Altsgeymer kasalligida yallig'lanish, salbiy ta'sir va amiloid yuki

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Auriel A. Willette va boshqalar

Abstrakt

Fon:Depressiya belgilariAltsgeymer kasalligikasallik(AD) yomonroq kognitiv va funktsional natijalarni bashorat qiladi. Ikkalasi hamAltsgeymer kasalligiKasallikva asosiy depressiya yallig'lanish jarayonlari serotonin (5-HT) dan uzoqlashib, neyro-iltihob kinurenin (Kyn) yo'liga tomon shuntlangan triptofan almashinuvi bilan tavsiflanadi. Ushbu tadqiqotda Kyn va AD uchun umumiy bo'lgan xulq-atvor, neyroanatomik, nevropatologik va fiziologik natijalar va AD davomiyligi bo'ylab salbiy ta'sir o'rtasidagi bog'liqlik baholandi.

Usullari:58 kognitiv normal, 396 engil kognitiv buzilish va 112 AD ishtirokchilaridaAltsgeymer kasalligiKasallikNeuroimaging Initiative-1 (ADNI1) kohorti, 5-HT, triptofan va Kyn sarum markerlari o'lchandi va ularning immunologik markerlar, ta'sir va funktsional natijalar, beta-amiloidning CSF markerlari (A) bilan aloqalari o'rganildi. va tau va mintaqaviy kulrang materiya.

Natijalar:Yuqori Kyn/Triptofan nisbati ko'plab yallig'lanish belgilari bilan, shuningdek, funktsional mustaqillik va xotira ko'rsatkichlarining pastligi bilan bog'liq edi. Yuqori Kyn/{0}}HT nisbati shunga o'xshash assotsiatsiyalarni, shuningdek, salbiy ta'sir va neyropsikiyatrik buzilishlar, ijro etuvchi disfunktsiya va global kognitiv pasayish bilan kuchli aloqalarni ko'rsatdi. Bundan tashqari, gipokampus, oldingi singulat va prefrontal kortekslarda kulrang materiya atrofiyasi, shuningdek, kattaroq amiloid va umumiy tau cho'kishi kuzatildi. Nihoyat, mo''tadil vositachilikdan foydalangan holda, bir nechta yallig'lanishga qarshi omillar Kyn/{2}}HT ga qisman vositachilik qildi va subklinik A (ya'ni, A -) bo'lgan ishtirokchilarda salbiy ta'sir ko'rsatdi, holbuki bunday assotsiatsiyalar A plyus ishtirokchilardagi 3-to'ldiruvchi tomonidan to'liq vositachilik qildi. .

Xulosa:Ushbu topilmalar yallig'lanish signalizatsiya kaskadlari paytida paydo bo'lishi mumkinligini ko'rsatadiAltsgeymer kasalligiKasallik, bu salbiy ta'sir patogeneziga ta'sir qiluvchi Kyn metabolizmining kuchayishi bilan bog'liq. A va komplement tizimi bu jarayonda muhim hissa qo'shuvchi omillar bo'lishi mumkin.

Kalit so'zlar: Kynurenin Serotonin Triptofan yallig'lanish depressiyasiAltsgeymer kasalligikasallik

Cistanche Altsgeymerga qarshi kasallikka ega

1.Kirish

Anhedoniya, negativlik va kognitiv pasayish bilan tavsiflangan depressiv ta'sir umumiy salomatlikni buzadi va bir nechta yallig'lanish va metabolik kasalliklar bilan birga keladi. Xususan, neyroinflamasyonning kuchayishi keksa yoshdagi kayfiyat va kognitiv nuqsonlarni kuchaytiradi (Aleksopulos va Morimoto, 2011; Loftis va boshq., 2010; Mussavi va boshq., 2007). So'nggi dalillar yallig'lanishni ruhiy kasalliklarning patofiziologiyasiga potentsial hissa qo'shuvchi sifatida qo'llab-quvvatlaydi, masalan, katta depressiya. Klinik depressiya o'simta nekrozi omili- (TNF-) va interleykin-6 (IL-6) kabi kardinal yallig'lanishga qarshi sitokinlarning yuqori periferik darajalari bilan tavsiflanadi (Dowlati va boshq., 2010). Lipopolisakkarid (LPS) kabi sitokin induktorlarini qo'llash hayvonlar modellarida ham, inson ishtirokchilarida ham kasallik, ruhiy tushkunlik va charchoqning jismoniy alomatlarini keltirib chiqaradi (Dantzer va boshq., 2008b; Reichenberg va boshq., 2001). Aksincha, surunkali yallig'lanish kasalliklari bo'lgan bemorlarga yoki biomarkerlari yuqori bo'lgan juda depressiyaga uchragan bemorlarga sitokin antagonistlarini yuborish.yallig'lanish, depressiya belgilarini susaytiradi.

Yallig'lanish va depressiv alomatlar o'rtasidagi bog'liqlik, ayniqsa, yoshga bog'liq nevrologik kasalliklar kontekstida muhimdir.Altsgeymer kasalligikasallik(AD). AD bilan og'rigan bemorlarning taxminan 30-40 foizi engil va asosiy depressiv alomatlarni namoyon qiladi (Wragg va Jeste, 1989) va depressiya global kognitiv ishlashni tezlashtirishi mumkin (Spalletta va boshq., 2012). Depressiv alomatlar kognitiv buzilishning keyingi tashxisi bilan bog'liq (Barnes va boshq., 2012; Robinson va boshq., 2020). Ushbu xatti-harakatlar belgilari va kognitiv nuqsonlar medial temporal va prefrontal mintaqalarda neyroinflamasyon va atrofiya tufayli paydo bo'lishi mumkin (Li va boshq., 2008). Haqiqatan ham, neyroinflamasyon keksa yoshdagi Geriatrik depressiya shkalasi (GDS) bo'yicha depressiv alomatlarga yordam beradi (van den Biggelaar va boshq., 2007). Bundan tashqari, bu jarayon amiloid plitalari va neyrofibrillar tau chigallari bilan kuchayishi mumkin.Altsgeymer kasalligiKasallik(Heneka va boshq., 2015; Kreisl va boshq., 2013), garchi natijalar aralashgan bo'lsa ham (Streit va boshq., 2009). Engil kognitiv buzilish (MCI) yoki AD bo'lgan odamlarda global kognitiv pasayish temporal lobning old va medial tomonlarida yallig'lanish, shuningdek, pozitron emissiya tomografiyasi yordamida in vivo o'lchangan tau patologiyasi bilan bog'liq (Malpetti va boshq., 2020). ). AD yoki boshqa kognitiv buzilishlar bo'lmagan, umr bo'yi depressiyaga uchragan ishtirokchilar, shuningdek, prekuneus va frontal hududlarda kamtarona ko'proq amiloid cho'kmasini ko'rsatadilar (Wu va boshq., 2014). Ehtimol, tasodifan emas, bu miya hududlarida birinchi bo'lib ADda amiloid blyashka to'planishi kuzatiladi, bu esa neyroyallig'lanishni qo'zg'atishi yoki kuchaytirishi mumkin.

Neyroyallig'lanishdan kelib chiqadigan bir nechta turli jarayonlar katta depressiya xavfini oshirishi mumkin.Altsgeymer kasalligiKasallik, shu jumladan dopamin va serotonin kabi monoaminlarning kamayishi (Brites va Fernandes, 2015; Porter va boshq., 2003). Serotoninning kamayishi ko'plab mexanizmlar natijasida yuzaga kelishi mumkin, shu jumladan uning aminokislotalarining kashshof triptofanidan sintezning etishmasligi yoki sinaptik darajada serotoninni qayta qabul qilishning kuchayishi. Oddiy fiziologik sharoitda triptofan oqsil sintezi, neyrotransmitter shakllanishi (Schwarcz va boshq., 2012) va NAD/NADPH sintezi orqali energiya ishlab chiqarish uchun ishlatiladi (Beadle va boshq., 1947). Triptofan gidroksillanib, 5-gidroksitriptofan hosil qiladi, keyinchalik u 5- gidroksitriptamin (5-HT) yoki serotoninni sintez qilish uchun dekarboksillanishga uchraydi. Yuqori BMI bilan Kynning yuqori darajalari kuzatilgan (Favennec va boshq., 2015), bu ham neyroinflamasyon bilan bog'liq. Shu bilan bir qatorda, neyroinflamasyon va surunkali stress (Kampbell va boshq., 2014) jigarda triptofan 2,3-dioksigenaza (TDO) va ekstrahepatik indoleamin 2,3- dioksigenaza (IDO) ifodasini oshirishi mumkin. Ushbu fermentlarning faollashishi triptofanni kinurenin (Kyn) yo'li orqali o'tkazadi va shuning uchun serotonin sintezini potentsial ravishda buzadi (Dantzer va Kapuron, 2017). Bundan tashqari, Kyn yo'lining faollashishi depressiya va AD davrida miyada to'plangan neyrotoksik Kyn metabolitlarini yaratishi mumkin (Braidy va boshq., 2009; Capuron va boshq., 2011; Leonard, 2007; Miller va boshq., 2006; Rayt va boshq., 2005).

Gippokamp va neokorteksda IDO ifodasining kuchayishi haqida xabar berilganAltsgeymer kasalligiKasallikbemorlar (Gulaj va boshq., 2010) va kasallikning o'ziga xos belgilaridan biri bo'lgan beta-amiloid (A) blyashka yuki (Guillemin va boshq., 2003) bilan bog'liq. Bundan tashqari, AD sub'ektlari Kyn yo'lining periferiyadagi faollashuvini namoyish etadilar, bu esa triptofanni 5-HT sintezi uchun kamroq mavjud qiladi (Widner va boshq., 2000). Birgalikda bu topilmalar AD va AD bilan birga keladigan depressiyaning patofiziologiyasida triptofan metabolizmining mumkin bo'lgan roliga ishora qiladi. Yallig'lanish orqali IDO ning faollashishi kinureninning triptofanga (Kyn/Triptofan) nisbati bilan o'lchanishi mumkin. Bu nisbat yallig'lanish, OIV, AD va saratonni oshiradi (Huengsberg va boshq., 1998; Suzuki va boshq., 2010; Widner va boshq., 2000). Miyada Kyn/{8}}HT nisbatlarining ortishi, triptofanning Kynga metabolizmining kuchayishi bilan bog‘liq bo‘lgan 5-HT sintezining nisbiy pasayishini o‘lchash uchun ham ishlatilgan (Miura va boshq., 2009).

Shunday qilib, ushbu tadqiqot Kyn yo'li bilan birgalikda AD va depressiyaning umumiy xulq-atvor va biologik korrelyatsiyalari o'rtasidagi bog'liqlikni aniqlash uchun o'tkazildi. Avvalo, biz Kyn yo'lining yallig'lanish bilan qo'zg'atilgan faollashuvi va serotonin metabolizmining salbiy ta'sirga, AD spektri bo'ylab domenga xos va global kognitiv buzilishlarga va miya omurilik suyuqligi (CSF) biomarkerlari va miya atrofiyasi kabi AD nevropatologik xususiyatlariga qanday hissa qo'shishini o'rganib chiqdik. . Ikkilamchi natija sifatida, Kyn sintezi, A yuki va yallig'lanish bir-biriga bog'langanligi sababli (Guillemin va boshq., 2003; Huengsberg va boshq., 1998; Suzuki va boshq., 2010; Widner va boshq., 2000), biz vositachilikdan ham foydalandik. va moderatorli vositachilik (Hayes, 2018) ushbu omillar o'rtasidagi bog'lanishlar salbiy ta'sir ko'rsatkichlarini hisobga olganligini bilish uchun.

2. Materiallar va usullar

2.1. Sozlama

Ushbu tadqiqotdan foydalanilganAltsgeymer kasalligiKasallikNeuroimaging Initiative (ADNI) ma'lumotlari. ADNI koʻp markazli boʻylama tadqiqot boʻlib, davlat va xususiy sheriklik tomonidan qisman Qarish boʻyicha Milliy institut, farmatsevtika kompaniyalari va Milliy Sogʻliqni saqlash institutlari jamgʻarmasi orqali jamgʻarmalar tomonidan moliyalashtiriladigan klinik, tasviriy, genetik va biokimyoviy belgilarni oʻrganadi.

2.2. Ishtirokchilar

ADNI1 ma'lumotlari triptofan metabolizmining metabolit belgilariga ega bo'lgan 58 kognitiv normal (CN), 396 MCI va 112 AD bo'lgan 566 ishtirokchidan olingan. Qiziqarli ma'lumotlarga quyidagilar kiradi: 1) demografik; 2) zardob, plazma va CSF biomarkerlari, shu jumladan yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar, A va neyrodejeneratsiya belgisi tau kabi immunologik markerlar (Tosun va boshq., 2010); 3) Magnit-rezonans tomografiya (MRI) hajmli skanerlar; 4) nevropsikiyatrik baholash, shu jumladan o'z-o'zidan bildirilgan ta'sir va kundalik hayot faoliyati; va 5) neyropsikologik ko'rsatkichlar. Ishtirokchilarga har bir tashrifda protokol qo'llanmasida (http://adni.loni.usc.edu/) tasvirlangan standartlashtirilgan mezonlar asosida klinik tashxis qo'yildi. SSRI, xolinesteraza inhibitörleri yoki NMDA antagonistlarini qabul qiluvchi ishtirokchilar chalkash ta'sirlarni oldini olish uchun chiqarib tashlandi, chunki bu dori serotonin metabolitlari qiymatiga ta'sir qilishi mumkin. Ushbu hisobot uchun, eng muhimi, ADNI1 katta depressiyani (GDS 6 dan katta yoki unga teng) aks ettiruvchi GDS ballari va 1-2 yillik asosiy depressiya tarixiga ega bo'lgan bo'lajak ishtirokchilarni chiqarib tashladi.

2.3. Standart protokolni tasdiqlash, ro'yxatga olish va bemorning roziligi

Yozma ma'lumotli rozilik barcha ADNI ishtirokchilaridan tegishli saytlarda olingan. Saytning maxsus institutsional ko'rib chiqish kengashlari ADNI protokolini tasdiqladi.

2.4. Sarum, plazma va CSF biomarkerlari

Kyn, triptofan va 5-HT metabolitlari qon zardobida biocrates AbsoluteIDQ p180 to'plamidan suyuq xromatografiya/mass-spektrometriya yordamida tahlil qilindi.Altsgeymer kasalligiKasallikMetabolomics Consortium, as described in white papers. In a subset of 58 CN, 396 MCI, and 112 AD participants, inflammatory markers were assayed from plasma sent to Rules-Based Medicine (RBM, Austin, TX, USA) for analysis using a Luminex xMAP multiplex array (Austin, TX, USA). This array examined 49 biomarkers of immunologic activation, as described in Supplementary Table 1. CSF Aβ1-42, total tau, and phosphorylated (P)Tau- 181 were analyzed using xMAP Luminex (Innogenetics/Fujirebio AlzBio3 Ghent, Belgium) immunoassay kits. Each analyte has a validation report after independent evaluation by Myriad RBM with a multianalyte panel (Human Discovery MAP version 1.0; Myriad RBM). For moderation-mediation analyses, Aβ1-42 CSF levels were categorized as being Aβ negative (Aβ-, >AD uchun klinik jihatdan mazmunli amiloid yukini aks ettirish uchun 192 pg/mL) yoki ijobiy (A plyus, 192 pg/ml dan kam yoki unga teng) (Shaw va boshq., 2009).

2.5. Apolipoprotein e (APOE) haplotipi

Pensilvaniya universitetidagi ADNI Biomarker Core APOE e4 haplotiplashni o'tkazdi. Biz ishtirokchilarni nolga va bir yoki ikkita APOE4 alleliga ega deb tavsifladik.

2.6. Natija chora-tadbirlari

2.6.1. MRI olish va oldindan ishlov berish

T1-vaznli MR hajmli skanerlar [1,25x1,25x1,25 mm] skrining tashrifidan so‘ng 10-14 kun ichida 1,5 T birliklardan 3D magnitlanish yordamida tez gradient aks sadosi (MP) dan keyin olingan. -RAGE) skanerlash protokoli boshqa joyda tasvirlangan (Jack va boshq., 2008). Tasvirlar FreeSurfer 4.3 yordamida oldindan ishlangan (Fischl va boshq., 2004). Yuqorida tavsiflanganidek (Willette va boshq., 2015), ushbu dastur harakatni, bosh suyagini, egilishni to'g'irlaydi, segmentlarni tuzatadi va kulrang va oq moddalarni belgilangan joylarga ajratadi. Kulrang moddaning o'rtacha hajmi subkortikal va arxiokortikal qiziqish zonalaridan (ROI) olingan bo'lib, ularning asosiy depressiyaga aloqadorligi va kinurenin metabolitlari bilan bog'liqligi uchun apriori tanlangan (Savitz va boshq., 2015a, 2015b; Young va boshq., 2016). ROI kiradi: hipokampus, amigdala, kaudat va putamen. Oldingi tadqiqotlar asosida bir nechta frontal va singulat hududlari ham tanlangan (Meier va boshq., 2016), jumladan Superior Frontal Gyrus, Caudal Anterior Cingulate Gyrus, Medial Orbital Frontal Gyrus, Lateral Orbital Frontal Gyrus, Caudal Middle Frontal Gyrus va Rostral Middle Middle Frontal girus. Ushbu neokortikal sohalarda biz hajm o'rniga kortikal qalinlikni (KT) tekshirdik. KT odatda AD xavfi bo'lgan (Burggren va boshq., 2008) yoki AD (Querbes va boshq., 2009) bo'lgan ishtirokchilarda kulrang moddalar patologiyasining yanada sezgir ko'rsatkichidir.

2.6.2. Neyropsikologik baholash

Barcha sub'ektlar skanerlash vaqtida klinik va neyropsikologik baholashdan o'tkazildi. Global testlarga klinik demans reytingi yig'indisi (CDR-sob), Mini-ruhiy holat imtihoni (MMSE), ADni baholash jadvali - Kognition 11 (ADAS-Cog) kiradi. Xotirani baholash Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) va kompozit xotira omilini o'z ichiga oladi (Crane va boshq., 2012). Kompozit ijro etuvchi funktsiya balli (Gibbons va boshq., 2012) ham ishlatilgan.

2.6.3. Neyropsikiyatrik baholash

Depressiya belgilarining asosiy natijasi Geriatrik depressiya shkalasi yoki GDS edi (Yesavage, 1988). GDS ning bir pastki balli ishtirokchi boshqalarga qaraganda ko'proq xotira muammolari borligini his qiladimi yoki yo'qligini so'radi. Ushbu kichik ball ADNIda xotira shikoyatlarining yuqori chastotasi tufayli GDS jami tarkibiga kiritilmagan. 12-Neyropsikiyatrik inventar so'rovnomasi (NPI-Q) va apatiya/tashvishni tekshiradigan pastki ball baholandi (Cummings, 1997). Funktsional baholash so'rovi (FAQ) tarbiyachiga qaramlik asosida kundalik hayotning 10 ta harakatini bajarish qobiliyatini o'lchadi (Gunel va boshq., 2010). Yuqori ko'rsatkichlar og'irroq nevropsikiyatrik alomatlar yoki ko'proq funktsional buzilishlarni ko'rsatdi.

2.6.4. Tana massasi indeksi (BMI)

BMI (kilogramm / metr2) skrining tashrifi paytida boshlang'ich va balandlik o'lchovlaridagi vazn o'lchovlaridan hisoblab chiqilgan.

2.7. Statistik tahlil

Barcha tahlillar SPSS 23 (IBM Corp., Armonk, NY) yordamida o'tkazildi. ANOVA va keyingi LSD testlari CN, MCI va AD sub'ektlari o'rtasidagi metabolit, kognitiv va boshqa natijalardagi farqlarni o'rganib chiqdi (1-jadvalga qarang). Logistik regressiya tahlillari Kyn/5-HT yoki Kyn/Triptofan kognitiv holatni bashorat qilganligini (masalan, MCI yoki AD tashxisi) aniqlash uchun o'tkazildi. Keyinchalik, chiziqli aralash effektli modellar Kyn/5-HT yoki Kyn/Triptofan nisbatlarining qiziqish natijalariga asosiy ta'sirini sinab ko'rdi. Kovariatsiyalar boshlang'ich va jinsdagi yoshni, shuningdek, kognitiv va affektiv o'lchovlar uchun ta'limni o'z ichiga oladi. Subkortikal miya hajmlari uchun umumiy intrakranial hajm ham butun miya hajmini tuzatish uchun kovariat sifatida ishlatilgan. Boshqa natijalarga quyidagilar kiradi: periferik yallig'lanish belgilari (qo'shimcha 1-jadvalga qarang), neyropsikiyatrik barqarorlik, neyropsikologik ko'rsatkichlar, CSF AD biomarkerlari, shu jumladan A 1-42, umumiy tau va PTau-181, subkortikal va kortikal ROI.

2.7.1. Xatoni tuzatish

1-turdagi xatoni tuzatish uchun ma'lum bir natija o'zgaruvchilari oilasi (masalan, neyropsikologik testlar) uchun omnibus MANCOVA testidan foydalanilgan. Agar omnibus muhim boʻlsa, barcha keyingi testlar p < .05="" da="" baholandi,="" chunki="" oila="" boʻyicha="" xatolik="" darajasi="" 0="" alfa="" darajasidan="" past="" boʻladi.05="" (uilkinson,="" 1975).="" omnibus="" ahamiyatsiz="" bo'lganida,="" qattiqroq="" holm="" bonferroni="" tuzatish="" (holm,="" 1979)="" ishlatilgan.="" ushbu="" yopiq="" test="" protsedurasi="" oilaviy="" alfa="" {{10}}.05="" qiymatini="" 0.05="" ning="" sozlanmagan="" p="" qiymatlarini="" x="" ga="" bo'lish,="" x="" -="" null="" sonini="" talab="" qilish="" orqali="" saqlaydi.="" gipotezalar="" tekshirildi.="" to'rtta="" kognitiv="" test="" uchun,="" masalan,="" yopiq="" to'plamdagi="" natijalarni="" sinab="" ko'rishda="" 0,0125,="" 0,025,="" 0,0375="" va="" 0,050="" p="" qiymatlari="" ketma-ket="" kerak="">

2.7.2. Mediatsiya va moderatsiya

Nihoyat, PROCESS makrosidan (Hayes, 2018) foydalangan holda vositachilik va moderatorli vositachilik tahlillarini o'tkazish qiziq edi. Maqsad immunologik yoki AD biomarkerlari Kyn/5-HT va GDS ko'rsatkichlari o'rtasidagi muhim bog'lanishlarni hisobga olishini tekshirish edi. Kyn/Triptofan hisobga olinmadi, chunki u GDS ballari bilan bog'liq emas edi. Birinchidan, 1-toifa xatolikni cheklash uchun barcha immunologik vositachilar kiritildi, so'ngra p <.05 da="" biomarkerlarni="" saqlab="" qolish="" uchun="" orqaga="" qarab="" tanlash="" ishlatilgan.="" o'z="" navbatida,="" kyn/{4}}ht="" har="" bir="" tanlangan="" yallig'lanish="" belgisiga="" qaytarilib,="" beta="" koeffitsientini="" (masalan,="" a="" yo'li)="" hosil="" qildi.="" yallig'lanish="" belgisi="" alohida-alohida="" depressiya="" ko'rsatkichlariga="" (ya'ni,="" gds)="" qaytarilib,="" ikkinchi="" beta="" koeffitsientini="" (masalan,="" b="" yo'li)="" hosil="" qildi.="" bilvosita="" ta'sir="" ikki="" beta="" koeffitsienti="" o'rtasidagi="" mahsulot="" sifatida="" baholandi.="" to'g'ridan-to'g'ri="" ta'sir="" (c="" yo'li)="" gds="" ballariga="" nisbatan="" kyn/5-ht="" regressiyasi="" orqali="" baholandi.="" vositachilik="" effektining="" o'lchami="" vositachi="" tomonidan="" tushuntirilgan="" to'liq="" modelga="" tegishli="" dispersiya="" ulushi="" yordamida="" baholandi="" (fairchild="" va="" boshq.,="" 2009).="" mo''tadil="" vositachilik="" uchun="" biz="" faqat="" a="" ga="" e'tibor="" qaratdik,="" chunki="" protein="" oligomerlari="" neyroinflamasyon="" va="" triptofan="" metabolizmiga="" ta'sir="" qilishi="" mumkin="" (guillemin="" va="" boshq.,="" 2003;="" huengsberg="" va="" boshq.,="" 1998;="" suzuki="" va="" boshq.,="" 2010;="" widner="" va="" boshq.,="" 2000;="" wu="" va="" boshqalar.="" .,="" 2014).="" holat="" (a="" -="" va="" a="" plyus)="" b="" yo'li="" va="" c="" yo'lining="" moderatori="" sifatida="" sinovdan="" o'tkazildi.="" modellardagi="" kovariatsiyalar="" yosh="" va="" jinsni="" o'z="" ichiga="">

3. Natijalar

3.1. Ma'lumotlar xulosasi

Klinik, demografik va boshqa ma'lumotlar va CN, MCI yoki AD ishtirokchilari o'rtasidagi farqlar 1-jadvalda keltirilgan. Ushbu ADNI kichik namunasida kutilganidek, global bilish, xotira, ijro etuvchi funktsiya, amiloid va tau belgilari; kognitiv buzilishlari bo'lganlar APOE4 musbat bo'lish ehtimoli ko'proq edi. ADNI1 asosiy depressiya oralig'ida GDS ballari bo'lgan ishtirokchilarni jalb qilmagan bo'lsa-da, MCI va AD shunga qaramay, engil depressiv alomatlarga va CNga nisbatan ko'proq neyropsikiyatrik buzilishlarga ega edi.

Qiziqarli CSF metabolitlari uchun triptofan [F=4.29, p=.014] va 5-HT [F=9.27, p < .001]="" darajalari="" edi.="" cn="" ishtirokchilarida="" mci="" yoki="" adga="" qaraganda="" yuqori.="" cn,="" mci="" va="" ad="" o'rtasida="" kyn/{9}}="" htda="" doza-javobning="" sezilarli="" farqi="" ham="" bor="" edi="" [f="10.93," p="">< .001].="" aksincha,="" kyn="" yoki="" kyn/triptofan="" nisbati="" uchun="" farqlar="" qayd="" etilmadi.="" periferik="" immun="" biomarkerlar="" uchun="" 1-jadvalda="" o'rtacha,="" standart="" og'ish,="" o'lchov="" birligi="" va="" qiymatlarni="" aniqlash="" chegarasidan="" past="" bo'lganligi="" sababli="" etishmayotganlik="" foizi="" ko'rsatilgan.="" ushbu="" o'zgaruvchilarning="" aksariyati="" parametrik="" testlarda="" foydalanish="" uchun="" normallikka="" erishish="" uchun="" jurnalga="">

3.2. Kognitiv buzilish xavfi

Kyn/triptofanning yuqori nisbati boshlang'ich klinik tashxis bilan bog'liq emas. Yuqori Kyn/{0}}HT koeffitsienti CNga nisbatan MCI yoki AD tashxisi bilan sezilarli darajada bog'liq edi [F=26.0, P<0.001], but="" not="" mci="" conversion="" to="" ad.="" logistic="" regression="" models="" indicated="" that="" per="" point="" increase="" in="" the="" kyn/5-ht="" ratio,="" the="" risk="" doubled="" for="" having="" mci="" or="" ad="" [wald="10.18," or="1.953," p="" <="">

3.3. Periferik immunologik biomarkerlar Chiziqli aralash effektli modellar Kyn/{2}}HT yoki Kyn/triptofan nisbatlarining ADNI multipleks sarum panelida mavjud bo'lgan yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi immun markerlari bilan bog'liqligini tekshirdi (1-jadvalga qarang). Tahlillar barcha markerlar uchun o'tkazilgan bo'lsa-da, 25 foiz yoki undan ko'p etishmayotgan belgilarni izohlashda ehtiyot bo'lish kerak. Bunday belgilar vositachilik yoki GDS bilan moderatsiya qilingan vositachilik tahlillariga kiritilmagan.

Kyn/Triptofan nisbati uchun muhim koʻp oʻlchovli omnibus [F {0}}.3, P < 0.001]="" kuzatuvga="" ruxsat="" berilgan.="" p="">< .0="" 5="" (wilkinson,="" 1975)="" oilaviy="" xato="" darajasida="" chiziqli="" aralash="" model="" sinovlari.="" qo'shimcha="" 2-jadvalda="" ta'kidlanganidek,="" yuqori="" kyn/triptofan="" nisbati="" ko'pchilik="" periferik="" immun="" biomarkerlarning="" yuqori="" darajalari="" bilan="" bog'liq="" edi.="" vakil="" assotsiatsiyalari="" (barcha="" p="">< .001)="" il-1ra="" [="" ±="" se="674" ±="" 153="" uchun="" tasvirlangan;="" 1a-rasm],="" il-12p40="" [="" ±="" se="1,97" ±="" 0,29;="" 1b-rasm]="" va="" il-18="" [="" ±="" se="2560" ±="" 304;="" 1c-rasm].="" xuddi="" shunday,="" kyn/5-ht="" [f="2.09," p="">< 0,001]="" va="" chiziqli="" aralash="" modellar="" uchun="" omnibus="" ko‘rsatdiki,="" yuqori="" kyn/5-ht="" nisbati="" yuqoriroq="" darajalar="" bilan="" bog‘liq.="" ko'p="" multipleks="" biomarkerlar="" (3-jadvalga="" qo'shimcha),="" ammo="" soni="" kyn/triptofan="" nisbatiga="" qaraganda="" kamroq.="" il-1ra="" [="0.45" ±="" 0,12]="" (1d-rasm),="" il-12p40="" [="0" uchun="" vakillik="" assotsiatsiyalari="" (barchasi="" p="">< .001)="" koʻrsatilgan.="" 0007="" ±="" 0,0002]="" (1e-rasm),="" va="" il-18="" [="0,69" ±="" 0,24]="">

3.4. Neyropsikiyatrik baholash

Keyinchalik biz Kyn nisbatlarini ta'siri va hayot sifati natijalari bilan ko'rib chiqdik. Kyn/Triptofan uchun ko'p o'zgaruvchan omnibus juda muhim edi [F=2.34, p=.054]. Holm-Bonferroni tuzatish so'ng, yuqori Kyn/Triptofan darajalari faqat yomon FAQ umumiy ball bilan bog'liq edi [F=8.31,=40.1 ± 13.9, p=.004], ko'rsatuvchi nogironlik tufayli hayot sifatining pastligi. Bu erda beta koeffitsienti katta, chunki tahlil qiluvchi nisbat o'nlik diapazonda.

Kyn/{0}}HT uchun ko'p o'zgaruvchan omnibus muhim edi [F=3.06, p=.{{30} }16]. Aloqalar 2-rasmda qayd etilgan: A) GDS Jami; B) NPI-Q Jami; C) FAQ Jami; va D) NPI-Q Anksiyete pastki balli. Kyn/5-HT nisbati yuqori boʻlgan subʼyektlar GDS boʻyicha yomonroq ball oldi [F=6.28,=0.006 ± 0.002, p=.012], NPI- Q [F=15.5,=0.016 ± 0.004, p < .001],="" faq="" jami="" [f="42.10,=0.062" ±="" 0.011,="" p="">< .001]="" va="" npi-q="" tashvish="" pastki="" balli="" [f="16.60,=0.002" ±="" 0.001,="" p=""><>

3.5. Neyropsikologik baholashlar: Xotira va ijro etuvchi funktsiya

Kyn/Triptofan nisbati uchun ko'p o'zgaruvchan omnibus juda muhim edi. Yana bir bor e'tibor bering, katta beta qiymatlari Kyn/Triptofan nisbatining o'nlik diapazoniga bog'liq. Holm-Bonferroni tuzatishdan so'ng, yuqori nisbat RAVLT sinovlarida 1–5 [F=6.16,=-60.2 ± 24.3, p=.013] va yomonroq tezkor xotiraga mos keldi. qisqa kechikish xotirasi [F=8.26,=-16.00 ± 5.57, p=.004], shuningdek elementlarning yuqori foizi uzoq kechikish paytida unutilgan [F=4.32, =152 ± 73, p=.038]. Yuqori nisbat, shuningdek, xotira omili uchun past Z-ballari bilan bog'liq edi [F=5.09,=-4.00 ± 1.77, p=.024].

Kyn/{0}}HT uchun neyropsikologik indekslar orasida ko'p o'zgaruvchan omnibus [F=5.25, p=0.0{{2{22} }}}2], undan keyin chiziqli aralash modellar, yuqori Kyn/{5}}HT nisbatlari RAVLT sinovlari 1–5 [F=14.9, {{1{ yomonroq ishlash bilan bogʻliqligini koʻrsatdi. {28}}}}.{{30}}75 ± 0.019, p < 0.001] va RAVLT qisqa kechikishi [F=11.5,=-0 .016 ± 0.004, p < 0.001], xotira omili [F=20.4,=-0.006 ± 0.001, p < 0.001] (3A-rasm) va ijro etuvchi funktsiya omili [F=13.9,=-0.006 ± 0.002, P <0.001] (3B-rasm).

3.6. Neyropsikologik baholashlar: Global domenlar

Kyn/Triptofan uchun multivariant omnibus ahamiyatsiz edi va CDR-sob bilan natija [F=4.391, p=.036] Holm-Bonferroni tuzatishidan omon qolmadi. . Kyn/5-HT uchun muhim omnibus [F=8.70, p {{10}}.00 1] va keyingi chiziqli aralash modellar yuqori Kyn/{13}}HT nisbatlari CDR-sob [F=25 haqida yomon bilish bilan bog‘liqligini ko‘rsatdi.{{30}}, { {17}}.015 ± 0,003, p < 0,001]="" (3c-rasm),="" mmse="" [f="14.0,=-0.016" ±0,004,="" p=""><0,001], va="" adas-cog="" [f="14.7,=0.041" ±="" 0.011,="" p=""><0.001]>

3.7. CSF amiloid va Tau

T-Tau, PTau-181 va A 1-42 AD biomarkerlari keyingi baholandi. Yuqori Kyn/Triptofan nisbati bu indekslar bilan bog'liq emas edi. Aksincha, Kyn/5-HT uchun koʻp oʻzgaruvchan omnibus [F=4.77, p=.003] va keyingi testlar koʻrsatilgan yuqori nisbati past CSF A 1-42 [F=11.74,=-0.353 ± 0.103, p=0.001] va undan yuqori CSF T-Tau bilan bog'liqligini [F=3.87,=0.237 ± 0.120, p=.05], lekin PTau emas-181, miya parenximasida amiloid va umumiy tau yotqizishning ortishiga mos keladi.

3.8. Mintaqaviy kulrang materiya hajmi

Keyinchalik, depressiya va kinurenin metabolitlari bo'yicha o'tgan tadqiqotlarda ishtirok etgan subkortikal, hipokampus va neokortikal ROI o'rganildi. 2-jadvalda ko'rsatilganidek, yuqori Kyn/Triptofan nisbati har qanday mintaqada kulrang materiya atrofiyasi bilan sezilarli darajada bog'liq emas edi, garchi hipokampus bilan chegaraviy salbiy bog'liqlik mavjud edi. Aksincha, yuqori Kyn/{1}}HT kamroq hipokampal hajmga va apriori tanlangan ingichka singulat va frontal joylarga mos keladi.

3.9. BMI

Linear mixed-effects models also tested the relationship between BMI and Kyn, tryptophan, and 5-HT metabolites. After removing outliers >O'rtacha (n=3) dan 3,29 SD, BMI va Kyn yoki Kyn/5-HT nisbati o'rtasida assotsiatsiyalar kuzatilmadi. Biroq, yuqori BMI kattaroq Kyn/triptofan nisbatini bashorat qildi [F=4.62,=0.0004 ± 0.0002, P =0.032].

3.10. Salbiy ta'sirning moderatsiya-vositachilik tahlillari

Kyn/{0}}HT, ammo Kyn/Triptofan emas, balki salbiy ta'sir bilan bog'liqligini hisobga olib, quyidagi tahlillar Kyn/5-HT bilan cheklangan. Mediatsiya va moderatorli vositachilik modellari aniqlandi: 1) qaysi periferik immunologik markerlar Kyn/{4}}HT munosabatlariga salbiy ta'sir ko'rsatkichlari (ya'ni, GDS) bilan sezilarli vositachilik qilgan; va 2) agar klinik jihatdan ahamiyatli bo'lsa, ADga xos bo'lgan A yuki (ya'ni, A plyus va A -) (Shaw va boshq., 2009) immunologik markerlarning GDS bilan qanday bog'liqligini o'zgartirib, moderator sifatida harakat qilgan. Barcha ishtirokchilar orasida quyidagi belgilar xato tuzatilganidan keyin GDS umumiy ballarini sezilarli darajada bashorat qildi: Komplement 3 (C3), eotaksin 1 (EO-1), TNF bilan bog'liq apoptozni qo'zg'atuvchi ligand retseptorlari (TRAIL) va qon tomir endotelial o'sish omili (VEGF). Bu natijalar A yuki orqali sezilarli moderatsiya bilan almashtirildi (barchasi ps <0,01 dan="" 0,05="" gacha).="" xususan,="" 4-rasmda="" ko'rsatilganidek,="" a="" -="" ishtirokchilar="" vegf="" darajasi="" yuqoriroq="" va="" c3="" darajasi="" pastroq="" bo'lganida="" yuqori="" gds="" ballarini="" ko'rsatdilar.="" toʻliq="" vositachilik="" orqali="" a="" plus="" ishtirokchilari="" uchun,="" aksincha,="" yuqori="" c3="" yuqori="" kyn/5-ht="" va="" yomonroq="" gds="" ballari="" oʻrtasidagi="" bogʻlanishni="" keltirib="">

4. Munozara

Umuman olganda, natijalar shuni ko'rsatadiki, triptofan metabolizmi kinurenin yo'li tomon siljishi nafaqat o'z-o'zidan ko'proq bildirilgan salbiy ta'sir va xatti-harakatlarning buzilishi, balki klinik xavf va kognitiv buzilish, ko'proq amiloid va tau cho'kishi va ADda kulrang moddalar atrofiyasi bilan bog'liq. depressiyaga sezgir hududlar. Qizig'i shundaki, klassik Kyn/Triptofan nisbati uchun yuqori qiymatlar salbiy ta'sirga mos kelmadi, ammo bashorat qilinganidek, periferik immunologik belgilar bilan kuchli bog'liq edi. Yuqori Kyn/Triptofan ham xotira buzilishi bilan kuchli bog'liq edi. Aksincha, birinchi marta katta odam namunasida biz Kyn/{3}}HT nisbati Kyn/Triptofanga o'xshash immunologik bog'lanishlarni ko'rsatishini, biroq ayni paytda salbiy ta'sir, global idrok, xotira va ijro etuvchilik bilan bog'liqligini aniqladik. funktsiyasi, AD biomarkerlari va hissiyotlarni tartibga solish va xotira bilan bog'liq asosiy sohalarda mintaqaviy kulrang moddalar. Kemiruvchilar modelini o'rganish miyadagi Kyn/{4}}HT darajasining ortishi bilan o'lchanadigan Kyn yo'lining o'zgarishini ko'rsatdi, bu qisman LPS ma'muriyatidan yallig'lanishni keltirib chiqaradi (Miura va boshq., 2009). Bundan tashqari, A statusi Kyn/{6}}HT ning salbiy taʼsir koʻrsatkichlari bilan qanday bogʻlanganligini oʻzgartirdi va natijalar shuni koʻrsatdiki, komplement tizimi A plus boʻlgan ishtirokchilarda bu bogʻlanishni toʻliq hisobga olgan.

Howren va boshqalar tomonidan o'tkazilgan meta-tahlil. (2009) odamlarda depressiya paytida IL-1, IL-6 va TNF- kabi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning aylanma kontsentratsiyasining oshishini tasdiqladi. Bundan tashqari, IL{6}} ishlab chiqarilishi Kyn metabolitlarining kontsentratsiyasiga ta'sir qilishi mumkin (Zunszain va boshq., 2012). Xuddi shunday Kyn/Triptofan yoki Kyn/5-HT nisbati yuqori bo'lgan sub'ektlarda IL{8}}ra yuqori ekanligini aniqladik. Periferik yallig'lanishdagi bu o'sish Kyn metabolitlarini ishlab chiqarishni ko'paytirishi mumkin va bizning natijalar naqshimizga mos keladi.

4.1. Idrok, ta'sir va Kyn yo'llari

Qiziqishning asosiy topilmasi yuqori Kyn/{0}}HT nisbati bilan yomon global va domenga xos idrok o'rtasidagi kuchli bog'liqlik edi, Kyn/Triptofan uyushmalari esa faqat xotira uchun topilgan. Progressiv xotira yo'qolishi ADni tavsiflashiga qaramasdan, tashxis qo'yish uchun bir nechta sohalarda global funktsiya va idrokni yo'qotish talab qilinadi. O'tkir triptofan etishmovchiligi so'zlarni eslab qolishning pasayishi va xotira konsolidatsiyasining buzilishi bilan bog'liq (Riedel va boshq., 2002). Ushbu tadqiqot shunga o'xshash natijalarni ko'rsatadi va kamroq triptofanning yomon xotira bilan bog'liqligi haqidagi gipotezani qo'llab-quvvatlaydi (Park va boshq., 1994), bu jarayonlarda serotonerjik tizimga ta'sir qiladi. Bundan tashqari, Kyn/{4}}HT nisbatidagi yagona o'zgarish depressiya va tashvish o'lchovlari bilan kuchli bog'liq bo'lib, bu boshqa tadqiqotlar bilan mos keladi (Maes va boshq., 2002). Aksincha, Kyn / triptofan nisbati ta'sir bilan bog'liq natijalar bilan bog'liq emas edi. Bu natija kutilmagan edi, chunki Kyn/Triptofan odatda katta depressiyaga uchragan ishtirokchilarda depressiv ta'sirni kuzatadi. Kyn/{7}} HT nisbati ilgari juda kam o'rganilgan bo'lsa-da, u doimiy ravishda yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar, kimyokinlar va boshqa immunologik signalizatsiya molekulalari bilan bog'liq bo'lib, ular depressiya belgilari bo'lgan bemorlarda kontsentratsiyani oshiradi (Howren et. al., 2009), shu jumladan IL-6 va IL-1.

4.2. Yallig'lanish belgilari, ta'sir va Kyn yo'llari

Ma'lumki, endotoksinlar keltirib chiqaradigan kasallik xulq-atvori neyroinflamasyon tomonidan boshqariladigan energiyani tejaydigan, olib tashlashga yo'naltirilgan xatti-harakatlardan iborat (Dantzer va boshq., 2008a). Haqiqatan ham, yallig'lanish va neyroendokrin belgilar kemiruvchilarda (Ball va boshq., 2007), rezus makakalarda (Willette va boshq., 2012) va odamlarda (Rayt va boshq., 2005) affektiv alomatlarga vositachilik qilishi mumkin. Yuqori Kyn/{7}}HT periferik C3, EO-1, TRAIL va VEGFning yuqori darajalari bilan bog'liqligini aniqladik, bu esa o'z navbatida yuqori GDS ballari bilan bog'liq edi. Qizig'i shundaki, A status ushbu yallig'lanish yoki angiogen omillarning qaysi biri salbiy ta'sirga vositachilik qilgan. A - shaxslar uchun VEGF va C3 mos ravishda ko'proq va kamroq salbiy ta'sirlar bilan bog'liq edi. A plus kattalar uchun C3 ko'proq salbiy ta'sir bilan bog'liq va Kyn/5-HT va GDS ballari assotsiatsiyasini to'liq hisobga olgan. A VEGF va uning retseptorlarining angiogen funksionalligini inhibe qilishi mumkin (Patel va boshq., 2010), bu nima uchun u faqat kattalarda tegishli qisman vositachi sifatida paydo bo'lganligini tushuntirishi mumkin. Bundan tashqari, depressiya va koroner yurak kasalligi bo'lgan odamlarda VEGF va Kynning yuqori darajalari kuzatilgan (Nikkheslat va boshq., 2015). Shu bilan birga, C3 komplement tizimining erta faollashuvining biomarkeridir (Janeway va boshq., 2001), bu erda CR1 geni C3b retseptorlari sinteziga asoslanadi va doimiy ravishda ADda ishtirok etadi (Lambert va boshq., 2009). C3 faollashuvi opsonizatsiyani va qizil qon hujayralari orqali jigarga parchalanishni optimallashtiradi, shuningdek klassik va muqobil komplement tizimlari orqali yallig'lanishga qarshi reaktsiyalarda vositachilik qiladi (Crane va boshq., 2018). Bizning tadqiqotimizda A ishtirokchilari uchun ko'proq C3 yuqori Kyn/5-HT va GDS ballari o'rtasidagi munosabatni kamaytirdi, bu uning A klirensi xususiyatlariga bog'liq bo'lishi mumkin. A plus uchun C3 o'rniga kemiruvchilar modellarida (Yin va boshq., 2019) va odamlarda (Bonham va boshq., 2016) neyrodegeneratsiya va kognitiv pasayish bilan bog'liq bo'lgan surunkali neyroinflamasyonni ifodalashi mumkin.

4.3. Mintaqaviy miya hajmi, ADning CSF belgilari va Kyn yo'llari

Yuqori Kyn/{0}}HT, lekin Kyn/Triptofan emas, shuningdek, hipokampal, prekuneus va prefrontal korteks hajmlari yoki kortikal qalinlikdagi kamroq kulrang materiya bilan bog'liq bo'lib, bu effekt va kognitiv natijalar bilan munosabatlarni to'ldiradi. Shuni ta'kidlash kerakki, Kyn / Triptofan va mintaqaviy atrofiya doimiy ravishda topilgan, ammo faqat katta depressiya bilan og'rigan bemorlarda (Meier va boshq., 2016; Savitz va boshq., 2015a, 2015b; Young va boshq., 2016) afsuski, ADNI1 ro'yxatidan chiqarildi. Keksa odamlarda birinchi marta biz Kyn metabolizmining past A 1-42 va yuqori umumiy tau bilan bog'liqligini aniqladik. Ushbu ma'lumotlar miya parenximasida amiloid va tau to'planishining kuchayishini aks ettiradi va Kyn metabolizmining amiloid blyashka shakllanishiga qanday ta'sir qilishini tasdiqlashi mumkin (Wu va boshq., 2013). Klinik jihatdan ahamiyatli A (ya'ni, A plyus) Kin metabolizmiga ta'sir qilishi va komplement tizimi orqali salbiy ta'sir ko'rsatishi ayniqsa qiziq edi. Kemiruvchilar modellaridagi kelajakdagi ishlar ushbu korrelyatsiyalar MCI va ADdagi umumiy komorbid salbiy ta'sirlarga mazmunli va tegishli ekanligini aniqlashi kerak (Grigsby va boshq., 2002; Ryan va boshq., 2012).

4.4. Cheklovlar

Ushbu tadqiqotning bir nechta cheklovlarini ta'kidlash kerak. Avvalo, Kyn/Triptofan odatda ushbu adabiyotda ko'rsatilganidek, ta'sir yoki miya hajmiga bog'liq emas edi. Aksincha, u faqat immunitet belgilari, xotira funktsiyasi va funktsional mustaqillik bilan bog'liq edi. Buning sabablaridan biri ADNI1 namunasining qasddan cheklangan GDS ballari diapazoni bo'lishi mumkin, ularning diapazoni subdepressivdan engil depressiyagacha. Bu qarama-qarshilik Kyn/Triptofanning yallig'lanish darajasini ifodalovchi va Kyn yo'liga qancha triptofan o'tishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa hissiy jarayonlarga quyi oqim ta'sirini aks ettirishi shart emas. Kyn yo'lining markerlari CSF emas, balki sarumda ham o'lchandi, bu bizning natijalarimizni talqin qilishga ta'sir qilishi mumkin. Biroq, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Kynning plazma va CSF darajalari depressiya bilan og'rigan odamlar orasida juda bog'liqdir (Haroon va boshq., 2020). Yana bir cheklov shundan iboratki, Kin metabolizmining ko‘pgina yakuniy mahsulotlari, jumladan, xinolin kislotasi yoki 3-gidroksi-Kin, ADNIda o‘lchanmagan. Ushbu metabolitlar Kyn yo'li va qaysi neyrotoksik mahsulotlar neyron, kognitiv, affektiv va AD biomarker natijalari bilan bog'liqligi haqida to'liqroq tasvirni taqdim etgan bo'lar edi. Bir necha yuzlab sub'ektlarda multipleks ma'lumotlari yo'q edi, ularning aksariyati kognitiv jihatdan buzilmagan. Shunday qilib, vositachilik tahlillarini CN sub'ektlari uchun ekstrapolyatsiya qilishda ehtiyot bo'lish kerak, chunki Kyn metabolitlari, GDS va yallig'lanish belgilariga ega bo'lgan ko'pchilik sub'ektlar MCI yoki AD edi.

5. Xulosa

Birgalikda olingan natijalar shuni ko'rsatadiki, Kyn/Triptofan va ayniqsa Kyn/{0}}HT salbiy ta'sir patogenezi, kognitiv pasayish, AD biomarkerlari va ADda klinik buzilish diagnostikasi bilan bog'liq bo'lgan yallig'lanishning tegishli biomarkerlari bo'lishi mumkin. Xususan, A komplement tizimiga ta'sir qilishi mumkin, uni Kyn bilan bog'liq assotsiatsiyalarni salbiy ta'sir bilan yumshatishdan o'zgartiradi va aksincha, ularni kuchaytiradi va to'liq boshqaradi. Kelajakdagi ishlar miya tarmoqlari o'rtasidagi funktsional bog'lanishda triptofan metabolizmining roliga oydinlik kiritadi, shuningdek, natijalarga ta'sir qilish bilan bog'liq holda periferik yallig'lanish belgilari bilan bog'liqlikni o'rganadi.

Raqobatdosh manfaatlar deklaratsiyasi

Mualliflar ushbu maqolada keltirilgan ishlarga ta'sir ko'rsatishi mumkin bo'lgan raqobatbardosh moliyaviy manfaatlar yoki shaxsiy munosabatlarga ega emasligini e'lon qiladilar.

Minnatdorchilik

Ushbu tadqiqot qisman Ayova shtati universitetidagi Inson fanlari kolleji, Ayova shtati universiteti tadqiqot boʻyicha vitse-prezidenti idorasi orqali Big Data Brain Initiative granti, NIH AG047282 granti va Altsgeymer assotsiatsiyasining xilma-xillikni targʻib qilish boʻyicha tadqiqot granti AARGD tomonidan moliyalashtirildi. -17-529552. Hech bir moliya manbasi hisobotda ishtirok etmagan. Ushbu loyiha uchun maʼlumotlarni toʻplash va almashish ADNI (Milliy Sogʻliqni saqlash Grant U01-AG- 024904 institutlari) va ADNI Mudofaa vazirligi (mukofot raqami W81XWH- 12-2-0012) tomonidan moliyalashtirildi. ADNI Milliy Qarish Instituti, Milliy Biotibbiy Imaging va Bioinjeneriya Instituti va Altsgeymer Assotsiatsiyasi va Altsgeymerning Dori-darmonlarni Kashf qilish Jamg'armasining saxiy hissalari orqali moliyalashtiriladi. Kanada Sog'liqni saqlash tadqiqotlari institutlari Kanadadagi ADNI klinik saytlarini qo'llab-quvvatlash uchun mablag' ajratmoqda. Xususiy sektor hissalari Milliy Sog'liqni saqlash institutlari jamg'armasi (www.fnih.org) tomonidan amalga oshiriladi. Grant oluvchi tashkilot Shimoliy Kaliforniya tadqiqot va taʼlim instituti boʻlib, tadqiqot tashkilot tomonidan muvofiqlashtiriladiAltsgeymer kasalligiKasallikKaliforniya universitetida hamkorlikda o'qish, San-Diego. ADNI ma'lumotlari Janubiy Kaliforniya universitetining Neyroimaging laboratoriyasi tomonidan tarqatiladi. Ushbu maqolani tayyorlashda foydalanilgan ma'lumotlar ADNI ma'lumotlar bazasidan (adni.loni.usc.edu) olingan. Shunday qilib, ADNI ichidagi tergovchilar ADNIni ishlab chiqish va amalga oshirishga hissa qo'shdilar va/yoki ma'lumotlarni taqdim etdilar, ammo bu hisobotni tahlil qilish yoki yozishda qatnashmadilar. Ushbu hisobotning qismlari 2017 yilda Texasning Galveston shahridagi Psixonyroimmunologiya tadqiqot jamiyatida taqdim etilgan.

Kimdan: "Altsgeymer kasalligida yallig'lanish, salbiy ta'sir va amiloid yuki" tomonidanAuriel A. Willette va boshqalar

---Miya xulq-atvori va immuniteti 95 (2021) 216–225