Gipertiroidizmning endoplazmatik retikulum stressiga va buyrakdagi transsient retseptorlarning potentsial kanonik 1 kanaliga ta'sirini o'rganish.
Mar 14, 2022
qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com
Nuriye Ezgi BEKTUR AYKANAT1,*,Erhan SHAHİN2, Sedat KAÇAR2, Rıdvan BAĞCI3, Sherife QARAKAYA2,Dilek BURUKOĞLU DÖNMEZ2, Varol SHAHİNTURK2
1Atılım universiteti tibbiyot fakulteti, gistologiya va embriologiya boʻlimi, Ankara, Turkiya2Osmangazi universiteti tibbiyot fakulteti gistologiya va embriologiya boʻlimi, Ankara, Turkiya 3Adana shahar ta'lim va tadqiqot kasalxonasi, IVF birligi Andrologiya laboratoriyasi bo'limi, Adana, Turkiya
Orqa fon/maqsad:Gipertiroidizmglomerulyar filtratsiya tezligining oshishi, shuningdek, renin-angiotensin-aldosteron faollashuvining kuchayishi bilan bog'liq. Endoplazmatik retikulumda (ER) Ca2 plyus gomeostazning buzilishi ko'plab kasalliklar, jumladan diabetik nefropatiya va boshqalar bilan bog'liq.gipertiroidizm. Vaqtinchalik retseptor potentsiali kanonik 1 (TRPC1) kanali birinchi klonlangan TRPC oilasi oqsilidir. ning ko'p joylarida ifodalangan bo'lsa-dabuyrak, uning vazifasi noaniq. TRPC1 Ca2 plyus gomeostazni tartibga solishda ishtirok etadi va uning ko'tarilishi ER Ca2 plyus darajasini oshiradi, ochilgan oqsil reaktsiyasini faollashtiradi, bu esa hujayralar shikastlanishiga olib keladi.buyrak. Ushbu tadqiqot TRPC1 ning rolini o'rganib chiqdibuyraklarglyukoza bilan boshqariladigan protein 78 (GRP78), faollashtiruvchi transkripsiya omili 6 (ATF6), (protein kinaz R (PKR) kabi endoplazmatik retikulum kinaz) (PERK), inositolni talab qiluvchi ferment 1 bo'lgan ER stress belgilari bo'yicha gipertiroid kalamushlarning. (IRE1).
Materiallar va usullar: Yigirmata erkak kalamush nazorat va hipertiroidli guruhlarga ajratildi (n=10).Gipertiroidizm4 hafta davomida kalamushlarning ichimlik suviga 12 mg/l tiroksin qo'shib induktsiya qilingan. Sarumsiz T3 va T4 (fT3, fT4), TSH, qon karbamid azoti (BUN) va kreatinin darajalari o'lchandi. Gistokimyoviy tahlilbuyrakmorfologik o'zgarishlar uchun bo'limlar, shuningdek, GRP78, ATF6, PERK, IRE1, TRPC1 antikorlari uchun buyrak bo'limlarining immunohistokimyoviy va western blot tahlillari o'tkazildi.
Natijalar: gipertiroidli kalamushlarda TSH, BUN va kreatinin darajalari kamaydi, fT3 va fT4 darajalari esa oshdi. Morfologik tahlil glomeruli va g'arbiy dog'larda kapillyar bazal membrananing qalinlashishiga olib keldi va immunohistokimyoviy natijalar hipertiroidli kalamushlarda TRPC1, GRP78 va ATF6 ning ko'payishini ko'rsatdi (p <>
Xulosa: Bizning tadqiqotimizda biz birinchi marta ER stressi va TRPC1 o'rtasidagi bog'liqlik va ularning ortib borayotgan ifodasi gipertiroidli kalamushlarda buyrak shikastlanishiga sabab bo'lganligini ko'rsatdik.
Kalit so‘zlar:Gipertiroidizm, endoplazmatik retikulum (ER) stressi, vaqtinchalik retseptor potentsiali kanonik 1 (TRPC1),buyrak, kalamush
1.Kirish
Triiodotironin (T3) va tiroksin (T4) normal organlar rivojlanishi va metabolik funktsiyalar uchun zarur bo'lgan qalqonsimon gormonlardir [1]. Bundan tashqari, ular o'sish tezligini, natriy / kaliy nasoslari funktsiyasini, yurak urish tezligini, qon bosimini, nafas olishni, kislorod iste'molini, ovqat hazm qilishni, lipidlar, uglevodlar va oqsillar almashinuvini, markaziy asab tizimining faoliyatini, harakatlarini va boshqa endokrin bezlarning metabolik funktsiyalarini tartibga soladi [2] .
Gipertiroidizmxolesterin, triglitseridlar, lipidlar, oksidlanish, antioksidantlar, malondialdegid (MDA), katalizator fermenti katalaza (CAT), jigar fermentlari, siydik kislotasi, karbamid, kreatinin va jigar va buyraklardagi gistopatologik o'zgarishlarga ko'p ta'sir ko'rsatadi [3]. Qalqonsimon bezning disfunktsiyasi buyrak fiziologiyasi va rivojlanishiga ta'sir qiladi. Qalqonsimon bez kam ishlagan hipotiroidizmda buyrak massasi (buyrak/tana massasi nisbati) pasayadi.gipertiroidizmbunda bez qattiq ishlaydi, buyrak massasi ortadi [4]. Biroq, og'ir hipertiroidizm oqsil degradatsiyasiga va natijada buyrak atrofiyasiga olib keladi. Gipertiroidizm buyrak qon oqimining (RBF) va glomerulyar filtratsiya tezligining (GFR) oshishiga olib keladi [5]. Gipertiroidizm bilan proksimal kanalchada natriyning reabsorbtsiyasi, bazolateral Na plyus /K plyus ATPaz [6], apikal Na plyus / H plyus modifikator [7] va Na plyus / Pi kotransportatori [8] faollashuvi kuchayadi. Bundan tashqari, qalqonsimon bez gormoni Na plus / Ca2 plus modifikatorini, ehtimol, cAMP bilan bog'langan yo'l orqali faollashtiradi va shu bilan kaltsiyning so'rilishini kuchaytiradi.buyraklar[9].
Kaltsiy ikkinchi xabarchi bo'lib, hujayra funktsiyalarining ko'pchiligini, jumladan gen ekspressiyasini va hujayra gomeostazini [10], neyrotransmitterlarning chiqarilishini va neyron funktsiyasini [11], metabolizmni va hujayra hayotining modulyatsiyasini [12] tartibga soladi. Vaqtinchalik retseptorlar potentsiali (TRP) kanallar oilasi kation kanallarining eng katta oilalaridan biridir. TRP oilasi TRPC (kanonik), TRPM (melastatin), TRPP (polisistin), TRPV (vaniloid), TRPML (bukolik), TRPA (ankirin) va TRPN (NOMPCga o'xshash) kichik guruhlarga bo'linadi. Ma'lumki, TRPC oqsillari Ca2 plyus o'tkazuvchan, selektiv bo'lmagan kation kanallarini hosil qiladi va shuning uchun Ca2 plyus signal uzatishda muhim rol o'ynaydi. Sutemizuvchilar TRPC oilasi TRPC1-TRPC7 [13] deb nomlangan etti a'zoga ega. TRPC oilasining a'zolari turli qismlarida ifodalanganbuyrak. Ayniqsa, diabetik nefropatiyada rol o'ynaydigan TRPC1 deyarli hamma joyda, buyrak mezangial hujayralarida, glomerulyarlarda, proksimal tubula hujayralarida va Henle halqasining yupqa tushuvchi qismida ifodalangan, ammo uning aniq vazifasi hali noma'lum [14].
Og'ir Ca2 plus buzilishlari turli patologik sharoitlarga javoban endoplazmatik retikulum (ER) stressidan kelib chiqqan hujayra shikastlanishiga olib kelishi mumkin [5,15]. ERdagi Ca2 va gomeostazning buzilishi ko'plab kasalliklar bilan bog'liq [16]. ER hujayra ichidagi organella bo'lib, u Ca2 plyus gomeostazni va oqsil sintezini va katlamani tartibga solish uchun muhimdir. Ca2 plyus o'tkazuvchan kanallar ifodasi/funktsiyasining modulyatsiyasi, shuningdek, hujayra ichidagi Ca2 plyus kontsentratsiyasiga va natijada Ca2 plyus hujayra proliferatsiyasi, ER stressi, apoptoz va autofagiya kabi bog'liq jarayonlarga ta'sir qiladi. ER stressi oksidlanish-qaytarilish muvozanatini va luminal Ca2 va gomeostazni buzadigan holat bo'lib, ochilgan/noto'g'ri qatlamlangan oqsillarning to'planishiga olib keladi. Qatlanmagan oqsil reaktsiyasining (UPR) faollashishi glyukoza bilan boshqariladigan protein 78 (GRP78), ER chaperoni ko'payishiga olib keladi, bu esa ERning oqsillarni katlama qobiliyatini oshiradi [17]. ER stressining faollashishi ER membranasining uchta asosiy signal o'tkazgichlari: PERK, IRE1 va ATF6 tomonidan evolyutsion saqlanib qolgan UPRni boshlaydi. Hujayra disfunktsiyasi va hujayra o'limi ER stressi surunkali ravishda cho'zilgan va ERdagi protein yuki sezilarli darajada oshib ketgan sharoitlarda sodir bo'ladi. Ma'lumki, gipoksiya, ishemiya/reperfuziya shikastlanishi, neyrodejeneratsiya, yurak kasalliklari va diabet kabi surunkali kasalliklarda kuzatilgan hujayra o'limiga olib keladigan yo'llardan biri ER stressiga bog'liq [12].
Ushbu ma'lumotlarning barchasini hisobga olgan holda, biz TRPC1 signalini uzatish yo'llari va ER-stress o'rtasidagi munosabatni o'rganishni maqsad qildik.buyraklar, ular odatda ta'sir qiladigipertiroidizm.
ga bosingCistanche buyrak kasalligi belgilari uchun foydalanadi
2. Materiallar va usullar
2.1. Hayvonlar
Bizning tadqiqotimiz Eskishehir Osmangazi universiteti mahalliy hayvonlar etikasi qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (30.11.2017 yildagi 117-sonli yig'ilishda 634-sonli qaror) va Milliy Sog'liqni saqlash institutlari tomonidan nashr etilgan Laboratoriya hayvonlarini parvarish qilish va ulardan foydalanish bo'yicha qo'llanmaga amal qilgan. Tibbiy va jarrohlik eksperimental tadqiqot markazidan (TICAM) olingan 20 ta kattalar (7-8 haftalik) Wistar albino erkak kalamushlari 24 ± 2 daraja va 55 ± 5 foiz namlikda 12 soat davomida yorug'lik / qorong'i muhitda saqlangan. tajriba. Hayvonlar eksperimentdan 2 hafta oldin polikarbonat qafaslarga joylashtirildi va atrof-muhit sharoitlariga moslashishga ruxsat berildi, so'ngra tasodifiy ravishda nazorat va hipertiroid guruhlariga tayinlandi. Nazorat guruhi (eutiroid) tajriba davomida standart kalamush yemi va musluk suvi bilan oziqlangan. Gipertiroid guruhi 4 hafta davomida standart kalamush yemi va 12 mg / l tiroksinni o'z ichiga olgan ichimlik suvi bilan tashkil etilgan. To'rtinchi haftaning oxirida kalamushlar ketamin (45 mg / kg) va ksilazin (5 mg / kg) mushak ichiga yuborish orqali evtanizatsiya qilindi. Darhol barcha hayvonlardan yurak ichidagi qon namunalari olindi. Butunbuyraklarnefrektomiya jarayoni bilan olib tashlandi. Keyin, o'ng va chapbuyraklarkalamushlar uzunlamasına ikki qismga bo'lingan. Ikkala o'ng va chap buyrak bo'laklari ham western blot, ham yorug'lik mikroskopiyasini tahlil qilish uchun ishlatilgan
2.2. Biokimyoviy tahlillar
Qon namunalari daqiqada 11,000 10 daqiqa davomida santrifüj qilindi. Sarumlar naychalarga joylashtirildi va tahlil kunigacha -80 darajada saqlanadi. Sarumsiz T3 (fT3), erkin T4 (fT4) va qalqonsimon bezni ogohlantiruvchi gormon (TSH) darajalari ishlab chiqaruvchining protokoliga muvofiq Elishay usuli yordamida o'lchandi. Optik zichlik (OD) ifoda darajalari 450 nm da BioTek mikroplata o'quvchi 800 (BioTek Instruments, Inc., Winooski, VT, AQSh) tomonidan o'qildi, so'ngra natijalar hisoblab chiqildi. fT3 (YLA0127RA), fT4 (YLA0239RA) va TSH (YLA0047RA) uchun tijorat to'plamlari Shanghai YL Biotech, Xitoydan sotib olingan. Shuningdek, qon zardobidagi karbamid azoti (BUN) va kreatinin darajalari Cobas Integra 400 Plus Roche (Roche Diagnostics Ltd., Shveytsariya) tomonidan absorbans fotometriya usuli bilan o'lchandi.
2.3. Gistologik baholash
Buyrakyorug'lik mikroskopi darajasida tekshirish uchun olingan qismlar 10% formaldegidda 48 soat davomida mahkamlangan. To'qimalarni muntazam qayta ishlashdan so'ng kerosin bloklari olindi. Keyin 5 mkm ketma-ket kesmalar olindi va davriy kislota-Schiff texnikasi (PAS) bilan bo'yaldi. Olympus BX-51 mikroskopida (Olympus America, Inc., Nyu-York, AQSH) glomeruli va tubulalar uchun mikroskopik baholash o'tkazildi. Bo'limlar o'rnatilgan ball shkalasi yordamida ko'r-ko'rona, yarim miqdoriy usulda baholandi. Guruhlardagi har bir kalamush uchun kamida 10 ta yuqori quvvatli (×1000) maydon tekshirildi. Glomerulyar bazal membrananing qalinlashishini ko'rsatadigan glomeruliyalar foizi quyidagicha baholandi: 0=yo'q, 1 25 foizdan kam yoki unga teng, 2=25 foizdan 50 foizgacha, 3 =50 foizdan 75 foizgacha , 4 75 foizdan katta yoki unga teng [19]. Glomerulyar bazal membrananing qalinligi (mkm) ZEISS ZEN 3.0 mikroskop dasturi (Carl Zeiss Microscopy GmbH ZEISS Group, Myunxen, Germaniya) tomonidan o'lchandi.
2.4. Immunogistokimyoviy baholash
Har biridan kerosin bloklari bo'limlaribuyrakto'qimalar musbat zaryadlangan slaydlarga olindi. Deparafinizatsiyadan so'ng, slaydlar degradatsiyaga uchragan etanol seriyasi va keyin ksilol orqali o'tkazildi. Bo'limlar endogen peroksidaza faolligini oldini olish uchun 3 foizli vodorod periks bilan inkubatsiya qilindi. Sitrat tamponi bilan antigenni olishdan so'ng, bo'limlar pap-pen bilan ajratilgan, 3 × 5 min fosfat-buferli tuz (PBS) bilan yuvilgan va keyin xona haroratida 1 soat davomida Ultra V-blok bilan bloklangan. Bo'limlar quyon poliklonal ATF6 antikori (ab203119, Abcam Inc., Kembrij, AQSh), quyon poliklonal IRE1 antikori (YID5384, Shanghai YL Biotech Co., Ltd, Xitoy), sichqoncha monoklonal PERK antikori (sc377400, Santa Cruz Biotechnology) bilan inkubatsiya qilingan. ., Heidelberg, Germaniya) va sichqoncha monoklonal TRPC1 antikori (sc133076, Santa Cruz Biotechnology Inc.) namlangan sharoitda ortiqcha 4 daraja kechada. PBS bilan 3 × 5 daqiqa yuvilgandan so'ng, bo'limlar xona haroratida 1 soat davomida tegishli ikkilamchi antikorlar (sc2359, sc2781, Santa Cruz Biotechnology, Inc.) bilan inkubatsiya qilindi. Keyin ular yana 3 × 5 daqiqa davomida PBS bilan yuviladi va gematoksilin bilan bo'yaladi. Slaydlar suvga asoslangan vositalar yordamida qoplama qo'llanildi. Mikroskopik tekshiruv Olympus BX51 mikroskopi va kompyuter yordamida tasvirlash tizimi (Olympus America, Inc., Nyu-York, AQSh) yordamida amalga oshirildi.
Immunitet bilan bo'yalgan barcha bo'limlar tajribalar guruhi nomidan ko'r bo'lgan asosiy muallif tomonidan kodlangan tarzda baholandi. TRPC1, ATF6, IRE1 va PERK ifodalari asosan tubulalarda va/yoki glomerullarda aniqlangan. Ifodalar musbat foizga qarab yarim kantitativ tarzda aniqlandibuyrakbo'limlar. Bo'yash intensivligi to'rt darajaga bo'lingan: yo'q ({0}}), zaif (1), o'rtacha (2) va kuchli (3). Ijobiy buyrak gistologik kesmalarining foizi 4 darajaga bo'lingan: 0 (0 foiz), 1 (1 foiz -10 foiz), 2 (11 foiz -49 foiz) va 3 (50 foiz -100 foiz). Umumiy ball ikki ballning mahsuloti edi va bitta namunaning yakuniy bahosi 10 mikroskopik maydonning o'rtacha qiymati edi. TRPC1, ATF6, IE1 va PERK xabar qilingan usulga muvofiq baholandi [20].
Cistanche-buyrak funktsiyasi
2.5. Western blot tahlillari
O'ziga xos oqsil miqdoridagi o'zgarishlarni aniqlashbuyrakning to'qimalarigipertiroidizmva nazorat guruhlari, buyraklar kichik bo'laklarga bo'linib, 2 ml boncuklu naychalarga RIPA lizis tamponini qo'shib, gomogenizatsiya amalga oshirildi. Gomogenizatsiyadan so'ng, naychalar kamida 3{8}} daqiqa davomida 4 daraja inkubatsiya qilindi, so'ngra to'qima lizatlari 20 daqiqa davomida 4 daraja, 15,000 g santrifüj qilindi. Umumiy oqsilni o'z ichiga olgan supernatant yangi naychaga o'tkazildi. Proteinni aniqlash supernatantdan Qubit 2.0 qurilmasi (Invitrogen Inc., Waltham, MA, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Har bir quduqqa ellik mkg protein yuklandi, SDS-PAGE Bio-Rad MiniTrans Blot (Bio-Rad Laboratories, Inc., Kaliforniya, AQSh) bilan elektroforezlandi va keyin Bio-Rad Trans Turbo qurilmasi bilan PVDF membranasiga o'tkazildi. Membranalar xona haroratida 1 soat davomida 5 foizli sigir zardobi albumini (BSA) bilan bloklandi va keyin sichqoncha monoklonal GRP78 antikori (sc166490, Santa Cruz Biotechnology Inc.), quyon poliklonal ATF6 antikori (ab203119, Abcam Inc., Cam) bilan inkubatsiya qilindi. ko'prik, AQSh), quyon poliklonal IRE1 antikori (YID5384, Shanghai YL Biotech Co. Ltd., Xitoy), sichqonchaning monoklonal PERK antikori (sc377400, Santa Cruz Biotechnology Inc.), sichqoncha monoklonal TRPC1 antikori (sc133076, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz. ) va sichqoncha monoklonal -aktin antikor (sc47778, Santa Cruz Biotechnology, Inc.) (yuklash nazorat qilish uchun) 4 daraja kechada. Shundan so'ng, membranalar 3 × 10 daqiqa davomida yuvish eritmasi (TBST) bilan yuvildi, so'ngra tegishli ikkilamchi antikorlar (sc2005, sc2030, Santa Cruz Biotechnology Inc.) bilan inkubatsiya qilindi. Membranalar 3 × 10 daqiqa davomida TBST bilan yuvilgandan so'ng, immunoreaktiv bantlardagi oqsillarning ifoda darajalari tasvirlash tizimi (C-Digit, Licor, Kembrij, Buyuk Britaniya) tomonidan nazorat qilindi. Tasvir natijalari Image J 1.49v dasturi bilan tahlil qilindi.
2.6. Statistik tahlil
Barcha statistik tahlillar IBM SPSS 21.0 statistik paket dasturi (IBM Corp., Armonk, NY, AQSH) yordamida amalga oshirildi. Western blot tajribasi har bir guruh uchun uch marta takrorlandi. Muhimlik darajasi p < 0.05="" sifatida="" qabul="" qilindi.="" shapiro-wilk="" testi="" ma'lumotlarning="" normal="" taqsimlanishini="" aniqlash="" uchun="" ishlatilgan.="" guruhlar="" teng="" dispersiyaga="" ega="" ekanligini="" baholash="" uchun="" dispersiyaning="" bir="" xilligi="" testi="" (levene="" testi)="" ishlatilgan.="" oddiy="" taqsimotni="" ko'rsatadigan="" ma'lumotlar="" uchun="" mustaqil="" namunalar="" t-testi="" o'tkazildi.="" oddiy="" bo'lmagan="" taqsimotni="" ko'rsatadigan="" ma'lumotlar="" uchun="" mann-whitney="" u="" testi="">
3. Natijalar
3.1. Biokimyoviy natijalar
Sichqoncha guruhlari zardobidagi fT3, fT4 va TSH darajalari, sarum BUN va kreatinin darajalari 1-rasmda ko'rsatilgan. Natijalar shuni ko'rsatadiki, fT3 va fT4 darajalari nazorat guruhiga nisbatan gipertiroid guruhida sezilarli darajada oshgan (ikkalasi ham p < {{5).="" }}.05).="" bundan="" tashqari,="" nazorat="" guruhiga="" nisbatan="" hipertiroidi="" guruhida="" tsh="" darajasida="" sezilarli="" pasayish="" aniqlandi="" (p="">< 0.05)="" (1a-rasm).="" qon="" zardobidagi="" bun="" (1b-rasm)="" va="" kreatinin="" (1c-rasm)="" darajalari="" nazorat="" guruhiga="" nisbatan="" gipertiroidli="" guruhda="" sezilarli="" darajada="" kamaydi="" (ikkalasi="" ham="" p=""><>
3.2. Gistokimyoviy natijalar
Gistologik o'zgarishlarbuyraklarkalamush guruhlari 2-rasmda ko'rsatilgan. Buyrak gistologiyasi (glomeruli, tubulalar va qon tomir tuzilmalari) nazorat guruhiga xos edi (2A-rasm). Biroq,gipertiroidizmglomerulusda kapillyar bazal membrananing qalinlashishiga olib keldi (2B-rasm). Glomerulyar bazal membrananing qalinligi nazorat guruhiga nisbatan hipertiroid guruhida sezilarli darajada oshdi (3-4-rasm), (p < 0.05).="" nazorat="" va="" hipertiroid="" guruhlari="" o'rtasida="" quvurli="" gistologiya="" nuqtai="" nazaridan="" aniq="" farq="" yo'q="">
Shakl 1. Sichqoncha guruhlarining erkin triiodotironin (fT3), erkin tiroksin (fT4) va qalqonsimon stimulyator gormoni (TSH) darajalari (a). * Nazorat guruhidan farqli (p < 0.05).="" sichqoncha="" guruhlari="" sarum="" bun="" (b)="" va="" kreatinin="" (c)="" darajalari.="" *="" nazorat="" guruhidan="" farqli="" ravishda="" (p=""><0.001), mustaqil="" namunalar="" t-testi="">
2-rasm. Mikrograflarbuyraknazorat (A) va gipertiroid (B) guruhlari to'qimalari. Nazorat guruhida odatda buyrak gistologiyasi ko'rinadi (A). Gipertiroid guruhida,gipertiroidizmglomerulusda kapillyar bazal membrananing qalinlashishiga olib keldi. Glomerulusda (o'q) kapillyar bazal membrananing qalinlashishi kuzatildi (B). Ikkala kalamush guruhida ham buyraklar medullasida aniq farqlar yo'q. (Davriy kislota-Schiff (PAS) bo'yash). Barlar 20 mikron va 50 mikron.
3.3. Immunogistokimyoviy natijalar
TRPC1, GRP78, ATF6, IRE1, PERK ning immunogistokimyoviy reaksiyalari va ularning ifodalari musbat ulushiga qarab yarim miqdoriy jihatdan aniqlanadi.buyraklarkalamush guruhlari (5-9-rasm). Shuningdek, ularning o'rtacha o'zgarishi Jadvalda ko'rsatilgan. Nazorat guruhiga nisbatan TRPC1, GRP78, ATF6, IRE1 va PERK protein ifodalari glomerulus va tubulalarda gipertiroid guruhida sezilarli darajada oshdi (5-9-rasm) (p < 0,="" 000).="" natijalar="" shuni="" ko'rsatdiki,="" trpc1="" nazorat="" guruhidagi="" glomerulyar="" va="" quvurli="" tuzilmalarda="" ham="" ifodalangan="" (5-1ab-rasm)="" va="" hipertiroid="" guruhida="" uning="" ifodasi="" ortgan="" (5-2ab-rasm).="" grp78="" nazorat="" guruhida="" ifodalanmagan="" (6-1ab-rasm)="" va="" uning="" ijobiy="" reaktsiyasi="" gipertiroid="" guruhidagi="" tubulalarda="" ham,="" glomerulyarlarda="" ham="" kuzatilgan="" (rasm="" 6-2ab);="" atf6="" nazorat="" guruhida="" ifodalanmagan="" bo'lsa="" (7-1ab-rasm),="" uning="" ifodalari="" gipertiroid="" guruhidagi="" tubulalarda="" ham,="" glomerulyarlarda="" ham="" ijobiy="" munosabatda="" bo'lgan="" (rasm="" 7-2ab).="" ire1="" nazorat="" guruhida="" ifodalanmagan="" (8-1ab-rasm)="" va="" uning="" ijobiy="" reaktsiyasi="" gipertiroid="" guruhidagi="" tubulalarda="" ham,="" glomerulyarlarda="" ham="" kuzatilgan="" (rasm="" 8-2ab).="" perk="" nazorat="" guruhida="" ifodalanmagan="" bo'lsa="" (9-1ab-rasm),="" perk="" ifodasi="" gipertiroid="" guruhidagi="" kanalchalar="" bilan="" chegaralangan="" (rasm="">
Shakl 3. Nazorat va hipertiroid guruhlari o'rtasida glomerulyar bazal membrana qalinligini taqqoslash. * Nazorat guruhidan farqli ravishda (p < 0.05),="" mustaqil="" namunalar="" t-testi="">
Shakl 4. Nazorat va hipertiroid guruhlari o'rtasida glomerulyar bazal membrana qalinligi skorini solishtirish. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p < 0.05),="" mann-whitney="" u="" testi="">
3.4. Western blot natijalari
Western blot natijalari (1-rasm0) nazorat guruhiga nisbatan hipertiroid guruhidagi TRPC1, PERK, ATF6 va GRP78 ifodalarida statistik jihatdan sezilarli o'sishni ko'rsatdi (p < 0.05).="" ire1="" ning="" o'sishi="" statistik="" jihatdan="" ahamiyatli="" edi,="" ammo="" boshqa="" protein="" darajalari="" kabi="" emas="" (p=""><>Gipertiroidizmnazorat guruhi bilan solishtirganda GRP78 (2,16 marta), ATF6 (2,82 marta), PERK (1,95 marta), IRE1 (1,60 marta) va TRPC1 (1,53 marta) ifodasining oshishiga olib keldi.
4. Munozara
Ushbu tadqiqotda biz birinchi marta buyrak to'qimalariga qanday ta'sir qilishini taklif qildikgipertiroidizmbu jarayonda ER stressi va TRPC1 kanalining rollari nuqtai nazaridan. Bizning tadqiqotimizda ortib borayotgan TRPC1 ifodasi hujayradagi Ca2 plyus kontsentratsiyasining oshishiga, xususan, kapillyar bazal membrananing qalinlashishiga va tubulalarda, ayniqsa glomeruliyalarda GRP78 ifodasining oshishiga olib keldi. Bizning fikrimizcha, ER stressi hujayra shikastlanishining ushbu jarayonida, ayniqsa UPR (ochilmagan oqsil reaktsiyasi) yo'lidagi ATF6 va PERK signal o'tkazgichlari orqali faol rol o'ynaydi.
Ko'pgina tadqiqotlarda ko'rinib turibdiki, bizning tadqiqotimizdagi kabi [18], hipertiroidizmda fT3 va fT4 qiymatlari ortadi, TSH darajasi esa pasayadi. Qalqonsimon bezdagi har qanday disfunktsiya fT3 va fT4 ishlab chiqarishga ta'sir qilishi mumkin, bu butun tanadagi turli patologiyalar bilan bog'liq bo'lishi mumkin [21]. Thebuyraklarkarbamid, kreatinin va siydik kislotasi kabi chiqindilar va toksinlarni chiqarishda muhim rol o'ynaydi. Buyrak funktsiyasini baholash buyrak kasalligi yoki buyrak funktsiyasiga ta'sir qiluvchi patologiyalari bo'lgan bemorlarni davolashda muhim ahamiyatga ega. Buyrak funktsiyasi testlari buyrak kasalligi mavjudligini aniqlashda, buyraklarning davolanishga javobini kuzatishda va buyrak kasalligining rivojlanishini aniqlashda foydalidir. Gipertiroidizmda qon zardobida kreatinin darajasi pasayadi, bu nafaqat GFRning ko'payishi, balki mushaklarning yo'q qilinishining ortishi bilan ham bog'liq. Shuningdek, BUN konsentratsiyasining pasayishigipertiroidizmaquaporin 1 va 2 ekspressiyasining kamayishi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Shuning uchun, bizning tadqiqotimizdagi kabi ko'plab tadqiqotlarda BUN va kreatinin darajasi pasaygan [22]. Patologik sharoitda hujayralar proteostazni yo'qotishi mumkin, natijada ERda ochilgan va noto'g'ri qatlamlangan oqsillar to'planadi, bu UPR yoki ER stressini keltirib chiqaradi [23].
Shakl 5. Nazorat (1A-B) va gipertiroid (2A-B) guruhlarida TRPC1 uchun immunohistokimyoviy bo'yash.buyrakto'qima. TRPC ifodasi nazorat guruhiga (strelkalar) nisbatan hipertiroid guruhida ortdi. Barlar 50 mkm. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p <0.000), mann-whitney="" u="" testi="">
Shakl 6. Nazorat (1A-B) va gipertiroid (2A-B) guruhlarida GRP78 uchun immunohistokimyoviy bo'yash.buyrakto'qima. GRP78 ifodasi gipertiroid guruhida (strelkalar) kuchayadi. Barlar 50 mkm. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p <0.000), mann-whitney="" u="" testi="">
Shakl 7. Nazorat (1A-B) va gipertiroid (2A-B) guruhlarida ATF6 uchun immunohistokimyoviy bo'yash.buyrakto'qima. Hipertiroid guruhida ATF6 ifodasi kuchayadi (strelkalar). Barlar 50 mkm. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p <0.000), mann-whit="" ney="" u="" testi="">
Shakl 8. Nazorat (1A-B) va gipertiroid (2A-B) guruhlarida IRE1 uchun immunohistokimyoviy bo'yash.buyrakto'qima. IRE1 ning ifodasi gipertiroid guruhida (strelkalar) kuchayadi. Barlar 50 mkm. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p <0.000), mann-whitney="" u="" testi="">
Shakl 9. Nazorat (1A-B) va gipertiroid (2A-B) guruhlarida PERK uchun immunohistokimyoviy bo'yash.buyrakto'qima. Gipertiroid guruhida PERK ifodasi kuchayadi (strelkalar). Barlar 50 mkm. *Nazorat guruhidan farqli ravishda (p <0.000), mann-whitney="" u="" testi="">
ER va sitozolik Ca2 plus gomeostazidagi buzilishlar ko'plab kasalliklar bilan bog'liq, shu jumladanbuyrak. ER Ca2 plyus gomeostazining buzilishi UPRni qo'zg'atadi, bu esa ERda yangi sintezlangan oqsillarning keyingi to'planishiga to'sqinlik qiladi. Shunday qilib, u ER dagi yukni kamaytirish orqali omon qolish mudofaa mexanizmini ko'rsatadi [24].
Ma'lumki, turli omillar ER stressini keltirib chiqaradi va uni qo'zg'atadibuyrakzarar. Buyrakdagi ER stressi epiteliyadan mezenximal o'tish orqali quvurli epiteliya hujayralarining farqlanishiga, apoptoz orqali buyrak tubulali epiteliy hujayralarining yo'qolishiga va natijada buyrak patologiyasiga, shu jumladan nefron yo'qolishiga olib kelishi mumkin, bu esa buyrakning filtrlash qobiliyatini pasaytiradi. Dickhout va boshqalarning tadqiqotida surunkali buyrak kasalligi uchun HK-2 buyrak proksimal tubulasi hujayra chizig'ida ER stressidan kelib chiqqan epiteliya-mezenximal o'tish jarayoni ko'rsatilgan [25]. Bizning tadqiqotimizda ko'rinib turganidek, ko'plab tadqiqotlarga qo'shimcha ravishda [9]gipertiroidizmglomerulusda kapillyar bazal membrananing qalinlashishiga olib keldi. Glomerullarda kapillyar bazal membrananing qalinlashuvining kuchayishi GRP78 va ER-stress signali konvertorlarining ko'payishi tufayli epiteliya-mezenxima o'tish jarayoni natijasida hosil bo'lganligi taxmin qilingan. ER stressining ahamiyati surunkali holatda ko'rsatilganbuyrakko'plab patologik sharoitlarda kasallik. C57BL / 6 sichqonlarida streptozototsin bilan bog'liq diabet modelida ER stressi rivojlandi va yigirma ikkinchi oyda sodir bo'lgan og'ir nefropatiya ER stress vositachiligidagi apoptoz yo'lining tarkibiy qismlaridan biri bo'lgan CHOP / GADD153 ning regulyatsiyasi bilan bog'liq edi [26] ]. Nefrotik sindrom, IgA nefropatiyasi, birlamchi mezangial proliferativ glomerulonefrit va membranoz nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda, shu jumladan minimal simptomatik bemorlarda, GRP78 va induktiv endoplazmatik retikulum (ER) chaperon molekulasi kislorod bilan tartibga solinadigan immunist protein P 15 ga nisbatan ko'paygan. CHOP/GADD153 ifodasi ham ortdi va nefrotik bemorlarning proksimal tubula epiteliyasida yadro lokalizatsiyasi kuzatildi. Sarum albuminining yuqori darajasiga duchor bo'lgan inson buyragi hujayralarida ER stress induksiyasi kuzatildi va CHOP/GADD153 yo'li orqali apoptozni keltirib chiqarishi ko'rsatilgan [25]. Tubulointerstitial ER stressiga javob puromitsin aminonukleozid nefrozi, oqsillarni ortiqcha yuklanishi va eksperimental yoki inson diabetik nefropatiyasi bilan bog'liq proteinuriya bilan bog'liq bo'lgan quvurli hujayra apoptozi bilan glomerulyar kasalliklarda topilgan [27]. Lorz va boshqalar. analjezik va antipiretik vosita bo'lgan paratsetamol ER stressi tufayli buyrak tubulalarining shikastlanishiga va apoptozga olib kelishi haqida xabar berdi [28]. Paratsetamol ER stress reaktsiyasini keltirib chiqaradi, shu jumladan CHOP induksiyasi va kaspazaning bo'linishi-12. Sekretor oqsillarning haddan tashqari to'planishi ER stressini keltirib chiqaradi, bu podotsitlarning shikastlanishiga olib keladi [29]. Komplement hujumi shuningdek, ER stressini keltirib chiqaradi va glomerulyar epiteliya hujayralarining shikastlanishiga olib keladigan PERK yo'lini faollashtiradi. Bu topilmalarning barchasi shuni ko'rsatadiki, ER stressi buyraklar shikastlanishining asosiy sabablaridan biridir va ER stressiga javob bu kasalliklarga qarshi himoya mexanizmidir.buyrakzarar [30]. Bizning tadqiqotimizda, biz 12 mg / l tiroksin bilan bog'liq hipertiroidizm buyrak to'qimalarida ER stressini keltirib chiqaradi, deb o'ylaymiz.gipertiroidizmbuyrak to'qimalarida ayniqsa ATF6 va PERK ning regulyatsiyasi bilan bog'liq.
Birinchi klonlangan sutemizuvchilar TRP kanali, TRPC1 ion kanali hujayrada ER, plazma membranasi, hujayra ichidagi pufakchalar va birlamchi siliyerda joylashgan. Inson va kemiruvchilar to'qimalarida deyarli hamma joyda ifodalanadi. TRPC1 Ca2 plyus signaliga ta'sirini vositachilik qilish uchun turli xil protein guruhlari, jumladan ion kanali subbirliklari, retseptorlari va sitozolik oqsillar bilan o'zaro ta'sir qiladi. Hujayra yuzasi retseptorlari faollashuviga javoban Ca2 plyus oqimini boshqaradigan yo'llarda selektiv bo'lmagan kation kanali sifatida ishlaydi. Ushbu funktsiya orqali proliferatsiya, omon qolish, differentsiatsiya, sekretsiya va hujayra migratsiyasi, shuningdek, neyronlarning o'sish konuslari va kimyotrop hujayralarga xos funktsiyalarning mioblast birlashishi kabi xususiyatlar mavjud [12].
ER stressini keltirib chiqaradigan ko'plab patologik sharoitlarda TRPC1 ifodasining o'zgarishi bo'yicha ko'plab tadqiqotlar mavjud. Sukumaran va boshqalar. ER stressi va tuprik bezida hujayra omon qolishini o'zgartirishi mumkin bo'lgan TRPC1 ifodasi o'rtasida korrelyatsiya mavjudligini ko'rsatdi. Ular ER stress sharoitida TRPC1 ifodasi kamayganligini va shuningdek, ER stressi tufayli hujayra o'limi CHOP ifodasiga bog'liqligini bildirdi. TRPC1-/- nokaut sichqonlarining tuprik bezlari hujayralarida ER stressining kuchayishi va infiltratsiyasi kuzatildi [16].
10-rasm. ThebuyrakGRP78, ATF6, TRPC1, IRE1 va PERK oqsillarini ifodalash darajalari va katlam o'zgarishi grafigi. Barcha oqsillarning o'sishi statistik ahamiyatga ega (*p < 0.05),="" mustaqil="" namunalar="" t-testi="">
QachonbuyraklarQandli diabetga chalingan kalamush modellari tekshirilganda, TRPC1 mRNK ifodasi pasayganligi xabar qilingan [31]. Diabetik nefropatiya bilan og'rigan bemorlarda yoki Zucker diabetik kalamushlarda nazorat bilan solishtirganda, TRPC1 ifodasining pasayishi TRPC1 diabetik nefropatiya rivojlanishiga ta'sir qilganligini ko'rsatdi [32]. TRPC1 ER Ca2 plyus gomeostazni saqlashda muhim rol o'ynaydi va kamaygan funktsiya UPR yo'lining uzoq vaqt faollashishiga olib keladi va AKT faollashuvini buzadi, bu esa keyinchalik neyrodegeneratsiyaga olib keladi. Neyrotoksin bilan qo'zg'atilgan sichqoncha Parkinson kasalligi modelida TRPC1 ifodasining pasayishi kuzatildi. TRPC1 ning ko'payishi neyrotoksin tufayli kelib chiqqan ER stressi va UPRga qaramay, AKT / mTOR yo'lini tartibga solish orqali neyronlarning omon qolishini oshiradi [33]. Li va boshqalar. TRPC1 ifodasi ham vaqtga qarab Namptin tomonidan qo'zg'atilgan kardiyomiyosit gipertrofiyasida ortganligini xabar qildi. TRPC1 geni o'chirilganda, bu nikotinamid fosforibozil transferaza tomonidan qo'zg'atilgan yurak gipertrofiyasining inhibisyoniga olib keldi. Biroq, TRPC1 ning haddan tashqari ko'payishi bilan, nikotinamid fosforiboziltransferaza ER stress bilan qo'zg'atilgan yo'l orqali kardiomiotsitlar gipertrofiyasini keltirib chiqaradi deb o'ylangan. Shu nuqtai nazardan, TRPC1 genini o'chirish yurak gipertrofiyasining oldini olishda himoya rolini o'ynashi mumkin [34]. Bizning tadqiqotimizda ER stressi va TRPC1 ham sezilarli darajada oshdi. Bu kapillyar bazal membrana qalinlashishi tufayli buyrak to'qimalarida ortib ER stress sabab, deb taklif qiladigipertiroidizmTRPC1 ning ko'payishi bilan bog'liq.
Ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega. Tiroksin bilan qo'zg'atilgan hipertiroidizm kalamush modeli o'rniga genetik jihatdan o'zgartirilgan sichqonlar ishlatilgan bo'lishi mumkin. Metabolik hujayralar yordamida to'plangan siydik bilan, ba'zilaribuyrakFunktsional testlar siydikda ham o'lchangan bo'lishi mumkin. ER stress darajasining o'zgarishi TRPC1 inhibitori yordamida tekshirilishi mumkin.
Bizning adabiyotlarni ko'rib chiqish natijasida hipertiroidizmning ER stressi va buyrak to'qimalaridagi TRPC1 kanali o'rtasidagi munosabatlarga ta'siri birinchi bo'lib ushbu tadqiqotda ko'rsatildi. Bu aniqlandigipertiroidizmER stressini keltirib chiqaradigan TRPC1 ifodasining oshishiga olib keldi. Biz TRPC1 ifodasini kamaytirish hipertiroidi keltirib chiqaradigan potentsial terapevtik strategiya bo'lishi mumkinligini taklif qilamiz.buyrakva, ehtimol, boshqa organlarning shikastlanishi.
Ma'lumotnomalar
1. Kim D, Kim V, Joo SK, Bae JM, Kim JH va boshqalar. Subklinik hipotiroidizm va past normal tiroid funktsiyasi alkogolsiz steatohepatit va fibroz bilan bog'liq. Klinik gastroenterologiya va gepatologiya 2018; 16 (1): 123-131. DOI: 10.1016/j.cgh.2017.08.014
2. Bolkiny Y, Toulson E, El-Atrsh A, Akela M, Farg E. Kostus ildizi ekstrakti eksperimental ravishda qo'zg'atilgan gipo-va qondagi biokimyoviy buzilishlarni engillashtiradi.gipertiroidizmsichqonlarda. Biologiya bo'yicha yillik tadqiqotlar va sharh 2019; 31 (5): 1-10. DOI: 10.9734/arb/2019/v31i530063
3. Sakr S, Abdel-G‘afar FR, Abo-El-Yazid SM. Selen albinos kalamushlarda karbimazoldan kelib chiqqan gepatotoksiklikni va oksidlovchi stressni yaxshilaydi. Journal Coastal Life Medicine 2015; 3 (2): 930-936. DOI: 10.1016/j.jtemb.2010.07.002
4. Vargas F, Moreno JM, Rodriguez-Gómez I, Wangensteen R, Osuna A va boshqalar. Eksperimental qalqonsimon bez kasalliklarida qon tomir va buyrak funktsiyasi. Yevropa Endokrinologiya jurnali 2006; 154 (2): 197-212. DOI: 10.1530/tee.1.02093
5. Rhi CM. Qalqonsimon bez va o'rtasidagi o'zaro ta'sirbuyrakkasallik: dalillarga umumiy nuqtai. Endokrinologiya bo'yicha hozirgi fikr 2016; 23 (5): 407-415. DOI: 10.1097/Med.0000000000000275
6. Wijkhuisen A, Djouadi F, Vilar J, Merlet-Benichou C, Bastin J. Qalqonsimon bez gormonlari sichqonchaning proksimal burmalangan tubulasida energiya almashinuvi fermentlarining rivojlanishini tartibga soladi. Amerika fiziologiya-buyrak fiziologiyasi jurnali 1995; 268 (4): 634-642. DOI: 10.1152/ajprenal.1995.268.4.F634
7. Baum M, Dwarakanath V, Alpern RJ, Moe OW. Qalqonsimon gormonning neonatal buyrak kortikal Na plus / H plus antiporterga ta'siri. Kidney International 1998; 53 (5): 1254-1258. DOI: 10.1046/j.1523-1755.1998.00879.x
8. Alcalde AI, Sarasa M, Raldúa D, Aramayona J, Morales R va boshqalar. Yosh va keksa kalamushlarda buyrak fosfatlarini tashishni tartibga solishda qalqonsimon gormonning roli. Endokrinologiya 1999; 140 (4): 1544-1551. DOI: 10.1210/endo.140.4.6658
9. Iglesias P, Bajo MA, Selgas R, Díez JJ. Qalqonsimon bez disfunktsiyasi va buyrak kasalligi: yangilanish. Endokrin va metabolik kasalliklar bo'yicha sharhlar 2017; 18 (1): 131-144. DOI:
10,1007/s11154-016-9395-710. Selvaraj S, Vatt JA, Singx BB. TRPC1 dopaminerjik neyrotoksin MPTP/MPP plus tomonidan qo'zg'atilgan apoptotik hujayra degeneratsiyasini inhibe qiladi. Hujayra kaltsiy 2009; 46 (3): 209-218. DOI: 10.1016/j.ceca.2009.07.008
11. Goda Y, Südhof TC. Neyrotransmitterning chiqarilishini kaltsiy regulyatsiyasi: ishonchli tarzda ishonchsizmi? Hujayra biologiyasidagi hozirgi fikr 1997; 9 (4): 513-518. DOI: 10.1016/s0955-0674(97)80027-0
12. Sukumaran P, Schaar A, Sun Y, Singx BB. ER stressi va otofagiyani modulyatsiya qilishda TRP kanallarining funktsional roli. Hujayra kaltsiyi 2016; 60 (2): 123-132. DOI: 10.1016/j.ceca.2016.02.012
13. Goel M, Sinkins WG, Zuo CD, Estacion M, Schilling WP. Sichqonchada TRPC kanallarini aniqlash va lokalizatsiya qilishbuyrak. Amerika fiziologiya-buyrak fiziologiyasi jurnali 2006; 290 (5): 1241-1252. DOI: 10.1152/ajprenal.00376.2005
14. Chubanov V, Kubanek S, Fiedler S, Mittermeier L, Gudermann T va boshqalar. Sog'lik va kasallikdagi TRP kanallarining buyrak funktsiyalari. In: Emir TLR (muharrir). TRP kanallarining neyrobiologiyasi. 1-nashr. Boka Raton, Florida, AQSh: CRC Press/Teylor & Frensis; 2017. 187-212-bet.
15. Jeschke MG, Gauglitz GG, Song J, Kulp GA, Finnerty CC va boshqalar. Kaltsiy va ER stressi kuyish jarohatidan keyin jigar apoptoziga vositachilik qiladi. Uyali va molekulyar tibbiyot jurnali 2009; 13 (8b): 1857-1865. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2009.00644.x
16. Sukumaran P, Sun Y, Zangbede FQ, Nascimento da Conceicao V, Mishra B va boshqalar. TRPC1 ifodasi va funktsiyasi tuprik bezi hujayralarida ER stressini va hujayra o'limini inhibe qiladi. FASEB BioAdvanc es 2019; 1 (1): 40-50. DOI: 10.1096/fab.1021
17. Zhao Y, Yan Y, Zhao Z, Li S, Yin J. Diabetik sichqonlarning hipokampusidagi endoplazmatik retikulum stress yo'li belgilarining GRP78 va CHOP dinamik o'zgarishlari. Miya tadqiqotlari byulleteni 2015; 111: 27-35. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2014.12.00618. Araujo A, Schenkel P, Enzveiler A, Fernandes T, Partita W va boshqalar. Eksperimental sabab bo'lgan yurak gipertrofiyasida redoks signalizatsiyasining roligipertiroidizm. Molekulyar endokrinologiya jurnali 2008; 41 (6): 423-430. DOI: 10.1677/JME-08-002419. Vang Z, do Carmo JM, Aberdein N, Zhou X, Williams JM va boshqalar. Buyrak shikastlanishini rag'batlantirishda gipertenziya va diabetning sinergik o'zaro ta'siri va endoplazmatik retikulum stressining roli. Gipertenziya 2017; 69 (5): 879-891. DOI: 10.1161/giper kuchlanish.116.08560
20. Chjan LY, Chjan YQ, Zeng YZ, Zhu JL, Chen H va boshqalar. TRPC1 estrogen retseptorlari-musbat ko'krak saratonining ko'payishi va migratsiyasini inhibe qiladi va PI3K / AKT yo'lini inhibe qilish orqali yaxshi prognoz beradi. Ko'krak bezi saratonini tadqiq qilish va davolash 2020; 182 (1): 21-33. DOI: 10.1007/s10549-020-05673-8
21. Aldubayan M.A. Uzum urug'i proantosiyanidin hipertiroid sichqonlarining jigarida ishtirok etadigan oksidlovchi stress va apoptozni engillashtiradi. Biologiya boʻyicha yillik tadqiqot va sharh 2019: 1-11. DOI: 10.9734/arb/2019/v33i630138
22. Sonmez E, Bulur O, Ertugrul DT, Sahin K, Beyan E va boshqalar.Gipertiroidizmbuyraklar faoliyatiga ta'sir qiladi. Endokrin 2019; 65 (1): 144-148. DOI: 10.1007/s12020-019-01903-2
23. Yan M, Shu S, Guo C, Tang C, Dong Z. Ishemik va nefrotoksik o'tkir davrda endoplazmatik retikulum stressibuyrakjarohat. Annals of Medicine 2018; 50 (5): 381-390. DOI: 10.1080/07853890.2018.1489142
24. Bezprozvanniy I, Mattson deputati. Neyronal kaltsiyni noto'g'ri ishlatish va Altsgeymer kasalligining patogenezi. Neurosciences tendentsiyalari 2008; 31 (9): 454-463. DOI: 10.1016/j.tins.2008.06.005
25. Dickhout JG, Carlisle RE, Ostin RC. Yurak gipertrofiyasi, yurak etishmovchiligi va surunkali buyrak kasalligi o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik: patogenez vositachisi sifatida endoplazmatik retikulum stressi. Circulation Research 2011; 108 (5): 629-642. DOI: 10.1161/circresaha.110.226803
26. Vu J, Zhang R, Torreggiani M, Ting A, Xiong H va boshqalar. C57B6 yoshidagi sichqonlarda diabetning paydo bo'lishi og'ir nefropatiyaga olib keladi: oksidlovchi stress, endoplazmatik retikulum stressi va yallig'lanish bilan bog'liqlik. Amerika Patologiya jurnali 2010; 176 (5): 2163-2176. DOI: 10.2353/ajpath.2010.090386
27. Kibulskiy AV. Proteinurik buyrak kasalligida endoplazmatik retikulum stressi.BuyrakXalqaro 2010; 77 (3): 187-193. DOI: 10.1038/ki.2009.389
28. Lorz C, Justo P, Sanz A, Subirá D, Egido J va boshqalar. Paratsetamolinduktsiyalangan buyrak naychasining shikastlanishi: ER stressining roli. Amerika nefrologiya jamiyati jurnali 2004; 15 (2): 380-389. DOI: 10.1097/01.asn.0000111289.91206.b0
29. Inagi R, Nangaku M, Onogi H, Ueyama H, Kitao Y va boshqalar. Haddan tashqari protein to'planishi natijasida kelib chiqqan podotsit shikastlanishida endoplazmatik retikulum (ER) stressining ishtiroki.BuyrakXalqaro 2005; 68 (6): 2639-2650. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00736.x
30. Yoshida H. ER stressi va kasalliklari. FEBS jurnali 2007; 274 (3): 630-658. DOI: 10.1111/j.1742-4658.2007.05639.x
31. Nesin V, Tsiokas L. TRPC1. In: Nilius B, Flockerzi V (muharrirlar). Sutemizuvchilarning vaqtinchalik retseptorlari potentsiali (TRP) kation kanallari. 24-nashr. Berlin, Heidelberg, Germaniya: Springer; 2014. 15-51-bet.
32. He F, Peng F, Xia X, Zhao C, Luo Q va boshqalar. MiR-135a TRPC1 ni tartibga solish orqali diabetik nefropatiyada buyrak fibroziga yordam beradi. Diabetologiya 2014; 57 (8): 1726-1736. DOI: 10.1007/s00125-014-3282-0
33. Selvaraj S, Sun Y, Vatt JA, Vang S, Lei S va boshqalar. Sichqonchaning dopaminergik neyronlarida neyrotoksin tomonidan qo'zg'atilgan ER stressi TRPC1 ning regulyatsiyasini va AKT / mTOR signalizatsiyasini inhibe qilishni o'z ichiga oladi. Klinik tekshiruvlar jurnali 2012; 122 (4): 1354-1367. DOI: 10.1172/JCI61332
34. Li J, Vu V, Zhao M, Liu X. ER stressini faollashtirish orqali Nampt induktsiya qilingan kardiyomiyosit gipertrofiyasida TRPC1 ning ishtiroki. Hujayra va molekulyar biologiya 2017; 63 (4): 33-37. DOI: 10.14715/CMB/2017.63.4.6