Buyrak transplantatsiyasi sinovlarida buyrak funktsiyasining so'nggi nuqtalari

ali.ma@wecistanche.com

A. Ibrohima va boshqalar

Annotatsiya: Buyrakfunktsiyasiso'nggi nuqtalar odatda randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlarda (RCTs) qo'llaniladibuyraktransplantatsiya(KTx). Biz ushbu tadqiqotni davom etayotgan RCTlarning ulushini baholash uchun o'tkazdikbuyrakfunktsiyasiKTxdagi soʻnggi nuqtalar, bunda tavsiya etilgan namuna hajmi yetarli statistik quvvatga ega boʻlgan glomerulyar filtratsiya tezligidagi (GFR) sezilarli farqlarni aniqlash uchun yetarli darajada kattadir. RCTlar “kalit soʻzi yordamida olinganbuyraktransplantatsiya" Milliy Sog'liqni Saqlash Institutining onlayn klinik sinovlar reestridan. Qo'shilgan sinovlarda buyrak funktsiyasining kamida bitta o'lchovi transplantatsiya qilinganidan keyin kamida 1 oy davomida kuzatilgan. Biz ikkita qo'l bilan parallel sinovlar nisbatini aniqladik, ularda namunaning minimal hajmini aniqlash uchun etarli bo'lgan. 5, 7,5 va 10 ml/qo‘llar orasidagi GFRda befarqlik. Ellikta RCT qo‘shish mezonlariga javob berdi. Sinovlarning atigi 7 foizi 562 ta namunadan yuqori bo‘lgan, guruhlar o‘rtasida kamida 5 ml/min farqni aniqlash uchun zarur bo‘lgan raqam bittasi mavjud (taxminlar: a=0.05; quvvat=80 foiz, kuzatuvda 10 foiz yo‘qotish, umumiy standart og‘ish 20 ml/min). Natija sinovlarning 36 foizigacha o‘sdi. kamida 10 ml/min farq hisobga olinsa, davom etayotgan sinovlarning faqat ozchilik qismi an'anaviy namuna hajmini baholash parametrlari yordamida buyraklar faoliyatidagi guruhlar o'rtasidagi farqlarni aniqlash uchun etarli statistik kuchga ega. Shu sababli, ba'zi potentsial samarali aralashuvlar Oxir oqibatda bemorlarga foyda keltirishi mumkin bo'lgan kelajakdagi baholashdan voz kechishi mumkin.

Kalit so‘zlar:Glomerulyar filtratsiya tezligi, transplantatsiya funktsiyasi,buyraktransplantatsiya, randomize nazorat ostida sinovlar, tizimli ko'rib chiqish

Buyrak funktsiyasi uchun Cistanche effektiga bosing

Kirish

Buyraktransplantatsiya(KTx) buyrak kasalligining so'nggi bosqichi uchun tanlangan davo hisoblanadi. Transplantatsiya bemorning hayotini uzaytiradi (1), sog'liq bilan bog'liq hayot sifatini yaxshilaydi (2,3) va dializga qaraganda ancha arzon (2). Afsuski,buyraktransplantatsiyaallograft nefropatiya, takroriy kasallik va dori toksikligi (4) kabi potentsial o'zgartirilishi mumkin bo'lgan sabablar tufayli muddatidan oldin yo'qolishda davom etadi. Tegishli va mazmunli yakuniy nuqtalarga ega bo'lgan yaxshi mo'ljallangan randomizatsiyalangan boshqariladigan sinovlar (RCT) tomonidan qo'llab-quvvatlanadigan aralashuvlar allograft omon qolishini yanada yaxshilash uchun talab qilinadi.

KTxda natija o'lchovlarini tanlash doimiy munozaralar manbai hisoblanadi (5-10). Ideal holda, natijalar bemor va greftning omon qolishining aniq yakuniy nuqtalarini o'z ichiga olishi kerak. Biroq, bu uzoq kuzatuv vaqtlari bo'lgan ko'p sonli bemorlarni talab qiladi, bu ularni juda amaliy va qimmatga tushadi (8). Natijada, bemor va allograft omon qolish turli surrogat so'nggi nuqtalar bilan almashtirilishi o'rniga asosiy natijalar sifatida kamdan-kam qo'llaniladi. Surrogat so'nggi nuqtalarida davolash ta'siri, agar surrogatdagi o'zgarishlar yakuniy yakuniy nuqtadagi o'zgarishlarni bashorat qilsa, aniq yakuniy nuqtalarga kutilgan ta'sirni ko'rsatadi (11). KTxda tez-tez ishlatiladigan, ammo tasdiqlanmagan surrogat so'nggi nuqtalarga misollar biopsiya bilan tasdiqlangan o'tkir rad etish, markerlardir.buyrakfunktsiyasi, va proteinuriya (8,10,12-14). Biopsiya bilan tasdiqlangan o'tkir rad etish an'anaviy ravishda Federal farmatsevtika idorasi (FDA) immunosupressiv dori-darmonlarni tasdiqlash uchun asosiy samaradorlikning yakuniy nuqtasi bo'lib xizmat qilgan (15), garchi bu amaliyot yaqinda so'roq qilingan (9).

Oldingi tizimli tekshiruvda biz KTx oluvchilarni ro'yxatdan o'tkazgan RCTlarning deyarli 80 foizini o'z ichiga olganligi haqida xabar bergan edik.buyrakfunktsiyasiyakuniy nuqta (asosan zardobdagi kreatinin kontsentratsiyasi [sCr] asosida glomerulyar fifiltratsiya tezligi [GFR] bahosi) (14). Ularning deyarli uchdan birida marker bor edibuyrakfunktsiyasiasosiy yakuniy nuqta sifatida (14). Tekshiruvdagi sinovlar dizayndagi qat'iylikning umumiy etishmasligini ko'rsatdi, o'rganish kuchining yomon hujjatlari va namunalar hajmini asoslash (14). Bundan tashqari, namunalar kattaligi odatda kichik bo'lib, agar ular haqiqatda mavjud bo'lsa, davolash guruhlari o'rtasidagi minimal klinik jihatdan muhim farqlarni aniqlash uchun etarli quvvatga egami degan savol tug'iladi. Shunga ko'ra, ushbu tadqiqotning maqsadi muhim farqlarni aniqlash uchun quvvatga ega bo'lgan buyrak funktsiyasi so'nggi nuqtalari bilan ro'yxatdan o'tgan KTx sinovlarining ulushini baholash edi.

Usullari

Qidiruv strategiyasi

RCTlar Milliy Sog'liqni saqlash instituti (NIH) onlayn klinik sinovlar reestridan (clinicaltrials.gov) alohida qidiruvlarda quyidagi to'rtta kalit so'zdan foydalangan holda olingan: buyrak transplantatsiyasi; buyrak transplantatsiyasi va o'tkir rad etish; buyrak transplantatsiyasi va transplantatsiya etishmovchiligi va buyrak transplantatsiyasi va o'lim. Qidiruv olish vaqtida ochiq/yollangan tadqiqotlar bilan cheklangan (2011 yil 14-may).

Cistancheyaxshilash mumkinbuyrakfunktsiyasi

O'quv tanlovi

Ikki tadqiqotchi (CAW va AI) potentsial muvofiq sinovlar uchun barcha qidiruv natijalarini mustaqil ravishda ko'rib chiqdi. Sinov huquqiga oid har qanday kelishmovchilik konsensus orqali hal qilindi. Kerakli tadqiqotlar quyidagi mezonlarga javob berdi: (1) ishtirokchilar buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar edi; (2) ishtirokchilar 18 yosh va undan katta; (3) tadqiqotda kamida bittasi bor edibuyrakfunktsiyasiasosiy yoki ikkilamchi yakuniy nuqta sifatida o'lchash; (4) thebuyrakfunktsiyasiyakuniy nuqta transplantatsiya operatsiyasidan kamida 1 oy o'tgach o'lchandi va (5) tadqiqot RCT edi.

Ma'lumotlarni abstraktsiya qilish

Ma'lumotlar standartlashtirilgan shakldan foydalangan holda ikkita tadqiqotchi (CAW va AI) tomonidan mustaqil ravishda olingan. Ma'lumotlarni yig'ish uchun har qanday dastlabki farqlar konsensus orqali hal qilindi. Quyidagi ma'lumotlar ajratildi: namuna hajmi, buyrak transplantatsiyasi funktsiyasi belgisi (SCr, vaqt bo'yicha siydik kreatinin klirensi [uCrCl], GFR baholash tenglamasi [eGFR], sarum sistatin C, GFR o'lchovi [mGFR] har qanday ekzogen marker yoki aniqlanmaganbuyrakfunktsiyasi). Agar GFR hisoblangan bo'lsa, maxsus tenglama qayd etilgan. Agar GFR o'lchangan bo'lsa, kuzatuvchi va yig'ish usuli (siydik yoki plazma) qayd etilgan. Barcha so'nggi nuqtalar birlamchi yoki ikkilamchi, shuningdek, doimiy, toifali yoki aniqlanmagan deb tasniflangan. Har bir so'nggi nuqtaning transplantatsiyadan keyingi vaqti ham qayd etilgan. Agar ular dinamik qiymatlar diapazonini (masalan, o'lchangan va/yoki taxmin qilingan GFR qiymatlari, shuningdek sarum kreatinin qiymatlari) ifodalasa, yakuniy nuqtalar uzluksiz deb hisoblanadi. Kategorik so'nggi nuqtalar so'nggi nuqta mos keladigan yoki mos kelmaydigan diskret chegaralarni o'z ichiga oladi (masalan, GFR ma'lum bir o'sish bilan ortdi yoki kamayadi).

Namuna o'lchamini hisoblash

Sinovlarning aksariyati guruhlar o'rtasida taqqoslanadigan doimiy natijadan foydalanganbuyrakfunktsiyasikuzatuvning ma'lum bir nuqtasida (masalan, transplantatsiyadan keyingi 1-yilda eGFR). Bu bizning oldingi tizimli sharhimizga mos keladi, bu erda ko'pchilik tadqiqotlar GFR natijalarini bir vaqt oralig'ida taqqoslagan va o'zgarishlarni taqqoslaydigan nishabga asoslangan tahlilni o'tkazmagan.buyrakfunktsiyasivaqt o'tishi bilan (14). Shunday qilib, namunaviy o'lchamdagi hisob-kitoblar bitta kuzatuv vaqtida GFRdagi turli guruhlar orasidagi farqlarni aniqlash uchun o'tkazilgan ikkita namunali t-testiga asoslangan. Bu taxminlar uchun biz=0.05, b=0.2 oʻrnatdik va kuzatuv uchun 10 foizlik yoʻqotishni taxmin qildik. Adabiyotlardan olingan ma'lumotlarga asoslanib, kuzatuvning ma'lum bir nuqtasida GFRdagi minimal klinik ahamiyatga ega guruhlar o'rtasidagi farq 5,0, 7,5 va 10 ml / min (16-18) deb belgilangan. GFR natijasi bo'yicha standart og'ish (SD) nashr etilgan ma'lumotlarga asoslanib 15, 20 va 25 ml / min qilib o'rnatildi (5,19-23). Masalan, 1334 nafar buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarning Uzoq muddatli samaradorlik va xavfsizlik kuzatuvi ma'lumotlar bazasida 6 oyda Buyrak kasalliklarida parhezning to'rt o'zgaruvchan modifikatsiyasi tenglamasidagi farq (o'rtacha eGFR 56,8 ml/min/1,73 m2) (22,2) ni tashkil etdi. 5). BENEFIT tadqiqotida uchta tadqiqot qo‘lida 1-yillik o‘rtacha mGFR SD lari 30, 27,7 va 18,7 ml/min/1,73 m2 ni tashkil qildi (23). ALERT sinovida 18 oylik o'rtacha mGFR ning SD ikki tadqiqot qo'lida 20,5 va 19,4 ml / min / 1,73 m2 ni tashkil etdi (19). ELITE-Symphony tadqiqotida o'rtacha 1-yillik eGFR va mGFR ning SD'lari 25,1 va 28,5 ml/min/1,73 m2 (20) orasida bo'lgan. ml/min/1,73

GFR natijalarining uzluksiz o'lchovi va mos namuna o'lchamiga ega bo'lgan ikkita o'rganish qo'li (n=44) bo'lgan sinovlar foizi keyinchalik guruhlar orasidagi farqlar va SDlarning har bir kombinatsiyasi uchun hisoblab chiqildi.

Natijalar

Qidiruv natijasida 306 ta tadqiqot topildi (1-rasm). Ellikta sinov barcha kiritish mezonlariga javob berdi. Chetlatishning eng keng tarqalgan sababi (n=240) sinovning buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilar bilan cheklanmaganligi edi.

O'rganish xususiyatlari

50 ta tadqiqot 9467 bemorni o'z ichiga oldi (1-jadval). O'rtacha (SD) tadqiqot namunasi hajmi 189 (287), median (25, 75 foiz) 119 (40 254) ​​edi. Doimiy chora-tadbirlarbuyrakfunktsiyasi47 (94 foiz) sinovda ikkita (4 foiz) sinovda, uni kategorik yakuniy nuqta sifatida tavsiflagan. Bitta sinovdagi yakuniy nuqta tavsifi uni uzluksiz yoki kategorik deb belgilashga ruxsat berish uchun juda noaniq edi. Yigirmata (40 foiz) sinovlar bir nechtasini o'z ichiga olganbuyrakfunktsiyasioxirgi nuqta. Transplantatsiyadan keyin o'lchash vaqti o'zgaruvchan bo'lib, har qanday joyda 1 oydan 5 yilgacha bo'lgan.

Birlamchi yakuniy nuqtalar

O'n to'qqizta sinovda (38 foiz) kamida bitta belgi bor edibuyrakfunktsiyasiasosiy yakuniy nuqta sifatida (2-jadval). Ulardan ikkitasida bir nechtasi bor edibuyrakfunktsiyasiasosiy yakuniy nuqta. Eng keng tarqalgan yakuniy nuqta SCr asosidagi eGFR(n=8), undan keyin mGFR (n=5) va SCr (n =3 ta sinov) edi. Faqat ikkita sinov kategoriyali asosiy natijadan foydalangan. Uzluksiz birlamchi yakuniy nuqta (25, 75 foiz) bo'lgan sinovlarning umumiy o'rtacha namunasi 134 (64, 306) ni tashkil etdi (3-jadval). Uzluksiz eGFR birlamchi natijasi bo'lgan sinovlar mGFR birlamchi natijasiga ega bo'lganlarga qaraganda kattaroq o'rtacha namuna hajmiga ega (250 va 134 ishtirokchi) (3-jadval).

Ikkilamchi oxirgi nuqtalar

Qirqta tadqiqotda (80 foiz) kamida bittasi bor edibuyrakfunktsiyasiikkilamchi yakuniy nuqta, 13 ta sinovda bir nechta shunday yakuniy nuqtalar mavjud (2-jadval). Eng keng tarqalgan yakuniy nuqta anSCr-ga asoslangan eGFR (n=22), undan keyin SCr (n=13) va mGFR (n=5) edi. Barcha ikkinchi darajali natijalar doimiy o'lchovlar edi. Ikkilamchi buyrak natijalari o'lchovi bo'lgan sinovlarning umumiy o'rtacha (25, 75 foiz) namuna hajmi 98 (30 230) edi (3-jadval).

Taxminiy GFR

Hammasi bo'lib, 28 ta tadqiqot (56 foiz) tadqiqot natijasi sifatida kreatininga asoslangan eGFRdan foydalangan. Eng keng tarqalgan taxminlar CG (n=10) va MDRD tadqiqot tenglamalaridan biri (n =13) edi. Bir tadqiqotda sarum sistatin C darajasiga asoslangan Le Bricon eGFR tenglamasidan foydalanilgan. 11 ta tadqiqotda eGFRni hisoblash uchun ishlatiladigan tenglama aniqlanmagan.

Cistancheyaxshilash mumkinbuyrakfunktsiyasi

O'lchangan GFR

To'qqizta sinov mGFR so'nggi nuqtasidan foydalangan (2-jadval). Eng ko'p ishlatiladigan GFR o'lchov izlagichi 51Cr-EDTA (n=2) edi. Ioheksol, iotalamat va gadoliniy-DTPA har biri bitta sinovda ishlatilgan. To'rtta sinovda aniqlanmagan kuzatuvchi mavjud edi. Ikki tadqiqot plazma klirensidan foydalangan holda, qolgan ettita tadqiqotda klirens strategiyasi haqida ma'lumot berilmagan.

Namuna o'lchamini hisoblash

GFRdagi 5, 7,5 va 10 ml/daqiqadagi guruhlar orasidagi minimal farqni aniqlash uchun kerakli namuna o‘lchamlari (= 0.05; quvvat=80 foiz, kuzatuv uchun 10 foiz yo‘qotish) ko‘rsatilgan. 4-jadvalda. 15 ml/min konservativ SD uchun GFR 5, 7,5 va 10 mL/min guruhlar orasidagi minimal farqlarni aniqlash uchun 318, 142 va 82 bemordan iborat namunalar kerak bo'ladi. Sinovlarning faqat 11 foizi, 36 foizi va 55 foizi mos ravishda bu farqlarni aniqlashga qodir edi (5-jadval). SD 20 ml/min bilan bir xil farqlarni aniqlash uchun zarur bo'lgan bemorlar soni 562 (sinovlarning 7 foizi), 251 (sinovlarning 23 foizi) va 142 (sinovlarning 36 foizi) edi (4 va 5-jadvallar).

Munozara

Ushbu tadqiqot GFR baholarining boshqa barcha belgilarga nisbatan tadqiqot yakuniy nuqtalari sifatida hozirgi mashhur qo'llanilishini ochib beradibuyrak funktsiyasibuyrak transplantatsiyasi sinovlarida va o'rganish kuchiga nisbatan RCT dizaynida davom etayotgan muammolar. Ro'yxatga olingan sinovlarning ozchiliklari o'rganish qurollari o'rtasidagi GFRdagi oqilona farqlarni aniqlash uchun etarli darajada quvvatlangan. Tadqiqotlarning atigi 11 foizida GFR farqi 5 ml/min ni aniqlash uchun yetarli namuna hajmi bor edi, konservativ umumiy 15 ml/min. Bu 20 ml/min (5,19,23) ko'proq real SD bilan 7 foizga tushadi. Ushbu tadqiqotning muhim ma'nosi shundan iboratki, agar markerlar qo'llanilmagan sinovlar o'tkazilsa, potentsial foydali muolajalar keyingi sinovlardan voz kechishi mumkin.buyrakfunktsiyasisalbiy topilmalar haqida xabar bering (II turdagi xato). Tasodifiy ajratilgan terapiyaga yomon rioya qilish kuchsizlanish muammosini yanada kuchaytiradi, chunki bunday sharoitda aniqlanishi kerak bo'lgan umumiy potentsial davolash effekti suyultiriladi.

Statistik testning kuchi, agar haqiqatda mavjud bo'lsa, testning statistik jihatdan muhim farqni topish ehtimoli (noto'g'ri noto'g'ri gipotezani rad etish). Quvvat uchta komponentga bog'liq: namuna o'lchami (bu kuzatuvni yo'qotishiga ta'sir qiladi), kerakli darajadagi ahamiyatlilik (alfa) va standartlashtirilgan effekt hajmi. Quvvat kattaroq namunalar o'lchamlari, kattaroq ahamiyatlilik mezoni va kattaroq standartlashtirilgan effekt hajmi bilan yaxshilanadi. Standartlashtirilgan ta'sir hajmi nafaqat kutilgan ta'sir hajmini hisobga oladi (bu erda farqbuyrakfunktsiyasiguruhlar o'rtasida), balki o'zgaruvchanlikbuyrakfunktsiyasio'lchovi (SDbuyrakfunktsiyasio'lchov). Aksariyat RCTlarda 80 foiz quvvat uchun adekvat standart sifatida qabul qilinadi. Muhimlikning istalgan darajasi (alfa) ko'pincha 0,05 ga o'rnatiladi. Keyin statistik test natijalarini qabul qilish uchun zarur bo'lgan minimal namuna hajmini hisoblash uchun quvvat tahlillari qo'llaniladi. Sinov dizaynerlari ta'sir hajmining kutilayotgan kattaligi to'g'risida qaror qabul qilishlari va o'lchovdagi o'zgaruvchanlikni hisobga olishlari kerak. Istalgan ta'sir hajmi I turdagi xatolik darajasini (alfa) to'g'ridan-to'g'ri o'zgartirmasa ham, davolash qo'llari orasidagi kichik farqni izlash katta namuna hajmiga va klinik ahamiyatga ega bo'lmagan statistik ahamiyatga ega natijaga olib kelishi mumkin.

GFRning o'zgaruvchanligi o'rganilayotgan populyatsiyaga bog'liq. Ko'pgina transplantatsiya sinovlarida bemorlar transplantatsiya vaqtida randomizatsiyalanadi. Buyrakdan keyin

transplantatsiya, interindividual greft funktsiyasi juda o'zgaruvchan. Shunday qilib, RCT sharoitida, transplantatsiyadan keyingi har qanday vaqtda GFRning o'zgaruvchanligi ancha yuqori (15-30 ml / min) bo'lib, bu katta namuna o'lchamlarini talab qiladi (19,20,24,25). Kamroq aniq eGFR o'rniga mGFR dan foydalanish o'lchovdagi o'zgaruvchanlikni pasaytiradi va kichikroq namuna o'lchamlarini olish imkonini beradi. Mavjud bo'lgan cheklangan dalillar, ammo bu holatni ko'rsatmaydi (19,20,24,25). Masalan, ELITE-Symphony tadqiqotida SD lar eGFR (25–27 ml/min) va mGFR (25-25-28 mL/min) uchun juda o'xshash edi (20). ALERT sinovida SD mGFR (21,7 va 21,7 ml/min/1,73 m2) bilan solishtirganda 36-oylik eGFR (ikki davolash qo‘lida 19,1 va 18,8 ml/min/1,73 m2) uchun biroz pastroq bo‘lgan. (19).

Guruhlar o'rtasida GFRda minimal mazmunli qisqa muddatli farq nimadan iborat bo'lishi hal qilinmagan, ammo muhim masala? Buni aniqlash qisqa muddatli transplantatsiya funktsiyasini va bemorning uzoq muddatli omon qolishini sinovlarda o'lchashni va terapevtik aralashuv tufayli ikkalasida ham tegishli o'zgarishlarni kuzatishni talab qiladi (12). Bunday istiqbolli ma'lumotlar etishmayapti. Yaqinda o'tkazilgan BENEFIT tadqiqotida siklosporin qo'li bilan solishtirganda Belatasept qo'llarining qisqa muddatli GFR darajasi sezilarli darajada yaxshilanganligi haqida xabar berilgan, ammo 3 yil ichida bemor va transplantatsiya omon qolishida farq yo'q (26). Bunday tadqiqotlarda uzoqroq kuzatuv GFRni joriy surrogat yakuniy nuqta sifatida aniqlashga yordam beradi va bu o'lchovdagi minimal mazmunli farqlar.

Cistancheyaxshilash mumkinbuyrakfunktsiyasi

Yaqinda nashr etilgan tahririyatida Vincenti Belatacept (9) uchun uzoq davom etgan FDA ma'qullash jarayonini sharhlaydi va GFR asosiy samaradorlikning yakuniy nuqtasiga aylanishi kerakligini ta'kidlaydi (o'tkir rad etish o'rniga), chunki ikkinchisi "eng mustahkam samaradorlik belgisidir". Aksincha, boshqalar buni da'vo qilishdibuyrakfunktsiyasiKTx surrogat so'nggi nuqtasi sifatida foydalanilmasligi kerak, chunki u greftning omon qolishi (5,27) bilan bog'liq bo'lsa-da, u greftning omon qolishini ishonchli bashorat qilmaydi (5,7,28). Surrogatlarning qonuniyligini aniqlash uchun aniq bashorat qilish qobiliyati talab qilinadi (11,12,29) va uni qabul qiluvchining operatsion egri chizig'i (ROC) tahlilini o'tkazish va egri chiziq ostidagi maydonni (AUC) aniqlash orqali aniqlash mumkin (7,12). {{10}}.8 dan katta AUC yaxshi yoki mukammal bashorat qilish qobiliyati deb hisoblanadi (30). Transplantatsiyadan keyingi 6-oylik eGFR yordamida bir tadqiqotda He va boshqalar. 5-yillik transplantatsiya etishmovchiligi (5) uchun AUC atigi 0,6 ni topdi. Boshqacha qilib aytganda, ikkita guruhning har biridan (greft etishmovchiligini rivojlantirganlar va rivojlanmaganlar) tasodifiy ikkita odamni tanlash orqali. Rivojlangan greft etishmovchiligida eGFR atigi 60 foizga past bo'ladi. Bu tasodifiy taxmin qilish orqali olingan natijalarga nisbatan biroz yaxshilangan. Boshqa guruhlar ham juda o'xshash topilmalar haqida xabar berishdi (7,28). Taxminlarga ko'ra, transplantatsiya etishmovchiligi/o'limi uchun boshqa bir qancha muhim mustaqil xavflar mavjud. Bundan tashqari, RCT sharoitida, qisqa muddatli transplantatsiya funktsiyasini yaxshilashga qaratilgan aralashuvlar, agar aralashuv infektsiyalar, malign o'smalar yoki yurak-qon tomir kasalliklarini kuchaytirsa, greftni yo'qotish yoki o'lim xavfini oshirishi mumkin. Surrogat natijalardagi o'zgarishlar KTxdagi qiyin natijalardagi o'zgarishlarni aks ettira olmaydigan yo'llar Scholdet al. tomonidan ko'rib chiqilgan. (10). Mualliflar, shuningdek, qisqa muddatga tayanishdan ehtiyot bo'lishadibuyrakfunktsiyasiuzoq muddatli natijalarni bashorat qilish hali ko'rsatilgan surrogatlar.

Vaziyatni murakkablashtiradigan narsa bu qon zardobidagi kreatininga asoslangan GFR baholarining yaxshi tavsiflangan noto'g'riligidir (31). Hisob-kitoblarning yomon ishlashi turli mualliflarning RCTlarda taxminiy GFR o'rniga o'lchangan GFR dan foydalanish kerakligini ta'kidlashlariga olib keldi (12,32,33). KTx-dagi oldingi tizimli tekshiruvda GFP va eGFR haqida xabar bergan sinovlarning yarmi ikkita o'lchov o'rtasida farqli natijalarga ega edi (14). Joriy tadqiqotda faqat to'qqizta (18 foiz) sinov xarajat va amaliy emasligi sababli o'lchangan GFRdan foydalangan. Qisqa muddatli o'lchangan GFR posttransplantatsiyasining uzoq muddatli transplantatsiya etishmovchiligi/o'limini bashorat qilish qobiliyatiga oid tadqiqotlar o'tkazilmagan. Agar eGFR tanlangan natija bo'lsa, unda bitta tenglamadan foydalanish kerak. Qaysi tenglama kamroq ahamiyatga ega, chunki u haqiqiy nuqta qiymatlari emas, balki qiziqish uyg'otadigan guruhlar o'rtasidagi eGFRdagi farqlardir. Tadqiqotchilar bir nechta turli tenglamalarni post hoc tahlil qilishdan qochishlari kerak, chunki bu tahlilga ko'plik (va I turdagi xatolik) bilan bog'liq muammolarni keltirib chiqarishi mumkin.
Tadqiqotimizning kuchli tomonlari zamonaviy sinovlarni baholashga imkon beruvchi va shu bilan dalillarni yaratishning hozirgi holatini aniqroq aks ettiruvchi klinik sinovlar reestridan foydalanishni o'z ichiga oladi. Zaif tomonlarga ma'lumotlar bazasida o'rganish yakuniy nuqtalarining batafsil tavsiflari yo'qligi kiradi. Albatta, tadqiqotning yakuniy nuqtalari ma'lumotlar bazasida tavsiflanganidek emas va tavsiflovchilarning etishmasligi so'nggi nuqtalarning uzluksiz/kategorik deb noto'g'ri tasniflanishiga olib kelgan bo'lishi mumkin. Shuningdek, reestr tadqiqot namunasi hajmini yoki kutilayotgan ta'sir hajmi va ta'sirning o'zgaruvchanligini ratsionalizatsiya qilishni o'z ichiga olmaydi. Bundan tashqari, foydalanilgan sinov reestri faqat NIHda ro'yxatdan o'tgan tadqiqotlarni o'z ichiga oladi va boshqa ma'lum bo'lgan sinov registrlarini o'z ichiga olmaydi. Tahlil greft etishmovchiligi yoki o'lim kabi "qattiq" klinik natijalarni hisobga olmadi, ammo qisqa muddatda bu hodisalarning kamdan-kam uchraydiganligini hisobga olsak, biz kuchda shunga o'xshash kamchiliklar topilishini kutamiz. Bizning tahlilimiz, shuningdek, kuzatuvda ma'lum bir vaqtda GFR kabi uzluksiz natijani baholashda o'limning raqobatdosh hodisasini hisobga oladigan darajaga asoslangan protseduralar kabi tahlilga yanada murakkab yondashuvlarni hisobga olmadi (34). Biroq, bunday turdagi tahlillar biz oddiyroq tahliliy yondashuvlar yordamida taqdim etgan namuna hajmi talablariga jiddiy ta'sir ko'rsatishi kutilmaydi.
Xulosa qilib aytganda, garchibuyrakfunktsiyasiso'nggi nuqtalar odatda KTx da RCTlarda qo'llaniladi, ko'pchilik sinovlar davolash guruhlari o'rtasidagi greft funktsiyasidagi "oqilona" farqlarni aniqlash uchun etarli emas. Natijalar shuni ko'rsatadiki, ko'p hollarda tanlov hajmi statistik mulohazalar bilan emas, balki vaqt, kuch va moliyaviy cheklovlar kabi amaliy mulohazalar bilan belgilanadi. Bu foydali terapevtik strategiyalarning noto'g'ri bekor qilinishiga olib kelishi mumkin, bu greftni yo'qotishning zararli oqibatlarini hisobga olgan holda juda muammoli. Biroq, qisqa muddatda o'lim va transplantatsiya etishmovchiligining uzoq muddatli natijalarini bashorat qiladigan GFRda minimal muhim farqni aniqlash juda muhimdir.buyrakfunktsiyasiumuman maqbul surrogat deb hisoblanishi. Bu uzoq muddatli kuzatuv bilan etarli darajada quvvatlangan sinovlarni talab qiladi. O'rnatilgandan so'ng, ushbu qisqa muddatli surrogatlar 1 va 2 bosqich sinovlarida aniq yakuniy nuqtalarga ega bo'lgan yirik sinovlarda sinovdan o'tkazish uchun yuqori ustuvorlikka ega bo'lgan aralashuvlarni aniqlash uchun ishlatilishi mumkin.

Minnatdorchilik

Biz Xezer Tissen-Filbruk xonimga ushbu maqolada keltirilgan quvvat hisob-kitoblarida yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Oshkora qilish

Ushbu qo'lyozma mualliflarida American Journal of Transplantatsiya tomonidan ta'riflanganidek, oshkor qilish uchun hech qanday manfaatlar to'qnashuvi yo'q.

Cistancheyaxshilash mumkinbuyrakfunktsiyasi

Ma'lumotnomalar

1. Wolfe RA, Ashby VB, Milford EL va boshqalar. Dializda bo'lgan barcha bemorlarda, dializ kutayotgan bemorlarda o'limni taqqoslashtransplantatsiya, va birinchi jasad transplantatsiyasini qabul qiluvchilar. N Engl J Med 1999; 341: 1725–1730 yillar.
2. Laupasis A, Keown P, Pus N va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasining hayot sifati va foydaliligini o'rganish. Buyrak Int 1996; 50: 235–242.
3. Russell JD, Beecroft ML, Ludwin D, Churchill DN. Buyrak transplantatsiyasida hayot sifati - istiqbolli tadqiqot. Transplantatsiya 1992; 54: 656–660.
4. 2008 yil USRDS yillik ma'lumotlar hisoboti - Buyrak kasalliklarining oxirgi bosqichi atlasi. 2008 yil.
5. U X, Mur J, Shabir S va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda o'lim va transplantatsiya etishmovchiligi uchun eGFR formulalarining prognozli ishlashini taqqoslash. Transplantatsiya 2009; 87: 384–392.
6. Mariat C, Alamartine E, Barthelemy JC va boshqalar. Klinik tadkikotlarda buyrak transplantatsiyasi funktsiyasini baholash: glomerulyar filtratsiya tezligini bashorat qiluvchi testlar mos yozuvlar usulini almashtira oladimi? Buyrak Int 2004; 65: 289–297.
7. Kaplan B, Schold J, Meier-Kriesche XU. Buyrak allogreftini yo'qotish uchun sarum kreatininning yomon prognozli qiymati. Am J Transplant 2003; 3: 1560–1565.
8. Hariharan S, McBride MA, Cohen EP. Buyrak transplantatsiyasi natijalari uchun so'nggi nuqtalarning evolyutsiyasi. Am J Transplant 2003; 3: 933–941.
9. Vincenti F. Beyond belatacept: FDA uchun maqtov va taraqqiyot. Am J Transplant 2012; 12: 513–514.
10. Schold JD, Kaplan B. Xonadagi fil: hozirgi klinik yakuniy nuqtalarning muvaffaqiyatsizligibuyraktransplantatsiya. Am J Transplant 2010; 10: 1163–1166.
11. Biomarkerlar ta'riflari ishchi guruhi. Biomarkerlar va surrogat so'nggi nuqtalar: afzal ta'riflar va kontseptual asos. Clin Pharmacol Ther 2001; 69: 89–95.
12. Lachenbruch PA, Rosenberg AS, Bonvini E, Cavaille-Coll MW, Colvin RB. Buyrakdagi biomarkerlar va surrogat so'nggi nuqtalartransplantatsiya: Klinik sinovni loyihalash uchun hozirgi holat va mulohazalar. Am J Transplant 2004; 4: 451–457.
13. Hernandes D, Rufino M, Gonsales-Posada JM, Torres A, Pascual J. Transplantatsiya etishmovchiligi va o'lim uchun surrogat so'nggi nuqtalaribuyraktransplantatsiya. Transplant Rev 2007; 21: 97–106.
14. Oq CA, Siegal D, Akbari A, Knoll GA. Buyrak transplantatsiyasi sinovlarida buyrak funktsiyasining so'nggi nuqtalaridan foydalanish: tizimli ko'rib chiqish. Am J Kidney Dis 2010; 56: 1140–1157.
15. Archdeacon P, Dixon C, Belen O, Albrecht R, Meyer J. AQSh FDA tomonidan belataseptni tasdiqlashning qisqacha mazmuni. Am J Transplant 2012; 12: 554–562.
16. Vincenti F, Schena FP, Paraskevas S va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda steroiddan saqlanish, erta steroid olib tashlash yoki standart steroid terapiyasining randomizatsiyalangan, ko'p markazli tadqiqoti. Am J Transplant 2008; 8: 307–316.
17. Durrbach A, Pestana JM, Pearson T va boshqalar. Kengaytirilgan mezonlar donorlaridan buyrak transplantatsiyasida siklosporinga nisbatan belataseptning III bosqichini o'rganish (BENEFIT-EXT tadqiqoti. ​​Am J Transplant 2010; 10: 547–557.
18. Schena FP, Pascoe MD, Alberu J va boshqalar. Buyrak allogreft qabul qiluvchilarda kalsinevrin ingibitorlaridan sirolimus saqlovchi terapiyasiga oʻtish: 24- CONVERT sinovidan olingan oylik samaradorlik va xavfsizlik natijalari. Transplantatsiya 2009; 87: 233–242.

19. Fellstrom B, Holdaas H, Jardine AG va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasida Leskolni baholash (ALERT) sinovida fluvastatinning buyrak so'nggi nuqtalariga ta'siri. Buyrak Int 2004; 66: 1549–1555.

20. Ekberg H, Tedesco-Silva H, Demirbas A va boshqalar. Kalsinevrin ingibitorlariga ta'sir qilishning kamayishibuyraktransplantatsiya. N Engl J Med 2007; 357: 2562–2575.

21. Asberg A, Midtvedt K, Line PD va boshqalar. DR bilan mos keladigan de novo buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda daclizumab, mikofenolat mofetil va prednizolon bilan kalsinörin inhibitori oldini olish. Transplantatsiya 2006; 82: 62–68.
22. Kuypers DR, Neumayer HH, Fritsche L va boshqalar. Siklosporin bilan davolangan bemorlarda kaltsiy kanalining blokadasi va buyrak grefti funktsiyasining saqlanishi: istiqbolli randomize platsebo-nazorat ostidagi 2- yillik tadqiqot. Transplantatsiya 2004; 78: 1204–1211.
23. Vincenti F, Charpentier B, Vanrenterghem Y va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda siklosporinga nisbatan belataseptga asoslangan immunosupressiya rejimlarining III bosqichini o'rganish (BENEFIT tadqiqoti. ​​Am J Transplant 2010; 10: 535–546.
24. Larson TS, Dean PG, Stegall MD va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasida kalsineurin ingibitorlaridan butunlay voz kechish: sirolimus va takrolimusni taqqoslaydigan randomizatsiyalangan sinov. Am J Transplant 2006; 6: 514–522.
25. Flechner SM, Kurian SM, Solez K va boshqalar. De novobuyrak transplantatsiyasi kalsineurin ingibitorlarini ishlatmasdan buyrak tuzilishi va funktsiyasini ikki yil davomida saqlaydi. Am J Transplant 2004; 4: 1776–1785.
26. Vincenti F, Larsen CP, Alberu J va boshqalar. BENEFITning uch yillik natijalari, kattalar buyrak transplantatsiyasini qabul qiluvchilarda randomizatsiyalangan, faol-nazorat qilinadigan, parallel guruhli tadqiqot. Am J Transplant 2012; 12: 210–217.
27. Kasiske BL, Israni AK, Snyder JJ, Skeans MA.; Buyrak transplantatsiyasi (PORT) tadqiqotchilarida bemorning natijalari. Buyrak funktsiyasi va buyrak transplantatsiyasidan keyin uzoq muddatli transplantatsiya omon qolish o'rtasidagi munosabatlar. Am J Kidney Dis 2011; 57: 466–475.
28. Foucher Y, Daguin P, Akl A va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasining uzoq muddatli omon qolishini yuqori darajada bashorat qiluvchi klinik skoring tizimi. Buyrak Int 2010; 78: 1288–1294.
29. Stivens LA, Greene T, Levey AS. Buyrak kasalligi rivojlanishining klinik sinovlari uchun surrogat so'nggi nuqtalar. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 874–884.
30. TG lentasi. Diagnostik testlarni talqin qilish.
31. Oq CA, Huang D, Akbari A, Garland J, Knoll GA. GFR ning kreatininga asoslangan baholarining ishlashibuyrak transplantatsiyaQabul qiluvchilar: tizimli ko'rib chiqish. Am J Kidney Dis 2008; 51: 1005–1015.
32. Levin A, Beaulieu MC. Yangi agentlarning sinovlari va qiyinchiliklari, yangi biomarkerlar va kechiktirishbuyraktaraqqiyot. J Am Soc Nephrol 2011; 22: 992–993.
33. Mariat C, Maillard N, Phayphet M va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasi sinovining yakuniy nuqtasi sifatida glomerulyar filtratsiyaning taxminiy tezligi: Biz qayerda turibmiz? Nephrol Dial Transplantatsiyasi 2008; 23: 33–38.
34. FHN sinov guruhi; Chertow GM, Levin NW, Beck GJ va boshqalar. Markazda gemodializ haftasiga olti marta, haftasiga uch marta. N Engl J Med 2010; 363: 2287–2300