Polyporusus Bellatusning immunoregulyatsiyasi va o'smaga qarshi ta'siri: so'nggi tadqiqotlarni ko'rib chiqish

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Miao-Miao Lin, Mei-Yu Cui1, Xay-Yan Cao, Xue-Song Vu, Li-Jing Cai, Li-Xui Chjan, Guo-Vey Chjan

1 Xitoy tibbiyot kolleji, Xebey universiteti, Baoding, Xebey viloyati, Xitoy.

2 Laiyuan Xitoy Tibbiyot kasalxonasi, Laiyuan, Xebey viloyati, Xitoy.

Eng muhimlar

Polyporus Bellatus (PPS) Zhuling (Polyporus) ning asosiy tarkibiy qismidir. Ushbu dissertatsiya birinchi navbatda so'nggi yillarda PPS bo'yicha tegishli adabiyotlarni ko'rib chiqadi. PPS immunitetni tartibga solish, jigarni himoya qilish va o'smaga qarshi ta'sirga ega. PPS immunoregulyatsion, gepatoprotektiv va ta'sir ko'rsatishi mumkinshishga qarshibir nechta yo'llar va bir nechta maqsadlar orqali ta'sir qiladi, bu klinikada yaxshi qo'llash istiqbollarini ta'minlaydi.

Cistanche immunitetni yaxshilashi mumkin

Abstrakt

Biz Polyporusus Bellatus (PPS) immunomodulyatsiyasi, jigarni himoya qilish va o'smaga qarshi samaradorligini umumlashtirdik, keyin keyingi tadqiqotlar va klinik qo'llash uchun ilmiy asos yaratdik. Ushbu dissertatsiya birinchi navbatda so'nggi yillarda PPS bo'yicha tegishli adabiyotlarni ko'rib chiqadi va immunoregulyatsiya, jigarni himoya qilish va PPS ning o'smaga qarshi ta'siri va mexanizmini tadqiq qilish jarayonini har tomonlama tavsiflaydi. Ko'rib chiqish shuni ko'rsatadiki, PPS antioksidlanish, erkin radikallarni tozalash, o'simta hujayralari ko'payishini inhibe qilish orqali o'simtaga qarshi ta'sir ko'rsatadi.qo'zg'atuvchiapoptoz, o'simta gen ifodalariga ta'sir qiladi vaoshirishimmunitetga egafunktsiyalari. PPS immunoregulyatsion, gepatoprotektiv va o'simtaga qarshi ta'sirlarni bir nechta yo'llar va bir nechta maqsadlar orqali amalga oshirishi mumkin, bu klinikada yaxshi qo'llanilishini ta'minlaydi.

Kalit so'zlar: Polyporusus Bellatus, Immunoregulyatsiya,Shishga qarshi, ko'rib chiqish

Qisqartirish: PPS, Polyporusus Bellatus; BMDCs: suyak iligi dendrit hujayralari; TLR4: To'lovga o'xshash retseptor 4; IFN-: Interferon-; IL-1 : Interleykin-1 ; INOS: induksiyalanuvchi azot oksidi sintazasi; TNF-: o'simta nekrozi omili; TLR2: pullik retseptor 2; LAK: limfokin bilan faollashtirilgan qotil; RIL-2: Rekombinant interleykin-2; NK: Tabiiy qotil hujayra; NO: azot oksidi; GSH: glutation; BCG: Bacille Calmette-Guerin; PPL: PP-limfotsit; NF-kB: Yadro omil-kappa beta; CCl4: uglerod tetraklorid; PCR: polimeraza zanjiri reaktsiyasi; GPx: glutation peroksidaza; CAT: katalaza; SOD: superoksid dismutaza; PPAR-: Peroksizoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor gamma.

Fon

ZhuLing (Polyporus) Xitoyda 2000 yildan ortiq vaqt davomida keng qo'llaniladigan keng tarqalgan xitoy o'simlik dorisidir. An'anaviy ravishda siydik yo'llari infektsiyalarini davolash uchun diuretik vosita sifatida ishlatiladi [1]. So'nggi yillarda Zhulingning dorivor qiymati ko'proq e'tiborga sazovor bo'ldi. Ko'pgina tibbiyot olimlari uning faol moddalari, farmakologik ta'siri va mexanizmi bo'yicha keng qamrovli tadqiqotlar o'tkazdilar. Polyporus Bellatus (PPS) Zhulingning asosiy komponenti bo'lib, o'smaga qarshi va immunoregulyatsion ta'sirga ega. PPS o'simta o'sishini inhibe qilishda alohida ta'sir ko'rsatadi [2,3].

Polisaxaridlar tarkibi Zhulingda ma'lum

Zhuling tarkibida PPS mavjud. Hozirgi vaqtda Zhulingdan beshta polisaxarid ajratilgan, ularning nomlari, turlari va monosaxaridlarning tarkibi mos ravishda: (1) Polyporus Bellatus, suvda eruvchan polisaxarid 6-tarmoqli beta (1→3)-Dekstran [4]; (2) -(1→3), -(1→4) va (1→6) glyukozid bogʻlarning kondensatsiyasidan hosil boʻlgan dekstran [5]; (3) Polyporusus Bellatus, glyukoza va galaktozadan tashkil topgan [6]; (4) Polyporusus Bellatus (1→6) -D-glyukopiranoza skeleti, -D-Glcp, (1→3) DGlcp, (1→3) -D-GlcpA, (1→4) -D-Glcp va shoxlangan. (1→4) -D-GlcpA tarkibi [7]; (5) Polyporusus Bellatus (1→6,1→4) -D-glyukopiranoza skeleti (1→6) D-glyukopiranoza o'rnini bosuvchi (1→3) -d glyukopiranozildan shoxlangan [8].

PPS ning asosiy farmakologik ta'siri

PPS immunomodulyatsion ta'sirga ega

PPS bioaktiv polisakkariddir. Li, XQ va boshqalar. PPS sichqonchaning suyak iligi dendritik hujayralarining (BMDC) farqlanishi va kamolotiga olib kelishi mumkinligini xabar qildi. PPS BMDClarda Interleykin-12 (IL-12) p40 ishlab chiqarishni rag'batlantiradi, birgalikda stimulyator molekulalarning ifodasini tartibga soladi va Toll-o'xshash retseptor 4 (TLR4) orqali sodda T hujayralarining stimulyatsiyasini kuchaytiradi [9] . Jiang, Z. va boshqalar. M1 makrofaglari faqat Interferon- (IFN-) ni rag'batlantirish orqali RAW264.7 hujayralaridan paydo bo'lishi mumkin degan xulosaga keldi. Bundan tashqari, PPS interleykin-1 (IL-1), induksiyalanuvchi azot oksidi sintaza (INOS), interleykin-10 (IL-10), o'sish omilini o'zgartiruvchi mRNK ifodasini targ'ib qildi. (TGF-) va M1 makrofaglarida o'simta nekrozi omili (TNF) [10]. Li, XQ. va boshqalar. 3H-TdR qo'shilishi bilan PPSning fenotipi va funktsiyasini kuzatdi. Salbiy guruh bilan solishtirganda, ular PPS CD11c va CD{26}} molekulalarining dendritik hujayralar (DC) yuzasida birgalikda ifodalanishini va IL-12 va IL-10 ishlab chiqarishini oshirishi mumkinligini aniqladilar. dozaga bog'liq holda. PPS shuningdek, T hujayralarining dastlabki faollashuvining etuk BMDC qobiliyatini kuchaytirdi va BMDC fagotsitozini kamaytirdi. Anti-TLR4, lekin anti-toll-o'xshash retseptorlari 2 (TLR2) yoki komplement retseptorlari 3(CR3) monoklonal antikorlari emas, PPS tomonidan qo'zg'atilgan IL{39}} p40 ishlab chiqarishni inhibe qildi va flüoresans bilan belgilangan PPS (f-) o'rtasidagi kombinatsiyani blokladi. PPS) va BMDC. Ularning ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, PPS TLR4 orqali sichqon BMDC faollashishiga va immunomodulyar faollikning kamolotiga yordam berishi mumkin [11]. Li, JF va boshqalar. ushbu tadqiqotda PPS, mikobakteriya polisakkarid (MPS) va lentinan (LEN) ning limfokin bilan faollashtirilgan qotil (LAK) hujayra faolligiga in vitro ta'sirini o'rganib chiqdi. Inson periferik qonining mononuklear hujayralari (PBMC) 96 soat davomida yuqorida ko'rsatilgan dori vositalarining Rekombinant Interleykin-2 (RIL-2) bilan birgalikda turli konsentratsiyalarini o'z ichiga olgan muhit bilan ekilgan. Keyin hujayra vositachiligidagi liziz 1H-TdR chiqarish tahlili bilan aniqlandi, shu jumladan tabiiy qotil hujayra (NK) sezgir va tabiiy qotil hujayralarga chidamli maqsadli hujayralar. Ular ma'lum konsentratsiyada RIL-2 bilan birlashganda, har uch turdagi polisaxaridlar LAK faolligini 42 foizga -56,9 foizga oshirishi va RIL-2 dozasini kamaytirishi mumkin degan xulosaga kelishdi. 50 foizga. PPS, mikobakteriya polisakkaridi va lentinan o'simtalarni davolashda LAK hujayralarini davolashda bioaktivlik regulyatorlari sifatida foydalanish mumkinligini taklif qildi [12]. Nie Hong va boshqalar. PPS ning yagona retsepti siklofosfamid bilan sichqonlarda limfotsitlarni o'zgartirish qobiliyatini, NK hujayralarini o'ldirish faolligini, T hujayralarining umumiy sonini va IgG antikorlarini ishlab chiqarish qobiliyatini qayta tiklaganligini tasdiqladi [13]. Chjan Juncai va boshqalar. PPS Cavia porcellusda gumoral va hujayrali immun javoblarni kuchaytirishi mumkinligini tasdiqladi va PPS kuchli immunopotentsiator [14]. Xou Gan va boshqalar. PPS sichqoncha peritoneal makrofaglarida INOS faolligini oshirishi, azot oksidi (NO) sintezini rag'batlantirishi va hujayra ichidagi glutation (GSH) iste'mol qilishi mumkinligini aniqladi. Hujayra ichidagi GSH makrofaglarda NO ishlab chiqarishni tartibga solishda va xost hujayralarini NO vositachiligidagi sitotoksiklikdan himoya qilishda rol o'ynashi mumkinligini ko'rsatdi [15]. Zhang va boshqalar. in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PPS ning Bacille Calmette-Guerin (BCG) bilan birgalikda sinergik ta'siri CD86, CD40 va TLR4/CD14 birgalikda ogohlantiruvchi molekulalarning ifodasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Immunogistokimyoviy tahlil shuni ko'rsatdiki, CD86 va CD40 bo'yalishi aniqroq bo'lgan [16]. Jiang Zb va boshqalar. J774 makrofag yallig'lanish modelida PPS ning lipopolisakkarid (LPS) bilan bog'liq sitokinlarni tartibga solishga ta'sirini o'rganib chiqdi va yallig'lanishni kamaytirish uchun mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz (MAPK) signalizatsiya yo'li orqali bo'lishi mumkin bo'lgan yallig'lanishga qarshi mexanizmini o'rgandi [17] ]. Jiang Zb va boshqalar. PPS ning INF-induktsiya qiluvchi M1 subtipli makrofag membranasi sirt oqsiliga ta'siri va uning tegishli sitokinlar IL-1, Interleykin {-6 (IL-6) va TNF-mRNKga ta'sirini kuzatdi. M1 tipidagi makrofaglarda INF-y va yallig'lanishga qarshi sitokin tomonidan qo'zg'atilgan M1 yallig'lanish sitokinlarining ekspressiyasini oshirish bir vaqtning o'zida immunomodulyatorli ikki tomonlama tartibga ega bo'ladi [18]. Xu va boshqalar. PPS sichqonchaning taloq hujayralarining ko'payishiga va peritoneal makrofaglarda NO, IL-1, TNF- va TLR4 ishlab chiqarilishiga yordam berishi mumkinligini kuzatdi [19]. PPS sichqonchaning peritoneal makrofaglarini TLR4 orqali faollashtirishi va immunitetni tartibga solishda rol o'ynashi mumkinligi taxmin qilingan. Quyosh va boshqalar. PPS sichqonlarning taloqidagi NK va LAK sonini ko'paytirishi va sichqonchada B limfotsitlari va T limfotsitlarining ko'payishi va farqlanishiga yordam berishi mumkinligini aniqladi [20]. Dai va boshqalar. PPS B hujayralari, makrofaglar va daraxtga o'xshash hujayralarni samarali faollashtirishi mumkinligini aniqladi [21]. Polisaxarid epitoplari adaptiv gumoral immun javoblarni qo'zg'atishi mumkin bo'lgan atrof-muhit antijenlari bilan bog'liq. PPS Zhulingning immunitetini tartibga solishning asosiy komponentidir. Pan WL va boshqalar. PPS kindik ichakchasidagi qonning gematopoetik ildiz hujayralariga aniq kuchaytiruvchi ta'sir ko'rsatishini aniqladi [22]. Bu sichqonlarning immun gematopoetik rekonstruksiyasini ko'chirib o'tkazishga yordam berishi mumkin. Omon qolish darajasi, qonni tiklash va vaqt va ta'sir shartlari bo'yicha PPS transplantatsiyasi guruhi transplantatsiya qilingan sichqon guruhidan ustun edi va CD3 plus, CD4 plus, CD8 plus va CD19 plyus darajalarida sezilarli farqlar mavjud edi. Zhang va boshqalar. artrit (CIA) va izolyatsiya qilingan kalamush PP-limfotsitlari (PPL), ichak epitelial limfotsitlari va lamina propria limfotsitlarining kalamush modelini yaratish uchun II turdagi kollagenni in'ektsiya qilishdan foydalangan, ular turli xil PPS kontsentratsiyasi bilan birgalikda o'stirilgan [23]. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PPS kalamush PPLga turli xil immunomodulyatsion ta'sir ko'rsatdi, bu PPL tomonidan TNF- sekretsiyasini kamaytirishi va IFN- sekretsiyasini oshirishi mumkin. Ichak epitelial limfotsitlari va lamina propria limfotsitlari tomonidan ajraladigan TNF- va IFN- darajalari turli darajada kamayadi. Li X va boshqalar. PPS NO ni ishlab chiqarish va sitokinlarni ifodalash kabi makrofaglarning funktsiyasini kuchli tarzda tartibga solishini aniqladi. PPS splenotsitlar proliferatsiyasini va C3H/HeN sichqonlaridan TNF-, IL-1 va NO peritoneal makrofaglarni ishlab chiqarishni sezilarli darajada rag'batlantirdi. TLR4 ga funktsiyani bloklaydigan antikorlar, lekin TLR2 va CR3 emas, PPS vositachiligida TNF va IL-1 ishlab chiqarishni sezilarli darajada bostirdi. Kappa beta yadro omilining (NF-kB) yadro translokatsiyasi va DNKni bog'lash faolligi PPS tomonidan sezilarli darajada indüklendi. Ularning ma'lumotlari shuni ko'rsatadiki, PPS o'zining immunostimulyator ta'sirini signalizatsiya yo'lini TLR{120}} faollashtirish orqali amalga oshirishi mumkin [24].

Jigarni himoya qilish

PPS uglerod tetrakloridining sichqon jigariga zararini kamaytirishi mumkin, qisqartirishi mumkinjigarpatologikzarar, sarum alanin aminotransferaza faolligini pasaytiradi, jigar 6-fosfoglyukomutaza va bog'langan kislota fosfataza faolligini pasayishini oldini oladi [25]. Huang DN va boshqalar. PPS ning himoya funktsiyasi sichqoncha modelida uglerod tetraklorid (CCl4) tufayli jigar shikastlanishidan foydalanganligini ko'rsatdi. PPS ta'siri biokimyoviy qiymatlar va histopatologik tekshiruvlar bilan baholandi; mRNK ifodasi real vaqtda polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) bilan o'lchandi. Ular laktat dehidrogenaza (LDH), aspartat transaminaza (AST), alanin transaminaza (ALT), malondialdegid (MDA), kamaytirilgan GSH, glutatyon peroksidaza (GPx), katalaza (CAT) ning tiklanishi bilan namoyon bo'ladigan PPS dozasiga bog'liq ravishda engillashtirilgan jigar shikastlanishini aniqladilar. , va superoksid dismutaza (SOD) darajalari. Gistopatologik tekshiruv ham jigar shikastlanishining yengilligini tasdiqladi. Shu bilan birga, CCl4 tomonidan GPx, CAT va SODning bostirilgan mRNK ifodasi PPS bilan davolash orqali tiklandi. Bu ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, PPS CCl4-bo'lgan jigar shikastlanishidan himoya qiladi va mexanizm GPx, CAT va SOD ifodasini ko'tarishni o'z ichiga oladi [26]. Liu XL va boshqalar. kalamushlarda alkogolli yog'li jigar modelini yaratdi va PPSni kamaytirishi mumkinligini o'rgandijigarhujayrayallig'lanishalkogolli yog'li jigar kalamushlarida, PPS ma'lum darajada jigar to'qimalarining shikastlanishini tiklashi mumkinligini tasdiqlaydi [27]. Tao J va boshqalar. Gepatit B vaktsinasi bilan birlashtirilgan PPS bilan og'rigan bemorlarda HBsAb ning ijobiy darajasi faqat firma B vaktsinasi bo'lgan bemorlarda HBsAb ning zardobdagi darajasidan yuqori ekanligini va firma B ning infektsiya darajasi sezilarli darajada past ekanligini aniqladi, bu PPS ekanligini ko'rsatadi. qon yog'ini kamaytirish va cho'chqa go'shti jigarini himoya qilishning asosiy faol moddasi [28]. Du JL va boshqalar. PPS CCl4 tomonidan kelib chiqqan gepatotsitlar shikastlanishini inhibe qilishi, gepatotsitlarda Alanin Transaminaza, Aspartat Transaminaza va Malondialdegid faolligini kamaytirishi va gepatotsitlarning omon qolish darajasini oshirishi mumkinligini aniqladi. Shu bilan birga, CYP3A mRNK ifodasi gepatotsitlarni himoya qilish ta'siriga ega bo'lgan PPS tomonidan sezilarli darajada indüklendi [29]. Liu XL va boshqalar. kalamushning spirtli yog'li jigar modelini yaratdi va kichik dozani (0.3 g / kg), o'rta dozani (1 g / kg), yuqori dozani (3 g / kg) PPS guruhini o'rnatdi [30]. Natijalar shuni ko'rsatdiki, har bir doza guruhidagi yog'li jigar kalamushlarining zardobida xolesterin (TC) va triglitseridlar (TG) darajasi pasaygan va jigar hujayralarining steatoz darajasi pasaygan. PPS kalamushlarda spirtli yog'li jigarni davolash ta'siriga ega. PPS ning surunkali gepatit B ga shifobaxsh ta'siri nisbatan aniq. U yakka o'zi yoki boshqa an'anaviy xitoy dori-darmonlari, gepatit B vaktsinasi, interferon, lamivudin va boshqalar bilan birgalikda qo'llanilishidan qat'i nazar, u gepatit B virusining replikatsiyasini samarali ravishda inhibe qilishi va HBeAg va HBV-DNKning salbiy konversiya tezligini va anti-HBe musbatini oshirishi mumkin. jigar faoliyatini yaxshilash tezligi. Ayniqsa, boshqa dorilar bilan birgalikda, u turli jihatlarda terapevtik rol o'ynashi mumkin, masalan, samaradorlikni oshirish va ma'lum darajada boshqa dorilarning salbiy reaktsiyalarini kamaytiradi, bu Xitoy tibbiyoti va G'arbiy tibbiyotning kombinatsiyasi uchun yangi yo'l ochdi. surunkali gepatit B [31].

Shishga qarshi ta'sir

Quviq saratoni makrofaglar bilan chambarchas bog'liq bo'lgan eng xavfli o'smalardan biridir. PPS qovuq saratonini minimal yon ta'siri bilan davolashda ajoyib samaradorlikni ko'rsatdi. PPS kalamushlarda siydik pufagi karsinogenezini inhibe qilishda juda samarali ekanligi aniqlangan [32]. Bundan tashqari, Zhuling qovuq saratoniga qarshi klinik samaradorlikni ko'rsatdi [33]. Peroksisoma proliferatori bilan faollashtirilgan retseptor gamma (PPAR-) o'simta hujayralari o'sishini inhibe qilish bilan bog'liq bo'lgan ligand bilan faollashtirilgan transkripsiya omillarining yadro retseptorlari superoilasi a'zosidir. Li CX va boshqalar. immunotsitokimyo, real vaqtda PCR va Western blot orqali inson T24 siydik pufagi saraton hujayralarida PPAR- ifodasini baholadi. Ular PPS qovuq saratoni T24 hujayralarining o'sishini inhibe qilgan degan xulosaga kelishdi. PPAR-antagonist bisfenol A diglisidil efiri (BADGE) PPS meditatsiyasi bilan hujayra o'sishini inhibe qildi [34]. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, PPS inson qovuq saratoni hujayra liniyasi T24 hujayralarini inhibe qiladi, hujayralar ko'payishini inhibe qiladi va S-faza hujayralarining G2 / M fazasiga kirishiga to'sqinlik qiladi. PPS T24 hujayra aylanishiga aralashish va ta'sir qilish orqali hujayra proliferatsiyasini inhibe qiladi. Shu bilan birga, PPS T24 hujayra morfologiyasini o'zgartirishi, hujayra proliferatsiyasini sekinlashtirishi mumkin, bu esa yopishgan hujayralar kamayishiga va o'lik hujayralarning ko'payishiga olib keladi [35]. Shen G va boshqalar. nazorat guruhi T24 hujayralarini an'anaviy tarzda davolashdi va eksperimental guruh hujayralari turli dozalarda PPS bilan inkubatsiya qilindi. Nazorat guruhi bilan solishtirganda, ular hujayra apoptozi oshganligini, o'rta va yuqori dozali PPS guruhlarida BCL-2 mRNK barqarorligi va BCL-2 mRNK va oqsil ifodasi kamayganligini aniqladilar. Hu R oqsili biroz o'zgargan, ammo sitoplazma Hu R oqsili pastga, yadro Hu R oqsili esa yuqoriga ko'tarilgan. Ular PPS T24 hujayralarining apoptozini qo'zg'atishi mumkin degan xulosaga kelishdi, bu, ehtimol, sitoplazma Hu R oqsilining pastga regulyatsiyasi va BCL 2 m RNK barqarorligi va BCL{26}} protein ifodasining pasayishi bilan bog'liq [36]. Liu CP va boshqalar. tadqiqot modellari sifatida yakka o'zi yoki T24 inson qovuq saratoni hujayra madaniyati supernatant bilan ekilgan makrofaglardan foydalanilgan. Ular PPS IFN rag'batlantirgan RAW 264,7 makrofaglarning faolligini kuchaytirganini aniqladilar, buni INOS ning chiqarilishi, TNF va interleykin -6 (IL-6) sekretsiyasi, fagotsitoz faolligi, shuningdek, M1 ifodalari ko'rsatilgan. fenotip ko'rsatkichlari, masalan, CD40, CD284 va CD86. PPS NF-kB fosforillanishiga aralashib, yadroviy omil NF-kB signalizatsiya yo'llarining faollashuv kaskadida yuqori oqimda harakat qildi. Bundan tashqari, PPS NF-kB P65 signalizatsiyasini Toll-o'xshash retseptorlari TLR-4, INOS va siklooksigenaza COX-2 bilan aralashtirib boshqargan. Ularning natijalari shuni ko'rsatadiki, PPS makrofaglarni TLR4/NF-kB signalizatsiya yo'llari orqali faollashtiradi [37].

Theqarshi-shishPPS ta'siri uning makrofaglardan NO ajralishini rag'batlantirish bilan bog'liq ekanligi aniqlandi va makrofaglarning rBCG-IL-2 va PPS bilan bir vaqtda stimulyatsiyasi faqat rBCG-IL-2 bilan stimulyatsiya qilinganidan ko'ra kuchliroq edi [ 38]. Huang, DN va boshqalar. mos ravishda Griess reaktsiyasi, florimetriya tahlili va RT-PCR bilan PPS ning turli dozalari bilan boshqarilgan sichqonlarning peritoneal makrofaglarida NO ning ishlab chiqarilishi, faolligi va INOS ning mRNK ifodasini kuzatdi. Ular PPS iNOS faolligini dozaga bog'liq holda oshirishi va sichqonlarda peritoneal makrofaglarning iNOS mRNK ifodasini rag'batlantirishi mumkinligini aniqladilar. Natijada, ular sichqonlarning peritoneal makrofaglarida NO ishlab chiqarish bo'yicha PPSni tartibga solish iNOS ning transkripsiya darajasida sodir bo'lishi mumkin deb o'ylashadi. Bu shuni ko'rsatadiki, PPS ning antitumor va immunoregulyatsiya funktsiyalari mexanizmi iNOS ning denovo sintezini rag'batlantirish orqali makrofaglarning NO chiqishini oshirish bilan bog'liq bo'lishi mumkin [39].

PPS CD14, TLR2 va TLR4 molekulalarining ifodalanishini va BCG sinergiyasining dastlabki bosqichida makrofaglar yuzasida adezyon molekulasi CD11b ifodasini rag'batlantirishi mumkinligi aniqlandi. Shuning uchun, TLR molekulalari va signalizatsiya yo'llari PPS va BCG tomonidan qo'zg'atilgan organizm immunitetiga vositachilik qilish va o'smaga qarshi ta'sirlarni keltirib chiqaradigan asosiy yo'llardan biri sifatida ishlatilishi mumkin [40]. Bundan tashqari, rBCG T24 hujayralarining sitoplazmasiga to'g'ridan-to'g'ri kirishi mumkinligi aniqlangan, PPS esa rBCG ni sitoplazmadan o'simta hujayralarining yadrosiga o'tkazishga yordam beradi [41]. T739 hujayralari PPS, BCG va ularning kombinatsiyasi bilan davolangandan so'ng, siydik pufagi saratonida kappa B kinaz beta (IKK), NF-kB subbirligi p65 (NF-kB p65), ICAM1 va CCL2 inhibitori mRNK va protein ekspressiyasidagi o'zgarishlar hujayra liniyasi T739 nisbiy miqdoriy real vaqtda PCR, Western blot va oqim sitometriyasi bilan aniqlandi. T739 hujayralarida NF-kB p65 DNK bilan bog'lanish faolligi biotinlangan prob-ELISA tomonidan aniqlandi va T739 hujayralarida NF-kB p65 yadro ifodasi immunohistokimyo orqali kuzatildi. Wei JA va boshqalar. PPS siydik pufagi saraton hujayralarida BCG tomonidan qo'zg'atilgan NF-kB signalizatsiya yo'lining haddan tashqari faollashuvini inhibe qilishi va shunga mos ravishda BCG terapiyasiga salbiy reaktsiyalarni susaytirishi mumkin degan xulosaga keldi [42]. Tadqiqotda Zhang GW va boshqalar. model kalamushlarda siydik pufagi saratoni rivojlanishi BCG bilan birlashtirilgan Chju Ling PPS bilan saraton invazivligini sezilarli darajada kamaytirganini aniqladi. Oqim sitometrik tahlili shuni ko'rsatdiki, CD86, CD40 va TLR4/CD14 kostimulyatsion molekulalarning ifodasi BCG bilan birgalikda Zhu Ling PPS bilan sezilarli darajada oshgan. Ularning topilmalari shuni ko'rsatdiki, Chju Ling PPS nojo'ya ta'sirlarni sezilarli darajada kamaytirdi va kalamush pufagi saratoni modellarida BCG instilatsiyasi paytida sinergik ta'sir ko'rsatdi [16]. PPS BCG bilan birgalikda CD11b, CD18 va kostimulyatsion molekulalarning ifodasini kuchaytirishi mumkinligi aniqlandi [43]. Chjan va boshqalar. PPS BCG bilan birgalikda kalamushlarda siydik pufagi saratonini inhibe qilishi va BCG ning tanadagi nojo'ya ta'sirini kamaytirishi mumkinligini aniqladi [16]. Shu bilan birga, kalamush peritoneal makrofaglari va siydik pufagi epitelial hujayralarida CD86, CD40 va TLR4/CD14 ifodasi ortdi. Saraton to'qimalarining epiteliya hujayralarining CD86 saraton hujayralari tomonidan ifodalanmagan. Yang Dean va boshqalar. ayol kalamushlarda siydik pufagi saratoni modelini yaratish uchun kanserogen OH-BBN dan foydalangan va cho'chqa isitmasi 90 g / kg quruq kukun bilan oziqlangan. 30 hafta o'tgach, kalamushlar qurbon qilindi. Ular Julingning siydik pufagi saratoni kalamushlariga ta'sirini kuzatdilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, siydik pufagining umumiy o'sma darajasi patologik nazorat guruhiga nisbatan 38,9 foizga kamaydi. Har bir kalamushning o'simta diametri patologik nazorat guruhidan sezilarli darajada past edi. Patologik nazorat guruhiga nisbatan saraton darajasi 66,7 foizga kamaydi. Zhuling OH-BBN siydik pufagi saratoni paydo bo'lishiga sezilarli darajada inhibitiv ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan va aniq nojo'ya ta'sirlar yo'q [44]. Cui C va boshqalar o'simta hujayralarida immunosupressiyalangan molekulalar sekretsiyasini bostirish uchun PPS tomonidan chiqariladigan polisaxaridni in vitroda o'rganishdi va PPS yo'g'on ichak saratoni yo'g'on ichak 26 hujayralarida o'simtaga immunosupressiv ta'sir ko'rsatishini aniqladilar [45]. Li CX va boshqalar. Fisher344 kalamush pufagi shishi modelini yaratish uchun BBN va saxarin suvidan foydalangan [46]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Zhuling va PPS timus, taloq indeksi va limfotsitlar infiltratsiyasi va siydik pufagi to'qimalarida va siydik pufagi saratoni modeli kalamushlarning prekanseroz to'qimalarida CD86 ifodasiga ta'sir qilib, o'smalarning paydo bo'lishi va rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkin. Qin GF va boshqalar. Zhuling siydik pufagi saratonining kalamush modelida N-butil-N-4-gidroksibutil nitrosamin (BBN) tomonidan qo'zg'atilgan qovuq saratoni modeliga sezilarli inhibitiv ta'sir ko'rsatdi. [47] Aquaporin 1 (AQP1) va Aquaporin 3 (AQP3) oqsilining ifodasi, cho'chqa isitmasi gidrofobizatsiya samaradorligi AQP1 va AQP3 ifodasini inhibe qilish orqali siydik pufagi saratoni rivojlanishiga to'sqinlik qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Jiang ZB va boshqalar. RAW264.7 makrofagidan M1 subtipli makrofaglarning IFN- [48] tomonidan yallig'lanishini qo'zg'atuvchi vektor sifatida ishlatilgan. Ular PPS ning M1 membrana yuzasi oqsili ifodasiga va unga tegishli sitokinlarga ta'sirini o'rgandilar va PPS ning o'smalarga inhibitiv mexanizmini o'rgandilar. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PPS ikki tomonlama tartibga solish ta'siriga ega va makrofaglarni M1 turiga polarizatsiya qilishi va M1 yallig'lanish omilining ifodasini oshirishi mumkin. Zeng va boshqalar. PPS asosan o'simta o'sishini inhibe qilish uchun tegishli genlar, NF-kB p65 DNKning bog'lanish faolligini va yadro ifodasini inhibe qilish orqali TLR4 signalizatsiya yo'lini inhibe qilishini aniqladilar [49]. Tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, Zhuling tarkibidagi orgon komponenti inson o'simta hujayralari HT-29 (yo'g'on ichak saratoni), HeLa 229 (bachadon bo'yni saratoni), Hep3B (jigar saratoni) va AGS (oshqozon saratoni) o'sishini bostiradi va sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. [50].

Xulosa

Ko'p ishlatiladigan dorivor qo'ziqorin sifatida PPS Zhulingdan olinadi. So'nggi yillarda zamonaviy farmakologik tadqiqotlar natijasida turli xil biologik faollik va farmakologik ta'sirga ega ekanligi tasdiqlandi. U gepatit B ning klinik qo'llanilishiga katta hissa qo'shadi va katta rol o'ynaydiqarshi-shishsiydik pufagi saratoni. Turli xil farmakologik tadqiqotlar va tadqiqotlar orqali u klinik qo'llanilishi uchun nazariy asos yaratadi va muhim yo'naltiruvchi ahamiyatga ega.

Minnatdorchilik

Mualliflar Guovey Chjanga (MD va Ph.D., Xitoy) bebaho yordami uchun minnatdorchilik bildiradilar.

Ma'lumotnomalar

1 Milliy farmakopeya komissiyasi. Xitoy Xalq Respublikasi farmakopeyasi. Pekin: Pekin kimyo sanoati matbuoti, 2005: 222.

2. Xatanaka K, Satomi N, Sakurai A va boshqalar. An'anaviy xitoy dori-darmonlari va xom dori vositalarining antitumor faoliyati va o'simta nekrozi omili ishlab chiqarish. J Trad Chin Med 1985, 20: 1-5.

3. Xan J. An'anaviy xitoy tibbiyoti va yangi antineoplastik preparatlarni izlash. J Ethnopharmacol 1988, 24: 1-17.

4. Vang YY. Gepatit B ga qarshi yangi dori-Polyporusus Bellatus in'ektsiyasi. Chin J Hosp Pharm 1992, 12: 477.

5. Feng QR, Fu GL, Meng B va boshqalar. Polyporusus Bellatus polisaxaridlarining molekulyar og'irligi va yopishqoqligini aniqlash. Xitoy J Chin Mater Med 1987,12: 38-40.

6. Sun Y, Zhou X. Polyporus umbellatus qo'ziqorinidan polisaxaridlarning tozalanishi, dastlabki tavsifi va immun faolligi. Food Sci Hum Well 2014, 3: 73-78.

7. U PF, Zhang AQ, Vang XL va boshqalar. Polyporus umbellatus, sclerotia [J] dan yangi polisaxaridning tuzilishi va antioksidant faolligini aniqlash. Int J Biol Macromol 2016, 82: 411-417.

8. Dai H, Xan XQ, Gong FY va boshqalar. Polyporus umbellatus(Pers.) Fries meva tanasidan olingan yangi glyukanning tuzilishi va immunologik funktsiyasi tahlili. Glycobiology 2012,22: 1673-1683.

9. Li XQ, Wen X, Chen J. Polyporus umbellatus (Per) Fr dan tozalangan polisaxarid sichqon suyagidan olingan dendritik hujayralarni tollga o'xshash retseptor 4 orqali faollashishi va kamolotiga olib keladi. Cell Immunol 2010, 265: 50-56 .

10. Jiang Z, Huang R, Zhang X va boshqalar. Polyporus polisaxaridining M1 makrofaglaridan [J] chiqarilgan sitokinlarning ifodalariga tartibga soluvchi ta'siri. Chin J Cell Mol Immunol 2014, 30: 1030-1033.

11. Li, XQ, Xu W. Polyporus umbellatus polisaxaridlarining Toll-o'xshash retseptorlari orqali sichqonchaning suyak iligi dendritik hujayralarini faollashishiga ta'siri 4. Chin Trad Her Drugs 2011, 42: 118-123.

12. Li JF, Guo JV, Huang XF. Polyporus polisakkarid, mikobakteriya polisaxarid va lentinanning limfokin bilan faollashtirilgan qotil hujayralar faolligiga in vitro ta'sirini o'rganish. Chin J Integr Med 1996, 16: 224-226.

13. Nie H, MA AL, Shen BH va boshqalar. Polyporus umbellatus polisakkarid birikmasining sichqonlarga immunoregulyatsion ta'siri. J Cell Mol Immunol 2000, 16: 384-386

14. Chjan JC. Turli yordamchi moddalarning BCG immunitetiga ta'siri. Prog Vet Med 2003, 24: 96-98.

15. Chen WZ, Xou G, Chjan HT. Polyporus polisaxaridining NO ishlab chiqarishga, iNOS faolligiga va sichqonlarning peritoneal makrofaglaridan hujayra ichidagi glutation darajasining pasayishiga ta'siri. J Guangdong Med Coll 2003, 21: 319-320.

16. Chjan GW, Qin GF, Xan B va boshqalar. Quviq karsinomasini inhibe qilish uchun Zhuling Polyporus polisakkaridining BCG bilan samaradorligi. Karbongidrat polimi 2015,118: 30-35.

17. Jiang ZB, Li SM, Zhao J va boshqalar. Yallig'lanishga qarshi ta'siri va LPS bilan stimulyatsiya qilingan J774 hujayralarida polipor polisaxaridning mexanizmi. Chin J Exp Trad Med Formul 2015, 21: 156-159.

...