Myung-Gyu Kim, Jihyun Yang, Sang-Kyung Jo

Koreya universiteti tibbiyot kolleji, Nefrologiya bo‘limi, ichki kasalliklar kafedrasi, Seul, Koreya Respublikasi

Katta mikrobial jamoalar ichakda endogen organ sifatida yashaydi va simbiotik munosabatlar orqali mezbon fiziologiyasi bilan o'zaro ta'sir qiladi va sog'likka ta'sir qiladi. Yuqori tezlikli ketma-ketlik texnikasidagi so'nggi yutuqlar ushbu murakkab mikrobial jamoalarni va ularning xostlarga ta'sirini yaxshiroq tushunishga imkon berdi. Hayvonlar va klinik tadqiqotlar mikrobiota muhim rol o'ynashini ko'rsatadigan ko'plab dalillarni taqdim etdisurunkali buyrak kasalligi, o'tkir buyrak shikastlanishi, nefrolitiaz vabuyrakichak to'sig'ining funktsiyalarini o'zgartirish, mahalliy va tizimli yallig'lanishni tartibga solish, metabolik komponentlar ishlab chiqarishni nazorat qilish va immunitet reaktsiyalariga ta'sir qilish orqali transplantatsiya. Mikrob almashinuvi va uning kasallikning rivojlanishiga ta'sirining aniq mexanizmi noaniq bo'lib qolsa-da, buyrak va ichakning o'zaro ta'siri buyrak kasalligining boshlanishi va rivojlanishida aniq muhim rol o'ynaydi va shuning uchun terapevtik maqsad sifatida va'da qiladi. Bu erda biz turli xil buyrak kasalliklarida mikroblar va odamlar o'rtasidagi ikki tomonlama munosabatlarga oid so'nggi adabiyotlarni ko'rib chiqamiz va nefrologiyada mikrobiologik tadqiqotlarning kelajakdagi yo'nalishini muhokama qilamiz.

Kalit so'zlar: O'tkir buyrak shikastlanishi, Surunkali buyrak kasalligi, Mikrobiota, Nefrolitiaz, Transplantatsiya

Kirish

100 trilliondan ortiq mikroorganizmlar, shu jumladan bakteriyalar, zamburug'lar va protozoa (birgalikda mikrobiota deb ataladi) inson ichaklarida koloniyalar hosil qiladi va ularning xostlari bilan murakkab tarzda o'zaro ta'sir qiladi, bu esa xost sog'lig'iga bevosita yoki bilvosita ta'sir qiladi. Mikrob turlari tug'ilish paytida birinchi navbatda vaginal kanaldan ko'chiriladi va bu mikrobial jamoalar turli xil atrof-muhit omillariga, jumladan dieta, stress va antibiotiklardan foydalanishga javoban o'zgarib turadi. Ichak mikrobiotasi sezilarli xilma-xillik bilan ajralib turadi; ammo, mikrob tarkibi vaqt o'tishi bilan nisbatan barqaror bo'lib qoladi va oilalar ichida, shuningdek, umumiy ovqatlanish odatlari bo'lgan mintaqadagi shaxslarda o'xshashdir. Mikrobiotaning tuzilishi xost bilan kommensal yoki qarama-qarshi munosabatlar bilan funktsional jihatdan muvozanatlangan. Shuning uchun, dysbiosis deb nomlanuvchi ichak mikrobial muvozanatidagi o'zgarishlar, tarkibi va metabolik funktsiyalarida miqdoriy va sifat jihatidan o'zgarishlar bilan muvozanatsiz ichak mikrobiotasi bilan bog'liq. Disbiyoz turli kasalliklarda, jumladan, semizlik, saraton, diabet, yallig'lanishli ichak kasalliklari, astma va yurak-qon tomir kasalliklarida patogenezga hissa qo'shishi mumkin. Ushbu sharhda turli xil ichak mikrobiotalarining paydo bo'ladigan rollaribuyrak kasalliklariva mikrobioma tadqiqotlarining kelajagi muhokama qilinadi.

Mikrobiota endogen organ sifatida

Ichak mikrobiotasi uy egasi bilan simbiotik munosabatlarni saqlab turganda turli funktsiyalarni bajaradi. Yo'g'on ichak mikrobiotasi hazm bo'lmaydigan uglevodlarni, shu jumladan xun tolalari, tsellyuloza va chidamli kraxmalni fermentatsiya qiladi va qisqa zanjirli yog 'kislotalari (SCFAs; asetat, propionat, butirat va boshqalar) hosil qiladi. SCFAlar kolonotsitlar uchun energiya manbai bo'lib ishlaydi, ichak to'siqlarining yaxlitligini mustahkamlaydi va kuchli yallig'lanishga qarshi va immunomodulator funktsiyalarni bajaradi. Mikrobiota turli vitaminlar (vitamin B12, tiamin, riboflavin va K vitamini) sintezida va aminokislotalarning metabolizmida ishtirok etadi.

Ichak mikroblari jamoasi immunitet tizimining rivojlanishi va kamolotiga hissa qo'shadi. Mikrobsiz sichqonlarda ichak bilan bog'langan limfoid to'qimalar, Peyer yamoqlari va tutqich limfa tugunlarining rivojlanishidagi nuqsonlar immun tizimining rivojlanishida mikrobiotaning muhim rolini ko'rsatadi. Mikrobsiz sichqonlar, shuningdek, nuqsonli immunoglobulin A ishlab chiqarilishini va ba'zi patogen bakteriyalarga sezuvchanlikni va o'lim darajasini oshirdi, bu mikrobiotaning normal fiziologik immunitet reaktsiyasida muhimligini ko'rsatadi. Epiteliya hujayralari va immun hujayralari mikrobiota bilan o'zaro aloqada bo'lib, patogen mikroorganizmlarni yoki ularning metabolik mahsulotlarini taniydi va keyinchalik yadro omili kappa B (NF-kB) yo'lini faollashtirish orqali mikroblarga qarshi oqsillar va yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishni oshiradi. Ichak bakteriyalari tomonidan barqaror immunitet faollashuvi yallig'lanishga qarshi va qarshi tartibga soluvchi va yallig'lanishga qarshi yo'llarni faollashtirgan asosiy immun modulyatori bo'lib ishlaydi va turli immun hujayralarini induktsiya qilish orqali bu signallar o'rtasidagi muvozanat normal fiziologiyani saqlash uchun muhimdir. . Mikrobiota va xost o'rtasida almashinadigan immun javob signallarining gomeostazasi ikkilamchi limfoid organlarning rivojlanishi uchun muhimdir.

Mikrobial-epitelial o'zaro ta'sirlar, shuningdek, ichak to'sig'ini bir necha mexanizmlar orqali himoya qilish va saqlashga xizmat qiladi, jumladan, patogenlarning ichak epitelial hujayralariga biriktirilishining oldini olish, yallig'lanishga qarshi yo'llarni faollashtirish va shilliq xususiyatlarini tartibga solish. Mikrobsiz sichqonlarning Lactobacillus shtammlari aralashmasi bilan kolonizatsiyasi to'siqning yaxlitligini oshirishi ko'rsatildi, bu mikrobiotaning to'siq yaxlitligini saqlashda muhimligini ko'rsatadi. Metabolik va immun funktsiyalaridan tashqari, ichak mikrobiotasi murakkab enterik asab tizimining rivojlanishiga hissa qo'shishi isbotlangan. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, endogen organ sifatida ichak va mikrobiota xo'jayinda ko'plab fiziologik rollarni bajaradi, jumladan metabolizm, to'siqning yaxlitligini ta'minlash, immun tizimining rivojlanishi, immun modulyatsiyasi va ichak nerv tizimining etukligi. Ushbu bilimlar disbiyoz nafaqat ichak kasalliklari, balki turli metabolik kasalliklar, saraton, yallig'lanish kasalliklari va yurak-qon tomir kasalliklarining patogeneziga hissa qo'shadi va mikrobiotaga qaratilgan strategiyalar ushbu kasalliklarning oldini olish va davolashda va'da beradi, degan fikrga olib keldi. .

Ichak mikrobiotasiva surunkali buyrak kasalligi

Bir nechta tadqiqotlar hayvonlar modellarida va surunkali kasalliklarga chalingan odamlarda disbiyoz mavjudligini ko'rsatdibuyrak kasalligi (CKD). InCKDbemorlar, uremiya,ichakshish, uzoq yo'g'on ichak tranzit vaqti, tolalar, metabolik atsidoz, va antibiotiklar tez-tez foydalanish dietani cheklash to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita dysbiosis va o'zgartirilgan ichak muhitini hissa mumkin.

Cistanche Tubulosa uchun bosing

QO'ShIMChA MA'LUMOT SO'RASH:david.deng@wecistanche.com

Dastlabki tadqiqotda Vaziri va boshqalar. yakuniy bosqich o'rtasida 190 ta bakterial operatsion taksonomik birliklarning ko'pligida sezilarli farqlarni aniqladi.buyrak kasalligi(ESKD) va sog'lom nazorat. Ular ESKDda Lactobacillus va Bifidobacteria kabi saxarolitik mikroorganizmlarning ko'pligi kamayishini, Clostridium va Bacteroides kabi proteolitik mikroorganizmlarning ko'payishini ko'rsatdi. Karbamid qo'shimchasi CKD sichqoncha modelida shunga o'xshash disbiyozni qo'zg'atolmasa ham, uremik toksinlarning to'planishi kommensal bakteriyalarning o'sishiga salbiy ta'sir ko'rsatishi va disbiyoz uchun javobgar bo'lishi mumkin. Xitoylik ESKD bilan og'rigan bemorlarda yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda Roseburia, Faecalibacterium, Coprococcus va Prevotella kabi butirat ishlab chiqaruvchi bakteriyalarning kamayishi qayd etilgan. Vong va boshqalar. ureaza, indol va p-krezol hosil qiluvchi fermentlarni ishlab chiqaruvchi bakterial oilalarning nisbiy kengayishini ko'rsatdi, SCFA ishlab chiqaruvchi bakterial oilalar esa kamaygan. Ushbu metabolitlarning toksik ta'siri va SCFA ning foydali ta'sirini hisobga olgan holda, ESKD bilan og'rigan bemorlarda disbiyoz tizimli yallig'lanish va uremik simptomlarning rivojlanishida ma'lum rol o'ynashi mumkin.

Yagona epiteliya qoplamasi va shilliq qavatdan tashkil topgan ichak to'sig'i ozuqa moddalari, suv va elektrolitlarning tanlab so'rilishini ta'minlab, luminal tarkibning o'tishini oldini oladi. Disbiyoz ichidaCKDBakteriyalar yoki ularning metabolitlarining potentsial o'tishiga olib keladigan to'siqning buzilishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekzogen polietilen glikol o'tkazuvchanligi yoki aylanib yuruvchi endotoksin darajasi ko'tarilgan, bu esa buzilgan to'siq orqali transmigratsiyani kuchaytiradi. Karbamid to'g'ridan-to'g'ri o'stirilgan enterotsitlarning transepitelial qarshiligining pasayishiga, ichak shishi va mintaqaviy ishemiyaga olib keladi.CKDoqadigan ichakning rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Molekulyar darajada ichak to'sig'ining buzilishi issiqlik zarbasi oqsili 70 (HSP70) va klaudin-1ning kamayishi, teshik hosil qiluvchi klaudin-2ning ko'payishi va yo'g'on ichakda epitelial apoptoz bilan bog'liq. ning sichqoncha modeliCKD. CKD bo'yicha yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda disbioz va to'siqning buzilishi yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarish bilan yallig'lanish makrofaglarini faollashtirish orqali o'zgartirilgan shilliq qavatning immun reaktsiyasi bilan bog'liqligi aniqlandi. Bu potentsial tizimli yallig'lanishga va yurak-qon tomir/buyrak asoratlarining kuchayishiga olib kelishi mumkin.

Ichakdan olingan uremik toksinlar yomon natijalar bilan bog'liqCKD. Protein bilan bog'langan uremik toksinlar, masalan, p-kresil sulfat yoki indoksil sulfat, tirozin yoki triptofanning ichak bakteriyalari tomonidan fermentatsiyasi natijasida hosil bo'lgan, ichakdagi naychali sekretsiya bilan chiqariladi.buyrak, CKD bilan og'rigan bemorlarda qon darajasining oshishiga olib keladi. Indoksil sulfat o'sish omilini va oksidlovchi stressni kuchaytiradi, silliq mushak hujayralarining kalsifikatsiyasini kuchaytiradi va endotelial hujayra disfunktsiyasini keltirib chiqaradi. Bu oqsil bilan bog'langan uremik toksinlar oxir-oqibatda yurak-qon tomir kasalliklari, o'lim va CKD rivojlanishi xavfini oshiradi. To'rtlamchi aminlarning bakterial metabolizmidan olingan boshqa uremik toksin trimetilamin N-oksid (TMAO) bilan og'rigan bemorlarda o'limning oshishi bilan bog'liqligi xabar qilingan.CKD. 

Ushbu topilmalarga asoslanib, mikroorganizmlarning faollashuviga olib keladigan, hazm bo'lmaydigan oziq-ovqat tarkibiy qismi bo'lgan prebiyotiklarni o'z ichiga olgan mikrobiotaga qaratilgan terapevtik strategiyalar; probiyotiklar, tirik mikroorganizmlar; sinbiotiklar, prebiyotiklar va probiyotiklarning kombinatsiyasi; va zaharli moddalarni adsorbsiya qiluvchi adsorbentlar CKDni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Indoksil sulfatning to'planishini bostiradigan erimaydigan ichak uglerod adsorbenti AST-120 yaqinda o'tkazilgan ikki tomonlama ko'r-ko'rona boshqariladigan sinovda ko'rsatilgan salbiy natijalarga qaramay, dializ boshlanishini kechiktirishi va glomerulyar filtratsiya tezligining pasayishini sekinlashtirishi ko'rsatildi. Yaqinda probiyotik qo'shimchalar diabetik gemodializ bilan og'rigan bemorlarda yallig'lanish va oksidlovchi stress belgilarining pasayishi bilan glyukoza gomeostazini yaxshilashi ko'rsatildi. CKD bilan og'rigan bemorlarda randomizatsiyalangan, ikki marta ko'r, platsebo-nazorat ostida o'tkazilgan krossover sinovida, sinbiotiklar najas mikrobiotasining qulay o'zgarishi bilan bog'liq bo'lgan sarum p-kresil sulfatning pasayishiga foydali ta'sir ko'rsatdi. Shu bilan birga, hozirgi kunga qadar nashr etilgan klinik tadqiqotlar CKD bilan og'rigan bemorlarda pre- yoki probiyotiklarning samaradorligi haqida kuchli dalillarni keltirmaydi, ehtimol cheklangan miqdordagi tadqiqotlar va kichik namunalar tufayli. Bundan ham muhimi, KKH bilan sababiy bog'liqliklarga ega bo'lgan disbiyozning xususiyatlarini tushunmaslik mikrobiomaga qaratilgan tarjima tadqiqotlaridagi eng muhim to'siqdir. Qizig'i shundaki, Lobel va boshqalar. Yaqinda mikrobial fermentlarda posttranslasyonal o'zgarishlarni keltirib chiqaradigan parhez aralashuvlari mikrobioma tarkibini o'zgartirmasdan uremik toksin ishlab chiqarishni bostirish orqali CKD rivojlanishiga ta'sir qilishi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu natijalar bakterial metabolitlarga yoki metabolik yo'llarga qaratilgan terapevtik strategiyalar mikrobiota hamjamiyatiga ta'sir qiladiganlardan ko'ra samaraliroq bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. ning ahamiyatini ko'rsatadigan ko'plab dalillarbuyrak-ichakCKD bilan og'rigan bemorlarning o'zaro ta'siri, asosiy molekulyar mexanizmlarni yaxshiroq tushunishbuyrak-ichako‘zaro suhbat, mikrobiomani tahlil qilish texnikasini yanada rivojlantirish va bioinformatika vositalarini takomillashtirish zarur.

Ichak mikrobiotasi va o'tkir buyrak shikastlanishi

CKDdan farqli o'laroq, bir nechta tadqiqotlar tahlil qildibuyrak-ichako'tkir buyrak shikastlanishi (AKI). Yang va boshqalar tomonidan olib borilgan yaqinda o'tkazilgan tadqiqotda, Enterobacteriaceae ko'payishi va Lactobacilli va Ruminococcaceae kamayishi bilan tavsiflangan ichak disbiyozi sichqoncha ishemiyasi / reperfuzion shikastlanish (IRI) modelida 1-kuni sabab bo'ldi. Bundan tashqari, mualliflar IRI sichqonlarining najaslari bilan ko'chirib o'tkazilgan mikrobsiz sichqonlarda yanada og'ir postishemik rivojlanishini ko'rsatdilar.buyrak shikastlanishiboshqaruv elementlari bilan solishtirganda. Ushbu natijalar keskin o'zgarishlarni ko'rsatadibuyrak funktsiyasiyoki shikastlanish qisqa vaqt ichida disbiyozni qo'zg'atish uchun etarli va mikrob tarkibidagi o'zgarishlar AKI ning muhim modifikatori bo'lib xizmat qilishi mumkin. Ushbu topilmalarni qo'llab-quvvatlash uchun mualliflar, shuningdek, IRIdan oldin so'rilmaydigan antibiotiklar kombinatsiyasidan foydalangan holda mikrobiotaning kamayishi postishemik shikastlanishni sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi. Xuddi shu tadqiqotda mualliflar buni ko'rsatdilarbuyrakIRI tomonidan qo'zg'atilgan disbiyoz ichakning oqishi, bakterial translokatsiya va najasdagi SCFA darajasining pasayishi, shuningdek, tug'ma va adaptiv immunitet reaktsiyalarining faollashishi bilan bog'liq. Neytrofillar va yallig'lanishga qarshi makrofaglar yo'g'on ichakning lamina propriasida to'planishi va ingichka ichakda Th17 yo'li faollashgani ko'rsatilgan. Mikroblarning kamayishi Th17 faollashuvining inhibisyoniga va ichakda proinflamatuar makrofaglar to'planishining pasayishiga olib keldi; bir vaqtning o'zida buyrak va yo'g'on ichaklarda tartibga soluvchi T hujayralari va M2 makrofaglari darajasini oshirdi. Ushbu ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, disbiyoz bilan bog'liq o'zgargan mukozal immunitet reaktsiyasi AKIda buyrak-ichak o'zaro bog'lanishida muhim o'yinchi hisoblanadi. Bundan tashqari, ma'lumotlar, shuningdek, mikrobiota va shilliq qavat immunitetining disbiozga o'zgarishini va IRI tomonidan qo'zg'atilgan AKIda yallig'lanishga qarshi o'zgarishlarni ko'rsatadi, bu esa buyrak shikastlanishini yanada kuchaytirishi mumkin.

AKIdagi ichak-buyrak o'zaro bog'liqligi probiyotiklarning yoki ichak mikrobiotasidan olingan metabolitlarning renoprotektiv ta'sirini ko'rsatadigan bir necha so'nggi tadqiqotlar bilan qo'llab-quvvatlanadi. Lactobacillus salivarius BP121 sisplatin ta'sirini yumshatishi ko'rsatilgan.buyrak shikastlanishibuyrak yallig'lanishini, oksidlovchi stressni va uremik toksinlarning sarum darajasini kamaytirish orqali. Ichak mikrobiotasidan olingan metabolitlar orasida SCFAs (atsetat, propionat va butirat) qo'llanilishi yumshatilgan.buyrak shikastlanishi,va bu molekulalarning renoprotektiv ta'siri otofagiyaning kuchayishi, yallig'lanishning pasayishi va oksidlovchi stressning kamayishi bilan bog'liq edi. Nakade va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda, ichak mikrobiotasidan olingan D-serin AKIda quvurli shikastlanishni susaytirishi ko'rsatilgan. Umuman olganda, bu ma'lumotlar ichak mikrobiotasi muhim ekanligini va AKIda terapevtik maqsad bo'lib xizmat qilishi mumkinligini ko'rsatadi. Biroq, buyrak va ichakning murakkab o'zaro ta'sirini tushunishimizni kuchaytiradigan keyingi tadqiqotlar ushbu topilmalarni inson AKIni davolashda qo'llash uchun zarurdir.

Ichak mikrobiotasi va nefrolitiaz

Nefrolitiyoz nisbatan keng tarqalganbuyrak kasalligiKoreyada erkaklar aholisining 6.0 foizi va ayollarning 1.8 foizi qayd etilgan. Oilada kasallik tarixi bo'lgan odamlarda kasallikning chastotasi taxminan uch baravar ortadi. Oila a'zolarining genetik moyilligi yoki atrof-muhit sharoitlari kasallikning patofiziologiyasiga ta'sir qilishi mumkin. Siydikdagi kaltsiy, oksalat, fosfat va siydik kislotasining kontsentratsiyasi tosh shakllanishida muhim rol o'ynaydi va paydo bo'lgan dalillar nefrolitiaz patogenezida ichak / mikrobiomaning faol ishtirokini ko'rsatadi. Eng keng tarqalgan turning tarkibiy qismi bo'lgan oksalatbuyraktosh, ichakda so'rilgach, siydik orqali chiqariladi. Oksalatni buzuvchi faollikka ega kommensal bakteriyalarning etishmasligi tosh shakllanishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan. Siydik kislotasi chiqarilishida siydik kislotasining uchdan bir qismi ichak siydik tahlili bilan parchalanadi, bu siydik kislotasi toshlarining patogenezida ichak mikrobiotasining mumkin bo'lgan rolini ko'rsatadi. Kuzatishlar shuni ko'rsatdiki, buyrak toshlari bo'lgan bemorlarning umumiy mikrobial tarkibi sog'lom odamlardagidan sezilarli darajada farq qiladi, bu esa ichak mikrobiotasini tosh shakllanishiga muhim hissa qo'shadi. 25 ta tadqiqotning yaqinda o'tkazilgan tizimli tekshiruviga ko'ra, tosh shakllanishi bo'lgan bemorlarda Enterobacteriaceae va Streptococaceae ko'payishi va Prevotellaceae, Prevotella va Roseburia sonining kamayishi mikrobiotaga xosdir. Oxalobacter formigenes gram-manfiy, anaerob bakteriyalar bo'lib, ular parchalanadi va shuning uchun oksalatning so'rilishini va keyinchalik siydik bilan chiqarilishini kamaytiradi, bu esa kaltsiy oksalat toshlarining paydo bo'lishidan potentsial himoyaga olib keladi. Tekrarlanuvchi kaltsiy oksalat toshlari bo'lgan 47 bemor 259 nazorat guruhi bilan taqqoslangan holda nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, O. formigenes bilan kolonizatsiya takroriy kaltsiy oksalat toshlari hosil bo'lish xavfini taxminan 70 foizga kamaytirdi. Biroq, kichik namunaviy o'lchamda o'tkazilgan dastlabki tadqiqot O. formigenes qo'shimchasi siydik yoki plazma oksalat darajasini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatgan bo'lsa-da, birlamchi giperoksaluriya bilan og'rigan bemorlarda yaqinda o'tkazilgan randomizatsiyalangan sinov O. formigenes qo'shimchasining foydali ta'sirini bildirmadi.

Yagona mikrob shtammlari oksalat metabolizmining patologik xavfini etarlicha kamaytirmasa ham, mikrobiotani modulyatsiya qilish strategiyalari bo'yicha terapevtik sinovlar, masalan, turli mikrob shtammlari kombinatsiyasi bilan davolash, parhezni nazorat qilish va najasni transplantatsiya qilish va'da qilmoqda va ichak muhitini ko'rib chiqish mumkin. nefrolitiazda yangi terapevtik maqsad.

Ichak mikrobiotasi va buyrak transplantatsiyasi

Bemorlarda disbiyozCKDsurunkali yallig'lanish va yurak-qon tomir xavfini oshirishda muhim hissa qo'shuvchi omil sifatida paydo bo'ldi. Shu bilan birga, transplantatsiya qilingan bemorlarning uremiyani yaxshilash, immunosupressiv dorilarni qo'llash va antibiotiklardan tez-tez foydalanish kabi murakkabroq klinik sharoitlarini hisobga olgan holda, ichak mikrobiotasining rolini va uning immunitet tizimi bilan o'zaro ta'sirini yoki bemorning natijalarini tushunish muhim ahamiyatga ega. qiyinchilik. Fricke va boshqalar. keyingi birinchi oyda bemorlarda mikrobiotada keskin o'zgarishlar qayd etilganbuyrak transplantatsiyasi (KT)Profilaktik antibiotiklar va yuqori dozali immunosupressantlarni qabul qilishda buyraklar faoliyatini yaxshilash bilan bog'liq. Shu bilan birga, immunosupressantlarning doimiy ta'siri va transplantatsiyadan keyingi turli xil asoratlar mikroblar tarkibida sezilarli bo'ylama o'zgarishlarga olib kelishi mumkin.

KT qabul qiluvchilarda allogen immun javoblarning faollashuvi va immunosupressantlar yordamida bostirilishi o'rtasidagi muvozanat greft natijalarini aniqlashda asosiy omil hisoblanadi. Shu sababli, ichak mikrobiotasi va turli immun hujayralarining muhim immunomodulyatsion rolini hisobga olsak, mikrobiota soni va tarkibidagi o'zgarishlar transplantatsiya natijalariga, shu jumladan transplantatsiyani rad etish va transplantatsiyadan keyingi infektsiyaga katta ta'sir ko'rsatishi mumkin.

Li va boshqalar. rektal axlat namunalarida Enterokokkning ko'pligi siydik yo'llari infektsiyasi bilan bog'liqligini va Bacteroides, Ruminococcus, Copro-coccus va Dorea yo'qligi buyrak transplantatsiyasidan keyingi diareya bilan bog'liqligini xabar qildi. Ichak mikrobiotasiga qo'shimcha ravishda Diaz va boshqalar. immunosupressantlarning uzoq muddatli qo'llanilishi opportunistik patogenlarning og'iz orqali kolonizatsiyasini osonlashtirishi va transplantatsiyadan keyingi ikkilamchi infektsiyalarning ko'payishiga olib kelishini ko'rsatdi.

Donor va retsipient o‘rtasidagi mikrob masofasi 6-oylik taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi bilan sezilarli salbiy korrelyatsiyani ko‘rsatgan boshqa kuzatuvlar ichak mikrobiotasi o‘xshashligi greft natijasiga ta’sir qilishi mumkinligini ko‘rsatdi. Xuddi shu tadqiqotda donor va qabul qiluvchi o'rtasidagi mikrobiotaning o'xshashligi transplantatsiyadan keyingi infektsiyaning ko'payishi bilan bog'liq edi. Bundan tashqari, ba'zi mikrobial turlar dori farmakokinetikasini modulyatsiya qilish orqali immunosupressantlarning qon darajasiga ta'sir ko'rsatishi ko'rsatilgan, bu terapevtik samaraga erishish uchun qo'llaniladigan takrolimus dozasidagi individual farqlarni tushuntirishi mumkin. KT dan oldin mikrobiotada ma'lum turlarning mavjudligi keyinchalik rad etish bilan sezilarli darajada bog'liqligi xabar qilingan, bu mikrobiotaning immun modulyatsiyasida mumkin bo'lgan rolini ko'rsatadi. Biroq, o'sib borayotgan dalillarga qaramay, mikroblar hamjamiyatining immun faollashuvi, rad etish yoki farmakokinetikaga ta'siri deyarli noma'lum bo'lib qolmoqda. Jismoniy shaxslardagi uzunlamasına o'zgarishlarning ta'sirini va kattaroq populyatsiyadagi o'ziga xos mikroblarning rolini baholaydigan kelajakdagi tadqiqotlar KTda mikrobiotaning rolini aniqlashga yordam beradi.

Xulosa

Yuqori o'tkazuvchanlikdagi ketma-ketlik texnologiyasidagi yutuqlar turli shilliq qavatlarning murakkab mikrobial jamoalari haqida misli ko'rilmagan tushunchalarni taqdim etdi. Qandli diabet, semizlik yoki revmatoid artrit kabi boshqa metabolik va surunkali yallig'lanish kasalliklariga o'xshab, paydo bo'lgan ma'lumotlar ichak mikrobiotasining o'zgarishi turli xil kasalliklar bilan bog'liqligini ko'rsatdi.buyrak kasalliklari. Disbiyoz va u bilan bog'liq bo'lgan to'siq disfunktsiyasi, bakterial translokatsiya va o'zgargan immunitet reaktsiyasi ham AKI, ham CKDda muhim rol o'ynashi ko'rsatilgan. Oksalatning parchalanishida ishtirok etadigan bir nechta bakteriyalar shtammlari oksalat toshining shakllanishi bilan bog'liqligi ko'rsatilgan va yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar ham mikrobiota va mikrobiota o'rtasida yanada murakkab o'zaro ta'sirlar mavjudligini ko'rsatmoqda.buyraktrans plantatsiyalarini qabul qiluvchilarda (1-rasm). Biroq, ushbu tadqiqotlarning aksariyati faqat korrelyatsiyani ko'rsatadi va sabab-oqibat munosabatlari asosan noaniq bo'lib qolmoqda. Mikrobiota-maqsadli terapevtik usullarni ishlab chiqish uchun mikrobiota, metabolitlarning siljishi va ularning kasallik patogeneziga ta'siri ostida yotgan mexanizmlarni ochib beradigan qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Pre-, pro- va sinbiotiklarning turli xil kasalliklarda ta'sirini sinovdan o'tkazuvchi bir nechta klinik sinovlarning istiqbolli ma'lumotlariga qaramay.buyrak kasalliklari,ular faqat oz sonli bemorlarni qamrab olgan tadqiqotlardan olingan; shuningdek, natijalar nomuvofiq va cheklangan. Shaxsiy genetik xususiyatlar, irq va atrof-muhit omillari kabi turli omillar mikroblar jamoasi va xost o'rtasidagi o'zaro ta'sirni murakkablashtiradi va bitta mikrobial hamjamiyatni nishonga olish murakkab xost va mikrobial o'zaro ta'sirlarni etarli darajada nazorat qilmasligi mumkin.

Shunga qaramay, shilliq qavatlarning mikrobiotasi ilgari tan olinmagan omil bo'lib, turli xil kasalliklarda patogenez va natijalarni o'zgartirishi mumkin.buyrak kasalliklari.O'zgartirilgan mikrobiota va uning xostlar bilan o'zaro aloqasini bog'laydigan molekulyar mexanizmlarni yaxshiroq tushunish, shuningdek, ushbu topilmalarni odamlarga tarjima qilishni osonlashtirish uchun takomillashtirilgan hayvonlar modellari va analitik usullarni ishlab chiqish kerak.

Manfaatlar to'qnashuvi

Barcha mualliflarda e'lon qilinadigan manfaatlar to'qnashuvi yo'q.

Moliyalashtirish

Ushbu ish Ta'lim vazirligi tomonidan moliyalashtirilgan Koreya Milliy Tadqiqot Jamg'armasi (2017R1A2B1002734) orqali Asosiy fan tadqiqotlari dasturi tomonidan qo'llab-quvvatlandi.

Mualliflarning hissalari

Kontseptualizatsiya: MGK, SKJ

Yozma-asl qoralama: MGK, SKJ

Yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash: Barcha mualliflar

Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.

Ma'lumotnomalar

1. Ley RE, Peterson DA, Gordon JI. Inson ichaklarida mikrobial xilma-xillikni shakllantiruvchi ekologik va evolyutsion kuchlar. Hujayra 2006; 124: 837–848.

2. Myuller NT, Bakacs E, Combellick J, Grigoryan Z, Domin guez-Bello MG. Chaqaloq mikrobiomasining rivojlanishi: ona muhim. Trends Mol Med 2015;21:109–117.

3. Inson mikrobiomasi loyihasi konsortsiumi. Sog'lom inson mikrobiomasining tuzilishi, funktsiyasi va xilma-xilligi. Tabiat 2012;486:207–214.

4. Yatsunenko T, Rey FE, Manary MJ va boshqalar. Yosh va geografiya bo'yicha ko'rib chiqilgan inson ichak mikrobiomasi. Tabiat 2012;486:222–227.

5. Durack J, Lynch SV. Ichak mikrobiomasi: kasallik bilan munosabatlar va terapiya imkoniyatlari. J Exp Med 2019;216:20–40.

6. Besten G, van Eunen K, Groen AK, Venema K, Reijngoud DJ, Bakker BM. Qisqa zanjirli yog 'kislotalarining dieta, ichak mikrobiotasi va mezbon energiya almashinuvi o'rtasidagi o'zaro ta'sirida roli. J Lipid Res 2013;54:2325–2340.

7. Kim CH, Park J, Kim M. Gut mikrobiotadan olingan qisqa zanjirli yog 'kislotalari, T hujayralari va yallig'lanish. Immun Netw 2014;14:277– 288.

8. Morrison DJ, Preston T. Ichak mikrobiotasi tomonidan qisqa zanjirli yog 'kislotalarining shakllanishi va ularning inson metabolizmiga ta'siri. Ichak mikroblari 2016; 7: 189–200.

9. Rowland I, Gibson G, Heinken A va boshqalar. Ichak mikrobiotasi funktsiyalari: ozuqa moddalari va boshqa oziq-ovqat tarkibiy qismlarining metabolizmi. Eur J Nutr 2018;57:1–24.

10. Round JL, Mazmanian SK. Ichak mikrobiotasi sog'liq va kasallik paytida ichakning immunitetini shakllantiradi. Nat Rev Immunol 2009; 9: 313–323.

11. Lotz M, Gütle D, Valter S, Ménard S, Bogdan C, Hornef MW. Postnatal ichak epiteliya hujayralarida endotoksinga chidamlilikni olish. J Exp Med 2006; 203: 973-984.

12. Knauf F, Brewer JR, Flavell RA. Immunitet, mikrobiota va buyrak kasalliklari. Nat Rev Nephrol 2019;15:263–274.

13. Honda K, Littman DR. Adaptiv immun gomeostaz va kasallikdagi mikrobiota. Tabiat 2016;535:75–84.

14. Belkaid Y, Hand TW. Mikrobiotaning immunitet va yallig'lanishdagi roli. Hujayra 2014;157:121–141.

15. Sherman PM, Jonson-Genri KC, Yeung HP, Ngo PS, Goulet J, Tompkins TA. Probiyotiklar enterohemorragik Escherichia coli O157:H7- va enteropatogen E. coli O127:H6-polarizatsiyalangan T84 epiteliya hujayralari monoqatlamlarida bakterial yopishish va sitoskeletal o'zgarishlarni kamaytirish orqali o'zgarishlarni kamaytiradi. Infect Im mun 2005;73:5183–5188.

16. Arnal ME, Lallès JP. Ichak epiteliysida qo'zg'atiladigan issiqlik zarbasi oqsillari va ularning dieta va mikrobiota bilan modulyatsiyasi. Nutr Rev 2016; 74:181–197.

17. Paone P, Cani PD. Shilliq to'sig'i, musinlar va ichak mikrobiotasi: kutilgan shilimshiq sheriklar? Gut 2020;69:2232–2243.

18. Bernet MF, Brassart D, Neeser JR, Servin AL. Lactobacillus acidophilus LA 1 madaniyatli inson ichak hujayralari liniyalari bilan bog'lanadi va hujayra biriktirilishini va enterovirulent bakteriyalar tomonidan hujayra bostirib kirishini inhibe qiladi. Gut 1994;35:483–489.

19. De Vadder F, Grasset E, Mannerås Holm L va boshqalar. Ichak mikrobiotasi enterik serotonin tarmoqlari orqali kattalar ichak asab tizimining etukligini tartibga soladi. Proc Natl Acad Sci USA 2018;115:6458– 6463.

20. Vaziri ND, Vong J, Pahl M va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi ichak mikrobial florasini o'zgartiradi. Buyrak Int 2103; 83: 308-315.

21. Chaves LD, McSkimming DI, Bryniarski MA va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi, uremik muhit va uning ichak bakterial mikrobiota disbiyoziga ta'siri. Am J Physiol Renal Physiol 2018;315:F487– F502.

22. Camerotto C, Cupisti A, D'Alessandro C, Muzio F, Gallieni M. Buyrak dietasida xun tolasi va ichak mikrobiotasi. Oziq moddalar 2019;11:2149.

23. Jernberg C, Löfmark S, Edlund C, Jansson JK. Antibiotik ta'sirining inson ichak mikrobiotasiga uzoq muddatli ta'siri. Mikrobiologiya (O'qish) 2010; 156: 3216-3223.

24. Vu MJ, Chang CS, Cheng CH va boshqalar. Uzoq muddatli dializ bilan og'rigan bemorlarda yo'g'on ichak tranzit vaqti. Am J Kidney Dis 2004;44:322–327.

25. Goraya N, Wesson DE. Surunkali buyrak kasalligini dietani boshqarish: proteinni cheklash va undan tashqari. Curr Opin Nephrol Hy 2012;21:635–640ga tegishli.

26. Gonçalves S, Pecoits-Filho R, Perreto S va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda buyrak funktsiyasi, hajm holati va endotoksemiya o'rtasidagi bog'liqliklar. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2006; 21: 2788–2794.

27. Jiang S, Xie S, Lv D va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan Xitoy aholisida ichak mikrobiotasini o'zgartirish. Sci Rep 2017;7:2870.

28. Vong J, Piceno YM, DeSantis TZ, Pahl M, Andersen GL, Vazi ri ND. ESRDda ureaza va urikaz o'z ichiga olgan, indol va p-krezol hosil qiluvchi kengayishi va qisqa zanjirli yog'li kislota hosil qiluvchi ichak mikrobiotalarining qisqarishi. Am J Nephrol 2014;39:230–237.

29. Magnusson M, Magnusson KE, Sundqvist T, Denneberg T. Surunkali buyrak etishmovchiligi bo'lgan bemorlarda turli o'lchamdagi polietilen glikollar bilan o'lchanadigan ichak to'sig'i funktsiyasi buzilgan. Gut 1991;32:754–759.

30. McIntyre CW, Harrison LE, Eldehni MT va boshqalar. Aylanma endotoksemiya: surunkali buyrak kasalligida tizimli yallig'lanish va yurak-qon tomir kasalliklarida yangi omil. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:133–141.

31. Vaziri ND, Yuan J, Norris K. Surunkali buyrak kasalligida ichak to'sig'ining disfunktsiyasida karbamidning roli va epiteliya qattiq birikmasini buzish. Am J Nephrol 2013;37:1–6.

32. Yang J, Lim SY, Ko YS va boshqalar. Ichak to'sig'ining buzilishi va tartibga solinmagan shilliq qavatning immuniteti surunkali buyrak kasalligida buyrak fibroziga yordam beradi. Nephrol Dial Transplant 2019;34:419– 428.

33. Ramezani A, Raj DS. Ichak mikrobiomi, buyrak kasalligi va maqsadli aralashuvlar. J Am Soc Nephrol 2014;25:657–670.

34. Raj DS, Carrero JJ, Shah VO va boshqalar. Keng tarqalgan gemodializ bemorlari orasida eruvchan CD14 darajalari, interleykin 6 va o'lim. Am J Kidney Dis 2009;54:1072–1080.

35. Miyazaki T, Ise M, Xirata M va boshqalar. Indoksil sulfat o'sish omili - beta 1 ning buyrak sintezini va buyrak etishmovchiligining rivojlanishini rag'batlantiradi. Buyrak Int Suppl 1997;63: S211–S2114.

36. Muteliefu G, Enomoto A, Jiang P, Takahashi M, Niwa T. Indoksil sulfat oksidlovchi stressni va qon tomir silliq mushak hujayralarida osteoblastga xos oqsillarni ifodalashni keltirib chiqaradi. Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2009; 24: 2051–2058.

37. Yu M, Kim YJ, Kang DH. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda oksidlovchi stressni qo'zg'atish orqali indoksil sulfat sabab bo'lgan endotelial disfunktsiya. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6:30–39.

38. Hirata J, Hirai K, Asai H va boshqalar. Indoksil sulfat yosh kattalardagi kalamushlarda paratiroidektomiya natijasida kelib chiqqan suyaklarning kam aylanishini kuchaytiradi. Suyak 2015;79:252–258.

39. Tang WH, Vang Z, Kennedi DJ va boshqalar. Ichak mikrobiotasiga bog'liq trimetilamin N-oksid (TMAO) yo'li buyrak etishmovchiligining rivojlanishiga va surunkali buyrak kasalligida o'lim xavfiga yordam beradi. Circ Res 2015;116:448–455.

40. Missailidis C, Hällqvist J, Qureshi AR va boshqalar. Sarum trimetil amin-N-oksid buyrak funktsiyasi bilan kuchli bog'liq bo'lib, surunkali buyrak kasalligida natijalarni bashorat qiladi. PloS One 2016;11:e0141738.

QO'ShIMChA MA'LUMOT SO'RASH:david.deng@wecistanche.com