Buyrak biopsiyasi sababni aniqlamaydimi? Yoki genetik testni sinab ko'ring

Dunyo miqyosida surunkali buyrak kasalligi (KKD) 840 milliondan ortiq odamga ta'sir qiladi. KKH etiologiyasini to'g'ri aniqlash har doim KRHni davolashning diqqat markazida bo'lib kelgan. Biroq, Amerika Qo'shma Shtatlari, Germaniya va Frantsiyadagi KKH bilan kasallangan bemorlarning 25 foizi, 20 foizi va 17,7 foizi keng qamrovli fizik tekshiruvlar, qon testlari, tasviriy tadqiqotlar va buyrak biopsiyalariga qaramay aniqlana olmadi. Boshqa ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, ko'pchilik rivojlangan mamlakatlarda noma'lum etiologiyaga ega bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlar umumiy KKD bemorlarining 20 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi; Rivojlanayotgan mamlakatlarning ko'pchiligida noma'lum etiologiyaga ega bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlar umumiy KBB bemorlarining 10 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi. Ushbu nisbatga ko'ra, mening mamlakatimda noma'lum etiologiyaga ega bo'lgan CKD bemorlari ko'proq bo'lishi mumkin.

Buyrakning foydalari va yon ta'siri haqida ma'lumot olish uchun bosing

Shunisi e'tiborga loyiqki, CKD va hatto buyrak kasalligining so'nggi bosqichi (ESRD) bilan og'rigan bemorlarda oilaviy meros bo'lishi mumkin. Shuning uchun, genetik test, ayniqsa, ekzom ketma-ketligi (ES) KBH diagnostik yondashuvida hisobga olinishi kerak.

2023-yil 21-iyulda Kidney International Reports Fransiyadan olib borgan tadqiqotini eʼlon qildi. Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, noma'lum etiologiyaga ega bo'lgan CKD bemorlarida ES tekshiruvi juda muhim diagnostik ahamiyatga ega va shifokorlar tomonidan e'tiborga olinishi kerak va muhim xulosalarni batafsil ko'rish mumkin.

muhim xulosa

① Ekzom ketma-ketligi noma'lum etiologiyaga ega bo'lgan CKD bemorlarining 40 foizining etiologiyasini aniqlashi mumkin;

②Homiladorlik yoki buyrak atrofiyasi kabi buyrak biopsiyalarini qabul qila olmaydigan, lekin oilada buyrak kasalligi bo'lgan KKD bilan og'rigan bemorlar uchun ES tekshiruvi buyrak biopsiyasidan ko'ra yaxshiroq bo'lishi mumkin;

③Oilaviy tarixida buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar ES tekshiruvidan o'tishi kerak;

④ES tekshiruvi etiologiyasi noma'lum bo'lgan KKH bilan kasallangan bemorlarning o'ziga xos etiologiyasini aniqlabgina qolmay, balki bemorning immunosupressiv terapiyaga javobini, buyrak transplantatsiyasidan keyin buyrak kasalligining qaytalanish xavfini va buyrakdan tashqari organlarning shikastlanish xavfini ham aniqlaydi.

Tadqiqot dizayni

Bu noma'lum etiologiyali CKD bilan og'rigan bemorlarda ES tekshiruvining diagnostika qobiliyatini o'rganish uchun yagona markazli retrospektiv kohort tadqiqotidir. Qo'shilish mezonlari: ①kattalar; ②KKH bilan og'rigan bemorlar, ularning etiologiyasi keng qamrovli fizik, qon va tasviriy tekshiruvlar, shuningdek buyrak biopsiyasidan keyin aniqlanmaydi. Shunisi e'tiborga loyiqki, gipertenziya ham xavf omili, ham CKD bilan birga keladigan umumiy kasallikdir. Shu sababli, ushbu tadqiqotda noma'lum etiologiyaning CKD diagnostikasi paytida asosiy gipertenziyasi bo'lgan bemorlarni o'z ichiga oladi. Bundan tashqari, Gitelman yoki Bartter sindromining tipik klinik belgilari bo'lgan bemorlar ushbu tadqiqotdan chiqarildi.

ESni to'plash, sinovdan o'tkazish va baholash genlarni yig'ish to'plamining ko'rsatmalariga, Amerika Tibbiyot Genetika Kollejining (ACMG) ko'rsatmalariga va boshqa tegishli standartlarga mos keladi.

Tadqiqot natijasi

Hammasi bo'lib 52 bemor ro'yxatga olingan, ulardan 32 nafari erkak. O'rtacha yosh 39,5 yosh (IQR 25,8 ~ 49,5 yosh). 6 bemor qon bilan bog'liq, 2 holatda esa qon bilan bog'liq deb gumon qilingan. 37 bemorning oila a'zolari buyrak kasalligiga chalingan. Bemorlarning uchdan birida buyrak biopsiyasi paytida ESRD rivojlandi va bemorlarning 58 foizida ES tekshiruvi vaqtida ESRD rivojlandi. Buyrak biopsiyasi va ES tekshiruvi o'rtasidagi o'rtacha interval 1 yil edi.

ES 21 bemorda (40 foiz) buyrak kasalligi bilan bog'liq 13 ta monogen variantni aniqladi. Yagona gen variantlari orasida glomerulyar kasalliklar bilan bog'liq lezyonlar eng keng tarqalgan bo'lib, ularning 57,1 foizini (12/21) tashkil etadi, ulardan IV turdagi kollagen bilan bog'liq nefropatiya eng keng tarqalgan. Qolgan buyrak lezyonlari siliya kasalligi va quvurli kasallik edi. Faqat 1 holatda buyrak tomirlari kasalligi bilan bog'liqligi aniqlandi.

Oilada buyrak kasalligi tarixi ES tashxisi qo'yilgan bemorlarda aniqlanmagan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lgan (71,4 foizga nisbatan 38,7 foiz; P=0.026). Bundan tashqari, tasdiqlangan ES bilan kasallangan ayollarning ulushi tashxis qo'yilmagan bemorlarga qaraganda ancha yuqori edi (57,1 foizga nisbatan 25,8 foiz, P=0,04). Shu bilan birga, buyrak biopsiyasining boshlanishi, qarindoshligi va yoshi bo'yicha statistik jihatdan muhim farqlar yo'q edi.

ES buyrak kasalliklarini davolash va boshqarishga ham rahbarlik qilishi mumkin. Jami 4 nafar bemorning ES tekshiruvi natijalari ularning immunosupressiv terapiyani boshlash/davom etish uchun mos emasligini ko'rsatdi; 12 bemorning oila a'zolarida ham buyrak kasalligi bilan bog'liq gen mutatsiyalari aniqlangan; 6 bemorda buyrak transplantatsiyasidan keyin buyrak kasalligining qaytalanishi aniqlandi Yuqori xavf; va bemorning boshqa tizimlarida, masalan, ko'zlar, quloqlar, jigar va boshqalardagi shikastlanishlarni aniqlash.

tadqiqot muhokamasi

Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, CKD uchun genetik testni qabul qilish past. Shifokorlarning atigi 3,8 foizi genetik tekshiruvni KKD bilan kasallangan kattalar bemorlarida o'tkazish mumkinligiga ishonishadi va ko'proq shifokorlar ESni kattalar uchun emas, balki chaqaloqlar uchun mos deb hisoblashadi. Biroq, ko'payib borayotgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, noma'lum etiologiyali CKD bo'lgan kattalarda genetik tekshiruv kafolatlanadi. Shuni ta'kidlash kerakki, genetik tekshiruv ma'lum etiologiyadan qat'i nazar, oilada buyrak kasalligi bo'lgan kattalarga taklif qilinishi kerak.

Shunisi e'tiborga loyiqki, ko'plab tadqiqotlar allaqachon CKD va ESRDda ma'lum genetik omillar mavjudligini ko'rsatdi. Oldingi tadqiqotlar shuni tasdiqladiki, CKD bilan og'rigan bemorlarning 25 foizi oilada buyrak kasalligi bor. Freedman va boshqalar dializ bilan og'rigan bemorlarning oila a'zolarining taxminan 20 foizida ESRD rivojlanishini aniqladilar. Connaughton va boshqalar. Irlandiya aholisida buyrak kasalligining eng ko'p uchraydigan oilaviy tarixi polikistik buyrak kasalligi, keyin esa noma'lum etiologiyaning CKD ekanligini aniqladi. Klinik amaliyotda bemorning oilaviy tarixi dastlabki tashxisda tasdiqlanishi mumkin, bu diagnostika jarayoniga rahbarlik qiladi va genetik baholashni osonlashtiradi.

However, compared with other routine tests, genetic testing faces the problems of high cost and low accessibility. Therefore, how to flexibly use genetic testing, especially ES is a question worth pondering. In this study, for patients with or without hematuria/proteinuria but with a family history of kidney disease, the diagnostic rate of ES was >50 foiz, bu ES ushbu bemorlar uchun birinchi darajali diagnostika vositasi sifatida ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi. Tadqiqot guruhi homiladorlik yoki buyrak atrofiyasi kabi buyrak biopsiyasini qabul qila olmaydigan, ammo buyrak kasalligining oila tarixiga ega bo'lgan KKD bemorlari uchun ES buyrak biopsiyasidan ustun bo'lishi mumkin deb hisoblaydi; oilada buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar uchun ES qabul qilinishi kerak. Bundan tashqari, noma'lum etiologiyali CKD bilan og'rigan bemorlar uchun ES va boshqa genetik testlar ham majburiy testlar bo'lishi kerak.

Umuman olganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki: ① Homiladorlik yoki buyrak atrofiyasi kabi buyrak biopsiyasini qabul qila olmaydigan, ammo oilada buyrak kasalligi bo'lgan KKD bilan og'rigan bemorlar uchun ES tekshiruvi buyrak biopsiyasidan ko'ra yaxshiroq bo'lishi mumkin; ② Oilada buyrak kasalligi bo'lgan bemorlar, Barcha bemorlar ES tekshiruvidan o'tishi kerak; ③ES tekshiruvi etiologiyasi noma'lum bo'lgan CKD bilan og'rigan bemorlarda buyrak kasalligining etiologiyasini aniqlabgina qolmay, balki bemorning immunosupressiv terapiyaga javobini, buyrak transplantatsiyasidan keyin buyrak kasalligining qaytalanish xavfini va buyrakdan tashqari organlarning shikastlanish xavfini ham aniqlaydi.

havolalar:

1. Robert T, Greillier S, Torrents J va boshqalar. Noma'lum etiologiyali buyrak kasalliklarini biopsiya-genetik tahlil orqali diagnostika qilish. Buyrak xalqaro hisobotlari (2023). 03 iyul, 2023 yil.