Feniletanoid glikozidlarni Aloysia Polystachya dan ajratib olish va aniqlash va uning monoamin oksidaza-A ning ingibitorlari sifatidagi faoliyati.

Aloqa: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Ana Mariya S. Pereyra1, Kamila C. Gimaras1, Sarazete IV Pereyra1, Eduardo J. Krevelin2, Gustavo XT Pinto1, Lukas JF Morel1, Bianka V. Bertoni1, Suzelei C. França1, Silvia X. Taleb-Kontini1

Kirish

Jahon sog'liqni saqlash tashkilotining [1] so'nggi hisobotiga ko'ra, 320 milliondan ortiq odam (dunyo aholisining 4,4 foizi) depressiya va xavotirlik kasalliklaridan aziyat chekadi, har yili 800 mingga yaqin o'z joniga qasd qilish holatlari ushbu ruhiy muammolar tufayli sodir bo'ladi. . Sintetik antidepressantlar bilan davolash mumkin bo'lsa-da, ko'plab bemorlar quruq og'iz, ich qotishi, bosh aylanishi, loyqa ko'rish, ishtahaning oshishi, vazn ortishi, uyqusizlik va buyrak muammolari kabi nojo'ya ta'sirlardan aziyat chekmoqda [2]. Shu sababli, bir nechta ruhiy kasalliklarni davolashda qo'shimcha va muqobil tibbiyotdan, shu jumladan fitoterapiyadan foydalanadigan yondashuvlar qo'llanilgan.

Turli klinik va klinik tadqiqotlar umumiy va o'ziga xos anksiyete kasalliklarini davolashda o'simlikka asoslangan dorilarning afzalliklarini tasdiqlovchi dalillarni taqdim etdi [4, 5]. Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae), asosan Argentina va Paragvayda uchraydigan aromatik turlarning anksiyolitik xususiyatlarini o'rganish alohida qiziqish uyg'otadi. Etnofarmakologik tadqiqotlarga ko'ra, mahalliy aholi odatda burrito sifatida tanilgan o'simlikni ovqat hazm qilish, tinchlantiruvchi va antidepressant tonik sifatida ishlatishadi [6, 7]. A. polystachya dan gidroetanol ekstraktlarining anksiyolitik va antidepressant xususiyatlari klinikadan oldingi tadqiqotlar [8-10] bilan tasdiqlangan bo'lsa-da, bu faoliyat bilan bog'liq birikmalarni aniqlash maqsadida fitokimyoviy tadqiqotlar o'tkazilmagan.

Ba'zi dorivor o'simliklar, masalan, Hypericum perforatum L. (Hypericaceae) va Peganum harmala L. (Nitrariaceae)ning antidepressant ta'siri monoamin oksidaza-A (MAO-A) ni inhibe qilish bilan bog'liqligi ilgari ko'rsatilgan. [11–13]. MAO oilasi markaziy va periferik asab tizimlarida tarqalgan va bu fermentlarning haddan tashqari ekspressiyasi monoaminlarning oksidlovchi dezaminlanishiga yordam beradi, bu esa psixiatrik kasalliklarning boshlanishiga olib keladigan serotonin, norepinefrin va dofamin neyrotransmitterlari darajasining pasayishiga olib keladi. Bunday dezaminatsiya jarayonlari, shuningdek, hujayralarning oksidlovchi stressi uchun mas'ul bo'lgan vodorod peroksid, kislorodsiz radikallar va aldegidlar kabi moddalarni hosil qiladi. MAOlar tarqalishi, substratning o'ziga xosligi va inhibitorlarga sezuvchanligi bo'yicha farqlanadigan ikkita asosiy izoformada mavjud. MAO-A izoformasi depressiya va anksiyete kasalliklarida muhim rol o'ynaydi, MAO-B esa neyrodegenerativ kasalliklarda ishtirok etadi [13-17].

Yuqoridagilardan kelib chiqqan holda, biz A. polystachya ning anksiyolitik va antidepressant xususiyatlari, hech bo'lmaganda qisman, MAO-A ingibitorlari mavjudligidan kelib chiqadi, deb faraz qildik. Ushbu gipotezani sinab ko'rish uchun biz A. polystachya barglaridan gidro-etanol ekstraktida mavjud bo'lgan faol printsiplarni aniqladik va xom ekstrakt va undan ajratilgan asosiy tarkibiy qismlarning MAO-A faolligiga ta'sirini baholadik.

Cistanche qarshidepressiya

Natijalar va muhokama

A. polystachya barglaridan gidroetanol ekstrakti ultra samarali suyuq xromatografiya-mass-spektrometriyaga (UPLC-MS) topshirildi va shu tarzda olingan xromatogramma ▶-rasmda keltirilgan. 1a. Ekstraktning asosiy komponentlari ustunli xromatografiya va teskari fazali yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi (RP-HPLC) bilan tozalangan va akteozid (sin verbaskozid), izo-akteozid, 6'-asetil akteozid va 4',4 sifatida aniqlangan. ''',5,5''-tetragidroksi-6,6'',3'''-trimetoksi-[C7–O–C7'']-biflavon, ularning 1H- va 13C-NMR ni solishtirganda, HSQC, HMBC (▶Jadval 1S, 2S, qo'llab-quvvatlovchi ma'lumot) va MS ma'lumotlari (▶Fig. 1b-e) adabiyotlarda [18-20] bildirilgan qiymatlar bilan. HPLC tomonidan aniqlangan gidroetanol ekstraktidagi akteozid kontsentratsiyasi quritilgan ekstraktning 108,65 ± 1,3 mkg/mg ni tashkil etdi. Bu o'simlikning efir moyi avval tahlil qilingan va asosiy komponent sifatida monoterpen karvon va limonenni o'z ichiga olgan bo'lsa-da, A. polystachya barglari ekstrakti tarkibidagi birinchi rekorddir [21].

A. polystachya barglaridan olingan xom gidroetanol ekstrakti MAO-A faolligini dozaga bog'liq holda (▶2a-rasm) IC50 9,2 mkg/ml bo'lgan holda inhibe qilgan, selektiv MAO inhibitori klorgilin esa IC5 ni namoyon qilgan. 0 / 0,06 µg/ml (0,22 µM). Tozalangan akteozid MAO-A ga qarshi inhibitiv faollikni ham ko'rsatdi (▶2b-rasm), akteozid eng past IC50 qiymati 5 µM (3,1 µg/mL), so‘ngra IC50 10,1 µg/m (6,3 mkm) bo‘lgan izo-akteozidni taqdim etdi. ) va 9,5 mkM (6,3 µg/ml) IC50 bilan 6'-asetil akteozid. MAO-A ning inhibisyonu tashvish va depressiyani nazorat qilishda asosiy neyrotransmitterlar bo'lgan serotonin, norepinefrin, dopamin va tiramin darajasini qayta tiklashga olib keladi [16]. Shunday qilib, A. polystachya barglarida turli xil MAO-A ingibitorlarining mavjudligi, hech bo'lmaganda qisman turning ilgari bildirilgan antidepressant va anksiyolitik faolligini tushuntiradi [8-10].

Ko'p komponentli o'simlik aralashmalaridan foydalanish tashvish, depressiya va boshqa nevrologik kasalliklar kabi murakkab etiologiyali kasalliklarni davolashda foydali bo'lishi mumkin. Hozirgi vaqtda nerv sistemasiga ta'sir etuvchi kasalliklarni davolashda fitoteditsiklardan foydalanish ko'p maqsadli ligandlar paradigmasiga asoslanadi, ya'ni ko'p maqsadli faoliyatga ega bo'lgan farmatsevtika preparatlari, masalan, polifenollar kabi moddalarga qarshi neyroproteksiyani ta'minlay oladigan yallig'lanish, antioksidant va MAO inhibitiv xususiyatlar [20, 22-25]. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, polifenol moddalarning qutbli xususiyati ularning molekulyar maqsadlari bilan o'zaro ta'siriga to'sqinlik qilishi mumkin. Shunga qaramay, klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ekstraktlarda mavjud bo'lgan polifenollar va qutbsiz ikkilamchi metabolitlar o'rtasidagi aloqa hujayra membranalarining o'tkazuvchanligini o'zgartirishi va qutbli birikmalarning so'rilishini osonlashtirishi mumkin [23]. Shunday qilib, ularning retseptorlari bilan pleiotropik tarzda o'zaro ta'sir qiluvchi ko'p maqsadli agentlarni o'z ichiga olgan murakkab o'simlik ekstraktlari ko'plab jarayonlarga, shu jumladan qutbli metabolitlarning hujayra membranalari bo'ylab harakatlanishiga ta'sir qiluvchi farmakologik sinergizm hosil qiladi. Shu nuqtai nazardan, Li va boshqalar. [26] akteozidning qon-miya to'sig'iga kirib borishini ko'rsatish uchun zebrafish modelidan foydalangan va feniletanoid glikozid Parkinson kasalligida potentsial terapevtik ta'sirga ega bo'lishi mumkinligini taklif qilgan.

cistanche o'ti

Monoaminerjik neyrotransmitterlar zamonaviy antidepressantlarning asosiy maqsadi hisoblanadi, chunki ularning etishmasligi depressiyaning zaiflashtiruvchi belgilari uchun javobgardir. Yaqinda o'tkazilgan in vivo tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Lippia citriodora (Verbenaceae) ning etanolik va suvli ekstraktlari va ularning asosiy komponenti akteozid anksiyolitik, gipnotik va mushak gevşetici ta'sir ko'rsatadi va bu xususiyatlar qisman A tipidagi gamma bilan o'zaro ta'sirga bog'liq. -aminobutirik kislota (GABAA) retseptorlari [27].

Klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yallig'lanish sitokinlarini, masalan, TNF-ni yoki yallig'lanish signalizatsiya yo'lining boshqa komponentlarini, masalan, siklooksigenaz-2 (COX-2) ni blokirovka qilish qobiliyatiga ega dorilar samarali. revmatoid artrit, psoriaz va saraton bilan og'rigan bemorlarda, shuningdek, asosiy psixiatrik kasalliklardan aziyat chekadigan bemorlarda depressiv simptomlarni kamaytirishda [28]. Shu nuqtai nazardan, akteozid lipopolisakkarid/interferon-gamma (LPS) tarkibidagi azot oksidi (NO), TNF- va interleykin 12 (IL-12) kabi yallig'lanish molekulalarining ishlab chiqarilishi va chiqarilishini susaytirishi mumkinligi xabar qilingan. /IFN-) bilan stimulyatsiya qilingan makrofaglar [29], shuningdek, RBL-2H3 mast hujayralarida gistamin va araxidon kislotasi [30]. Bundan tashqari, akteozid TNF-, IL-1, IL-8, IL-6 va NO darajasini pasaytirishga va kaspaza-1, yadro omilini faollashtirishga qodir. -kappa-B (NF-kB), NO sintaza va aktivator oqsili-1 [31] TH-1 hujayralari va makrofaglarda IL{25}} va/yoki LPS [32] tomonidan induksiyalangan. IFN, IL-6, IL{29}} va IL-1 kabi yallig'lanish vositachilarining ba'zilari depressiyaga uchragan odamlarning periferik va o'limdan keyingi to'qimalar namunalarida anormal darajada topilgan. , va depressiya belgilari bilan bog'liq edi [33]. Ushbu molekulalarning psixososyal stress omillari tomonidan faollashishi miyada sezilarli funktsional o'zgarishlarga yordam beradi, bu depressiv xatti-harakatlar va boshqa psixiatrik kasalliklarning rivojlanishiga olib keladi. Masalan, IFN, IL-1 va TNF- serotonin, noradrenalin va dopamin retseptorlari nasoslarining ifodasi va funksiyasini oshirishi mumkin, bu esa sinaptik yoriqda bu neyrotransmitterlarning mavjudligini kamaytiradi [28]. Bundan tashqari, IFN-, IL-6, TNF- va oksidlovchi stress indoleamin 2,3 dioksigenaza (IDO) ni faollashtirishi mumkin, bu triptofanning parchalanishi uchun mas'ul bo'lgan fermenti va shu bilan asosiy prekursor kontsentratsiyasini kamaytiradi. serotonin sintezi [34].

Akteozid, izo-akteozid va 6'-asetil akteozid antioksidant xususiyatlari bilan bog'liq bo'lgan gidroksi-feniletil va kofeol qismlarini o'z ichiga oladi [35, 36] va akteozidning o'zi sezilarli antioksidant faollikni namoyish etadi [37]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, akteozid -amiloid peptid (A) agregatsiyasini dozaga bog'liq holda inhibe qiladi, neyroprotektiv vosita sifatida ishlaydi va xotirani kuchaytiradi va bu xususiyatlar agentning antioksidant faolligi bilan bog'liq [38, 39] . Antioksidant xususiyatlarga ega bo'lgan ko'plab fenolik moddalarga boy turlar nevrologik kasalliklarni davolashda qo'llanilishini hisobga olgan holda [15], A. polystachya dan ajratilgan feniletanoid glikozidlarning antidepressant va anksiyolitik ta'siri ularning antioksidant faolligidan ham kelib chiqishi mumkinligi taxmin qilingan. Bu taxminni Xu va boshqalar qo'llab-quvvatlagan. [40], oksidlovchi stressning kuchayishi va depressiya/tashvish o'rtasidagi munosabatlarga oid dalillarni taqdim etgan.

Yuqorida aytilganlarga asoslanib, biz A. polystachya barglaridan olingan gidroetanol ekstrakti va undan ajratilgan tozalangan feniletanoidlarning antidepressant xususiyatlarini MAO-A ni inhibe qilish, regulyatsiyani kamaytirishni o'z ichiga olgan ko'p maqsadli ta'sir usullari bilan izohlash mumkin degan xulosaga keldik. yallig'lanish molekulalari va oksidlanish reaktsiyalarini neytrallash. Demak, bu erda taqdim etilgan natijalar A. polystachya gidroetanol ekstraktining anksiyolitik va antidepressant ta'siri, hech bo'lmaganda qisman MAO-A ning inhibisyonidan kelib chiqadi degan dastlabki farazimizni qo'llab-quvvatlaydi. Biroq, ushbu tadqiqotda aniqlangan feniletanoid glikozidlarning struktura-faol munosabatlari yangi molekulalarni o'ziga xos nevrologik kasalliklarni davolash uchun mo'ljallangan bo'lishi uchun qo'shimcha e'tiborni talab qiladi.

antioksidant:cistanche ekstrakti

Ma'lumotnomalar

[1] Jahon sogʻliqni saqlash tashkiloti. Depressiya va boshqa umumiy ruhiy kasalliklar

Buzilishlar: Global sog'liqni saqlash hisoblari. Jeneva: JSST; 2017 yil

[2] Fergyuson JM. SSRI antidepressantlari: salbiy ta'sirlar va bardoshlik. Prim Care Companion J Clin Psixiatriya 2001; 3: 22–27

[3] van der Watt G, Laugharne J, Janca A. Anksiyete va depressiyani davolashda qo'shimcha va muqobil tibbiyot. Curr Opin Psixiatriya 2008; 21: 37–42

[4] Sarris J, Makintayr E, Camfild DA. Anksiyete kasalliklari uchun o'simlik preparatlari:cistanche, 1-qism: Preklinik tadqiqotlarni ko'rib chiqish. CNS Drugs 2013; 27: 207–219

[5] Sarris J, Makintayr E, Camfild DA. Anksiyete kasalliklari uchun o'simlikka asoslangan dorilar, 2-qism: Klinikadan oldingi dalillar bilan klinik tadqiqotlarni ko'rib chiqish. CNS Drugs 2013; 27: 301–319

[6] Del Vitto LA, Petenatti EM, Petenatti ME. Recursos herbolarios de San Luis (República Argentina). Primera qismi: Plantas Nativas. Multequina 1997; 6: 49–66

[7] Gonsales Y, Arrua RD, Roxas GD, Garsiya MG. Etnofarmacobotánica barglari de "burrito", Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verben-aceae), cultivado en Paragvay. Rojasiana 2014; 13: 31–41

[8] Mora S, Díaz-Véliz G, Millan R, Lungenstrass H, Quirós S, Coto-Morales T, Hellión-Ibarrola MC. Sichqonlarda Aloysia polystachya dan gidroalkogolli ekstraktning anksiyolitik va antidepressantga o'xshash ta'siri. Pharmacol Biochem Behav 2005; 82: 373–378

[9] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedi ML, Heinichen O, Campuzano M, Tortoriello J, Fernández S, Wasowski C, Marder M, De Lima TCM, Mora S. Aloysia polystachya ning anksiyolitik kabi ta'siri (Griseb.) Sichqonlarda Moldenke (Verbenaceae). J Etnofarma-kol 2006; 105: 400–408

[10] Hellión-Ibarrola MC, Ibarrola DA, Montalbetti Y, Kennedi ML, Heinichen O, Campuzano M, Ferro EA, Alvarenga N, Tortoriello J,

De Lima TCM, Mora S. Sichqonlarda Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) ning antidepressantga o'xshash ta'siri. Fitomeditsina 2008; 15: 478–483

[11] Herraiz T, Gonsales D, Ancín-Azpilicueta C, Aran VJ, Gillén H.

- Peganum harmaladagi karbolin alkaloidlari va inson monoamin oksidazini (MAO) inhibe qilish. Food Chem Toxicol 2010; 48: 839–845

[12] Herraiz T, Guillén H, Aran VJ, Salgado A. Peganum harmaladagi quinazolin alkaloidlarini aniqlash, paydo bo'lishi va faolligi. Food Chem Toxicol 2017; 103: 261–269

[13] Herraiz T, Guillén H. Monoamin oksidaza-A inhibisyonu va potentsial antidepressant ta'siri bilan o'simlik ekstraktlarida bog'liq antioksidant faollik. Bio Med Res Int 2018; 1018: 4810394

[14] Carradori S, D'Ascenzio M, Chimenti P, Secci D, Bolasco A. Tanlangan MAO-B inhibitörleri: Tabiiy mahsulotlardan saboq. Mol Divers 2014; 18: 219–243

[15] Fajemiroye JO, Silva DM, Oliveyra DR, Kosta EA. Anksiyete va depressiyani davolash: retrospektsiyada dorivor o'simliklar. Fundam Clin Pharmacol 2016; 30: 198–215

[16] Fišar Z. Monoamin oksidaza faolligi bilan bog'liq dorilar. Prog Neuropsy-chopharmacol Biol Psychiatry 2016; 69: 112–124

[17] Naoi M, Maruyama V, Shamoto-Nagai M. A tipidagi monoamin oksidaza va serotonin depressiv kasalliklarda muvofiqlashtirilgan tarzda ishtirok etadi: Neyrotransmitter muvozanatidan tortib neyrogenezning buzilishigacha. J Neural Transm 2017; 125: 53–66

Cistanche qo'shimchasi: antioksidant