Ko'p sklerozda SARS-CoV-2 MRNAga qarshi gumoral immunitet: Rituximabning oxirgi infuzionidan keyingi vaqtning ahamiyati va sporadik revaktsinatsiyalarning birinchi tajribasi

ANTRACT

Kirish

Kasallikni o'zgartiruvchi terapiyaning (DMT) vaktsina reaktsiyalariga ta'siri deyarli noma'lum. Himoya immunitetining rivojlanishini tushunish COVID-19 pandemiyasiga qarshi kurashda muhim ahamiyatga ega.

Kasallikni o'zgartiruvchi terapiya dori terapiyasi, jarrohlik, radiatsiya terapiyasi va kimyoterapiya kabi bir qator davolash usullari orqali kasallik alomatlarini engillashtirish yoki yo'q qilishni anglatadi. Immunitet - organizmning kasalliklarga qarshi turish qobiliyati, jumladan, tug'ma immunitet va orttirilgan immunitetning ikki jihati. Kasallikni o'zgartiruvchi davolash usullari immunitet bilan bog'liq:

1. Kasalliklarni o'zgartiruvchi terapiya tananing immunitetini yaxshilashi mumkin. Ba'zi kasalliklarning paydo bo'lishi tananing immunitetining pasayishiga olib keladi, masalan, saraton, OITS va boshqalar. Ushbu kasalliklarni davolash bemorlarning immunitetini yaxshilash va tananing kasalliklarga chidamliligini oshirishi mumkin.

2. Kasallikni o'zgartiruvchi terapiya tananing immunitetiga ta'sir qilishi mumkin. Ba'zi dorilar va davolash usullari, masalan, saratonga qarshi dorilar va radiatsiya terapiyasi tananing immunitet tizimining normal ishlashiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun tananing immunitet funktsiyasiga salbiy ta'sir ko'rsatmaslik uchun davolanish vaqtida tananing immunitetiga ta'siriga e'tibor berish kerak.

3. Davolanishdan keyin tananing immunitetini konditsionerlashni kuchaytirish kerak. Kasallikni o'zgartiruvchi terapiya bemorlarga simptomlarni engillashtirishga yordam berishiga qaramasdan, davolanishdan keyin tananing immuniteti zaiflashishi mumkin. Shuning uchun, bemorlarning davolanishdan so'ng, tananing immunitet funktsiyasini mustahkamlash va relaps yoki ikkilamchi infektsiyani oldini olish uchun tiklanishi kerak. Masalan, to'g'ri mashqlar, parhezni tartibga solish, ozuqaviy qo'shimchalar va boshqalar.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, kasallikni o'zgartiruvchi terapiya va immunitet o'rtasida yaqin bog'liqlik mavjud bo'lib, davolanish vaqtida bemorning immun funktsiyasiga e'tibor qaratish lozim. Shu nuqtai nazardan, immunitetimizni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni yaxshilashga sezilarli ta'sir ko'rsatadi, chunki go'sht pastasi vitamin C, vitamin C, karotenoidlar va boshqalar kabi turli xil antioksidant moddalarga boy. Ushbu ingredientlar erkin radikallarni tozalashi va oksidlovchi stressni kamaytirishi mumkin. Immunitet tizimining qarshiligini rag'batlantirish va yaxshilash.

Cistanche tubulosa afzalliklarini bosing

Maqsad

Ko'p skleroz (pwMS) bilan kasallangan odamlarning mRNK-COVID-19 emlashidan keyin gumoral immunitetni tavsiflash.

Usullari

Norvegiyada SARS-CoV-2 ga qarshi toʻliq emlangan barcha pwMS milliy skrining tadqiqotiga taklif qilindi. Gumoral immunitet antiSARS-CoV-2 SPIKE RBD IgG javobini to'liq emlashdan 3-12 hafta o'tgach o'lchash orqali baholandi va sog'lom sub'ektlar bilan solishtirildi.

Natijalar

528 pwMS va 627 sog'lom sub'ektlar kiritilgan. Gumoral immunitetning pasayishi (SARS-CoVga qarshi-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

Xulosa

Fingolimod yoki rituksimab bilan davolanayotgan bemorlar gumoral immunitetni pasaytirish xavfi to'g'risida xabardor qilinishi kerak va rituksimab bilan kasallangan bemorlarda emlash vaqti ehtiyotkorlik bilan belgilanishi kerak. Natijalarimiz vaktsina reaktsiyalarining chidamliligi, hujayra immunitetining roli va qayta emlash bo'yicha tadqiqotlar zarurligini aniqlaydi.

KIRISH

Ko'p skleroz (pwMS) bilan og'rigan odamlarda SARS-CoV-2 infektsiyasi yoki og'ir COVID-19 kasalligi xavfi yuqori bo'lmasa-da, bu xavf hamroh bo'lgan kasalliklar, yoshi kattaroq va kattaroq bo'lganida oshadi. MS bilan bog'liq nogironlik, kasallikning progressiv kursi va kasallikni o'zgartiruvchi ba'zi terapiyalar (DMT) bilan davom etayotgan davolanish. 1-6 Yuqori samarali DMT bilan davolashni erta boshlash pwMSda uzoq muddatli nogironlikni kamaytirishning yagona muhim omili bo'lib ko'rinadi. .7 8 Biroq, maxsus DMT infektsiyalar xavfi ortishi bilan bog'liq.9 Butun dunyo bo'ylab ekspert tashkilotlari barcha pwMSlarni COVID19.10 ga qarshi emlashni tavsiya qiladi.

Fingolimod va rituksimab11 12 bilan davolangan bemorlarda mRNK-COVID-19 vaktsinalaridan keyin gumoral immunitet pasayganligi haqida ba'zi dalillar mavjud va DMT bilan davolangan bemorlarda vaktsina reaktsiyalarini fa yoki yaxshiroq tushunish kerak. Ushbu maqolaning maqsadi pwMSda COVID-19 emlashdan keyin immunitetning rivojlanishini baholashga qaratilgan umummilliy tadqiqotning birinchi natijalarini xabar qilish. Biz, shuningdek, mRNK vaktsinasining dastlabki ikki dozasidan keyin hech qanday antikor reaktsiyasini ko'rsatmagan, fingolimod va rituksimab bilan davolangan pwMSda ikkita revaktsinatsiya hodisasi haqida xabar beramiz.

USULLARI

Aholini o'rganish

Norvegiyadagi barcha pwMS ushbu tadqiqotda Milliy MS Registry va Biobank, sotsial me,dia va veb-sahifalarni reklama qilish orqali ishtirok etishga taklif qilindi. Taklif maktublari raqamli shaklda tarqatildi, unda elektron havola/QR-kod raqamli rozilik shakli, savol, ares va qon testi shakliga olib keldi. Qo‘shilish mezonlari: MS tashxisi, imzolangan rozilik, ent va tugallangan COVID{1}} emlash (ya’ni, ikki vaktsina dozasi yoki o‘tgan COVID-19 va bir vaktsina dozasi). Sog'lom sub'ektlar to'liq emlangan tibbiyot xodimlari va qon donorlari orasidan jalb qilindi. Biz 2021-yil 30-iyungacha qon namunasini topshirgan barcha bemorlar haqida xabar beramiz.

Antikorlarni o'lchash

SARS-CoV-2 dan to'liq uzunlikdagi Spike (HexaPro) antikorlari va retseptorlarni bog'lash sohasi (RBD) to'liq emlashdan 3-12 hafta o'tgach, barcha kiritilgan bemorlarda boncuk asosidagi oqim sitometrik tahlil13 yordamida o'lchandi. Immunizatsiyadan keyingi Ititersres himoya vositasi sifatida ishlatilgan14 va IgG holatlarida immunitet pasaygan deb taxmin qilingan.<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Ma'lumotlar yig'ish

Demografik, kasallikka xos, fic va davolashga xos o'zgaruvchilar raqamli so'rovnoma orqali va kerak bo'lganda Norvegiya MS reestridan va Biobankdan olingan. COVID{2}} vaktsinalariga oid maʼlumotlar Norvegiya Immunizatsiya reestridan, COVID-19 kasalligiga oid tegishli maʼlumotlar esa Norvegiyaning yuqumli kasalliklarni kuzatish tizimidan olingan.

Statistika

Uzluksiz va toifali o'zgaruvchilar mos ravishda Mann-Whitney va Fisher aniq testlari yordamida taqqoslandi. p-qiymati 0.05 dan kichik statistik jihatdan ahamiyatli deb hisoblanadi. Korrelyatsiyalar Spearman p tomonidan baholandi. Xavf nisbati Cox proportsional xavf modellari yordamida baholandi. Statistik tahlil SPSS V.26 yordamida o'tkazildi.

RESULSerumlar2021-yil 30-iyungacha 627 sog‘lom sub’ektdan olingan rom va 528 pwMS tahlil uchun mavjud edi. Klinik va demografik o‘zgaruvchilar 1-jadvalda keltirilgan.

Barcha bemorlarning aksariyati BNT162b2 (birinchi dozada 81 foiz va ikkinchi dozada 86 foiz), keyin mRNK-1273 (14 foiz va 14 foiz) va ChAdOx1-S ni olgan. (5 foiz va 0 foiz) barcha holatlar. COVID{13}} kasalligidan keyingi 10 (2 foiz) bemorga faqat bitta doza berilgan. Ikki emlash orasidagi o'rtacha vaqt 36 kunni tashkil etdi (95 foiz CI 35 dan 38 kungacha) va turli DMT o'rtasida farq qilmadi. Eng tez-tez uchraydigan DMT rituksimab (38 foiz), undan keyin kladribin (16 foiz), fingolimod (13 foiz), natalizumab (,8 foiz) va alemtuzumab (7 foiz) edi. Boshqa DMT tarkibiga dimetil fumarat (6 foiz), teriflunomid (5 foiz), interferonlar (3 foiz), glatiramer asetat (,3 foiz) va okrelizumab (1 foiz) kiradi.

Fingolimod (barcha 61 bemorning 82 foizi, 54 foizi antikor javobisiz) va rituksimab (barcha 183 bemorning 80 foizi, 48 foizi antikor javobsiz) bilan davolangan pwMSda gumoral immunitet pasaygan, boshqa DMT bilan davolangan bemorlarda ham xuddi shunday ko‘rsatkichlar kuzatilgan. sog'lom sub'ektlar va davolanmagan pwMS sifatida (1A-rasm). Oxirgi rituksimab infuzioni uzoqroq vaqt va CD{7}}B hujayralarining yuqori soni yuqori darajadagi himoya antikorlari bilan bog'liq edi (r2 =0.174, p.<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Bizning kohortimizda fingolimod va rituksimab bilan davolangan ikkita bemor aniqlandi (tugallangan emlash va qo‘shimcha emlashlar o‘tkazilganiga qaramay) antikor javobsiz (to‘liq emlashdan keyin mos ravishda 1 va 3 oy). Vaktsinaning qo‘shimcha dozalaridan so‘ng ikkala holatda ham antikor darajasining ortishi kuzatildi.<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >Ushbu uch bemorda bitta emlash dozasidan 4, 5 va 6 hafta o'tgach, 70 AU kuzatildi.

MUHOKAZA

Biz pwMSda COVID-19 vaktsinasiga qarshi taʼsiri boʻyicha milliy tadqiqotning birinchi natijalarini taqdim etamiz. Natijalarimiz ko'pchilik bemorlarda, shu jumladan kladribin, alemtuzumab, mab va natalizumabni qabul qiladigan bemorlarda, shuningdek, MS bilan davolanmagan bemorlarda normal gumoral immun javobni ko'rsatadi. Anti-CD20 monoklonal antikorlari (rituximab va okrelizumab) va sfingosin{3}}fosfat retseptorlari (S1PR) modulyatorlari (fingolimod) bilan davolash zaiflashgan gumoral reaktsiyalar bilan bog'liq.

Natijalarimiz S1PR modulyatorlari va anti-CD20 terapiyasi bilan davolangan pwMSda gumoral immunitetning pasayishi haqidagi oldingi hisobotlarga mos keladi.12 15 Biroq tadqiqotimizda fingolimodni qabul qilgan bemorlarning katta qismi shunga o‘xshash bo‘lishiga qaramay, normal antikor javobini ko‘rsatdi. mutlaq limfotsitlar soni.12 15 Muhimi, biz ushbu davolash guruhlaridagi bemorlarning deyarli uchdan bir qismi zaiflashgan, ammo mavjud antikor javobini ishlab chiqarganini ko'rsatdik.

Shuningdek, biz COVID{1}} kasalligidan keyin antikor javobi boʻlmagan uchta bemorda bir doza emlashdan keyin himoya antikorlari darajasi rivojlanganligini va immunizatsiya oʻtkazilganiga qaramay, antikor javobi boʻlmagan ikki bemor keyingi emlashlardan keyin zaif antikor javobiga ega boʻlganligini aniqladik. boshlang'ich immunizatsiyaga javob bermagan bemorlar keyingi emlashga javob berish potentsialiga ega bo'lishi mumkin. Biz taklif qilinganidek, rituksimabning oxirgi infuzionidan keyingi vaqt va antikor reaktsiyasi o'rtasida ijobiy bog'liqlik topdik, lekin ilgari ko'rsatilmagan.12

Ushbu tadqiqotning asosiy kuchi milliy kohort dizaynidir. Bugungi kunga qadar yuqori samarali davolash usullaridan foydalangan bemorlarning eng koʻp soni haqida xabar bergan boʻlsak-da, bizning natijalarimiz kuzatuv maʼlumotlariga asoslanadi va serologik namunalar soni butun vaktsina javoblarining toʻliq tavsifini berish uchun hali yetarli emas. MS aholisi. Dastlabki javoblar orasida tanlov tarafkashligi bo'lishi mumkin. Ushbu tadqiqotning yana bir zaif tomoni klinik tafsilotlar (masalan, kasallik kurslari, nogironlik darajasi) va yaqinda alemtuzumab bilan davolangan bemorlarga oid ma'lumotlarning yo'qligi, ba'zi davolash guruhlarida bemorlar soni kam. Bundan tashqari, biz faqat IgG javoblari haqidagi maʼlumotlarni gumoral immunitetning korrelyatsiyasi sifatida xabar qilamiz, shu bilan birga SARS-CoV-2 ga adaptiv immun javob nafaqat virusga xos antikorlarga, balki hujayra javoblariga ham bogʻliqdek koʻrinadi.16

Rituximab va fingolimod bilan davolangan pwMSda to'liq emlashdan keyin gumoral immunitetning yo'qligi ko'pincha bo'lsa-da, ko'pchilikda antikor reaktsiyalari normal yoki past bo'ladi. Bizning ma'lumotlarimiz shuni ko'rsatadiki, barcha pwMS immunizatsiya dasturlariga rioya qilishga undash kerak. Emlashlar rituksimab bilan davolashdan keyingi 1 oydan 1-4 oygacha bo'lgan vaqt oralig'idan tashqarida amalga oshirilishi ma'qul, chunki IgG ga kuchli javob berish ehtimoli davolashdan keyin taxminan 5 oygacha kichik bo'ladi (va keyin sezilarli darajada oshadi), lekin biz bu vaqt ichida emlashni ta'kidlaymiz. oyna ba'zi gumoral reaktsiyaga olib kelishi mumkin va uni alohida ko'rib chiqish kerak. S1P-modulyatorlari va anti-CD20 terapiyasi bilan davolangan bemorlar emlashning zaiflashishi xavfi haqida xabardor qilinishi va emlashni tugatgandan so'ng antikor reaktsiyalarini tekshirishlari kerak.

Ushbu natijalardan so'ng ikkita emlashdan keyin antikor reaktsiyasi past yoki umuman bo'lmagan bemorlarda revaktsinatsiya ta'sirini o'rganish boshlanadi.

Tuzatish xabari

Ushbu maqola birinchi marta nashr etilganidan beri tuzatildi. Muallifning ismi Kjell-Morten Myhr tuzatilgan.

Minnatdorchilik

Biz Haakon Haugaa va Andreas Barratt-Duega sog'lom sub'ektlarni yollash bo'yicha yordamlari uchun o'z minnatdorchiligimizni bildiramiz.

Himoyachilar

MK topshiruvchi va tegishli muallifdir. U ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shgan, ma'lumotlarni to'plagan, o'rganilayotgan bemorlarni taqdim etgan va ularga g'amxo'rlik qilgan, statistik tahlillarni qayta ishlagan va qo'lyozmani tuzgan. ARL asarning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. HMT ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. TTT ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, immunologik tahlillarni o'tkazdi va ishni muhim intellektual mazmun uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. SS-R asarning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va muhim intellektual tarkib uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. EBV ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, immunologik tahlillarni o'tkazdi va ishni muhim intellektual kontent uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. AM asarning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. SW ishning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi, barcha ishtirokchilarning taklifini nazorat qildi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. JA ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, barcha ishtirokchilarning taklifini nazorat qildi va ishni muhim intellektual kontent uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. IASA ishning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. ØT ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va ishni muhim intellektual mazmun uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi.

TH asarning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. TB asarning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va muhim intellektual mazmun uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. MK-M asarning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi va ishni muhim intellektual mazmun uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. HFH ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. JTA ilmiy maslahatchi bo'lib xizmat qildi, farmakologik tahlillarni qayta ishladi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. LAM ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, immunologik tahlillarni qayta ishladi va ishni muhim intellektual kontent uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. AS ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, sog'lom mavzular bo'yicha tahlillarni nazorat qildi va ishni muhim intellektual mazmun uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. EGC ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, tadqiqotni nazorat qildi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. JTV asarning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, immunologik tahlillarni qayta ishladi, tadqiqotni nazorat qildi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. FL-J ishning kontseptsiyasi va dizayniga hissa qo'shdi, immunologik tahlillarni qayta ishladi, tadqiqotni nazorat qildi va muhim intellektual kontent uchun ishni tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. GON ishning kontseptsiyasi va dizayniga o'z hissasini qo'shdi, tadqiqotni nazorat qildi va ishni muhim intellektual mazmun uchun tanqidiy qayta ko'rib chiqdi. FL-J va GON birgalikda, oxirgi mualliflar.

Moliyalashtirish

Ushbu tadqiqot Norvegiyaning Janubi-Sharqiy Sog'liqni saqlash boshqarmasidan (grant raqami qo'llanilmaydi) va Epidemiyaga tayyorgarlik innovatsiyalari koalitsiyasidan (grant raqami qo'llanilmaydi) mablag' oldi. Ushbu tadqiqot Sanofi tomonidan tadqiqot grantini (ARL orqali) oldi (grant raqami mavjud emas).

Raqobatdosh manfaatlar

Sanofi tomonidan ARL tadqiqotini moliyalashtirish. SW Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi va Novartis ilmiy maslahat kengashlaridan ma'ruzachi gonorari olgan va ularda ishlagan. ØT Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck va Novartis kompaniyalarining ilmiy maslahat kengashlarida ma'ruzachi gonorari olgan va ularda ishlagan. TH Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi va Bristol-Myers Squibbdan ma'ruzachi gonorari va/yoki cheklanmagan tadqiqot grantlarini oldi va Merck, Sanofi va Roche tomonidan tashkil etilgan klinik sinovlarda qatnashdi. Sil kasalligi Biogen Idec va Sanofi Genzyme tomonidan cheklanmagan tadqiqot grantlarini oldi. MK-M o'z muassasasiga cheklanmagan tadqiqot grantlarini oldi; Biogen, Merck, Novartis, Roche va Sanofi kompaniyalaridan ilmiy maslahat kengashi va ma'ruzachi gonorari va Biogen, Merck, Novartis, Roche va Sanofi tomonidan tashkil etilgan klinik sinovlarda ishtirok etgan. HFH Biogen, Merck, Roche, Novartis va Sanofi kompaniyalaridan ma'ruzalar yoki maslahatlar uchun gonorar oldi. AS yoshga bog'liq kasalliklarni erta aniqlash uchun diagnostik testlarni kashf etuvchi, ishlab chiqadigan va tijoratlashtiradigan molekulyar diagnostika kompaniyasi Age Labs aksiyadori hisoblanadi. EGC Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche va Sanofi kompaniyalaridan ma'ruzalar va maslahatlar uchun gonorar oldi.

Nashr qilish uchun bemorning roziligi

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Etikani tasdiqlash

Tadqiqot Norvegiya mintaqaviy axloq qo‘mitasi (200 631 va 2021/8504) tomonidan tasdiqlangan. Barcha ishtirokchilar tadqiqotda ishtirok etishdan oldin xabardor qilingan rozilik berishdi. Ushbu tadqiqot va barcha mualliflar Jahon Tibbiyot Assotsiatsiyasining Xelsinki deklaratsiyasiga amal qilishdi.

Kelib chiqishi va o'zaro baholash

Foydalanishga topshirilmagan; tashqi ko'rib chiqish.

Ochiq kirish

Bu Creative Commons Attribution NonCommercial (CC BY-NC 4.0) litsenziyasi tomonidan tarqatilgan ochiq maqola boʻlib, u boshqalarga ushbu asarni notijorat tarzda tarqatish, remiks qilish, moslashtirish, asosida qurish va original asar to'g'ri ko'rsatilgan, tegishli kredit berilgan, kiritilgan har qanday o'zgarishlar ko'rsatilgan va foydalanish notijorat bo'lsa, ularning hosilalarini turli shartlarda litsenziyalash. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/ ga qarang.

ADABIYOTLAR

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML va boshqalar. Ko'p sklerozli bemorlarda COVID-19: kasallikni o'zgartiruvchi terapiya bilan bog'lanish. CNS dori vositalari 2021; 35: 317-30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H va boshqalar. Anti-CD20 terapiyasi bilan davolangan bemorlarda musbat COVID-19-PCR nazofarengeal tampondan keyin SARS-CoV2-manfiy SARS-CoV antikorlari. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD va boshqalar. Ko'p sklerozli bemorlarning Shimoliy Amerika reestrida SARSCoV-2 infektsiyasi bilan bog'liq natijalar va xavf omillari. JAMA Neurol 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I va boshqalar. Kasalliklarni o'zgartirish terapiyalari va koronavirus kasalligi 201 Ko'p sklerozning og'irligi. Enn Neurol 2021; 89: 780-9.

5 Louapre C, Collongues N, Stankoff B va boshqalar. Koronavirus kasalligi 2019 va ko'p skleroz bilan kasallangan bemorlarning klinik xususiyatlari va natijalari. JAMA Neurol 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K va boshqalar. Rituximab bilan davolangan ko'p sklerozli bemorlarda COVID-19 uchun kasalxonaga yotqizish darajasining ortishi: Shvetsiya ko'p skleroz registrini o'rganish. Mult Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Brown JWL, Coles A, Horakova D va boshqalar. Dastlabki kasallikni o'zgartiruvchi terapiyaning keyinchalik ikkilamchi progressiv ko'p sklerozga o'tishi bilan assotsiatsiyasi. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BAC. Ko'p sklerozni davolash: ko'rib chiqish. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J va boshqalar. Fingolimod, natalizumab, rituksimab va in'ektsion terapiya bilan davolangan ko'p sklerozli bemorlarda infektsiya xavfi. JAMA Neurol 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T va boshqalar. COVID-19 pandemiyasi va postpandemiya davrida koʻp sklerozni boshqarish boʻyicha yangilanish: xalqaro konsensus bayonoti. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F va boshqalar. SARS-CoV-2 ga qarshi emlash boʻyicha immun vositachi yalligʻlanish kasalliklari boʻlgan, davolanmagan, anʼanaviy tarzda davolangan va sitokinlarga qarshi davolangan bemorlarda. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S va boshqalar. Koʻp sklerozli bemorlarda kasallikni oʻzgartiruvchi yuqori samarali davolash usullari bilan davolangan bemorlarda COVID-19 mRNK vaksinasiga gumoral immun javob. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E va boshqalar. Tizimli komplement faollashuvi kasalxonaga yotqizilgan COVID-19 bemorlarida nafas etishmovchiligi bilan bog'liq. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A va boshqalar. COVID-19 vaktsinalarining himoya korrelyatsiyasi sifatida antikorlar mavjudligiga dalil. Vaktsina 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Fingolimod yoki okrelizumab bilan davolangan ko'p sklerozli bemorlarda SARS-CoV-2 vaktsinasiga serologik javob: dastlabki haqiqiy hayot tajribasi. J Neurol 2021: 1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML va boshqalar. SARS-CoV-2-COVID-19 tiklanish davridagi oʻziga xos gumoral va hujayrali immunitetni aniqlash. Immunitet 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com