Tug'ma va adaptiv immunitet xotirasi: mezbonning patogenlarga munosabatidagi evolyutsion davomiylik (1-qism)

Qo'shimcha ma'lumot olish uchun plz bilan bog'laningdavid.wan@wecistanche.com

Immunologik xotiraQayta infektsiyalanganda xostning omon qolishini yaxshilaydigan muhim evolyutsion xususiyatdir, Xotira immunitet tizimining tug'ma va moslashuvchan qo'llarida tan olingan xususiyatdir. Tug'ma va adaptiv immunitet xotirasini qo'zg'atadigan mexanizmlar va xususiyatlar har xil bo'lsa-da, ular patogenlarga qarshi xost himoyasini yaxshilash uchun hamkorlik qiladi. Bu erda biz tug'ma immunitet xotirasi yoki "o'rgatilgan immunitet" xromatin tuzilmasining qayta joylashishi natijasida xost mudofaasiga moslashishning ibtidoiy shakli bo'lib, bu qayta infektsiyaga kuchaygan, ammo o'ziga xos bo'lmagan javobni ta'minlaydi. Bundan farqli o'laroq, adaptiv immunitet xotirasi ancha rivojlangan bo'lib, epigenetik o'zgarishlar orqali javobning kuchayishi, shuningdek, o'ziga xoslik bilan vositachilik qiladi.gen rekombinatsiyasi. Immunitet xotirasining integratsion modeli xost mudofaasini keng tushunish va uni infektsiyalari va immunitet bilan bog'liq kasalliklarga chalingan bemorlar manfaati uchun modulyatsiya qilishning eng samarali usullarini aniqlash uchun muhimdir.

Cistanche haqida ko'proq ma'lumot olish uchun bu yerni bosing

Tug'ma va adaptiv immunitet

Klassik tarzda, xost immuniteti tug'ma va adaptiv immunitetga bo'linadi. Birinchisi patogenlarga tez va o'ziga xos bo'lmagan reaksiyaga kirishadi, ikkinchisi esa sekinroq, ammo o'ziga xos tarzda, uzoq muddatli immunologik xotirani hosil qiladi (Farber va boshq., 2016). Bu dixotomiya so'nggi yarim asrni belgilab berdiimmunologik tadqiqotlar, va ko'plab tadqiqotlar mezbon himoyasining ushbu ikkita asosiy komponentining har birining hujayrali va molekulyar substratlarini aniqladi. Tug'ma immunitetga miyeloid hujayralar, tabiiy qotil (NK) hujayralar va tug'ma limfoid hujayralar (lekin o'ziga xos sharoitlarda immunitetga ega bo'lmagan hujayralar) kabi tug'ma immun hujayra populyatsiyalari, shuningdek, defensinlar va komplementlar kabi qadimgi gumoral tizimlar vositachilik qiladi. . Moslashuvchan immunitet - immunoglobulinlar oilasi va jag'li umurtqali hayvonlardagi B- va T-limfotsitlar (Danilova, 2012) va leytsinga boy takroriy (LRR) segmentlaridan tashkil topgan o'zgaruvchan limfotsit retseptorlari (VLR) kabi hujayralarga asoslangan nisbatan yangi evolyutsion xususiyatdir. jag'siz umurtqali hayvonlarda (Boehm va boshq., 2012).

INFEKTSION paytida tug'ma immunitet birinchi bo'lib qo'zg'atiladi (yallig'lanish reaktsiyasi), to'liq faollashishi uchun bir necha daqiqadan bir necha soatgacha vaqt ketadi (Netea va boshq., 2017). Bu yangi infektsiyaning birinchi bosqichida mezbon himoyasi uchun juda muhimdir. Tug'ma immunitet odatda patogenlarni samarali ravishda yo'q qilishga qodir bo'lsa-da, infektsiyani dastlabki tozalash ularning ko'pligi yoki virulentligi tufayli muvaffaqiyatsiz bo'lishi mumkin.patogenlarning kirib kelishi. Bunday hollarda limfotsitlar va adaptiv immunitet mexanizmlari faollashadi, bu patogenni aniq aniqlash va yo'q qilish imkonini beradi. Moslashuvchan immunitetni o'rnatish uchun 1-2 hafta kerak bo'ladi va u "eslab qolish" va qayta stimulyatsiyaga samaraliroq javob berish qobiliyati tufayli infektsiyaning oxirgi bosqichlarida va ikkilamchi infektsiyalarda xostni himoya qilish uchun muhimdir (Farber va boshq., 2016). .

Tug'ma va adaptiv immunitet jarayonlari dastlab vaqt o'tishi bilan nisbatan qismlarga ajratilgan javoblar sifatida ko'rilgan, ammo so'nggi yigirma yildagi tadqiqotlar kuchli aloqalarni va ular o'rtasidagi samarali tarmoqni aniq ko'rsatdi. Limfotsitlarda adaptiv immun javobning faollashuvi va klassik immun xotiraning paydo bo'lishi tug'ma immunitet tizimiga, xususan, dendritik hujayralar kabi antigen taqdim qiluvchi hujayralarga bog'liq. Limfotsitlar faollashuvining quyi oqim ta'siri keyinchalik fagotsitoz va patogenlarni ma'lum tug'ma immunitet hujayralari tomonidan o'ldirish kabi tug'ma immunitet reaktsiyalarini kuchaytirish orqali amalga oshiriladi. Tug'ma va adaptiv immunitetni ajratib turadigan ikkita xususiyat bir tomondan o'ziga xoslik bo'lsa, ikkinchi tomondan uzoq muddatli immunologik xotirani shakllantirish qobiliyatidir. Tug'ma immun reaktsiyalar an'anaviy ravishda o'ziga xos bo'lmagan va moslashish qobiliyatiga ega emas deb hisoblanadi, adaptiv immun javoblar esa immunoglobulinlar genlari oilasida genlarni rekombinatsiya qilish jarayonlari yordamida turli patogenlarni juda aniqlik bilan taniydi va keyinchalik immunologik xotirani rivojlantiradi (Danilova, 2012) (rasm). 1). Tug'ma immunitetning o'ziga xos emasligi haqidagi kontseptsiya naqshni aniqlash retseptorlari (PRR) kashfiyoti bilan shubha ostiga olindi. Tug'ma immun tizimining turli hujayralarida ifodalangan ushbu retseptorlar o'ziga xos tarkibiy qismlarni taniydilarmikroorganizmlar, va immun hujayra tomonidan ifodalangan PRR birikmasi duch kelgan mikroorganizm turini qisman aniq aniqlashga olib kelishi mumkin: masalan, tug'ma immunitet hujayralari gramm-manfiy va gramm-musbat bakteriyalar o'rtasidagi farqni tan oladi, lekin ikkita yaqindan farq qilmaydi. tegishli turlar yoki shtammlar (Medjitov va Janeway, 2000). Biz ushbu sharhda PRR orqali patogenni aniqlashni tushunishdagi taraqqiyotni muhokama qilmaymiz, chunki bu adabiyotda so'nggi paytlarda ko'plab ajoyib sharhlarning mavzusidir (masalan, O'Neill va boshq., 2013).

Shakl 1. Tug'ma va adaptiv immun javoblari

Infektsiyaning dastlabki soatlari va kunlarida patogenlarning invaziyasi makrofaglar, monositlar yoki NK hujayralari yoki komplement kabi gumoral omillar kabi tug'ma immunitet hujayralarining faollashishiga olib keladi. Bu yo'llar yallig'lanish reaktsiyasini kuchli faollashtiradi va patogenlarni (tug'ma immunitet) yo'q qiladi. INFEKTSION bartaraf etilmagan bir necha hollarda patogenlar antigen taqdim qiluvchi hujayralar tomonidan yutiladi va qayta ishlanadi, so'ngra antigen taqdimoti va maxsus faollashuvni rag'batlantirish boshlanadi.T- va B-limfotsitlar. O'z navbatida, bu klonal kengayish va effektor mexanizmlarning faollashishiga olib keladi (masalan, sitokinlar va immunoglobulinlarning chiqarilishi) (moslashuvchan immunitet).

Bu erda biz tug'ma va adaptiv xost mudofaa mexanizmlarini ajratuvchi ikkinchi xususiyatga e'tibor qaratamiz: immun xotirani induksiyalash. Dastlabki adabiyotlardan farqli o'laroq, ko'payib borayotgan dalillar to'plami tug'ma immunitet reaktsiyalari moslashuvchan xususiyatlarni namoyon etishini ko'rsatadi (Bowdish va boshq., 2007; Netea va boshq., 2011). Moslashuvchan immunitetga ega bo'lmagan o'simliklar va umurtqasiz hayvonlarda qayta infektsiyadan barqaror himoya haqida xabar berilgan (Kurtz, 2005). Sutemizuvchilar ustida olib borilgan tadqiqotlar turli patogenlar bilan infektsiyalarga qarshi o'zaro himoya mavjudligini ko'rsatdi (Quintin va boshq., 2014), funktsional adaptiv immun hujayralaridan mahrum bo'lgan sichqonlarning eksperimental tadqiqotlari emlashning ayrim modellarida qisman himoyani ko'rsatdi (Bistoni va boshq., 1986; Can't Wout va boshqalar, 1992). Shunday qilib, tug'ma immunitet mikroblar yoki mikrobial mahsulotlar bilan oldingi uchrashuvlar orqali o'zgarishi mumkinligi aniq va bu xususiyat "o'rgatilgan immunitet" deb nomlanadi va de-fakto tug'ma immunitet xotirasini ifodalaydi.

Biroq, immun xotiraning ikki turiga vositachilik qiluvchi aniq molekulyar mexanizmlar mavjud. Molekulyar, immunologik va evolyutsion dalillarga asoslanib, biz tug'ma immun xotira barcha tirik organizmlarda mavjud bo'lgan immun xotiraning ibtidoiy shakli ekanligini, adaptiv immun xotira esa umurtqali hayvonlarda evolyutsion innovatsiyani ifodalovchi immun xotiraning ilg'or shakli ekanligini taklif qilamiz. Ikki turdagi immun xotiraning bir-birini to'ldiruvchi xususiyatlariga va quyida tavsiflangan bir qator biologik dalillarga asoslanib, biz ushbu Perspektivda tug'ma va adaptiv immun xotiraning rivojlanishi evolyutsion davomiylikni ifodalaydi, deb bahslashamiz. Shuningdek, biz ushbu ikki shakl potentsial patogenlar bilan to'ldirilgan muhitga moslashishning samarali mexanizmlarini ishlab chiqish yo'lidagi ikkita evolyutsion qadam ekanligini taklif qilamiz.mikroorganizmlar.

Immunologik xotira adaptiv evolyutsion xususiyat sifatida

Immunologik xotiraning adaptiv immunitet tizimi bilan chegaralanganligi haqidagi dogma evolyutsiya nuqtai nazaridan ko'rib chiqilsa, kontseptual qiyinchilikka duch keladi. Immunitet xotirasi evolyutsion nuqtai nazardan foydali ekanligini chechak kabi o'limga olib keladigan qadimiy kasalliklar yaxshi ko'rsatib turibdi: o'lim darajasi tarixan birinchi infektsiyalar uchun 20% -60% bo'lgan bo'lsa, odamlar keyinchalik kasallikdan butunlay immunitetga ega bo'lishdi (Riedel, 2005). ). Shuning uchun immunitet xotirasi faqat umurtqali hayvonlarda rivojlanganligini tasavvur qilish qiyin, bu tirik turlarning taxminan 1% -2 foizini tashkil qiladi (Gourbal va boshq., 2018). Aksincha, ko'rish kabi boshqa muhim afzalliklar, hayvonlarning turli guruhlari ("konvergent evolyutsiya" deb ataladigan) evolyutsiyasi davomida bir necha marta mustaqil ravishda rivojlangan (Gehring, 2004). Qizig'i shundaki,immunologik xotiraumurtqalilar nasli ichida bir marta emas, ikki marta evolyutsiyaga uchragan. Birinchidan, jag'siz baliqlarda VLR-ga asoslangan xotiraning rivojlanishi (masalan, lampochka) va ikkinchidan, LG-ga asoslangan xotiraning rivojlanishi (bu ham B- va T-limfotsitlar xotirasining rivojlanishi uchun asosdir). barcha jag'li umurtqali hayvonlar. Umurtqali hayvonlarda immun xotiraga olib keladigan ikkita alohida hodisa bo'lishi mumkin (Kuper va Alder, 2006), boshqa barcha metazoanlarda umuman yo'q.

Shakl 2. Immun xotirasi va immun moslashuvi

Immun xotirasi o'tkir infektsiyadan (yoki emlashdan) keyin xostning immunitet tizimining o'zgargan holati sifatida aniqlanadi va bu qayta infektsiyaga nisbatan samaraliroq javob beradi. Muhimi, immun xotiraning induktsiyasi paytida, birinchi infektsiya va qayta infektsiya o'rtasida, immun holati funktsional ravishda past bazal holatga qaytadi, restimulatsiyaga kuchliroq javob berish qobiliyati esa epigenetik darajada (A) muhrlanadi. Bundan farqli o'laroq, moslashish atrof-muhit sharoitlarining doimiy o'zgarishi yoki surunkali insult (masalan, surunkali infektsiya) tufayli yangi funktsional holatga olib keladigan immunitet reaktsiyasining uzoq muddatli o'zgarishi sifatida aniqlanadi. Muhimi, moslashish davrida funktsional immunitet holati haqoratdan oldin mavjud bo'lgan past bazal holatga qaytmaydi (B).

Shunga muvofiq, o'simliklar immunologiyasining ko'plab tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, o'simliklar xostini himoya qilish moslashuv xususiyatlarini o'z ichiga oladi, bu javob tizimli orttirilgan qarshilik (SAR) deb ataladi (Jaskiewicz va boshq., 2011; Kachroo va Robin, 2013; Reimer-Michalski va Conrath, 2016). SAR ning molekulyar mexanizmlari va biokimyoviy mediatorlari ko'p jihatdan ma'lum (Kachroo va Robin, 2013), asosiy rol o'ynash uchun xost mudofaasini epigenetik asosda qayta o'tkazish taklif qilingan (Luna va Ton, 2012). Bundan tashqari, ortib borayotgan dalillar shubha ostiga qo'ydi. umurtqasizlarning tug'ma immuniteti xotira xususiyatlariga ega emasligiga ishonish (Kurtz, 2005). Tug'ma immun javoblarning adaptiv xususiyatlari bir nechta umurtqasiz nasllarda qayd etilgan; masalan,mikrobiotaChivinlarni plazmodiumdan himoya qilish uchun tug'ma immunitet xotirasini qo'zg'atishi ko'rsatilgan (Rodrigues va boshq, 2010) va ijtimoiy hasharot Bombus Terrestris uch xil patogenga (Sadd va Shmid-Xempel, 2006) va tasma qurti Schistocephalusga qarshi tug'ma immun xotirasini namoyish etadi. solidus kopepod qisqichbaqasimonlarida xotirani qo'zg'atadi (Kurtz va Franz, 2003) va tug'ma immunitet xotirasi salyangozlarda mudofaa mexanizmidir (Pinaud va boshqalar, 2016). Ushbu tadqiqotlar umurtqali hayvonlarga oid ma'lumotlar bilan to'ldirildi, bu hatto funktsional adaptiv immun javoblar bo'lmagan taqdirda ham eksperimental sichqon modellarida qayta infektsiyadan qisman himoya qilish mumkinligini ko'rsatadi (Bistoni va boshqalar, 1986; can't Wout va boshqalar, 1992). ). Bundan tashqari, epidemiologik tadqiqotlar inson vaktsinalarining keng spektrli infektsiyalarga qarshi heterologik himoyasini ko'rsatdi (Benn va boshq., 2013), mexanizmlar klassik adaptiv immun javoblardan mustaqil bo'lishi mumkin. Shuning uchun immunologik xotira nafaqat umurtqali hayvonlarda, balki klassik adaptiv immunitet tizimiga ega bo'lmagan o'simliklar va pastki hayvonlarda ham bo'lishi mumkin degan xulosaga kelish o'rinli.

Tug'ma va adaptiv immunitet xotirasi: evolyutsion jarayon

Agar bu ma'lumotlar yuqori organizmlarning barcha guruhlarida immunitet xotirasi mavjudligini qat'iy ravishda isbotlasa, buni qanday aniqlash mumkin? Oddiy ta'rif immunologik xotira immunitet tizimining patogenga tezroq va samaraliroq javob berish qobiliyatini anglatadi. Ushbu ta'rif o'simliklar, umurtqasizlar va umurtqali hayvonlarda immunitet xotirasi sifatida tavsiflangan barcha jarayonlarni o'z ichiga oladi, garchi u turli organizm guruhlarida kuzatilgan harakatdagi farqlarni ajratmaydi. Yaqinda o'tkazilgan sharhda Pradeu va Du Pasquier (2018) immun xotiraning ko'p o'lchovli modelini taklif qiladilar, ularda immunitet xotirasining kamida olti turini ajratadilar: umurtqali hayvonlarda klassik adaptiv xotira, NK-hujayra immun xotirasi, miyeloid hujayralardagi o'qitilgan immunitet. , umurtqasiz hayvonlarda priming, o'simliklardagi immunologik xotira (masalan, SAR) va bakteriyalar va arxeyalarda Crispr/Cas asosidagi xotira (Pradeu va Du Pasquier, 2018). Immunologik xotiraning bu shakllari javobning bir qator asosiy xususiyatlariga asoslangan xususiyatlari bilan farqlanadi: kuch, tezlik, so'nish (bazal holatga qaytish), davomiylik va o'ziga xoslik. Biroq, bu tasnif barcha tirik organizmlarda immunitet xotirasining hamma joyda mavjudligini tushunish uchun foydali bo'lsa-da, biz ishonamizki, buqismlarga bo'lishimmun xotirasi turli organizmlardagi xotira xususiyatlarining umumiy molekulyar, biologik va funktsional substratini aks ettirmaydi.

Ushbu istiqbolda biz ikkita tushunchaga asoslangan immunitet xotirasining birlashtiruvchi modelini taklif qilamiz:

Immun moslashuvining ikkita shakli o'rtasida kontseptual farq mavjud: immun xotira va immun differentsiatsiyasi.

Evolyutsion kontinuum tug'ma va adaptiv immun xotirani bog'laydi.

Ta'riflanishi kerak bo'lgan birinchi kontseptsiya immunitet xotirasi va immunitet moslashuvi o'rtasidagi farq bilan ifodalanadi. Biz immunitet xotirasini o'tkir infektsiyadan (yoki emlashdan) keyin xostning immunitet tizimining o'zgargan holati sifatida aniqlaymiz, bu esa qayta infektsiyaga qarshi samaraliroq javob beradi. Muhimi, immun xotirani induktsiya qilish jarayonida, birinchi infektsiya va qayta infektsiya o'rtasida, immun holati funktsional ravishda past bazal holatga qaytadi, shu bilan birga, restimulyatsiyaga kuchliroq javob berish qobiliyati epigenetik darajada bosiladi (2A-rasm). Bundan farqli o'laroq, biz immun differentsiatsiyasini tizimning funktsional dasturidagi uzoq muddatli o'zgarishlar (shu jumladan immunitet reaktsiyasi) orqali moslashish shakli sifatida aniqlaymiz, bu atrof-muhit sharoitlarining doimiy o'zgarishi yoki surunkali buzilish (masalan, surunkali kasallik) tufayli aniqlanadi. infektsiya), yangi funktsional holatga olib keladi. Muhimi, differentsiatsiya paytida funktsional immunitet holati haqoratdan oldin mavjud bo'lgan past bazal holatga qaytmaydi (2B-rasm). Immunitetning differentsiatsiyasi orqali moslashish bilan tavsiflangan ko'plab biologik vaziyatlar mavjud: bunday vaziyatlardan biri, masalan, mahalliy immunitet reaktsiyalariga uzoq muddatli ta'sir ko'rsatishi ma'lum bo'lgan ichak mikrobiotasidagi barqaror o'zgarishlar tufayli yuzaga kelishi mumkin. Immunitetning differentsiatsiyasi jarayoni boshqa ko'plab ajoyib sharhlarning mavzusi bo'lib, bu Perspektivning diqqat markazida bo'lmaydi.

Yana bir muhim farq - bu boshlang'ich va xotira o'rtasidagi. Astarlash, shuningdek, ikkilamchi stimulga ko'tarilgan javoblarni tavsiflash uchun ishlatiladigan atamadir, ammo bu ko'pincha uzoq muddatli xotira ta'sirini o'z ichiga olmaydigan o'tkir jarayondir. Misol uchun, o'tkir bezgak infektsiyasi paytida immunitet hujayralarining gramm-manfiy mikroorganizmlarga yuqori sezgirligi mavjud bo'lib, bu og'ir o'tkir simptomlarga olib kelishi mumkin: immunitet hujayralari yuqori sitokinlar bilan o'tkir javob berish uchun tayyorlanadi. Biroq, bu oylar yoki yillar davomida saqlanib qoladigan xotira javobini anglatmaydi.

Bu erda biz barcha tirik organizmlarga xos bo'lgan immunitet xotirasi tushunchasiga to'xtalamiz. Biz tug'ma va adaptiv immunitet xotirasi o'rtasida ikkita asosiy xususiyatga asoslangan evolyutsion davomiylik mavjudligini taklif qilamiz:

● Immunitetning kattaligi va kinetikasining oshishi.

epigenetik jarayonlar vositasida yuzaga keladigan va tug'ma va adaptiv immun xotirani tavsiflovchi qayta infektsiyaga javoblar (barcha organizmlarda mavjud)

● Gen vositachiligida xotira javoblarining o'ziga xosligi

rekombinatsiya, adaptiv immun xotiraga xos xususiyat (hozirgacha faqat umurtqali hayvonlarda tasvirlangan)

Tug'ma immunitet xotirasi

Umurtqalilar immunitetida tug'ma immun reaktsiyalar infektsiyadan keyin moslasha olmaydi deb uzoq vaqtdan beri taxmin qilingan va qayta infektsiyalanganda har safar bir xil javob paydo bo'ladi, bu taxmin o'simliklar yoki umurtqasizlar immunitetida hech qachon kuzatilmagan. Yuqorida tavsiflangan o'simliklar va umurtqasiz hayvonlarning xost himoyasi bo'yicha tadqiqotlarga qo'shimcha ravishda (qarang: Immunologik xotira adaptiv evolyutsion xususiyat sifatida), umurtqasiz hayvonlarda tug'ma immunitet xotirasini induktsiyasini hisobga olish uchun bir nechta mexanizmlar taklif qilingan, shu jumladan tartibga solish yo'llarini ko'tarish yoki "o'rgatish". Toll yoki Imd (Boutros va boshq., 2002) va immun hujayra populyatsiyalaridagi miqdoriy va fenotipik o'zgarishlar (Ro-drigues va boshq., 2010). Ayrim tadqiqotchilar hasharotlarda xilma-xillikni keltirib chiqaruvchi mexanizmlar mavjudligini ham taklif qilishgan. Bunday nomzod mexanizmlar genomik darajada diversifikatsiyaning yuqori sur'atlariga ega bo'lgan fibrinogen bilan bog'liq oqsillarni o'z ichiga olishi mumkin (Chjan va boshq., 2004) yoki peptidoglikanni tanib olish molekulalari va lektinlar (Steiner, 2004) kabi o'ziga xos retseptorlarning ekspressiyasini oshirish.

Sichqonlarda o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlarda umurtqali hayvonlarning tug'ma immuniteti ham moslashuvchan xususiyatlarga ega ekanligi haqidagi muhim maslahatlar haqida xabar berilgan. Bir nechta bunday tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, sichqonlarni mikrob ligandlari bilan tayyorlash yoki o'rgatish o'limga olib keladigan infektsiyadan himoya qilishi mumkin. Masalan, -glyukan (zamburug'lardan olingan) tomonidan qo'zg'atilgan o'qitilgan immunitet Staphylococcus aureus bilan bakterial infektsiyadan himoya qiladi (Di Luzio va Uilyams, 1978; Marakalala va boshq., 2013). Xuddi shunday, bakterial peptidoglikan komponenti muramil dipeptid toksoplazmadan himoya qiladi (Krahenbuhl va boshq, 1981) va CpG oligodeoksinukleotid administratsiyasi sepsis va Escherichia coli meningitidan himoya qiladi (Ribes va boshqalar, 2014). Bundan tashqari, gram-manfiy bakteriyalardan olingan flagellin Gram-musbat bakteriya Streptococcus pneumoniae (Munoz va boshq., 2010) va rotavirus (Chjan va boshq., 2014a) dan himoyani keltirib chiqarishi mumkin. Mikrobial ligandlarga qo'shimcha ravishda, yallig'lanishga qarshi ma'lum sitokinlar o'rgatilgan immunitetni keltirib chiqarishi mumkinligi haqida dalillar mavjud: sichqonlarning Pseudo-monas aeruginosa bilan kasallanishidan uch kun oldin rekombinant IL-1ning bir dozasi bilan o'limdan himoyalangan sichqonlar (van der) Meer va boshqalar, 1988). O'rgatilgan immunitet ta'sirining o'ziga xos bo'lmagan xususiyati adaptiv immunitet vositachiligidagi klassik xotira effektiga qarshi va o'ziga xos bo'lmagan tug'ma immunitet mexanizmlarini faollashtirishni taklif qiladi. Tadqiq qilinishi kerak bo'lgan muhim jihat - bu o'qitilgan immunitetning himoya ta'sirining davomiyligi. Sichqonlar va odamlarda o'tkazilgan tadqiqotlar 3 oy va hatto bir yildan so'ng ta'sir ko'rsatdi (Kleinnijenhuis va boshq, 2014), garchi vaktsinalarning himoya heterologik ta'siriga asoslangan epidemiologik ma'lumotlar ularning kamida 3-5 yil davomida ishlashini ko'rsatadi. yillar.

O'rgatilgan immunitet, hech bo'lmaganda, emlashning himoya ta'sirida vositachilik qilishi mumkin. Butun dunyoda eng ko'p qo'llaniladigan silga qarshi vaktsina Calmette Guerin (BCG) bilan emlash hayvonlarda Candida albicans, Schistosoma mansoni yoki gripp bilan ikkilamchi infektsiyalardan T hujayradan mustaqil himoyalanishni ko'rsatadigan tadqiqotlardan ishonchli dalillar keltirilgan (Spenser va boshqalar. ., 1977; Tribouley va boshqalar.1978; can't Wout va boshqalar, 1992). Inson ma'lumotlari ushbu tadqiqotlarni yakunlaydi: inson ko'ngillilarida BCG vaktsinasi sariq isitmaga qarshi vaktsina virusi bilan eksperimental infektsiyadan himoya qiladi (Art va boshq, 2018), yirik epidemiologik tadqiqotlar BCG va qizamiqga qarshi emlash uchun himoya heterologik ta'siri haqida xabar bergan (Benn va boshq, 2013). ; Goodridge va boshqalar, 2016). Bundan tashqari, gerpesvirusning kechikishi bakterial patogenlar Listeria monocytogenes va Yersinia pestisga (Barton va boshq., 2007) qarshilikni oshiradi, bu himoya bilan IFNy ishlab chiqarishni kuchaytirish va makrofaglarning tizimli faollashuvi orqali erishiladi. Xuddi shunday, gelmintik parazit Nip-strongyles brasiliensis bilan infektsiya parazitga zarar etkazadigan va T va B limfotsitlaridan mustaqil ravishda qayta infektsiyadan himoya qiluvchi uzoq muddatli makrofag fenotipini keltirib chiqaradi (Chen va boshq., 2014).

Tug'ma immunitet xotirasi uchun javobgar bo'lgan asosiy hujayra populyatsiyalari monotsitlar, monotsitlardan olingan makrofaglar va tabiiy qotil (NK) hujayralardir. Infektsiyadan makrofagga bog'liq bo'lgan ikkilamchi himoya o'ziga xos bo'lmasa-da, NK hujayra vositachiligidagi immunitet xotirasi o'ziga xoslikni oshirishi mumkin. NK hujayra xotirasining birinchi dalili turli xil T va B hujayralari etishmovchiligi bo'lgan sichqonlarning (RAG nokauti, SCID va nu/nu) haptenga asoslangan kontakt sezgirlashtiruvchilariga mustahkam eslab qolish javoblarini o'rnatishga qodir bo'lgan kuzatuvlaridan kelib chiqadi (O'Leary va boshqalar. al, 2006). NK hujayralari haptenga xos aloqada vositachilik qilishi mumkinyuqori sezuvchanlik(CHS) bu hayvonlarda, ammo NK hujayra xotirasi NK.1.1 va DX{3}}CXCR6 va CD49a va fenotipning jigarda yashovchi hujayralari bilan cheklangan (OLeary va boshq., 2006; Paust va boshq, 2010; Peng). va boshqalar, 2013). Sichqoncha jigarida yashovchi NK hujayralari turli xil haptenlar va boshqa antijenlarga, shu jumladan virusga o'xshash zarralarga (VLP) nisbatan o'ziga xos xotirani rivojlantirishi mumkin; ammo antigenni tanib olish mexanizmi ma'lum emas (Paust va boshq., 2010). Antigenga xos va uzoq muddatli (taloq va jigar) NK xotira hujayralarining javoblari makaka rezuslarida ham kuzatilgan, bu antigenga xos xotira NK hujayralari odamlarda ham mavjud bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi (Reeves va boshq., 2015).

NK hujayralari sitomegalovirus tomonidan faollashishi mumkin: sitomegalovirus (mCMV) bilan infektsiyadan so'ng (Nabekura va boshq., 2015; Schlums va boshq., 2015; Sun va boshq., 2009; Sunset boshq., 2012), Ly49H retseptoriga ega bo'lgan NK hujayralari ko'payadi. , NK hujayra javobining qisqarish bosqichida limfoid va limfoid bo'lmagan organlarda davom etadi. Qayta infektsiyadan so'ng, "xotira" NK hujayralari ikkilamchi kengayishdan o'tadi, sitokinlarni tezda degranulyatsiya qiladi va chiqaradi va shu bilan himoya immun javobini keltirib chiqaradi (Sun va boshqalar, 2009). NK hujayralarining xotira xususiyatlarini tushuntirish uchun IL-12/IFNy o'qi (Sun va boshq, 2012) yoki DNAM birgalikda stimulyator molekulasini faollashtirishni o'z ichiga olgan bir qator mumkin bo'lgan mexanizmlar ilgari surilgan. }} (DNAX aksessuar molekulasi-1, CD226) (Nabekura va boshq., 2014).

CMV tomonidan qo'zg'atilgan NK xotirasi o'ziga xos ko'rinadi: sichqonchani o'rganish gripp yoki Listeria (Min-Oo va Lanier, 2014) kabi boshqa infektsiyalarga qarshi mCMV tomonidan qo'zg'atilgan NK xotira hujayralarining yuqori sezgirligini ko'rsatmadi. Xuddi shunday, insoniy tadqiqotlar NKG2C plyus CD57 va inson (H) CMV plyus shaxslarda kengaygan NK hujayra populyatsiyasining sezgirligini ko'rsatmaydi (Hendricks va boshq., 2014). Sitokin bilan astarlangan NK hujayralari ham xotiraga o'xshash xususiyatlarni rivojlantirish uchun taklif qilingan. Sichqoncha, shuningdek, IL12, IL15 va IL18 kombinatsiyasi bilan qo'zg'atilgan inson NK hujayralari sitokinlar yoki o'simta hujayralari bilan ikkilamchi stimulyatsiyaga javoban IFNy ishlab chiqarishni kuchaytirdi (Cooper va boshq., 2009; Keppel va boshq, 2013). ; Romee va boshqalar, 2012).

NK, B va T hujayralari bilan umumiy limfoid progenitori bo'lgan tug'ma limfoid hujayralar guruhi 2 (ILC2) antigen retseptorlariga ega emas, lekin sitokinlar tomonidan faollashishi mumkin. Ular, shuningdek, o'zlarining faollashuv holatini "eslab qolish" va ikkilamchi stimulyatsiyada yaxshilangan javoblarni yaratish potentsialini ko'rsatadilar. O'pkada nafas oladigan allergenlar ILC2larni IL{3}} va IL-13 ni IL{5}}ga bog'liq holda ishlab chiqarish uchun rag'batlantiradi (Halim va boshq., 2014). Allergen tomonidan qo'zg'atilgan faollashtirilgandan so'ng, o'pka ILC2 sitokinlarni ishlab chiqarmaydigan qisqarish bosqichiga o'tadi. O'pka va limfa tugunlarida allergen bilan tajribali ILC2 populyatsiyasi saqlanib qoladi. Bir-biriga bog'liq bo'lmagan allergenlar bilan ikkilamchi muammoga duch kelganda, xotiraga o'xshashILC2lar yanada mustahkam immun javob beradi. Sichqonlarning IL-33 bilan sensibilizatsiyasi ILC2 xotirasining antigenga xos bo'lmagan xususiyatini ko'rsatadigan allergen ikkilamchi stimulyatsiyasiga javob beruvchi xotira ILC2larini yaratish uchun etarli edi (Martinez-Gonsales va boshq., 2016).

Ushbu kuzatishlar, shuningdek, tug'ma va adaptiv immunitet o'rtasidagi evolyutsiya chorrahasida ILC va NK hujayralarining noyob joylashishini ta'kidlashi mumkin.

Birgalikda olingan bu qo'shimcha sichqoncha va inson tadqiqotlari tug'ma immunitet reaktsiyalarining "o'rgatish" qobiliyatiga ega ekanligini va shu bilan qayta infektsiyalanganida immunologik xotiraning yangi turini qo'llashini ko'rsatadi, buning uchun o'rgatilgan immunitet atamasi taklif qilingan (Netea va boshqalar, 2016; Netea va boshqalar, 2011). Yaqinda o'qitilgan immunitet kontseptsiyasining kengayishi epitelial hujayralar kabi immunitetga ega bo'lmagan hujayra turlarini ham o'z ichiga olishi taklif qilindi (Cassone, 2018).