SARS-CoV-2 bevosita buyrak va buyrak infektsiyasini keltirib chiqarishi mumkinmi?
Mar 02, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Vey Ling Lau, Jonatan E. Tsukerman, Ajay Gupta, Kamyar Kalantar-Zadeh
Nefrologiya, gipertenziya va buyrak transplantatsiyasi bo'limi, Kaliforniya universiteti Irvine tibbiyot maktabi, Orange, CA, AQSh; b Patologiya va laboratoriya tibbiyoti bo'limi, Devid Geffen tibbiyot maktabi Kaliforniya Los-Anjeles universiteti, Los-Anjeles, CA, AQSh
Kalit so‘zlar:COVID-19, SARS-CoV-2, buyrak patologiyasi, immunogistokimyo, ribonuklein kislotasi
Abstrakt
Kontekst: SARS-CoV-2 buyraklarning bevosita infektsiyasiga sabab bo'ladimi yoki yo'qligini aniqlash tasvirlash va molekulyar vositalardagi cheklovlar tufayli qiyin.
Ko'rib chiqish mavzusi: Bir-biriga qarama-qarshi bo'lgan buyrak biopsiyasi va otopsi hisobotlari soni ortib bormoqda, bu munozarali masalani ta'kidlaydi.
Ikkinchi fikr: Kollektiv dalillarga asoslanib, gemodinamik barqarorlik va kislorod bilan ta'minlanishni yaxshilaydigan yoki komplementning faollashuvini susaytiradigan terapiya o'tkir sindromni yaxshilashi mumkin.COVIDda buyrak shikastlanishi-19. Ayni paytda virusli infektsiyani inhibe qilish va replikatsiya to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qiladimibuyrak zararnoaniqdir.
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin
Kirish
2019-yil oxirida Xitoyda tarqalgan og‘ir o‘tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) virusi COVID-19 pandemiyasiga olib keldi va bu 2020-yil 1-oktabr holatiga ko‘ra 1 milliondan ortiq kishining hayotiga zomin bo‘ldi. SARS-CoV-2 keng organotropizmni namoyish etadi, ya'ni ko'plab organ tizimlaridagi hujayralar to'g'ridan-to'g'ri infektsiyalanishi va virus uchun rezervuar vazifasini bajarishi mumkin. Angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 (ACE2) SARS-CoV-2 ning funktsional retseptorlari bo'lib, ko'pchilik organlarda ifodalanadi, eng yuqori ifodasi buyraklar (proksimal quvurli hujayralar va podotsitlar) va yonbosh ichakda [1]. ACE2 to'qimalarining tarqalishi haqida ma'lum bo'lgan narsalarni hisobga olsak, o'tkir o'rtasidagi bog'liqlikbuyrak jarohatva COVID-19da o'lim xavfining ortishi va terapevtik maqsadlarni aniqlashning shoshilinch zarurati, SARS-CoV- 2- bilan bog'liq bo'lishi ajablanarli emas.buyrak shikastlanishifaol tadqiqot sohasi hisoblanadi.
SARS-CoV-2 o'tkir bir necha bilvosita yo'llaribuyrakjarohatoydinlashtirildi. Buyrak patologiyasi virusli sitokin bo'roni, gipoksemiya va polifarmatiyaning kombinatsiyasi tufayli og'ir bo'lsa, nekrozni o'z ichiga olgan turli darajadagi o'tkir naycha shikastlanishini ko'rsatadi. Komplement va koagulyatsiya kaskadlari tetiklanadi va bir-birini faollashtirishi mumkin [2]; biroq, buyrak trombotik mikroangiopatiya faqat ayrim hollarda uchraydi [3-6]. Glomerulyar kasallikning bir nechta holatlari haqida xabar berilgan, eng keng tarqalgani kollaps glomerulopatiyadir [6-10], bu yuqori xavfli APOL1 gen variantlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin [7-9]. SARS-CoV-2 infektsiyasi bilan bir vaqtda minimal o'zgarish kasalligi, membranoz glomerulopatiya, anti-GBM kasalligi, infektsiya bilan bog'liq glomerulonefrit va ANCA bilan bog'liq vaskulit ham qayd etilgan [3, 6, 7, 11-13].
Cistanche buyraklar faoliyatini yaxshilashi mumkin
1-jadval. 2020-yil 30-noyabr holatiga koʻra, SARS-CoV tomonidan bevosita buyrak infektsiyasini oʻrgangan tadqiqotlarning qisqacha mazmuni-2
To'g'ridan-to'g'ri viruslibuyrak infektsiyasiSARS-CoV bilan yuzaga keladi-2 - bu munozarali mavzu. Aniqlash usullariga gistologiya, ya'ni immunohistokimyo (IHC) va transmissiya elektron mikroskopiya (TEM) va ribonuklein kislotasi (RNK) tahlillari, ya'ni in situ gibridizatsiya (RNK-ISH) va miqdoriy real vaqtda teskari transkriptaza-polimeraza zanjiri reaktsiyasi kiradi. (RT-PCR). Ushbu usullar o'ziga xos cheklovlarga ega.
IHC faqat antikor probi o'ziga xos bo'lsa amal qiladi; afsuski, SARS-CoV-2 nukleokapsid oqsili (NP) va spike (S) antijenlariga qaratilgan tijoratda mavjud antikorlar yaxshi tasdiqlanmagan. Xususan, ID: 019 (Sino Biological, Pekin, Xitoy) klonining anti-SARS-NP antikori bilan bog'liq xavotirlar mavjud bo'lib, u ko'plab sharoitlarda sinovdan o'tgan va buyrak parenximasida o'ziga xos bo'lmagan ijobiy bo'yashni ko'rsatdi.a [8]. Bundan tashqari, proksimal tubulalar kuchli singdirish qobiliyati tufayli ko'plab antikorlarning nospetsifik bo'yalishiga moyil.
TEM juda qiyin, chunki ko'plab ultrastrukturalar (virusga o'xshash zarralar deb ataladi) viruslarni taqlid qilishi mumkin [14]. Masalan, podotsitlar sitoplazmasidagi ko'p vezikulyar tanachalar va quvurli epiteliya hujayralarida klatrin bilan qoplangan endotsitozli pufakchalar virusli korona ko'rinishiga ega bo'lishi mumkin [8, 15]. COVIDdan oldingi biopsiyalarning bir nechta tadqiqotlari "SARS-CoV-2 virus zarralari" [16, 17] deb xabar qilingan tuzilmalarga morfologik jihatdan o'xshash tuzilmalarni ko'rsatdi. Bugungi kunga qadar ma'lum virusli antijenler uchun immunoelektron mikroskopiyadan foydalangan holda hech qanday tadqiqotlar haqida xabar berilmagan.
RNK tahlillari eng sezgir va o'ziga xos hisoblanadi, ammo agar virus aniqlanish darajasidan past bo'lsa, cheklangan bo'lishi mumkin. RT-PCR to'qima namunasini homogenlashtirishni talab qiladi va agar qon namunadan ehtiyotkorlik bilan yuvilmagan bo'lsa, noto'g'ri musbat haqida xabar berishi mumkin, shuning uchun test aslida hujayradan tashqari aylanma virusni aniqlaydi. Bundan tashqari, agar otopsiya paytida to'qimalar namunalari olinsa, o'limdan keyingi avtoliz va hujayra degeneratsiyasi darajasi virusni aniqlash tahlillarini talqin qilishni qiyinlashtirishi mumkin.
Cistanche buyrakni tonlashi mumkin
2020-yilning aprel-noyabr oylari orasida chop etilgan qarama-qarshi tadqiqotlar SARS-CoV-2 toʻgʻridan-toʻgʻri buyrak infektsiyasiga sabab boʻladimi yoki yoʻqmi degan munozaralarga sabab boʻldi (1-jadval). Bir nechta o'limdan keyingi tadqiqotlar SARS-CoV-2 ni elektron mikroskop, IHC va/yoki RNK tahlillari [18-23] (jumladan, Diao va boshq. tomonidan bitta medRxiv preprinti) bilan aniqlash haqida xabar berdi. Shunisi e'tiborga loyiqki, ushbu tadqiqotlarning 2 tasida yuqorida muhokama qilinganidek, o'ziga xos bo'lmagan signal uchun tashvish tug'dirgan anti-SARS-NP antikoridan foydalanilgan [8]. Puelles va boshqalar. [22] glomeruli va tubulalarda virusli RNK ning in situ gibridizatsiyasi yoʻli bilan punktat boʻyalganligining ishonchli dalillarini keltirdi va ularning tadqiqotiga bir nechta SARS-CoV-2 salbiy nazorati kiritilgan. Braun va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. [20] SARS-CoV-2 bemorlaridan otopsiya vaqtida olingan gomogenlashtirilgan buyrak namunalaridan foydalangan holda, kulturali primat buyrak tubulasi epitelial hujayralarining muvaffaqiyatli infektsiyasini ko'rsatdi; ammo, buyrak to'qimalarida qoldiq qonda virus mavjud bo'lishi ham bu kuzatuvni tushuntirishi mumkin.
Shunisi e'tiborga loyiqki, otopsiya to'qimalarida RNK-ISHni talqin qilishda qiyinchiliklar qayd etilgan [5], buning natijasida SARS-CoV-2-musbat va -salbiy bemorlarda kamdan-kam hollarda quvurli pozitivlik kuzatiladi. Shunday qilib, otopsiya to'qimalarida RNK-ISH noto'g'ri pozitivlarni ko'rsatishi mumkin va haqiqiy ijobiy bo'yash uchun chegara va xususiyatlarni aniqlash kerak.
Aksincha, tirik bemorlarning biopsiya ma'lumotlari va boshqa otopsiya tadqiqotlari IHC, RT-PCR va RNK-ISH orqali buyrakda SARS-CoV-2 ni aniqlamadi [3, 5-11, 15, 24, 25] . Virus aniqlanmaganligi buyrakdan virus tozalanishini aks ettirishi mumkin, chunki SARS-CoV{11}}ning dastlabki infektsiyasi va buyrak biopsiyasi yoki otopsi o'rtasida tez-tez kechikish bo'ladi. Shunga qaramay, salbiy hisobotlar SARS-CoV-2 siydikda kamdan-kam hollarda aniqlanishi va siydik darajasining darajasi bilan bog'liq emasligi bilan ko'proq mos keladi.buyrakjarohat[26, 27]. Bundan tashqari, qon darajasi odatda past yoki aniqlanmaydi [27]. Ushbu ma'lumotlar SARSCoV-2 buyrak asoratlarining aksariyati bilvosita mexanizmlar natijasida yuzaga kelishi mumkin, degan fikrni qo'llab-quvvatlaydi, hattoki ozchilik holatlarida to'g'ridan-to'g'ri buyrak virusli infektsiyasi bo'lsa ham.
Ushbu qarama-qarshilikni hisobga olgan holda, kelajakdagi tadqiqotlar SARS-CoV-2-ijobiy va -salbiy to'qimalarni o'z ichiga olgan qattiq nazoratdan foydalanishi kerak. IHC, RNK-ISH va immunoelektron mikroskopi kabi ko'p modelli aniqlash strategiyalari kafolatlanadi. Bizning fikrimizcha, immunoelektronlarni aniqlamasdan, virus zarralari mavjudligini tasdiqlash uchun faqat elektron mikroskopi orqali morfologik baholash etarli emas. Yaxshiyamki, SARS-CoV-2 antikorlari va RNK-ISHni tekshirish bo'yicha chop etilgan tadqiqotlar [28] paydo bo'lmoqda, bu esa tijoratda mavjud bo'lgan tegishli antikorlar va RNK-ISH problaridan foydalanishga yordam beradi.
Inson buyrak hujayralarida virus replikatsiyasining isboti hali ham tasdiqlanishi kerak [29, 30]. Kollektiv dalillarga asoslanib, gemodinamik barqarorlik va oksigenatsiyani yaxshilaydigan yoki komplement faollashuvini susaytiradigan terapiyalar COVID-19da buyrakning o‘tkir shikastlanishini engillashtirishi mumkin. Ayni paytda virusli infektsiyani inhibe qilish va replikatsiya to'g'ridan-to'g'ri modulyatsiya qiladimibuyrakzararnoaniqdir.
Manfaatlar to'qnashuvi to'g'risidagi bayonot
WL Lau Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi va ZS Pharma kompaniyalaridan gonorar va/yoki yordam oldi. JE Zukerman Leica Biosystems kompaniyasining pullik maslahatchisi. A. Gupta PGD2 va tromboksan A2 antagonistlarini, shu jumladan ramatrobanni COVID-19 davolashda qo‘llash uchun 3 ta vaqtincha patent talabnomasini topshirdi (2020-yil 31-martda berilgan 63/003,286-sonli ariza; 63/005,205-sonli arizalar). 2020-yil 3-aprel; va 2020-yil 2-mayda berilgan 63/027 751). K. Kalantar-Zadeh Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, gonorariya va/yoki yordam oldi. Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate va ZS Pharma.
Moliyalashtirish manbalari
Mualliflar NIH NINDS R01- NS113337 (WLL) va NIH NIDDK K24-DK091419 (KKZ) tomonidan moliyalashtirilganligini tan oladilar.
Muallif hissalari
WLL va JEZ qo'lyozmani tuzdilar. WLL, JEZ, AG va KKZ qayta ko'rib chiqishdi va yakuniy qo'lyozma versiyasini tasdiqladilar.
Cistanche buyrak infektsiyasidan himoya qilishi mumkin
Ma'lumotnomalar
1 Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Buyrak SARS-CoV-2 maqsadimi? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 yil 1-iyun; 318(6):F1454–f62.
2 Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA va boshqalar. COVIDda oʻtkir buyrak shikastlanishi-19: aniq patofiziologiyaning paydo boʻlayotgan dalillari. J Am Soc Nephrol. 2020 yil iyul;31(7):1380–3.
3 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi yoki proteinuriya bilan kasallangan COVID-19 bemorlarda o'tkazilgan buyrak biopsiyalarining ko'p markazli klinikopatologik korrelyatsiyasi. Am J Buyrak Dis. 2021 yil yanvar;77(1):82–93.e1.
4 Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML va boshqalar. COVID bilan kasallangan bemorda trombotik mikroangiopatiya-19. Buyrak Int. 2020 yil avgust;98(2): 509–12.
5 Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I va boshqalar. COVID bilan kasallangan bemorlarda oʻlimdan keyingi buyrak patologiyasi topilmalari-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):2158–67.
6 Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R va boshqalar. COVID-19: bog'liq buyrak shikastlanishi: buyrak biopsiyasi natijalarining bir qator holatlari. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1948–58.
7 Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y va boshqalar. COVID bilan kasallangan bemorlarda buyrak biopsiyasi natijalari-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31(9):1959–68.
8 Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. COVID bilan kasallangan bemorda kollaps glomerulopatiyasi-19. Buyrak Int Rep. 2020 iyun;5(6):935–9.
9 Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM va boshqalar. COVID-19, buyrak shikastlanishi va proteinuriya bilan og'rigan bemorlarda buyrak biopsiyasi natijalari. Am J Buyrak Dis. 2020 yil 18 noyabr.
10 Peleg Y, Kudose S, D'Agati V, Siddall E, Ahmad S, Nikolas T va boshqalar. COVID-19 infektsiyasidan keyin kollapsli glomerulopatiya tufayli buyrakning o'tkir shikastlanishi. Buyrak Int Rep. 2020-yil 28-aprel;5(6):940–5.
11 Akhilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishi yoki proteinuriya bilan kasallangan COVID-19 bemorlarda o'tkazilgan buyrak biopsiyalarining ko'p markazli klinikopatologik korrelyatsiyasi. Am J Buyrak Dis. 2021 yil yanvar;77(1):82–93.e1.
12 Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Tomas D va boshqalar. COVID-19 pandemiyasi davrida glomerulyar bazal membranaga qarshi kasallik. Buyrak Int. 2020 yil sentyabr; 98(3):780–1.
13 Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E va boshqalar. De Novo ANCA - COVIDda glomerulonefrit bilan assotsiatsiyalangan vaskulit-19. Buyrak Int Rep. 2020 Noyabr;5(11): 2079–83.
14 Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. COVIDsiz bemorlarda SARS-CoV-2 ni taqlid qiluvchi multivezikulyar jismlar-19. Buyrak Int. 2020 yil iyul;98(1):233–4.
15 Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG va boshqalar. AKI va COVID bilan kasallangan 12 bemorda o'limdan keyingi buyrak biopsiyasi materialida gistopatologik va ultrastrukturali topilmalar-19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31(9):1944–7.
