Buyrakda oksidlovchi stressning paydo bo'lishi

Batafsil ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Emin Ozbek

Oksidlanish stressi bir nechta patofiziologiyada hal qiluvchi rol o'ynaydibuyrakkasalliklar va bu kasalliklarning ko'plab asoratlari oksidlovchi stress, oksidlovchi stress bilan bog'liq vositachilar va yallig'lanish bilan bog'liq. Bir qator tizimli kasalliklar, masalan, asgipertenziya, diabetes mellitus va giperkolesterolemiya; infektsiya; antibiotiklar, kimyoterapevtiklar va radiokontrast moddalar; va atrof-muhit toksinlari, kasbiy kimyoviy moddalar, radiatsiya, chekish, shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilish buyraklarda oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi. Biz PubMed, MEDLINE va Google olimi yordamida "oksidlanish stressi, reaktiv kislorod turlari, kislorodsiz radikallar,buyrak, buyrakshikastlanish, nefropatiya, nefrotoksiklik va induksiya". Adabiyotlarni qidirish faqat ingliz tilida yozilgan maqolalarni o'z ichiga oladi. Maktublar yoki holatlar hisobotlari chiqarib tashlandi. Ilmiy ahamiyatga ega bo'lgan klinik tadqiqotlar maqsadli populyatsiyalar va tadqiqot dizayni, asosiy fanlarni o'rganish uchun asosiy mavzularni to'liq qamrab olish, Ushbu maqolada foydalanilgan maqolalar uchun muvofiqlik mezonlari.

Cistanche uchun yaxshibuyrak

Buyrak kasalligi cistanche ekstrakti foydalari uchun Cistanche uchun bosing

Kirish

Erkin radikallar bitta juftlashtirilmagan elektronga ega bo'lgan kimyoviy turlar bo'lib, u yangi erkin elektron bilan juftlashishga intilayotganligi sababli yuqori reaktivdir va bu reaktsiyalar natijasida boshqa erkin radikallar yoki juft elektronlar paydo bo'ladi va radikal xususiyatlar yo'qolishi mumkin. Agar yangi hosil bo'lgan erkin radikal paydo bo'lsa, u ham beqaror va u boshqa molekula bilan reaksiyaga kirishib, boshqa erkin radikal hosil qilishi mumkin yoki yangi hosil bo'lgan molekulaning juftlashgan elektronlari tufayli radikal bo'lmagan molekula paydo bo'ladi. Shunday qilib, erkin radikallarning zanjirli reaktsiyasi yuzaga keladi, bu esa biologik tizimlar va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Aerobik sharoitda barcha biologik tizimlar oksidlovchi stressga (OS) duchor bo'ladi, ular ichki yoki qo'shimcha mahsulot sifatida hosil bo'ladi. Ushbu erkin radikallarning katta qismi, asosan, kislorod radikallari va boshqa reaktiv kislorod turlari (ROS) [1].

Mashhur ROS superoksid ioni (O2 • -), vodorod peroksid (H2O2) va peroksil radikali (OH•) va azotning faol turlari (RNS) azot oksidi (NO) va peroksinitrit (ONOO−)dir. Peroksinitrit NO va O2•− oʻrtasidagi tezkor kimyoviy oʻzaro taʼsir natijasida hosil boʻladi. Tirik organizmlarda ishlab chiqarilgan ROSning asosiy joylari mitoxondriyal elektron tashish tizimi, peroksisomal yog 'kislotasi, sitoxrom P-450 va fagotsitar hujayralardir [2-6]. Gormonlar, o'sish omillari, yallig'lanishga qarshi sitokinlar, atrof-muhitning fizik omillari (masalan, ultrabinafsha nurlanish), oziq moddalar almashinuvi va turli xil ksenobiotiklarning detoksifikatsiyasi kabi hujayradan tashqari va hujayra ichidagi omillar OS ishlab chiqarishga ta'sir qiladi [7-13].

Fiziologik sharoitda normal sharoitda ishlab chiqarilgan ROS hujayra va hujayradan tashqari mudofaa mexanizmlari tomonidan to'liq inaktivlanadi. Bu shuni anglatadiki, odatda prooksidant (yoki oksidlovchi) va antioksidant himoya tizimlari o'rtasida muvozanat mavjud. Muayyan patologik sharoitlarda ROS hosil bo'lishining ortishi va/yoki antioksidant mudofaa tizimining kamayishi ROS faolligi va OSning kuchayishiga olib keladi, bu esa to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. OS turli mexanizmlar orqali to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi, shu jumladan lipid peroksidatsiyasini, DNKning shikastlanishini va oqsillarni o'zgartirishni rag'batlantirish. Bu jarayonlar bir qancha tizimli kasalliklar, shu jumladan buyraklar patogenezida ishtirok etgan.

Gipertenziya, diabetesmellitus, metabolik sindrom va giperkolesterolemiya kabi bir nechta tizimli kasalliklar; infektsiya; antibiotiklar va kimyoterapevtik vositalar, shuningdek, asosan tanadan chiqariladigan radiokontrast moddalarbuyrak; va atrof-muhit toksinlari, ayniqsa qo'rg'oshin va simob kabi og'ir metallar, shahar mayda zarralari, radiatsiya, chekish, shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilish kabi kasbiy kimyoviy moddalarbuyrakOS. Thebuyraktarkibida uzoq zanjirli ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning ko'pligi bilan bog'liq bo'lgan ROS tomonidan etkazilgan zararga juda zaif bo'lgan organdir.buyraklipidlar. So'nggi yillarda operatsion tizimlar molekulyar mexanizmlarni tadqiq qilishning eng mashhur mavzularidan biriga aylandi.buyrakkasalliklar. Ushbu maqolaning maqsadi operatsion tizimni qo'zg'atadigan shartlarni umumlashtirishdirbuyrakva bu induksiyaning molekulyar mexanizmlari vabuyrakzarar.

Cistanche uchun yaxshibuyrak

Qandli diabet va buyrakda oksidlovchi stressning paydo bo'lishi

So'nggi yillarda diabet va diabetbuyrakkasallik dunyo bo'ylab o'sishda davom etmoqda. AQShda diabet bilan bog'liqbuyrakkasallik oxirgi bosqichdagi barcha yangi holatlarning asosiy sababidirbuyrakkasallik. Qandli diabet bilan og'rigan barcha bemorlar nefropatiya uchun xavfli hisoblanadi. Bugungi kunda bizda yakuniy bosqichning rivojlanishini kutish uchun aniq belgilar yo'qbuyrakkasallik. Qon shakar darajasini klinik jihatdan nazorat qilish va qon bosimini tartibga solish diabetiknefropatiyaning oldini olishda muhim ikkita parametrdir [14, 15].

Qandli diabet bilan qo'zg'atilgan nefropatiya mexanizmini tushuntirish bo'yicha juda ko'p in vitro va in vivo tadqiqotlar mavjud. Bu mexanizmlarning barchasi qon glyukoza darajasining nazoratsiz ko'tarilishining natijasidir. Hozirgi vaqtda taklif etilayotgan mexanizm glomerulyar giperfiltratsiya/gipertenziya gipotezasi hisoblanadi. Ushbu gipotezaga ko'ra, diabet glomerulyar giperfiltratsiyaning kuchayishiga va natijada glomerulyar bosimning oshishiga olib keladi. Bu glomerulyar bosimning oshishi glomerulyar hujayralarning shikastlanishiga va fokal va segmentar glomerulosklerozning rivojlanishiga olib keladi [16, 17]. Angiotensin II inhibitörleri glomerulyar bosimni pasaytiradi va albuminuriyani oldini oladi. Angiotensin II darajasining oshishi NADPH oksidazni faollashtirish, yallig'lanish sitokinlarini rag'batlantirish va boshqalar orqali OSni keltirib chiqaradi ...[18, 19].

Giperglikemiyaning erkin radikallar paydo bo'lishiga olib keladigan mexanizm, shuning uchun OS murakkab bo'lishiga olib keladi. Qondagi glyukoza miqdorining oshishi qon aylanishi va hujayra oqsilining glikozillanishini rag'batlantiradi va to'qimalarda ilg'or glikozillanish yakuniy mahsulotlari (AGE) hosil bo'lishi va to'planishi bilan yakunlanadigan bir qator avtooksidlanish reaktsiyalarini boshlashi mumkin. AGEs oksidlovchi potentsialga ega va kislorodsiz radikallar [20] ta'sirida to'qimalarning shikastlanishiga yordam beradi.

Eksperimental tadqiqotlarda qon glyukoza darajasi yuqori bo'lganligi sababli OS shakllanishi kuchayadi. Sadi va boshqalar. Buni diabetga chalingan kalamushda ko'rsatdibuyrakantioksidant fermentlar, ya'ni katalaza (CAT) va glutatyon peroksidaza (GSHPx) faolligi pasayganligi aniqlandi; ammo, ∝-lipoik kislota va vitamin kadifektsiyasi bu antioksidant ferment faolligini oshirdi [21]. Ko'tarilgan OS - bu diabetga ta'sir qiluvchi to'qimalarda, jumladan, keng tarqalgan topilmabuyraklar. Reddi va boshqalar. Transformatsiya qiluvchi o'sish omili 1 (TGF- 1) prooksidant ekanligini ko'rsatdi va Se (selen) etishmovchiligi ushbu o'sish omili orqali OSni oshiradi. Bundan tashqari, selen etishmovchiligi giperglikemik sharoitlarni simulyatsiya qilishi mumkin. Qandli diabetga chalingan kalamushlarga Se qo'shimchasi OS ning shakllanishiga va buyrak tuzilmalarining shikastlanishiga to'sqinlik qiladi [22]. Chen va boshqalar. diabetik kalamush modelida nitrozativ stress kuchayishini ko'rsatdi [23]. Ushbu natijalar kalamushlarda oksidlovchi va nitrozativ stressning paydo bo'lishini ko'rsatadibuyraklar. Bular qandli diabet sabab bo'lgan morfologik va funktsional o'zgarishlarning patofiziologiyasida rol o'ynashi mumkin.buyrak.

Gipertenziya, giperkolesterolemiya, semizlik va qarish buyraklarda oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi

Gipertenziya rivojlanishining asosiy sabablaridan biri hisoblanadibuyrakmuvaffaqiyatsizlik. Ushbu patologiyaning asosiy regulyatori OS hisoblanadi.Buyrakarteriya stenozi ikkilamchi gipertenziyaning eng keng tarqalgan sababi bo'lib, buyrak funktsiyasi va ishemik nefropatiyaning yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Chade va boshqalar. Gipoperfuziya va ateroskleroz o'rtasidagi o'zaro ta'sir stenozda OS, yallig'lanish va naycha shikastlanishini interaktiv ravishda oshirganligini ko'rsatdi.buyrak[24]. Eksperimental aterosklerotikrenovaskulyar kasalliklarda (bir vaqtning o'zida giperkolesterolemiya vabuyrakarteriya stenozi), CuZn va MnSOD izoformlarining faolligi sezilarli darajada pasayganligi xabar qilingan; ammo NAD (P)H-oksidaza subbirliklari p67phox va p47phox, nitrotirozin, induksiyalanuvchi azot oksidi sintaza (iNOS) va yadro omili kappa-B (NFKB) ning oqsil ifodasi ortdi. Bundan tashqari, nitrotirozinning quvurli va glomerulyar oqsil ifodasi sezilarli darajada oshadi [25]. Antioksidantlar bilan OTning surunkali blokadasi OTni yaxshilaydibuyrak. Ushbu molekulyar anormalliklarning barchasi kalamushlarda operatsion tizimning ko'payishini ko'rsatadibuyraklar.

Noeman va boshqalar. ko'rsatdiki, yuqori yog'li dietadan kelib chiqqan semirib ketish jigar, yurak va yurak faoliyatining ko'payishi bilan birga keladi.buyrakAntioksidant fermentlar faolligi va glutation darajasining pasayishi bilan tavsiflanadi, bu MDA va protein karbonil (PCO) darajasining oshishi bilan bog'liq [26]. Sitokinlar chiqarilishining oshishi (yallig'lanish bilan bog'liq sitokinlar, masalan, o'simta nekrozi omili-∝ va adiponektin) vabuyrakmakrofaglar infiltratsiyasiga hissa qo'shishi ko'rsatilganbuyraksemizlik modellarida shikastlanish. Chow va boshqalar. makrofaglarni jalb qilishning apotent stimulyatori bo'lgan monosit kimyoatrakant oqsili -1 (MCP-1) ekanligini xabar qildi. Semizlik va diabet kasalligida yog 'to'qimalarida ko'payadibuyraklar,bu to'qimalarning yallig'lanishi MCP 1 ga bog'liq bo'lishi mumkinligini taklif qiladi [27]. Knight va boshqalar. ham oshganini ko‘rsatdibuyrakSemizlik va gipertenziya modelida makrofaglarga xos CD68-ijobiy bo'yash [28]. Ushbu natijalardan shuni aytishimiz mumkinki, makrofaglar diabet va semizlikdan kelib chiqqan holda OS va buyrak shikastlanishining ko'payishi manbai hisoblanadi.buyrakjarohat. Qarish OS ortishi bilan bog'liq. Yoshga bog'liq o'zgarishlarning aksariyatibuyrakhaddan tashqari fibroz, regenerativ qobiliyatning umumiy etishmasligi va sog'lig'ini aniqlaydigan hujayralardagi apop tozning kuchayishi kabi.buyrakfunktsiyalari ko'pincha ortiqcha OS bilan bog'liq [29]. Molekulyar darajada, qarish bilan yadro va mitoxondriyal DNK (mtDNK) mutatsiyalarining kuchayishi, lipofussin va AGEsning ko'payishi, OS ortishi va apoptozning kuchayishi kuzatildi. Proksimal tubular hujayralar ko'p miqdorda mitoxondriyalarni o'z ichiga oladi va oksidlovchi fosforillanishga eng ko'p ishonadi va oksidlovchi tomonidan qo'zg'atilgan apoptoz va mutatsiyalarga eng sezgirdir [30]. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, qarishga qarshi gen, klotho muhim ahamiyatga egabuyrakqarish va OS bilan bog'liqbuyrakzarar. Kloto geneni beta-glikosidazalar oilasining yagona transmembran oqsili bo'lgan klotho oqsilini kodlaydi [31]. Sichqonchani haddan tashqari ifoda etuvchi klotho umrini uzaytiradi va oksidlanish shikastlanishiga qarshilik ko'rsatadi. Klotho asosan ifodalanganbuyrak, distal burmalangan tubulaning hujayralarida eng yuqori ifodasi bilan [32, 33]. Klotoning haddan tashqari ko'payishi marganets superoksid dismutazasi (MnSOD) ning yuqori regulyatsiyasi orqali OSga qarshilikni kuchaytirishi aniqlandi. Yamamotoet boshq. klotho FoxO ga bog'liq jarayonda MnSOD ni modulyatsiya qilishini aniqladi [34]. MnSOD mitoxondriya ichida joylashgan bo'lib, u oksidlovchi moddalarni asosiy tozalash vositasi sifatida ishlaydi.

Siydik yo'llarining obstruktsiyasi, urolitiyoz, infektsiya, ishemiya-reperfuzion shikastlanish, buyrak transplantatsiyasi va buyrakda oksidlovchi stressni keltirib chiqarish

Ko'pgina klinik va eksperimental tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, OSlar ko'payganbuyrakva tizimli qon aylanishi. Huang va boshqalar, kalamushlarda etilenglikol bilan qo'zg'atilgan urolitiyoz modelining dastlabki bosqichida katalaza va marganessuperoksid dismutazaning faolligi ko'tarilganligini xabar qildi; ammo, 42-kuni deyarli barcha antioksidant fermentlarning faolligi CAT dan tashqari zaiflashdi. Ushbu tajribada erkin radikal ko'tarilishiga olib keladigan mumkin bo'lgan mexanizmbuyraketilen glikol sabab bo'lgan urolitiyoz davrida turli xil bo'lishi mumkin.buyrak, va oxir-oqibat, bu moddalar erkin radikallarni ishlab chiqarishga olib keladi. Kechki bosqichda leykotsitlarning progressiv to'planishi va antioksidant ferment faolligining buzilishi sabab bo'lishi mumkin.buyraklarkatta hajmdagi OS ostida qolish [35, 36]. Eksperimental urolitiyoz tadqiqotlarimizda biz kalamushlarda OS bilan bog'liq antioksidant ferment faolligi va NFKB va p38-MAPK (mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz) signalizatsiya yo'llarining ishtirokini ko'rsatdik.buyraklar[37–40]. Cho'chqa proksimal kanalchalaridan (LLC-PK1) olingan proksimal tubulali astar va Madin-Darby it buyragi (MDCK) hujayra liniyalaridan olingan proksimal quvurli astar yordamida in vitro hujayra madaniyatini o'rganishda kaltsiy fosfat kristallari ROSni ko'paytirish orqali hujayra shikastlanishiga olib kelishi haqida xabar berilgan [41] .

Bugungi kunda ekstrakorporeal zarba to'lqinli litotripsi (ESWL) keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladi.buyrakTanlangan toshlarbuyrakholatlar. Bizning ishimizda biz induksiyalanuvchi NO sintaza (iNOS) va NFkB ning ortib borayotgan ifodasini ko'rsatdik, bu OS kuchayganligining bilvosita dalilidir [42]. Yaqinda Gecit va boshqalar. ESWL bilan davolash OS ishlab chiqarishini va antioksidant va mikroelementlar darajasining pasayishiga olib kelishini ko'rsatdi.buyraklarkalamushlar [43]. ESWL gipertenziyaning ko'proq tarqalishi bilan bog'liq [44]. Ishemiya haqorat va kuchayganbuyrakOS va natijada endotelial disfunktsiya ESWLdan keyin gipertenziyaning mumkin bo'lgan mexanizmlari bo'lishi mumkin.

Siydik yo'llarining obstruktsiyasi, ayniqsa urolitiyoz tufayli siydik yo'llarining obstruktsiyasi, inurologiya amaliyotida keng tarqalgan urologik muammodir. Bir tomonlama ureteral obstruktsiya (UUO) kamayishiga olib keladibuyrakMnSOD va CAT oqsillari vaqtga bog'liq holda ifodalanadi. ROS mahsulotlari uchun 4-gidroksinoneal (4-HNE) dog‘ining ko‘payishibuyraktubulointerstitial bo'lim 4 soat UUO dan keyin sodir bo'ldibuyrak. Mualliflar tushuntiradilarbuyrakUUO kalamush modelidagi quvurli apoptoz ushbu tadqiqotda ROS ortishi bilan izohlanadi [45]. UUO kalamushida OSning turli belgilari ortadibuyraklaroksidlovchi shikastlangan oqsil mahsuloti Ne-karboksimetil-lizin (CML) kabi; DNK oksidlovchi zararining belgisi, 8-gidroksi-2 -deoksiguanozin (8-OHdG)); va malondialdegid (MDA), 8-izoprostaglandinF2∝ (8-iPGF2∝) va 4-HNE yoki 4-gidroksi-geksenal ({{13}) kabi lipid peroksidlanish belgilari }HHE). Issiqlik zarbasi oqsili-70(HSP-70), issiqlik zarbasi oqsili-27 va gem oksigenaza-1(HO-1) kabi OT javob molekulalari [46– 51] UUO dan keyin kuchli ifodalangan. Endojen antioksidant fermenti genetik jihatdan etishmayotgan sichqonlar CAT UUO ta'siriga ko'proq sezgir.buyrakoddiy yovvoyi sichqonlardan ko'ra zarar. Bundan tashqari, ortdibuyrakto'siqlarda ROS kontsentratsiyasi kuzatilganbuyraklar, asosiy himoya qiluvchi antioksidant fermentlar SOD, CAT va glutatyonperoksidaza faolligining pasayishi bilan birga [52, 53]. UUO tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklik va renalfibroz OSning kuchayishi bilan ikkilamchi deb hisoblanadi.buyrak. Adabiyotda antioksidant va reaktiv kislorodni tozalash vositalarining UUO ga qarshi yaxshilanishi haqida ba'zi ma'lumotlar mavjud.buyrakzarar [54, 55]. Mukammal batafsil ko'rib chiqish uchun [56] ga qarang.

INFEKTSION OSning yana bir induktoridirbuyrak. Ko'plab tajribalar mavjud bo'lib, ularda oksidlovchi stress kuchayganligi va antioksidant himoya mexanizmining pasayishi, antioksidant tizimlarbuyrakinfektsiya tufayli [57-60].

ROS turli organlarga, jumladan, toksik ta'sir ko'rsatadigan muhim vositachilardirbuyraklarishemiya-reperfuziya (IR) shikastlanishi paytida. Ko'p dalillar to'plami ortib borayotgan OS ning rolini ko'rsatadibuyrakva adabiyotda antioksidantlar va ROS tozalash vositalarining IR shikastlanishidan kelib chiqqan nefropatiyadagi himoya roli [61-63]. OS, shuningdek, kalamushlarda surunkali allograft naychali atrofiya va interstitsial fibrozda shikastlanish vositachisi sifatida rol o'ynaydi.buyraklar[64]. BuyrakTransplantatsiya boshqa OT induktoridirbuyraklarodamlarda va hayvonlarda.OS ko'chirilganda ortadibuyrakTransplantatsiyadan oldingi va transplantatsiyadan keyingi sharoitlar tufayli. Surunkali kabi kasalliklar mavjud bo'lsabuyrakqobiliyatsizlik, yallig'lanish va qandli diabet,buyraklarreperfuzion shikastlanish paytida OSga nisbatan sezgirroqdir. Operatsiyadan keyingi immunosupressiv vositalar OSni qo'zg'atuvchi ko'plab xavf omillaridan biridirbuyraklar[65].

Cistanche uchun yaxshibuyrak

Antibiotiklar, o'smaga qarshi vositalar, immunosupressantlar, analjeziklar, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar va radiokontrastli vositalar buyrakda oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi.

Antibiotiklar, tez-tez ishlatiladigan aminoglikozidlar, nefrotoksik moddalardir. Ularning nefrotoksikligi asosan OS ning induksiyasi va antioksidant fermentlar faolligining pasayishi bilan bog'liq.buyrak. Tajribalarimizda biz ushbu o'qda joylashgan iNOS/NFKB/p38MAPK yo'li gentamitsin tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikda ishtirok etishini ko'rsatdik [66,67]. Bizning va boshqa tadqiqotlarimiz antioksidantlar va reaktiv kislorodni yuqtiruvchi vositalarning gentamitsin keltirib chiqaradigan nefrotoksiklikka qarshi himoya ta'sirini ko'rsatdi [68-70].

Antineoplastik vositalar odatda metastatik saratonni davolash uchun ishlatiladi. Ulardan ba'zilari nefrotoksikdir. Ortiqcha ROS ishlab chiqarish va depressiyalangan antioksidant himoya mexanizmi nefrotoksiklik uchun javobgardir. Sisplatin - bu taniqli va tez-tez ishlatiladigan antineoplastik va nefrotoksik vosita. Boshqa nefrotoksik saratonga qarshi vositalar - karboplatin, metotreksat, doksorubitsin, siklosporin, anddriamitsin. Sirolimus va siklosporin kabi immunosupressantlar OS orqali nefrotoksiklikka olib keladi [71-80].

Sisplatin keng tarqalgan bo'lib qo'llaniladigan kuchli o'smaga qarshi dorilardan biridir va sisplatinga asoslangan kombinatsiyalangan protokollar insonning bir nechta malign o'smalari uchun oldingi bosqichda qo'llaniladi. Cisplatinis uchun toksikbuyrakproksimal tubulalar va dozaga bog'liq [81, 82]. Bir qator tadqiqotlar sisplatin bilan bog'liq nefrotoksiklik bilan bog'liq holda OS ning roli haqida xabar berdi. Tsisplatin mitoxondriyalarda to'planishi ma'lumbuyrakquvurli epiteliya hujayralari ROS bilan birga;buyrakNaychali hujayrali mitoxondriyal disfunktsiya sisplatin bilan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikda ham muhimdir. Mitoxondriya SOD, GSHPx, CAT va glutation S-transferaza kabi antioksidant fermentlar ta'sirida ham doimiy ravishda ROS ni tozalaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sisplatin asosan antioksidant fermentlarning faolligini pasaytirish va hujayra ichidagi GSH kontsentratsiyasini kamaytirish orqali buyrak epiteliya hujayralarida ROS ni keltirib chiqaradi. Xarakterli bo'lgan MChJ-PK1 hujayralari yordamida in vitrostudiyalarbuyrakproksimal quvurli epiteliya ham ROS incisplatin nefrotoksikligining rolini ko'rsatdi [83-89].

Bu davrda analjeziklar, ayniqsa paratsetamol va asetaminofen (APAP) va steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar (NSAID) butun dunyoda keng qo'llaniladi. Paratsetamol va APAP nefrotoksik dorilardir. Bir nechta in vitro va in vivo tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, analjeziklarning nefrotoksikligi ROS ning ortishi bilan yuzaga keladi.buyraklar. Zhao va boshqalar. ROS, nitrat oksidi va MDA darajalarining ortishi bilan birga glutation (GSH) ning kamayganini ko'rsatdi.buyrakofrats. Biroq, xitoy o'ti bo'lgan reyn, dozaga bog'liq holda APAP tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikni susaytirishi mumkin [90]. Bizning tajribamizda MDA ning sezilarli o'sishini va APAP bilan davolash qilingan kalamush buyraklarida GSHPx, CAT va SOD faolligining pasayishini ko'rsatdik. Ushbu topilmalar kalamushlarda OS induksiyasini qo'llab-quvvatlaydibuyraklarAPAP tomonidan. Kuchli antioksidant pineal gormon melatonin va kurkumin bilan davolash qilingan kalamushlarda sarum va to'qimalarning OS ko'rsatkichlarida sezilarli foydali o'zgarishlar qayd etildi [91, 92]. Ghosh va boshqalar. kalamush to'qimalarida OS va TNF-alfa ishlab chiqarishning ko'payishi haqida xabar berdi [93]. Efrati va boshqalar, diklofenak (NSAID) kalamushlarda intrarenal ROSni ko'paytirish orqali nefrotoksiklikka olib kelishini xabar qildi.buyraklar, va antioksidant, N atsetilsistein buyrak shikastlanishining oldini oladi [94].

Kontrastli nefropatiya (CIN) katta klinik tashvish hisoblanadi, ayniqsa tasvirlash jarayonlarida. CIN o'tkir kasallikning uchinchi eng keng tarqalgan sababidirbuyrakkasalxonaga yotqizilgan bemorlarda shikastlanish [95]. Eksperimental topilmalar in vitro va invivo yodlangan kontrastli vositalarni yuborishdan keyin buyrakda kuchaygan gipoksiya va ROS hosil bo'lishini ko'rsatadi, bu CIN rivojlanishida rol o'ynashi mumkin. Tadqiqotlar haqiqatan ham N-asetil sistein va bikarbonat infuzioni bilan ROS hosil bo'lishini kamaytirish yoki ROS shakllanishining himoya ta'sirini ko'rsatadigan ushbu imkoniyatni qo'llab-quvvatlaydi [96-99].

Cistanche uchun yaxshibuyrak

Spirtli ichimliklar, chekish, atrof-muhit toksinlari, radiatsiya va mobil telefonlar buyrakda oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi

Etanol va uning metabolitlari siydik bilan chiqariladi va siydikdagi uning miqdori qon va jigarga qaraganda yuqori. Surunkali spirtli ichimliklarni qabul qilish kamayadibuyrakquvurli reabsorbtsiyani kamaytiradi va kamaytiradibuyrakfunktsiyasi. Funktsional anomaliyalarbuyrakNaychalar etanol tufayli membrana tarkibidagi o'zgarishlar va lipid peroksidatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Uzoq zanjirli ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning yuqori miqdori tufaylibuyrakOS zarariga juda sezgir [100].

Yaqinda ma'lum bo'lishicha, etanol qo'llanilishi antioksidant ferment CAT, SOD va GSHPx faolligining sezilarli darajada pasayishiga olib keldi va MDA ni oshiradi.buyraklarkalamushlarning [101]. Shankar va boshqalar. shuni ko'rsatdibuyraksitoxrom P450 2E1 (CYP2E1) va antidiuretik gormon-1 orqali etanolning metabolizmibuyrakOS va MAPK faollashishi CYP24A1 ni induktsiya qiladi, natijada aylanma 1,25 (OH) 2 D3 kontsentratsiyasini kamaytiradi [102]. Aldosteron/tuz bilan bog'liq buyrak shikastlanishining patogenezi ham xuddi shunday ROTning oshishi va MAPKin kalamush faollashishi bilan bog'liq.buyraklar[103]. Boshqa tadqiqotlarda mualliflar etanolning surunkali qo'llanilishi va sigaret tutuni ta'siriga olib kelishi mumkinligini ko'rsatdibuyrakkalamush buyragida oksidlovchi va nitrozativ stressni kuchaytirish orqali shikastlanish [104, 105].

Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, chekish diabetik bemorlarda TGF 1 rol o'ynaydigan nefropatiya rivojlanishi uchun xavf omilini tezlashtiradi. Mezangial hujayralar yordamida hujayra madaniyatini o'rganish shuni ko'rsatdiki, chekish TGF 1 ni oshirishi mumkin, bu ehtimol oksidlovchi stress va PKC (protein kinaz C beta) faollashuvi tufayli. Ushbu topilma chekish diabetik nefropatiya rivojlanishi uchun xavf omili ekanligi haqidagi kontseptsiyani qo'llab-quvvatlaydi.buyrak[106]. Xuddi shunday, chekish va alkogol birgalikda OSni oshiradi va antioksidant himoya mexanizmlarini bostiradibuyrak[104, 105].

Zamonaviy davrda, ayniqsa, sanoati rivojlangan mamlakatlarda havoning ifloslanishi, oziq-ovqat mahsulotlari tarkibidagi moddalar, radiatsiya, shuningdek, suvlardagi og'ir metallar kabi ekologik toksinlar, ayniqsa, rivojlanmagan mamlakatlarda katta sog'liq muammosi hisoblanadi. Noto'g'ri saqlangan oziq-ovqat mahsulotlari hayvonlarda ham, odamlarda ham bir qator kasalliklarning kelib chiqishi bilan bog'liq. Laboratoriya va uy hayvonlarida nefrotoksik, kanserogen, teratogen, immunotoksik va gepatotoksik sifatida qayd etilgan [107-109]. Birlamchi kalamushdabuyrakhujayralar va in vivo tajribalar shuni ko'rsatdiki, OTA OS ni induktsiya qiladi va antioksidant tizimlarni yo'q qiladi. Ushbu hodisalar OTA ning nefrotoksikligiga olib keladigan hujayra hodisalari zanjirida hal qiluvchi omillar bo'lishi mumkin. Kadmiy (Cd) keng tarqalgan atrof-muhitni ifloslantiruvchi va aholi salomatligiga salbiy ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan potentsial toksin ekanligi ma'lum. Sigaret tutuni va oziq-ovqat (ifloslangan tuproq va suvdan) Cd ta'sirining sanoat bo'lmagan muhim manbalari hisoblanadi. Cd ichida to'planadibuyrakproksimal tubulada erkin filtrlangan va metallotionin bilan bog'langan Cd (Cd-MT) ning retseptorlari vositachiligida endositoz tomonidan imtiyozli qabul qilinishi tufayli. Ichki CdMT endosomalar va lizosomalarda parchalanadi, erkin Cd ni sitozolga chiqaradi, u erda ROS va hujayra o'lim yo'llarini faollashtirishi mumkin.

Boshqa atrof-muhit nefrotoksik agenti diazinon (O, O-dietil-O-[2-izopropil-6-metil-4-pirimidinil]fosforotioat). Bu organofosfatli insektitsid bo'lib, butun dunyo bo'ylab qishloq xo'jaligida va bir necha yillardan beri qo'llanilgan. Shah va boshqalar. Diazinon ta'siri antioksidant fermentlarni yo'q qilishini va kalamushlarda OSni keltirib chiqarishini ko'rsatdi.buyraklar[111].

Sanoat natijasida havo ifloslanishining ortishi hayot uchun xavfli bo'lgan yana bir sog'liq muammosidir. Boor va boshqalar. ko'rsatdibuyrak, passiv chekish va sanoat chang tolasi amozitga duchor bo'lgan kalamushlarda qon tomirlari va yurak fibrozisi. Mualliflar bu o'zgarishlarni ushbu to'qimalarda OS kuchayishi bilan izohlaydilar [112]. Havoning zarrachali ifloslanishining nano o'lchamdagi fraktsiyalari havo yo'llaridan qon oqimiga o'tishi va o'pka, yurak, jigar va boshqa organlarga ta'sir qilishi haqida xabar berilgan.buyraklar.Nemmar va boshqalar. sistolik qon bosimi (SBP), tizimli yallig'lanish, oksidlovchi stress va o'pka, yurak, jigar va morfologik o'zgarishlar bo'yicha dizel chiqindisi zarralarining (DEP) tarqalishi va patologik o'zgarishlarini o'rganib chiqdi.buyraklarWistar kalamushlarida. Ular DEPlar, ayniqsa o'pka va o'pka to'qimalarida yallig'lanishni keltirib chiqarishini ko'rsatdi va bu patologik o'zgarishlar ushbu to'qimalarda OS va yallig'lanish sitokinlarining ko'payishi bilan bog'liq [113]. Qo'rg'oshin va kadmiyning nefrotoksikligi ham OSning ortishi bilan bog'liqbuyrak[114, 115].

Radiatsiya OSning muhim induktoridir. Diagnostika va terapevtik maqsadlarda radiatsiya odatda qo'llaniladi. Umumiy tana nurlanishidan so'ng surunkali OS kalamushlarda radiatsion nefropatiyaning sababi deb hisoblanadi. Mualliflar kalamush modelida butun tana nurlanishidan keyin operatsion tizimning dalillarini ko'rib chiqdilar; bundan oldingi davrga e'tibor qaratib, fiziologik ahamiyatga ega.buyrakzarar. Nurlanishdan keyingi dastlabki 42 kun davomida siydikda izoprostan (lipid peroksidlanish belgisi) yoki karbonillangan oqsillar (oqsil oksidlanishining belgisi) ning statistik jihatdan ahamiyatli 8-koʻpayishi aniqlanmadi, siydikda gidroksideoksida esa kichik, ammo statistik jihatdan sezilarli oʻsish kuzatildi. guanozin (DNK oksidlanishining belgisi) 35-55 kunlarda aniqlangan. Buyrak to'qimalarida nurlanishdan keyingi dastlabki 89 kun ichida DNK yoki oqsil oksidlanish mahsulotlarida sezilarli o'sish kuzatilmadi. Ularning ta'kidlashicha, agar surunkali OS radiatsion nefropatiya patogenezining bir qismi bo'lsa, u keng tarqalgan yoki osongina aniqlanadigan dalillarni qoldirmaydi. Emre va boshqalar. juda past chastotali elektromagnit maydonning (ELF-EMF) impulsli poezd ta'sirining lipid peroksidatsiyasiga ta'sirini va shuning uchun kalamush jigarida oksidlovchi stressni o'rganib chiqdi.buyrakto'qima. Ular oksidlovchi stress ko'rsatkichlari darajasining oshishini aniqladilar va oqim sitometrik ma'lumotlari magnit maydon ta'siri va hujayra o'limi o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlikni ko'rsatdi; biroq eksperimental hayvonlarda nekrotik hujayralar ulushi ta'sirlanmagan yoki soxta nazorat guruhlariga nisbatan ancha past edi [116]. Ushbu natijalar OS ga nurlanishning induktiv ta'sirini ko'rsatadibuyrak.

So'nggi yigirma yil davomida ko'plab tadqiqotlar uyali telefon nurlanishining odamlar va hayvonlarga ta'sirini o'rganib chiqdi. Hujayra maqsadi va to'qimalarining shikastlanishi boshqacha. Erkaklarning reproduktiv tizimi eng ko'p ta'sirlangan tizimlardan biridir [117, 118]. Ko'tarilgan OS radiochastota-elektromagnit to'lqinlar (RF-EMW-) tufayli to'qimalarning shikastlanishida markaziy rol o'ynaydi. Devrim va boshqalar. RF-EMW ning eritrotsitlar va oksidlovchi va antioksidant holatiga ta'sirini o'rganib chiqdibuyrak, kalamushlardan yurak, jigar va tuxumdon to'qimalari va S vitaminining mumkin bo'lgan himoya roli. EMR guruhida MDA darajasi, ksantin oksidaza (XO) va GSH-Px faolligi nazorat guruhidagilarga nisbatan sezilarli darajada oshgani kuzatildi. eritrotsitlar. InthebuyrakTo'qimalarda MDA darajasi va CAT faolligi sezilarli darajada oshgani, XO va adenozinedeaminaza (ADA) faolligi esa nazorat guruhidagilarga nisbatan uyali telefon guruhida kamayganligi aniqlandi. Shu bilan birga, yurak to'qimalarida MDA darajasi, ADA va XO faolligi nazorat guruhidagilarga nisbatan uyali telefon guruhida sezilarli darajada pasayganligi kuzatildi. Ular uyali telefon tomonidan ishlab chiqarilgan chastotada RF-EMR kalamushlarning eritrotsitlari va buyrak to'qimalarida OS va peroksidlanishni keltirib chiqaradi degan xulosaga kelishdi. Eritrositlarda S vitamini OS dan qisman himoya qiladi [119]. Ozguneret al. Kalamushlar ustida o'tkazilgan tajribalarda shunga o'xshash natijalarni qayd etdilar va shuningdek, flavonoidga o'xshash birikma bo'lgan kofe kislotasi fenetilesterining (CAPE) profilaktik ta'siri asalarilar propolisi va melatoninning RF EMW tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksikligiga qarshi asosiy komponentlaridan biri ekanligini xabar qildilar [120-122].

Cistanche uchun yaxshibuyrak

Xulosa

OS va o'rtasidagi aloqaga oid juda ko'p adabiyotlar mavjudbuyrakkasalliklar. Tizimli kasalliklar, masalan, gipertenziya, qandli diabet va giperkolesterolemiya; infektsiya; antibiotiklar, kemoterapevtiklar va radiokontrastagentlar; va atrof-muhit toksinlari, kasbiy kimyoviy moddalar, radiatsiya, chekish, shuningdek spirtli ichimliklarni iste'mol qilishbuyrakOS. Thebuyrakuzoq zanjirli ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning ko'pligi tufayli ROS tomonidan shikastlanishga juda zaif organdir. Antioksidant va reaktiv kislorod saqlovchi moddalar hayvonlarni himoya qilish uchun samarali ekanligi ko'rsatilgan.buyraklar, lekin bu natijalarni odamlarga ko'chirish qiyin. Bu hayvonlarni o'rganishning qisqa davom etishi, hayvonlar va odamlar o'rtasidagi doza farqlari va hayvonlar va odamlar o'rtasidagi turli patofizyologik jarayonlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ushbu bosqichlarni tushunish uchun OS kuchayishi uchun mas'ul bo'lgan asosiy jarayon(lar)ni o'zgartiruvchi dorilar ishlab chiqiladi. Ushbu maqolada buyrakda OSni qo'zg'atuvchi sharoitlar va bu indüksiyaning molekulyar mexanizmlari va buyrak shikastlanishi umumlashtirilgan. Umid qilamanki, ushbu maqola ushbu murakkab tizimni tushunishga va yangi tadqiqot ishlarini yo'naltirishga yordam beradi.

Kimdan: ' Oksidlanish stressining induksiyasiBuyrak' tomonidanEmin Ozbek

---International Journal of NephrologyVolume 2012, Maqola ID 465897, 9 sahifa:10.1155/2012/465897