Itoprid palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarda opioid bilan qo'zg'atilgan konstipatsiyani davolash samaradorligini oshiradi: kuzatuv bo'lmagan intervensional tadqiqotⅠ

Kirish: Opioid qo'zg'atadigan ich qotishining (OIC) oldini olish uchun laksatiflarni muntazam ravishda buyurish tavsiya etiladi. Ushbu ko'rsatkich uchun prokinetikaning samaradorligini tasdiqlovchi dalillar juda kam. Ushbu tadqiqot profilaktik OIC terapiyasiga qo'shilgan itoprid kattalar palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarda opioid qo'zg'atadigan konstipatsiyaning oldini olish samaradorligini oshirishini tekshirishga qaratilgan.

Materiallar va usullar: Anketaga asoslangan kuzatuv tadqiqotida barcha bemorlar muntazam ravishda laksatiflarni qabul qilishdi va quyidagilardan biri: oksikodon/nalokson (OXN); itoprid (ITP); yoki oksikodon/nalokson + itoprid (OXN + ITP). Asosiy o'lchov 7 kunlik davolanishdan keyin baholangan 0-4 shkalasi bo'yicha laksatiflardan foydalanish zaruratining pasayishi edi.

Kabızlık uchun tabiiy vositalarni bosing

Natijalar: 92 bemor to'rtta guruhga qo'shilish mezonlariga javob berdi: OXN (n=12), ITP (11), OXN + ITP (9) va nazorat guruhi (faqat laksatiflar kerak bo'lsa) (60). Itoprid qo'llanilgan guruhlarda laksatiflarga bo'lgan ehtiyoj, nazorat, oksikodon/nalokson (p=0.009) yoki kombinatsiyaga nisbatan statistik jihatdan sezilarli farq bilan kamaydi. OXN laksatif foydalanishni kamaytirmadi (p=0.22).

Xulosa: Barcha aralashuvlar IHTning oldini olishda xuddi shunday samarali bo'ldi. Shu bilan birga, oksikodon/nalokson emas, balki itoprid qo'shilishi OIC bilan og'rigan bemorlarda laksatiflardan foydalanish zaruratining pasayishiga olib keldi va bu ko'pincha o'tga chidamli holatda qimmatli ko'rinadi. Tasodifiy, nazorat ostidagi sinovlar tizimli tarafkashliksiz sifatli dalillarni olish uchun qimmatli bo'lar edi.

Kirishharakat

Opioid analjeziklari saraton kasalliklarida og'riqni boshqarishning asosiy elementidir [1-3]. Biroq, hatto bir necha kunlik opioid bilan davolanish ichakning og'ir disfunktsiyasiga olib kelishi mumkin. Opioid qo'zg'atadigan ich qotishi (OIC) oxirgi bosqichdagi onkologik bemorlarning 42,4 foizini ta'sir qiladi va bu bemorlarda og'riq va kaxeksiyadan tashqari eng ko'p uchraydigan alomatlardan biridir [4]. IHT Rim IV diagnostika mezonlari bo'yicha konning yangi yoki kuchayib borayotgan belgilari sifatida belgilanadiopioid terapiyasini boshlash, o'zgartirish yoki ko'paytirishda stipatsiya, bu funktsional konstipatsiyani belgilaydigan ikki yoki undan ortiq alomatlarni o'z ichiga olishi kerak.

Tashxis qo'yilishidan kamida 6 oy oldin semptomlar paydo bo'lishi bilan mezonlar oxirgi 3 oy davomida bajarilishi kerak [5, 6]. Biroq, palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarning ko'pchiligida bunday uzoq kuzatuvni amalga oshirish mumkin emas, chunki ko'p hollarda omon qolish ancha qisqaroq. Shuning uchun Polsha Palliativ Tibbiyot Jamiyati 7 kunlik kuzatuvni laksatif davolash bo'yicha to'g'ri klinik qaror qabul qilish uchun etarli bo'lishini tavsiya qiladi, bu validatsiya jarayonida samarali yondashuv ekanligi isbotlangan [7]. Qabziyat opioidlarning bezovta qiluvchi salbiy ta'siridir, chunki u to'xtamaydi. , lekin opioid terapiyasining davomiyligini oshiradi.

OICni boshqarish qiyin va muntazam laksatiflarning samaradorligi past [2, 3, 8]. 85-95% hollarda ich qotishi salomatlik bilan bog'liq hayot sifatini pasaytiradi, garchi uchdan ikki qismi engil va o'rtacha intensivlikda bo'lsa-da [9]. Kabızlık, shuningdek, sog'liqni saqlash tizimi uchun qo'shimcha moliyaviy yukni keltirib chiqaradi [10]. Yomon javob beruvchi OIC og'riqni samarali boshqarish uchun muhim to'siqdir. Har o'ninchi bemor analjezikni almashtirishni talab qiladi va ich qotishi bilan og'rigan bemorlarning yarmi gastrointestinal nojo'ya ta'sirlar tufayli suboptimal og'riqsizlantirishni oladi [11]. Opioid bilan davolangan bemorlar opioidlarni qabul qilmaganlar bilan solishtirganda ich qotishi uchun davolashdan ko'proq foydalanadilar [12].

Evropa Palliativ yordam assotsiatsiyasi va Evropa Tibbiy Onkologiya Jamiyati tomonidan opioid bilan qo'zg'atilgan ich qotishini davolash yoki oldini olish uchun laksatiflarni muntazam ravishda buyurish tavsiya etiladi [2, 13]. Profilaktik laksatiflardan foydalanish intensivligi haftada kamida uchta ichak harakatiga erishishga va sub'ektiv simptomlarning intensivligini nazorat qilishga qaratilgan bo'lishi kerak [7].

Oldini olishning muqobil usuli uzoq muddatli nalokson kabi opioid antagonistlarini oksikodon bilan birgalikda qo'llash bo'lishi mumkin. malign o'smalari va opioid bilan qo'zg'atilgan ich qotishi bilan [15].

Barcha opioidlar turli darajada bo'lsa ham, ich qotishiga olib keladi. Tramadolning yuqori dozalari morfinning kichik dozalariga qaraganda kamroq ich qotishiga olib keladi [16,17]. Oksikodon yoki morfindan keyin ich qotishi chastotasi o'xshashdir [18]. Parenteral opioidlar ichak peristaltikasini og'iz orqali qabul qilinganidan ko'ra kamroq buzadi [19]. Transdermal fentanil va buprenorfinning ichak disfunktsiyasi kamroq uchraydi, garchi bu ularning eng tez-tez uchraydigan salbiy ta'siridir [20-22].

Biroq, keng ko'lamli kuzatuv kohort tadqiqotlari, transdermal opioidlar ich qotishi chastotasi bo'yicha og'iz opioidlaridan farq qilmadi [23, 24]. Ichak disfunktsiyasi opioidlarning markaziy va periferik ta'siridan kelib chiqadi.Markaziy mexanizm orqa miya neyronlarining faollashuvidan iborat bo'lib, ichakning sekin o'tishiga va sekretsiyaning pasayishiga olib keladi.

Biroq, OIC asosan oshqozon, ingichka ichak va yo'g'on ichakda, asosan miyenterik va submukozal pleksusda va lamina propria immun hujayralarida mavjud bo'lgan ichakdagi mahalliy m-opioid retseptorlarining faollashishi natijasida yuzaga keladi [25]. Opioidlarning ta'siri oxir-oqibat uchta oshqozon-ichak ta'sirini o'z ichiga oladi: suyuqliklar sekretsiyasining pasayishi, peristaltik qisqarishning pasayishi va qo'zg'atuvchi bo'lmagan harakatchanlikning kuchayishi va barcha sfinkterlarning spazmlari [26]. Ichak tarkibidagi suvsizlanish najas toshlarining paydo bo'lishiga olib keladi, ularni anal sfinkterning kuchlanishi orqali defekatsiya qilish qiyin. Bu qattiq axlat massalari tufayli ichak haddan tashqari yuklanadi va cho'ziladi [25, 26].

Bu nima uchun ommaviy laksatiflar samarasiz ekanligini tushuntiradi [13]. Boshqa tomondan, OICda osmotik va ogohlantiruvchi laksatiflar tavsiya etiladi. Ammo ularning samaradorligi past, chunki ular teopioid retseptorlari bilan bog'liq bo'lgan ichak disfunktsiyasi mexanizmini bartaraf etmaydi, shuning uchun bemorlarning ko'p qismi semptomlarni etarli darajada engillashtira olmaydi [27]. Bundan tashqari, uzoq muddatli laksatif foydalanish ichakning shikastlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. ichakning mushak funktsiyasi; suv, vitaminlar va minerallarni yo'qotish nuqtai nazaridan ozuqaviy tanqislik; va buyrak toshlari yoki buyrak etishmovchiligi, boshqa dorilarning ta'sirini o'zgartirishdan tashqari [28].

Shunday qilib, muqobil yoki qo'shimcha usul laksatiflar yoki opioid antagonistlarining samaradorligini oshirishi mumkin bo'lgan prokinetiklarni qo'shish bo'lishi mumkin. Biroq, 5-HT4 retseptorlari agonisti prukaloprid [29] bundan mustasno, bu ta'sirning klinik dalillari juda kam. Metoklopramid ichakka ta'sir qilmaydi, shuning uchun ich qotishi deb hisoblanmasligi kerak.

U yo'g'on ichak peristaltikasida ogohlantiruvchi ta'sirga ega, yo'g'on ichakning luminal tarkibini harakatga keltiradi, sisaprid va mozapriddan farq qiladi, shuning uchun u funktsional ich qotishini davolash uchun foydali dori bo'lishi mumkin [30]. Polsha ko'rsatmalari konstipatsiyani davolash uchun itoprid kabi prokinetikadan foydalanishni taklif qiladi [14]. Shuning uchun, ba'zi palliativ parvarish bo'yicha mutaxassislar uni nafaqat dispepsiya uchun, balki ich qotishini boshqarish uchun ham ishlatishadi.Ushbu tadqiqot klinik sharoitda kattalardagi palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarda itopridning opioid qo'zg'atadigan konstipatsiyani boshqarishda samarali yoki yo'qligini tekshirishga qaratilgan.

Asosiy natijalar quyidagilar edi:

• 7 kundan keyin baholangan 0–4 shkalasi bo'yicha laksatiflardan foydalanish zaruratining o'rtacha o'zgarishi.davolash; manfiy raqam pasayishni anglatadi,

• ichak harakatining o'rtacha soni,• ichak belgilarining o'rtacha intensivligi,

• the frequency [%] of constipation, defined as at least one of the following: – the last defecation > 2 days, – the number of days with defecation < 4, – any subjective bowel symptom with intensity >0–4 shkalasida 2 (quyida 4-bet c–h).

Ikkilamchi natijalar quyidagilar edi:

• 7 kunlik davolanishdan keyin faqat klizma (yoki qo'lda axlatni evakuatsiya qilish) dan keyin ichak harakati bo'lgan bemorlarning chastotasi (%);

• salbiy ta'sirlar.

Materiallar va usullar

Ushbu ochiq kuzatuv tadqiqoti ich qotishi bilan og'rigan, kuchli opioidlarni qabul qilgan va kuzatuvdan oldin itoprid bilan davolanmagan kattalar palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarda o'tkazildi. Barcha bemorlar muntazam laksatiflar, qo'shimcha ravishda oksikodon/nalokson (OXN guruhi), oritoprid (ITP guruhi) yoki oksikodon/nalokson + itoprid (OXN + ITP guruhi) oldilar.

Nazorat guruhi (CTRL) agar kerak bo'lsa, faqat laksatiflardan foydalangan. Qo'shilish mezonlari: o'qilishi mumkin va to'ldirilgan hujjatlar, yoshi 18 yoshdan katta yoki unga teng, uy hospisi yoki statsionar hospisa yoki palliativ yordam poliklinikasi, kamida ikki marta 7-8 marta tashrif buyurilgan. kunlik intervallar (0 kun va 7 kun), kuchli opioidlar 7 kun oldin 0 7 kungacha ishlatilgan, 0 kunigacha itoprid ishlatilmagan.

Strukturaviy so'rovnoma

Palliativ yordam amaliyotchilari o'zlarining tibbiy hujjatlarida to'plangan ma'lumotlarni hisobot qilish uchun so'rovnomadan foydalanganlar. Anketa quyidagi narsalarni o'z ichiga oladi:

1) Sana.

2) Joy (uy, ambulatoriya, shifoxona palliativ yordam bo'limi, statsionar hospis).

3) shifokor tomonidan baholangan ECOG ishlash holati.

4) Bemor tomonidan baholangan oxirgi 7 kun ichida ichak belgilari:

a) oxirgi defekatsiya [kunlar],

b) ichak harakati bilan kunlar soni[kun],

c) defekatsiyaning qiyinligi {0}}-4 shkala bo'yicha, bunda 0 - qiyinchilik yo'q ("normal defekatsiya"), 1 - engil ("aniq normal"), 2 - o'rtacha, 3 - sezilarli / tez-tez, 4 - o'ta qiyin / har doim,

d) juda kam axlat {0}} shkala boʻyicha, bunda 0 – normal axlat, 1 – vaqti-vaqti bilan (engil intensivlik), 2 – tez-tez (oʻrtacha intensivlik), 3 – juda tez-tez , 4 - har doim,

e) najas juda qattiq 0-4 shkalada (yuqoriga qarang),

f) {0}} shkala bo'yicha to'liq bo'lmagan ichak harakati hissi, bu erda 0 - alomat yo'q, 1 - engil intensivlik / ba'zida, 2 - o'rtacha intensivlik / juda tez-tez, 3 - sezilarli intensivlik / juda tez-tez , 4 - haddan tashqari intensivlik / har doim,

g) 0–4 shkalasi bo'yicha ichak harakatini o'tkazish uchun siqish yoki siqish (yuqoriga qarang),

h) laksatiflarni {0}} shkala bo'yicha qo'llash zarurati, bunda 0 - laksatiflar ishlatilmaydi, 1 - vaqti-vaqti bilan (ba'zan), 2 - tez-tez ishlatiladi, 3 - ichak harakati faqat keyin. muntazam laksatiflardan foydalanish, 4 - ichak harakati faqat ho'qnadan keyin yoki axlatni qo'lda evakuatsiya qilish.

5) Opioidlarning sutkalik dozalari morfinning nazariy ekvivalentiga qayta hisoblab chiqiladi (I-jadval).

6) Itoprid 50 mg tid ishlatilgan (ha/yo'q).

7) Salbiy ta'sirlar.

Barcha amaliyotchilar ma'lumotlarni to'plashdan oldin simptomlarni nazorat qilish bo'yicha ixtisoslashtirilgan kursda qatnashgan. Ular palliativ yordam ko'rsatadigan bemorlarda ich qotishining oldini olish va davolash bo'yicha Polsha ko'rsatmalaridan xabardor edilar. Ushbu ko'rsatmalarga ko'ra, laksatif davolashning maqsadi opioidlarni haftasiga kamida uch marta (afzal har ikkinchi kunda) qabul qilgan bemorlarda ichak harakatini ta'minlash edi [14].

Ma'lumotlar manbai

Ma'lumotlar 2018 yilda 10 ta (uy, statsionar va ambulatoriya) palliativ yordam markazlarida kattalar bemorlariga palliativ yordam bo'yicha 16 nafar amaliyotchi tomonidan to'plangan.Polshada. Tadqiqot bioetika qo'mitasidan ma'qullandi. Kichik guruhlarning kattaligi natijalardan biri edi va statistik usullar yordamida baholanmasligi kerak edi. Biz to'plangan kamida 100 ta anketa ich qotishining oldini olish bo'yicha retseptlash xatti-harakatlarini tekshirish uchun qoniqarli bo'lishi kerak deb taxmin qildik.

Statistik tahlil

Parametrik bo'lmagan ma'lumotlarni statistik tahlil qilish uchun Kruskal-Uollis va Mann-Uitni U testlari qo'llanildi. Chastotani tahlil qilish c2 va Fisherning aniq testlaridan foydalangan holda amalga oshirildi. 0.05 dan kichik P-qiymatlari statistik ahamiyatga ega deb hisoblandi. Ma'lumotlar Statistica 13 (StatSoft) yordamida tahlil qilindi.

Qabziyatni yo'qotish uchun tabiiy o'simlik dori-Cistanche

Cistanche - Orobanchaceae oilasiga mansub parazit oʻsimliklar turkumi. Bu o'simliklar shifobaxsh xususiyatlari bilan mashhur va asrlar davomida an'anaviy xitoy tabobatida (TCM) ishlatilgan. Cistanche turlari asosan Xitoy, Moʻgʻuliston va Markaziy Osiyoning boshqa qismlarida qurgʻoqchil va choʻl hududlarida uchraydi. Cistanche o'simliklari go'shtli, sarg'ish poyalari bilan ajralib turadi va ularning sog'liq uchun foydali foydalari uchun juda qadrlanadi. TCMda Cistanche tonik xususiyatlarga ega ekanligiga ishoniladi va odatda buyrakni oziqlantirish, hayotiylikni oshirish va jinsiy funktsiyani qo'llab-quvvatlash uchun ishlatiladi. Bundan tashqari, qarish, charchoq va umumiy farovonlik bilan bog'liq muammolarni hal qilish uchun ishlatiladi. Cistanche an'anaviy tibbiyotda uzoq vaqtdan beri qo'llanilgan bo'lsa-da, uning samaradorligi va xavfsizligi bo'yicha ilmiy tadqiqotlar davom etmoqda va cheklangan. Biroq, uning dorivor ta'siriga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan feniletanoid glikozidlar, iridoidlar, lignanlar va polisakkaridlar kabi turli xil bioaktiv birikmalar mavjudligi ma'lum.

Wecistanche ningcistanche kukuni, cistanche tabletkalari, cistanche kapsulalari, va boshqa mahsulotlar yordamida ishlab chiqilgancho'lcistanchexom ashyo sifatida, bularning barchasi ich qotishini bartaraf etishga yaxshi ta'sir qiladi. Muayyan mexanizm quyidagicha: Cistanche an'anaviy qo'llanilishi va tarkibidagi ba'zi birikmalar asosida ich qotishidan xalos bo'lish uchun potentsial foyda keltirishi mumkin. Cistanchening konstipatsiyaga ta'siri bo'yicha ilmiy tadqiqotlar cheklangan bo'lsa-da, uning ich qotishidan xalos bo'lish potentsialiga hissa qo'shishi mumkin bo'lgan ko'plab mexanizmlar mavjud deb hisoblanadi. Laksatif ta'siri:Cistancheuzoq vaqtdan beri an'anaviy xitoy tabobatida ich qotishi uchun vosita sifatida ishlatilgan. U engil laksatif ta'sirga ega ekanligiga ishoniladi, bu ichak harakatini rag'batlantirish va ich qotishini keltirib chiqarishi mumkin. Bu ta'sir Cistanche tarkibidagi turli xil birikmalar, masalan, feniletanoid glikozidlar va polisakkaridlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Ichaklarni namlash: An'anaviy foydalanishga asoslanib, Cistanche, ayniqsa, ichaklarga mo'ljallangan namlovchi xususiyatlarga ega. Ichaklarning namlanishi va moylanishini rag'batlantirish asboblarni yumshatishga yordam beradi va o'tishni osonlashtiradi va shu bilan ich qotishini engillashtiradi. Yallig'lanishga qarshi ta'sir: ich qotishi ba'zida ovqat hazm qilish tizimidagi yallig'lanish bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Cistanche tarkibida yallig'lanishga qarshi xususiyatlarga ega deb hisoblangan ma'lum birikmalar, jumladan, feniletanoid glikozidlar va lignanlar mavjud. Ichaklardagi yallig'lanishni kamaytirish orqali u ichak harakatining muntazamligini yaxshilashga va ich qotishidan xalos bo'lishga yordam beradi.