Odatda rivojlanish va neyrorivojlanish kasalliklari bo'lgan bolalarda uzoq muddatli xotira sinovi: masofaviy veb-asoslangan tasvir vazifalarini texnik-iqtisodiy asoslash

Abstrakt

Fon:

Neyrorivojlanish buzilishlari (NDD) odamlarning faktlarni, protseduralarni yoki ijtimoiy ko'nikmalarni o'rganishda qiyinchiliklarga olib keladi. NDD bir nechta genlar bilan bog'langan va uzoq muddatli va assotsiativ xotira uchun maxsus o'rganish paradigmalariga asoslangan potentsial terapevtik nomzodlarni aniqlash uchun bir nechta hayvon modellari ishlatilgan. Biroq, NDD bo'lgan shaxslarda bunday testlar hozirgacha qo'llanilmagan, bu esa klinikadan oldingi natijalarni klinik amaliyotga o'tkazishda bo'shliqqa olib keladi.

Neyrorivojlanish buzilishi homila yoki go'daklik davrida asab tizimida ba'zi anormalliklarning paydo bo'lishi, natijada bir qator anormal rivojlanishga olib keladigan holat. Bu holat bemorning jismoniy va ruhiy salomatligiga ta'sir qilishi mumkin. Autizm, DEHB, aqliy zaiflik va boshqalarni o'z ichiga olgan neyrorivojlanish kasalliklarining ko'p turlari mavjud. Ular orasida xotira bilan bog'liq neyrorivojlanish buzilishlari asosan quyidagi turlarni o'z ichiga oladi:

1. Autizm

Autizm - bu birinchi navbatda insonning ijtimoiy ko'nikmalari, til ko'nikmalari va hissiy xatti-harakatlariga ta'sir qiluvchi neyrorivojlanish buzilishi. Autizmli odamlarning xotiralari rivojlangan, ammo ijtimoiy, og'zaki va hissiy xotiralari zaifroq. Bu holat autizmli odamlarda shaxslararo muloqot, tilni tushunish va hissiyotlarni ifodalashda qiyinchiliklarga olib keladi.

2. Autizm

Autizm ham neyrorivojlanish buzilishi hisoblanadi. Bu, asosan, bolalikdan do'stlari yo'qligi, atrofdagilarga befarqlik va notekis rivojlanish bilan tavsiflanadi. Autizmli odamlar nisbatan normal xotiraga ega, ammo tushunish, bilish va til bilan bog'liq ma'lum qiyinchiliklarga duch kelishlari mumkin.

3. O'rganishdagi nuqsonlar

O'rganishdagi nuqsonlar asosan o'qish, yozish va til to'siqlarini o'z ichiga oladi. O'rganishda nuqsoni bo'lgan odamlar odatda normal xotiraga ega, ammo til, o'qish, yozish va hisoblash qobiliyatlari nisbatan zaif. Bu holat o'rganish qobiliyatining pasayishiga olib keladi, bu hayotga va kundalik o'rganishga ta'sir qiladi.

Neyrorivojlanish kasalliklari insonning jismoniy va ruhiy salomatligiga ta'sir qilishi mumkin bo'lsa-da, biz ijobiy ruhiy holatga e'tibor qaratishimiz kerak. Neyrorivojlanish kasalliklari bilan og'rigan, ammo kuchli iroda va motivatsiyaga ega bo'lganlar uchun ular ajoyib yutuqlar va xotiralarga ega bo'ladilar va ularning yorqin yutuqlari o'zlarining iste'dodi va jasorati bilan mustahkamlanadi. Binobarin, ularning ruhiy holatiga e’tibor qaratishimiz, hayot qiyinchiliklariga dadil dosh berishga, kelajak go‘zalligiga bag‘ishlashga undashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak. Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht pastasi ko'plab noyob ta'sirga ega an'anaviy xitoylik dorivor material bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Qiymaning samaradorligi uning tarkibidagi turli faol moddalar, jumladan, karboksilik kislota, polisakkaridlar, flavonoidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar turli kanallar orqali miya salomatligini mustahkamlashi mumkin.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilash uchun "Bilish" tugmasini bosing

Maqsad:

Oldingi hayvonlar modellarida ko'rsatilganidek, NDD bo'lgan shaxslar juftlashgan assotsiatsiyani o'rganish va uzoq muddatli xotira etishmovchiligi uchun sinovdan o'tkazilishi mumkinligini baholashni maqsad qilganmiz.

Usullari:

Biz masofaviy veb-asoslangan test yordamida turli vaqt nuqtalarida bajarilishi mumkin bo'lgan tasvirga asoslangan juftlashgan assotsiatsiya vazifasini ishlab chiqdik va uning tipik rivojlanishi (TD), shuningdek NDD bo'lgan bolalarda amalga oshirilishini baholadik. Biz ikkita vazifani o'z ichiga oldik: oddiyroq vazifa sifatida ob'ektni aniqlash va juftlashgan assotsiatsiya. O'rganish mashg'ulotdan so'ng darhol va ertasi kuni uzoq muddatli xotira uchun sinovdan o'tkazildi.

Natijalar:

TD (n=128) va turli xil NDD (n=57) bilan kasallangan 5-14 yoshli bolalar Xotira oʻyini yordamida testdan oʻtishlari mumkinligini aniqladik. NDD bilan og'rigan bolalar o'rganishning birinchi kunida ikkala 5-9 yoshda ham tanib olishda, ham juftlashgan assotsiatsiya vazifalarida kamchiliklarni ko'rsatdi (P).<.001 and P=.01, respectively) and 10-14–year old groups (P=.001 and P<.001, respectively). The reaction times to stimuli showed no significant difference between individuals with TD or NDD. Children with NDD exhibited a faster 24-hour memory decay for the recognition task than those with TD in the 5-9–year old group. This trend is reversed for the paired association task. Interestingly, we found that children with NDD had their retention for recognition improved and matched with typically developing individuals by 10-14 years of age. The NDD group also showed improved retention deficits in the paired association task at 10-14 years of age compared to the TD group.

Xulosa:

Biz oddiy rasm assotsiatsiyasidan foydalangan holda veb-ga asoslangan o'rganish testi TD va NDD bo'lgan bolalar uchun mumkinligini ko'rsatdik. Biz veb-ga asoslangan testlar bolalarni rasmlar o'rtasidagi bog'lanishni o'rganishga qanday imkon berishini ko'rsatdik, buni darhol test natijalari va 1 kundan keyin yakunlanganlar ko'rsatilgan. Bu juda muhim, chunki NDDdagi o'rganish kamchiliklari uchun ko'plab modellar terapevtik aralashuv uchun qisqa va uzoq muddatli xotirani maqsad qiladi. Shuningdek, biz o'z-o'zidan xabar qilingan diagnostika noto'g'riligi, texnik muammolar va turli xil ishtirok etish kabi potentsial chalkash omillarga qaramay, Xotira o'yini odatda rivojlanayotgan bolalar va NDD bilan og'rigan bolalar o'rtasida sezilarli farqlarni ko'rsatishini ko'rsatdik. Kelajakdagi tajribalar kattaroq kogortlar uchun veb-asoslangan test imkoniyatlaridan va boshqa klinik yoki preklinik kognitiv vazifalar bilan o'zaro tasdiqlashdan foydalanadi.

KALİT SO'ZLAR

Xotira; neyrorivojlanish buzilishi; autizm spektrining buzilishi; aqliy zaiflik; rivojlanish kechikishi; gippokamp; tan olish; juftlashgan assotsiatsiyani o'rganish; masofaviy sinov; autizm; tartibsizlik; genetika; rivojlanish; rivojlanish buzilishi; o'yin; masofaviy; sinov; diagnostika; tashxis.

Kirish

Neyrorivojlanish buzilishlari keng tarqalgan

Assotsiatsiyalar yaratish orqali yangi ma'lumotlarni o'rganish rivojlanish va kundalik faoliyatning asosidir. Shunga qaramay, bunday assotsiatsiyalar odatda rivojlanayotgan shaxslar va neyrorivojlanish kasalliklari (NDD) bo'lganlar o'rtasida qanday farq qilishi mumkinligini tushunishimiz ba'zi muhim jihatlarda etarli emas. NDD diagnostika guruhini o'z ichiga oladi, ularda diqqat, idrok yoki ijtimoiy faoliyat kabi tipik miya funktsiyalarining rivojlanishi o'zgaradi [1]. Umumiy NDDlarga misollar e'tibor etishmasligi / giperaktivlik buzilishi (DEHB), autizm spektrining buzilishi (ASD) va aqliy zaiflikni o'z ichiga oladi [2]. Birgina Qo'shma Shtatlarda ota-onalarning xabar berishicha, 3 yoshdan 17 yoshgacha bo'lgan har 6 bolaning taxminan 1 tasi (17%) NDD bilan kasallangan [3]. Bu butun dunyo boʻylab aholini oʻrganishda aniqlangan koʻrsatkichni aks ettiradi [4-10]. Nafaqat NDD bilan og'rigan shaxslar, balki ularning oilalari ham jiddiy moliyaviy va psixologik yuklarni boshdan kechiradilar [11-13], bu maqsadli tadbirlarni ishlab chiqishda ko'proq harakat qilishni talab qiladi, chunki aksariyat NDDlar umrbod ta'sir qiladi [14].

Preklinik va klinik NDD modellari o'rtasida sinovdan o'tgan xotira turidagi joriy tafovutlar

So'nggi o'n yillikda har bir neyrorivojlanish holati bilan bog'liq genlarni aniqlash bo'yicha tadqiqotlar va kasalliklarni o'rganish uchun bir nechta hayvonlar modellarini ishlab chiqishda katta o'sish kuzatildi [15-17]. Shunga qaramay, odamlarda qo'llaniladigan kognitiv testlar va hayvonlar modellarida qo'llaniladigan kognitiv o'lchovlar o'rtasida nomutanosiblik mavjud bo'lib, bu nomzod davolash usullarini tarjima qilishga to'sqinlik qilishi mumkin [18,19].

NDDda topilgan ko'plab genlar hayvonlarning o'rganish va xotira modellarida allaqachon tekshirilgan signal yo'llariga tegishli bo'lganligi sababli [20,21], ilgari NDD hayvonlar modellarida ishlatilgan ko'plab yaxshi tasdiqlangan "xotira tahlillari" NDD klinikasiga mos kelishi shart emas. sinovdan o'tkazish. Hayvonlarni sinovdan o'tkazish assotsiativ bo'lmagan (sensibilizatsiya va odatlanish) va assotsiativ xotira (qo'rquvni tartibga solish, fazoviy navigatsiya va xushbo'y konditsioner) [22,23] va qisqa muddatli xotira (STM; bir necha daqiqada mashq qilish va eslab qolish) bilan uzoq muddatli xotirani o'rganishga qaratilgan. muddatli xotira (LTM; 24 soat) [24]. NDD gen ortologlari uchun mutantlar va nomzod farmakologik aralashuvlar ushbu xatti-harakatlarga ta'siri bilan tavsiflangan [25-27]. Klinik sharoitlarda NDD shaxslarining xotira muammolarini aniqlash uchun vositalar etarli darajada qolmoqda yoki o'z-o'zidan hisobotlarga tayanadi [28,29].

Ebinxaus kabi odatiy shaxslarda xotira va eslab qolish bo'yicha ba'zi kashshoflar STM va LTMni [30] o'rgangan bo'lsa-da, klinik xotira sinovlarining aksariyati STM turlariga, masalan, ishchi xotiraga [31] e'tibor qaratgan. NDD bilan og'rigan shaxslarning aksariyati, shu jumladan Fragile X sindromi [32-35], Daun sindromi [36,37], Uilyams sindromi [38] kabi genetik jihatdan aniqlangan kasalliklar, shuningdek, klinik jihatdan aniqlangan kasalliklar, jumladan, maxsus til buzilishi [39,40], DEHB [41-43], ASD [44] va aqliy nogironlik [45-48], STM nuqsonlari borligi aniqlangan. Biroq, LTM haqida xabar berilmagan, faqat 1990-yillarda Daun sindromida LTM nuqsonlarini ko'rsatadigan 1 tadqiqotdan tashqari [49]. Bizning taxminimizcha, bu qisman yangi va yuqori aniqlikdagi xotira testlarini ishlab chiqish va laboratoriya sharoitida takroriy testlarni ishlab chiqish imkoniyatini cheklaydigan texnik va moliyaviy cheklovlar bilan bog'liq. Bu veb-ga asoslangan yoki masofaviy test yechim bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Xuddi shunday, joriy test dizaynidagi cheklovlar NDDda xotira testidan doimiy foydalanishni cheklaydi. Juftlashgan assotsiatsiya ko'pincha rasm va ism yoki so'z-so'z birikmasidan foydalangan holda klinik jihatdan qo'llaniladi [50]. Ushbu turdagi test gippokampal faoliyatiga asoslanadi [51-54]. Odatda, odam odamning rasmi va uning ismi o'rtasidagi bog'liqlikni bilib oladi. Sinov vaqtida ularga fotosurat va 3 ta ism taqdim etiladi (1 ta to'g'ri va 2 ta boshqa ism-shariflar mashg'ulotda ko'rsatilgan). NDD bilan og'riganlar o'qishda qiyinchiliklarga duch kelishlari mumkin va shuning uchun ular juftlashgan assotsiatsiya testlariga keng duchor bo'lmaganlar [55,56]. Shunga qaramay, rasmga asoslangan assotsiatsiya vazifalari disleksiya [22,57] va NDD [58] bo'lgan bolalar uchun til kechikishi bilan bog'liq muammolarni chetlab o'tish uchun ishlatilgan [59,60].

Masofaviy testda potentsial muammo ishtirokchilarning e'tibor darajasini aniqlash bo'lishi mumkin. Nazorat vazifalari [61], masalan, juftlikni tanib olish, unchalik qiyin emas, gippokampaldan mustaqil vazifa, shaxsning ishtirok etish qobiliyatini va topshiriqga e'tiborini tekshirish uchun ishlatilgan [54,62,63]. Bunday holatda, ilgari hech qachon ko'rilmagan qanotli tasvirlardan foydalanish assotsiatsiyani eslashni osonlashtiradi.

NDDda kognitiv baholash usuli sifatida Internetga asoslangan va masofaviy testning paydo bo'lishi

Sensorli ekranga asoslangan test NDD bilan og'rigan bolalar va shaxslarni tekshirish uchun aniq va qiziqarli vosita sifatida paydo bo'ldi. Nevrologik va xulq-atvor funktsiyalarini baholash uchun NIH asboblar to'plamining epizodik xotira [64] va ishlaydigan xotira [65] kabi kichik vazifalari yaqinda Fragile X sindromi [66] uchun klinik sinovda qo'llanilgan. Biroq, bu vazifalar assotsiativ yoki LTM ko'nikmalarini baholamaydi. Bundan tashqari, NIH asboblar to'plami hozirda laboratoriyada o'qitilgan tadqiqotchilarning ko'rsatmalari bilan planshetlarda mahalliy sifatida qo'llanilishi kerak. NDD bilan og'rigan shaxslar uchun qo'llaniladigan yana bir test bu Kembrij Neyropsikologik Test Avtomatlashtirilgan batareyasi bo'lib, u ishchi xotirani, epizodik xotirani, diqqatni va qaror qabul qilishni baholaydi [67]. Ushbu test litsenziyalangan va tadqiqotchilar planshetlaridan foydalangan holda DEHB bo'lgan shaxslarda qo'llaniladi [68,69]. Yaxshi tuzilgan bo'lsa-da, ushbu testlar hozirda turli vaqt nuqtalarida assotsiativ xotirani sinab ko'rishga imkon bermaydi. Ular, shuningdek, laboratoriyada yoki tadqiqotchilarning qurilmalarida in situ sinovlari bilan cheklangan, bu esa qimmat va ko'p sonli ishtirokchilarga kirish imkoniga ega emas. Anksiyete [70-76] keng tarqalganligi hisobga olinsa, an'anaviy laboratoriya muhitida test o'tkazish, ayniqsa, NDD bo'lgan bolalar uchun qiyin bo'lishi mumkin.

Shunday qilib, biz klinikadan oldingi modellarda ishlatiladigan xotira turini (assotsiativ) va turli vaqt nuqtalarini (STM va LTM) yaxshiroq aks ettira oladigan masofaviy veb-asoslangan va foydalanish mumkin bo'lgan kognitiv testni ishlab chiqishni maqsad qilganmiz. davolash usullari klinik sinovlarga osonroq tarjima qilinadi. Bu erda biz tipik rivojlanish (TD) va NDD bo'lgan shaxslarda veb-asosda o'tkaziladigan bunday testlarning maqsadga muvofiqligini baholadik.

Usullari

Etikani tasdiqlash

Loyiha Alberta universitetining axloqiy qo'mitasi tomonidan ma'qullangan (Pro00033138).

Axborotlangan rozilik

Ishtirokchining ota-onasi yoki vasiysidan tadqiqotda ishtirok etish uchun xabardor qilingan rozilik so'ralgan (Multimedia 1-ilova). Keyinchalik, ishtirokchilar yoki ota-onalar va tarbiyachilardan ishtirokchining yoshi, nevrologik va tibbiy holati, jinsi va hozirgi dori-darmonlari haqida ma'lumot berish so'ralgan (1-rasm).

Ishtirokchi

Hammasi bo'lib, tadqiqotda noma'lum nevrologik holatlari bo'lmagan 128 kishi va NDD bo'lgan 57 kishi, shu jumladan rivojlanish kechikishi, ASD va intellektual nogironlik ishtirok etdi. Muvaffaqiyatli ishtirokchilarning g'amxo'rlari o'zlarining tashxislari yoki ularning yo'qligi haqida o'zlari xabar berishdi. 1-jadvalda ishtirokchilar uchun demografik ma'lumotlar mavjud. Ishtirokchilar maktab kengashi tomonidan Sog'lom chaqaloqlar va bolalar klinik tadqiqot dasturi (HICCUP) yoki oilani qo'llab-quvvatlash guruhlari orqali bog'landi. Ishtirokchilar uchun kirish bepul edi. Ishtirokchilar Xotira o'yini URL manzilini oldilar.

Xotira o'yin interfeysi

Xotira o'yinidagi barcha ishtiroklar sensorli ekranli planshet qurilmasi (masalan, iPad) yordamida veb-ga asoslangan holda amalga oshirildi. Jarayon beshta asosiy komponentdan iborat: (1) rozilik, (2) ro'yxatdan o'tish, (3) o'quv videosi, (4) o'qitish bosqichi va (5) sinov bosqichi.

Rozilik va ro'yxatdan o'tishni tugatgandan so'ng, ishtirokchilar elektron pochta orqali kod oldilar, bu ularga trening va test komponentlariga o'tish imkonini beradi. Ular 2 kun ichida sodir bo'ladi. 1-kuni ishtirokchilar o'yinning 3 bosqichida ishtirok etadilar: o'quv bosqichi, amaliyot bosqichi va test bosqichi. Sinovdan o'tish uchun bosqichlarni bajarish kerak edi. O'quv bosqichi juftlarni to'g'ri moslashtirish orqali testni bajarish bo'yicha og'zaki va vizual tushuntirishlardan iborat edi. Bu o'yin qanday ishlashini tushuntirish uchun o'quv videosi shaklida. Multfilm qurbaqa misollar bilan namoyish etadi, ovozli ovoz esa nima qilish kerakligini tushuntiradi (2-rasm). Videodan so‘ng amaliyot bosqichi bo‘lib, unda ishtirokchilarga dastlab 6 ta juftlik, so‘ngra 6 ta savol ko‘rsatiladi. Ushbu bo'limda ularning javoblari to'g'ri yoki noto'g'ri ekanligi haqida fikr-mulohazalar berildi. Nihoyat, ishtirokchilar test bosqichidan o'tishdi, unda ularga 20 ta juftlik to'plami va 20 ta savol ko'rsatildi, bu safar ularning javoblari bo'yicha hech qanday fikr bildirilmadi. 2-kuni ishtirokchilar test bosqichiga yo'naltirildi (1-kundagi kabi) va ularning javoblari haqida fikr bildirilmadi.

Vazifa tavsifi

Xotira o'yini mavjud chalg'ituvchi fotosuratlarga qarab juftlashgan assotsiatsiya va tanish xotirani sinab ko'radigan savollarni o'z ichiga oladi (3-rasm). Tanib olish savolida chalg'ituvchi 2 ta fotosurat mashg'ulotda ko'rilgan juftliklarning bir qismi emas va ilgari ko'rilmagan. Juftlangan assotsiatsiya savolida chalg‘ituvchilardan 1 tasi hozirda ko‘rsatilmayotgan so‘rov uchun mos surat bo‘lib, avval ko‘rilgan bo‘ladi. Amaldagi rasmlar doktor Matye Brodeur tomonidan yaratilgan Standartlashtirilgan Rag'batlantiruvchi Bank (BOSS) ma'lumotlar bazasidan shakli va ko'rinishi asosida tanlangan.

Vazifani ishlab chiqish

Biz dastlab E-Prime (Psixologiya dasturiy vositalari) yordamida sinov uchun Xotira oʻyinini ishlab chiqdik va uni nevrologiya boʻyicha oʻqitilgan bakalavriat talabalari nazorati ostida sensorli ekranli noutbuk yordamida rivojlanish nevrologiya klinikamizdagi NDD bilan kasallangan bolalarga oʻtkazdik. Bu bizga ko'rsatma videosini va tasvirlarni tanlashni optimallashtirish va vazifani yaxshilash imkonini berdi. Misol uchun, biz ko'rsatma videosi davomida ovozli ovozga ega bo'lish ishtirokchilar va g'amxo'rlarga ergashishni osonlashtirganini aniqladik. BOSS ma'lumotlar bazasida standartlashtirilgan juftlashtirilgan assotsiatsiya va tanib olish testlari uchun foydalanilgan rasmlarni tanlash umumiy tushunarlilik va sifatni nazorat qiluvchilar bilan ta'minlash hamda formatlash (orientatsiya, rang va shakllar) uchun jamoamizdan 2 nafar psixolog bilan ko'rib chiqildi ( SAW va JP). Xuddi shunday, biz "to'g'ri javob" pozitsiyasini chapdan, o'rtadan va o'ngdan o'zgartirdik, agar "noto'g'ri muvaffaqiyat" ning oldini olish uchun, masalan, shaxs har doim ma'lum bir pozitsiyani tanlagan bo'lsa. Shuningdek, biz sinov paytida xonada bo'lgan g'amxo'rlikchilardan foydalanilgan oqim va tushunarlilikdagi qiyinchiliklar haqida fikr-mulohazalarini izladik. Umumiy fikr-mulohazalar bilan bir qatorda, biz ishtirokchilarga ko'rsatma videosi va Xotira o'yinining o'quv va sinov bosqichlarini tushunishlarini ta'minladik. Rag'batlantiruvchi taqdimot uchun keng qo'llaniladigan dastur [77] E-Prime dasturida o'rnatilgach, topshiriqning yakuniy versiyasi dasturchilar (Jeffrey Van Alstine, Artur Schuiltz, Alberta universitetining ta'lim bo'limi) bilan muhokama qilindi va veb uchun ishlab chiqilgan. -planshetlarga asoslangan testlar. Xotira o'yini sezgirlikni optimallashtirish uchun bir nechta qayta ko'rib chiqildi. Tashxis va yosh barcha versiyalarga kiritilgan bo'lsa-da, jinsiy aloqa faqat ikkinchi versiyada qo'shilgan.

Kodlash yondashuvi

Xotira o'yini 3 qismdan iborat: oldingi o'yin interfeysi, tadqiqotchi interfeysi va ikkalasi ham muloqot qiladigan amaliy dasturlash interfeysi (API). Oldin-end o'yin interfeysi jQuery 1.11 (OpenJS Foundation) bilan yaratilgan va YouTube iFrame API-ga asoslangan maxsus veb-ilovada ishlaydigan statik HTML. Tadqiqotchi interfeysi hech qanday bog'liqliksiz kichik maxsus PHP 7 ilovasidir. API o'zi PHP Slim v3.4 ramkasida tuzilgan bo'lib, mahalliy universitet SMTP serveri orqali tasdiqlash yoki eslatma xatlarini yuborish uchun PHPMailer v5.3 dan foydalanadi va o'z navbatida ma'lumotlarni MySQL (Oracle korporatsiyasi) ma'lumotlar bazasida har qanday identifikatsiya ma'lumotlari bilan saqlaydi. (elektron pochta manzillari) shunday shifrlanganki, u faqat to'g'ri kalit bilan tadqiqotchilar tomonidan dekodlanishi va o'qilishi mumkin. Xotira o'yini veb-ga asoslangan va unga [78] da kirish mumkin.

Ma'lumotlarni tahlil qilish

O'yin komponentidan to'g'ri javoblar foizi, shuningdek, har bir savolga javob berish uchun zarur bo'lgan vaqt reaktsiya vaqti (RT) sifatida qayd etilgan.

NDD bo'lgan ishtirokchilarning ko'rsatkichlari TD ishtirokchilarining tegishli yosh guruhiga nisbatan taqqoslandi. Guruhlar 2 yosh guruhiga boʻlingan: 5-9 yosh va 10-14 yosh. To'g'ri ball to'g'ri javob berilgan savollarning foizi sifatida beriladi. 1 va 2-kundagi spektakl chizilgan. Ushbu 2 ni birlashtiruvchi chiziq chizilgan va qiyalik xotiraning pasayishini baholash uchun ishlatilgan. RT – ishtirokchilarning savollarga javob berish uchun sarflagan o‘rtacha vaqti bo‘lib, milodiy ko‘rsatkichda ko‘rsatilgan. Gauss taqsimoti qabul qilingan (parametrik testdan foydalangan holda), izchil SDlar haqida hech qanday taxmin (Welch t-testi) va bir nechta taqqoslashlar uchun tuzatishlar amalga oshirilmagan (P qiymati *) bilan juftlashtirilmagan t-testlar<.05, ** <.01, *** <.001; Cronbach α=.05). Effect sizes between groups were reported as Cohen d values. All statistical analyses were run using Prism software (GraphPad).

Chetdan tashqari tahlil

RT uchun, ishtirokchi uchun har qanday chet elliklar o'zgartirilgan Z-skor [79] yordamida aniqlandi, kichik ma'lumotlar to'plamlari uchun moslashtirildi va keyin olib tashlandi. Bu har bir ishtirokchi asosida amalga oshirildi, har qanday mutlaq qiymat 3,5 dan yuqori bo'lsa, o'ta ko'rsatkich sifatida belgilangan.

Natijalar

1-kuni juftlashgan assotsiatsiya va tan olinishi

Biz TD bo'lgan shaxslarni va turli xil NDD turlari bo'lgan shaxslarni ishga oldik. Bu foydalanuvchilarning ota-onalari tomonidan o'z-o'zidan xabar qilingan va rivojlanish kechikishi, aqliy zaiflik va ASD (2-jadval).

Biz NDD bo'lgan shaxslar uchun TD bo'lgan shaxslarga nisbatan o'rganish samaradorligini (1-kun) baholashdan boshladik. Biz yosh guruhi (5-9 yosh va 10-14 yosh) funksiyasida paradigmaning har bir turi (juftlashgan assotsiatsiya va tan olish) uchun ham unumdorlikni, ham RTni baholadik.

Odatda seansning davomiyligi 3 dan 6 minutgacha. Hamma ishtirokchilar testni boshlaganidan keyin 1-kuni yakunlay olmadilar. 1-kuni uchun 69 TD va 32 NDD shaxslar amaliyot qismini boshladilar, lekin tugatmadilar, 32 TD va 14 NDD shaxslar esa amaliyotni tugatdi, ammo test qismini emas. 2-kun uchun 1-kunni tugatgan ishtirokchilar orasida 5 TD va 12 NDD boshlandi, ammo testni tugatmadi.

NDD unumdorligi har ikkala yosh guruhida ham (5-9 yosh, P) tanib olish xotirasi uchun sezilarli darajada past edi.<.001, d=0.89; ages 10-14 years, P=.001, d=0.90) (Figure 4A). We found that RT was not significantly different between TD and NDD individuals (ages 5-9 years, P=.90; ages 10-14 years, P=.09) (Figure 4B). We observed a trend toward decreased RT from 5-9 to 10-14 years in TD, but we did not observe such a reduction in NDD individuals.

Juftlashgan assotsiatsiya xotirasi uchun biz 5-9 yoshli (P=.01, d=0.53) va 10-14 yoshli (P) bolalarda sezilarli kamchiliklarni aniqladik.<.001, d=0.94) with NDD compared to TD (Figure 4C). RT did not show significant differences (ages 5-9 years, P=.91; ages 10-14 years, P=.23) but showed a trend for decreased RT in TD (Figure 4D) between the 2 age groups. RT in NDD trended toward increasing when comparing 5-9 years old to 10-14 years old individuals, suggesting that NDD performance potentially requires more cognitive processing, and thus the increased reaction time.

Shuningdek, tan olish ballari juftlashgan assotsiatsiyadan yuqori ekanligini aniqladik. Bu farq ikkala guruh uchun ham kuzatildi; ammo, bu faqat TD guruhlari uchun ahamiyatli edi (5-9 yosh, P<.001, d=0.60; ages 10-14 years, P=.03, d=0.57) and not the NDD groups (ages 5-9 years, P=.53; ages 10-14 years, P=.12).

1-kundan 2-kungacha xotira buzilishi

Tanish vazifasini bajarishda NDD bilan og'rigan 5-9 yoshli shaxslar 2-kuni (24-soatlik pasayish) nishabdagi farqdan ko'rinib turganidek, TD bo'lganlarga nisbatan tezroq pasayganligini aniqladik. (TDda Y=5,637, NDDda Y=9,333) (5A-rasm). Shunga qaramay, bu 10-14 yoshdagi shaxslarda kuzatilmadi (5B-rasm). Ajablanarlisi shundaki, juftlashgan assotsiatsiya uchun teskari tendentsiya kuzatildi. NDD bo'lgan shaxslar 5-9 yoshli guruhda xuddi shunday parchalanishni ko'rsatdi (5C-rasm), lekin 10-14 yoshda (5D-rasm) ko'proq parchalanish kuzatildi. Reaksiya vaqtini taqqoslashda hech qanday farq kuzatilmadi (Multimedia ilovasi 2). TD va NDD guruhlari uchun 1 kundan 2 kungacha barcha yoshdagilar ishtirokida xuddi shunday pasayish kuzatildi (TD bilan kasallanganlar uchun 97 ishtirokchidan 41 tasi [42%), NDD bilan kasallanganlar uchun 30 tadan 14 tasi [47%]. 5-9 yoshli guruh va TDda 31 ishtirokchidan 14 nafari [45%] va 10-14 yoshli guruhdagi NDD bilan kasallangan 27 kishidan 12 nafari (44%)).

Guruhlar o'rtasidagi samaradorlikni taqsimlashning bir xilligi

Biz TD va NDD dan shaxslarni bir xillikni ko'rsatish uchun ularning ishlashi va RTni ikkala juftlashgan assotsiatsiyada va tan olinishida taqqosladik. NDD bilan og'rigan bir nechta odamlar aralash tashxislarga ega edi; shuning uchun biz ularni diagnostika bo'yicha alohida chiza olmadik. Biz NDD bilan kasallanganlar, ayniqsa, yoshroq (5-9 yosh) guruhlarda, tanib olish va juftlashgan assotsiatsiya uchun bimodal taqsimotga ega bo'lgan turli guruhlarga taqsimlanganligini aniqladik (6-rasm). Boshqa tomondan, RT yanada bir xil taqsimotga ega edi (Multimedia Ilova 3).

Masofaviy veb-ga asoslangan kognitiv testning maqsadga muvofiqligi

Bizning ishimiz shuni ko'rsatadiki, masofaviy veb-ga asoslangan xotira testi TD (n=128 kishi) va NDD (n=57 kishi) bo'lgan bolalar uchun 5 yoshdan boshlab amalga oshirilishi mumkin. Darhaqiqat, rasmlarni moslashtirishdan foydalanish NDD bilan og'rigan bolalarni tekshirishga imkon berdi. Natijalar, shuningdek, TD bo'lgan bolalarda tanib olish vazifalari samaradorligining progressiv o'sishi haqidagi oldingi hisobotga mos keladi [80]. Bizning vazifamiz, shuningdek, bizga juftlashgan assotsiatsiya xotirasini o'lchash va TD va NDD bilan ishtirokchilar o'rtasidagi sezilarli farqlarni topish imkonini berdi.

Shuningdek, TD yoki NDD bilan og'rigan bolalar LTM (2-kun) testini bir xil nisbatda o'tkazishga qodir ekanligi aniqlandi, bu STM va LTMni tekshirish vositasi sifatida Xotira o'yinining maqsadga muvofiqligini qo'llab-quvvatladi. Bundan tashqari, NDD bo'lgan shaxslarda TD bilan solishtirganda sezilarli darajada pasayganligi aniqlandi.

Veb-ga asoslangan testning afzalliklari

Bizning fikrimizcha, planshet yondashuvi bolalar uchun kognitiv testlarni yanada qiziqarli qiladi. Dastlabki tajriba sinovimiz davomida (shaxsan o'tkazilgan) ko'pchilik bolalar o'yinni yoqtirishini kuzatdik. Bundan tashqari, rasmlardan foydalanib, biz savodxonligi va tilini rivojlantirishi cheklangan, an'anaviy so'zlarni moslashtirish vazifalarini bajara olmaydigan shaxslarni sinab ko'rishga yordam berishimiz mumkin. Vazifa boshqa tillarni biladigan shaxslarga ham qo'llanilishi mumkin; ammo, bu ko'rsatma videoni yangilashni talab qiladi. NDD [67,81] bilan og'rigan odamlarda xavotirning tarqalishini hisobga olgan holda, biz Xotira o'yini bilan masofaviy test, shaxsning tanish muhitida to'liq bo'lib, NDD bilan kasallangan shaxslarning to'liq salohiyatini yaxshiroq qamrab olishini taklif qilamiz.

Ishtirokchilarning qurilmalarida veb-ga asoslangan test o'tkazish muhim ahamiyatga ega, chunki tadqiqotchilar sayohat uchun ishtirokchilarning kompensatsiyasi, noyob kasalliklardagi geografik muammolar va ko'p sonli ishtirokchilarni jalb qilish bilan bog'liq muammolarni hal qilish uchun masofaviy testlar tobora ko'proq ko'rib chiqilmoqda.

Ushbu ish klinik diagnostikaga (NDD) qaratilgan bo'lsa-da, ko'proq ishtirokchilarga kirish imkoni muayyan genlar yoki sindromlarga qaratilgan kelajakdagi ishda kalit bo'ladi. Bundan tashqari, Xotira o'yini (LTM va juftlashgan assotsiatsiya) tomonidan sinovdan o'tgan kognitiv o'lchovlarning yaqinroq bo'lishi hayvonlar modellaridan topilmalarni tarjima qilishni osonlashtirishi mumkin.

Joriy cheklovlar

Masofaviy veb-ga asoslangan testning o'zaro kelishuvlaridan biri bu ishtirokchining xatti-harakatini shaxsan test qilishda bo'lgani kabi aniqlashdir. Misol uchun, odam chalg'itishi va suboptimal ishlashi mumkin. Ishtirokchi va g'amxo'rlik qiluvchi ham ko'rsatma videosini tushunmasligi mumkin va shuning uchun vazifani optimal tarzda bajara olmasligi mumkin. Biz klinikada dastlabki sinov sinovi paytida g'amxo'rlarning fikr-mulohazalari bilan ko'rsatma videosini ishlab chiqishni maqsad qilgan bo'lsak-da, ba'zi foydalanuvchilar buni yaxshi tushunmagan bo'lishi mumkin. Shuningdek, g'amxo'rlik qiluvchilar tomonidan qancha va qanday ko'rsatma berilganligini baholash qiyin. Ko'rib chiqilishi kerak bo'lgan yana bir muhim texnik yaxshilanish bu test jarayoni bo'lishi mumkin, shunda keyingi qadam bog'liq bo'ladi va amaliyot sinovi ishtirokchisining ishlashi bilan belgilanadi. Ayni paytda, ishtirokchi fikr-mulohazalarini olgan bo'lsa-da, avvalgi faoliyatidan qat'i nazar, test bosqichiga o'tishi mumkin. Sinov bosqichiga o'tishdan oldin ishtirokchiga qo'llanmani qayta ko'rsatish yoki ularni qo'shimcha o'rgatish muhim bo'lishi mumkin.

NDD ning takroriy xatti-harakatlari yoki vosita kechikishi kabi ba'zi jihatlari ham ishlashga ta'sir qilishi mumkin va shuning uchun ularning xotira imkoniyatlarini to'g'ri aks ettirmaydi. Bundan tashqari, ko'rishning buzilishi ishtirokchilarning rasmlarni tanib olish qobiliyatiga ham ta'sir qilishi mumkin va kelajakdagi versiyaga g'amxo'rlik qiluvchilar tomonidan xabar qilinadigan element sifatida kiritilishi kerak. Veb-ga asoslangan test, shuningdek, noto'g'ri bo'lishi mumkin bo'lgan g'amxo'rlik qiluvchilar tomonidan o'z-o'zidan xabar qilingan tashxisga tayanadi. Shunday qilib, kelajakdagi testlar shaxsiy psixometrik test bilan bog'liqlikni o'z ichiga oladi. Kattaroq kogortalarda sinovdan o'tkazish bunday cheklovchilar ulushini cheklashga imkon berishi mumkin bo'lsa-da, kichikroq kogortalarga bunday cheklovlar ko'proq ta'sir qilishi mumkin. Biz, shuningdek, natijalarni noto'g'ri qilmaslik uchun texnik qiyinchiliklarga duch kelgan yoki e'tibor etishmasligi yoki muvofiqlik tufayli testni to'xtatgan shaxslarni aniqlash uchun tashqi tahlilni taklif qildik. Natijalarga ham ta'sir qilishi mumkin bo'lgan internet tezligi, qurilma turlari va brauzerlar kabi texnik jihatlarga tuzatishlar ishlab chiqish uchun kelgusi tadqiqotlar kerak bo'ladi. Va nihoyat, vazifani bajarayotganda shaxsni yozib olish ham mumkin. Bu, masalan, universitetlarda veb-ga asoslangan test boshqaruvi uchun COVID-19 davrida keng qoʻllanilgan, biroq bu koʻplab maxfiylik muammolarini keltirib chiqaradi va shuning uchun Xotira oʻyinida ishlatilmadi.

Bundan tashqari, Xotira o'yini potentsial jismoniy yoki geografik to'siqlarni bartaraf etish orqali keng qamrovli testlarni o'tkazish imkonini berishiga qaramay, yosh, jins, jins va tashxisning xilma-xilligiga erishish qiyin bo'lib qolmoqda. Bundan tashqari, matnga asoslangan juftlashgan assotsiatsiya vazifalari emas, balki tasvirga asoslangan bo'lishi potentsial osonroq bo'lishiga qaramay, biz NDD bilan kasallangan ko'plab odamlar hali ham testni bajara olmasligini tushunamiz. Keng foydalanish uchun o'quv videosini, shuningdek, ba'zi tugmalarni tarjima qilish kerak bo'ladi, lekin ishlatilgan rasmlarni qayta ishlatish oson bo'ladi.

Ushbu tadqiqot, shuningdek, turli yosh guruhlari bo'yicha ishlashni o'lchadi, lekin oldingi ishlash funktsiyasida xotira ishlashi haqida uzunlamasına ma'lumot bermaydi. Shuning uchun, uzunlamasına kuzatish muhim bo'ladi. Biz, shuningdek, turli xil NDD etiologiyasiga ega bo'lgan shaxslarni yoki alohida NDD diagnostikasi bo'lgan shaxslarning kattaroq namunasi bilan kelajakda xilma-xillikni yanada baholash va Xotira o'yini natijalarini diqqat, ish xotirasi kabi boshqa kognitiv testlar bilan bog'lash muhimligini tan olamiz. , intellekt koeffitsienti yoki plastiklikning oddiyroq shakli (sensibilizatsiya va odatlanish).

Kelajakdagi tadqiqotlar Xotira o'yinining ishlashini aniq tashxislar bilan bog'lash va hayvonlar modellarida LTMda aniqroq ishtirok etgan genlar LTMga STMga qaraganda ko'proq ta'sir qilishini aniqlash uchun zarur bo'ladi. Bundan tashqari, takroriy trening LTM uchun odatda rivojlanayotgan shaxslarda, masalan, tilni o'rganishda muhim ahamiyatga ega [82,83]. NDD bilan og'rigan shaxslar bunday vazifalarni xuddi shunday bajaradimi yoki yo'qligini baholash qiziqarli bo'ladi; ammo, biz hozirda o'sha paradigmalarni bizning rivojlanishning dastlabki bosqichidagi oilalarning fikr-mulohazalariga asoslanib, vazifani qisqa tutish muhimligini eslatib o'tmaganmiz.

Minnatdorchilik

Biz doktor Achim va Beaulieuga BOSS rasmlar ma'lumotlar bazasida yordam bergani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Shuningdek, doktor Tim Tulli va Meri Pikga Xotira o‘yini dizayni bo‘yicha konstruktiv fikr-mulohazalarni taqdim etganliklari uchun minnatdorchilik bildiramiz.

Manfaatlar to'qnashuvi

Hech kim e'lon qilmagan.

Multimedia 1-ilova

Onlayn rozilik. Ishtirokchilar (yoki g'amxo'rlik qiluvchilar) birinchi navbatda Xotira o'yini logotipi bilan ochilish sahifasini ko'rishadi va keyin rozilik shakliga (Alberta universiteti tomonidan tasdiqlangan) yo'naltiriladilar. Keyin ishtirokchi (yoki tarbiyachi) rozilik berish yoki bermaslik to'g'risida qaror qabul qilishi mumkin.

Multimedia 2-ilova

Mashg'ulotdan so'ng (1-kun) keyingi kunning (2-kun) ishlashi bilan solishtirma reaktsiya vaqti. (A) Yosh guruhlari bo'yicha tanib olish (R) vazifasida tipik rivojlanish (TD) va neyrorivojlanish kasalliklari (NDD) bo'lgan shaxslarning reaktsiya vaqti (RT). (B) yosh guruhlari bo'yicha TD va NDD bo'lgan shaxslarda R vazifasida RT. (C) Yosh guruhlari bo'yicha TD va NDD bo'lgan shaxslarda juftlashgan assotsiatsiya (PA) vazifasi uchun RT. (D) Yosh guruhlari bo'yicha TD va NDD bo'lgan shaxslarda PA vazifasi uchun RT. TD yoshi 5-9 yil, 1-kun: n=97; TD yoshi 5-9 yil, 2-kun: n=56; TD yoshi 10-14 yil, 1-kun: n=31; TD yoshi 10-14 yil, 2-kun: n=17; NDD yoshi 5-9 yil, 1-kun: n=30; NDD yoshi 5-9 yil, 2-kun: n=16; NDD yoshi 10-14 yil, 1-kun: n=27; NDD yoshi 10-14 yil, 2-kun: n=19.

Multimedia 3-ilova

Tipik rivojlanish (TD) va neyrorivojlanish kasalliklari (NDD) bo'lgan shaxslar uchun 1 va 2 kunlarda reaktsiya vaqtini taqsimlash. (A) 5-9 yoshli guruhdagi TD bilan kasallangan shaxslarni aniqlash (R) uchun reaksiya vaqti (RT). (B) 5-9 yoshli guruhdagi NDD bilan kasallangan shaxslarni tan olish uchun RT. (C) 10-14 yoshli guruhning tipik rivojlanishiga ega shaxslar uchun R uchun RT. (D) 10-14 yoshli guruhdagi NDD bo'lgan shaxslar uchun R uchun RT. (E) 5-9 yoshli guruhdagi TD bo'lgan shaxslar uchun juftlashgan assotsiatsiya (PA) uchun RT. (F) 5-9 yoshli guruhdagi NDD bo'lgan shaxslar uchun PA uchun RT. G) 10-14 yoshli guruhdagi TD bo'lgan shaxslar uchun PA uchun RT. H) 10-14 yoshli guruhdagi NDD bo'lgan shaxslar uchun PA uchun RT. TD yoshi 5-9 yil, 1-kun: n=97; TD yoshi 5-9 yil, 2-kun: n=56; TD yoshi 10-14 yil, 1-kun: n=31; TD yoshi 10-14 yil, 2-kun: n=17; NDD yoshi 5-9 yil, 1-kun: n=30; NDD yoshi 5-9 yil, 2-kun: n=16; NDD yoshi 10-14 yil, 1-kun: n=27; NDD yoshi 10-14 yil, 2-kun: n=19.

Ma'lumotnomalar

1. Thapar A, Cooper M, Rutter M. Neyrorivojlanish kasalliklari. Lancet Psixiatriya 2017;4(4):339-346. [doi: 10.1016/S2215-0366(16)30376-5] [Medline: 27979720]

2. Jeste SS. Neyrorivojlanishdagi xulq-atvor va kognitiv buzilishlar. Continuum (Minneap Minn) 2015;21(3):690-714. [doi: 10.1212/01.CON.0000466661.89908.3c] [Medline: 26039849]

3. Zablotskiy B, Black LI, Maenner MJ, Schieve LA, Danielson ML, Bitsko RH va boshqalar. Qo'shma Shtatlardagi bolalar o'rtasida rivojlanish nuqsonlarining tarqalishi va tendentsiyalari: 2009-2017. Pediatriya 2019;144(4):e20190811 [BEPUL Toʻliq matn] [doi: 10.1542/peds.2019-0811] [Medline: 31558576]

4. Arora NK, Nair MKC, Gulati S, Deshmukh V, Mohapatra A, Mishra D va boshqalar. 2-9 yoshli bolalarda neyrorivojlanish buzilishlari: Hindistonning besh mintaqasidagi aholiga asoslangan yukni baholash. PLoS Med 2018;15(7):e1002615 [BEPUL Toʻliq matn] [doi: 10.1371/journal.pmed.1002615] [Medline: 30040859]

5. Emerson E. Deprivatsiya, etnik kelib chiqishi va intellektual va rivojlanishdagi nuqsonlarning tarqalishi. J Epidemiol Community Health 2012;66(3):218-224. [doi: 10.1136/jech.2010.111773] [Medline: 20889590]

6. Teylor E. DEHB rivojlanishi. J Bolalar psixiatriyasi 2009;50(1-2):126-132. [doi: 10.1111/j.1469-7610.2008.01999.x] [Medline: 19076263]

7. Jonson S, Fawke J, Hennessy E, Rowell V, Tomas S, Wolke D va boshqalar. Homiladorlikning 26 xaftasidan oldin tug'ilgan bolalarda 11 yoshgacha bo'lgan neyrorivojlanish nogironligi. Pediatriya 2009;124(2):e249-e257. [doi: 10.1542/peds.2008-3743] [Medline: 19651566]

8. Zauche LH, Darcy Mahoney AE, Xiggins MK. Autizm spektrining buzilishi bo'lgan bolalarda birgalikda yuzaga keladigan neyrorivojlanish nuqsonlarining prognozlari. J Pediatr Nurs 2017;35:113-119. [doi: 10.1016/j.pedn.2017.04.002] [Medline: 28728761]

9. Hansen BH, Oerbek B, Skirbekk B, Petrovski BÉ, Kristensen H. Neyrorivojlanish kasalliklari: ruhiy salomatlik xizmatlariga murojaat qilingan bolalarda tarqalish va komorbidlik. Nord J Psixiatriya 2018;72(4):285-291. [doi: 10.1080/08039488.2018.1444087] [Medline: 29488416]

10. Tatishvili N, Gabunia M, Laliani N, Tatishvili S. 2 yoshli gruzin bolalarida neyrorivojlanish buzilishlarining epidemiologiyasi. Pilot tadqiqot - tasodifiy tanlangan namunadagi populyatsiyaga asoslangan istiqbolli tadqiqot. Eur J Paediatr Neurol 2010;14(3):247-252. [doi: 10.1016/j.ejpn.2009.07.004] [Medline: 19683948]

11. Knüppel A, Telleus GK, Yakobsen X, Lauritsen MB. Autizm spektrining buzilishi bo'lgan o'smirlar va kattalardagi hayot sifati: o'z-o'zidan hisobotlar va ota-onalarning proksi-hisobotlari yordamida Daniya bo'ylab o'tkazilgan so'rov natijalari. Res Dev Disabil 2018;83:247-259 [BEPUL Toʻliq matn] [doi: 10.1016/j.ridd.2018.09.004] [Medline: 30312897]

12. Alves NS, Gavina VP, Cortellazzi KL, Antunes LAA, Silveira FM, Assaf AV. Aqliy nogironligi bo'lgan odamlarning hayot sifatining klinik, demografik, ijtimoiy-iqtisodiy va psixososyal determinantlarini tahlil qilish: kesma tadqiqot. Spec Care stomatolog 2016;36(6):307-314. [doi: 10.1111/scd.12196] [Medline: 27545115] 13. Bastiaansen D, Koot HM, Ferdinand RF, Verhulst FC. Psixiatrik kasalliklari bo'lgan bolalarda hayot sifati: o'z-o'zidan, ota-ona va klinisyenning hisoboti. J Am Acad bolalar o'smirlik psixiatriyasi 2004;43(2):221-230. [doi: 10.1097/00004583-200402000-00019] [Medline: 14726730]

14. Kripke C. Rivojlanishda nuqsoni bo'lgan kattalar: tibbiy yordamga kompleks yondashuv. Am Fam Physician 2018;97(10):649-656 [BEPUL Toʻliq matn] [Medline: 29763271]

15. Tello JA, Uilyams HE, Eppler RM, Steinhilb ML, Khanna M. Neyrodegenerativ kasallikning hayvon modellari: chivindagi so'nggi yutuqlar dori-darmonlarni kashf qilishda innovatsion yondashuvlarni ta'kidlaydi. Front Mol Neurosci 2022;15:883358 [BEPUL Toʻliq matn] [doi: 10.3389/nmol.2022.883358] [Medline: 35514431]

For more information:1950477648nn@gmail.com