Kirish

Tadqiqotda buzg'unchi innovatsiyalar kamdan-kam uchraydi. Tornado singari, buzilish to'satdan va kutilmaganda paydo bo'lib, turg'un harakatlardan oshib ketishi va ilmiy taraqqiyotga to'sqinlik qiladigan mustahkam tuzilmalarni yo'q qilishi mumkin bo'lgan yangi g'oyalarni kiritadi. Mavjud nazariyalarni barqaror ravishda quradigan va qo'llaydigan rivojlanish tadqiqotlaridan farqli o'laroq, buzg'unchi tadqiqotlar sohani yangi yo'nalishlarga olib keladigan yangi usullar va tushunchalarni kiritadi. Ushbu innovatsiyalarni bashorat qilish va boshqarish imkonsiz ko'rinadi. Ko'pincha, ilg'or tadqiqotlar muvaffaqiyatsiz tugaydi va ba'zida oddiy ko'rinadigan loyihalarda kashfiyotchi kuzatuvlar tasodifan sodir bo'ladi. Ammo, xuddi tornado kabi, dastlabki belgilar va moyil sharoitlar mavjud. Agar biz ushbu sezuvchanlik shartlarini aniqlay olsak va tushuna olsak, biz tadqiqotda buzg'unchi yutuqlarga yordam beradigan "mukammal bo'ron" ni yaratishimiz mumkin.

Buzg'unchi innovatsiyalar, ayniqsa, nefrologiya sohasida kerak. Nefrologiya hamjamiyatining maqtovga sazovor sa'y-harakatlariga qaramay, so'nggi o'n yilliklarda OKI va KBB kasalliklarini samarali davolashda muvaffaqiyatlar sezilarli darajada oshdi. Kreatininning "to'satdan ko'tarilishi" tufayli AKI terapevtik muammo bo'lib qolmoqda, bu esa refleksli nefrologiya konsultatsiyasiga olib keladi. AKI ning patofiziologiyasini tushunishimiz etarli emas, shuning uchun bizning klinik davolashimiz (suyuqlikni iste'mol qilish va nefrotoksinlardan qochish, ehtiyotkor kutish, maxsus terapiya yo'q) qo'llab-quvvatlaydi va kasallikning asosiy sababini bartaraf etmaydi.

Olish uchun shu yerni bosingCistanche foydalarivaCistanche ekstraktining buyrak kasalligiga ta'siri

AKI uchun bir nechta FDA tomonidan tasdiqlangan biomarker tahlillari mavjud, ammo ular mustahkamlikka ega emas va davolash, prognoz yoki kichik tipga ta'sir qilish uchun etarli emas. O'lim, dializ va yangi aniqlangan surunkali buyrak kasalligi va yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim kabi salbiy oqibatlar OKI boshlanganidan ancha keyin sodir bo'ladi. CKDda kasallikning rivojlanishini sekinlashtirishda samarali bo'lgan bir nechta mavjud davolash usullari o'ziga xos emas, bu bizning KKHning patofizyologik yo'llari haqidagi cheklangan tushunchamizni aks ettirishi mumkin. Kasallikning heterojenligi va rivojlanishning sekin sur'ati tufayli CKD uchun dori ishlab chiqish qiyin bo'lib qolmoqda. Quyidagi muammolarni bartaraf etish uchun bizga katta namuna hajmi kerak: KKH rivojlanishining sekin traektoriyasi, klinik jihatdan muhim natijalarning nisbatan pastligi (yaʼni dializ, oʻlim, eGFRdagi klinik jihatdan mazmunli oʻzgarishlar) va samarali muqobil natijalarning yoʻqligi. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda natriy-glyukoza ko-tashuvchisi 2 ingibitorlari yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha tadqiqotlarda aniqlangan bo'lsa-da, yaqinda bizning KKD davolash qurilmalarimizga natriy-glyukoza ko-transportatori 2 inhibitörleri qo'shilishi buzg'unchidir, chunki ular davolash paradigmasini o'zgartirishi mumkin. va patofiziologiyaga yangi tushunchalar beradi. Molekulyar biologiya va genetika sohasidagi yutuqlar APOL1 xavf variantlarining KKH rivojlanishiga qo'shgan hissasi va etnik farqlar kabi innovatsion kashfiyotlarga imkon berdi. Biz individual terapevtik yondashuvlarni boshlash uchun AKI va CKDda kasallikning heterojenligini qidiramiz.

Buyrak tadqiqotlarida yangi turtki bo'lishiga yordam berish uchun Milliy diabet, ovqat hazm qilish kasalliklari va buyrak kasalliklari instituti (NIDDK) yaxshiroq tushunish, aniqlash va aniqlash uchun turli sohalarda innovatsion tadqiqotlar va ishlanmalarni qo'llab-quvvatlash bo'yicha oldingi urinishlarni yaratish va mustahkamlashni maqsad qilgan. nefrologiya tadqiqotlarida buzuvchi innovatsiyalarni rag'batlantirish. Bu bizga cheklangan tadqiqot mablag'larini yuqori to'lov potentsialiga ega bo'lgan yuqori xavfli tadqiqotlarga yo'naltirish imkonini beradi (hali ham rivojlanish tadqiqotining sog'lig'ini saqlab qolgan holda) va buzg'unchi kashfiyotlarni osonlashtiradigan tadqiqot infratuzilmasi va tarmoqlarini qurish.

Ilmiy innovatsiyalarni rag'batlantiradigan shart-sharoitlarni tushunish va yaratish

Tadqiqotni moliyalashtiruvchilar uzoq vaqtdan beri tadqiqot innovatsiyalarini optimallashtirish strategiyalarini izlashdi. Bular panatseya emas. Ufqlarimizni tibbiy sohadan tashqari kengaytirish va ilmiy katta ma'lumotlardan foydalanish yangi tushunchalarni berishi mumkin. Innovatsiyalar va uni ta’minlovchi omillar iqtisodiy adabiyotlarda va rivojlanayotgan “fan ichida fan” sohasida o‘rganilgan. Birinchisi odatda vaziyatga asoslangan bo'lsa, ikkinchisi ma'lumotlar va ilmiy kirish va natijalarning hisoblash modellaridan foydalanadi. Ikkala soha ham innovatsiya mexanizmlari, jarayonlari, omillari va muammolarini tushunishga qaratilgan.

Buzuvchi tadqiqotlar oldida turgan asosiy muammolardan biri bu innovatsiyalarning o'ziga xos xavfidir. Haqiqiy yangi g'oyalarning ozgina qismigina muvaffaqiyat qozonadi. Innovatsiyalar tavakkalchilarni talab qilsa-da, ilmiy adabiyotlarda tadqiqotchilar ko'pincha xavf-xatardan voz kechishlari va o'zlarining mavjud tajribalari doirasida tadqiqot olib borishni afzal ko'rishlari aytiladi. Bundan tashqari, an'anaviy ilmiy moliyalashtirish infratuzilmasi va tengdoshlarni ko'rib chiqish jarayoni, shu jumladan NIH ichida - xavfni qabul qilish uchun kurashadi.

Agar jamoalar sinergiya yarata olsa, hamkorlik innovatsiyalarning drayveridir. Biznesga oid adabiyotlar kichik maydonlardagi tasodifiy oʻzaro taʼsirlarga qaratilgan (MIT 20 binosining oʻziga xos dizayni bilan ifodalangan, akustika va radarlarni ishlab chiqish sayti; Google shtab-kvartirasida takrorlangan). Biznes innovatsion sa'y-harakatlari, shuningdek, kichik jamoalar uchun standart biznes siyosati va tartib-qoidalarining cheklovlari va rasmiyatchiliklarini olib tashlash va "start-up" muhitini yaratish uchun korporativ shtab-kvartiradan tashqarida qurilgan "skunk ishlar" yoki "botqoq fabrikalari" ni ham o'z ichiga oladi. "qutidan tashqari" g'oyalar. Iqtiboslar tahlili shuni ko'rsatadiki, yuqori ta'sirli ilm-fan hamkorlik bilan bog'liq, ayniqsa tadqiqot fanlari bo'ylab yoki yechimga katta sarmoya kiritadigan mahalliy hamkorlar (masalan, korxonalar, hukumatlar va tashkilotlar) bilan. Bu turlicha nuqtai nazar chegaralarni kesib o'tuvchi g'oyalarni ishlab chiqish, innovatsiyalarni katalizlash uchun sohadan "tashqaridan" tamoyillarni olib kelish orqali innovatsiyalarni katalizlashi mumkin. Misol uchun, Helicobacter ning oshqozon-ichak traktining qo'zg'atuvchisi sifatida kashf etilishi oshqozon yarasi kasalligini jarrohlik davolashni to'xtatdi, onkologiya esa immunologiyadan olingan nazorat punkti ingibitorlarini joriy etish bilan inqilobni boshdan kechirmoqda.

Cistanche qo'shimchasi

Biroq, hamkorlik ilmiy taraqqiyot bilan bog'liq emas. Yaqinda xabar qilinganidek, innovatsiyalar hamkorlar soni bilan ko'paymaydi va, aslida, jamoaning kattaligi bilan kamayadi. 1954 yildan 2014 yilgacha boʻlgan 650 ta maqola, patent va dasturiy mahsulotlar uchun iqtibos namunalari tahlili shuni koʻrsatdiki, kichik jamoalar buzgʻunchi innovatsiyalar uchun iqtiboslar namunalari bilan bogʻlangan (yaʼni kelajakdagi ish tegishli ishlarga iqtibos keltiradigan yangi iqtibos tugunlari, lekin oldingi ish emas, shu bilan uni o'rnatish), katta jamoalar rivojlanish tadqiqotlari uchun iqtibos naqshlari bilan bog'liq bo'lgan, ya'ni katta jamoalarning buzg'unchilik qobiliyatining pasayishi ko'pchilik jamoalar hukmronlik qiladigan demokratik fanning natijasi bo'lishi mumkin. Madaniyat, protseduralar, imtiyozlar va boshqa xususiyatlardagi farqlarni hisobga olgan holda, ilmiy tadqiqotlar bu naqshlar alohida sohalarda (ya'ni, nefrologiya) qanday farq qilishi mumkinligini hali o'rganmagan.

Nefrologiyada so'nggi va davom etayotgan yangiliklardan o'rganish

Buyrak kasalliklari bo'yicha tadqiqotchilar induktsiyalangan pluripotent ildiz hujayralari, bir hujayrali gistologiya, molekulyar biologiya va genetika, model tizimlari (to'qimalarning mikromassivlari, organoidlar), mashinani o'rganish, qayta tasavvur qilingan sog'liqni saqlash axborot texnologiyalari kabi ilg'or texnologiyalar va strategiyalardan foydalanib, bemorlarni tenglashtiradi. hamkorlar va sohada muvaffaqiyatga erishishga va'da beradigan yangi klinik yordam ko'rsatish modellari. Ularning aksariyati ushbu jurnalda chop etilgan so'nggi sharhlar mavzusidir. Biz rivojlanayotgan hududni ta'kidlaymiz.

2017-yilda Buyrakning nozik tibbiyoti loyihasi (KPMP) AKI va CKD patobiologiyasini tushunishga qaratilgan sa'y-harakatlarni birlashtirdi. Ushbu harakatning markazida tadqiqot uchun buyrak biopsiyasi namunalarini olish va buyrak kasalliklari mexanizmlarini tushunish uchun vositalarni ishlab chiqish kiradi. KPMP va Trident kabi bir hujayrali texnika va ilg'or molekulyar tasvirlardan foydalangan holda buyrakni aniq tibbiyot tadqiqotlari buyrak gistologiyasini talqin qilish (jarohat shakllaridan ko'ra ob'ektlar yordamida) va aniq maqsadli yo'llar bilan turli kasalliklar kichik guruhlarini aniqlash qobiliyatini sezilarli darajada yaxshilaydi. Biroq, biz ushbu tadqiqotlar ishtirokchilarining patofiziologiyasini qanday fenotiplashni (buyrak biopsiyalaridan tashqari) yoki boy gistologik ma'lumotlarni yaxshiroq tushunish uchun ushbu ma'lumotdan qanday foydalanishni hali tushunmayapmiz.

Yaqinda buyrak shikastlanishi mexanizmlarini real vaqtda optik aniqlash uchun ajraladigan optik problar ishlab chiqildi. Ushbu zondlar superoksid va sistein aspartat proteazlari (kaspazlar) tomonidan parchalanadi, ular to'qimalarning shikastlanishiga olib keladigan jinoyatchi molekulalardir. Yirilish mahsulotlari sichqonlarda butun hayvonlarni tasvirlash orqali aniqlanadi va siydikda paydo bo'ladi. Ular AKI ning juda erta biomarkerlari bo'lib ko'rinadi. Nima uchun bu foydali? Agar bu yoki shunga o'xshash zondlarni odamlarda tekshirish va tarjima qilish mumkin bo'lsa, ular buyrak shikastlanishini erta invaziv bo'lmagan holda aniqlash, shikastlanish molekulalarining yuqori darajasini aniqlash va dozani sozlash uchun (dori bilan birga keladigan biomarkerlarning kombinatsiyasi sifatida) foydalanish mumkin. 2019 yilgi koronavirus kasalligi tufayli AKI ko'p buyrak shikastlanishiga (sitokin bo'roni, mahalliy tromboz, to'g'ridan-to'g'ri virus invaziyasi, rabdomiyoliz) sabab bo'lganligi sababli, bizga bemorlarda va buyraklarga toqat qila olmaydiganlarda ushbu turdagi jarohatlar o'rtasidagi farqni aniqlaydigan ijodiy zondlar va biomarkerlar kerak. biopsiya.

Herba Cistanche

Qandli diabet va ovqat hazm qilish va buyrak kasalliklari milliy instituti innovatsiyalarni rag'batlantirishga qaratilgan sa'y-harakatlari

Tergovchi tashabbusi bilan innovatsion fanni yaxshiroq qo'llab-quvvatlash uchun NIDDK yanada moslashuvchan va kamroq konservativ moliyalashtirish imkoniyatlarini o'rganmoqda. Ushbu imkoniyatlar kamroq dastlabki va texnik-iqtisodiy ma'lumotlarni talab qiladi va yangi ko'rib chiqish strategiyalarini qo'llaydi va shu bilan an'anaviy R01 moliyalashtirish mexanizmlari orqali qo'llab-quvvatlanishi mumkin bo'lganlardan farq qiladigan yuqori xavfli, yuqori mukofotli tadqiqot g'oyalarini rag'batlantiradi. Diqqatning asosiy yo'nalishlari texnologik innovatsiyalar, kontseptsiyani isbotlash bo'yicha tadqiqotlar va yangi zamin yaratish imkoniyatlarini taklif qiluvchi dastlabki prototip tadqiqotlarini o'z ichiga olishi mumkin. Hatto eng ilg'or fikrlovchi olimlar va sharhlovchilar ham paradigmani o'zgartirishda qaysi tadqiqotlar muvaffaqiyatli bo'lishini aniq bashorat qila olmasligi sababli, biz ushbu tadqiqotlarning ko'pchiligi muvaffaqiyatsiz bo'lishini kutamiz. Biroq, muvaffaqiyatsizlikning jiddiy xavfi inson salomatligiga potentsial yuqori ta'sir va tegishli tadqiqotlar bilan qoplanadi. Masalan, yaqinda chop etilgan "Buyrak, urologik va gematologik kasalliklar uchun katalitik vositalar va texnologiyalarni ishlab chiqish" imkoniyati yangi ilmiy kashfiyotlar va/yoki buyrak kasalliklarini davolash, oldini olish yoki tashxislash imkonini beruvchi yangi vositalar va texnologiyalarni ishlab chiqish uchun ilovalarni talab qiladi.

Innovatsion ilm-fanni tezlashtirish dasturi moslashuvchan ko'rib chiqish jarayoni orqali urug'larni moliyalashtirishni ta'minlaydi, qattiq tashqi ekspert tekshiruvidan foydalanadi, maslahat beradi, o'rgatadi va yuqori xavfga chidamlilikni qabul qilishni rag'batlantiradi va g'oyalar va resurslar almashinuvi uchun hamkorlik muhitini yaratadi. Muvaffaqiyatli strategiyalar, NIDDK tomonidan boshqariladigan ko'rib chiqish bo'linmalarida potentsial yuqori mukofotga ega bo'lgan fan bo'yicha tavakkal qilishga tayyor bo'lishni rag'batlantirish uchun ramka o'zgarishini yaratish. Bundan tashqari, Katalitik vositalar va texnologiyalarni ishlab chiqish orqali polikistik buyrak kasalligi (PKD) tadqiqotini ilgari surish bo'yicha ekspert qiziqish bildirishnomasi (NOSI) ilmiy tadqiqotlar va / yoki davolash, oldini olish, oldini olish va davolashning yangi yo'nalishlarini ta'minlaydigan yangi vositalar va texnologiyalarni ishlab chiqishga yordam berishga qaratilgan. yoki ilmiy yutuqlar uchun yuqori salohiyatga ega bo'lgan PKD diagnostikasi.

Buyrak kasalligi bilan og'rigan bemorlar va nefrologlar uchun buzuvchi innovatsiyalar kerak. Buyrak tadqiqotlarini boshlashga yordam berish uchun NIDDK iqtisod, biznes, texnologiya, fan va boshqa sohalarda innovatsiyalarning kelib chiqishi va modellari bo'yicha o'sib borayotgan adabiyotlardan foydalangan holda buzuvchi innovatsiyalarni yaxshiroq tushunish, kashf qilish va targ'ib qilishni maqsad qilgan. Buyrak tadqiqotlaridagi so'nggi yutuqlarga asoslanib, bu sa'y-harakatlar chegarani bosuvchi g'oyalarni yaratish va buyraklar natijalarini yaxshilash uchun yuqori xavfli, yuqori mukofotli ilmiy va fanlararo yondashuvlarni rag'batlantiradi.

Cistanche tubulosa

ADABIYOTLAR

1. Peters T: Innovatsiyalar doirasi: Siz buyuklikka yo'lingizni qisqartirolmaysiz, Nyu-York, Vintage kitoblari, 1999 yil

2. Fortunato S, Bergstrom CT, Borner K, Evans JA, Xelbing D, Milojevi c S, Petersen AM, Radicchi F, Sinatra R, Uzzi B, Vespignani A, Uoltman L, Vang D, Baraba'siA-L. fan. Fan 359: eaao0185, 2018 yil

3. Ogle R: Smart World: Reakthrough Creativity and the New Science of Ideas, Kembrij, MA, Garvard Business Review Press, 2007 yil

4. Shneiderman B: Twin-win modeli: Tadqiqot muvaffaqiyatiga insonga yo'naltirilgan yondashuv. Proc Natl Acad Sci USA 115: 12590–12594, 2018

5. Vu L, Vang D, Evans JA: Katta jamoalar rivojlanadi va kichik jamoalar fan va texnologiyani buzadi. Tabiat 566: 378–382, 2019

6. Kimmel PL, Jefferson N, Norton JM, Star RA: Jamiyatning ishtiroki NIDDK tadqiqotlarini qanday kuchaytirmoqda. Clin J Am Soc Nephrol 14: 768–770, 2019 yil

7. Norton JM, Ketchum CJ, Narva AS, Star RA, Rodgers GP: NIDDKning buyrak salomatligini yaxshilash uchun qo'shimcha tashabbuslari. Clin J Am Soc Nephrol 12: 1544–1547, 2017

8. Townsend RR, Guarnieri P, Argyropoulos C, Blady S, Boustany Kari CM, Devalaraja-Narashimha K, Morton L, Mottl AK, Patel U, Palmer M, Ross MJ, Sarov-Blat L, Steinbugler K, Susztak K; TRIDENT tadqiqot tadqiqotchilari: Diabetik nefropatiyadagi transformatsion tadqiqotlar (TRIDENT) tadqiqotining asosi va dizayni [nashr qilingan tuzatish Buyrak Int 97: 809, 2020-da keltirilgan]. Buyrak Int 97: 10–13, 2020 yil

9. Huang J, Li J, Lyu Y, Miao Q, Pu K: Dori-darmonli o'tkir buyrak shikastlanishini erta tashxislash uchun molekulyar optik ko'rish problari. Nat Mater 18: 1133–1143, 2019

10. Hewitt SM, Star RA: Ma'rifatli buyrak patofiziologiyasi. Nat Mater 18: 1034–1035, 2019