Immunitet tanqisligi bilan kasallangan pnevmoniya: ta'riflar va diagnostika mezonlari

Abstrakt

Pnevmoniya immunitet tanqisligi bo'lgan odamlarga sezilarli klinik yukni yuklaydi. Millionlab odamlar sitotoksik saratonni davolash, biologik terapiya, organlarni transplantatsiya qilish, irsiy va orttirilgan immunitet tanqisligi va boshqa immunitet kasalliklari tufayli zaif immunitet bilan yashaydi. Bu bemorlarning yuqumli pnevmoniya rivojlanish xavfi yuqori ekanligi haqida klinisyenlarning keng xabardorligiga qaramay, immuniteti zaif odamlar ko'pincha pnevmoniya bo'yicha klinik ko'rsatmalar va davolash sinovlaridan chetlashtiriladi. Immunitet tanqisligi bilan kasallangan pnevmoniya uchun keng tarqalgan ta'rifning yo'qligi ushbu zaif populyatsiyalarda yuqumli pnevmoniya bo'yicha izchil klinik yordam va tadqiqotlarga to'sqinlik qiladigan muhim bilim bo'shlig'idir. Ushbu bo'shliqni bartaraf etish uchun Amerika Toraks Jamiyati o'pka kasalliklari, yuqumli kasalliklar, immunologiya, genetika va laboratoriya tibbiyoti bo'yicha tajribaga ega bo'lgan, immunitet tanqisligi bo'lgan xost pnevmoniyasi va uning diagnostika mezonlarini aniqlash uchun seminarni chaqirdi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing

【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kalit so'zlar: pnevmoniya; immunitet tanqisligi bo'lgan xost; immunosupressiya; tashxis

Umumiy koʻrinish

Pnevmoniya immunitet tanqisligi bo'lgan odamlarga sitotoksik muolajalar, biologik terapiya, organ transplantatsiyasi, irsiy va orttirilgan immunitet tanqisligi va boshqa immunitet kasalliklari tufayli jiddiy klinik yukni yuklaydi. Immunitet tanqisligi bo'lgan xos pnevmoniya (ICHP) uchun keng tarqalgan ta'rifning yo'qligi ushbu zaif populyatsiyalarda yuqumli pnevmoniya bo'yicha izchil klinik yordam va tadqiqotlarga to'sqinlik qiladigan muhim bilim bo'shlig'idir. Ushbu bo'shliqni bartaraf etish uchun ATS (Amerika Toraks Jamiyati) seminarni chaqirdi, uning ishtirokchilari o'pka kasalliklari, yuqumli kasalliklar, immunologiya, genetika va laboratoriya tibbiyoti bo'yicha tajribaga ega bo'lib, ICHP ob'ektini va uning diagnostika mezonlarini aniqlash uchun. Bizning xulosalarimiz quyidagilarni o'z ichiga oladi:

ICHP miqdoriy yoki funktsional xostning immunitetini himoya qilish buzilishi bo'lgan odamda yuzaga keladigan yuqumli pnevmoniya sifatida aniqlanadi.

ICHP diagnostik mezonlari o'pka infektsiyasining klinik shubhalari, mos keladigan klinik belgilar va alomatlar bilan yoki ularsiz, shuningdek, yangi yoki yomonlashgan o'pka infiltratining rentgenologik dalillarini o'z ichiga oladi.

Kirish

Pnevmoniya barcha populyatsiyalar uchun kasallanish va o'limning muhim sababidir, ammo u turli xil etiologiyalarga qarshi immuniteti zaif odamlarga nomutanosib ravishda ta'sir qiladi. Xatarli o'smalarni davolash uchun suyak iligini bostiruvchi terapiyadan o'tayotgan bemorlarga qo'shimcha ravishda, millionlab odamlar otoimmün va yallig'lanish kasalliklarini nazorat qilish uchun immunosupressantlar va maqsadli biologik preparatlarni qabul qilishadi (1). Deyarli barcha qattiq organ transplantatsiyasi (SOT) oluvchilar allograftni rad etishning oldini olish uchun umrbod immunosupressiyani talab qiladi (2). 2020 yilda dunyo bo'ylab 37 milliondan ortiq odam inson immunitet tanqisligi virusi (OIV) bilan yashaydi, har yili 1,5 million yangi OIV infektsiyasi tashxislanadi (3). Irsiy immunitet tanqisligi davolash bilan bog'liq immunitet tanqisligidan kamroq tarqalgan bo'lsa-da, bemorlarni infektsiyalar xavfi ostida qoldiradi. Immunitet tanqisligi bo'lgan xostlar (ICH) davolash qiyin bo'lgan noodatiy patogenlar, shuningdek, Streptococcus pneumoniae yoki og'ir o'tkir respirator virusli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) kabi keng tarqalgan patogenlar tufayli pnevmoniya rivojlanishi mumkin. natijalar (4–7). ICHlarda pnevmoniya yukining umumiy tan olinishiga qaramay, ICHP sub'ekti hali ham yaxshi aniqlanmagan. Jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniyani (CAP) davolash bo'yicha ko'rsatmalar immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarni immunitet tanqisligining asosiy holatlarining heterojenligi, atipik ko'rinishlar tufayli diagnostikadagi qiyinchiliklar, shuningdek, empirik davolash usullarini chalkashtirib yuboradigan opportunistik patogenlarning keng doirasi tufayli aniq istisno qiladi (8). Yaqinda ICHdagi SAPni davolash yondashuvi ko'rib chiqildi, bunda kimning immuniteti zaif deb hisoblanishi kerakligi haqida konsensus mavjud emasligini tan oldi (9). Ko'pincha ICHlar heterojenlik va immunitetning zaiflashuvi darajasini tan olmasdan keng ma'noda ko'rib chiqiladi. Bugungi kunga qadar klinik yordamga rahbarlik qilish yoki interventsion sinovlar dizaynini xabardor qilish uchun ICHPning rasmiy tasdiqlangan ta'rifi mavjud emas. Yagona ta'rifning yo'qligi izchil klinik yordam va maqsadli interventsion sinovlar uchun bemorlarni standartlashtirilgan identifikatsiyalash uchun sezilarli cheklovdir. Ushbu muammolarni hal qilish uchun ICHPni aniqlash va ushbu ob'ekt uchun diagnostika mezonlarini ishlab chiqish maqsadida ATS seminari chaqirildi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Seminarning formati va usullari

Seminar ishtirokchilari o'pka tibbiyoti, laboratoriya tibbiyoti, yuqumli kasalliklar, immunologiya, genetika va tadqiqot metodologiyasi sohalarini ifodalovchi o'pka infektsiyalari va immunitet tanqisligi bo'lgan populyatsiyalar bo'yicha tajriba asosida taklif qilindi. Barcha ishtirokchilar ATS siyosatiga muvofiq manfaatlar to'qnashuvi uchun tekshirildi. Seminar muhokamalariga e'tibor qaratish uchun hamraislar (SEE, G.-SC va KC) tomonidan yaratilgan Delphi so'rovining ikki bosqichi jonli seminardan bir necha hafta oldin barcha ishtirokchilarga elektron tarzda o'tkazildi (ma'lumotlar qo'shimchasiga qarang). Bular hamraislarga qaysi mavzular konsensus va kelishmovchiliklarni keltirib chiqarganini tavsiflash imkonini berdi. Birinchi tur ICHP ta'rifiga oid 34 ta savoldan iborat bo'lib, bemorlarning populyatsiyalari va xavf toifalari, mikrobiologiya va radiologiyani o'z ichiga olgan diagnostika mezonlari va klinik sinovlarni o'z ichiga oladi. Ishtirokchilar har bir Delphi bayonotiga Likert shkalasi bo'yicha javob berishdi (qat'iy rozilik/qo'shilaman/neytral/qo'shilmayman/qattiq rozi emasman), konsensus ishtirokchilar javoblarining kamida 70% roziligi sifatida belgilangan. Delphi bayonotlarining ikkinchi to'plami birinchi to'plamga javoblar asosida yaratilgan bo'lib, bu konsensus sohalarini takomillashtirish imkonini beradi. Kuchli konsensus sohalari ta'rif bayonotlarining dastlabki elementlari sifatida saqlanib qoldi va unchalik aniq bo'lmagan sohalar butun panel muhokamasi uchun jonli seminar kun tartibiga kiritildi.

Jonli seminar 2021-yil 6-7-may kunlari ikki qismli videokonferensiya orqali oʻtkazildi. Birinchi kun ICHP ta'rifini kontseptual tarzda shakllantirish uchun maxsus ICH populyatsiyalarini ko'rib chiqadigan qisqa taqdimotlardan iborat edi. Ikkinchi kun ICHP diagnostikasi algoritmini olish uchun patogenni aniqlash usullariga qaratildi. Jonli seminardan so'ng, taklif qilingan ta'riflar bo'yicha konsensusga erishish uchun ikkita keyingi videokonferentsiya o'tkazildi. Ushbu bayonotlar dalillarga asoslangan qo'llanma emas, balki ekspert konsensusini tashkil qiladi. Seminar taqdimotlarining qisqacha mazmuni va konsensus bayonotlari shu yerda keltirilgan.

ICHPni aniqlash

ICHP ta'rifini olish uchun biz immunitet tanqisligi bo'lgan mezbon populyatsiyalar spektrini ko'rib chiqdik. Muhokama odatda immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlar populyatsiyasining umumiy xususiyatlari, ushbu bo'limda qaysi bemorlarni hisobga olish kerakligi va qanday klinik stsenariylarda ICHPga shubha qilish kerakligi atrofida. Muhokama uchun uchta asosiy savol tug'ildi: mezbonning immunitet himoyasidagi nuqson nima? Immunitet tanqisligi bo'lgan aholi qaysi patogenlar uchun yuqori xavf ostida? Xavf darajasi bilan bog'liq bo'lgan miqdoriy biomarker bormi?

ICH populyatsiyalari

Saraton va gematopoetik hujayra transplantatsiyasi (HCT) oluvchilar

Vaktsina samaradorligi va o'tkir respirator etishmovchiligi (9-11) bo'yicha tadqiqotlarda saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar malignlik turi yoki kasallikning bosqichidan qat'i nazar, keng toifalarga bo'linadi. Biroq, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda SAP bilan kasallanish va o'lim darajasi yuqori bo'lsa-da, kasallanish darajasi malign o'smalarning turlari va davolash bosqichlarida farq qiladi: o'pka saratoni bilan og'rigan bemorlarda pnevmoniya 21-1 barobarga ko'paygan.{{ Ko'krak bezi saratoni bilan og'riganlar soni umumiy aholiga nisbatan 4} barobar ko'paygan (12). Miyelodisplastik sindromli bemorlarda induksion kimyoterapiyadan so'ng pnevmoniya rivojlanish xavfi o'tkir leykemiya bilan og'rigan bemorlarga qaraganda ko'proq bo'ladi, chunki ular asosan chuqur va doimiy sitopeniyalar (13). Saraton kasalligi bilan og'rigan va HCTni olgan bemorlar uchun klinik amaliyotda eng oson aniqlanadigan immunitet nuqsoni neytropeniya bo'lib, u turli saraton turlari uchun sitotoksik kimyoterapiyaning turli bosqichlarida yuzaga keladi. Neytropeniya, shuningdek, gematologik malign o'simtalar kabi ilik infiltratsion kasallik jarayonlariga ham xosdir. Neytropeniyaning chuqurligi va davomiyligi ushbu populyatsiyalarda infektsiyalarga nisbatan turli darajadagi zaiflikni ta'minlaydi (14). Kemoterapiya olgan qattiq o'smalari bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida neytropeniya davri qisqa, ko'pincha 7 kundan kam. O'tkir leykemiya bilan og'rigan bemorlar va HCT qabul qiluvchilar ko'pincha 10 kundan ortiq neytropeniyaga ega bo'lib, ularni ICHP uchun jiddiy xavf ostiga qo'yadi. Chuqur neytropeniya limfopeniya, monositopeniya va gipogammaglobulinemiya bilan birga yoki undan mustaqil ravishda yuzaga kelishi mumkin, bu esa xavfni yanada oshiradi. Ushbu immunitet nuqsonlari saraton kasalligini davolash uchun ta'sir qilish mexanizmiga bog'liq. Limfopeniya, shuningdek, sitotoksik saraton bilan og'rigan bemorlarda ham keng tarqalgan. INFEKTSION xavfini aniqlash uchun mutlaq limfotsitlar sonini qo'llash yaxshi aniqlanmagan bo'lsa-da, u Pneumocystis pnevmoniya (15) profilaktikasi zarurligini yo'naltirish yoki virusli pnevmoniya (16-19) ehtimolini ko'rsatish uchun ishlatilishi mumkin.

Yangi saraton terapiyalari, ayniqsa saraton hujayralariga qarshi ichki immunitet faolligini ishlatadiganlar, yangi iatrogenik immunitet buzilishlarini keltirib chiqardi. Kimerik antigen retseptorlari T-hujayrali terapiyasini olgan bemorlarda konditsionerlikning dastlabki neytropeniyasi qisqa, o'simtadan tashqari gipogammaglobulinemiya surunkali bo'lishi mumkin, bu esa takroriy sinopulmoner infektsiyalar xavfini oshiradi (20). Rituximab kabi anti-CD20 terapiyasini olgan limfoid malign o'simtalari (shuningdek, otoimmun kasalliklari va boshqa holatlar) bo'lgan bemorlarda, terapiya boshlanganidan keyin 12 oydan ko'proq vaqt o'tgach, emlashga B-hujayralarining javoblari sezilarli darajada yomonlashadi (21). Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda immunitetni pasaytirishning boshqa mexanizmlari kortikosteroidlarga ta'sir qilish va greftga qarshi kasallik yoki nazorat nuqtasi inhibitori pnevmonitini davolash uchun boshqa immunosupressiv terapiyani o'z ichiga oladi. Sitotoksik terapiyadan so'ng neytrofillar sonini tiklaydigan saraton bilan kasallangan bemorlar infektsiyalar uchun yuqori xavf guruhiga kirmaydi (14); kümülatif miyelosupressiv terapiya natijasida leykotsitlar vositachiligida davom etuvchi nuqsonlar hali ham bo'lishi mumkin va pnevmoniya xavfi ko'pincha epitelial to'siqning buzilishi (ya'ni, shilliq qavat), noto'g'ri ovqatlanish va strukturaviy o'pka kasalligi (22) kabi boshqa holatlar tufayli yuqori bo'lib qoladi.

Antiretrovirus terapiya davrida OIV (ART)

1997 yilda ART ning paydo bo'lishi OIVni surunkali kasallikka aylantirdi va Pneumocystis pneumonia kabi opportunistik o'pka infektsiyalaridan o'limni keskin kamaytirdi (23, 24). OIV (PWH) bilan kasallangan odamlar (ayniqsa, samarali ARTga ega bo'lmaganlar) CD41 T-hujayralari soniga qarab turli xil opportunistik o'pka infektsiyalariga nisbatan zaif bo'lib qoladilar (25). CD4 hujayralari soni PWHda eng oson aniqlanadigan immunitet nuqsoni bo'lib, CD4 hujayralari soni 200 hujayra / mikrolitrdan pastga tushganda ko'plab opportunistik infektsiyalar xavfi keskin ortadi. CD4 hujayralari sonining kamayishi bilan bakterial pnevmoniya xavfi ham ortadi. Biroq, hatto yaxshi nazorat qilinadigan OIV kasalligi va normal CD4 soni bo'lgan ART bilan og'rigan bemorlarda immunitet tizimi sezilarli darajada zaiflashadi (26) va Streptococcus pneumoniae, Gemofilus grippi, Staphylococcus aureella va Kleb kabi organizmlar tomonidan noopportunistik bakterial pnevmoniya xavfi ortadi. pnevmoniya (27). CD4 soni 500 hujayra/mikrolitrdan yuqori bo'lgan PWH umumiy populyatsiyaga nisbatan S. pneumoniae pnevmoniyasi va invaziv pnevmokokk kasalligi xavfini besh baravar oshiradi (28, 29). Bundan tashqari, OIV epidemiyasi Mycobacterium tuberculosis infektsiyasining global sur'atlarining sezilarli darajada o'sishiga yordam berdi va PWH hatto tegishli ART va saqlanib qolgan CD4 hujayralari soni bilan ham sil kasalligi uchun yuqori xavf ostida qolmoqda (30). Shunday qilib, CD4 hujayralari soni immunitet tanqisligining tan olingan belgisi bo'lsa-da, turli xil immunitet nuqsonlari, shu jumladan patogenga xos antikor ishlab chiqarishning buzilishiga olib keladigan B-hujayralarining miqdoriy va sifatli anomaliyalari, neytrofillar funktsiyasi yoki sonining anormalliklari, alveolyar makrofaglarning anormalliklari. funktsiyasi, shilliq qavat funktsiyasi va nafas olish sekretsiyalarida eriydigan himoya molekulalarining o'zgarishi ham PWHda o'pka infektsiyalari xavfini keltirib chiqaradi (31).

Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi

Surunkali immunosupressiya va yangi biologiya

Kortikosteroidlarni surunkali iste'mol qilish, ehtimol, iatrogenik immunitetni bostirishning eng keng tarqalgan sababidir. Kortikosteroidlar turli xil otoimmün kasalliklar, yallig'lanish kasalliklari, saraton, SOTni rad etish va greftga qarshi xost kasalliklari uchun birinchi darajali terapiya bo'lib qolmoqda. Immunitetni bostirish mexanizmlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar va kimyokinlarning regulyatsiyasini pasaytiradi va ko'plab immun hujayralar, xususan, makrofaglar va T hujayralari funktsiyasini susaytiradi (32). Bu bemorlarda bir qator infektsiyalar, jumladan, Pnevmokist pnevmoniya, invaziv aspergilloz, shuningdek, SAPning tipik sabablari (33-35), garchi bu xavf dozaga bog'liq bo'lsa ham, yuqori xavf ostida bo'ladi. Odatda 2-4 haftadan ko'proq vaqt davomida kuniga kamida 20 mg prednizon ekvivalentiga duchor bo'lganda xavfning oshishi kuzatiladi (36); Uzoq vaqt davomida qabul qilingan past dozalar (ya'ni, 10 mg / kun) ham yuqori xavfni keltirib chiqarishi mumkin (5). Otoimmün va yallig'lanish kasalliklari uchun yangi biologik preparatlarni qabul qiladigan odamlar immun javobning miyeloid va T- va B-hujayra qo'llarida buzilganligi sababli bashorat qilinadigan tarzda pnevmoniyaga moyil bo'ladi (37). Mikobakteriyalar va granuloma shakllanishiga makrofaglar va T-hujayralarining javoblarini tartibga soluvchi TNFa (o'simta nekrozi omili-a) blokadasi sil kasalligiga (TB) (38, 39) va kamroq tez-tez, boshqa granulomatoz infektsiyalarga, shu jumladan endemik qo'ziqorin infektsiyalariga ( 40). TNFa blokerlaridan, jumladan etanersept va infliximabdan foydalanish ortib bormoqda (41); demak, ulardan foydalanish bilan qayd etilgan sil kasalligi holatlari endemik hududlarda, hatto latent sil infektsiyasi skriningi bilan ham ortib borishi mumkin (42, 43). IL-6 (interleykin 6) ingibitorlari va JAK kinaz inhibitörleri kabi maqsadli kichik molekula ingibitorlari yuqori sil kasalligi xavfi bilan bog‘langan (44-48). B-hujayralarni yo'q qilish agentlari va T-hujayralarini kostimulyatsion terapiya (abatasept) pastroq xavfga ega. Boshqa sitokin blokerlari (anti-IL-12/IL-23, anti-IL-23 va anti-IL-17) ham silga qarshi ogohlantirishlarga ega, ammo sil kasalligi xavfining yuqoriligi hozirgacha isbotlanmagan (49, 50). ). Biroq, sil kasalligining ko'payishi kutilishi mumkin, chunki vaqt o'tishi bilan yangi agentlar bilan tajriba to'planadi. Qo'shimcha xavf boshqa xavf omillari, jumladan diabet, sigaret chekish, keksa yosh va boshqa immunosupressantlarni bir vaqtda qo'llashda biologik vositalardan foydalanish bilan kuchayadi (51).

SOT

Butun dunyo bo'ylab o'tkaziladigan SOT muolajalari sonining ko'payishi bilan pnevmoniya xavfi ostida bo'lgan transplantatsiya populyatsiyasi kengayishda davom etmoqda. Pnevmoniya xavfi dinamik bo'lib, transplantatsiyadan keyin o'tgan vaqtga va immunosupressiyaning aniq holatiga bog'liq bo'lib, bu immunosupressiv rejimni qo'zg'atish va ushlab turish, asosiy kasalliklar va epidemiologik ta'sirga bog'liq (52). SOT qabul qiluvchilar odatda bir vaqtning o'zida bir nechta immunosupressiv vositalarni qabul qilishlari sababli, ular opportunistik patogenlar, shuningdek, odatda immunitetga ega bo'lgan xostlar tufayli pnevmoniya xavfi yuqori. SOT qabul qiluvchilar hujayra immunitetida nomutanosib nuqsonlarni namoyon qiladi, bu ularni virusli, qo'ziqorin va mikobakterial o'pka infektsiyalariga moyil qiladi. O'pka transplantatsiyasini qabul qiluvchilar SOT qabul qiluvchilar orasida pnevmoniya xavfi yuqori bo'lib, yuqori o'lim bilan bog'liq, ayniqsa transplantatsiyadan keyingi birinchi yilda (53). Ba'zi respirator patogenlar, xususan, jamiyat tomonidan olingan respirator viruslar o'pkaning allogreft disfunktsiyasi va surunkali rad etish xavfini oshiradi (54).

Immunitetning tug'ma xatolari

Birlamchi immunitet tanqisligi (PID) immunitetning tug'ma xatolari (IEI) yoki infektsiyalarga, otoimmün kasalliklarga, allergiyaga, suyak iligi etishmovchiligiga va malign o'smalarga moyillikni keltirib chiqaradigan o'ziga xos genetik mutatsiyalar natijasida kelib chiqqan kasalliklarning heterojen guruhini o'z ichiga oladi (55). Aksincha sog'lom odamlarda namoyon bo'ladigan qo'ziqorin pnevmoniyasi bir genli IEIni va xostni himoya qilish mexanizmlarini tushunishga olib keldi (56). Sitoskeleton/aktin polimerizatsiyasida oksidlanish portlashi, sitokin signalizatsiyasi, C tipidagi lektin retseptorlari signalizatsiyasi yoki boshqa transkripsiya omillari surunkali granulomatoz kasallik (masalan, CYBB/gp91phox) kabi ko'plab PID sindromlarining asosini tashkil qiladi. [X-bog'langan] va NCF1/p47phox [autosomal retsessiv, AR]), Wiskott-Aldrich sindromi (WAS/WASP [Xlinked]), giper-IgE sindromi (masalan, IL6ST/ gp130 [autosomal retsessiv (AR) yoki autosomal dominant () AD)], IL6R/IL-6R [AR], STAT3/STAT3 [AD]), bir nechtasini nomlash uchun (57). Funktsiyani yo'qotadigan yoki kuchayadigan gen variantlari immunitet hujayralari va / yoki o'pka epiteliya hujayralari funktsiyasining buzilishiga olib keladi, bu esa odamlarni og'ir virusli, bakterial, tarqalgan mikobakterial va qo'ziqorin infektsiyalariga moyil qiladi. Bundan tashqari, orttirilgan anti-sitokin otoantikorlari IFNg (interferon g) (mikobakterial sezuvchanlik), IFNa (qattiq koronavirus kasalligi [COVID-19] sezuvchanligi), va GM-CSF (granulotsit-makrofag koloniyasini ogohlantiruvchi omil) (kriptokokk va Nokardiyaga sezuvchanlik) (58, 59).

Xulosa

ICHning miqdoriy yoki funktsional immunitet buzilishi bo'lgan shaxs ekanligi to'g'risida keng konsensus mavjud edi, shuning uchun ICHP ta'rifi aniqlanadigan immunitet nuqsoni bo'lgan xostga biriktirilishi kerak. Panel mezbon javobining klinik tavsifi va uning funktsional buzilishi aniq bo'lmagan ko'rsatkichlar (masalan, leykotsitlar soni va immunosupressiv dorilarga ta'sir qilish) bilan cheklanganligini tan oldi. Immunitetning miqdori CD4 hujayralari soni bilan qisman aks ettirilgan OIV kabi ba'zi holatlar uchun mumkin bo'lishi mumkin. Biroq, ushbu belgilarni boshqa kasallik sharoitlariga ekstrapolyatsiya qilish har doim ham kafolatlangan, aniq yoki bashoratli emas. Ba'zi odamlarda mavjud bo'lgan laboratoriya tahlillari bo'yicha miqdoriy immun nuqsonlari bo'lishi mumkin, ammo surunkali kortikosteroidlar yoki surunkali granulomatoz kasalligi bo'lganlar kabi funktsional immunitetga ega bo'lishi mumkin. Boshqa shaxslar, masalan, SOT va HCT qabul qiluvchilar, vaqt o'tishi bilan o'zgarib turadigan immun tizimining tug'ma, hujayrali va gumoral qo'llariga turli xil va bir-biriga mos keladigan ta'sirlarni keltirib chiqaradigan turli xil immunosupressiv va immunomodulyatsion vositalarga ta'sir qiladi (60). SOT (61) uchun taklif qilinganidek, immunosupressiyaning aniq holatini o'lchash usuli boshqa ICH populyatsiyalari uchun tekshirilishi va tasdiqlanishi kerak. Immunitet holatining mavjud bilvosita belgilariga sarum dori kontsentratsiyasi, immun hujayralarining aylanma soni (CD3, CD4, CD8 va tabiiy qotil), eruvchan markerlar (Ig, C3, MLB va sCD30) va T-hujayra funktsiyasining markerlari kiradi. . Noyob biomarkerlar mavjud bo'lmaganda, ICHda pnevmoniya xavfi turli immun va klinik omillarni dinamik tarzda ko'rib chiqadigan multifaktorial yondashuv yordamida eng yaxshi baholanadi (62). Ushbu elementlarning barchasini hisobga olgan holda, panel quyidagi bayonotlarni ma'qulladi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

Konsensus ta'rifi

ICHP yuqumli pnevmoniya bo'lib, miqdoriy yoki funktsional xostning immunitetini himoya qilish buzilishi bo'lgan odamda paydo bo'ladi.

1-aniqlashtiruvchi bayonot: Xostning immunitetini himoya qilish buzilishi patogenni aniqlash, o'ldirish va / yoki tozalashning buzilishiga olib keladigan tizimli jarayondir. Shunday qilib, ICHP ta'rifi patogenni aniqlashdan ko'ra xostga asoslanadi. Xostning immunitetini himoya qilish buzilishlari tug'ma, hujayrali va gumoral immunitet mexanizmlarini o'z ichiga oladi (1-jadval).

Aniqlashtiruvchi bayonot 2: Xostning immunitetini himoya qilish buzilishi infektsiya vaqtida mavjud. Og'ir sepsis sharoitida yuzaga kelishi mumkin bo'lgan immunitet funktsiyasining vaqtinchalik buzilishi bemorni immuniteti zaif deb hisoblash uchun etarli emas. Immunitet tanqisligi bilan og'rigan va bartaraf etilgan bemorlarni ICH deb hisoblash mumkin emas. Misol uchun, davom etmagan leykopeniya, limfopeniya, immunoglobulin nuqsonlari bo'lmagan yoki yaqinda immunosupressiv dori-darmonlarni qo'llagan holda saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlar endi immunitetni zaiflashtirmaydi. Bunga faqat mahalliy terapiya, masalan, jarrohlik rezektsiya yoki organga xos radiatsiya terapiyasini olgan qattiq malign o'smalari bo'lgan bemorlar kiradi.

3-aniqlashtiruvchi bayonot: Immunitet funktsiyasiga metabolik ta'siri ma'lum bo'lgan tizimli sharoitlar immunitet tanqisligini aniqlaydigan holatlar emas, balki birgalikdagi kasalliklar sifatida ko'rib chiqilishi kerak. Bu holatlar diabet va surunkali jigar disfunktsiyasini o'z ichiga oladi. Keksa yoshdagi odamlar, pnevmoniya xavfi yuqori bo'lsa-da, tavsiya etilgan ta'rif bo'yicha ICH hisoblanmaydi, chunki pnevmoniyaga yuqori sezuvchanlik immunitet tanqisligining sinonimi emas.

Aniqlashtiruvchi bayonot 4: Pnevmoniya xavfini oshiradigan mexanik va tizimli o'pka kasalliklari ICHPning ushbu ta'rifiga kiritilmagan. Bularga takroriy aspiratsiya, katta havo yo'llarining obstruktsiyasi, bronxoektazning tizimsiz sabablari, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi yoki boshqa surunkali o'pka kasalliklari kiradi. Garchi bu holatlar pnevmoniya uchun qo'shimcha xavf tug'dirsa ham, ular tizimli immunitet nuqsonlari emas.

5-aniqlashtiruvchi bayonot: Uy egasining immunitetini himoya qilish buzilishi odamning umumiy jamoat patogenlari keltirib chiqaradigan tez-tez yoki og'ir kasallik xavfini oshiradi. Ushbu bayonot, S. pneumoniae kabi tipik organizmlarga ega bo'lgan ICHdagi SAP immuniteti zaif odamlarga qaraganda tez-tez, og'ir, uzoq muddatli yoki takroriy namoyon bo'lishi mumkinligini tan oladi.

6-aniqlashtiruvchi bayonot: Uy egasining immunitetini himoya qilish buzilishi kam uchraydigan yoki opportunistik patogenlar tufayli pnevmoniya xavfini oshiradi. ICHlar umumiy aholiga qaraganda kengroq o'pka infektsiyalariga moyil.

Aniqlashtiruvchi bayonot 7: Pnevmoniya bilan og'rigan ICH, umumiy bemorlarga mo'ljallangan pnevmoniya bo'yicha ko'rsatmalarda tavsiya etilganlardan tashqari qo'shimcha diagnostika va/yoki muqobil terapevtik strategiyalarni ko'rib chiqishni kafolatlaydi. Opportunistik va ko'p organizmli infektsiyalar mezbonning immunitetini himoya qilish buzilishi bilan yuzaga kelishi mumkin; Shuning uchun immunitetning asosiy buzilishi asosida ICH bo'lgan bemorlarni empirik qamrab olishni hisobga olgan holda, ma'lum bir etiologiyani aniqlashga intilish muhimdir.

Jadval 1. Tizimli xost mudofaa nuqsonlari turlari va tavsiya etilgan baholash

ICHP diagnostik mezonlarini aniqlash

ICHP ta'rifi yuqumli etiologiyaga emas, balki pnevmoniya va xost omillarining klinik tashxisiga asoslanadi. Biroq, patogenni aniqlash ICHPni tegishli boshqarish uchun markaziy o'rin tutadi. ICHP ta'rifi mezbonning immun disfunktsiyasining universal ma'lum belgilarining etishmasligi bilan cheklanganligini tan olganimizdek, ICHP diagnostika mezonlari diagnostika vositalaridagi cheklovlar bilan murakkablashadi. Seminarning ikkinchi qismida ICHP uchun diagnostika mezonlariga e'tibor qaratildi. So'nggi qo'llanmalar, klinik diagnostika va patogenni aniqlash uchun hozirda mavjud diagnostika texnologiyalari muhokamasidan so'ng tavsiya etilgan diagnostika algoritmi va aniqlovchi bayonotlar beriladi.

Hozirgi diagnostika yondashuvlari

Pnevmoniyaning klinik diagnostikasi: Kasalxonadan olingan pnevmoniya (HAP) / Ventilator bilan bog'liq pnevmoniya (VAP) vaCAP ko'rsatmalari

2016 HAP/VAP (63, 64) va 2019 CAP (8) ko'rsatmalarini yozgan panel ilgari ICHP diagnostikasi bo'yicha tavsiyalarni shakllantirishga bizning hozirgi yondashuvimizni ma'lum qilgan muammolarga duch keldi. Barcha uchta klinik ob'ektlar o'xshashliklarga ega: keng mavzu, heterojen bemorlar populyatsiyasi va yuqori sifatli dalillarning nisbatan kamligi. HAP/VAP va CAP yo'riqnomasi bo'yicha panelistlar, 100% sezgir yoki o'ziga xos bo'lmasa-da, yangi yoki yomonlashgan o'pka infiltratining rentgenologik dalillari bilan mos keladigan klinik belgilar va simptomlarni talab qiladigan pnevmoniyaning ilgari qabul qilingan klinik ta'rifi klinik jihatdan foydali bo'lganiga ishonishdi. yotoqxonada va umumiy qabul qilingan. Boshqacha qilib aytganda, dastlabki klinik qaror qabul qilish vaqtida mavjud bo'lmagan test natijalariga tayanadigan har qanday diagnostika mezonlari yoki ta'riflari klinik yordam uchun cheklangan bo'ladi. Shuning uchun biz ushbu asosdan ICH bemorlarida pnevmoniyaning klinik tashxisini aniqlash uchun asos sifatida foydalandik, bu populyatsiyada isitma yoki leykotsitoz kabi tipik klinik belgilar mavjud emasligini tan oldik.

Jadval 2. Immunitet tanqisligi bo'lgan pnevmoniyani baholash uchun bronxoalveolyar yuvish namunalaridan mavjud diagnostik testlar

ICHPda madaniyatga bog'liq patogenni aniqlash

Mikrob o'sishiga asoslangan usullar klinik jihatdan eng ko'p uchraydigan patogenlarni aniqlash uchun xosdir, ammo sezgirlik klinik stsenariyga qarab farq qiladi. Antimikrobiyal sezuvchanlik namunasi bo'lgan bakterial patogenni aniqlash mikroblar o'sishi mavjud bo'lganda aniqlanishi mumkin. Shunga qaramay, madaniyatga asoslangan yondashuvlar bilan bog'liq bir qancha muhim muammolar saqlanib qolmoqda. Hisobot sekin, bu ICHPda empirik antimikrobiyal vositalardan tez-tez foydalanishni talab qiladi. Mog'or infektsiyalari ICH bo'lgan bemorlarda terapiyani optimallashtirish va empirik antifungallarning toksik ta'sirini oldini olish uchun diagnostikani tasdiqlash zarur bo'lganda alohida qiyinchilik tug'diradi. Afsuski, mog'or o'sish sur'atlari sekin va Aspergillus spp., Scedosporium spp. va turli mukormitsetalar kabi mog'orlarni tiklash qobiliyatimiz 10% dan kamroq (65-67). Bronxoalveolyar yuvish (BAL) namunalariga bo'lgan talab qisman yangi diagnostik tahlillarning joriy etilishi (2-jadval) tufayli ortib bormoqda, bu esa qo'shimcha yuk, bemor uchun xavf va ma'lumotlarni olish uchun qo'shimcha vaqtni talab qiladi.

ICHPda madaniyatdan mustaqil patogenni aniqlash

O'tgan o'n yil ichida nafas olish patogenlari uchun madaniyatdan mustaqil diagnostikaning tez o'sishi kuzatildi. Bularga SARS-CoV-2 uchun hamma joyda teskari transkripsiya-miqdoriy polimeraza zanjiri reaktsiyasi (qPCR) testi, yuqori va pastki nafas yo‘llarining namunalari uchun keng multipleks panellar va pastki nafas yo‘llarining namunalari uchun plazma hujayrasiz DNK kiradi. Texnik jihatdan molekulyar testlar bo'lmasa-da, Legionella pnevmofiliyasi va endemik zamburug'lar uchun ferment immunoassay antigen testlari siydik yoki BAL namunalarida o'tkazilishi mumkin bo'lgan madaniyatdan mustaqil tahlillardir. Ushbu testlar nafas olish madaniyatiga qaraganda tezroq ishlash vaqtini va yuqori sezuvchanlikni taklif qiladi. Ulardan foydalanish ICHP ni keltirib chiqaradigan patogenlarning keng doirasini, shu jumladan Pneumocystisni, shuningdek, respirator viruslarning mavsumiyligi (68) va virusli nuklein kislotalarning uzoq muddatli to'kilishini ko'pincha ICHlarda (69) ko'rsatdi. COVID-19 pandemiyasidan oldin pastki nafas yoʻllarining yangi multipleks panellari aniqlangan patogenlar miqdorini aniqlash bilan birga 90-daqiqadan kamroq vaqt oʻtishi bilan 24 dan ortiq nishonni keng sinovdan oʻtkazishni taklif qildi (70); COVID-19 yuqori samarali molekulyar diagnostikaning mavjudligini yanada tezlashtirdi. Ushbu panellar, ajablanarli emas, odatda madaniyatga asoslangan yondashuvlarga qaraganda ko'proq patogenlarni aniqlaydi (71). Biroq, bu vositalar zamburug'lar, sitomegaloviruslar va Nocardia, Actinomyces va Stenotrophomonas kabi ICHdagi bir qator muhim bakterial patogenlarni qamrab olmaydi (72).

ICHPga metagenomika va kelajak yondashuvlari

Pnevmoniyaning mavjud klinik ta'rifi sindromli bo'lib, o'ziga xos xususiyatga ega emas. ICHPda patogenlarni aniqlashning istiqbolli diagnostika strategiyasi - bu nafas olish namunalaridan DNK yoki RNKni ajratib olish, ketma-ketlashtirish (PZR amplifikatsiyasi bilan yoki bo'lmasdan), tasniflash va izohlashda metagenomik va metatranskriptomik usullarni qo'shishdir. Ushbu yondashuv taksonomik jihatdan agnostik bo'lgan afzalliklarga ega: patogenlarni ularning filogeniyasidan (bakterial, zamburug'li, virusli va protozoal) mustaqil aniqlashga qodir. Qarshilik genlarini tez aniqlash antimikrobiyal agentni tanlashni madaniyatga asoslangan qarshilik testidan tezroq xabardor qilishi mumkin. Nanoporalarni ketma-ketlashtirish bo'yicha so'nggi yutuqlar real vaqt rejimida, talab bo'yicha ketma-ketlikni amalga oshirishga imkon berdi va dastlabki isbotlash printsipi tadqiqotlari namuna olishdan bir necha soat ichida nafas olish patogenlarini aniqlash potentsialini ko'rsatdi (73, 74). Bundan tashqari, real vaqtda metatranskriptomiya klinisyenlarga xostning javobi va uning buzilishlarining boy, yuqori o'lchovli tavsifini taqdim etishi mumkin. Biroq, aniqlash xususiyatlari, bioinformatika talablari va tovon puli bilan bog'liq muammolar tufayli klinik amaliyotni amalga oshirish qiyin bo'lishi mumkin (75). Bundan tashqari, ketma-ketlikka asoslangan usullarning yuqori sezuvchanligi patogenlar, kolonizatorlar, kommensallar va ifloslantiruvchi moddalar o'rtasidagi farqni yo'qotdi, chunki nafas olish yo'llari namunalarida tipik patogenlarni aniqlash o'tkir infektsiyani anglatmaydi. Mikroblarni identifikatsiyalashning madaniyatga asoslangan yondashuvlari ko'pincha o'z vaqtida maqsadli mikroblarga qarshi terapiyani xabardor qilish uchun juda sekin va befarq bo'lib, empirik davolash rejimlaridan foydalanishni talab qiladi. PCRga asoslangan usullar tezroq, ammo ular identifikatsiya qilish uchun oldindan belgilangan maqsadni talab qiladi; hatto keng multipleks paneli ham ICHPdagi patogenlarning keng kengligini qamrab ololmaydi. Metagenomika patogen va xost o'zaro ta'sirini tushunish uchun keyingi chegarani ko'rsatishi mumkin, ammo klinik qo'llash qo'shimcha tadqiqotlarni talab qiladi. Ushbu cheklovlarni hisobga olgan holda, panel ICHP uchun klinik jihatdan amaliy diagnostika algoritmini ishlab chiqdi, bu esa klinik ko'rinishlarning xilma-xilligini va xostning buzilishining asosiy mexanizmlari va hozirda mavjud diagnostika usullari tufayli patogenlarning keng farqini hisobga oladi.

3-jadval. O'pkadagi opportunistik patogenlar, ular xostning immuniteti nuqsonini ko'rib chiqishga yordam beradi (agar immunitet tanqisligi allaqachon ma'lum bo'lmasa)

3-jadval (davomi)

Konsensus bayonoti

ICHP diagnostikasi mos keluvchi klinik belgilar va simptomlar bilan yoki ularsiz, shuningdek, yangi yoki yomonlashgan o'pka infiltratining rentgenologik dalillari bilan o'pka infektsiyasiga klinik shubhani talab qiladi. ICHP sifatida namoyon bo'lishi mumkin bo'lgan ko'plab potentsial xost nuqsonlari va patogenlar tufayli, panel ICHP uchun rasmiy diagnostika mezonlari eng yaxshi algoritm sifatida taqdim etilishini aniqladi. 1-rasmda ko'rsatilganidek, immuniteti ma'lum bo'lgan uy egasida ICHP diagnostikasi mos keladigan klinik ko'rinish, mumkin bo'lgan patogen identifikatsiya va klinik, mikrobiologik va radiografik ko'rinishlarning raqobatdosh sabablarini istisno qilish orqali aniqlanadi. 2-rasmda ICHP ehtimolini oshiruvchi noodatiy yoki opportunistik patogen sabab bo'lgan pnevmoniya dalillari bo'lgan, ilgari ma'lum bo'lgan immunitet nuqsonlari bo'lmagan bemorlarga murojaat qiladigan ICHP uchun alternativ diagnostika algoritmi keltirilgan.

1-aniqlashtiruvchi bayonot: Pnevmoniyaning klinik ko'rinishlari ko'pincha ICHlarda atipikdir; shuning uchun pnevmoniya belgilari va alomatlari talab qilinmaydi. Biroq, ICHP tashxisi uchun pastki nafas yo'llari infektsiyasining rentgenologik dalillari bo'lishi kerak. O'pka infektsiyasiga mos keladigan klassik belgilar va alomatlarga yangi boshlangan yo'tal, isitma, leykotsitoz, gipoksiya, nafas qisilishi, plevrit ko'krak og'rig'i va bronxial nafas tovushlari kiradi. Ushbu belgilar va alomatlar ICHlarda har doim ham mavjud emas, hatto pnevmoniyani ko'rsatadigan rentgenogramma opasitetlari mavjud bo'lsa ham. Misol uchun, kortikosteroidlarni qabul qiluvchi HCT qabul qiluvchida greft-xost kasalligi uchun invaziv o'pka aspergillozi asemptomatik bo'lishi mumkin, o'pka kasalligi tasodifan ko'krak qafasining kompyuter tomografiyasida aniqlangan. Aksincha, ICH bilan kasallangan odamda pnevmoniyaga nisbatan yuqori klinik shubha bo'lishi mumkin, ammo ko'krak qafasining muntazam rentgenogrammasida topilmalar kam. Bu ko'krak qafasining kompyuter tomografiyasi bilan qo'shimcha baholashni talab qilishi kerak. ICHda infektsiya va yallig'lanishning ko'plab o'pkadan tashqari sabablarini hisobga olgan holda, ICHP diagnostikasi uchun tasvirlashda infektsiyaga mos keladigan topilmalar mavjud bo'lishi kerak.

2-aniqlashtiruvchi bayonot: Yuqumli pnevmoniya tashxisi uchun rentgenografik anormallik zarur bo'lsa-da, barcha rentgenologik topilmalar infektsiyani anglatmaydi. ICH populyatsiyalari, shuningdek, yuqumli pnevmoniyadan farqlanishi kerak bo'lgan turli xil yuqumli bo'lmagan o'pka kasalliklari xavfi ostida. Masalan, etanerseptda revmatoid artrit bilan og'rigan bemorda o'pka tugunlarining differentsial diagnostikasi revmatoid tugunlar va malign kasalliklar, shuningdek, sil va endemik qo'ziqorin kasalliklarini o'z ichiga oladi.

cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi

3-aniqlashtiruvchi bayonot: ICHP diagnostikasi qo'zg'atuvchi mikroorganizmni aniqlashni talab qilmaydi, ayniqsa, mos keluvchi muqobil yuqumli bo'lmagan tashxis mavjud bo'lmasa. ICHPda etiologiyani o'z vaqtida aniqlash har doim ham mumkin emas, ammo agar klinik vaziyat o'z vaqtida davolanishni talab qilsa, empirik terapiyani kechiktirmaslik kerak. ICHP diagnostikasi qo'zg'atuvchi mikroorganizmni aniqlashni talab qilmasligi haqida keng konsensus mavjud bo'lsa-da, ICHPdagi keng farqni va davolash oqibatlarini hisobga olgan holda mavjud madaniyatga bog'liq va mustaqil usullar yordamida o'ziga xos patogenni aniqlash uchun birgalikda harakatlar qilish kerak. Bu odatda tipik va opportunistik patogenlarni, shuningdek, muqobil noinfeksion tashxislarni baholash uchun BAL va/yoki transbronxial biopsiya bilan bronkoskopiyani o'z ichiga oladi (2-jadval). 4-aniqlashtiruvchi bayonot: O'pkada opportunistik organizmni aniqlash asosiy immunitet nuqsonini baholashni tezlashtirishi kerak (2-rasm va 3-jadval). Oddiy ko'rinadigan xostda noodatiy patogenni aniqlash asosiy immunitet nuqsonini ko'rsatishi mumkin. Misollar, aniq xavf omillari bo'lmagan invaziv aspergilloz holatini o'z ichiga oladi, bu immunitetning tug'ma xatolari tufayli PIDni tekshirishni talab qilishi mumkin. Yatrogen immunosupressiya bo'lmagan odamda pnevmokist pnevmoniyasi OIV infektsiyasini yoki PIDni tezda tekshirishi kerak. Agar bunday pnevmoniya sharoitida immunitet nuqsoni aniqlansa, u holda ICHP tashxisi qo'yiladi.

Shakl 1. Ma'lum immunitet nuqsoni bo'lgan uy egasida pnevmoniyaning diagnostik mezonlari va algoritmi. Klinik belgilar va alomatlar orasida isitma, yo'tal, balg'am ishlab chiqarish, shuningdek, ko'krak qafasi tasviri bilan baholashni talab qiladigan gipoksiya mavjud. Immunitet tanqisligi bo'lgan uy egasida o'pka infiltrati ko'krak qafasi rentgenogrammasida aniqlanmasligi va aniqlash uchun kompyuter tomografiyasini talab qilishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki, immunitet tanqisligi bo'lgan xostlar o'pka infiltratlarining (masalan, virusli pnevmoniya, invaziv aspergilloz va konjestif yurak etishmovchiligi) bir vaqtning o'zida va bir nechta yuqumli va yuqumli bo'lmagan etiologiyasiga ega bo'lishi mumkin. ICH=immuniteti pasaygan xostlar.

Shakl 2. Ma'lum immunitet nuqsoni bo'lmagan uy egasida pnevmoniyaning diagnostik mezonlari va algoritmi. Ushbu stsenariyda rentgenologik infiltratlar bo'lgan bemorda opportunistik patogen aniqlanadi. Immunitet tanqisligi opportunistik infektsiyani ko'rsatadigan noodatiy rentgenologik ko'rinishda ham shubhalanishi mumkin (masalan, Pneumocystis pnevmoniyasining ko'rinishi sifatida kistli lezyonlar). ICH=immuniteti pasaygan xostlar.

Xulosa

ICHP va diagnostika algoritmlarining tavsiya etilgan ta'rifidan foydalanish ikki xil: birinchidan, klinisyenler uchun ICHlarda pnevmoniyani tan olish va tashxislash uchun kontseptual asosni ta'minlash; ikkinchidan, ICHni klinik tadqiqotlar va interventsion sinovlarga kiritish uchun izchil mezonlarni ta'minlash. Konsensusga ko'ra, biz ICHP ta'rifini yuqumli pnevmoniyadan oldingi immunitet himoyasi buzilishi mavjudligiga bog'laymiz. ICH va ICHP ta'riflari immunitetni yanada tushunish bilan rivojlanadi. Biz insonning immunitet tanqisligi holatini aniqroq aks ettiruvchi qo'shimcha miqdoriy biomarkerlarni va immunitet tanqisligining kompozit indekslarini aniqlash zarurligini ta'kidladik. ICH populyatsiyalarining immunofenotiplanishi va kasallikning namoyon bo'lishi va patogen yuk bilan bog'liqligi klinikaga tarjima qilinishi mumkin bo'lgan ICHP xavfining tabaqalanishiga imkon beradi. Klinik immunofenotiplash bilan bir qatorda metagenomika kabi patogenlarni aniqlashda sezgirroq usullarni ishlab chiqish diagnostika va terapevtik yondashuvlarni yaxshilaydi va ICHP haqidagi tushunchamizni yaxshilashga yordam beradi. ICHlar zaif va kam ta'minlangan aholi bo'lib, ularning parvarishi aniqroq ta'riflar va qo'shimcha tekshiruvlardan foyda ko'radi.

Ma'lumotnomalar

1 Harpaz R, Dahl RM, Dooling KL. AQSh kattalari orasida immunosupressiyaning tarqalishi, 2013. JAMA 2016;316:2547–2548.

2 Pilch NA, Bowman LJ, Taber DJ. Qattiq organ transplantatsiyasida immunosupressiya tendentsiyalari: individuallashtirish, monitoring va boshqaruvning kelajagi. Farmakoterapiya 2021;41:119–131.

3 UNAIDS. Global OIV va OITS statistik ma'lumotlar varaqasi. 2022 [kirish 2022 yil 29-sentabr]. Mavjud: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet.

4 Yoke LH, Li JM, Krantz EM, Morris J, Marquis S, Bhattacharyya P va boshqalar. Onkologiya markazida 2019 yilgi koronavirus kasalligining klinik va virusologik xususiyatlari va natijalari. Ochiq Forum Infect Dis 2021;8:ofab193.

5 Ward D, Gørtz S, Tomson Ernst M, Andersen NN, Kjær SK, Hallas J va boshqalar. Immunosupressantlarning SARS CoV-2 infektsiyasi prognoziga ta'siri. Eur Respir J 2022;59:2100769.

6 Sousa D, Justo I, Dominguez A, Manzur A, Izquierdo C, Ruiz L va boshqalar. Immunitet tanqisligi bo'lgan keksa bemorlarda jamiyat tomonidan sotib olingan pnevmoniya: insidans, sababchi organizmlar va natija. Clin Microbiol Infect 2013;19:187–192.

7 Di Pasquale MF, Sotgiu G, Gramegna A, Radovanovic D, Terraneo S, Reyes LF va boshqalar; GLIMP tadqiqotchilari. Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda jamiyat tomonidan olingan pnevmoniyaning tarqalishi va etiologiyasi. Clin Infect Dis 2019;68:1482–1493.

8 Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K va boshqalar. Jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniya bilan kasallangan kattalarni tashxislash va davolash. Amerika Toraks Jamiyati va Amerika Yuqumli Kasalliklar Jamiyatining rasmiy klinik amaliyot qo'llanmasi. Am J Respir Crit Care Med 2019;200:e45–e67.

9 Ramirez JA, Musher DM, Evans SE, Dela Cruz C, Crothers KA, Hage CA va boshqalar. Immunitet tanqisligi bo'lgan kattalardagi jamiyat tomonidan olingan pnevmoniyani davolash: dastlabki strategiyalar bo'yicha konsensus bayonoti. Ko‘krak qafasi 2020;158:1896–1911.

10 Hughes K, Middleton DB, Nowalk MP, Balasubramani GK, Martin ET, Gaglani M va boshqalar; HAIVEN tadqiqot tadqiqotchilari. Immunitet tanqisligi bo'lgan kattalardagi laboratoriya tomonidan tasdiqlangan grippga qarshi kasalxonaga yotqizishni oldini olish uchun grippga qarshi emlashning samaradorligi. Clin Infect Dis 2021; 73: e4353–e4360.

11 Azoulay E, Russell L, Van de Louw A, Metaxa V, Bauer P, Povoa P va boshqalar; To'qqiz-i tergovchilar. Immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarda og'ir respirator infektsiyalarning diagnostikasi. Intensiv terapiya Med 2020;46:298–314.

12 Schmedt N, Heuer OD, H€ ackl D, Sato R, Theilacker C. Jamiyat tomonidan orttirilgan pnevmoniyaning yuki, saraton kasalligiga chalingan bemorlarda predispozitsiya qiluvchi omillar va sog'liqni saqlash bilan bog'liq xarajatlar. BMC Health Service Res 2019;19:30.

13 Garcia JB, Lei X, Wierda W, Cortes JE, Dickey BF, Evans SE va boshqalar. O'tkir leykemiya bilan og'rigan bemorlarda remissiya induksion kimyoterapiya paytida pnevmoniya. Ann Am Thorac Soc 2013; 10: 432–440.

14 Milliy keng qamrovli saraton tarmog'i. Milliy keng qamrovli saraton tarmog'i yo'riqnomalari v2.0.2020. 2020 yil [2022 yil 29-sentabrdan foydalanish mumkin.]. Mavjud: https://www.nccn.org/guidelines/guidelines detail?category=3&id=1457.

15 Uilyams KM, Ahn KW, Chen M, Aljurf MD, Agwu AL, Chen AR va boshqalar. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan keyin Pneumocystis jiroveci pnevmoniyasining chastotasi, o'lim darajasi va vaqti: CIBMTR tahlili. Suyak iligi transplantatsiyasi 2016; 51: 573-580.

16 Shah DP, Ghantoji SS, Ariza-Heredia EJ, Shah JN, El Taoum KK, Shah PK va boshqalar. RSV infektsiyalari bo'lgan gematopoetik hujayra transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda yomon natijalarni bashorat qilish uchun immunitet tanqisligi reytingi indeksi. Qon 2014; 123: 3263–3268.

17 Chemaly RF, Hanmod SS, Rathod DB, Ghantoji SS, Jiang Y, Doshi A va boshqalar. Leykemiya bilan og'rigan 200 bemorda yoki gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda parainfluenza virusi infektsiyalarining xususiyatlari va natijalari. Qon 2012; 119: 2738–2745. [Viktorina, p. 2969.]

18 Martino R, Porras RP, Rabella N, Uilyams QK, Ramila E, Margall N va boshqalar. Gematologik malign o'simtalar uchun gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiya qilingan kattalardagi respirator viruslar tomonidan simptomatik yuqori va pastki nafas yo'llarining infektsiyalari bilan kasallanish, klinik xususiyatlar va natijalarini istiqbolli o'rganish. Biol qon iligi transplantatsiyasi 2005; 11: 781-796.

19 Seo S, Gooley TA, Kuypers JM, Stednick Z, Jerom KR, Englund JA va boshqalar. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan keyin inson metapnevmovirus infektsiyalari: kasallikning rivojlanishi bilan bog'liq omillar. Clin Infect Dis 2016;63:178–185.

20 Kampouri E, Walti CS, Gauthier J, Hill JA. CAR-T-hujayrali terapiya bilan davolangan bemorlarda gipogammaglobulinemiyani boshqarish: klinisyenlar uchun asosiy fikrlar. Ekspert Rev Hematol 2022;15:305–320.

21 Ito Y, Honda A, Kurokava M. Limfoid malignite yoki anti-CD20 antikor terapiyasi bo'lgan bemorlarda COVID-19 mRNK vaktsinasi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Clin Lymphoma Miyeloma Leuk 2022; 22: e691-e707.

22 Vong JL, Evans SE. Saraton bilan og'rigan bemorlarda bakterial pnevmoniya: yangi xavf omillari va boshqaruv. Clin Chest Med 2017;38:263–277.

23 Afessa B, Green W, Chiao J, Frederik W. OIV infektsiyasining o'pka asoratlari: otopsiya natijalari. Ko'krak 1998; 113: 1225-1229.

24 Grubb JR, Moorman AC, Baker RK, Masur H. Antiretrovirus terapiyasida OIV infektsiyasi bo'lgan bemorlarda o'pka kasalliklarining o'zgaruvchan spektri. OITS 2006;20:1095–1107.

25 Cribbs SK, Crothers K, Morris A. OIV bilan bog'liq o'pka kasalliklarining patogenezi: immunitet, infektsiya va yallig'lanish. Physiol Rev 2020;100:603–632.

26 Staitieh BS, Egea EE, Guidot DM. Inson immunitet tanqisligi virusida o'pkaning tug'ma immun disfunktsiyasi. Am J Respir Cell Mol Biol 2017;56:563–567.

27 Zifodya JS, Crothers K. OIV bilan yashaydigan odamlarda bakterial pnevmoniyani davolash. Ekspert Rev Respir Med 2019;13:771–786.

28 Garg S, Kim L, Whitaker M, O'Halloran A, Cummings C, Holstein R va boshqalar. Laboratoriya tomonidan tasdiqlangan koronavirus kasalligi 2019-COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan bemorlarning kasalxonaga yotqizish darajasi va xususiyatlari, 14 shtat, 1-30, 2020 yil. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2020;69:458–464.

29 Garsiya Garrido HM, Mak AMR, Wit FWNM, Vong GWM, Knol MJ, Vollaard A va boshqalar. Yuqori daromadli sharoitda inson immunitet tanqisligi virusi bilan kasallangan odamlarda invaziv pnevmokokk kasalligi va jamiyat tomonidan sotib olingan pnevmoniyaning tarqalishi va xavf omillari. Clin Infect Dis 2020;71:41–50.

30 Auld SC, Staitieh BS. OIV va sil kasalligining "o'rnatilgan nuqtasi": OIV alveolyar makrofaglarning silga qarshi javoblarini qanday susaytiradi va progressiv kasallik uchun zamin yaratadi. Retrovirusologiya 2020;17:32.

31 Charlz TP, Shellito JE. Inson immunitet tanqisligi virusi infektsiyasi va o'pkada xost himoyasi. Semin Respir Crit Care Med 2016;37:147–156. 32 Cain DW, Cidlowski JA. Glyukokortikoidlar yordamida immunitetni tartibga solish. Nat Rev Immunol 2017;17:233–247.

33 Ledoux MP, Guffroy B, Nivoix Y, Simand C, Herbrecht R. Invaziv pulmoner aspergilloz. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:80–98.

34 Delliere S, Dudoignon E, Fodil S, Voicu S, Collet M, Oillic PA va boshqalar. ICU bemorlarida COVID{1}}bog'langan o'pka aspergillozi bilan bog'liq xavf omillari: frantsuz ko'p markazli retrospektiv kohort. Clin Microbiol Infect 2020;27:790.e1–790.e5.

35 Almirall J, Serra-Prat M, Bolıbar I, Balasso V. Kattalardagi jamiyat tomonidan olingan pnevmoniya uchun xavf omillari: kuzatuv tadqiqotlarini tizimli ko'rib chiqish. Nafas olish 2017;94:299–311.

36 Yusuf J, Novosad SA, Winthrop KL. INFEKTSION xavfi va kortikosteroidlardan foydalanish xavfsizligi. Rheum Dis Clin North Am 2016;42:157–76, ix–x.

37 Keane J, Bresnihan B. Revmatik kasalliklarda immunosupressiv terapiya paytida sil kasalligini qayta faollashtirish: diagnostik va terapevtik strategiyalar. Curr Opin Rheumatol 2008; 20: 443–449.

38 Gardam MA, Keystone EC, Menzies R, Manners S, Skamene E, Long R va boshqalar. O'smaga qarshi nekroz omillari va sil kasalligi xavfi: ta'sir mexanizmlari va klinik boshqaruv. Lancet Infect Dis 2003;3:148–155.

39 Keane J, Gershon S, Wise RP, Mirabile-Levens E, Kasznica J, Schwieterman WD va boshqalar. Tuberkulyoz infliximab, o'simta nekrozi omili alfa neytrallashtiruvchi vosita bilan bog'liq. N Engl J Med 2001; 345:1098–1104.

40 Baddley JW, Cantini F, Goletti D, Gomez-Reino JJ, Mylonakis E, San-Xuan R va boshqalar. Maqsadli va biologik terapiya xavfsizligi bo'yicha ESCMID tadqiqot guruhi (ESGICH) konsensus hujjati: yuqumli kasalliklar istiqboli (eruvchan immun effektor molekulalari [I]: o'simta nekroziga qarshi omil-a agentlari). Clin Microbiol Infect 2018;24:S10–S20.

41 Hanly JG, Lethbridge L. 20 yildan ortiq revmatoid artritli keksa bemorlarda kasallikni o'zgartiruvchi antirevmatik dorilar, biologik va kortikosteroidlardan foydalanish. J Rheumatol 2021; 48: 977-984.

42 Minozzi S, Bonovas S, Lytras T, Pecoraro V, Gonsales-Lorenzo M, Bastiampillai AJ va boshqalar. Romatoid artrit, psoriatik artrit va ankilozan spondilitda anti-TNF vositalaridan foydalangan holda infektsiyalar xavfi: tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. Expert Opin Drug Saf 2016;15: 11–34.

43 Cantini F, Nannini C, Niccoli L, Iannone F, Delogu G, Garlaschi G va boshqalar; SAFEBIO (biologik terapiyadan oldin va davomida sil kasalligini skrining qilish bo'yicha Italiya multidisipliner ishchi guruhi). Revmatologiya va dermatologiya klinik amaliyotida biologik terapiyani talab qiladigan yashirin sil kasalligi bilan kasallangan bemorlarni boshqarish bo'yicha qo'llanma. Autoimmun Rev 2015;14:503–509.

44 Winthrop KL, Mariette X, Silva JT, Benamu E, Calabrese LH, Dumusc A va boshqalar. Maqsadli va biologik terapiya xavfsizligi bo'yicha ESCMID tadqiqot guruhi (ESGICH) konsensus hujjati: yuqumli kasalliklar istiqboli (eriydigan immun effektor molekulalari [II]: interleykinlar, immunoglobulinlar va komplement omillarini maqsad qilgan agentlar). Clin Microbiol Infect 2018;24:S21–S40.

45 Winthrop KL, Harigai M, Genovese MC, Lindsey S, Takeuchi T, Fleischmann R va boshqalar. Faol revmatoid artritli bemorlar uchun baritsitinibning klinik sinovlarida infektsiyalar. Ann Rheum Dis 2020;79:1290–1297.

46 Winthrop KL, Park SH, Gul A, Cardiel MH, Gomez-Reino JJ, Tanaka Y va boshqalar. Romatoid artritli tofatsitinib bilan davolangan bemorlarda sil va boshqa opportunistik infektsiyalar. Ann Rheum Dis 2016;75:1133–1138.

47 Koike T, Harigai M, Inokuma S, Ishiguro N, Ryu J, Takeuchi T va boshqalar. Tosilizumabning samaradorligi va xavfsizligi: Yaponiyada revmatoid artritli 7901 bemorning marketingdan keyingi kuzatuvi. J Rheumatol 2014;41: 15-23.

48 Schiff MH, Kremer JM, Jahreis A, Vernon E, Isaacs JD, van Vollenhoven RF. Tosilizumabning klinik sinovlarida integratsiyalangan xavfsizlik. Arthritis Res Ther 2011;13: R141.

49 Evangelatos G, Koulouri V, Iliopoulos A, Fragulis GE. Tuberkulyoz va maqsadli sintetik yoki biologik DMARDlar, o'simta nekrozi omil inhibitörlerinden tashqari. Ther Adv Musculoskelet Dis 2020;12:1759720X20930116.

50 Nogueira M, Warren RB, Torres T. Paradigma o'zgarishi uchun psoriaz davrida interleykin (IL) -17 va IL -23 inhibitörleri bilan silni qayta faollashtirish xavfi. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021;35:824–834.

51 Harigai M, Koike R, Miyasaka N; O'simtaga qarshi nekroz omil terapiyasi (PAT) tadqiqot guruhi ostida pnevmokist pnevmoniyasi. Yaponiyada infliximab bilan bog'liq pnevmokist pnevmoniyasi. N Engl J Med 2007; 357: 1874-1876.

52 Roberts MB, Fishman JA. Immunosupressiv vositalar va transplantatsiyada yuqumli xavf: "immunosupressiyaning aniq holatini" boshqarish. Clin Infect Dis 2021;73:e1302–e1317.

53 Dulek DE, Myuller NJ; AST Yuqumli Kasalliklar Amaliyot Jamiyati. Qattiq organ transplantatsiyasida pnevmoniya: Amerika Transplantatsiya Yuqumli Kasalliklar Jamiyati Amaliyot Jamiyatining ko'rsatmalari. Clin Transplantatsiyasi 2019;33:e13545.

54 Fisher CE, Preiksaitis CM, Lease ED, Edelman J, Kirby KA, Leisenring WM va boshqalar. Simptomatik respirator virusli infektsiya va surunkali o'pka allogreft disfunktsiyasi. Clin Infect Dis 2016;62:313–319.

55 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles, Franco JL, Holland SM va boshqalar. Inson immunitetining tug'ma xatolari: Xalqaro immunologik jamiyatlar ittifoqi ekspert qo'mitasi tasnifi bo'yicha 2022 yangilanishi. J Clin Immunol 2022; 42: 1473-1507.

56 Li J, Vinh DC, Casanova JL, Puel A. Boshqa sog'lom odamlarda qo'ziqorin kasalliklari asosida yotgan immunitetning tug'ma xatolari. Curr Opin Microbiol 2017;40:46–57.

57 Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Cunningham-Rundles, Franco JL, Holland SM va boshqalar. Immunitetning yangi tug'ma xatolarining tobora ortib borayotgan qatori: IUIS qo'mitasi tomonidan vaqtinchalik yangilanish. J Clin Immunol 2021; 41: 666-679.

58 Cheng A, Gollandiya SM. Antisitokin otoantikorlari: antimikrobiyal immunitetga otoimmunitetning buzilishi. J Allergy Clin Immunol 2022; 149:24–28.

59 Puel A, Bastard P, Bustamante J, Casanova JL. Yuqumli kasalliklarga asoslangan inson otoantikorlari. J Exp Med 2022;219:e20211387.

60 van Kessel DA, Hoffman TW, Kwakkel-van Erp JM, Oudijk ED, Zanen P, Rijkers GT va boshqalar. Katta yoshli o'pka transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda gumoral immunitet holatini uzoq muddatli kuzatish. Transplantatsiya 2017;101:2477–2483.

61 Ling X, Xiong J, Liang V, Schroder PM, Vu L, Ju V va boshqalar. Immunitet hujayralari funktsiyasi tahlili infektsiya yoki rad etish xavfi bo'lgan bemorlarni aniqlay oladimi? Meta-tahlil. Transplantatsiya 2012;93:737–743.

62 Baliqchi J.A. Qattiq organ transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda infektsiya. N Engl J Med 2007; 357: 2601-2614.

63 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB va boshqalar. Kasalxonada va ventilyator bilan bog'liq pnevmoniya bilan kasallangan kattalarni boshqarish: Amerika Yuqumli Kasalliklar Jamiyati va Amerika Toraks Jamiyati tomonidan 2016 yilgi klinik amaliyot ko'rsatmalari. Clin Infect Dis 2016;63:e61-e111.

64 Kalil AC, Metersky ML, Klompas M, Muscedere J, Sweeney DA, Palmer LB va boshqalar. Xulosa: kasalxonaga yotqizilgan va ventilyator bilan bog'liq pnevmoniya bilan kasallangan kattalarni boshqarish: Amerika Yuqumli Kasalliklar Jamiyati va Amerika Toraks Jamiyati tomonidan 2016 yilgi klinik amaliyot ko'rsatmalari. Clin Infect Dis 2016;63:575–582.

65 Tarrand JJ, Lichterfeld M, Warraich I, Luna M, Xan XY, May GS va boshqalar. Invaziv septali mog'or infektsiyalarining diagnostikasi. Mikrobiologik madaniyat va gistologik yoki sitologik tekshiruvning o'zaro bog'liqligi. Am J Clin Pathol 2003; 119: 854-858.

66 Tarrand JJ, Xan XY, Kontoyiannis DP, May GS. Infektsiyalangan to'qimalarda Aspergillus hyphae: fiziologik moslashuvning dalillari va madaniyatni tiklashga ta'siri. J Clin Microbiol 2005; 43: 382-386.

67 Kontoyiannis DP, Chamilos G, Hassan SA, Lewis RE, Albert ND, Tarrand JJ. Fiziologik harorat sharoitida zigomitsetlarning madaniyatini tiklashning ortishi. Am J Clin Pathol 2007; 127: 208–212.

68 Milano F, Kempbell AP, Guthrie KA, Kuypers J, Englund JA, Corey L va boshqalar. Allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasini qabul qiluvchilar orasida inson rinovirusi va koronavirusni aniqlash. Qon 2010; 115: 2088–2094.

69 de Lima CR, Mirandolli TB, Carneiro LC, Tusset C, Romer CM, Andreolla HF va boshqalar. Transplantatsiya qilingan bemorlarda uzoq muddatli respirator virusli to'kish. Transpl Infect Dis 2014;16:165–169.

70 Buchan BW, Armand-Lefevre L, Anderson N. Pnevmoniyaning molekulyar diagnostikasi (shu jumladan multipleks panellar). Clin Chem 2021;68:59–68.

71 Buchan BW, Windham S, Balada-Llasat JM, Leber A, Harrington A, Relich R va boshqalar. BioFire FilmArray pnevmoniya panelini oddiy diagnostika usullari va pastki nafas yo'llari infektsiyalari bilan kasalxonaga yotqizilgan kattalardagi mikroblarga qarshi kurashga potentsial ta'siri bilan amaliy taqqoslash. J Clin Microbiol 2020;58:e00135-20.

72 Murphy CN, Fowler R, Balada-Llasat JM, Carroll A, Stone H, Akerele O va boshqalar. BioFire FilmArray pnevmoniya/pnevmoniya plyus panelini pastki nafas yo'llarining infektsiyalari agentlarini aniqlash va miqdorini aniqlash uchun ko'p markazli baholash. J Clin Microbiol 2020;58: e00128-20.

73 Pendleton KM, Erb-Downward JR, Bao Y, Branton WR, Falkowski NR, Newton DW va boshqalar. Haqiqiy vaqtda metagenomika yordamida bakterial pnevmoniyada patogenni tezda aniqlash. Am J Respir Crit Care Med 2017;196:1610–1612.

74 Charalampous T, Kay GL, Richardson H, Aydin A, Baldan R, Jeanes C va boshqalar. Nanopor metagenomikasi pastki nafas yo'llarining bakterial infektsiyalarini tez klinik tashxislash imkonini beradi. Nat Biotechnol 2019;37:783–792.

75 Greninger AL. Diagnostik metagenomikaning muammosi. Ekspert Rev Mol Diagn 2018;18:605–615.

76 Zhang H, He F, Li P, Hardwidge PR, Li N, Peng Y. O'pka infektsiyalarida tug'ma immunitetning roli. BioMed Res Int 2021;2021:6646071.

77 Bonanni P, Grazzini M, Niccolai G, Paolini D, Varone O, Bartoloni A va boshqalar. Asplenik va hiposplenik kattalardagi bemorlar uchun tavsiya etilgan emlashlar. Hum Vaccin Immunother 2017;13:359–368.

78 Nonas S. Birlamchi immunitet tanqisligi kasalliklarining o'pka ko'rinishi. Immunol Allergiya Klinikasi Shimoliy Am 2015;35:753–766.

79 Cinetto F, Scarpa R, Rattazzi M, Agostini C. Birlamchi antikorlar etishmovchiligida o'pka kasalliklarining keng spektri. Eur Respir Rev 2018;27: 180019.

80 Skattum L, van Deuren M, van der Poll T, Truedsson L. Komplement etishmovchiligi holatlari va ular bilan bog'liq infektsiyalar. Mol Immunol 2011;48: 1643–1655.

81 Lombardi A, Villa S, Castelli V, Bandera A, Gori A. Mycobacterium tuberculosis va tuberkulyoz bo'lmagan mikobakteriyalar infektsiyasida T-hujayralarining tükenmesi: patofiziologiya va terapevtik istiqbollar. Mikroorganizmlar 2021;9:2460.

82 Lewinsohn DM, Lewinsohn DA. Silga qarshi mezbonlarni himoya qilishda yangi tushunchalar. Clin Chest Med 2019;40:703–719.

83 Wu UI, Gollandiya SM. Tuberkulyoz bo'lmagan mikobakterial infektsiyalarga xost sezuvchanligi. Lancet Infect Dis 2015;15:968–980.

84 Linch JP III, Reid G, Klark NM. Nocardia spp.: butun dunyo bo'ylab pnevmoniyaning kam uchraydigan sababi. Semin Respir Crit Care Med 2020;41:538–554.

85 Schlossberg D, Bonoan J. Legionella va immunosupressiya. Semin Respir Infect 1998;13:128–131.

86 Jellinge ME, Hansen F, Coia JE, Song Z. Herpes simplex virusi 1-turdagi pnevmoniya - sharh. J intensiv terapiya Med 2021;36:1398-1402.

87 Fonseca Brito L, Brune V, Stahl FR. Sitomegalovirus (CMV) pnevmoniti: hujayra tropizmi, yallig'lanish va immunitet. Int J Mol Sci 2019;20:3865.

88 Hill JA, Vande Vusse LK, Xie H, Chung EL, Yeung CCS, Seo S va boshqalar. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan keyin inson herpes virusi 6b va pastki nafas yo'llarining kasalligi. J Clin Oncol 2019;37:2670–2681.

89 Seo S, Renaud C, Kuypers JM, Chiu CY, Huang ML, Samayoa E va boshqalar. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasidan keyin idiopatik pnevmoniya sindromi: yashirin yuqumli etiologiyalarning dalillari. Qon 2015; 125:3789–3797.

90 Leung J, Broder KR, Marin M. Varikella vaktsinasi bilan emlangan odamlarda og'ir suvchechak: tizimli adabiyotlarni ko'rib chiqish. Ekspert Rev vaktsinalari 2017;16:391–400.

91 Pi~ nana JL, Peres A, Montoro J, Hernani R, Lorenzo I, Gimenez E va boshqalar. Allogenik gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasidan keyingi birinchi yil davomida jamiyat tomonidan olingan respirator virusli infektsiyalar o'limiga vaqtni ta'siri: istiqbolli epidemiologik so'rov. Suyak iligi transplantatsiyasi 2020;55:431–440.

92 Pochon C, Voigt S. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda respirator virusli infektsiyalar. Front Microbiol 2019;9:3294.

93 Chemaly RF, Shah DP, Boeckh MJ. Gematopoetik hujayra transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda va gematologik malign o'smalari bo'lgan bemorlarda respirator virusli infektsiyalarni davolash. Clin Infect Dis 2014;59:S344–S351.

94 Chjan Q, Bastard P, Liu Z, Le Pen J, Moncada-Velez M, Chen J va boshqalar; COVID-STORM klinisyenlari; COVID klinisyenlari; COVID guruhini tasavvur qiling; Frantsiyaning COVID kohort tadqiqot guruhi; CoV-kontakt kohorti; Amsterdam UMC Covid-19 Biobank; COVID inson genetik sa'y-harakatlari; NIAID-USUHS/ TAGC COVID immunitet guruhi. Hayotga xavf soladigan COVID bilan kasallangan bemorlarda I turdagi IFN immunitetining tug‘ma xatolari-19. Fan 2020;370:eabd4570.

95 Munting A, Manuel O. O'pka transplantatsiyasida virusli infektsiyalar. J Thorac Dis 2021;13:6673–6694.

96 Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, Tobian AAR, Massie AB, Segev DL va boshqalar. Qattiq organ transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda 2-dozali SARS-CoV-2 mRNK vaktsinalariga antikor javobi. JAMA 2021;325: 2204–2206.

97 Smit JA, Kauffman CA. O'pka qo'ziqorin infektsiyalari. Respirologiya 2012; 17:913–926.

98 Pergam SA. Gematologik malign o'smalari va gematopoetik hujayra transplantatsiyasi bo'lgan bemorlarda qo'ziqorin pnevmoniyasi. Clin Chest Med 2017;38:279–294.

99 Tompson GR III, Yosh JH. Aspergillus infektsiyalari. N Engl J Med 2021; 385: 1496-1509.

100 Charpentier E, Menard S, Marques C, Berry A, Iriart X. Xost immun tizimining holatiga ko'ra Pneumocystis infektsiyalarida immun javob. J Fungi (Bazel) 2021;7:625.

101 Fishman JA. Pneumocystis jiroveci. Semin Respir Crit Care Med 2020; 41:141–157.

102 Kunst H, Mack D, Kon OM, Banerji AK, Chiodini P, Grant A. O'pkaning parazitar infektsiyalari: nafas olish shifokori uchun qo'llanma. Toraks 2011; 66: 528–536.