LECT-2 Amiloidoz: Biz nimani bilamiz?

ANTRACT

Amiloidoz - oqsillarning g'ayritabiiy qatlamlanishi va erimaydigan fibrillalarning hujayradan tashqarida cho'kishi bilan tavsiflangan noyob kasalliklar guruhidir. U bitta organ tizimida lokalizatsiya qilinishi yoki tizimli ishtirok etishi mumkin. Buyrak tizimli amiloidozda ishtirok etadigan eng keng tarqalgan organ bo'lib, ko'pincha buyrak etishmovchiligi va nefrotik sindromga olib keladi. Buyrak amiloidozining eng keng tarqalgan ikkita turi - immunoglobulinli engil zanjirli amiloidoz (AL) va reaktiv amiloidoz (AA). Leykotsitlar 2-xemotaktik omilidan olingan amiloidozning yangi shakli (ALECT2)(LECT-2)va birinchi navbatda buyraklarni o'z ichiga olgan birinchi marta 2008 yilda Benson va boshqalar tomonidan tasvirlangan. Keyinchalik jigar ALECT2 amiloidozida ishtirok etgan ikkinchi eng keng tarqalgan organ sifatida aniqlangan.LECT-2amiloid konlarini mutatsiyaga uchramagan holda ham hosil qila oladigan noyob oqsildir. ALECT2 bilan og'rigan bemorlarda amiloidozning boshqa shakllaridan, ayniqsa AL va AAdan farqli o'laroq, minimal proteinuriya mavjud. Ular qon zardobida kreatininning biroz ko'tarilishi bilan namoyon bo'lishi mumkin. Nefrotik sindrom va gematuriya kam uchraydi. ALECT2 amiloidozning boshqa turlari, shuningdek, malign o'smalar yoki otoimmün kasalliklar bilan bog'liq holda topilishi mumkin. ALECT2 ni engil va og'ir zanjirli monoklonal gammopatiya bilan bog'liq bo'lgan amiloidoz bilan aralashtirish mumkin, agar immunofluoresans nurga qarshi va anti-AA sarumlari bilan ijobiy bo'lsa. Boshqa organlarga o'n ikki barmoqli ichak, buyrak usti bezi, taloq, prostata, o't pufagi, oshqozon osti bezi, ingichka ichak, paratiroid bezi, yurak va o'pka alveolyar septalari kiradi, ammo doimiy ravishda ishtirok etmaydigan organlarga miya va fibro yog 'to'qimalari kiradi. Buyrak biopsiyasi immunogistokimyo va mass-spektrometriyada topilgan xarakterli xususiyatlar bilan birga ALECT2 diagnostikasi hisoblanadi. AL va AA uchun barcha belgilar manfiy bo'lsa, ALECT2 ga shubha qilish kerak. ALECT2 ning to'g'ri diagnostikasi ko'proq tajovuzkor aralashuvlarga nisbatan qo'llab-quvvatlovchi yordamga ehtiyojni aniqlashi mumkin.

KIRISH

Amiloidoz oqsillarning g'ayritabiiy qatlamlanishi va erimaydigan fibrillalarning hujayradan tashqari cho'kishi bilan tavsiflangan turli xil kasalliklar guruhidir. Amiloid hosil qilishi mumkin bo'lgan 36 dan ortiq oqsillar ma'lum. Ushbu g'ayritabiiy amiloid fibrillalarining turli to'qimalarda cho'kishi oxir-oqibat organlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Amiloidoz mahalliy yoki tizimli ravishda namoyon bo'lishi mumkin, ammo har qanday organga ta'sir qilishi mumkin. Tizimli amiloidozda ishtirok etadigan eng keng tarqalgan organlar teri, yurak, jigar, buyrak, ovqat hazm qilish tizimi va asab tizimini o'z ichiga oladi. Biroq, buyrak, ehtimol, eng ko'p zararlangan organ bo'lib, u ta'sirlanganda nefrotik sindrom va buyrak etishmovchiligiga olib kelishi mumkin.1 2 Tarixiy jihatdan, buyraklar ta'siriga olib keladigan amiloid kasalliklarining eng keng tarqalgan ikkita turi AL va AA hisoblanadi. Amiloidozning ba'zi irsiy shakllari buyraklarga ta'sir qiluvchi fibrinogen A, apolipoprotein, gelsolin va lizozimdan kelib chiqadi, ammo ular juda kam uchraydi. 2008 yilda Benson va boshqalar dializga olib keladigan nefrotik sindrom va buyrak etishmovchiligi bilan og'rigan bemorda glomerulusda amiloidning alohida cho'kishi aniqlangan bir holat haqida xabar berishdi. ) ma'lum bo'lgan anormal amiloid oqsillari uchun buyrak biopsiyalari salbiy edi. Fibrillalarning keyingi biokimyoviy tahlili ular leykotsitlar kimyotaktik omili 2 (LECT-2) sifatida aniqlangan yangi buyrak amiloid oqsili ekanligini tasdiqladi. Buyrak bilan chegaralangan amiloidoz keng tarqalgan emas va bu yangi buyrakda ustunlik qiladigan buzilish ALECT2 deb nomlangan. Keyingi hisobotlar shuni ko'rsatdiki, ilgari noma'lum va tasniflanmagan buyrak cheklangan amiloidozlar orasida ALECT2 keng tarqalgan.2 LECT{10}} ning cho'kishi buyrakning barcha bo'linmalarida, shu jumladan mezanji, glomerulyar podvalda zoofiliyani ko'rsatishda buyrak amiloidining boshqa turlaridan farq qilgan. membrana, interstitium, arteriolalar va arteriyalar.2

Tegishli tadqiqotlarga ko'ra, sistanche turli kasalliklarni davolashda asrlar davomida ishlatilgan an'anaviy xitoy o'ti hisoblanadi. Yallig'lanishga qarshi, qarishga qarshi va antioksidant xususiyatlarga ega ekanligi ilmiy jihatdan isbotlangan. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdicistanchebilan og'rigan bemorlar uchun foydalidirbuyrak kasalligi. Cistanchening faol moddalari yallig'lanishni kamaytiradi,buyrak faoliyatini yaxshilashva qayta tiklashbuzilgan buyrak hujayralari. Shunday qilib, cistanche ichida integratsiyabuyrak kasalligidavolash rejasi bemorlarga ularning ahvolini boshqarishda katta foyda keltirishi mumkin.Cistancheproteinuriyani kamaytirishga yordam beradi, BUN va kreatinin darajasini pasaytiradi va buyrakning keyingi shikastlanish xavfini kamaytiradi. Bunga qo'chimcha,cistancheShuningdek, xolesterin va triglitseridlar darajasini pasaytirishga yordam beradi, bu esa xastalikka chalingan bemorlar uchun xavflidirbuyrak kasalligi. Cistanchening antioksidant va qarishga qarshi xususiyatlari yordam beradibuyraklarni himoya qilishoksidlanishdan va erkin radikallar ta'siridan kelib chiqqan zarardan. Bu buyraklar faoliyatini yaxshilaydi va asoratlarni rivojlanish xavfini kamaytiradi. Cistanche, shuningdek, buyrak infektsiyalariga qarshi kurashda muhim bo'lgan immunitet tizimini mustahkamlashga yordam beradibuyrak salomatligini mustahkamlash. An'anaviy xitoy o'simlik tibbiyoti va zamonaviy g'arbiy tibbiyotni uyg'unlashtirgan holda, buyrak kasalligi bilan og'riganlar kasallikni davolash va hayot sifatini yaxshilash uchun yanada keng qamrovli yondashuvga ega bo'lishlari mumkin.Cistanchedavolash rejasining bir qismi sifatida ishlatilishi kerak, ammo an'anaviy tibbiy muolajalarga muqobil sifatida ishlatilmasligi kerak.

Cistanche Deserticola qo'shimchasini bosing

Ko'proq so'rang:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Dastlab bu buyrak cheklangan amiloidoz sifatida aniqlangan bo'lsa-da, so'nggi ma'lumotlarda jigar, shuningdek, taloq, ichak, buyrak usti bezlari, o'pka, prostata, o't pufagi, oshqozon osti bezi va paratiroid bezining subklinik ishtiroki ko'rsatilgan.3 Bu asablarni saqlaydi. va yog 'lekin buyrak ko'rinishlari ustunlik qiladi. Molekulyar asos va patogenezi noaniq va yaxshi aniqlanmagan, ammoALECT2AL yoki AA ga qaraganda yaxshiroq prognozga ega. ning dastlabki hisobotlariALECT2Bu asosan ispan millatiga mansub bemorlarga, xususan, AQShning janubi-g'arbiy qismida joylashgan meksikaliklar va meksika-amerikaliklarga ta'sir qilishini taklif qildi. Biroq keyingi hisobotlarda kasallik Panjabisda, Britaniya Kolumbiyasidagi Birinchi Millatlar xalqlarida, misrliklarda, Xan etnikiga mansub xitoylarda va tubjoy amerikaliklarda qayd etilgan.3 Kavkaz bo'lmagan populyatsiyalarda ALECT2 ning cheklanishi noaniqligicha qolmoqda.

Patofiziologiya

MA'LUMOT-2birinchi marta 1996 yilda Yamagoe va boshqalar tomonidan aniqlangan va neytrofillar uchun kimyotaktik omil sifatida e'tirof etilgan.4 Lu va boshqalar keyinchalik LECT-2 bilan davolash septik sichqonlarda makrofag funksiyalarini kuchaytirish orqali himoya immunitetini yaxshilashini ko'rsatdi.5 Endi bu aniq bo'ldi. u kimyotaksis, hujayra proliferatsiyasi, yallig'lanish, immunomodulyatsiya va kanserogenezda ishtirok etadigan ko'p qirrali oqsildir.6 Oqsil 133 ta aminokislotadan va bitta Zn molekulasi va uning 5q31 xromosomasida joylashgan genini bog'laydigan uchta molekulyar disulfid bog'lardan iborat.{{101} 8}}q32.7 Bu xromosomada immunitetni tartibga soluvchi sitokinlarda ishtirok etuvchi genlar klasteri mavjud.

ALECT2 bilan kasallangan bemorlarda bir nechta polimorfizmlar1 8–14 va bir nechta mutatsiyalar15 16 aniqlangan. 172-pozitsiyadagi G nukleotidining polimorfizmiMA'LUMOT-2Ayniqsa, Lotin Amerikasidagi bemorlarda buyrak amiloidozi bilan bog'liq bo'lgan, ammo polimorfizm kasallikning rivojlanishi uchun etarli emas va aniqlangan ikkinchi xitga shubha qilingan.17 Yana bitta nukleotid polimorfizmiMA'LUMOT-2gen Val58lle bo'lib, u buyraklar ALECT2da tez-tez uchraydi.17 Yaqinda olingan ma'ruza shuni ko'rsatadiki, LECT-2 ning bir bog'langan Zn ni olib tashlash fibril hosil bo'lishi uchun zarur bo'lib tuyuladi.18 Shunday qilib, sinkni olib tashlash taxmin qilinadi. bog'langan mutatsiya bilan birgalikda anormallikka olib keladiMA'LUMOT-2va ALECT2 natijalari.

LECT-2 oqsili jigarda ishlab chiqariladi va gepatotsitlar sitoplazmasida LECT-2 ning diffuz immun bo'yalganini ko'rsatadi. jigar ichidagi yog'lar. Jigar steatozi bilan og'rigan semiz bemorlarda LECT-2 mRNK darajasining oshishi aniqlangan.22 Anormal aylanma LECT-2 oqsilining yig'ilishi amiloidozga olib keladi. Aniq patofiziologiya noaniq, ammo genetik omillar yoki mutatsiyalarning atrof-muhit omillari (semizlik) bilan birgalikda uyg'unligi regulyatsiyaning ko'tarilishiga olib kelishi mumkin.MA'LUMOT-2gepatotsitlar orasida ishlab chiqarish. Ko'tarilgan beqaror/noto'g'ri katlanmış LECT{0}} oqsili boshqa aylanma omillar, masalan, hujayradan tashqari matritsa komponentlari bilan birgalikda/o'zaro ta'sirida, oxir-oqibat, fibrillarning anormal ishlab chiqarilishiga olib keladi. Bular g'ayritabiiyMA'LUMOT-2fibrillalar buyrak va jigarning oraliq qavatida to‘planib, ularning fiziologik funksiyalariga to‘sqinlik qiladi.23.MA'LUMOT-2buyrak, oshqozon-ichak, jigar, skelet, immun tizimi, endokrin va metabolik, onkologiya, o'pka va qon tomirlari kabi turli xil organ tizimlaridagi kasalliklarning patofiziologiyasi.17

Buyrak ALECT2 amiloidozining klinik ko'rinishlari

AL yoki transtiretin amiloidozi (ATTR) kabi ALECT2 bo'lmagan boshqa amiloid kasalligining o'ziga xos belgisi ko'p a'zolarning ishtiroki bo'lib, tizimli kasallikka shubha tug'diradi. Amiloidozning bunday turlarida yurak, asab, buyrak, dermatologik va boshqa organlar tizimi tez-tez uchraydi. Bunday amiloidoz ob'ektlari orasida buyrak biopsiyasiga ehtiyoj kamroq.23 AL yoki ATTRda amiloid cho'kishi tashxisi teri, suyak iligi yoki yurak biopsiyasi yoki qon zardobidagi oqsil elektroforezi yoki suyak skanerlash kabi noinvaziv testlar orqali amalga oshirilishi mumkin. diagnostikada muhim rol o'ynaydi. Amiloid aniqlangandan so'ng uni suyuq xromatografiya/mass-spektrometriya (LC/MS) orqali qo'shimcha tasniflash mumkin.

Biroq, ALECT2 da yurak, asab tizimi, teri yoki boshqa organlarning juda kam ta'sirlanishi kuzatiladi, ammo buyrak va kamroq darajada jigar patologiyasi klinik xususiyatga ega. ALECT2 birinchi marta 2008 yilda nefrotik sindromdan kelib chiqqan surunkali buyrak kasalligi (KBH) bilan og'rigan bemorda boshqa klinik a'zolar ishtiroki yo'q. Shunga qaramay, buyrak patologiyasi yagona klinik ko'rinish sifatida eng keng tarqalgan klinik ko'rinish bo'lib qolmoqda. AQShda buyrak ALECT2 uchun boshqa tizimli amiloidozdan farqli o'laroq, etnik jihatdan kuchli moyillik mavjud bo'lib, ispanlar, xususan, meksikalik amerikaliklar 88% -92% holatlar qayd etilgan. surunkali buyrak etishmovchiligi bilan yoki proteinuriyasiz. Bu faqat ushbu etnik guruhga xos emas, chunki ALECT2 panjabiliklar, Britaniya Kolumbiyasidagi Birinchi Millatlar, arablar, isroilliklar va tubjoy amerikaliklarda tasvirlangan.23

ALECT{0}}hujjatlangan bemorlarning uchta katta turkumi, jami 144 ta holat avval xabar qilingan edi, ularda buyrak koʻrinishlarini taʼkidlab, yorituvchi xulosalar berilgan.9–11 23 Tashxis qoʻyilgan oʻrtacha yosh 69 yosh, tashxis qo'yilganda 50 yoshdan kichik bo'lgan faqat 5 nafar bemor. Erkaklar va ayollar bir xil darajada ta'sirlanadi va oilada amiloidozning minimal mavjudligi mavjud. Bemorlar odatda izolyatsiya qilingan holda keladiCKDtashxis qo'yilganda o'rtacha sarum kreatinin 2,8 dan 3 mg / dL gacha. Tashxis paytida qon zardobidagi kreatinin miqdori buyrak amiloidining umumiy yukiga yoki glomeruli, interstitsial yoki tomirlardagi amiloid darajasiga mutanosib emas, balki global glomeruloskleroz, tubulyar atrofiya/interstitsial fibroz va arteriosklerozning foiziga mos kelishi mumkin.

Buyrak ALECT2 ning qiziqarli xususiyati shundaki, proteinuriya amiloidozning boshqa shakllari, ayniqsa AL yoki ATTR bilan solishtirganda minimaldir. Nefrotik diapazondagi proteinuriya Said va boshqalarning 72 ta bemorning atigi 33 foizida qayd etilgan va 21 foizida umuman yo'q. 9 Nozik siydik cho'kmasi amiloidning erta glomerulyar ishtirokini aks ettirishi mumkin, bu buyrak ALECT2 ning yanada xarakterli xususiyatini aks ettiradi.24 ALECT2 da nefrotik diapazondagi proteinuriya mavjud bo'lsa, bu diabetik glomeruloskleroz kabi birga keladigan nefropatiya bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini hisobga olish kerak. yoki IgA nefropatiyasi.10 Unda bir vaqtda membranali glomerulopatiya, oʻtkir naycha shikastlanishi, interstitsial nefrit yoki arterionefroskleroz yoki podotsitopatiya/nefrotik sindrom boʻlishi mumkin.25 26 Mikrogematuriya kam uchraydi. Eng ko'p uchraydigan qo'shma kasalliklar surunkali gipertenziya va diabetdir. Buyrak etishmovchiligining yakuniy bosqichli buyrak kasalligigacha kuchayishi holatlarning taxminan 30% dan 40% gacha o'zgarib turadi.9 10 ALECT2 amiloidozning boshqa turlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin, masalan, immunoglobulin l yengil zanjirli amiloidoz,27 plazma hujayralari diskraziyasi, 10 yoki membranoz nefropatiya,28 karsinomaning ayrim turlari (buyrak, siydik pufagi, prostata, bachadon va ko'krak bezi) yoki otoimmün kasalliklar tarixi.10

Amiloid cho'kmasini ko'rsatadigan anormal buyrak funktsiyasi sabablarini o'rganish uchun o'tkazilgan buyrak biopsiyasi ALECT2 ni ko'rib chiqish uchun birinchi maslahatdir. IHC savdoda mavjud bo'lgan antikorlar bilan o'tkazilishi mumkin. ALECT2 buyrak cho'kmasi kuchli kongofil bo'lib, qutblangan yorug'lik ostida olma-yashil ikki marta sinishi namoyon bo'ladi.9 Kongo qizil-musbat amiloid konlari bilan bir qatorda, boshqa sezilarli farqlovchi patologik xususiyatlar mavjud. Buyrak ALECT2 medullarar interstitiumga ta'sir qiluvchi boshqa amiloid kasalliklaridan farqli o'laroq, ustun diffuz kortikal interstitsial ishtirokni ko'rsatadi. engil va aniq bo'yash.10 Amiloidoz uchun muntazam tekshiruvning bir qismi bo'lgan immunofluoressensiya tahlili ALECT2 da ko'pincha salbiy bo'lsa-da, kamdan-kam hollarda IgG uchun noto'g'ri-musbat bo'yash paydo bo'lishi mumkin.10 Shu sababli, IHC- bilan birga LC/MS proteomikasi - asoslangan yondashuv ALECT2 ni aniqlash va uni amiloidozning boshqa shakllaridan farqlash uchun juda foydali bo'ladi. LC/MS bugungi kungacha ALECT2 va boshqa amiloidoz shakllarini tashxislash uchun eng sezgir va o'ziga xos usul bo'lib qolmoqda.

ALECT2 ni yo'qotish ehtimoli bor, chunki bu bemorlarda kuzatilgan chalkash kasalliklar tufayli buyrak patologiyasiga yordam beradi. Shunday qilib, nefrologlar va patologlar ALECT2 uchun yuqori darajadagi shubhalarga ega bo'lishlari kerak. Bu, ayniqsa, kelib chiqishi meksikalik bo'lgan keksa odamlarda yoki yo'q yoki engil proteinuriya bilan CKD bilan kasallangan boshqa xabar qilingan etnik guruhlarga to'g'ri keladi. Kongo qizil dog'ini qo'llash va ALECT2 va boshqa amiloidoz subtiplari o'rtasidagi kongofil farqlarni baholash kerak. Agar ALECT2 asosiy patologiya bo'lsa, hozirda ma'lum bo'lgan davo yo'q va ALECT2 ni erta aniqlash keraksiz yoki potentsial zararli terapiyani boshlashdan qochishi mumkin. ALECT2 kasalligining tabiiy tarixi va potentsial davolash usullari bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. So'nggi o'n yillikda xabar qilingan kashshof holatlari yoki ALECT2 ishi seriyalari 1-jadvalda keltirilgan.

Jigar ALECT2 amiloidozi

Qizig'i shundaki, ALECT2 ning aniqlanishi va uning buyrak patologiyasidagi roli kuzatilishiga olib keldi.MA'LUMOT-2jigar salomatligi, kasalliklari va yangilanishida ham rol o'ynaydi. Yuqorida aytib o'tilganidek, sintezMA'LUMOT-2gepatotsitlar oqsili -katenin tomonidan tartibga solinadi va ko'p qirrali kimyokin rolini o'ynaydi.29 30 Aniq tadqiqotda Takata va boshqalar LECT-2 ning jigar yallig'lanishiga ta'siri sxemasini taklif qilishdi.MA'LUMOT-2Protein darajasi yog'ning yuqori miqdoriga javoban topiladi va lipopolisakkaridlar bilan stimulyatsiya qilingan C-Jun N-terminal kinaz fosforillanishini qo'zg'atadi, bu makrofag vositachiligida jigar to'qimalarining yallig'lanishi. Bu kichik jigar steatozini alkogolsiz steatogepatitga aylantiradi. Ushbu topilmalar davolash maqsadga muvofiqligini ko'rsatadiMA'LUMOT-2oqsil jigar steatozini yallig'lanishdan parchalashga yordam berishi mumkin. Jigar, shuningdek, ALECT2 tomonidan tez-tez ishtirok etadigan organ bo'lib, tizimli amiloidoz holatlarining 60 foizdan 90 foizigacha xavf tug'diradi.31

Mereuta va boshqalar gistologik jihatdan aniqlangan, tasniflanmagan jigar amiloidozining 130 ta holatini tavsifladilar va baholadilar.11 LC/MS texnikasidan foydalangan holda, AL amiloidozning eng tez-tez uchraydigan etiologiyasi ekanligi tasdiqlandi, ALECT2 esa 25% hollarda. Ushbu hisobotdan oldin ALECT2 jigar amiloidozining ma'lum sababi emas edi. Asl buyrak ALECT2 hisobotlari singari, AQShdan olingan ushbu seriya ham jigar ALECT2 holatlarida ispaniyaliklar orasida etnik ustunlikni ko'rsatdi. Jigar ALECT2 ning patologik xususiyatlari AL dan farq qiladi va o'ziga xosdir. Mereuta va boshqalarning tadqiqotida, barcha jigar ALECT2 namunalari periportal parenxima bo'ylab yoki portal triadaning chetida va markaziy venulalar atrofida joylashgan globulyar amiloid cho'kmalarini ko'rsatdi. perisinusoidal amiloid cho'kishiga.

Jigar ALECT2 ga to'g'ri tashxis qo'yishning klinik ahamiyati turli xil terapevtik variantlarga va klinik kurslarga ega bo'lgan AL, AA yoki ATTR amiloidozi kabi noto'g'ri tashxis qo'yishning oldini olish uchun muhimdir. Gepatik ALECT2 ning terapevtik imkoniyatlari mavjud emas, ammo klinik kursi buyrak ALECT2 kabi sustroq bo'lishi mumkin. Biroq, jigar ALECT2 sirrozi, portal gipertenziya va qizilo'ngach qon ketishiga olib keladigan xabarlar mavjud bo'lib, bu jigar ALECT2 kam xabar qilingan shaxs bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. 32 LECT-2 jigarda sintez qilinganligi sababli, LECT-2 darajasi jigar etishmovchiligida pasayib, jigar faoliyati tiklanganda ortishi qayd etilgan.33 Shunday qilib, qon zardobidagi LECT-2 darajasi O'tkir jigar etishmovchiligida prognostik ko'rsatkich bo'lib xizmat qiladi va LECT-2 jigar regeneratsiyasida ishtirok etishi mumkin, ammo qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi. Okabe va boshqalar gepatotsellyulyar karsinoma (HCC)da potentsial biomarker sifatida LECT-2 rolini baholadilar. 34 LECT-2 darajasi tsirrozi bo'lgan bemorlar yoki sog'lom nazoratchilar bilan solishtirganda HCCda yuqori ekanligi aniqlandi. ALECT2.35 bilan birgalikda intrahepatik xolangiokarsinoma haqida bitta xabar mavjud.

Boshqa organlar tizimining aralashuvi

ALECT2, ehtimol, tizimli amiloid kasalligi, ammo klinik ko'rinishda buyrak belgilari ustunlik qiladi. Jigar odatda shikastlanadi va kam sonli xabarlar uni jigarning anormal patologiyasi bilan bog'laydi.11 32 36 Boshqa organlarning ko'pchiligi subklinikdir. Mayo Klinikasida LC/MS tashxisi qoʻyilgan ALECT2 bilan ogʻrigan 120 nafar bemorni oʻz ichiga olgan tadqiqot shuni koʻrsatdiki, 72 bemorda buyrak, 36 ta jigar, 5 ta taloq, 3 ta prostata va 1 tadan oʻt pufagi, oshqozon osti bezi, ingichka ichak va paratiroid bezlari zararlangan.10 O'tmishda qayd etilgan ALECT2 holatlarining ko'pchiligida buyrak biopsiyasi turli xil buyrak anomaliyalari bilan bog'liq bo'lgan, ammo ularning hech birida buyrakdan tashqari a'zolarning klinik ko'rinishi aniqlanmagan. Mereuta va boshqalar tomonidan e'lon qilingan jigar ALECT2 seriyasida bemorlarning hech birida jigardan tashqari organlarning klinik ta'siri yo'q edi.11 Nyu-Meksikoda o'tkazilgan otopsi seriyasi shuni ko'rsatdiki, ALECT2 Nyu-Meksikoda ispaniyaliklar orasida keng tarqalgan va ehtimol bu populyatsiyada KKD etiologiyasi aniqlanmagan. .37 Ushbu ketma-ketlikda amiloid konlari asosan buyraklar, jigar, taloq, buyrak usti bezlari va o'pkalarni o'z ichiga olgan izchil naqshda kuzatilgan. Hech kimda yurak miokardida, miyada, terida yoki yog 'to'qimalarida cho'kma bo'lmagan. Yurak ALECT238ni tavsiflovchi adabiyotda faqat bitta holat qayd etilgan, boshqasida esa o'pka-buyrak sindromining kam uchraydigan namoyon bo'lishi haqida xabar berilgan.39 Buyrak yoki jigardan tashqari boshqa klinik jihatdan ahamiyatli organlarning zararlanishi ham yetarlicha e'tirof etilishi mumkin. Teri yoki yog 'qatlamining siyrakligini hisobga olsak, tizimli ALECT2 ni hujjatlashtirishda terining yoki yog 'yostig'ining biopsiyasi kabi kamroq invaziv muolajalar foydali bo'lishi dargumon.

Tashxis va davolash

ALECT2 bo'lmagan amiloid kasalliklari ko'pincha buyrak funktsiyasining buzilishidan tashqari yurak, asab tizimi, yog 'yoki teriga ta'sir qiladi. Buyrak yoki jigar disfunktsiyasi amiloidozning yagona klinik ko'rinishi bo'lgan bemorlarda ALECT2 ni diqqat bilan ko'rib chiqish kerak. Qo'shma Shtatlardagi odatiy ko'rinish - bu proteinuriya bilan yoki proteinuriyasiz KKD bilan og'rigan ispaniyalik keksa bemor, unga qandli diabet yoki gipertenziya bilan birga tashxis qo'yish buyrak funktsiyasi buzilishining asosiy sababi ekanligiga shubha qilmaydi. Ko'rsatilgan hollarda amiloidni baholash uchun buyrak biopsiyasi o'tkazilishi kerak. Boshqa tizimli amiloid kasalliklari (AA, AL va ATTR) belgilari salbiy bo'lsa, ALECT2 ga shubha qilish kerak. Aylanadigan LECT-2 darajalari skriningda foydali emas. Florbetapir radiotraser asosidagi pozitron emissiya tomografiyasi/kompyuter tomografiyasi (PET/KT) qo'llanilishini tavsiflovchi bitta hisobot mavjud bo'lib, bu biopsiya bilan tasdiqlangan ALECT2.40 bo'lgan bemorda buyrakda sezilarli darajada so'rilishini ko'rsatadi. yurak, lekin ishtirok etgan ALECT2 buyragiga juda faol kirishi qayd etilgan. Biroq, florbetapir PET/KT skrining testi sifatida ishlatilishi mumkinligini aniqroq qilish uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.

Gistopatologik nuqtai nazardan, ALECT2 ajoyib darajada kongofil bo'lib, kortikal interstitsial diffuz va kamroq medullar ta'sirlanishini, o'zgaruvchan glomerulyar va tomirlarda amiloid cho'kmasini ko'rsatadi.9 Bu ALECT2 ni amiloidozning boshqa shakllaridan ajralib turadi, masalan, ALECT2 ni o'ziga xos morfologik morfologik shaklga ega bo'lgan amiloidozning boshqa shakllaridan, masalan, me'da polipropilen-preparatsi bilan ajralib turadi. IV bog'liq amiloidoz41 va irsiy fibrinogen amiloidozda ustun glomerulyar cho'kma.42 ALECT2 bilan birga keladigan nefrotik sindromi bo'lgan bemorlar bir vaqtda podotsitopatiya ehtimolidan ehtiyot bo'lishlari va elektron mikroskopiyani o'tkazishlari kerak, ayniqsa, bolalarning klinik ma'lumotlari bilan bog'liq bo'lsa6.

Jigar ALECT2 cho'kmasi, buyrak ALECT2 kabi, xarakterli gistologik patologiyaga ega. ALECT2 jigar cho'kindilari markaziy tomirlarni va portal yo'llarining periferiyasi bo'ylab juda o'ziga xos globulyar ko'rinishga ega. Bu ko'pincha perisinusoidal tarqalish naqshini ko'rsatadigan AL konlaridan farq qiladi.43 LC/MS proteomikasi amiloidozning pastki turini aniqlash uchun ajoyib vositadir. Bu ALECT2 ni boshqa amiloidoz shakllaridan farqlashning eng sezgir va o'ziga xos usuli bo'lib qolmoqda.

ALECT2 ni boshqa tizimli amiloidozdan aniq tashxislash, identifikatsiyalash va farqlashning muhim ehtiyoji keraksiz va potentsial zararli davolash usullarining oldini olishdir. Misol uchun, agar ALECT2 amiloidoz deb noto'g'ri tashxis qo'yilgan bo'lsa, u nozik plazma hujayralari diskraziyasi tufayli kelib chiqqan bo'lsa, bu kimyoterapiyaga olib kelishi mumkin. Afsuski, hozirgi vaqtda ATTR va AL amiloididan farqli o'laroq, ALECT2 uchun maxsus davolash mavjud emas. ALECT2 ni davolash asosan qo'llab-quvvatlovchi xarakterga ega va tabiiy tarix yaxshi aniqlanmagan bo'lsa-da, AL yoki ATTRga qaraganda kursda ko'proq sustroq ko'rinadi. Bir nechta hisobotlar transplantatsiya qilingan allogreftlarda donorlardan kelib chiqqan ALECT2 cho‘kmalarini ko‘rsatdi, ular vaqt o‘tishi bilan bartaraf etilmadi, ammo allogreft funktsiyasiga hech qanday xalaqit bermasdan barqaror bo‘lib qoldi.44 45 ALECT2 klinik jihatdan ahamiyatli IgA nefropatiya va nefrotik sindrom bilan birga bo‘lgan hollarda, shunday bo‘ladi. IgA nefropatiya uchun samarali bo'lgan kimyoterapiya va/yoki steroidlar bilan davolashning foydasi.10

Xulosa

Uning asl tavsifi 13 yil oldin, biz endi bilamizki, ALECT2 keng tarqalgan amiloid mavjudotdir. U asosan interstitsial buyrak taqsimoti bilan etnik moyillikka ega, odatda monoklonal gammopatiyaning yo'qligi, oilada amiloidozning yo'qligi, buyrakdan tashqari shikastlanishning kamdan-kamligi va aniq proteinuriyaning nisbiy yo'qligi sababli noto'g'ri tashxis qo'yiladi. Bu hali ham tan olinmagan va qadrlanmagan bo'lishi mumkin. Umid qilamizki, kelajakda ALECT2 uchun tabiiy tarix va potentsial terapiya bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar olib boriladi.

Himoyachilar

Barcha mualliflar qo'lyozmaga o'z hissalarini qo'shgan va qo'lyozmaning yakuniy versiyasiga rozi bo'lganlar. Yakuniy mualliflik hissasi bayonoti quyidagicha: BKM va JB ishning dizayniga, muhokama qilingan barcha bo'limlarni adabiyotlarni ko'rib chiqishga, muhim ahamiyatga ega bo'lgan intellektual tarkibni qayta ko'rib chiqishga va yakuniy tarkibni yozishga katta hissa qo'shgan. EC g'oyaning boshlanishiga, muhim intellektual tarkibni qayta ko'rib chiqishga va ishning barcha qismlari uchun javobgarlikni kelishishga hissa qo'shdi. CC va SE qo'lyozmani qayta ko'rib chiqishga va ishning barcha qismlari uchun javobgarlik kelishuviga hissa qo'shdilar.

Moliyalashtirish Mualliflar ushbu tadqiqot uchun davlat, tijorat yoki notijorat sektorlaridagi biron bir moliya agentligidan maxsus grant e'lon qilmaganlar.

Raqobatdosh manfaatlar Hech kim e'lon qilmagan.

Nashr qilish uchun bemorning roziligiMajburiy emas.

Kelib chiqishi va o'zaro baholash foydalanishga topshirilgan; ichki ko'rib chiqish.

ADABIYOTLAR

1 Benson MD, Jeyms S, Scott K va boshqalar. Leykotsitlar kimyotaktik omil 2: yangi buyrak amiloid oqsili. Buyrak Int 2008; 74: 218-22.

2 Larsen CP, Walker PD, Weiss DT va boshqalar. Buyrak biopsiyalarida leykotsitlar kimyotaktik omil 2-bog'langan amiloidning tarqalishi va morfologiyasi. Buyrak Int 2010; 77: 816-9.

3 Picken MM. Tasniflashda amiloidoz patologiyasi: sharh. Acta Haematol 2020;143:322–34.

4 Yamagoe S, Yamakawa Y, Matsuo Y va boshqalar. Yangi neytrofil kimyotaktik omil LECT2 ning tozalanishi va birlamchi aminokislotalar ketma-ketligi. Immunol Lett 1996;52:9-13.

5 Lu XJ, Chen J, Yu CH va boshqalar. Lect2 CD209a retseptorlari orqali makrofaglarni faollashtirish orqali sichqonlarni bakterial sepsisdan himoya qiladi. J Exp Med 2013; 210: 5-13.

6 Ong HT, Tan PK, Vang SM va boshqalar. Odamning gepatotsellyulyar karsinomasida LECT2 ning o'simtani bostirish funktsiyasi uni potentsial terapevtik nishonga aylantiradi. Saraton geni Ther 2011; 18: 399-406.

7 Yamagoe S, Kameoka Y, Hashimoto K va boshqalar. Inson LECT2 genining molekulyar klonlanishi, strukturaviy tavsifi va xromosoma xaritasi. Genomika 1998;48:324–9.

8 Merfi CL, Vang S, Kestler D va boshqalar. Leykotsitlar kimyotaktik omil 2 (LECT2) - bog'liq buyrak amiloidozi: holatlar seriyasi. Am J Kidney Dis 2010;56:1100–7.

9 Larsen CP, Kossmann RJ, Beggs ML va boshqalar. Buyrak leykotsitlari xemotaktik omil 2 amiloidozining klinik, morfologik va genetik xususiyatlari. Buyrak Int 2014;86:378–82.

10 Said SM, Sethi S, Valeri AM va boshqalar. Buyrak leykotsitlari xemotaktik omil 2-bog'langan amiloidozning xarakteristikasi va natijalari. Buyrak Int 2014;86:370–7.

11 Mereuta OM, Theis JD, Vrana JA va boshqalar. Qo'shma Shtatlarda leykotsit hujayralaridan kelib chiqadigan xemotaksis 2 (LECT2) bilan bog'liq amiloidoz jigar amiloidozining tez-tez uchraydigan sababidir. Qon 2014; 123: 1479–82.

12 Gödecke VA, Röcken C, Steinmüller-Magin L va boshqalar. Qozoq-germaniyalik bemorda aralash leykotsit hujayralaridan kelib chiqqan xemotaksis 2 va amiloid buyrak amiloidozi. Clin Buyrak J 2017; 10: 266-8.

13 Rezk T, Gilbertson JA, Rowczenio D va boshqalar. Leykotsitlar xemotaktik omil 2 (ALECT2) amiloidozida diagnostika, patogenez va natijalar. Nephrol Dial Transplant 2018;33:241–7.

14 Ortega Junco E, Sánchez Gonsales C, Serrano Pardo R va boshqalar. LECT2- bilan bog'liq buyrak amiloidozi (ALECT2): holat hisoboti. Nefrologiya 2018; 38: 558–60.

15 Chakrabarti A, Samal P, Chakrabartty J. Amiloidoz: der7q add(7) bilan bog'liq yangi kashf etilgan ALECT2. J Clin Diagn Res 2016;10:ED04-5.

16 Qonun S, Gillmore J, Gilbertson JA va boshqalar. Yangi FAN1 gen mutatsiyasi va bir vaqtning o'zida ALECT2 amiloidozi bilan karyomegalik interstitsial nefrit. BMC Nephrol 2020;21:74.

17 Slowik V, Apte U. Leykotsit hujayralaridan olingan Chemotaksin-2: uning patofiziologiyadagi roli va klinik tibbiyotdagi kelajakdagi. Clin Transl Sci 2017;10:249–59.

18 Ha JH, Tu HC, Wilkens S va boshqalar. Bog'langan sinkning yo'qolishi leykotsit hujayralaridan kelib chiqqan kimyotaksis 2 (LECT2) ning amiloid fibril shakllanishini osonlashtiradi. J Biol Chem 2021;296:100446.

19 Uchida T, Nagai H, Gotoh K va boshqalar. Gepatotsellyulyar karsinoma va uning premalign lezyonida yangi tan olingan LECT2 oqsilining ekspressiyasi. Pathol Int 1999;49:147–51.

20 Yamagoe S, Akasaka T, Uchida T va boshqalar. Rekombinant LECT2 ga poliklonal va monoklonal antikorlardan foydalangan holda immunokimyoviy tadqiqotlar natijasida aniqlangan neytrofil kimyotaktik oqsil LECT2 ning inson gepatotsitlarida ifodalanishi. Biochem Biophys Res Commun 1997;237:116-20.

21 Yamagoe S, Mizuno S, Suzuki K. Neytrofil kemotaktik faollikka ega bo'lgan inson va sigir LECT2 ning molekulyar klonlanishi va uning jigarda o'ziga xos ifodasi. Biochim Biophys Acta 1998;1396:105-13.

22 Takata N, Ishii KA, Takayama H va boshqalar. LECT2 gepatotsit sifatida NASHda to'qima makrofaglarini faollashtirish orqali jigar steatozini yallig'lanish bilan bog'laydi. Sci Rep 2021;11:555.

23 Nasr SH, Dogan A, Larsen CP. Leykotsitlar hujayralaridan kelib chiqqan kimyotaksis 2-bog'langan amiloidoz: yaqinda tan olingan, klinikopatologik xususiyatlarga ega bo'lgan kasallik. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:2084–93.

24 Holanda DG, Acharya VK, Dogan A va boshqalar. Atipik amiloidning atipik ko'rinishi. Nephrol Dial Transplant 2011;26:373–6.

25 Larsen CP, Ismoil V, Kurtin PJ va boshqalar. Leykotsitlar kimyotaktik omil 2 amiloidozi (ALECT2) misrliklar orasida buyrak amiloidozining keng tarqalgan shaklidir. Mod Pathol 2016;29:416–20.

26 Valdés-Lagunes DA, Méndez-Pérez RA, de la Cruz MA va boshqalar. LECT2 amiloidozi fonida nefrotik sindrom: podotsitni ko'rib chiqing. Clin Nephrol 2020;94:266–70.

27 An N, Chen SL, Li X. [Leykotsit hujayralaridan kelib chiqqan kimyotaksis-2 amiloidozi bilan birlashgan immunoglobulin l yengil zanjiri amiloidozi haqida hisobot]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 2017;56:298–300. Xitoy.

28 Li J, Vang WF, Liu JH va boshqalar. [Leykotsitlar kimyotaktik omili 2-bog'langan buyrak amiloidozi bilan PLA2R vositachiligida idyopatik membranoz nefropatiya: ish hisoboti]. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2021;50:532–4. Xitoy.

29 Ovejero C, Cavard C, Périanin A va boshqalar. Jigardagi beta-kateninning to'g'ridan-to'g'ri maqsadli geni sifatida leykotsit hujayralaridan kelib chiqqan kimyotaksis 2 ni aniqlash. Gepatologiya 2004; 40: 167-76.

30 Anson M, Crain-Denoyelle AM, Baud V va boshqalar. Onkogen -katenin sichqonlarda gepatotsellyulyar karsinomaning agressivligini aniqlaydigan yallig'lanish reaktsiyasini qo'zg'atadi. J Clin Invest 2012; 122: 586–99.

31 Buck FS, Koss MN. Jigar amiloidozi: tizimli AL va AA turlari o'rtasidagi morfologik farqlar. Hum Pathol 1991; 22: 904-7.

32 Damlaj M, Amre R, Vong P va boshqalar. Portal gipertenziya va takroriy varikoz qon ketishini keltirib chiqaradigan jigar ALECT-2 amiloidozi: hodisa hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Am J Clin Pathol 2014; 141: 288–91.

33 Sato Y, Vatanabe H, Kameyama H va boshqalar. O'tkir jigar etishmovchiligida prognostik ko'rsatkich sifatida sarum LECT2 darajasi. Transplantatsiya jarayoni 2004;36:2359–61.

34 Okabe H, Delgado E, Li JM va boshqalar. Leykotsit hujayralaridan kelib chiqqan kimyotaksis 2 ning gepatotsellyulyar karsinomada biomarker sifatida roli. PLoS One 2014;9:e98817.

35 Bell PD, Huber AR, DeRoche TC. Yo'l davomida: LECT2 amiloidozi bilan birga keladigan intrahepatik xolangiokarsinoma. Case Rep Pathol 2020;2020:1–4.

36 Fix OK, Freise CE, Shores NJ. O'tkir jigar etishmovchiligi bilan kechadigan leykotsitlar kimyotaktik omil 2-amiloidozi uchun birinchi jigar va buyrak transplantatsiyasi. ISN Xulosa OP53. Amiloidoz bo'yicha XIII Xalqaro simpoziumda, Groningen, Niderlandiya; 2012 yil 6-10 may.

37 Larsen CP, Beggs ML, Wilson JD va boshqalar. Nyu-Meksikoda leykotsitlar kemotaktik omil 2 amiloidozining (ALECT2) tarqalishi va a'zolar taqsimoti. Amiloid 2016;23:119–23.

38 Eletta O, Ali M, Grieff A va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasini murakkablashtiradigan yurakning ishtiroki bilan leykotsitlar kimyotaktik omil 2 (ALECT 2) dan kelib chiqqan klinik yashirin amiloidoz: ish hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Kardiovask patol 2021;55:107375.

39 Khalighi MA, Yue A, Hwang MT va boshqalar. O'pka-buyrak sindromi sifatida namoyon bo'lgan leykotsitlar xemotaktik omil 2 (LECT2) amiloidozi: hodisa hisoboti va adabiyotlarni ko'rib chiqish. Clin Buyrak J 2013; 6: 618-21.

40 Leung N, Ramirez-Alvarado M, Nasr SH va boshqalar. ALECT2 amiloidozini florbetapir bilan pozitron emissiya tomografiyasi - kompyuter tomografiyasi yordamida aniqlash. Br J Haematol 2017;177:12.

41 Sethi S, Theis JD, Shiller SM va boshqalar. Apolipoprotein A-IV cho'kishi bilan bog'liq medullar amiloidoz. Buyrak Int 2012; 81: 201-6.

42 von Hutten H, Mihatsch M, Lobeck H va boshqalar. Buyrak biopsiyalarida amiloidning tarqalishi va kelib chiqishi. Am J Surg Pathol 2009;33:1198–205.

43 Chandan VS, Shah SS, Lam-Himlin DM va boshqalar. Globulyar jigar amiloidi LECT2 amiloidozi uchun juda sezgir va o'ziga xosdir. Am J Surg Pathol 2015;39:558–64.

44 Shamir ER, Li MM, Walavalkar V. De novo leykotsitlar kimyotaktik omil 2 amiloidozi bolalar buyrak allograftida, transplantatsiyadan 15 yil o'tgach. Pediatr transplantatsiyasi 2019;23:e13371.

45 Mejia-Vilet JM, Cárdenas-Mastrascusa LR, Palacios-Cebreros EJ va boshqalar. Buyrak transplantatsiyasida LECT2 amiloidozi: 5 ta holat haqida hisobot. Am J Kidney Dis 2019;74:563–6.

46 Said SM, Sethi S, Valeri AM va boshqalar. Buyrak amiloidozi: yaqinda 474 ta holatning kelib chiqishi va klinikopatologik korrelyatsiyasi. Clin J Am Soc Nephrol 2013;8:1515–23.

47 Paueksakon P, Fogo AB, Sethi S. Leykotsitlar kemotaktik omil 2 amiloidozni immunohistokimyoviy bo'yash orqali ishonchli tashxislash mumkin emas. Hum Pathol 2014; 45: 1445–50.

Batafsil maʼlumot soʻrang: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501