AD-HIES guruhining uzoq muddatli bo'ylama kuzatuvi: erta tashxis qo'yish va IPINet markazlariga yozilishning ish sindromining tabiiy tarixiga ta'siri
Oct 30, 2023
Abstrakt
Job sindromi yoki autosomal dominant giperimmunoglobulin E sindromi (AD-HIES, STAT3-Dominant negativ) koʻp aʼzolar ishtiroki va uzoq umr infeksiyadan keyingi zarar bilan kechadigan kam uchraydigan tugʻma immunitet xatosi (IEI). Uzunlamasına registrlar ushbu noyob kasalliklarning tabiiy tarixi va ularni boshqarish haqidagi bilimlarimizni yaxshilashda muhim ahamiyatga ega. Ushbu tadqiqot Italiyaning asosiy immunitet tanqisligi (IPINet) tarmog'ida qayd etilgan AD-HIES bilan kasallangan 30 italiyalik bemorlarning tabiiy tarixini tasvirlashga qaratilgan. Ushbu tadqiqot diagnostika vaqtida mavjud bo'lgan ko'rinishlarning tez-tezligini IEI uchun yo'naltiruvchi markazda kuzatuv paytida paydo bo'lganlarga nisbatan ko'rsatadi. Diagnostik kechikishning o'rtacha vaqti 13,7 yilni tashkil etdi, kasallikning boshlanishi yoshi esa<12 months in 66.7% of patients. Respiratory complications, namely bronchiectasis, and pneumatoceles, were present at diagnosis in 46.7% and 43.3% of patients, respectively. Antimicrobial prophylaxis resulted in a decrease in the incidence of pneumonia from 76.7% to 46.7%. At the time of diagnosis, skin involvement was present in 93.3% of the patients, including eczema (80.8%) and abscesses (66.7%). At the time of follow-up, under therapy, the prevalence of complications decreased: eczema and skin abscesses reduced to 63.3% and 56.7%, respectively. Antifungal prophylaxis decreased the incidence of mucocutaneous candidiasis from 70% to 56.7%. During the SARS-CoV-2 pandemic, seven patients developed COVID-19. Survival analyses showed that 27 out of 30 patients survived, while three patients died at the ages of 28, 39, and 46 years as a consequence of lung bleeding, lymphoma, and sepsis, respectively. Analysis of a cumulative follow-up period of 278.7 patient years showed that early diagnosis, adequate management at expertise centers for IEI, prophylactic antibiotics, and antifungal therapy improve outcomes and can positively influence the life expectancy of patients.
Cistanche tubulosa foydalari- immunitet tizimini mustahkamlash
Kalit so'zlar
AD-HIES, Job sindromi, immunitet tanqisligi, immunitetning tug'ma nuqsonlari, STAT3, pnevmatosel, stafilokokk infektsiyalari, shilliq teri kandidozi, COVID-19
Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Kirish
Avtosomal dominant giper-immunoglobulin E (IgE) sindromi (AD-HIES) - har million aholiga har yili taxminan bir marta tez-tez uchraydigan immunitetning murakkab kam uchraydigan tug'ma xatosi (IEI). AD-HIES STAT3-Dominant negativ (DN) immunologik va noimmunologik xususiyatlarga ega boʻlgan koʻp tizimli kasallik sifatida tan olingan boʻlib, ekzema, takroriy stafilokokk teri va oʻpka infektsiyalari va qon zardobida IgE darajasining oshishi bilan ajralib turadi. 2000 UI/ml dan yuqori) signal transduserining va transkripsiya 3 (STAT3) genining faollashtiruvchi funksiyasining yo‘qolishi (LOF) mutatsiyalari tufayli [2]. Kasallik birinchi marta Devis va boshqalar tomonidan tasvirlangan. 1966 yilda va Ayub sindromi [3] deb ataldi, chunki AD-HIES og'rig'i va yaralari ularga Injil qahramoni Ayub boshdan kechirgan teri yaralari va pustulalarni eslatdi (Ayub 2:7). Olti yil o'tgach, Bakli va boshqalar. takroriy infektsiyalar, og'ir dermatit, yuqori qon zardobida IgE darajasi va o'ziga xos yuz xususiyatlari bilan o'xshash kasallik haqida xabar berdi va uni "Bakli sindromi" deb atadi [4]. Ikki yil o'tgach, yuqori IgE darajasini aniqlash bilan Xill munozarali "hiper IgE sindromi" (HIES) nomini taklif qildi [5]. Hozirgi vaqtda AD-HIES (OMIM #147060) atamasi immunitet tanqisligidan tashqari infektsiyalar va boshqa ko'p tizimli ko'rinishlar paytida past darajadagi yallig'lanish belgilari bilan kasallangan bemorlarni tavsiflaydi. 1999 yilda Grimbacher va boshqalar. HIES bilan og'rigan 30 nafar bemorning 70 nafar qarindoshini tekshirib ko'rdi va irsiyning bir lokusli AD naqshli ko'p tizimli buzilishi haqida xabar berdi [6]. 2007 yilda Meneghishi va boshqalar. DNK bilan bog‘lovchi dominant-salbiy mutatsiyalar tufayli AD-HIESda qo‘zg‘atuvchi kasallik geni sifatida signal o‘tkazgich va transkripsiya faollashtiruvchisi -3 (STAT3) aniqlandi [2, 7]. STAT3 oqsili interleykin (IL)-6, IL-12 va IL-23 kabi T yordamchi 17 (T17)-induktiv sitokinlarning quyi oqim effektoridir va differensiallanish uchun zarurdir. IL-17 va IL-22 kabi sitokinlarni ishlab chiqarish orqali hujayradan tashqari zamburug'lar va bakteriyalarni yo'q qilish uchun muhim bo'lgan T17 hujayralari. Ushbu gendagi mutatsiya T17 hujayralarining zaif faollashuviga va keyinchalik patogenlarga qarshi nuqsonli yallig'lanish reaktsiyalariga [8-10] va aylanma xotira B hujayralarining etishmasligiga olib kelishi mumkin [11, 12]. AD-HIESning molekulyar yo'llarini tushunish ushbu kasallikka xos bo'lgan stafilokokklar va Candida turlari keltirib chiqaradigan infektsiyalarning yuqori chastotasini tushuntirishi mumkin [13]. STAT3 yo'li bo'yicha yangi tushunchalar AD-HIES bilan kasallangan bemorlarni yaxshiroq boshqarish haqidagi tushunchamizni yanada oshirishi mumkin. So'nggi paytlarda AD-HIES ning fenokopiyalari (avtosomal retsessiv ZNF341 etishmovchiligi, IL6ST tomonidan kodlangan gp130 umumiy retseptorlari zanjirining qisman etishmovchiligi va ERBB2IP mutatsiyalari) haqida xabar berilgan [14-16]. Kasallikning kengaytirilgan fenotipiga asoslanib, NIH HIES balli deb nomlanuvchi klinik tashxisni yaxshilash uchun skoring tizimi ishlab chiqilgan [17]. 2010 yilda ishlab chiqilgan o'zgartirilgan ball sarum IgE darajasi yuqori bo'lgan odamning STAT3 genida mutatsiyaga ega bo'lish ehtimolini taxmin qiladi [8]. An'anaviy davolash usullari infektsiyalarning takrorlanishi va og'irligini nazorat qilish uchun mikroblarga qarshi profilaktika va terapiyani o'z ichiga oladi, shu bilan birga allergik ko'rinishlarga mo'ljallangan monoklonal antikorlar va suyak iligi transplantatsiyasi kabi yangi davolash strategiyalari o'rganilmoqda [1]. Molekulyar va hujayrali nuqsonlarni o'rganuvchi AD-HIES bilan og'rigan bemorlarning bir nechta milliy yoki xalqaro tahlillari, shu jumladan 60 frantsuz bemor [18], AQShdan 85 bemor [19], 17 kishidan iborat ikkita Xitoy kogortasi va 20 bemor [20, 21]. , 19 eronlik [22] va Hindistondan 103 bemor (27 genetik jihatdan tasdiqlangan) [23]. Ushbu maqolada Italiya tarmog‘ining asosiy immunitet tanqisligi reestriga (IPINet) kiritilgan AD-HIES STAT3-DN bo‘lgan 30 nafar genetik jihatdan tasdiqlangan italiyalik bemorlarning bo‘ylama va tabiiy tarixi tasvirlangan bo‘lib, ushbu sohadagi klinik bilimlarga qo‘shimcha klinik ma’lumotlarni taqdim etadi. . Tadqiqot IEI reestrining AD-HIES bo'yicha bo'ylama ma'lumotlarni to'plash va ma'lumot markazida parvarish qilingan bemorlarning ahvolini yaxshilash uchun muhimligini ta'kidlaydi.
Bemorlar va usullar
IPINet registri
The IPINet Registry, built-in 1999 [24], collects all the "historical" patients who have been cared for since 1970 even before their rare disorder had been genetically identified. Patients are entered directly by attending physicians in an online electronic database that runs a dedicated server managed by the Interuniversity Computing Centre (CINECA; https://www.cineca.it/en/ progetti/aieop) [25]. All enrolled patients were diagnosed with AD-HIES according to the 2014 protocol by the IPINet group of the Italian Association of Pediatric Haematology Oncology (AIEOP) [26], where definitions, signs, symptoms, diagnostic, and inclusion criteria have been extensively reported. Patients aged>Ushbu tadqiqotda 18 yosh kattalar hisoblanadi. Barcha bemorlar xabardor qilingan rozilik shaklini imzoladilar. Mahalliy axloq qo'mitasi ro'yxatga olish protokolini o'rganishni tasdiqladi.
Mutatsion tahlil
Bemorlar Sanger sekvensiyasi yoki NGS yordamida STAT3 mutatsiyalari uchun tahlil qilindi. Qon namunalari Anjelo Nosivelli Molekulyar Tibbiyot Institutidagi IPINet Reference Laboratoriyasiga yuborildi, Breshiya, Italiya. Pavia universitetida bir bemorga tashxis qo'yilgan [27]. Olti nafar bemor Londonning UCL kollejiga qabul qilindi. Ushbu bemorlar STAT3 qo'zg'atuvchi kasallik genini aniqlashga imkon beruvchi xalqaro kogortaga hissa qo'shdilar [8]. Barcha bemorlar genetik tahlil uchun ma'lumotli rozilik berdilar va genetik maslahat oldilar.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
Statistik tahlil
Har bir bemor uchun klinik xususiyatlar va laboratoriya ma'lumotlari tug'ilishdan boshlab 2019 (yoki o'lim)gacha bo'ylama yig'ildi. Barcha statistik testlar ikki tomonlama edi va IBM SPSS Statistics 22.0 (IBM, Nyu-York, NY) yordamida hisoblab chiqilgan.
Natijalar
Demografiya
2019-yilda 62 IPINet markazidan to‘qqiztasi AD-HIES bilan kasallangan 30 italiyalik bemorni (17 erkak va 13 ayol) ro‘yxatga oldi, bu IPINet reestridagi umumiy 3352 bemorning 0,089 foizini tashkil etdi. AD-HIES juda kam uchraydigan IEI [24]. Kogorta shuningdek, ro'yxatga olish boshlanishidan oldin bir necha yil davomida kuzatilgan sakkizta "tarixiy" bemorlarni o'z ichiga oladi. Italiyalik bemorlarning 20 nafari kattalar, o‘n nafari esa bolalar edi. 2019 yildagi oxirgi uchrashuvdagi bemorlarning yoshiga ko'ra, kogortaning o'rtacha yoshi 24,7 yoshni tashkil etdi (SD±14,2 yil; o'rtacha, 23,6; diapazon, 3,2 dan 49,2 gacha). Semptomlar paydo bo'lishining o'rtacha yoshi 12 oyni tashkil etdi (o'rtacha, 4 oy; diapazon, 0-6,1 yosh) va bemorlarning 66,7 foizi hayotning birinchi yilidan oldin simptomlarni rivojlantirgan. Klinik tashxis qo'yilganda o'rtacha yosh 16,6±13,9 yoshni tashkil etdi (o'rtacha, 12,1; diapazon, 4 oydan 45,8 yoshgacha). Diagnostik kechikish birinchi namoyon bo'lgan simptom va genetik yoki klinik tashxis qo'yilgan sana o'rtasidagi vaqt oralig'ida hisoblab chiqilgan (1-rasm). Agar ikkala sana ham mavjud bo'lsa, eng erta sana ishlatilgan. Diagnostik kechikish vaqtining o'rtacha qiymati 13,7 ± 13,2 yilni tashkil etdi (o'rtacha, 10,1; diapazon, 4 oydan 44,8 yilgacha), sakkiz bemorga hayotning uchinchi yoki to'rtinchi o'n yilligida tashxis qo'yilgan (1-rasm). Semptomlar boshlangan paytdan boshlab 2019 yilgacha hisoblangan kuzatuv vaqti butun kogorta uchun 721,1 yilni tashkil etdi, tashxisdan keyin o'rtacha kuzatuv davri 9,3±7,9 yil / bemor (kuzatishning o'rtacha vaqti, 6,7; diapazon, 2 oydan 36,6 yilgacha) va barcha 30 bemor uchun jami kuzatuv davri 278,7 yil.
Omon qolish
2019-yilda 27 nafar (90 foiz) bemor tirik, uch nafari (10 foiz) vafot etgani xabar qilingan. Bir bemor 17 yillik kuzatuvdan so'ng og'ir bronxoektatik kontekstda bronxial venaning eroziyasi tufayli 28 yoshida katta o'pka qon ketishidan vafot etdi. Yana bir bemor 39 yoshida, AD-HIES tashxisi va markazga kelganidan atigi 3 yil o'tgach, limfoma va bosh-bo'yinning ikkilamchi saratoni bilan birga kechishi sababli vafot etdi. Uchinchi bemor 46 yoshida AD-HIES o'limdan keyingi tashxisi bilan nazoratsiz og'ir sepsisdan vafot etdi, bu genetik tahlil bilan tasdiqlangan. AD-HIES oxirgi bemorlarning ikkalasida ham bolalariga tashxis qo'yilgandan keyin aniqlandi. Ushbu bemorlarda "to'liq AD-HIES fenotipi" paydo bo'ldi: tipik yuz xususiyatlari, og'ir takroriy infektsiyalar, surunkali og'ir davolanib bo'lmaydigan ekzema va teri xo'ppozlari.
1-rasm AD-HIES butun kogortasining boshlanishi, tashxisi va kuzatuv vaqti yoshi. Shtrix syujetida bemorlarning 2019-yildagi yoshi ko‘rsatilgan. Chiziqlarning uch qismi boshlang‘ich yoshi (qora), diagnostik kechikish vaqti (och kulrang) va kuzatuv vaqti (to‘q kulrang)dan iborat. "Ŧ" belgisi uchta o'lgan bemorni aniqlaydi
STAT3 mutatsiyalari
Twenty-nine of the 30 patients underwent genetic analysis of STAT3. The remaining patient died before STAT3 genetic testing became available, but her diagnosis was based on the clinical presentations (typical facial features, high palate, dysodontiasis, recurrent abscesses, recurrent severe pulmonary infections, very large pneumatoceles, necrotizing cellulitis, chronic dermatitis, onychomycosis, and very high serum IgE levels), and an NIH score>70. 11 ta holat (36,7%) oilaviy (jumladan 5 ta qarindosh) bo'lib, ularning hech biri qarindosh emas, qolgan holatlar esa sporadik edi. Aniqlangan mutatsiyalarning barchasi noto'g'ri edi, STAT3 ning o'chirilishi (V463del) va dominant salbiy geterozigotli LOF mutatsiyasi [28] bundan mustasno, bu protein o'zgarishiga olib keldi, 2-rasm va 1-jadvalda batafsil tavsiflangan. Oldin xabar qilingan ikkita STAT3 mutatsiyasi (R382W va R382W va). V637M) mos ravishda besh va etti bemorda aniqlangan. P639L STAT3 varianti tipik AD-HIES klinik fenotipi bilan murojaat qilgan bir xil turdagi ikki bemorda aniqlandi. Ota AD-HIES tashxisidan uch yil o'tgach, Xodgkin bo'lmagan limfomadan vafot etdi. Asano va boshqalar. bir xil qoldiqdagi patogen mutatsiyalarni tasvirlangan (P639) [28]. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda teri toshmasi va ekzemasi, infektsiyalari va tipik yuz anomaliyalari bo'lgan bemorda M660A STAT3 o'zgarishi aniqlangan va xuddi shu qoldiqdagi ma'lum mutatsiyalar (M660) patogen ekanligi xabar qilingan [28, 29]. Ushbu kohortda aniqlangan STAT3 variantlari ilgari bizning guruhimiz va boshqa mualliflar tomonidan biologik faollik nuqtai nazaridan baholangan, bu ularning dominant-salbiy tarzda harakat qilishini aniqlagan (1-jadval) [28, 29].
2-rasm AD-HIES butun kohorti: STAT3 genida aniqlangan mutatsiyalar
1-jadvalda STAT3 variantlari aniqlangan
Diagnostika paytida laboratoriya ma'lumotlari
Tashxis qo'yilgach, sarum IgE darajasi 961 dan 54,805 kU / ml gacha, o'rtacha darajasi 5000 kU / ml dan yuqori (o'rtacha, 10,253,2 kU / ml; SD±13,225,03). Qondagi eozinofillarning o'rtacha mutlaq soni 438,9 hujayra/mkl bo'lib, 128 dan 18 543 hujayra/mkL gacha (o'rtacha 1537 hujayra/mkl; SD±3587,7). IgG2 tanqisligi bo'lgan ikkita bemorda sarum IgG darajasi ikkita standart og'ishdan past bo'lgan. Bir bemorda selektiv IgA tanqisligi bor edi.
Kasallikning boshlanishi, tashxisi va kuzatuvidagi klinik belgilar (3-rasm)
Bemorning tarixi 93,3% (28/30) da terining shikastlanishi uchun ajoyib edi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda teri toshmasi bemorlarning 50 foizida (15/30) birinchi klinik belgi bo'lsa, 61,5 foizida (16/26) og'ir ekzema kuzatilgan. Kasallik boshlanganda, bemorlarning 96,7 foizi (29/30) kamida bitta infektsiya bilan murojaat qilgan, ularning 60 foizi hayotning 30 oyligidan oldin sodir bo'lgan. Bemorlarning 46,7% (14/30) va 30% (9/30) da takroriy otit va sinusit mavjud edi. Osteomielit (2/30) va sepsis (2/30) bemorlarning 6,7 foizida kasallikning boshlanishida mavjud edi.
Kasallik tashxisida (3-rasm)
Persistent eczema was reported in 80.8% (21/26) of the patients at diagnosis. Of these, 66.7% (20/30) had a medical history of skin abscesses. Pyodermitis was reported at diagnosis in 33.3% of the patients (10/30). Post-infective pneumatoceles were observed in 43.3% (13/30) and bronchiectasis in 46.7% (14/30) of the patients due to severe pulmonary involvement. Invasive pulmonary fungal infection was found in 13.3% (4/30) of the patients. Before diagnosis, a patient had a pulmonary Staphylococcus abscess that required lobectomy at 1 year of age, another had a kidney abscess at 8 years of age, and a third had a rectal abscess during the neonatal period. The "characteristic face" was the most commonly observed skeletal sign, recognized in 83.3% of the patients. Retained primary teeth were the second most frequently observed (56.7%, 17/30), while a high palate was found in 50% (15/30) of the patients. Scoliosis was diagnosed in 33.3% (10/30) of the patients. Hyper-extensive joints were recognized in 30% (9/30), and another 30% (9/30) experienced bone fractures (only two patients had both hyper-extensive joints and fractures). Osteoporosis was identified in four adults at the time of AD-HIES diagnosis. Allergic manifestations were reported in several patients: two (6.7%) presented with food allergies and two (6.7%) had allergic asthma. One patient had a history of anaphylactic shock (a patient with a STAT3 mutation in the linker domain) [27]. Under suspicion of allergic manifestations, 13 patients (43.3%) underwent both blood allergen-specific IgE and cutaneous prick tests. The RAST results were positive in 11 patients, ranging between 30 and 100% for the allergens tested (six patients>90%). Tegishli allergenlarning prik testlari faqat to'rtta bemorda ijobiy bo'lgan: uchta bemorda 10% va bitta bemorda 40%.
Kuzatuv davomida (klinik kurs, muolajalar va protseduralar) (3-rasm)
Oxirgi kuzatuvlarda nafas yo'llarining infektsiyali ishtiroki tarqalishi 56,7% ni tashkil etdi. Barcha bemorlar tavsiya etilgan antibiotiklar yoki antifungal dorilarni to'g'ri qo'llash bilan mikrobiologik tahlillar asosida o'tkir infektsiyalar yoki asoratlarni davolashdi [26]. Tashxisdan so'ng, ushbu kasallikka xos bo'lgan takroriy infektsiyalarni hisobga olgan holda, bemorlarning 70 foizida (21/30) surunkali profilaktika (mahalliy yoki tizimli) boshlandi. Antibiotik profilaktikasi 21 bemorga, shu jumladan trimetoprim sulfametoksazol bilan davolangan 18 bemorga va amoksitsillin-klavulanat bilan davolangan 2 bemorga o'tkazildi. Qolgan bemorga bronxoektatik profilaktika maqsadida azitromitsin buyurildi. (Qarang: Qo'shimcha fayl 1: Jadval S1). Umumiy kuzatuv davomida terining mahalliy xo'ppozlari bilan og'rigan bemorlar soni 76,7% dan 56,7% gacha kamaydi (3-rasm), pnevmoniya bilan og'rigan bemorlarning darajasi 76,7% dan 46,7% gacha kamaydi, ayniqsa bemor yaxshi moslik ko'rsatgan bo'lsa. uzoq umr terapiyasi va muntazam kuzatuvi bilan. Oxirgi kuzatuvda yana ikkita bemorda infektsiyadan keyingi bronxoektaz va yana bir bemorda antibiotiklar profilaktikasiga qaramasdan pnevmatosellar (3-rasm) paydo bo'ldi. O'pkadan qon ketishi, bemorlarning birida o'limga olib keladigan infektsiyadan keyingi og'ir parenximal o'pka kasalligi bo'lgan ikki bemorda sodir bo'ldi. Aspergillus fumigatus tomonidan o'pka infektsiyasi to'rtta bemorda tashxisdan keyin sodir bo'lgan, ulardan birida aspergilloma bo'lgan.
3-rasm. Boshlanish, tashxis qo'yish va kuzatuvdagi belgilar va alomatlar. Shtrixli diagnostika umumiy kohortda boshlanishi, tashxisi va kuzatuvidagi belgilar va simptomlarning tarqalishini (%) ko'rsatadi.
12 bemorda takroriy invaziv qo'ziqorin infektsiyalari (Aspergillus fumigatus) tufayli antifungal profilaktika boshlandi; olti nafariga flukonazol, to‘rt nafariga itrakonazol, qolgan ikkitasi vorikonazol bilan davolangan. 15 bemorda ekzema uchun surunkali mahalliy terapiya boshlangan, qolganlari esa faqat talab bo'yicha davolangan. Kuzatuv davomida surunkali antigistamin terapiyasini talab qiladigan umrbod og'ir va o'ta qichiydigan ekzema bilan og'rigan bemorlar soni 16 dan 8 taga kamaydi. Shilliq qavatli kandidoz va onikomikozning paydo bo'lishi kuzatuv davomida mos ravishda 70 dan 56,7% gacha (17/30) va 56,7 dan 40% gacha (12/30) kamaydi. Kuzatuv davrida chuqur infektsiyalarning bir necha epizodlari kuzatildi; bir bemorda takroriy bakterial xolangit va osteomielit bilan bog'liq bo'lgan takroriy prostata xo'ppozi bor edi. Yana bir bemorda jigar va oshqozon osti bezi xo'ppozlari bor edi. Ikki ayol bemorda takroriy ko'krak xo'ppozlari, bir bemorda esa takroriy mastoidit bor edi. Ushbu kohortda tish infektsiyalari va asoratlari keng tarqalgan bo'lib, ilgari xabar qilinganidek, og'ir oqibatlarga olib keldi [30]. Bemorlarning 86.7% (26/30) da tipik yuz xususiyatlari kabi skeletning shikastlanish belgilari aniqlangan, 43,3%ida skolioz tashxisi qoʻyilgan va oʻsmirlik davridan keyin giper-ekstensiv boʻgʻinlar kuzatilgan. Voyaga etgan bemorlarning 50% (10/20) osteoporozni rivojlantirdi (DXA tomonidan aniqlangan), bu 30 yoshdan keyin klinik jihatdan aniq bo'ldi. Reestr tug'ilishga oid aniq ma'lumotlarni to'plamadi. Biroq, biz etti nafar katta yoshli bemorni, uchta ayol va to'rt nafar erkakni ro'yxatga oldik, ular orasida to'qqiz nafar bola bor, ulardan olti nafari kasal bo'lgan va uchtasi sog'lom edi. Homiladorlik prospektiv tarzda kuzatilgan. Takroriy ko'krak xo'ppozini boshdan kechirgan bir bemor homiladorlik paytida ham ularni boshdan kechirgan. Vaginal tug'ruqdan so'ng, ko'krak xo'ppozlarining qaytalanishi tufayli emizish to'xtatildi. 6 oydan keyin bemorda ko'krak bezi saratoni paydo bo'ldi va mastektomiya va gormonal terapiya bilan davolandi. Bemorlarning 13,3 foizida (4/30) malign o'sma tashxisi qo'yilgan. Ikki bemorda Xodgkin bo'lmagan limfoma paydo bo'ldi, bu tashxis vaqtida tashxis qo'yilgan. Bir bemorda ko'krak bezi saratoni bor edi (yuqorida aytib o'tilganidek). Bir bemorda oshqozon shilliq qavatining neyroendokrin neoplazmasi bor edi. Pnevmokokkka qarshi vaktsina tashxis qo'yilgandan so'ng 8/30 (26,7%) bemorlarda, shu jumladan ikkita kattalarda, hech qanday nojo'ya ta'sirlarsiz kiritildi. Bir yoki bir nechta emlashlarga antikor reaktsiyasi bo'lmagan va IgG2 titri past bo'lgan daraxtli bemorlarga immunoglobulinni almashtirish terapiyasi boshlandi. Ko'pgina bemorlar jarrohlik muolajalari, jumladan, jarrohlik tishlarini olib tashlash, teri xo'ppozlari yoki boshqa joylarni drenajlash, oshqozon-ichak trakti, limfa tugunlari, jigar va o'pka biopsiyalari haqida xabar berishdi. To'rt bemorda kuzatilgan asosiy jarrohlik muolajasi lobektomiya bo'lgan, shu jumladan ikki marta lobektomiya qilingan ikkita bemor. Lobektomiya uchun ko'rsatmalar ikkita bemorda o'pka xo'ppozlari va qolgan ikkitasida katta pnevmatosellar, shu jumladan aspergilloma bilan asoratlangan va ilgari xabar qilingan [31]. Lobektomiyadan keyingi yillarda bir bemorga xo'ppoz uchun gemikolektomiya, ikkinchisiga surunkali xolangit va takroriy prostatit tufayli xoletsistektomiya va prostatektomiya qilingan. Bir bemorga mastoidektomiya qilingan. Yana bir bemor bolalik davrida buyrak xo'ppozi tufayli nefrektomiya qilingan, 20 yoshida tashxis qo'yish vaqtida buyrak etishmovchiligi aniqlangan va 2 yildan keyin surunkali gemodializ talab qilingan.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
COVID-19 kasalligi
Ushbu maqolani tahrirlash jarayonida SARS-CoV-2 infektsiyasi 2019-yilgi koronavirus kasalligini (COVID-19) keltirib chiqardi va pandemiya Italiyada sodir bo'ldi va katta ta'sir ko'rsatdi. Tirik bo'lgan 27 bemorning ikki nafari bola va besh nafar katta yoshli bemor (yosh<40 years) were infected with SARS-CoV-2. The two children were not previously vaccinated; one contracted COVID-19 in November 2021 and was treated with the monoclonal antibody banlavimib+etesevimab and became negative after 28 days; the second was infected in January 2022 and was completely asymptomatic and negative after ten days without any specific treatment. Of the five adults who contracted COVID-19, one was infected in October 2020 and did not require hospital admission or treatment; another who was infected in March 2021 required ventilation in the intensive care unit because of underlying severe chronic parenchymal lung damage. He received remdesevir and two doses of hyperimmune plasma, which resulted in slow improvement. He tested negative after 12 weeks, but he developed several multidrug-resistant bacterial lung infections and was only discharged after 14 weeks, with oxygen therapy to be continued at home. Tree more adults were infected in January 2022. All patients had mild disease; two were treated with sotrovimab and one with casirivimab+imdevimab. They recovered within one week. The adult patients were vaccinated against SARS-CoV-2 with BNT162b2, all without complications and with antibody responses similar to those reported for healthy subjects [unpublished data].
Munozara
Ushbu qo'lyozma Italiya reestrida tasdiqlangan AD-HIES STAT3 manfiy-dominant mutatsiyalari bo'lgan 30 bemorning tabiiy tarixini ko'rib chiqish bo'lib xizmat qiladi (kasallik boshlanganidan beri) umumiy kuzatuv vaqti 721,1 bemor yili. U IPINet registridagi HIES bilan kasallangan bemorlarning butun guruhini ko'rib chiqadigan oldingi nashrda keltirilgan STAT3 ma'lumotlarini kengaytiradi [32]. Ushbu tadqiqot tashxis qo'yilgandan so'ng 278,7 bemor yil davomida jami kuzatuv davrini hujjatlashtiradi, bu hozirgi kunga qadar xabar qilingan eng uzoq vaqtlardan biri hisoblanadi [18, 19], bu bizga ushbu qiziqarli va noyob kasallikning tabiiy tarixini tasvirlash va yaxshiroq tushunish imkonini beradi. Hozirgi vaqtda HIES bilan og'rigan bemorlarda STAT3 ning 150 ta varianti haqida xabar berilgan. Oldingi tadqiqotlarimizdan birida biz ushbu kohortda aniqlangan bir nechta STAT3 mutatsiyalarini funktsional tavsifladik [29]. SH2 domenida (V637M) mutatsiyaga uchragan bemorlarda sog'lom nazorat bilan solishtirganda STAT3 fosforillanishining sezilarli darajada kamayganini va anormal DNKni bog'lash faolligini kuzatdik. Biz sitokinlarning chuqur nomutanosibligini, ayniqsa IL{21}} signalizatsiyasining buzilishini kuzatdik. Aslida, SOCS3, IL-1ra va CXCL8 kabi yallig'lanishga qarshi molekulalarning ekspressiyasi pasaygan va IL{26}}oluvchi dendritik hujayralarning anormal kamolotga yetishi pro-ko'p ishlab chiqarishga sabab bo'lishi mumkin. yallig'lanish sitokinlari. Asano va boshqalar tomonidan keng qamrovli tadqiqot. (2021) HIESda genetik jihatdan tavsiflangan STAT3 variantlari. U bizning kogortamizdagi bemorlarda topilgan barcha variantlarni o'z ichiga oladi. Ular geterozigotli AD-HIES STAT3 mutatsiyalarining patogen mexanizmlari faqat salbiy ustunlikka tayanishi mumkinligini aniqladilar [28]. Ular STAT3 variantlarining 95,3 foizi STAT3 oqsillarini kam yoki faolliksiz kodlashini ko'rsatdi.
Ushbu tadqiqotdagi ma'lumotlar diagnostika vaqtidagi namoyon bo'lish holatlarini kuzatish va IEI mutaxassisi aralashuvidan so'ng yaxshilangan natijalarni ko'rsatish orqali tahlil qilish orqali taqdim etiladi. Xarakterli klinik belgilar juda yoshligidan beri mavjud bo'lishiga qaramay (bemorlarning 67,7 foizi kasallikni 12 oylikdan oldin boshdan kechirgan), tashxis qo'yilgan o'rtacha yosh USIDNET kohortiga o'xshash (13,8 yosh) [19], 12,1 yoshni tashkil etdi. va frantsuz (6,8 yil) [18] va Xitoy kogortalari (5,8 yil) [20]nikidan taxminan ikki baravar ko'p. Ushbu tadqiqotda aniqlangan diagnostik kechikish 16,6 yil ± 13,9 ni tashkil etdi, bu IEI yo'naltirish markazlariga kelgan bemorlarning ko'pchiligi allaqachon voyaga etganiga mos keladi. Ushbu kogortada ikkita otaga o'g'illari IEI markaziga yuborilgandan keyingina tashxis qo'yilgan. Garchi ikkalasi ham tipik fenotiplarni taqdim etgan bo'lsa-da, ko'plab infektsiyalarga duchor bo'lgan va ko'plab tibbiy ko'riklardan o'tgan bo'lsa-da, ilgari tashxis qo'yilmagan va ular IEI markaziga kelganidan keyin qisqa vaqt ichida vafot etgan. Bu asabiylashadi, chunki ushbu guruhdagi birinchi bemorga 1977 yilda IPINet markazlaridan birida 10 yoshida tashxis qo'yilgan, birinchi voqea hisobotidan bir necha yil o'tgach va tashxis uning tipik klinik AD-HIES xususiyatlariga asoslangan edi, hatto undan oldin ham. STAT3 qo'zg'atuvchi kasallik genini aniqlash. Biroq, birlamchi immunitet tanqisligidan xabardor bo'lmagan umumiy amaliyot shifokorlari, pediatrlar, pulmonologlar va dermatologlar ko'pincha AD-HIESning patognomonik belgilarini tan olmaydilar (4-rasm) va ko'pincha yuqori IgE va ekzemani allergiya yoki surunkali ürtiker belgilari sifatida noto'g'ri tashxis qo'yishadi. hatto terining xo'ppozlari va pnevmatosellar kabi jiddiy takroriy infektsiyalar uchun ajoyib tibbiy tarix mavjud bo'lsa ham (3-rasm). AD-HIES bilan og'rigan bemorlarda, sinovdan o'tgan allergenlarning ko'pchiligi uchun RAST natijalari ijobiy bo'lishiga qaramay, prik testlari ko'pincha salbiy bo'lib, oziq-ovqat va inhalantlarga allergiyani tasdiqlamaydi. Haqiqatan ham, IgE ko'p miqdorda ishlab chiqarilgan bo'lsa ham, allergenlarga nisbatan pastroq yaqinlikka ega ekanligi isbotlangan [33]. Yuqori qon zardobidagi IgE va salbiy sinov natijalarini moliyalashtirish allergiya tashxisiga shubha tug'diradi. Bu AD-HIES uchun ishora: differensial tashxisda yuqori nomuvofiqlikni hisobga olish kerak.
5-rasmda ko'rsatilganidek, bizning kohortimizdagi diagnostika kechikishini tahlil qilish 2007 yildan keyin tashxislar sonining yaxshilanishini aniqladi, bu erda AD-HIESni keltirib chiqarish uchun mas'ul bo'lgan gen aniqlangan, ayniqsa, bolalik davrida klinik tashxis qo'yilmagan kattalar orasida. Kasallik ortidagi genetikani tushunish, shuningdek, ko'plab bolalarda 5 yoshgacha bo'lgan tashxisni yaxshiladi va diagnostika kechikishini kamaytiradi. Ushbu tadqiqotda bemorlarning klinik rasmlari va topilmalari boshqa xabar qilingan AD-HIES kogortalariga o'xshaydi [18-23]. Biroq, biz bir xil heterozigotli STAT3 mutatsiyasiga ega bo'lgan shaxslarda, shu jumladan bir xil qarindoshlar orasida sezilarli klinik o'zgaruvchanlikni kuzatdik. Patognomonik deb hisoblanadigan yangi tug'ilgan chaqaloqlarda toshmalar boshqa kogortalarda bo'lgani kabi 50% hollarda kuzatilgan [18, 34]. Boshqa joylarda ta'riflanganidek [18, 20, 22], boshlanishdagi eng tez-tez uchraydigan belgilar ekzema (86,7%) va takroriy teri xo'ppozlari, pnevmoniya va mukokandidoz kabi infektsiyalar (76,7%) edi. O'pka kasalliklari va uning asoratlari ushbu bemorlarning prognoziga ta'sir qiluvchi asosiy xususiyatlar ekanligi xabar qilinadi. USIDNET kohortiga o'xshab [19], bemorlarimizning 76,7 foizida kamida bir marta pnevmoniya tashxisi qo'yilgan. Bronxoektazi (46,7%) yoki pnevmatosel (43,3%) bilan og'rigan bemorlarning tashxis qo'yish darajasi USIDNET kogortasinikidan yuqori edi [19], lekin frantsuz kogortasidan sezilarli darajada farq qilmadi [18]. Uzunlamasına ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, kuzatuv davrida kamida bir marta pnevmoniya bilan kasallangan bemorlarning darajasi mikroblarga qarshi va antifungal profilaktika tufayli 76,7% dan 46,7% gacha kamaydi. Shunga qaramay, o'pkaning shikastlanishi o'sib bordi (bronxoektaziya+6.6% va pnevmatosellar+3.3%) va to'rtta bemor shilliq qavatni davolash uchun lobektomiyani talab qildi. Uzoq diagnostik kechikishlar, shuningdek, STAT3-LOF mutatsiyalari [35] tufayli o'pkaning shikastlanishiga va o'pka to'qimalarining yomon tiklanishiga yordam berdi.
AD-HIESni davolash bo'yicha joriy tavsiyalar asosan qo'llab-quvvatlanadi va doimiy profilaktik antibiotiklarni, antifungal qamrovni va infektsiyalarni erta davolashni o'z ichiga oladi. Umumiy kogorta orasida bemorlarning 70% tashxis vaqtida mikroblarga qarshi profilaktika qilishni boshlagan, bu USIDNET kohorti bilan solishtirish mumkin [19]. Davolangan bemorlarning 95% trimetoprim-sulfametoksazol yoki ekvivalenti bilan, 57,1% esa antifungal profilaktika bilan davolangan. Vaqt o'tishi bilan antifungal profilaktika olgan bemorlarning soni ortib borayotganini kuzatdik, chunki Aspergillus va Candida spp.larning qarshiligi tufayli flukonazoldan itrakonazol va vorikonazolga o'tgan bemorlarning soni ortib bormoqda. Ekzema uchun topikal terapiya antibiotik profilaktikasi bilan birgalikda og'ir ekzema (− 19,4%) va teri xo'ppozlari (− 20%) bo'lgan bemorlarning darajasini pasaytirdi. STAT3 B-hujayra funktsiyasida rol o'ynaydi, bu antikor ishlab chiqarishni kamaytirish va follikulyar T yordamchi hujayralari bilan o'zaro ta'sir qilish. Tashxis qo'yilganda (va kuzatuv paytida) IgG kichik zardobidagi zardob darajasini, o'zgaruvchan B-hujayra xotirasi foizini va pnevmokokk emlashlariga javobni baholashga alohida e'tibor berilishi kerak. O'pka shikastlanishining yuqori darajasiga qaramay, faqat sakkizta bemorga pnevmokokkka qarshi emlash berildi. USIDNET tomonidan [19] yaqinda e'lon qilingan hisobotda pnevmokokkga qarshi emlashlar bemorlarda teri yarasi paydo bo'lish xavfiga duchor bo'lgan. Biz bunday noxush hodisalarni bemorlarimizda, na bolalarda, na pnevmokokkga qarshi emlashdan o'tgan kattalarda (ikkala polisakkarid yoki konjuge) kuzatmadik. Bizning fikrimiz va tajribamizga ko'ra, pnevmokokkga qarshi vaktsinalar ham kattalar, ham bolalar uchun tavsiya etilishi kerak. Ushbu vaktsinalarning ta'sirini tasdiqlash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. COVID{15}} pandemiyasi davrida mRNK vaktsinalari bilan emlash kohortimizda hech qanday asoratlarsiz keng miqyosda amalga oshirildi va normal antikor javoblari kuzatildi.
4-rasm Patognomonik belgilar. Rasmda AD-HIES bilan og'rigan bemorlarning xarakterli hodisalari ko'rsatilgan: A va B surunkali ekzema; C ko'krak terisining sovuq xo'ppozi; D liposaktsiya operatsiyasidan keyin nekrotizan selülit bilan o'ng oyoq; Aspergilloma bilan E pnevmatosel; Empiema bilan F pnevmatosel; G onikomikoz;
5-rasm. Bemorning tashxis qo'yilgan yili va tashxis qo'yilgan yoshi bo'yicha tashxisning taqsimlanishi. Syujetda tashxis qo'yilgan yil bilan bog'liq tashxis qo'yilgan bemorlarning yoshi ko'rsatilgan. 2007 yilda STAT3 geni aniqlangan
Daraxt bemorlari emlashga javob yo'qligi va sarum IgG2 darajasining pastligi sababli immunoglobulinni almashtirish terapiyasini (Ig RT) boshladilar. USENET va frantsuz kogortalarining oldingi hisobotlari shuni ko'rsatdiki, AD-HIES bilan kasallangan bemorlarda Ig RT dan foydalanish bakterial pnevmoniya holatlari sonini kamaytirishi mumkin [18, 19], biz kuzatganimizdek. Shu bilan birga, AD-HIES bilan og'rigan bemorlarda Ig RT ni muntazam ravishda qo'llash samaradorligini va uning xavfsizligiga AD-HIES bilan kasallangan to'rtta kattalardagi qon zardobida giper-IgG darajasi bo'lgan bemorlarda ishonish kerakmi yoki yo'qligini ko'rsatadigan tadqiqotlar hali ham mavjud emas. Bu kogortada HIES. Ushbu kogortadagi bemorlarning hech biri ilik transplantatsiyasidan o'tmagan. AD-HIES [36, 37] uchun ushbu davolash bo'yicha hali ham ko'plab bahs-munozaralar mavjud va kasallikning keng qamrovliligi haqida qo'shimcha ma'lumotlarga ehtiyoj bor. Bemorning omon qolishiga asosan tashxis qo'yishdan oldin sodir bo'lgan bir nechta infektsiyalar bilan bog'liq doimiy va qaytarilmas asoratlar ta'sir ko'rsatadi. Ko'pgina bemorlarda to'g'ri tashxis qo'yildi va bemor IEI mutaxassisiga yuborilganda terapiya boshlandi. Biroq, bemorlar ko'pincha IEI markazlariga balog'at yoshida kelishadi va allaqachon ko'plab doimiy va qaytarib bo'lmaydigan asoratlarga ega. Osteoporoz va malign o'smalar kabi yoshga bog'liq asoratlarning kuzatilgan chastotasi bemorning yoshi ortishi bilan yuqori bo'lgan va asosiy genetik nuqson bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Osteoporoz bolalikdan baholanishi va tegishli profilaktika terapiyasini o'tkazish kerak.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
asoratlarning oldini olish va umr ko'rish davomiyligini oshirish omili, ayniqsa, pediatriyadan kattalar IEI markazlariga o'tish bosqichida. Hayot sifatini baholash uchun moslashtirilgan vosita ushbu o'tish davrida bemorlarni boshqarish va natijalarini yaxshilashga yordam beradi. Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, diagnostikadan keyingi kuzatuvgacha bo'lgan bo'ylama tahlil orqali ushbu tadqiqot biz taklif qilmoqchi bo'lgan AD-HIES kam uchraydigan buzilishi uchun ba'zi muhim nuqtalarni ta'kidlaydi: diagnostika kechikishiga yo'l qo'ymaslik kerak; IEI bo'lmagan mutaxassislarning AD-HIES va uning qizil faglarining klinik sinovlari haqidagi bilimlarini yaxshilash ustuvor vazifa bo'lishi kerak; tibbiy tarixni diqqat bilan baholash kerak va agar AD-HIESga shubha qilingan bo'lsa, har doim genetikaga murojaat qilish kerak; tashxis qo'yilganda, AD-HIES bilan kasallangan barcha bemorlar har qanday asoratlarni, xususan, o'pka asoratlari uchun tekshiruvdan o'tishi va davolanishi kerak; antibiotik va antifungal profilaktika, shuningdek, surunkali ekzema va mukokandidozning oldini olish uchun mahalliy terapiyani boshlash kerak; emlashni taklif qilish kerak, chunki hozirgi pnevmokokkka qarshi emlashlar HIES bilan kasallangan bemorlarda xavfsiz ko'rinadi; B-hujayra nuqsonlarini istisno qilish va bemorlarni gipogammaglobulinemiya mavjudligida davolash kerak; osteoporozni har qanday yoshda baholash va oldini olish yoki davolash kerak; va kattalar ayol bemorlarda ko'krak xo'ppozlari, shuningdek kattalar erkaklarda prostata xo'ppozlari uchun ehtiyotkorlik bilan tekshirilishi kerak. Ushbu bemorlarning ba'zilarining o'ta murakkab tibbiy tarixi ushbu qo'lyozmaga turtki bo'ldi, shuningdek, ushbu noyob kasallikni boshqarish va davolash bo'yicha umumiy xalqaro protokol uchun poydevor qo'yishga hissa qo'shish niyatida edi. Bu ko'pincha hamma narsaga "Ayubning sabri" bilan chidaydigan bu bemorlarning azoblarini yaxshilash maqsadida qilingan.
Ma'lumotnomalar
1. Tsilifs C, Freeman AF, Gennery AR. STAT3 giper-IgE sindromi yangilanishi va javobsiz savollar. J Clin Immunol. 2021;41(5):864–80. https:// doi.org/10.1007/s10875-021-01051-1.
2. Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ va boshqalar. Giper-IgE sindromida STAT3 mutatsiyalari. N Engl J Med. 2007;357(16):1608–19. https://doi.org/10.1056/ NEJMoa073687.
3. Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ. Job sindromi. Takroriy, "sovuq", stafilokokk xo'ppozlari. Lancet. 1996;1(7445):1013–5. https://doi.org/ 10.1016/s0140-6736(66)90119-x.
4. Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ. Haddan tashqari giperimmunoglobulinemiya E va infektsiyaga haddan tashqari sezgirlik. Pediatriya. 1972;49(1):59–70.
5. Hill HR, Ochs HD, Quie PG va boshqalar. Qaytalanuvchi "sovuq" stafilokokk xo'ppozlarining Ayub sindromida neytrofil granulotsitlar kemotaksisining nuqsoni. Lancet. 1974;2(7881):617–9. https://doi.org/10.1016/s0140- 6736(74)91942-4.
6. Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI va boshqalar. Takroriy infektsiyalar bilan giper-IgE sindromi - autosomal dominant multitizimli kasallik. N Engl J Med. 1999;340(9):692–702. https://doi.org/10.1056/NEJM199903 043400904.
7. Minegishi Y, Saito M, Tsuchiya S va boshqalar. STAT3 ning DNK bilan bog'lanish sohasidagi dominant-salbiy mutatsiyalar giper-IgE sindromini keltirib chiqaradi. Tabiat. 2007;448(7157):1058–62. https://doi.org/10.1038/nature06096.
8. Woellner C, Gertz EM, Schäfer AA va boshqalar. STAT3 mutatsiyalari va giper-IgE sindromi uchun diagnostika ko'rsatmalari. J Allergiya Clin Immunol. 2010;125(2):424-432.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.10.059.
9. Al-Shayxli T, Ochs HD. Hyper IgE sindromlari: klinik va molekulyar xususiyatlar. Immunol hujayra biol. 2019;97(4):368–79. https://doi.org/10. 1111/imcb.12209.
10. Minegishi Y, Saito M. Giper-IgE sindromida immunologik anormalliklarning molekulyar mexanizmlari. Ann NY akad Sci. 2011;1246:34–40. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06280.x.
11. Avery DT, Deenick EK, Ma CS va boshqalar. IL{2}} retseptorlari va STAT3 orqali B hujayraning ichki signalizatsiyasi odamlarda uzoq muddatli antikor javoblarini o'rnatish uchun talab qilinadi. J Exp Med. 2010;207(1):155–71. https://doi.org/10. 1084/jem.20091706.
12. Avery DT, Ma CS, Bryant VL va boshqalar. STAT3 insonning sodda B hujayralaridan IgE ning IL-21-induktsiyasi uchun zarur. Qon. 2008;112(5):1784–93. https://doi.org/10.1182/blood-2008-02-142745.
13. Maródi L, Cypowyj S, Tóth B va boshqalar. Candida va Staphylococcus turlariga qarshi shilliq teri immunitetining molekulyar mexanizmlari. J Allergiya Clin Immunol. 2012;130(5):1019–27. https://doi.org/10.1016/j.jaci. 2012.09.01.
14. Béziat V, Li J, Lin JX va boshqalar. ZNF{2}}bog'liq STAT3 transkripsiyasi va faolligini buzish orqali giper-IgE sindromining retsessiv shakli. Sci Immunol. 2018;3(24):4956. https://doi.org/10.1126/sciimmunol.aat4956.
15. Schwerd T, Twigg SRF, Aschenbrenner D va boshqalar. GP130 koreseptorini kodlovchi IL6STdagi bialel mutatsiyasi immunitet tanqisligi va kraniosinostozni keltirib chiqaradi. J Exp Med. 2017;214(9):2547–62. https://doi.org/10. 1084/jem.20161810.
16. Lyons JJ, Liu Y, Ma CA va boshqalar. ERBIN etishmovchiligi STAT3 va TGF yo'llarining nuqsonlarini odamlarda atopiya bilan bog'laydi. J Exp Med. 2017;214(3):669–80. https://doi.org/10.1084/jem.20161435.
17. Grimbacher B, Schäfer AA, Holland SM va boshqalar. Giper IgE sindromining 4-xromosoma bilan genetik aloqasi. Am J Hum Genet. 1999;65(3):735–44. https://doi.org/10.1086/302547.
18. Chandesris MO, Melki I, Natividad A va boshqalar. Avtosomal dominant STAT3 etishmovchiligi va giper-IgE sindromi: frantsuz milliy tadqiqotidan molekulyar, hujayrali va klinik xususiyatlar. Dori. 2012;91(4):e1–19. https://doi.org/10.1097/MD.0b013e31825f95b9.
19. Gernez Y, Freeman AF, Holland SM va boshqalar. USENET registridagi autosomal dominant giper IgE sindromi. J Allergiya Clin Immunol amaliyoti. 2018;6(3):996–1001. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2017.06.041.
20. Vu J, Chen J, Tian ZQ va boshqalar. Materik Xitoyda autosomal dominant giper-IgE sindromi bo'lgan 17 bemorning klinik ko'rinishi va genetik tahlili: yangi hisobotlar va adabiyotlarni ko'rib chiqish. J Clin Immunol. 2017;37(2):166–79. https://doi.org/10.1007/s10875-017-0369-7.
21. Xiang Q, Chjan L, Liu X va boshqalar. Xitoyning Chongqing shahridagi bitta markazdan olingan autosomal dominant giper IgE sindromi (2009-2018). J Immunolni skanerlang. 2020;91(6):e12885. https://doi.org/10.1111/sji.12885.
22. Tavassoli M, Abolhassani H, Yazdani R va boshqalar. Giper immunoglobulin E sindromi bo'lgan eronlik bemorlarning birinchi guruhi: uzoq muddatli kuzatuv va genetik tahlil. Pediatr Allergiya Immunol. 2019;30(4):469–78. https:// doi.org/10.1111/pai.13043.
23. Saikia B, Rawat A, Minz RW va boshqalar. Hindistonda giper-IgE sindromining klinik profili. Old immunol. 2021;12:626593. https://doi.org/10.3389/fmmu. 2021.626593.
24. Lougaris V, Pession A, Baronio M va boshqalar. Italiyaning birlamchi immunitet tanqisligi reestri (Italian Primary Immunedefciency Network; IPINet): yigirma yillik tajriba (1999–2019). J Clin Immunol. 2020;40(7):1026–37. https://doi.org/10.1007/s10875-020-00844-0.
25. Pession A, Rondelli R. Ma'lumotlarni yig'ish va uzatish: AIEOP modeli. Suyak iligi transplantatsiyasi. 2008; 41 (2-qo'shimcha): S35–8. https://doi.org/10. 1038/bmt.2008.52.
26. http://www.aieop.org/web/wp-content/uploads/2018/ 02/protocollo-HIES_maggio2014.pdf dan olindi.
27. Merli P, Novara F, Montagna D va boshqalar. Hyper IgE sindromi: N567D STAT3 mutatsiyasiga ega bo'lgan bemorda anafilaksi. Pediatr Allergiya Immunol. 2014;25(5):503–5. https://doi.org/10.1111/pai.12217.
28. Asano T, Khourieh J, Zhang P va boshqalar. Insonning STAT3 variantlari salbiy ustunlik bilan autosomal dominant giper-IgE sindromi asosida yotadi. J Exp Med. 2021;218(8): e20202592. https://doi.org/10.1084/jem.20202592.
29. Giacomelli M, Tamassia N, Moratto D va boshqalar. Giper-IgE sindromi bilan og'rigan bemorlarda STAT3 ning SH2-domen mutatsiyalari IL-10 funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Eur J Immunol. 2011;41(10):3075–84. https://doi.org/10.1002/eji. 201141721.
30. Esposito L, Poletti L, Maspero C va boshqalar. Hyper-IgE sindromi: stomatologik ta'sir. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. 2012;114(2):147– 53. https://doi.org/10.1016/j.oooo.2012.04.005.
31. Santambrogio L, Nosotti M, Pavoni G va boshqalar. Job sindromida qo'ziqorin o'pka xo'ppozi bilan murakkablashgan pnevmatosel. Video torakoskopiya yordamida muvaffaqiyatli lobektomiya. Scand Cardiovasc J. 1997;31(3):177-9. https:// doi.org/10.3109/14017439709058091.
32. Lorenzini T, Giacomelli M, Scomodon O va boshqalar. Autosomal-dominant giper-IgE sindromi hayotning erta davrida infektsiyalarning paydo bo'lishi va/yoki neonatal toshmalar bilan bog'liq: IgE yuqori bo'lgan 61 bemorning Italiya kohortidan olingan dalillar. J Allergiya Clin Immunol amaliyoti. 2019;7(6):2072–5. https:// doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.012.
33. Boos AC, Hagl B, Schlesinger A va boshqalar. Atopik dermatit, STAT3- va DOCK8-giper-IgE sindromlari IgE asosidagi sensibilizatsiya usulida farqlanadi. Allergiya. 2014;69(7):943–53. https://doi.org/10.1111/all.12416.
34. Eberting CL, Davis J, Puck JM va boshqalar. Dermatit va giper-IgE sindromining yangi tug'ilgan toshmasi. Arch Dermatol. 2004;140(9):1119–25. https://doi. org/10.1001/archderm.140.9.1119.
35. Sekhsaria V, Dodd LE, Hsu AP va boshqalar. Plazmadagi metalloproteinaza darajasi signal transduserida va transkripsiya 3 mutatsiyaga uchragan giper-IgE sindromining faollashtiruvchisida tartibga solinmaydi. J Allergiya Clin Immunol. 2011;128(5):1124– 7. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.07.046.
36. Flinn AM, Cant A, Leahy TR va boshqalar. Avtosomal dominant giper IgE sindromi - davolash strategiyalari va klinik natijalari. J Clin Immunol. 2016;36(2):107–9. https://doi.org/10.1007/s10875-015-0231-8.
37. Harrison SC, Tsilifs C, Slatter MA va boshqalar. Gematopoetik ildiz hujayralarini transplantatsiyasi STAT3- dominant-salbiy giper-IgE sindromi bilan bog'liq immunitet nuqsonini bartaraf qiladi. J Clin Immunol. 2021;41(5):934– 43. https://doi.org/10.1007/s10875-021-00971-2.
