayraviy immunitet: kasallikni o‘zgartiruvchi terapiyaning ta’siri
Apr 27, 2023
ANTRACT
Maqsadlar:
Ko'p skleroz (pwMS) va/yoki Kovidga qarshi emlangan pwMS bilan kasallangan bemorlarda SARS-Cov2 antikorlarini va T-hujayra immunitetini kasallikni o'zgartiruvchi terapiyaga qarab va sog'lom nazoratchilar bilan solishtirganda aniqlash ({4}}). HC).
Ko'p skleroz (Multiple Sclerosis, MS) otoimmün kasallik bo'lib, uning patogenezi immunitetning buzilishi bilan bog'liq. Oddiy sharoitlarda immunitet tizimi tanaga kiradigan patogenlarga hujum qiladi va tanani infektsiyadan himoya qiladi. Ammo MS bilan og'rigan bemorlarda immunitet tizimi noto'g'ri hujum qiladi va markaziy asab tizimidagi (CNS) miyelin qobig'ini yo'q qiladi, bu asab o'tkazuvchanligiga, yallig'lanishga va asab shikastlanishiga olib keladi. Bunday tajovuzkor immunitet reaktsiyasi immunitet tizimining o'z-o'zini tolerantligining buzilishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shuning uchun immunitet tizimining funktsiyasi va muvozanatini tartibga solish va yaxshilash ko'p sklerozni davolashning muhim yo'nalishi hisoblanadi. Shu nuqtai nazardan, kundalik hayotimizda immunitetimizga ham e'tibor qaratishimiz kerak. Cistanche immunitetni yaxshilashga sezilarli ta'sir ko'rsatadi. Go'sht tarkibidagi polisakkaridlar inson immunitet tizimining immun reaktsiyasini tartibga solishi va immunitet hujayralarining stress qobiliyatini yaxshilashi mumkin. Immunitet hujayralarining bakteritsid ta'sirini kuchaytiring.
Cistanche deserticola qo'shimchasini bosing
Usullari:
75 ishtirokchi ro'yxatga olindi: 1-guruh — 29 (38,7 foiz) COVID-19 rekonvalesent ishtirokchilari; 2-guruh — 34 (45,3 foiz) COVID{{10}} emlangan; 3-guruh — 12 nafar (16,0 foiz) COVID{15}} tiklanish davri ishtirokchilari, ular keyinchalik COVIDga qarshi emlangan-19. Hujayra immuniteti SARS-CoV-2 peptidlari bilan stimulyatsiya qilingandan so'ng TNF, IFN va IL2 chiqaradigan bir nechta CD4 plus va CD8 plus hujayralarni aniqlash orqali baholandi. Natijalar: okrelizumab bilan davolangan pwMS COVID-19 tiklanishi yoki emlashdan keyin gumoral immunitetni rivojlanish ehtimoli kamroq edi. Okrelizumab bilan davolangan pwMS o'rtasida barcha o'rganilgan ko'rsatkichlarda hujayra immunitetida hech qanday farq kuzatilmadi. Ushbu topilmalar rekonvalescent, emlangan va rekonvalesent va emlangan ishtirokchilarda mos edi. COVID{24}}okrelizumabda emlangan rekonvalesent pwMS vaksinatsiya qilingan COVID{25}} rekonvalesent HC bilan solishtirganda, SARS-CoV-2 antikorlarining serokonversiya tezligi va titrlarida statistik farqni ko‘rsatmadi. Xulosa: B-hujayralarni yo'q qiladigan terapiyalarda pwMSda hujayra immunitetining mavjudligi ishonch hosil qiladi, chunki hech bo'lmaganda jiddiyroq COVID-19 oqibatlaridan qisman himoyalanishni kutish mumkin.
1.Kirish
Bir qator tadqiqotlar B-hujayralarni yo'qotuvchi kasalliklarni o'zgartiruvchi terapiya (DMT) va COVIDning jiddiyroq klinik kursining yuqori ehtimoli o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatdi-19 (MP Sormani va boshq., 2021; Stastna va boshq., 2021). Bundan tashqari, tobora ko'proq ma'lumotlar SARS-COV-2 infektsiyasidan so'ng va okrelizumabdan foydalanadigan MS (pwMS) bilan kasallangan odamlarda COVID{8}} emlashdan keyin zaiflashgan gumoral javobni ko'rsatadi (Habek va boshq., 2021; Achiron va boshq., 2021). Ushbu ma'lumotlardan kelib chiqqan holda, B-hujayralarni yo'q qiluvchi vositalar infektsiyadan keyin gumoral va hujayrali immunitetning rivojlanishiga qanday ta'sir qilishini va turli xil pwMS populyatsiyalarida vaktsina reaktsiyasiga ta'sir qilishini bilish juda muhimdir.
Ushbu tadqiqot SARSCov2 ga qarshi antikorlarning rivojlanishini va ular foydalanadigan DMTlarga qarab va sog'lom nazorat (HC) bilan taqqoslaganda, rekonvalesent yoki/yoki emlangan COVID-19 pwMSda T-hujayrali vositachilik immunitetining rivojlanishini aniqlashga qaratilgan. .
2. Maqsadlar
Asosiy maqsad gumoral va hujayrali immunitet mavjudligidagi farqlarni o'rganish edi:
a) okrelizumab bilan davolangan rekonvalesent COVID{0}} pwMS 1-darajali terapiya (TN/1-pwMS) va HC bo'yicha oddiy pwMS yoki pwMS bilan solishtirganda.
b) emlangan COVID{0}} pwMS okrelizumab bilan 1-darajali (TN/1-pwMS) va HC davolovchi oddiy pwMS yoki pwMS bilan solishtirganda.
c) rekonvalesent va emlangan COVID{0}} pwMS HC bilan solishtirganda okrelizumab bilan davolangan.
1-rasm. SARS-CoV-2 reaktiv CD4 plus va CD8 plus T hujayralarini sirt glikoproteinlari, matritsalari va nukleoproteinlari bilan bir-biriga yopishgan peptid hovuzlari bilan 8 soat davomida in vitro stimulyatsiyadan so'ng aniqlash strategiyasi. Yuqori panelda (a) bitta jonli CD4 va CD8 T hujayralarining vakillik yo'nalishi va keyinchalik hujayra ichidagi TNF, IFN va IL2 (chapdan o'ngga) sitokin ishlab chiqarishga oid sanab o'tilgan.
Ikkilamchi maqsadlar SARS-CoV-2 IgG antikorlari titrlari va yuqoridagi kabi guruhlardagi INF, TNF va IL2 ni ifodalovchi CD4 va CD8 hujayralarining mutlaq qiymatlaridagi farqlarni tekshirish edi. Nihoyat, humoral va hujayrali immunitetdagi farqlar okrelizumabda rekonvalesent, emlangan va rekonvalesent va emlangan pwMS o'rtasida o'rganildi.
3. Materiallar va usullar
3.1. Ishtirokchilar
Ushbu yagona markazli, vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti Zagreb, Xorvatiya Universitet kasalxonasi markazida o'tkazildi va Zagreb Universitet kasalxonasi markazining Etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan. 2021-yilning 15-iyulidan 15-avgustiga qadar navbatdagi tashrifiga kelgan barcha pwMS tadqiqotda ishtirok etishga taklif qilindi. Qo'shilish mezonlariga quyidagilar kiradi: 1) qon namunasini olishdan oldin 12 oy ichida COVID-19 va/yoki COVID{8}} ga qarshi to'liq emlash, 2) birinchi darajali DMT da oddiy pwMS yoki pwMS davolash — interferonlar, glatiramer asetat , teriflunomid yoki dimetil fumarat - yoki okrelizumabda pwMS. Cheklash mezonlari quyidagilardan iborat edi: 1) yuqorida aytib o'tilganlardan tashqari barcha boshqa DMTlar, 2) boshqa har qanday yorliqsiz MS terapiyasi va 3) DMTlarga mos kelmaydigan pwMS. Yoshi va jinsi mos keladigan rekonvalesent yoki emlangan sog'lom nazorat (HC) ham ro'yxatga olindi.
3.2. Gumoral immunitet
Gumoral immunitet testi Elecsys® Anti-SARSCoV-2 S tahlili (Roche Diagnostics Int, Rotkreuz, Shveytsariya) yordamida Zagreb, Zagreb, Xorvatiya Universitet kasalxonasi markazi, Laboratoriya diagnostikasi klinik institutida o'tkazildi. Tahlil ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga muvofiq, immunoassay testlari uchun Cobas e 801 analitik birligidan foydalangan holda amalga oshirildi (F. Hoffmann-La Roche Ltd.). Antikor titri 0,8 U/ml dan katta yoki unga teng, ishlab chiqaruvchi tomonidan tavsiya etilganidek, ijobiy deb topildi.
3.3. Hujayra immuniteti
Virus-reaktiv sitokin ishlab chiqaruvchi T-hujayralari ishlab chiqaruvchining protokoliga binoan, ba'zi o'zgarishlar bilan inson SARS-CoV-2 T hujayra tahlili to'plami (PBMC, Miltenyi Biotech) yordamida sanab o'tilgan.
PBMC zichlik gradienti santrifüjlash yo'li bilan geparinlangan butun qondan ajratilgan (Cytiva'dan Ficoll-Paque Plus). PBMC halqasi yig'ilgandan so'ng, hujayralar RPMI 1640 muhiti bilan ikki marta yuvildi va RPMI 1640 muhitida sog'lom, SARS-Cov-2 aniqlanmaydigan virusga xos antikorlari va aniqlanmaydigan virusli sodda donorlardan olingan inson AB zardobining 10 foizi bilan qayta suspenziya qilindi. - o'ziga xos T hujayralari. PBMC PepTivator SARS-CoV-2 (Miltenyi Biotec) bilan rag'batlantirildi, aa 5–1273 (GenBank MN908947.3, Protein QHD43416.1), matritsa va nukleproteinlar, nukleproteinlarning to'liq kodlash ketma-ketligini qamrab olgan to'liq boshoqli glikoprotein uchun. konsentratsiyada har biridan 1 µg/ml dan 8 soat davomida 37 ◦C da, 5 foiz CO2. Ijobiy nazorat PBMC CytoStim ™ bilan rag'batlantirildi, salbiy nazorat PBMC esa 10 foiz DMSO bilan to'liq muhitda o'stirildi. Brefeldin A 2 mkg/ml konsentratsiyada oxirgi 6 soat davomida qo'shilgan. O'rim-yig'imdan so'ng, PBMC CD3 APC, CD4 Vio®Bright B515, CD8 VioGreen ™, CD14 VioBlue® va CD20 VioBlue® sirt belgilari uchun Tandem Signal Enhancer va FcR Bloklash Reagenti ishtirokida florofor-konjugatsiyalangan antikorlar bilan belgilandi.
PBS da yuvilgandan so'ng, PBMC Viobility 405/452 Fixable Dye bilan bo'yalgan va InsideFix buferi bilan 4 ◦C da bir kechada mahkamlangan. Ertasi kuni PBMC PEB buferi bilan yuvildi va InsidePerm buferi bilan o'tkazuvchan bo'ldi. Hujayra ichidagi bo'yash uchun hujayralar Tandem Signal Enhancer, FcR blokirovka qiluvchi reagent va antiIFN-PE, anti-TNF-PE-Vio® 770 va anti-IL{9}} PE-Vio® 615 antikorlari aralashmasida inkubatsiya qilindi. Nihoyat, PBMC PEB buferida qayta suspenziya qilindi va 3-lazer bilan jihozlangan BD LSR II oqim sitometrida (BD Biosciences) tahlil qilindi. Olingan jonli CD3 T xujayrasi har bir naycha uchun 250k-450k ni tashkil etdi.
Ma'lumotlar tahlili FlowJo 10.7.1 (TreeStar Inc/ FlowJo LLC) yordamida amalga oshirildi. Dublonlar, qoldiqlar va o'lik hujayralar, shuningdek CD14 plus va CD20 plus hujayralari chiqarib tashlandi. Jonli CD3, shuningdek, CD4 va CD8 subtiplarida avj olgandan so'ng, CD4 plus T hujayralari va CD8 plyus T hujayralari uchun sitokin ifodasi baholandi. Floresan minus bir (FMO) nazorati barcha floresans uchun amalga oshirildi va eshik sozlamalari uchun ishlatilgan (1-rasm).
Sitokin ishlab chiqaruvchi hujayralar foizlari FMO asosida 0.02 foiz chegarasi bilan stimullanmagan hujayralardagi qiymatlar chegirib tashlanganidan keyin baholandi.
3.4. Statistik tahlil
Statistik tahlil IBM SPSS v25 dasturi yordamida amalga oshirildi. Ma'lumotlarni taqsimlash Kolmogorov-Smirnov testi bilan sinovdan o'tkazildi. Sifat o'zgaruvchilar orasidagi farqlar Chi-kvadrat testi bilan tekshirildi. Miqdoriy o'zgaruvchilar o'rtasidagi farqlar parametrik mustaqil namuna t-testi va parametrik bo'lmagan Mann-Whitney testi bilan ikki guruh o'rtasida taqqoslash uchun, ANOVA testi va Kruskal-Uollis testi ikkidan ortiq guruhlar o'rtasidagi taqqoslash uchun sinovdan o'tkazildi. 0.05 dan kichik P-qiymatlari muhim deb topildi.
4. Natijalar
Hammasi boʻlib 75 nafar ishtirokchi roʻyxatga olindi: 29 (38,7 foiz) COVID{4}} tiklanish davri – 1-guruh, 34 (45,3 foiz) COVID{9}} emlangan – 2-guruh va 12 (16.0) foiz ) COVID-19 keyinroq COVID{16}} ga qarshi emlangan rekonvalessiya ishtirokchilari – 3-guruh. Kogortaning demografik xususiyatlari 1-jadvalda keltirilgan.
Guruhlarda gumoral va hujayra immunitetining mavjudligi yoki yo‘qligiga oid natijalar 1-jadvalda keltirilgan. Natijalarni umumlashtirish uchun, humoral immunitetning yo‘qligi okrelizumab bilan davolangan pwMSda rekonvalesent va emlangan guruhlarda HC va TN/1st pwMS bilan solishtirganda ko‘proq bo‘lgan. . 3-guruhda hech qanday farq kuzatilmadi. Aksincha, har uch guruhda okrelizumab bilan davolash qilingan pwMS, TN/1st pwMS va HC o'rtasida hujayra immunitetida farq yo'q edi (1-jadval).
Xuddi shunday kuzatuv mutlaq qiymatlar sifatida taqdim etilgan ma'lumotlarni sharhlashda ham amalga oshirildi.
Rekonvalesent guruhlarda SARS-CoV2 IgG titri okrelizumabda pwMSda TN/1-pwMS (0,21 (0 - 250) va 87,6 ga nisbatan ancha past edi. {{20}} (5.25–250), p=0.006) (2-rasm). Emlangan guruhda SARS-CoV2 IgG titri okrelizumabda pwMSda sog‘lom nazorat va TN/1-pwMS (0,42 (0-250) va 250 (143-250) va 250 (37,5) bilan solishtirganda sezilarli darajada past bo‘lgan. 250), < 0,001; mos ravishda), (2-rasm). 3-guruhda SARS-CoV2 IgG titrida okrelizumabdagi pwMS va sog‘lom nazoratchilar o‘rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farq yo‘q (p=0.106).
Rekonvalesent guruhlarda SARS-CoV2 IgG titri okrelizumabda pwMSda TN/1-pwMS (0,21 (0 - 250) va 87,6 ga nisbatan ancha past edi. {{20}} (5.25–250), p=0.006) (2-rasm). Emlangan guruhda SARS-CoV2 IgG titri okrelizumabda pwMSda sog‘lom nazorat va TN/1-pwMS (0,42 (0-250) va 250 (143-250) va 250 (37,5) bilan solishtirganda sezilarli darajada past bo‘lgan. 250), < 0,001; mos ravishda), (2-rasm). 3-guruhda SARS-CoV2 IgG titrida okrelizumabdagi pwMS va sog‘lom nazoratchilar o‘rtasida statistik jihatdan ahamiyatli farq yo‘q (p=0.106).
Finally, no differences were observed in the presence of humoral or cellular immunity between convalescent, vaccinated, and convalescent+vaccinated pwMS on ocrelizumab (all p>0.05).
5. Munozara
Tadqiqotimiz natijalari shuni ko'rsatdiki, B-hujayralarni yo'q qiluvchi terapiyada pwMSning muhim qismi COVID-19 dan tuzalgandan yoki COVID-19ga qarshi emlangandan keyin gumoral javob bermasa ham, ular etarli darajada hujayrali hujayralarni o'rnatishi mumkin. COVIDga qarshi immunitet-19. Xususan, B-hujayralarni yo'qotuvchi terapiyada pwMSdagi CD4 yoki CD8-musbat INF, TNF va IL2 hujayralarida sog'lom nazorat yoki 1-darajali terapiyadagi oddiy pwMS va/yoki pwMS bilan solishtirganda farq kuzatilmadi.
Bizning topilmalarimiz pwMSni B-hujayralarni yo'q qiluvchi terapiya bilan davolash bilan bog'liq xavfni kamaytirishga ta'sir qilishi mumkin.
Birinchidan, COVID-19 bilan kasallangan pwMSning eng katta guruhiga ega MSBase reestri natijalari rituksimabning kasalxonaga yotqizish xavfi, ICUga yotqizish va sun'iy ventilyatsiyani talab qilish bilan izchil assotsiatsiyasini va kasalxonaga yotqizish va ICUga yotqizish bilan birga okrelizumabni ko'rsatdi. (Simpson-Yap va boshq., 5) Bundan tashqari, bir qator boshqa tadqiqotlar okrelizumab olgan pwMS ning himoya gumoral reaktsiyasini o'rnatishga qodir emasligini aniqladi. (Habek va boshq., 2021; Achiron va boshq. 9) Oxirgi ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, hatto gomologik SARS-CoV ning uchinchi dozasidan keyin ham B-hujayralarni yo'qotuvchi terapiyadan foydalangan holda pwMSda gumoral immun javob rivojlanishi kam uchraydi. }} mRNK vaktsinasi. (Achtnichts va boshqalar, 2021)
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, B-hujayralarni yo'q qiladigan terapiyaning oxirgi dozasi qabul qilinganidan keyin va emlashdan keyin gumoral immunitetning rivojlanishi o'rtasida sezilarli bog'liqlik bor, rituksimab okrelizumabga (o'rtacha=129) qaraganda uzoqroq intervallarga ega (o'rtacha =386 kun) kun). (Konig ¨ va boshq., 20; MP Sormani va boshq., 2021) Ta'kidlanishicha, tanlangan klinik va radiologik jihatdan barqaror pwMSda, emlashdan oldin B-hujayralarini yo'qotuvchi terapiya siklini 3 oydan 6 oygacha kechiktirish, emlashning kuchayishiga olib kelishi mumkin. tegishli gumoral javoblarni ishlab chiqish ehtimoli. (Disanto va boshq., 2021) Bu maʼlumotlarning barchasi B-hujayralarini yoʻqotuvchi terapiya bilan davolangan pwMSga COVID{11}}ning yanada ogʻir oqibatlari va emlashdan keyin gumoral immunitetning pasayish xavfi haqida maʼlumot berilishi kerakligini koʻrsatadi. allaqachon terapiyada.
Bu COVID-19 tiklanish davridagi bemorlar yoki COVID-19 ga qarshi emlangan va antikor reaktsiyasini rivojlantirmagan bemorlar keyingi SARS-Cov-2 infektsiyalariga qarshi etarli immunitetga ega bo'ladimi degan savol tug'iladi. . Hozirgi vaqtda B-hujayralarni yo'q qiladigan terapiya bo'yicha pwMSda emlashdan keyin qayta infektsiya yoki infektsiya haqida ma'lumot yo'q bo'lsa-da, bir nechta tadqiqotlar T-hujayra immunitetini SARS-CoV-2 dan himoya qilishning muhim omili sifatida ta'kidlagan. Birinchi tadqiqot BNT162b2 yoki mRNK-1273 mRNK emlashdan keyin 10 HC bilan anti-CD20 antikorlari monoterapiyasida 20 pwMSda B hujayralari va T hujayralari javoblarini uzunlamasına taqqosladi. Ushbu tadqiqotda aCD20 terapiyasi bilan davolangan barcha pwMS emlashdan keyin antigenga xos CD4 va CD8 T hujayralari javoblarini hosil qildi. (Apostolidis va boshqalar, 14)
Bundan tashqari, keyingi bir nechta tadqiqotlar okrelizumab bilan davolangan pwMS boshqa MS terapiyalarida sog'lom nazorat va/yoki pwMS bilan SARS-CoV-2-o'ziga xos T-hujayra javoblarini hosil qilganligini tasdiqladi. (Brill va boshq., 23; Sabatino va boshq., 14; Gadani va boshq., 16; N. Madelon va boshq., 2021)
Tadqiqotimiz natijalari T-hujayra immuniteti haqidagi bilimlarni nafaqat emlash, balki COVID-19 rekonvalesent pwMS haqida ham kengaytiradi. DMT va HC dan qat'i nazar, biz COVID-19 rekonvalesent pwMSda T-hujayra immunitetining o'rganilgan parametrlarida hech qanday farq topmadik. Bundan tashqari, emlangan okrelizumabda COVID-19 rekonvalesent pwMS emlangan COVID{5}} rekonvalesent HC bilan solishtirganda statistik jihatdan turli serokonversiya ko‘rsatkichlarini yoki SARS-CoV-2 antikorlarining titrlarini ko‘rsatmaydi. Ushbu topilma mRNK vaktsinasiga gumoral javob oldingi SARS-CoV-2 infektsiyasi sezilarli darajada ta'sir qilishini ko'rsatadigan oldingi tadqiqotga mos keladi. (Pitsalis va boshqalar, 2021)
SARS-CoV-2 Omicron variantining tez tarqalishi bilan, COVID-19 mRNKga qarshi emlashdan soʻng, Omicron variantiga T-hujayra javoblari pwMSda B-hujayralarni yoʻqotuvchi terapiya yordamida saqlanib qoladimi, degan savol tugʻildi. Dastlabki, ekspertlar tomonidan tekshirilmagan ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, B-hujayralarni yo'q qiladigan terapiyadan foydalangan holda pwMSda vaktsina bilan qo'zg'atilgan T-hujayra javoblari Omicron tomonidan olib borilgan mutatsiyalarga juda oz ta'sir qiladi va uchinchi vaktsina dozasi sitotoksik T-hujayra javoblarini yaxshilaydi. (N. Madelon va boshqalar, 2021)
Ushbu tadqiqotning cheklovlari ishtirokchilar sonining kamligi va o'rganilayotgan ishtirokchilar namunasida gumoral va hujayra immuniteti bo'yicha uzunlamasına ma'lumotlarning yo'qligi.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, B-hujayralarni yo'qotuvchi terapiyada pwMSda hujayra immunitetining mavjudligi ishonch hosil qiladi, chunki hech bo'lmaganda jiddiyroq COVID-19 oqibatlaridan qisman himoyalanishni kutish mumkin. Keyinchalik COVID-19 ga qarshi emlangan COVID-19 rekonvalesent shaxslar haqidagi maʼlumotlarimiz B hujayralarini yoʻqotuvchi terapiya olgan bemorlarda SARS-CoV-2 kuchaytiruvchi emlashlaridan foydalanishni tasdiqlaydi.
Mualliflarning hissalari
O'quv konsepsiyasi va dizayni: Habek. In vitro eksperimental o'rnatish va oqim sitometrik olish: Cveti´c, Bendelja. Oqim sitometriyasi ma'lumotlarini tahlil qilish: Savi´c Mlakar, Bendelja. Ma'lumotlarni olish: Xabek, Rogi'c, Adamec, Barun, Gabel'c, Krbot Skori'c. Ma'lumotlarni tahlil qilish va talqin qilish: Xabek, Cveti'c, Savi'c Mlakar, Bendelja, Rogi'c, Adamec, Barun, Gabeli'c, Krbot Skori'c. Qo'lyozmaning loyihasi: Habek. Muhim intellektual mazmun uchun qo'lyozmani tanqidiy qayta ko'rib chiqish: Xabek, Cveti'c, Savi'c Mlakar, Bendelja, Rogi'c, Adamec, Barun, Gabeli'c, Krbot Skori'c. Ma'muriy, texnik va moddiy yordam: Xabek, Cveti'c, Savi'c Mlakar, Bendelja, Rogi'c, Adamec, Barun, Gabeli'c, Krbot Skori'c.
Raqobatbardosh manfaatlar deklaratsiyasi
MH: Klinik tadqiqotchi sifatida qatnashgan va/yoki Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals kompaniyalaridan maslahat va/yoki ma'ruzachi to'lovlarini olgan.
ZC: ˇ Hech qanday manfaatlar to'qnashuvi haqida xabar bermaydi.
ASM: manfaatlar to'qnashuvi haqida xabar bermaydi.
KB: Hech qanday manfaatlar to'qnashuvi haqida xabar bermaydi.
DR: Hech qanday manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini xabar qiladi.
IA: Klinik tadqiqotchi sifatida qatnashgan va/yoki Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals, TG Pharmaceuticals kompaniyalaridan maslahat va/yoki ma'ruzachi to'lovlarini olgan.
BB: Klinik tadqiqotchi sifatida qatnashgan va/yoki Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayer, Novartis, Pliva/Teva, Roche, Alvogen, Actelion, Alexion Pharmaceuticals kompaniyalaridan maslahat va/yoki ma'ruzachi to'lovlarini olgan.
TG: Klinik tadqiqotchi sifatida qatnashgan va/yoki Biogen, Sanofi Genzyme, Merck, Bayerdan maslahat va/yoki ma'ruzachilar uchun to'lovlarni olgan,
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot
Ushbu tadqiqot natijalarini tasdiqlovchi ma'lumotlar tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.
Moliyalashtirish
Ushbu tadqiqot uchun mablag' olinmagan.
Ma'lumotnomalar
1.Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Dolev, M., Menasku, S., Magalashvili, D., Flexter, S., Givon, U., Guber , D., Sonis, P., Zilxa-Falb, R., Gurevich, M., 2021 yil 9 oktyabr. PfizerBNT162b2 COVID19 vaktsinasidan keyin ko'p sklerozli bemorlarda gumoral immun javob: 6 oygacha bo'lgan kesma tadqiqot. J. Neyroimmunol. 361, 577746.
2. Achiron, A., Mandel, M., Dreyer-Alster, S., Harari, G., Magalashvili, D., Sonis, P., Dolev, M., Menasku, S., Fletcher, S., Falb. , R., Gurevich, M., 2021. Yuqori samarali kasalliklarni o'zgartiruvchi terapiya bilan davolangan ko'p sklerozli bemorlarda COVID-19 mRNK vaktsinasiga gumoral immun javob. U erda. Adv. Neyrol. Buzilish. 14, 17562864211012835.
3.Achtnichts, L., Jakopp, B., Oberle, M., Nedeltchev, K., Fux, CA, Sellner, J., Findling, O., 2021. Uchinchi SARS-CoVdan keyin gumoral immun javob{{3 }} Ko'p sklerozli CD20 yo'qolgan odamlarda mRNK emlash. Vaktsinalar (Bazel) 9, 1470.
4.Apostolidis, SA, Kakara, M., rassom, MM, Goel, RR, Metyu, D., Lenzi, K., Rezk, A., Patterson, KR, Espinoza, DA, Kadri, JC, Markowitz, DM, E Markowitz, C., Mexhitaj, I., Jacobs, D., Babb, A., Betts, MR, Prak, ETL, Weiskopf, D., Grifoni, A., Lundgreen, KA, Gouma, S., Sette, A., Bates, P., Hensley, SE, Greenplate, AR, Wherry, EJ, Li, R., 2021-yil 14-sentabr. Bar-Yoki A. SARS-CoV-2 mRNKga qarshi emlashdan keyin hujayrali va gumoral immun javoblar antiCD20 terapiyasida ko'p sklerozli bemorlarda. Nat. Med. https://doi.org/10.1038/s41591-021-01507-2.
5.Disanto, G., Sacco, R., Bernaskoni, E., Martinetti, G., Keller, F., Gobbi, C., Zecca, C., 2021. Kasalliklarni o'zgartiruvchi davolash va anti-CD20 infuzioni uyushmasi Ko'p sklerozli bemorlarda 2 SARS-CoV-2 vaktsinasiga gumoral javob berish vaqti. JAMA neyrol. 78, 1529–1531.
6. Gadani, SP, Reyes-Mantilla, M., Jank, L., Xarris, S., Duglas, M., Smit, MD, Kalabresi, PA, Mouri, EM, Fitsjerald, KC, Bhargava, P., 2021 16 oktabr. Anti-CD20 davosida ko‘p sklerozli odamlarda SARS-CoV-2ga qarshi emlashda nomutanosib gumoral va T hujayrali immun javoblari. EBioMedicine 73, 103636. https://doi.org/ 10.1016/j.ebiom.2021.103636.
7.Habek, M., Yakob Brecl, G., Baˇsi´c Kes, V., Rogi´c, D., Barun, B., Gabeli´c, T., Emerˇsiˇc, A., Horvat Ledinek, A. , Grbi´c, N., Lapi´c, I., Segulja, ˇ D., Đuri´c, K., Adamec, I., Krbot Skori´c, M., 2021. Convalescent COVIDda gumoral immun javob{ {2}} ko'p sklerozli odamlar yuqori samarali kasalliklarni o'zgartiruvchi terapiya bilan davolangan: ko'p markazli, vaziyatni nazorat qilish tadqiqoti. J. Neyroimmunol. 359, 577696.
8.Konig, ¨ M., Lorentzen, Å.R., Torgauten, HM, Tran, TT, Schikora-Rustad, S., Vaage, EB, Mygland, A., Verjland, S., Aarseth, J., Aaberge , IAS, Torkildsen, Ø., Holmøy, T., Berge, T., Kjell-Morten, M., Harbo, HF, Andersen, JT, Munthe, LA, Søraas, A., Celius, EG, Vaage, JT, Lund-Johansen, F., Nygaard, GO, 20 oktyabr, 20-oktabr. Ko'p sklerozda SARS-CoV-2 mRNK emlashiga gumoral immunitet: oxirgi rituksimab infuzionidan keyingi vaqtning ahamiyati va sporadik revaksinatsiyalarning birinchi tajribasi. J. Neurol. Neyroxirurg. Psixiatriya sakrashi-2021-327612.
9.Madelon, N., Lauper, K., Breville, G., Sabater Royo, I., Goldstein, R., Andrey, DO, Grifoni, A., Sette, A., Kaiser, L., Siegrist, CA , Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021a. COVID-19 emlashdan keyin CD20ga qarshi davolangan bemorlarda T hujayralarining mustahkam javoblari: istiqbolli kohort tadqiqoti. Klin. Yuqtirish. Dis. ciab954.
10.Madelon, N., Heikkil¨ a, N., Sabater Royo, I., Fontannaz, P., Brevill, G., Lauper, K., Goldstein, R., Grifoni, A., Sette, A., Siegrist, C., Finckh, A., Lalive, PH, Didierlaurent, AM, Eberhardt, CS, 2021b. Omikronga xos sitotoksik T-hujayralarining javoblari ko'p skleroz bilan davolangan bemorlarda mRNK COVID-19 vaktsinasining uchinchi dozasidan so'ng kuchayadi. medRxiv, 20.12.21268128.
11.Pitzalis, M., Idda, ML, Lodde, V., Loizedda, A., Lobina, M., Zoledziewska, M., Virdis, F., Delogu, G., Pirinu, F., Marini, MG, Mingoia, M., Frau, J., Lorefice, L., Fronza, M., Carmagnini, D., Carta, E., Orrù, V., Uzzau, S., Solla, P., Loi, F., Devoto, M., Steri, M., Fiorillo, E., Floris, M., Zarbo, IR, Cocco, E., Cucca, F., 2021. Turli xil kasalliklarni o'zgartiruvchi terapiyalarning BNT162b2 vaktsinasiga gumoral javobga ta'siri Sardiniya ko'p sklerozli bemorlar. Old. Immunol. 12, 781843.
12.Sabatino Jr, JJ, Mittl, K., Rowles, WM, McPolin, K., Rajan, QK, Laurie, MT, Zamecnik, CR, Dandekar, R., Alvarenga, BD, Loudermilk, RP, Gerungan, C. , Spenser, CM, Sagan, SA, Augusto, DG, Alexander, JR, DeRisi, JL, Hollenbach, JA, Wilson, MR, Zamvil, SS, Bove, R., 2022-yil 14-yanvar. Ko'p skleroz terapiyasi SARS-CoVga differentsial ta'sir qiladi. -2 vaktsinadan kelib chiqqan antikor va T hujayra immuniteti va funktsiyasi. JCI Insight, e156978.
13. Simpson-Yap, S., De Brouver, E., Kalincik, T., Rijke, N., Xiller, J.A., Uolton, C., Edan, G., Moreau, Y., Spelman, T., Geys. , L., Parciak, T., Gautrais, C., Lazovski, N., Pirmani, A., Ardeshirdavanai, A., Forsberg, L., Glaser, A., McBurney, R., Shmidt, H., Bergmann , AB, Braune, S., Stahmann, A., Middleton, R., Salter, A., Fox, RJ, van der Walt, A., Butzkueven, H., Alroughani, R., Ozakbas, S., Rojas , JI, van der Mei, I., Nag, N., Ivanov, R., Sciascia do Olival, G., Dias, AE, Magyari, M., Brum, D., Mendes, MF, Alonso, RN, Nikolas , RS, Bauer, J., Chertcoff, AS, Zabalza, A., Arrambide, G., Fidao, A., Comi, G., Peeters, L., 2021-yil 5-oktabr. COVID bilan kasallikni oʻzgartiruvchi terapiya assotsiatsiyasi{{4 }} Ko'p sklerozning og'irligi. Nevrologiya.
For more information:1950477648nn@gmail.com
