Vaqtinchalik oldingi miya ishemiyasidan keyin Okskarbazepin tomonidan qo'zg'atilgan gipotermiya Gerbils 3-qismida vaqtinchalik retseptor potentsial vanilloid 1 va 4 orqali terapevtik neyroproteksiyani amalga oshiradi.
Jul 26, 2024
4. Materiallar va usullar
4.1. Eksperimental hayvonlar
Erkak gerbillar (umumiy soni=252) 6 oyligida (tana vazni, 63-78 g) ishlatilgan. Gerbillar Kangvon milliy universitetining (Chunchxon, Koreya) Eksperimental hayvonlar markazida etishtirilgan.
Gerbillar juda yoqimli hayvonlardir. Ular cho'l hududlarida yashaydilar, g'or qazishni yaxshi bilishadi va oziq-ovqat mahsulotlarini saqlash va joylashtirish uchun kuchli instinktlarga ega. Bu kichkina bolalar orasida erkak gerbillar ayniqsa yaxshi xotiraga ega, bu esa odamlarni o'z sirlarini bilishga undaydi.
Birinchidan, erkak gerbillar oziq-ovqat qidirganda, ular yo'nalishni aniqlash uchun diqqatga sazovor joylar va erlar kabi bir qator signallardan foydalanadilar. Uzoq muddatli kuzatish va amaliyot orqali ular o‘zlarining “geografik axborot tizimi”ni yaratdilar. Aksincha, urg'ochi gerbillar, ayniqsa doimiy o'zgaruvchan muhitda, bu signallar uchun yomon xotiraga ega.
Ikkinchidan, erkak gerbillar tabiiy dushmanlarga qarshi kurashda ham kuchli xotira ko'rsatadi. Olimlarning fikricha, gerbillar xavf ostida qolganda, ular tezda chuqurga kirib, qochishga harakat qilishadi. Ammo xuddi shunday tahdidga duch kelganda, erkak gerbillar tabiiy dushmanlarning hujum rejimini eslab qolishadi va ulardan qochishadi, ularning omon qolish imkoniyatlarini oshiradilar.
Nihoyat, erkak gerbillarning xotirasi ham ularning bir-birlari bilan ijtimoiy xatti-harakatlarida yotadi. Har bir gerbilning o'ziga xos hidi bor. Ular boshqa gerbillar bilan uchrashganda, ular bir-birlarining kimligini va holatini aniqlash uchun o'zlarining hidlash qobiliyatidan foydalanadilar. Bunday xotira qobiliyati gerbillarga nisbatan barqaror ijtimoiy aloqani o'rnatishga imkon bermaydi, balki ularning ko'payishi uchun muhim kafolatdir.
Xulosa qilib aytganda, erkak gerbillar va xotira o'rtasidagi munosabatlar ajralmasdir. Tabiatda omon qolish va ko'payish jarayonida ular kuchli xotiraga tayanib, doimo atrof-muhitga moslashadi va o'zlarini takomillashtiradilar. Inson sifatida biz bu kichik bolalardan o'rganishimiz va doimiy o'zgaruvchan dunyoga yaxshiroq moslashish uchun xotiramizni doimiy ravishda yaxshilashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotiramizni yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u xotira va o'rganish uchun juda muhim bo'lgan atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish kabi neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche, shuningdek, qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli ovqatlanish va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotira quvvatini oshirish uchun "Bil" tugmasini bosing
Ushbu tadqiqot uchun eksperimental protokol Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo‘mitasi tomonidan tasdiqlangan (tasdiqlash №. KW-200113-1; tasdiqlash sanasi, 2020-yil 18-fevral).
Tadqiqot protokoli The National Academies Press nashriyotida chop etilgan Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmaning "Hozirgi xalqaro qonunlar va siyosatlar" da tavsiya etilgan ko'rsatmalarga amal qilgan (8-nashr, 2011).
4.2. Eksperimental guruhlar, tFI induktsiyasi va HyT va OXC bilan davolash
Gerbillarda tFI dan keyin OXC ning ishemik shikastlanishga qarshi himoya ta'sirini isbotlash uchun gerbillar oltita guruhga bo'lingan: (1) sham+vosita guruhi (n=24); (2) tFI + avtomobil guruhi (n {{5) }}); (3) sham+HyT guruhi (n=24); (4) tFI+HyT guruhi (n=60);(5) sham+OXC (200 mg/kg) guruhi (n=24); va (6) tFI+OXC guruhi (n=60).
tFI operatsiyasidan 30 daqiqa, 12 soat, 1 kun, 2 kun va 4 kun o'tgach, uchta tFI guruhidagi etti va beshta gerbillar Western blot tahlili va gistologik tekshiruv uchun, uchta sham guruhida esa etti va beshta ishlatilgan. gerbils raqamlarni minimallashtirish uchun soxta operatsiyadan 30 daqiqa va 4 kun o'tgach ishlatilgan.
Muxtasar qilib aytganda, gerbillar 2,5% izofluran (32% kislorod va 68% azot oksidi tarkibida) bilan behushlik qilingan. Anesteziya ostida ikkala umumiy uyqu arteriyalari ham karotid qobig'idan ajratilgan va anevrizma qisqichlari bilan yopilgan (Yasargil, FEAttesculap, Germaniya) ) besh daqiqa.
Miyaning qon bilan ta'minlanishining mukammal to'xtashi Geine Optotechnik (Herrsching, Germaniya) oftalmoskopi (HEINE K180®) yordamida ikkala retinal arteriyalarda (ichki karotidateriyalar shoxlari) arterial qon oqimini kuzatish orqali tasdiqlandi.
Jarrohlikdan oldin va barcha guruhlarda tana harorati termometrik adyol yordamida normotermiyada (37 ± 0, 2 ◦C) nazorat qilindi. Besh daqiqa tiqilib qolgandan so'ng, kliplar olib tashlandi.
Ushbu tadqiqotda umumiy uyqu arteriyalari tiqilib qolmasdan, ularni bir xil tFI operatsiyasiga duchor qilish orqali soxta operatsiya amalga oshirildi. Ikki sham+HyT va tFI+HyT guruhlarida HyT nazorat qilindi (tFI+dagi tana haroratining o'zgarishiga o'xshash). OXC guruhi) olti soat davomida butun tanani muz bilan sovutish orqali.
Ikki sham+OXC va tFI+OXC guruhining tana harorati tFI operatsiyasidan keyin 200 mg/kg OXC (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSH) darhol qorin bo'shlig'iga kiritilgandan keyin olti soat davomida qayd etilgan.
OXC dozasi oldingi tadqiqot natijalariga ko'ra tanlangan, 200 mg/kg OXC dan keyin miyada hujayralar o'limidan samarali himoyalangan [36]. Tana haroratining o'zgarishini qayd etish uchun tana harorati tFIdan keyin har bir soatda to'g'ri ichakda o'lchangan. 6 soatlik davr, xona haroratida (taxminan 22 ◦C).
Gerbillar tFIdan keyin to'rt kunlik tiklanish vaqtini oldilar, chunki hipokampal CA1 hududida joylashgan piramidal hujayralar tFIdan keyin to'rt kundan keyin o'lishni boshlaydi [30,34,62].
4.3. SMA testi
SMA testi barcha guruhlardagi giperaktivlikdagi o'zgarishlarni tekshirish uchun o'tkazildi. Xulosa qilib aytganda, ilgari ta'riflanganidek [63], SMA testi tFIdan keyin 1-kuni amalga oshirildi, chunki lokomotoraktivlik tFIdan keyin ishemik shikastlanishdan keyin 1-kuni eng yuqori nuqtaga etadi.
Barcha guruhlarning gerbilslari ikki soat davomida atrof-muhitga moslashishni oldilar va ular Ugo Basile SRL (Gemonio, Italiya) dan olingan ochiq dala qafasiga (kengligi, 44 sm; uzunlik, 44 sm; balandligi, 30) joylashtirildi, ularda ikkita parallel gorizontal holda joylashgan. poldan 4 × 8 infraqizil nurlar bir soat davomida o'rnatildi. SMA San Diego Instruments (San-Diego, CA, AQSh) kompaniyasidan Photobeam Activity System-Home Cage yordamida qayd etilgan.
Harakat (traektoriya va umumiy masofa) fotosellar tomonidan ishlab chiqarilgan infraqizil nurlar qatorining uzilishi orqali aniqlandi.
SMA bir soat davomida doimiy ravishda kuzatildi va ma'lumotlar IPC Electronics (Cumbria, Buyuk Britaniya) kompaniyasining AMB analizatori yordamida to'plandi.
Ma'lumot to'plash ochiq dala qafasida odatlanganidan keyin 15 daqiqadan so'ng boshlandi. Nihoyat, olingan natijalar sinov davridagi harakat masofasi (metr) sifatida baholandi (bir soat).
4.4. Kognitiv funktsiyalar testlari
4.4.1. RAMT
Barcha guruhlar bo'yicha fazoviy xotirani solishtirish uchun RAMT oldingi tadqiqotlarga muvofiq amalga oshirildi [38,44]. Ushbu sinov uchun Stoelting Co (Wood Dale, IL, AQSH) radial 8-qoʻl labirintidan foydalanilgan.
Labirint asbobi markaziy platforma va sakkiz qo'ldan iborat edi (har bir qo'lning kengligi 5 sm; balandligi 9 sm; uzunligi 35 sm). Gerbillar kuniga bir marta uch kun oldin o'qitilgan.
Ya'ni, DBL Co (Chungbuk, Koreya) dan olingan pellet yemi har bir qo'lning uchiga qo'yildi va har bir gerbil markaziy platformaga joylashtirildi. Shundan so'ng, gerbil ozuqa qidirdi.

Soxta yoki tFI operatsiyasidan so'ng, operatsiyadan bir kun o'tgach, to'rt kun davomida kuniga bir marta haqiqiy sinov o'tkazildi.
Tahlil qilish uchun xatolar soni baholandi, har safar oldin tashrif buyurilgan gerbil qo'liga kirganda bitta xatolik yuzaga keldi. Gerbil yemni iste'mol qilganda sinov tugadi.
4.4.2. PAT
Guruhlar bo'yicha qisqa muddatli xotirani solishtirish uchun PAT ba'zi o'zgartirishlar bilan ilgari xabar qilingan usullarga [64,65] muvofiq o'tkazildi. Muxtasar qilib aytganda, gerbillar San-Diego Instruments (SanDiego, CA, AQSH) kompaniyasining Gemini Avoidance System (GEM 392) yordamida bir-biri bilan vertikal surma eshik orqali aloqa qiladigan ikkita (qorong'u va yorug'lik) bo'linmalaridan iborat bo'lgan holda sinovdan o'tkazildi.
Eksperimental mashg'ulotlar ikki bosqichda o'tkazildi: o'quv mashg'uloti va tFI yoki soxta operatsiyadan bir kun oldin va to'rt kundan keyin o'tkazilgan haqiqiy sinov sessiyasi.
Haqiqiy sinov mashg'ulotdan 20 minut o'tgach, qorong'u xonada qolish vaqtida kechikish vaqtini (sekundlar) o'lchash orqali amalga oshirildi. Aniqrog'i, mashg'ulotda gerbilga darvoza ochilganda bir daqiqa davomida ikkita bo'limni erkin o'rganishga ruxsat berildi. .
Shundan so'ng, gerbil qorong'i bo'limga kirganida, eshik yopildi va gerbilga besh soniya davomida poldagi po'lat panjaradan elektr toki (0,5 mA) berildi.
Haqiqiy sinov sessiyasida, tFIdan keyingi 4-kuni, gerbil yorug'lik bo'limiga joylashtirildi va qorong'i bo'limga kirishdan oldin yorug'lik bo'limidagi kechikish vaqti qayd etildi.
4.5. TRPV1 va TRPV4 uchun Western Blot tahlili
Gerbil hipokampal CA1 da TRPV1 va TRPV4 ifoda darajalarini tekshirish uchun Western blot texnikasi ilgari tasvirlangan usullarga muvofiq amalga oshirildi [66,67].
Qisqacha aytganda, belgilangan jadvalga muvofiq (30 daqiqa, 12 soat, 1 kun, 2 kun va 4 kun soxta yoki tFI operatsiyasidan keyin) gerbillarga (har bir guruh uchun n=5) intraperitoneal in'ektsiya orqali evtanaziya uchun behushlik berildi. 200 mg/kg pentobarbital natriy (JW Pharm.Co., Ltd., Seul, Koreya).
Shundan so'ng, ularning miyalari yig'ildi va tarkibida 0,1 mM etilen glikol-bis (aminoetil efir)-N, N, N{{ bo'lgan 50 mM fosfat-buferli tuz (PBS, pH 7,4) bilan gomogenlashtirildi. 11}}, N0-tetraasetik kislota (EGTA) (pH 8.0), 10 mM etilendiamintetraasetik kislota (EDTA) (pH 8,0), 0,2% Nonidet P{{17 }}, 15 mM natriy pirofosfat, 100 mM -glitserofosfat, 2 mM natriy ortovanadat, 50 mM NaF, 150 mM NaCl, 1 mMfenilmetilsulfonil ftorid (PMSF) va (TTM)dit.
Keyinchalik, namunalar santrifüj qilindi va supernatantlar Thermo Fisher Scientific Inc (Waltham, MA, AQSh) kompaniyasining aMicro BCA tahlil to'plami yordamida Pierce Chemical Co (Rokford, IL, AQSh) sigir albumini bilan oqsil darajasini aniqlash uchun olindi.
6% natriydodesil sulfat (SDS), 3 mM DTT, 0,3% bromofenol ko'k va 30% glitserin o'z ichiga olgan 150 mM Tris (pH 6,8) yuklash tamponida 2{6}} mkg jami oqsilni o'z ichiga olgan alikvotlar qaynatilgan.
Namunalar 10% SDS-poliakrilamid gel elektroforezi (PAGE) orqali ajratildi. Keyinchalik, gellar Pall Co (East Hills, NY, AQSH) dan 350 mA va 4 ◦C haroratda 90 daqiqa davomida nitroselüloz membranalariga o'tkazildi.
Nonspesifik bo'yashni oldini olish uchun membranalar xona haroratida 5% yog'sizlangan sutda 60 daqiqa davomida inkubatsiya qilindi. Shundan so'ng, ular har bir asosiy antikor bilan immunoreaktsiya qilindi: quyonga qarshi TRPV1 (1:1000 suyultirilgan) (Abcam, Kembrij, Buyuk Britaniya), quyonga qarshi TRPV4 (1:1000 suyultirilgan) (Abcam) va quyonga qarshi- - aktin (1:2000 nisbatda suyultirilgan) (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSh) 4 ◦C da 7 soat davomida.
Keyinchalik, ular horseradish peroksidaza (HRP) bilan konjugatsiyalangan quyonga qarshi IgG (1:4500 suyultirilgan) (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, AQSH) bilan xona haroratida 1 soat davomida reaksiyaga kirishdi.
Va nihoyat, vizualizatsiyani yaxshilash uchun Thermo Fisher Scientific Inc (Waltham, MA, AQSH) kompaniyasining alyuminolga asoslangan kimilyuminesans to'plami ishlatilgan.
Yuqorida ta'riflanganidek [68], TRPV1 va TRPV4 immunoblotlari Scion Crop (Frederik, MD, AQSH) kompaniyasining Scion Image dasturidan foydalangan holda tahlil qilingan. Bantlar skanerdan o'tkazildi va densitometrik tahlil o'tkazildi. Protein darajasi -aktinning mos keladigan darajasiga nisbatan normallashtirildi.
4.6. Gistologik bo'limlarni tayyorlash
Immunohistokimyoviy va gistopatologik tekshiruvlar uchun gerbillar (har bir guruh uchun n=7) belgilangan jadvalga muvofiq (30 daqiqa, 12 soat, 1 kun, 2 kun va tFI yoki soxta operatsiyadan 4 kun keyin) qurbon qilindi.
Oldin ta'riflanganidek [34], gerbillar pentobarbital natriy (200 mg/kg) (JW Pharmaceutical, Seul, Koreya) bilan chuqur anesteziya qilingan. Anesteziya ostida gerbillar transkardial ravishda 0,1 M fosfat tampon tuzi (pH 7,4) bilan yuviladi va 4% paraformaldegid (0,1 M fosfat tamponida, pH 7,4) bilan mahkamlanadi.
Keyinchalik, ularning miyalari olindi va olti soat davomida xuddi shu fiksator yordamida fiksatsiya qilindi. Shundan so'ng, miya to'qimalari (koronal tekisliklarning qalinligi 25 mkm) akriostatda (Leika, Vetslar, Germaniya) kesildi.
4.7. CV yordamida gistokimyoviy bo'yash
Har bir guruhning gipokampusidagi morfologik va neyronal zararni tekshirish uchun biz avval aytib o'tganimizdek, kresil binafsha (CV) bo'yash amalga oshirildi [69]. Qisqacha aytganda, kresil binafsha asetat (Sigma-Aldrich, Sent-Luis, MO, AQSH) distillangan suvda va muzli sirka kislotasida (0,28) 1.0% (w/v)da eritildi. Ushbu eritmaga %) qo'shildi. Bo'limlar bo'yalgan va Kanada balzami bilan o'rnatilgan (Kanto, Tokio, Yaponiya).
4.8. FJ B bo'yash
Neyron degeneratsiyasini (o'lim yoki yo'qotish) tekshirish uchun FJ B bo'yalgan. Nashr qilingan protsedura [34] ga koʻra, tayyorlangan miya boʻlaklari 1% natriy gidroksidga namlangan, darhol 0.06% kaliy permanganatga oʻtkazilgan va 0,0004% Fluoro-Jade B (Histochem) bilan tezda reaksiyaga kiritilgan. , Jefferson, AR, AQSh).
Bo'limlar qisqacha yuvildi va FJ B bilan reaksiyaga kirishish uchun slaydni qizdirgichga (taxminan 50 ◦C) qo'yildi. OXC ning tFI ga qarshi terapevtik ta'sirini baholash uchun FJ B + hujayralari soni CA1 hududida [da chop etilgan usulga muvofiq hisoblandi. 70].
Qisqacha aytganda, FJ B + hujayralarining raqamli tasvirlari 450-490 nm to'lqin uzunligida epiflüoresan mikroskop (Karl Zeiss) (Oberkochen, Germaniya) yordamida har bir gerbil uchun besh qismdan olingan. Hujayralar tasvirni tahlil qilish tizimi (Optimas 6.5) (CyberMetrics, Scottsdale, AZ, AQSh) yordamida CA1 mintaqasining markazida SPni o'z ichiga olgan 250 mkm2 da hisoblangan.
4.9. Immunogistokimyo
CA1 hududida NeuN, TRPV1 va TRPV4 immunoreaktivligidagi o'zgarishlarni tekshirish uchun umumiy immunohistokimyo o'tkazildi. Qisqasi, chop etilgan usulga [34] ko'ra, tayyorlangan miya bo'limlari birlamchi antikorlar - sichqonchaning anti-NeuN (suyultirilgan, 1:1100) (Chemicon, Temecula, CA, AQSh), sichqonchaning anti-TRPV1 (suyultirilgan, suyultirilgan) bilan inkubatsiya qilingan. 1:500) (Abcam, Kembrij, Buyuk Britaniya) va quyonlarga qarshi TRPV4 (suyultirilgan, 1:500) (Abcam, Kembrij, Buyuk Britaniya).
Shundan so'ng, bu inkubatsiya qilingan bo'limlar mos keladigan ikkinchi darajali antikorlarda (suyultirilgan, 1:250) inkubatsiya qilindi (Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, AQSh) va Vectastain ABC (suyultirilgan, 1:250) yordamida ishlab chiqildi (Vector Laboratories Inc., CA, Burlingame, CA, Burlingame). , AQSh). Nihoyat, 3,3'-diaminobenzidin bilan vizualizatsiya qilingandan so'ng, bu immunoaktiv bo'limlar rangga ega bo'ldi.
NeuN+ hujayralar soni quyidagicha hisoblandi. NeuN + hujayralarning raqamli tasvirlari yorug'lik mikroskopi (AxioM1) (Karl Zeiss, Germaniya) yordamida har bir gerbil uchun besh qismdan olingan.
Hujayralar FJ B + hujayralar soni bilan bir xil tarzda hisoblangan. TRPV1+ va TRPV4+tuzilmalarining zichligini baholash uchun CA1 mintaqasidagi tegishli hududlar har bir hayvon uchun beshta bo‘limda ishlatilgan. TRPV1+ va TRPV{6}}tuzilmalarining tasvirlari AxioM1 yorug'lik mikroskopi (Karl Zeiss) (Germaniya) yordamida olingan.
TRPV{0}} va TRPV{1}}tuzilmalarining zichligi nisbiy optik zichlik (ROD) sifatida baholandi. Shu maqsadda tasvirlar o'rtacha kulrang darajaga aylantirildi. ROD Adobe Photoshop (versiya 8.0) va NIH Image J dasturlari (National Institutes of Health, Bethesda, MD, AQSH) yordamida foiz sifatida taqdim etildi.

4.10. Statistik tahlil
Biz ma'lumotlarni o'rtacha ± standart xato (SEM) sifatida taqdim etdik. Barcha statistik tahlillar GraphPad Prism (versiya 5.0) (GraphPadSoftware, La Jolla, CA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Eksperimental guruhlar o'rtasidagi o'rtacha farqlar barcha guruhlar orasidagi tFI bilan bog'liq farqlarni aniqlash uchun post hocBonferroni ko'p taqqoslash testi bilan ikki tomonlama dispersiya tahlili (ANOVA) orqali statistik tahlil qilindi. Statistik ahamiyat p < 0 da ko'rib chiqildi. 05.
Muallif hissalari: Konseptualizatsiya: M.-HW va T.-KL; Metodologiya, J.-CL va DWK;Software, H.-IK va MCS; Validatsiya, JHA, IJK va JHP; Tergov, J.-CL, H.-IK va M.CS; Ma'lumotlar kuratsiyasi, JHC, IJK va JHP; Yozma-asl loyihani tayyorlash, H.-IK, va J.-CL; Writing-Review and Editing, M.-HW; Nazorat, S.-SL; Loyiha boshqaruvi, M.-HW; Funding Acquisition, S.-SL va T.-KL Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.
Moliyalashtirish: Ushbu ish Koreya Milliy Tadqiqot Jamg'armasi (NRF) tomonidan moliyalashtiriladigan Brain Korea 21 (BK21) Fostering Outstanding Universities for Research (FOUR, 4220200913807) va Koreya Milliy Tadqiqot Jamg'armasi (NRF) orqali Asosiy fan tadqiqotlari dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Taʼlim vazirligi tomonidan moliyalashtiriladi (NRF-2020R1I1A1A01070897).
Institutsional Tadqiq Kengashining bayonoti: Gerbillar Kangvon Milliy Universitetining (Chunchxon, Koreya) Eksperimental hayvonlar markazida yetishtirilgan. Ushbu tadqiqot uchun tajriba protokoli Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qo‘mitasi tomonidan tasdiqlangan (tasdiqlash №, KW-200113-1; tasdiqlangan sana, 2020-yil 18-fevral).
Tadqiqot protokoli The National Academies Press (8-nashr, 2011) tomonidan chop etilgan Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmaning "Hozirgi xalqaro qonunlar va siyosatlar" da tavsiya etilgan ko'rsatmalarga amal qildi.
Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.
Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ushbu tadqiqotda taqdim etilgan ma'lumotlar tegishli muallifning so'roviga binoan mavjud.
Minnatdorchilik: Mualliflar Hyun Sook Kim va Seung Uk Lini ushbu tadqiqotda texnik yordam uchun minnatdorchilik bildiradilar.
Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlarning moliyaviy to'qnashuvi yo'qligini e'lon qildilar.
Qisqartmalar
CA1: Kornu Ammonis 1 kichik maydoni; CNS, markaziy asab tizimi; CV, kresil binafsha; DG, tishli gyrus;FJ B, Fluoro-Jade B; HyT, gipotermiya; NeuN, neyron yadrolari; OXC, okskarbazepin; PAT, passiv qochish testi; ROD, nisbiy optik zichlik; SMA, spontan vosita faoliyati; SO, stratum oriens;SP, qatlam piramidal; SR, radiatum qatlami; tFI, vaqtinchalik oldingi miya ishemiyasi; TRPV1, transientretseptor potentsiali vanilloid turi 1.

Ma'lumotnomalar
1. Busto, R.; Ditrix, WD; Globus, MY; Valdes, I.; Sheynberg, P.; Ginsberg, MD. Intraishemik miya haroratidagi kichik farqlar ishemik neyron shikastlanish darajasini tanqidiy ravishda aniqlaydi. J. Cereb. Qon oqimi Metab. 1987, 7, 729–738. [CrossRef][PubMed]
2. Maher, J.; Hachinski, V. Hipotermiya miya yarim ishemiyasi uchun potentsial davolash sifatida. Serebrovasc. Miya Metab. Rev. 1993, 5,277–300.
3. Hamshira, S.; Korbett, D. Bir necha kunlik engil, dori-darmonli hipotermiyadan keyin neyroproteksiya. J. Cereb. Qon oqimi Metab. 1996, 16,474–480. [CrossRef]
4. Fisher, M.; Feyershteyn, G.; Howells, DW; Hurn, PD; Kent, TA; Savitz, SI; Lo, EH; Guruh, S. Insult terapiyasi Akademik sanoat davra suhbati preklinik tavsiyalar yangilash. Qon tomir 2009, 40, 2244–2250. [CrossRef]
5. Liu, L.; Yenari, MA Terapevtik hipotermiya: Neyroprotektiv mexanizmlar. Old. Biosci. 2007, 12, 816–825. [CrossRef]
6. Lyden, PD; Kriger, D.; Yenari, M.; Ditrix, WD O'tkir insult uchun terapevtik gipotermiya. Int. J. Strok 2006, 1, 9–19. [CrossRef][PubMed]
7. Klassman, L. O'tkir insultda terapevtik hipotermiya. J. Neurosci. Nurlar. 2011, 43, 94–103. [CrossRef]
8. Groysman, LI; Emanuel, BA; Kim-Tenser, MA; Sung, GY; Mack, WJ. O'tkir ishemik insultda terapevtik gipotermiya. Neyrosurg. Fokus 2011, 30, E17. [CrossRef] [PubMed]
9. Shvab, S.; Georgiadis, D.; Berroushot, J.; Shellinger, PD; Graffagnino, C.; Mayer, SA Massiv yarim shar infarktidan keyin mo''tadil hipotermiyaning fizibilligi va xavfsizligi. Insult 2001, 32, 2033–2035. [CrossRef]
10. Katz, LM; Yosh, AS; Frank, J.E.; Vang, Y.; Park, K. Regulyatsiya qilingan hipotermiya hipoksik ishemiyadan keyin miya oksidlovchi stressini kamaytiradi. Miya Res. 2004, 1017, 85–91. [CrossRef]
11. Liu, K.; Xon, H.; Geng, X.; Chjan, J.; Ding, Y. Farmakologik gipotermiya: kelajakdagi qon tomir terapiyasi uchun potentsial? Neyrol. Res.2016, 38, 478–490. [CrossRef]
12. Ma, J.; Vang, Y.; Vang, Z.; Li, H.; Vang, Z.; Chen, G. Markaziy asab tizimi kasalliklarida dori-darmonli terapevtik hipotermiyaning neyroprotektiv ta'siri. Curr. Dori maqsadlari 2017, 18, 1392–1398. [CrossRef]
13. Kalabresi, P.; Cupini, LM; Sentonze, D.; Pisani, F.; Bernardi, G. Antiepileptik preparatlar mumkin bo'lgan neyroprotektiv strategiya sifatida miya ishemiyasi. Ann. Neyrol. 2003, 53, 693–702. [CrossRef]
14. Tanaka, T.; Litofskiy, NS Bolalar travmatik miya shikastlanishida antiepileptik preparatlar. Mutaxassis Rev. Neyrother. 2016, 16, 1229–1234.[CrossRef]
For more information:1950477648nn@gmail.com






