MERS-CoV va SARS-CoV-2 virusli infektsiyasining immunoglobulin-IgG o'zaro reaktivligiga ta'siri

Annotatsiya:

Og‘ir o‘tkir respirator sindrom Koronavirus 2 (SARS-CoV-2) aholi salomatligi va jahon iqtisodiyoti uchun katta xavf tug‘dirdi. SARS-CoV-2 dunyoning katta aholisiga ta'sir ko'rsatdi va COVID-19 pandemiya epidemiyasi deb e'lon qilindi, SARSCoV-2 infektsiyasining sezilarli o'sishi virusning tabiiy yo'nalishining barcha jihatlariga ta'sir ko'rsatdi. infektsiya va immunitet. Turli xil koronaviruslar o'rtasidagi o'zaro reaktivlik hali ham SARS-CoV-2 virusini tushunishda bilim bo'shlig'idir. Ushbu tadqiqot MERS-CoV va SARS-CoV-2 virusli infektsiyalarining immunoglobulin-IgG o'zaro reaktivligiga ta'sirini o'rganishga qaratilgan. Bizning retrospektiv kohort tadqiqotimiz SARS-CoV-2 bilan kasallangan Yaqin Sharq respirator sindromi koronavirusi (MERS-CoV) bilan kasallangan odamlarda immunitetning qayta faollashishi mumkinligi haqidagi farazni ilgari surdi. Ishtirokchilarning umumiy soni 34 nafar; Ularning 22 nafari (64,7 foiz) erkaklar, 12 nafari (35,29 foiz) ayollardir.

Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 40,3 ± 12,9 yil edi. Ushbu tadqiqotda immunoglobulin (IgG) darajalari SARS-CoV-2 va MERS-CoV ga nisbatan turli infektsiya tarixi bo'lgan turli guruhlarda solishtirildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, MERS-CoV va SARS-CoV-2 ga qarshi reaktiv chegara chizig'i o'tmishda ikkala virusni yuqtirgan ishtirokchilarda 40 foizni tashkil etgan bo'lsa, faqat MERS-CoV bilan o'tganlar orasida 37,5 foizni tashkil etgan. Tadqiqot natijalarimiz shuni ko‘rsatdiki, SARS-CoV-2 va MERS-CoV bilan kasallangan shaxslar, avval MERS-CoV bilan kasallanganlarga nisbatan MERS-CoV IgG darajalari va nazorat guruhidagi shaxslarga nisbatan yuqoriroq bo‘lgan. Natijalar MERS-CoV va SARS-CoV o'rtasidagi o'zaro moslashuvchi immunitetni yanada ta'kidlaydi. Tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, MERS-CoV va SARS-CoV-2 bilan ilgari yuqtirgan shaxslar MERS-CoV IgG darajasini faqat MERS-CoV bilan kasallanganlar bilan solishtirganda va nazorat guruhidagi shaxslar bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan. , MERS-CoV va SARS-CoV o'rtasida o'zaro moslashuvchi immunitetni taklif qiladi.

Yaqin Sharq respirator sindromi koronavirusi (MERS-CoV) yangi koronavirus bo'lib, og'ir pnevmoniya va buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Odamlarda ushbu virusning epidemiologik tekshiruvi hali ham davom etayotganligi sababli, inson immunitet tizimining virusga reaktsiyasi va immunitet MERS-CoV yuqishi va kasallikning borishiga ta'sir qiladimi yoki yo'qmi, aniq emas.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MERS-CoV bilan kasallanganidan so'ng, bemorlarda o'ziga xos immun javoblar, jumladan, antikor va T-hujayra javoblari paydo bo'ladi, bu bemorning klinik belgilari va prognozi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, hayvonlar modellarida olib borilgan tadqiqotlar immunitet tanani MERS-CoV infektsiyasidan himoya qilishda muhim omil bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Shu bilan birga, MERS-CoV bilan kasallangan ba'zi bemorlar immunitetsiz tuzalishi mumkinligi va immunitetning MERS-CoV infektsiyasining og'irligi va o'lim darajasi bilan ma'lum bir aloqasi bor-yo'qligi hali ham bahsli.

Xulosa qilib aytganda, MERS-CoV infektsiyasi va immunitet o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash va tegishli profilaktika va terapevtik choralarni ishlab chiqish uchun biz qo'shimcha tadqiqotlarga muhtojmiz. Shu nuqtai nazardan, immunitetni yaxshilashga e'tibor qaratishimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin. Cistanche turli xil antioksidant moddalarga boy, masalan, vitamin C, vitamin C, karotinoidlar va boshqalar. Ushbu ingredientlar erkin radikallarni tozalash va oksidlovchi stressni kamaytirish, immunitet tizimining qarshiligini oshirish.

Cistanche deserticola qo'shimchasini bosing

Kalit so‘zlar:

SARS-CoV-2; MERS-CoV; o'zaro immunitet; immunitet; koronaviruslar.

1.Kirish

Og‘ir o‘tkir respirator sindrom Koronavirus 2 (SARS-CoV-2) aholi salomatligi va jahon iqtisodiyoti uchun katta xavf tug‘dirdi [1]. Odamning "koronaviruslari" (HCoV) Coronaviridae [1,2] oilasiga mansub yirik, oʻralgan RNK viruslari boʻlib, ular turli nafas yoʻllari kasalliklarini [3], jumladan, shamollash [4], grippga oʻxshash kasallik (ILI) [5] keltirib chiqaradi. ] va o'tkir respirator kasalliklar (ARI) [6], masalan, pnevmoniya [7], asosiy o'pka kasalliklarining kuchayishi [8] va bronxiolit [9]. 2019-yil dekabr oyida yangi beta-koronavirus SARS-CoV-2 dastlab Xitoyning Uxan shahrida topilgan va u

pandemiya virusi. 27-yanvar023, SARS-CoV-2 kamida 752.517.552 tasdiqlangan holatlar va 6.804.491 oʻlimga olib keldi, oʻlim darajasi 0,90 foizni tashkil etdi [10] va global miqyosda muhim ijtimoiy-iqtisodiy oqibatlarga olib keldi [ 11,12].
Hozirgi COVID-19 pandemiyasidan oldin dunyo Yaqin Sharq mintaqasida “Yaqin Sharq respirator sindromi Koronavirusi (MERS-CoV)” deb nomlanuvchi yana bir oʻxshash yuqumli respirator kasallikka duch keldi. Kasallik birinchi marta 2012 yil aprel oyida aniqlangandan so'ng, Saudiya Arabistoni Qirolligining Jidda shahrida (KSA) pastki nafas yo'llari infektsiyasi tufayli vafot etgan bemorda birinchi marta xabar berilgan [13,14]. O'shandan beri dunyoning 27 shtatida MERS-CoV bilan kasallangan 2600 ta holat qayd etilgan. 2022-yil yanvaridan 2023-yil 22-yanvarigacha, shuningdek, Yaqin Sharq mintaqasida MERS-CoVning oltita holati qayd etilgan: uchtasi Saudiya Arabistonida, ikkitasi Qatarda va bitta holat Ummonda, shulardan biri o‘lim bilan yakunlangan. o'lim darajasi 16,6 foiz [15]. Mintaqada hanuzgacha endemik bo'lgan MERS-CoV jamiyatda takrorlanuvchi epidemiyalarni keltirib chiqardi va uning og'ir kasalliklar va yuqori o'lim ko'rsatkichlari bilan bog'liqligi global sog'liqni saqlash muammolarini keltirib chiqarishda davom etmoqda [16].

COVID-19 pandemiyasi davrida turli yuqish tendentsiyalariga ega SARS-CoV-2 variantlari paydo boʻlishi kuzatildi. Biroq, turli xil variantlarning aholiga ta'siri va yangi SARS-CoV-2 ga qarshi immunitetga SARS-CoV variantlari, MERS-CoV va mavsumiy koronaviruslar kabi tegishli viruslar bilan oldindan ta'sir qilish ta'sir qilishi mumkin. ushbu ta'sirlar tomonidan berilgan o'zaro reaktiv immunitet darajasi. Yangi variantlar aholini bosib olish uchun avvalgi virusga qaraganda ko'proq yuqumli bo'lishi mumkin. Biroq, o'zaro reaktiv immunitet qisman bo'lgan realroq stsenariyda, yangi variantlar, hatto ular ilgari aylanib yurgan viruslarga qaraganda kamroq o'tkazuvchan bo'lsa ham, kirib kelishi mumkin. Buning sababi shundaki, qisman o'zaro reaktiv immunitet to'liq o'zaro reaktiv immunitet bilan solishtirganda yangi variantda mavjud bo'lgan sezgir xostlar pulini samarali ravishda oshiradi [17]. Agar antigen bilan bog'liq bo'lgan virus bilan oldingi infektsiya yangi variant bilan infektsiyani aniqlashga yordam bergan bo'lsa, hatto juda cheklangan transmissiyali variantlar ham mezbon populyatsiyani bosib olishi mumkin [17].

So'nggi yillarda SARS-CoV-2 infektsiyasining sezilarli darajada o'sishi bilan ushbu virusning tabiiy infektsiyasi va immuniteti haqidagi bilimlarning barcha jihatlarini tushunish juda muhim edi. Koronaviruslar o'rtasidagi o'zaro immunitet hali ham virusni tushunishda bilimda bo'shliqni keltirib chiqaradi. Cheklangan adabiyotlar turli xil koronavirus infektsiyalari o'rtasidagi mezbonning immun reaktsiyasi tomonidan sezilarli darajada o'zaro ta'sirchanlik va tan olinishi bilan natijalarni ta'kidlaydi [18]. "SARS-CoV-1, MERS-CoV va SARS-CoV-2 muhim ketma-ketlik homologiyasiga ega va moslashuvchan immun reaktsiyasini qo'zg'atishi mumkin bo'lgan antigen epitoplarni baham ko'radi". Ajablanarlisi shundaki, T- va B-hujayra epitoplari va SARS-CoV-2 va boshqa SARSga o'xshash virusli tarkibiy oqsillarga qarshi ishlab chiqarilgan antikorlar o'rtasida yuqori darajadagi o'zaro reaktivlik mavjudligi qayd etildi. viruslar" [19]. MERS-CoV va SARS-CoV-2 oʻrtasidagi oʻzaro serologik reaktivlikka oid dalillar yetarli emas. Shunday qilib, bizning tadqiqotimiz MERS-CoV va SARS-CoV-2 ga qarshi gumoral immun javobni tekshirish va solishtirishga qaratilgan.

2. Mavzular va usullar

2.1. O'rganish dizayni va sozlamalari

Ushbu kesma tadqiqot Saudiya Arabistoni, Riyod, Qirol Saud universiteti tibbiyot kollejida o'tkazildi. Ushbu tadqiqotga kiritilgan ishtirokchilarning umumiy soni 34 nafar; Ularning 22 nafari (64,7 foiz) erkaklar, 12 nafari (35,29 foiz) ayollardir. Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 40,3 ± 12,9 yil edi. Imzolangan rozilikni olgandan so'ng, venepunktur usuli bilan sariq rangli naychadagi 5 kubometr qon namunasi yig'ildi. Sarum namunalari to'plangan, anonimlashtirildi, qismlarga ajratildi va tahlil qilinmaguncha -80 ◦C da saqlanadi. Barcha tadqiqot metodologiyasi va protseduralari Qirol Saud universiteti axloqiy qoʻmitasining IRB-E-21-5849 axloqiy meʼyorlariga muvofiq, metodni ishlab chiqish uchun aniqlanmagan namunalar va Xelsinki deklaratsiyasiga muvofiq oʻtkazildi.

2.2. Tadqiqot ishtirokchilari, qo'shilish va istisno qilish mezonlari

18 yosh va undan katta ishtirokchilar ushbu tadqiqotga qulay namuna olish texnikasi bo'yicha kiritildi. Dastlab, ular to'rtta guruh bo'yicha ishga qabul qilindi: SARS-CoV-2 yoki MERS-CoV (C-Gp) bilan ilgari yuqmagan nazorat guruhi, faqat SARS-CoV-2 bilan laboratoriya tomonidan tasdiqlangan infektsiya (SV) -Gp), faqat MERS-CoV bilan laboratoriya tomonidan tasdiqlangan infektsiya (MV-Gp) va SARS-CoV-2 va MERS-CoV (SV-MV-Gp) bilan laboratoriya tomonidan tasdiqlangan infektsiya.

Barcha ishtirokchilar laboratoriya tomonidan tasdiqlangan, real vaqtda teskari transkriptaza polimeraza zanjiri reaktsiyasi (PCR) infektsiya testi mavjudligiga asoslanib, nazofarengeal tampon orqali o'tkazilgan. 2014-yilning yanvaridan 2018-yilning dekabriga qadar oʻtmishda MERS-CoV yuqtirgan ishtirokchilar, 2020-yilning martidan 2021-yilning sentabrigacha boʻlgan vaqt oraligʻida SARS-CoV-2 yuqtirgan ishtirokchilar ishga olindi.

Faqat PCR tasdiqlanmagan infektsiyaning klinik tarixiga ega bo'lgan har qanday ishtirokchi, shuningdek, 18 yoshdan kichik shaxslar chiqarib tashlandi. Ma'lum bo'lgan immunologik kasalligi bo'lgan va/yoki immunosupressiv terapiya olgan va/yoki yaqinda malignite tashxisi qo'yilgan ishtirokchilar chiqarib tashlandi.

2.3. Ferment bilan bog'langan immunosorbent tahlili yordamida MERS-CoV-IgG antikorlarini aniqlash

Qon namunalari ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga rioya qilgan holda MERS-CoV-IgG fermenti bilan bog'langan immunosorbent tahlili (ELISA) to'plami (Euroimmun, Luebeck, Germaniya) yordamida tahlil qilindi. Sinov "odam zardobida MERS-CoV ning S1 antigeniga xos IgG antikorlarini aniqlash uchun mo'ljallangan. Kompaniya tomonidan belgilangan ushbu to'plamni tanib olish qobiliyati 0 nisbatdir.04. Namuna nisbat bo'lsa manfiy hisoblanadi<0.80, positive if the ratio >1.10, or equivocal if the ratio >0.80 va<1.10".

2.4. SARS-CoV-2-IgG antikorlarini ferment bilan bogʻlangan immunosorbent tahlili yordamida aniqlash

Qon namunalari ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga binoan SARS-CoV-2 IgG fermenti bilan bog'langan immunosorbent Miqdoriy tahlil (ELISA) to'plami II (Abbott, Chikago, IL, AQSh) yordamida tekshirildi. "SARS-CoV-2 IgG II kvant tahlili avtomatlashtirilgan, ikki bosqichli kimyoluminesans mikropartikulyar immunoassay (CMIA). U IgG antikorlarini retseptorlarni bog'lash domeniga (RBD) sifat va miqdoriy aniqlash uchun ishlatiladi. Alinity tizimidagi odam zardobidagi va plazmasidagi SARS-CoV-2 spike oqsilining S1 subbirligi. RBD uchun foydalanilgan ketma-ketlik WH-Human 1 koronavirusidan olingan, GenBank kirish raqami MN908947". To'plamni aniqlashning maksimal darajasi, ishlab chiqaruvchi tomonidan taklif qilinganidek, 21 dan 40,000 AU/ml gacha bo'lgan interval va pozitivlik chegarasi 50 AU/ml dan katta yoki unga teng [20] ].

2.5. Statistik tahlil

Ma'lumotlar SPSS 26.00 statistik dasturi yordamida kiritildi va tahlil qilindi. Chi-kvadrat bilan birga tavsiflovchi statistika (o'rtacha, standart og'ish va median) miqdoriy ma'lumotlarni tavsiflash uchun ishlatilgan va sifat ma'lumotlarini tavsiflash uchun chastotalar va foizlar ishlatilgan. 0.05 dan kichik p-qiymati muhim deb topildi.

3. Natijalar

3.1. Demografiya va taqsimot

Ushbu tadqiqotga kiritilgan ishtirokchilarning umumiy soni 34 nafar; Ulardan 22 nafari (64,7 foiz) erkaklar va 12 nafari (35,29 foiz) ayollardir. Ishtirokchilarning o'rtacha yoshi 40,3 ± 12,9 yil edi. Qo'shilgan ishtirokchilarning 13 nafari (38,23 foiz) C-Gp (nazorat), 8 nafari (23,52 foiz) SV-Gp, 8 nafari (23,52 foiz) MV-Gp va 5 nafari (14,7 foiz) SV da bo'lgan. -MV-Gp. Ishtirokchilarning ta'lim darajasining aksariyati oliy ma'lumotli yoki undan yuqori bo'lgan (jami 22 ishtirokchi (64,70 foiz)). Kasb-hunarga kelsak, 13 nafar (41,17 foiz) tibbiyot xodimlari, 21 nafari (61,76 foiz) esa nosog'lomlashtirish xodimlaridir. 33 ishtirokchi (97 foiz) 1-jadvalda ko‘rsatilganidek, SARS-CoV-2 vaktsinasining kamida ikki dozasi bilan emlangan.

Boshqa barcha demografik omillar tushuntirilmadi, chunki bizning tadqiqotimiz p-qiymatlariga mos keladigan MERS-CoV IgG darajalari bilan yosh, jins, qo'shma kasalliklar va kasb-hunar uchun statistik ahamiyatga ega emasligini ko'rsatdi 0.395, {{4 }}.532, 0.40 mos ravishda 9 va 0.261.

Aksincha, natijaga ta'sir ko'rsatadigan yagona demografik omil ta'lim darajasi bo'lib, p-qiymati 0.0001.

3.2. SARS-CoVga gumoral immun javob-2

Tadqiqotda SARS-CoV2 (SV-Gp) bilan kasallangan sakkiz nafar ishtirokchi (23,52 foiz) va ikkala SARS-CoV infeksiyasi bilan kasallangan besh nafar ishtirokchi (14,7 foiz) ishtirok etdi{{8} } va MERS-CoV (SV-MV-Gp). Ulardan 13 nafari (100 foiz) COVID{14}} vaktsinasining ikki dozasi bilan, 3 nafari (23 foizi) 1-rasmda ko‘rsatilganidek, uch dozada emlangan.

3.3. Gumoral immun javob MERS-CoV

2-rasmda ko'rsatilganidek, MERS-CoV ga qarshi IgG darajalari 2-jadvalda ko'rsatilganidek, guruhlarga qarab o'zgargan. SV-Gp va nazorat ishtirokchilarining hech birida reaktiv IgG bo'lmagan, uchta (37,5 foiz) musbat/chegaradagi holatlar mavjud edi. MV-Gp orasida SV-MV-Gp orasida ikkita (40 foiz) bilan solishtirganda.

3.4. SARS-CoV-2 va MERS-CoV o'rtasidagi o'zaro immunitet

SV-MV-Gp da MERS-CoV uchun ijobiy chegara IgGga ega boʻlganlar ulushi MV-Gp da 37,5 foizga nisbatan 40 foizni tashkil etdi. MERS-CoV IgG darajasi va SARS-CoV-2 va MERS-CoV bilan infektsiya o'rtasidagi bog'liqlik p-qiymati 0,0001 ga teng bo'lgan statistik aloqani ko'rsatdi.

4. Munozara

2019-yil dekabr oyidan boshlab SARS-CoV-2 epidemiyasi global sogʻliqni saqlash tizimi va iqtisodiyotga tahdidli taʼsir koʻrsatdi. Kasallik juda yuqumli bo'lib, butun dunyo bo'ylab tez tarqaladi [1]. Insonning yangi koronaviruslarga qarshi immuniteti va SARS-CoV-2 va MERS-CoV kabi boshqa viruslarga ilgari ta'sir qilish o'rtasidagi o'zaro reaktiv immunitet haqida katta munozaralar mavjud. Immun tizimi inson tanasini turli patogenlarga qarshi kurashishda qo'llab-quvvatlovchi aniq himoya tizimi bo'lib qolmoqda. Tug'ma immunitet turli xil infektsiyalarga, jumladan SARS-CoV-2 va MERS-CoV kasalliklariga qarshi himoyaning birinchi chizig'idir [21].

SARS-CoV-2 va MERS-CoV kasalliklari juda yuqumli bo'lib, butun dunyo bo'ylab katta aholiga ta'sir ko'rsatdi. Koronavirus turli epidemiologik va biologik xususiyatlarga ega. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, MERS-CoV va SARS-CoV-2 bilan oldingi infektsiyalari bo'lgan shaxslar MERS-CoV IgG darajasi faqat MERS-CoV bilan kasallanganlar darajasiga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo'lgan va nazoratdagi darajalar bilan solishtirganda o'zaro moslashuvchi "MERS-CoV va SARS-CoV o'rtasidagi immunitet". Odamlarda patologiyalar bilan bog'liq bo'lgan ettita koronavirus mavjud bo'lib, ular asosan engil darajadagi nafas olish kasalliklarini keltirib chiqaradi. Biroq, "SARS-CoV-1, MERS-CoV va SARS-CoV-2" sezilarli o'limga olib keladi [22]. Dunyoning turli mintaqalarida SARS-CoV-2 holatlari va oʻlim holatlari epidemiologiyasidagi oʻzgaruvchanlik koronaviruslar bilan oldindan taʼsirlashgani tufayli oʻzgaruvchan adaptiv immun javoblar bilan bogʻliq boʻlishi mumkin [23]. Uchta "SARS-CoV-1, MERS-CoV va SARS-CoV-2 viruslari bir xil ketma-ketlik homologiyasiga ega va potentsial ravishda adaptiv immun javobni qo'zg'atadigan antigen epitoplarni baham ko'radi". Bu bir virus bilan oldingi ta'sir qilish boshqa virusga qisman immunitetni berishi mumkin bo'lgan sabab bo'lishi mumkin [24].

Adabiyotda ilgari MERS-CoV infektsiyasi bo'lgan shaxs SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi o'zaro reaktiv immun javobini ko'rsatishi mumkinligini tan oladi [25]. Kim va boshq., 2020 [26] va Al Maani va boshq., 2021 [19] infektsiyadan uch yil o'tgach, avvalgi MERS-CoV bilan spike oqsillariga qarshi antikorlarni topdilar. Boshqa birida, mualliflar MERS-CoV infektsiyasiga ilgari ta'sir qilgan bemorlarda MERS-CoV-ga xos neytrallashtiruvchi antikorlarni infektsiyadan olti yil o'tgach aniqladilar. Bundan tashqari, avvalgi MERS-CoV infektsiyasi SARS-CoV-2 kasalligiga o'zaro reaktiv javobni aniqlashi mumkinligi xabar qilingan [19,26].

Koronavirus infektsiyasining bir necha bosqichli ta'sirini boshdan kechirgan Osiyo va Yaqin Sharq populyatsiyalari SARS-CoV-2 ga moslashuvchan immun javobini yaratishi mumkin, bu infektsiyani cheklaydi va gumoral immun tizimi orqali neytrallashtiruvchi antikorlarni ishlab chiqarish orqali qayta infektsiyani oldini oladi. IgG ishlab chiqarilishi asosan SARS-CoV-2 infektsiyasidan kelib chiqadi, bu N-proteinni ishlab chiqaradi, uni infektsiyani yuqtirganning to'rtinchi kunida aniqlash mumkin, ko'pchilik odamlar 14-kuni serokonvertatsiya qiladi [27]. "IgGga xos va neytrallashtiruvchi antikorlar SARS-CoV{7}} infektsiyasidan ikki yil o'tgach, tiklangan bemorlarning 90 foizida immunofluoresans tahlillari va Elishay tomonidan aniqlangan" [27]. Bundan tashqari, "kasallikdan keyingi to'qqizinchi kuni cho'qqiga xos IgM va ikkinchi haftada IgG ga o'tish sinfi aniqlandi" [28]. Omon qolganlarning uzoq muddatli kuzatuvi davomida IgG ni faqat SARSCoV-2 infektsiyasidan keyin deyarli olti yil o'tgach tuzalib ketgan bemorlarda o'lchash mumkin edi, bu SARS-CoV-2 ga qarshi xotira B-hujayralarining kamaygan darajasi ham topilishini ko'rsatadi. 17}} [28,29]. MERS-CoV infektsiyasida T-hujayralari uchun ushbu himoya rollariga qaramay, boshqalar MERS-CoV ning subletal sichqoncha modelida CD8 T hujayralarining kamayishi virus titrlariga ta'sir qilmasdan o'pka patologiyasi va klinik kasallikning pasayishiga olib kelishini aniqladilar. hujayralar immunopatogenezda rol o'ynashi mumkin" [29].

SARS-CoV-2 ga oldindan mavjud bo'lgan gumoral o'zaro reaktiv immunitetning dalillari Mveang Nzogh va boshqalar tomonidan ham keltirildi. [30], 2014-yilda sog‘lom ko‘ngillilar namunalarini tekshirgan. 135 ta namunadan 32 tasida (23,7 foiz) SARS-CoV-2 N ga qarshi antikorlar ijobiy ekanligi tasdiqlandi. Bu immunitetni bir necha omillar bilan bog‘lash mumkin, jumladan, asosan koronaviruslar o'rtasidagi o'zaro immunitet javobgar ko'rinadi. MERS-CoV-ga xos antikorlar infektsiyadan tuzalib ketgan bemorlarda kamida ikki yil davom etishi va "omon qolganlar orasida xotira T-hujayralarining javoblari ko'p funksiyali bo'lib, IFN- va TNF ni ifodalaydi, bu esa yuqori himoya qobiliyatiga mos keladi". Ushbu javoblar infektsiyadan keyingi ikki yil ichida, shu jumladan aniqlanmaydigan antikor reaktsiyasi bo'lmagan bemorlarda aniqlanishi mumkin. Bu shuni ko'rsatadiki, vaqtinchalik antikor javoblariga qaramay, immunitet xotirasi saqlanib qoladi.

Chjao va boshqalar. [31] SARS-CoV-1 N protein CD4 T hujayra epitopini kodlovchi venesuela ot ensefaliti replikonlari bilan burun ichi emlash MERS-CoV ga qarshi ma'lum darajada o'zaro himoyalanishga olib keldi, bu esa virus yukining kamayishini ko'rsatdi. . Bu epitop bu ikki koronavirus va unga aloqador ko‘rshapalak koronaviruslari o‘rtasida yaxshi saqlanib qolgan. Shuningdek, MERS-CoV-ga xos epitop bilan immunizatsiya qilingan sichqonlar SARS-CoV-1 infektsiyasidan va gomologik epitopdan bir oz o‘zaro himoya vositasi bo‘lgani kuzatildi. MERSga o'xshash ko'rshapalak koronavirusida (HKU4) MERS-CoV chaqiruvidan himoyalanish vositachiligida".

Adabiyotlar shuni ko'rsatadiki, COVID-19 pandemiyasidan oldin yuqtirgan shaxslarning SARS-CoV-2ga qarshi immun reaktivligi SARS-CoV-2 o'zaro reaktiv immun javoblari kelib chiqishi mumkinligi haqida ishonchli dalil beradi. SARS-CoV-2 bo'lmagan antijenlardan. Mbow va boshqalar, 2020 [32] tadqiqot oʻtkazdi va COVID{11}} pandemiyasining tendentsiyalari haqida sirli maʼlumot berdi. Mualliflar Sahroi Kabir mintaqasida nisbatan past COVID{12}} holatlari va oʻlim holatlarini aniqladilar [33]. Biroq, AQSh va ko'plab Evropa mamlakatlarida ko'proq tasdiqlangan holatlar kuzatildi va epidemiologik tendentsiyalar dunyoning bir qancha mamlakatlariga tarqaldi. Iqlim, ob-havo sharoiti va yosh kattalar populyatsiyasi kabi ko'plab jihatlar mavjud bo'lib, ular Afrikaning Sahroi Kabir mintaqasida COVID{15}} holatlari va o'lim holatlarining kamayishiga hissa qo'shishi mumkin, garchi yoshga bog'liq himoya omili bo'lsa ham. keng tarqalgan turli COVID-19 variantlari bilan kamayishi mumkin. Javoblar COVIDdan-19 himoyalanganmi yoki yo'qmi, isboti bor. Adabiyotlar shuningdek, Afrikaning Sahroi Kabirda COVID{20}} holatlari va oʻlim holatlari sonining kamayishi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin boʻlgan omillar oʻzaro himoya immunitetini keltirib chiqarishi mumkin boʻlgan koronaviruslarning ilgari yuqishi bilan bogʻliq boʻlishi mumkin degan gipotezani ham qoʻllab-quvvatlaydi.

Xuddi shunday, Borrega va boshq., 2021 [33] 2019 yil oxirida COVID-19ning birinchi holati paydo boʻlishidan oldin toʻplangan Syerra-Leoneliklar aholisidan olingan qon namunalarini oʻrganib chiqdi. Xabar qilinishicha, COVID davrida -19 pandemiya, Syerra Leoneliklar amerikaliklarga qaraganda SARS-CoV-2, SARS-CoV va MERS-CoV bilan koronaviruslarga tez-tez duchor bo'lishlari mumkin. Ushbu topilmalar uchun mumkin bo'lgan asos shundaki, immunologik repertuarlar koronavirus infektsiyasiga nisbatan kengroq o'zaro reaktiv antikorlarni ishlab chiqaradi. Mualliflarning taʼkidlashicha, koronavirus immuniteti COVID bilan kasallanish va oʻlim holatlarini kamaytirishning mumkin boʻlgan omili boʻlishi mumkin-19. Odamlar tez-tez SARS-CoV va MERS bilan bog'liq viruslarga duchor bo'lishlari kutilmoqda. Endemik koronaviruslarga qarshi hujayra immuniteti ham COVIDdan himoya rolini oʻynashi mumkin-19.

Avvalgi adabiyotlarda, shuningdek, mavsumiy koronavirusli kasalliklarning SARS-CoV-2 ga oʻzaro reaktiv immun javoblarini keltirib chiqarishi mumkinligi taʼkidlangan. “SARS-CoV va MERS-CoV ga antikorlar turli SARS-CoV-2 antijenlari bilan o‘zaro reaksiyaga kirishishi mumkin”. Anderson va boshqalar. [34] va Ng va boshqalar. [35] pandemiyadan oldingi qon namunalarida SARS-CoV{11}}neytrallashtiruvchi antikorlarni topdi. Mualliflarning xabar berishicha, SARS-CoV-2 bilan kasallanmagan bolalar yoki o'smirlarning zardobi SARS-CoV-2 ni zararsizlantirgan. Mavsumiy koronaviruslar bilan kasallanish natijasida kelib chiqqan avvaldan mavjud gumoral immunitet SARS-CoV-2 dan himoya qiladimi-yo'qmi, qarama-qarshi xulosalar qayd etildi. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, odamning endemik koronaviruslariga qarshi oldingi immunitet SARS-CoV-2 infektsiyalaridan himoyalanish bilan bog'liq emas [34].

Faraziy ravishda, Syerra-Leone aholisining SARS-CoVga qarshi oldingi immuniteti SARS-CoV-2 tarqalishini yumshatishi mumkin. Xuddi shunday gipoteza Tso va boshqalar tomonidan taklif qilingan. [36] Tanzaniya va Keniyadan pandemiyadan oldingi qon namunalarini tahlil qilishda. Oldindan mavjud bo'lgan immunitet hozircha vaktsinani yetkazib berishdagi sa'y-harakatlarga qarshi turishda yaxshi tushunilmagan, bu boshqa SARS-CoV-2 variantlariga qaraganda Delta variantidan kamroq himoya qilishi mumkin. Odamlarda yuzaga keladigan o'zaro reaktiv immunitet reaktsiyalari infektsiyaga moyillik va kasallikning og'irligiga ta'sir qilishi mumkin. SARS-CoV-2 ning boshqa HCoVlar bilan oʻxshashligi yuqori boʻlganligi sababli, viruslar oʻzaro reaktiv immun javoblarining asosiy sababi boʻlishi mumkin.

Biroq, aniq mexanizm hali ham yaxshi o'rnatilmagan va SARS-CoV-2 ning oldindan mavjud bo'lgan o'zaro reaktivligining aniq manbasi va natijaviy roli tadqiqot hamjamiyatini qiziqtirgan qiyin savol bo'lib qolmoqda. Oxirgi yigirma yil ichida, ayniqsa -2002 oʻrtalaridan boshlab, uchta oʻta yuqumli va oʻlimga olib keladigan inson koronaviruslari (-hCoVs), yaʼni SARS-CoV, MERS-CoV va SARS-CoV-2, global miqyosda paydo bo'ldi va mos ravishda SARS epidemiyasi, MERS epidemiyasi va koronavirus kasalligi 19 (COVID-19) pandemiyasining paydo bo'lishi bilan yakunlandi. Ushbu viruslar butun dunyo bo'ylab pandemiya holatlariga aylandi. Turli xil koronaviruslar oʻrtasidagi oʻzaro reaktivlik hali ham SARS-CoV-2 virusini tushunishda bilim boʻshligʻi hisoblanadi. Ushbu tadqiqot MERS-CoV va SARS-CoV{18}} virusli infektsiyalarining immunoglobulin-IgG o'zaro reaktivligiga ta'sirini yaxshiroq tushunish imkonini beradi [37,38].

Adabiyotlar SARS-CoV-2 va MERS kasalliklari, xususan, T hujayralarining javobi [37,38] oʻrtasidagi immun javoblarning oʻxshashligini koʻrsatadi. Global tadqiqot hamjamiyati patogenlar o'rtasidagi o'zaro reaktiv immunitetning mumkin bo'lgan rolini taxmin qildi. Oldindan MERS-CoV kasalligiga duchor bo'lgan odamlar SARS-CoV-2 infektsiyasiga qarshi o'zaro reaktiv immun javobini ko'rsatishi mumkin. SARS-CoV-2 tarqalishi MERS-CoV-manfiy odamlarga nisbatan avvalgi MERS-CoV infektsiyasi bo'lgan odamlarda ko'proq kamaydi [39].

Turli xil SARS-CoV-2 variantlari bilan doimiy infektsiyalar bo'yicha bizning nuqtai nazarimizdan, SARS-CoV-2 variantlari va COVID-19 vaktsinalariga o'zaro reaktiv xotira javoblari o'zaro bog'liqlikni yaratishi mumkin. kelajakda turli xil variantlardan cheklangan himoyani ta'minlaydigan reaktiv javob. Turli yuqumli kasalliklarni tartibga solish SARS-CoV-2 kasalligiga qarshi kurashda immunitetning samaradorligini baholashda muhim rol o'ynashi mumkin. SARS-CoV-2 ga qarshi vaktsina kampaniyasi immunitetni rivojlantiradi va odamlarni kelajakdagi koronavirus pandemiyasidan himoya qilish usulini taklif etadi.

O'rganishning kuchli tomonlari va cheklovlari

Bu MERS-CoV-endemik mamlakatda 2014–2018 yillarda MERS virusidan omon qolganlar orasida MERS-CoV va SARS-CoV-2 oʻrtasidagi oʻzaro immunitetni turli nazorat guruhlari bilan solishtirganda ularning serologik holatini oʻrganuvchi birinchi tadqiqotdir. Ushbu tadqiqot qulay namuna olish tartibi tufayli ba'zi cheklovlarga ega; umumiy kichik o'lcham va protsedura yagona markazda olib borilganligi sababli reprezentativlik qiyin edi. Ushbu tadqiqotda ishtirokchilarning umumiy soni 34 tani tashkil etdi; Ishtirokchilar tarixida SARS-CoV2 (SV-Gp) infektsiyasi va SARS-CoV-2 va MERS-CoV (SV-MV-Gp) tarixi bo'lgan guruhlarga bo'linganida, bu namuna hajmi yanada qisqardi. ) infektsiyalar. Kelajakda bunday tadqiqotlar ko'p markazli va keng miqyosda, antikorlarni va B xotira hujayralari darajasini o'lchash bilan birga yaxshiroq xulosalar chiqarish uchun o'tkaziladi.

5. Xulosalar

Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatadiki, MERS-CoV va SARS-CoV-2 bilan oldingi infektsiyalari bo'lgan shaxslar MERS-CoV IgG darajasini faqat MERS-CoV bilan kasallanganlar bilan solishtirganda va nazorat guruhidagilar bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi. MERS-CoV va SARS-CoV o'rtasidagi o'zaro moslashuvchi immunitet. Topilmalar insonning oddiy koronaviruslaridan kelib chiqadigan oʻzaro reaktiv immunitet SARS-CoVga-2 immunologik javobga taʼsir qilishi mumkinligini tasdiqlaydi. Koronaviruslarga qarshi immun javoblarni toʻliq tushunish va tavsiflash uchun keyingi yirik namunali tadqiqotlar oʻtkazish tavsiya etiladi.

Muallif hissalari:

JMA va WS: kontseptualizatsiya, ma'lumotlarni yig'ish va yozish - asl qoralama; MAA, AA (Abdulkarim Alhetheel) va AA (Ahmed Albarrag): adabiyotlarni ko'rib chiqish, tekshirish va tekshirish; SAM: yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash; JAA-T. va MB: ma'lumotlarni tekshirish va tahlil qilish. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:

Qirol Saud universiteti, Ar-Riyod, Saudiya Arabistoni (RSP 2023 R47).

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:

Ushbu tadqiqot Tibbiyot kolleji va Qirol Saud universiteti tibbiyot shahri (IRB-E-21-5849) institutsional tekshiruv kengashi tomonidan tasdiqlangan.

Axborotlangan rozilik bayonoti:

Tadqiqot ishtirokchilaridan xabardor qilingan rozilik olindi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot:

Ma'lumotlar tegishli muallifga asosli so'rov bo'yicha taqdim etilishi mumkin. Minnatdorchilik: RSP 2023 R47 loyihasini qo‘llab-quvvatlagan tadqiqotchilarga minnatdorchilik bildiramiz, Qirol Saud universiteti, Riyod, Saudiya Arabistoni. Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Meo, SA; Al-Xlaiviy, T.; Usmoniy, AM; Meo, AS; Klonoff, Kolumbiya okrugi; Hoang, TD Yangi koronavirus COVID-19 epidemiyasi tufayli tarqalish va oʻlim darajasining biologik va epidemiologik tendentsiyalari. J. Qirol Saud universiteti. Sci. 2020, 32, 2495–2499. [CrossRef] [PubMed]

2. Chan, KH; Cheng, VC; Voy, kompyuter; Lau, SK; Poon, LL; Guan, Y.; Seto, WH; Yuen, KY; Peiris, JS. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus infektsiyasi va inson koronaviruslari 229E, OC43 va NL6 bilan o'zaro reaktivligi bo'lgan bemorlarda serologik javoblar. Klin. Vaktsina Immunol. 2005, 12, 1317–1321. [CrossRef] [PubMed]

3. Gill, EP; Dominguez, EA; Greenberg, SB; Atmar, RL; Hogue, BG; Baxter, BD; Couch, RB O'tkir respirator kasalliklarda koronavirus OC43 antikori uchun ferment immunoassay ishlab chiqish va qo'llash. J. Klin. Mikrobiol. 1994, 32, 2372–2376. [CrossRef] [PubMed]

4. Chan, CM; Tse, H.; Vong, SS; Voy, kompyuter; Lau, SK; Chen, L.; Zheng, BJ; Huang, JD; Yuen, KY S proteiniga asoslangan Elishay bilan HKU1 koronavirus infektsiyasining seroprevalentligini tekshirish va virusli boshoq psevdotipli virusga qarshi neytrallash tahlili. J. Klin. Virol. 2009, 45, 54–60. [CrossRef] [PubMed]

5. Deykman, R.; Jebbink, MF; El Idrissi, NB; Pirk, K.; Myuller, MA; Kuijpers, TW; Zaaijer, HL; Van Der Hoek, L. Inson koronavirusi NL63 va bolalarda 229E serokonversiyasi. J. Klin. Mikrobiol. 2008, 46, 2368–2373. [CrossRef]

6. Shirato, K.; Kavase, M.; Vatanabe, O.; Xirokava, C.; Matsuyama, S.; Nishimura, X.; Taguchi, F. 2004–2008 yillarda Yaponiyada ajratilgan HCoV-229E ning laboratoriya va klinik izolatlari oʻrtasidagi antigenlikni neytrallashdagi farqlar, boshoq oqsilining S1 mintaqasi ketma-ketligiga bogʻliq. J. General Virol. 2012, 93, 1908–1917. [CrossRef]

7. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB; Balasubramanian, S.; Lusk, RH Coronavirus va boshqa respirator kasalliklar keksalar bilan solishtirganda. Am. J. Med. 2015, 128, 1251.e11–1251.e20. [CrossRef]

8. Gorse, GJ; O'Konnor, TZ; Hall, SL; Vitale, JN; Nikol, KL Surunkali obstruktiv o'pka kasalligi bo'lgan keksa kattalardagi inson koronavirusi va o'tkir respirator kasallik. J. Yuqtirish. Dis. 2009, 199, 847–857. [CrossRef]

9. Uolsh, EE; Shin, JH; Falsey, AR 229E va OC43 inson koronaviruslarining turli kattalar populyatsiyalarida infektsiyasining klinik ta'siri. J. Yuqtirish. Dis. 2013, 208, 1634–1642. [CrossRef]

10. JSST Koronavirus (COVID-19) boshqaruv paneli [Internet]. Jahon Sog‘liqni saqlash tashkiloti. Onlaynda mavjud: https://covid19.who.int/ (2023-yil 27-yanvarda kirilgan).

11. Chju, N.; Chjan D.; Vang, V.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Chjao, X.; Huang, B.; Shi, V.; Lu, R.; va boshqalar. Xitoyda pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning yangi koronavirusi, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef]

12. Vu, F.; Chjao, S.; Yu, B.; Chen, YM; Vang, V.; Song, ZG; Xu, Y.; Tao, ZW; Tian, ​​JH; Pei, YY; va boshqalar. Xitoyda inson nafas olish kasalliklari bilan bog'liq yangi koronavirus. Tabiat 2020, 579, 265–269. [CrossRef]

13. Zaki, AM; Van Boheemen, S.; Bestebroer, TM; Osterxaus, AD; Fuchier, RA Saudiya Arabistonida pnevmoniya bilan og'rigan odamdan yangi koronavirusni izolyatsiya qilish. N. Engl. J. Med. 2012, 367, 1814–1820. [CrossRef]

14. Al-Tavfiq, J.A.; Auwaerter, PG Sog'liqni saqlash bilan bog'liq infektsiyalar: Yaqin Sharq respirator sindromi koronavirusining o'ziga xos belgisi adabiyotlarni ko'rib chiqish bilan. J. Hosp. Yuqtirish. 2019, 101, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

15. Kasalliklarni oldini olish va nazorat qilish Yevropa markazi. MERS-CoV butun dunyo bo'ylab umumiy ko'rinish. Onlaynda mavjud: https://www.ecdc. Europa.EU/en/middle-east-respiratory-syndrome-coronavirus-mers-cov-situation-update (2023-yil 23-yanvarda kirish mumkin).

16. Assiri, A. Yaqin Sharq respirator sindromi Koronavirus kasalxonasi epidemiyasi. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 407–416. [CrossRef]

17. Tompson, RN; Sautall, E.; Daon, Y.; Lovell-Read, FA; Ivami, S.; Tompson, CP; Obolski, U. O'zaro reaktiv immunitetning SARS-CoV-2 variantlari paydo bo'lishiga ta'siri. Old. Immunol. 2023, 13, 1049458. [CrossRef] [PubMed]

18. Yaqinuddin, A. Nafas olish yo'llari koronaviruslari orasidagi o'zaro immunitet COVID-19 o'limini cheklashi mumkin. Med. Gipotezalar 2020, 144, 110049. [CrossRef] [PubMed]

19. Al Maani, A.; Al-Jardoniy, A.; Karrar, H.; Petersen, E.; Al Abri, S. COVID-19, ilgari MERS-CoV bilan kasallangan: oʻzaro immunitet yoʻq. J. Yuqtirish. 2021, 82, e28–e29. [CrossRef]

20. Ingliz tili, E.; Kuk, LE; Piek, I.; Dervisevich, S.; Freyzer, WD; Jon, WG Abbott SARS-CoV-2 IgG II kantitativ antikor tahlilining samaradorligi, shu jumladan tashvishning yangi variantlari, VOC 202012/V1 (Birlashgan Qirollik) va VOC 202012/V2 (Janubiy Afrika) va global sari ilk qadamlar COVID-19 antikor usullarini uygʻunlashtirish. J. Klin. Mikrobiol. 2021, 59, e0028821. [CrossRef]

21. Choudhuri, MA; Husayn, N.; Kashem, MA; Shahid, MA; Alam, A. COVIDda immun reaktsiyasi-19: Sharh. J. Yuqtirish. Jamoat salomatligi 2020, 13, 1619–1629. [CrossRef]

22. Azhar, EI; Lanini, S.; Ippolito, G.; Zumla, A. Yaqin Sharq respirator sindromi koronavirusi - global sog'liq xavfsizligi uchun doimiy xavf. Rivojlanayotgan va qayta rivojlanayotgan virusli infektsiyalarda; Springer: Cham, Shveytsariya, 2016 yil; 49–60-betlar.

23. Chjao, X.; Sehgal, M.; Xou, Z.; Cheng, J.; Shu, S.; Vu, S.; Guo, F.; Le Marchand, SJ; Lin, X.; Chang, J.; va boshqalar. IFITM oqsillarining inson koronaviruslarining kirib kelishidagi faolligini oshirishga qarshi cheklashni nazorat qiluvchi qoldiqlarni aniqlash. J. Virol. 2018, 92, e01535-17. [CrossRef]

24. Yaqinuddin, A.; Kashir, J. NKG2A retseptorlari vositachiligida COVID{1}} bemorlarida tug'ma immunitet va Monalizumab, Xlorokin va antiviral vositalar yordamida potentsial davolash. Med. Gipotezalar 2020, 140, 109777. [CrossRef]

25. Xan, AA; Alahmari, AA; Almuzaini, Y.; Alamri, F.; Alsofayan, YM; Aburas, A.; Al-Muhsen, S.; Van Kerxove, M.; Yezli, S.; Ciottone, GR; va boshqalar. Laboratoriya tomonidan tasdiqlangan MERS-CoV infektsiyasi bo'lgan shaxslarda COVID-19 infektsiyasiga potentsial o'zaro reaktiv immunitet: Saudiya Arabistonidan milliy retrospektiv kohort tadqiqoti. Old immunol. 2021, 12, 727989. [CrossRef]

26. Kim, Y.-S.; Aygerim, A.; Park, U.; Kim, Y.; Park, H.; Rhi, J.-Y.; Choy, J.-P.; Park, WB; Park, SW; Kim, Y.; va boshqalar. Qayta tiklangan bemorlarda MERS-CoV ga qarshi neytrallashtiruvchi antikorlarning barqaror javoblari va ularning terapevtik qo'llanilishi. Klin. Yuqtirish. Dis. 2020, 27, 1472–1476. [CrossRef]

27. Gorse, GJ; Donovan, MM; Patel, GB Koronaviruslarga qarshi antikorlar yoshi kattaroq odamlarga qaraganda kattaroqdir va bog'lovchi antikorlar koronavirus bilan bog'liq kasalliklarni aniqlashda neytrallashtiruvchi antikorlarga qaraganda sezgirroqdir. J. Med. Virol. 2020, 92, 512–517. [CrossRef] [PubMed]

28. Liu, V.; Fontanet, A.; Chjan, PH; Jan, L.; Xin, ZT; Baril, L.; Tang, F.; Lv, H.; Cao, WC. Og'ir o'tkir respirator sindromli bemorlarning gumoral immun javobini ikki yillik istiqbolli o'rganish. J. Yuqtirish. Dis. 2006, 193, 792–795. [CrossRef] [PubMed]

29. Li, Z.; Yi, Y.; Luo, X.; Xiong, N.; Liu, Y.; Li, S.; Quyosh, R.; Vang, Y.; Xu, B.; Chen, V.; va boshqalar. SARS-CoV-2 infektsiyasini aniqlash uchun tezkor IgM-IgG kombinatsiyalangan antikor testini ishlab chiqish va klinik qo'llash. J. Med. Virol. 2020, 92, 1518–1524. [CrossRef] [PubMed]

30. Mveang Nzoge, A.; Essone, PN; Lebueniy, M.; Maloupazoa Siawaya, AC; Bongho, EC; Mvoundza Ndjindji, O.; Avome Houechenou, RM; Agnandji, ST; Djoba Siawaya, JF. SARS-CoV-2 ga oldindan mavjud bo'lgan gumoral o'zaro reaktiv immunitetning dalillari va oqibatlari. Immun. Yallig'lanish. Dis. 2021, 9, 128–133. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com