Sorafenibga chidamli gepatotsellyulyar karsinoma uchun Regorafenib to'xtatilgandan keyin uzoq muddatli regressiya

Hurmatli muharrir,

Alkogolizm bilan og‘rigan, gepatit B yoki C infektsiyasi bo‘lmagan 68- yoshli veteran aprel oyida qorin bo‘shlig‘i dinamik kompyuter tomografiyasida (KT) jigarning 6-segmentida bitta jigar massasi (diametri 30 mm) bilan murojaat qildi. 2014. Gepatotsellyulyar karsinoma (HCC) tashxisi qo'yilgandan keyin 50 yil davomida haftasiga ikki marta bir shisha spirtli ichimliklarni iste'mol qilmadi va tashxis qo'yilganda surunkali jigar kasalligi yoki sirrozi bo'lmagan.

Gepatit C, gepatit B virusi keltirib chiqaradigan kasallik, firma B ga qaraganda kamroq jiddiy, ammo u ham etarlicha e'tibor talab qiladi. Viruslarga qarshi kurashda immunitet kasallikning oldini olish va oqibatlarini yumshatish uchun juda muhimdir.

Avvalo, to'g'ri ovqatlanish va yaxshi turmush tarzi immunitetni yaxshilashning muhim chorasidir. Insonning oziq-ovqat iste'molida tananing normal ishlashini ta'minlash uchun protein, yog' va uglevodlardan etarli miqdorda kaloriya va ozuqa moddalari bo'lishi kerak. Bundan tashqari, etarli uyqu, ijobiy munosabat va boshqa omillar ham tananing tabiiy immunitetini va o'ziga xos immunitetini oshirishga yordam beradi.

Ikkinchidan, jismoniy faollik va jismoniy mashqlar ham immunitetni yaxshilashga ijobiy ta'sir ko'rsatadigan ba'zi dalillar mavjud. Jismoniy mashqlar paytida inson tanasi tomonidan ishlab chiqarilgan bir qator fiziologik reaktsiyalar, shu jumladan immunitet hujayralari va gormonlar chiqarilishi gepatit C kabi kasalliklarning oldini olishda ma'lum rol o'ynaydi.

Nihoyat, yaxshi vaktsina bilan muntazam emlash ham gepatit C ning oldini olishning muhim vositalaridan biridir. Vaktsinaning asosiy vazifasi virusni oldini olish va tananing immunitet tizimini olib tashlash uchun toksinning bir qismini inson tanasiga joylashtirishdir. va virusni oldini oladi, shu bilan kasallik xavfini kamaytiradi.

Xulosa qilib aytganda, gepatit C va immunitet o'rtasida ma'lum bir bog'liqlik mavjud. Sog'lom turmush tarzi, jismoniy mashqlar va yaxshi emlash orqali siz immunitetingizni samarali ravishda yaxshilashingiz va gepatit C kabi kasalliklarning paydo bo'lishining oldini olishingiz mumkin. Biz sog'lig'imizga e'tibor qaratishimiz va uni himoya qilish uchun faol choralar ko'rishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz immunitetni yaxshilashimiz kerak. Cistanche immunitetni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki go'sht kulida polisaxaridlar, ikkita qo'ziqorin, Huang Li va boshqalar kabi turli xil biologik faol moddalar mavjud. Ushbu ingredientlar turli immunitet tizimini rag'batlantirishi mumkin. Hujayraga o'xshash hujayralar, ularning immunitet faolligini oshiradi.

,

Cistanchening sog'liq uchun foydalari tugmasini bosing

Teri orqali jigar biopsiyasi o'tkazildi va patologik tahlilda HCC aniqlandi. Shuning uchun u jigar segmentektomiyasi 6. Jigar segmentektomiyasi operatsiyadan keyin har 3 oyda muntazam kuzatuv ostida bo'ldi.

2016-dekabrda KT da qoldiq jigarda ko‘p tugunli intrahepatik nükslar aniqlangan. Fetoprotein (AFP) darajasi 6 ng/ml (mos diapazoni: 0–10 ng/mL) ni tashkil etdi va K vitamini etishmasligi yoki antagonist-II (PIVKA-II) tufayli kelib chiqqan protein sezilarli darajada oshdi. 2,435 mAU/ml (normal diapazon: 0–40 mAU/ml).

Saraton Barselona klinikasida jigar saratonining B bosqichida o'tkazildi, jigar funktsiyasi testlari Child-Pugh ballari A va o'zgartirilgan albumin-bilirubin darajasi 1 ni ko'rsatadi. Qo'shimcha ma'lumotlar 1-jadvalda keltirilgan.

Sorafenib birinchi darajali terapiya sifatida kuniga ikki marta 400 mg dozada boshlangan. Sorafenib monoterapiyasi boshlanganidan to'rt oy o'tgach, KT HCC uchun o'zgartirilgan RECIST (mRECIST) asosida qisman javob (PR) ko'rsatdi va sorafenib davom ettirildi. 2018 yil oktyabr oyida KT o'simtaning bir nechta nodulyar lezyonlarga o'tishini ko'rsatdi (1a-c-rasmda ko'rsatilgan).

Regorafenib har 4-haftalik siklda 3 hafta davomida kuniga bir marta 160 mg dozada ikkinchi darajali terapiya sifatida boshlangan. Regorafenib terapiyasidan ikki oy o'tgach, mRECIST asosida PR qayd etildi va saraton 2020 yil iyunigacha yaxshi nazorat qilindi (1d-rasmda ko'rsatilgan).

Biroq, regorafenib boshlanganidan 26 oy o'tgach, uning umumiy sog'lig'ining yomonlashishi va charchoq, umumiy zaiflik va ishtahaning pasayishi shikoyatlari tufayli bekor qilindi (1e-rasmda ko'rsatilgan).

Davolanish to'xtatilgandan o'n hafta o'tgach, magnit-rezonans tomografiya o'smaning qayta o'sishini yoki yangi jigar lezyonlarini ko'rsatmadi (1f-rasmda ko'rsatilgan). Bundan tashqari, regorafenib to'xtatilganidan 4 oy o'tgach, uning PIVKA-II darajasi 38,41 mAU / ml ga normallashdi (2-rasmda ko'rsatilgan). 2022-yil sentabr oyi oxirida o‘tkazilgan keyingi magnit-rezonans tomografiyada jigarning qaytalanishi haqida hech qanday dalil topilmadi (1g-rasmda ko‘rsatilgan).

Bundan tashqari, 18F-2-ftor.2-deoksi-D-glyukoza (18F-FDG) pozitron emissiya tomografiyasi yordamida kompyuter tomografiyasi toʻliq metabolik javobni koʻrsatdi va uzoq metastaz kuzatilmadi (1h-rasmda koʻrsatilgan, i).

Bizning ma'lumotlarimizga ko'ra, bu sorafenib bilan davolashga chidamli multifokal HCC bo'lgan bemorning istisno holati bo'lib, u 30 oy davomida kutilmagan uzoq muddatli regressiyaga erishgan va ikkinchi darajali terapiya sifatida regorafenib to'xtatilganiga qaramay, to'liq metabolik reaktsiyaga erishgan.
Regorafenibning yuqori farmakologik faolligi va HCC ning klinikgacha bo'lgan modellarida o'smaga qarshi ta'sirini aniqlash uchun o'tkazilgan eksperimental tadqiqotlar asosida uning samaradorligi uchun bir nechta mumkin bo'lgan tushuntirishlar taklif qilinishi mumkin.

2-rasm Bemordagi PIVKA-II darajalarining vaqt kursi. HCC diagnostikasi vaqtida PIVKAII darajasi normal chegarada edi va S6 segmentektomiyasidan keyin 43 oy davomida sezilarli o'zgarishlar kuzatilmadi. Qaytadan keyin PIVKA-II darajasi tez o'sdi va sorafenibni (24 oy davomida kuniga ikki marta 400 mg) qo'llash bilan PIVKA-II darajasi 227 mAU / ml ga tushdi. O'simta rivojlanishi uchun regorafenibni qabul qilishni boshlagandan so'ng (har 4-haftalik siklda 3 hafta davomida kuniga bir marta 160 mg og'iz orqali 26 oygacha) PIVKA-II darajasi oxir-oqibat normallashdi. 2 yildan so'ng amalga oshirilgan kuzatuvda normal darajalar saqlanib qoldi.

Regorafenib aniq molekulyar maqsadli profilga ega va preklinik tadqiqotlarda sorafenibga qaraganda kuchliroq farmakologik faollikka ega. Ang/TIE2 yo'li asosiy angiogen signalizatsiya yo'li sifatida qaraladi.

Samaradorlikdagi bu farq uchun javobgar bo'lgan asosiy mexanizmlardan biri qon tomir endotelial hujayralarida ifodalangan va angiopoietin 2 bilan bog'lanish orqali faollashtirilgan TIE2 bilan tirozin kinazni inhibe qilishdir va u turli xil o'sma turlarida, shu jumladan HCCda angiogenezga hissa qo'shadi [1, 2] ].

Bundan tashqari, regorafenib va ​​sorafenib HCCda immunomodulyatsiyaga turli xil ta'sir ko'rsatadi. Liu va boshqalar. [3] sorafenib bilan davolash o'simtadan kelib chiqqan immunitetga chidamlilikni oldini olish va o'simtaga qarshi immunitetni faollashtira olmasligini ko'rsatdi.

Biroq, regorafenib makrofaglarni modulyatsiya qilish va CD8 plyus T hujayralarining ko'payishi va faollashuvini kuchaytirish orqali o'smaga qarshi immunitetni oshirishning muhim ta'sirini ko'rsatdi. Ou va boshqalar. [4] regorafenib makrofag polarizatsiyasini modulyatsiya qilishini va antiangiogen ta'siridan qat'i nazar, o'smaga qarshi immunitetni kuchaytirishini ko'rsatdi. P38MAPK/Creb1/Klf4 signalizatsiya yo'li regorafenib tomonidan qo'zg'atilgan M2 dan M1 TAM polarizatsiyasida va keyinchalik polarizatsiyalangan M1 makrofaglar tomonidan T-hujayra faollashuvida hal qiluvchi rol o'ynashi mumkin.

Bundan tashqari, Qui va boshqalar. [5] regorafenib Hep3B hujayralari bilan emlangan BALB/c yalang'och sichqonlarda PD-L1 nazorat nuqtasi ifodasini susaytirishi aniqlanganligi va PD-L1 kabi immunosupressiv molekulalarning pastga regulyatsiyasi HCCga qarshi immun javobning qayta faollashishiga olib kelishi mumkinligini xabar qildi. Biz regorafenibning immunomodulyatsion ta'siri regorafenibsiz davrda o'simta regressiyasiga ta'sir qilishi mumkinligini taxmin qildik.

Regorafenib bilan davolangan bemorlarda CR ga erishish ehtimoli juda past, chunki sitotoksik kimyoterapiyadan farqli o'laroq, TKIlar odatda o'smaning qisqarishiga emas, balki kasallikning barqarorlashishiga olib keladi. Qizig'i shundaki, bizning bemorimiz regorafenibni to'xtatgandan so'ng CR ga erishdi. Biroq, hozirgi vaqtda PR/CR ga erishish uchun regorafenibning samaradorligiga ta'sir qiluvchi omillar to'g'risida hisobotlar mavjud emas. Kelajakda regorafenibning samaradorligiga eng kuchli ta'sir ko'rsatadigan omillar bo'yicha qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.

Manfaatlar to'qnashuvi to'g'risidagi bayonot

Ushbu ish mualliflari oshkor qiladigan hech narsaga ega emaslar.

Moliyalashtirish manbalari

Mualliflar tadqiqot uchun mablag' olmagan.

Muallif hissalari

Kontseptsiya va dizayn: Taekyu Lim. Ma'lumotlarni to'plash va yig'ish, ma'lumotlarni tahlil qilish va sharhlash va yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash: Taekyu Lim, Heewon Bae, Je Ryung Gil va Moon Hyung Li. Qo'lyozma yozish: Taekyu Lim va Xevon Bae.

Ma'lumotnomalar

1 Moon WS, Rhyu KH, Kang MJ, Li DG, Yu HC, Yeum JH va boshqalar. VEGF va angiopoietin 2 ning haddan tashqari ko'payishi: gepatotsellyulyar karsinomaning yuqori qon tomirlarining kaliti? Mod Pathol. 2003;16(6):552–7.

2 Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G va boshqalar. Regorafenib (BAY 73-4506): angiogen, stromal va onkogen retseptorlari tirozin kinazlarining yangi og'iz multikinaz inhibitori, kuchli klinik oldin o'smaga qarshi faolligi. Int J Saraton. 2011;129(1):245–55.

3 Liu D, Qi X, Manjunath Y, Kimchi ET, Ma L, Kaifi JT va boshqalar. Sunitinib va ​​sorafenib gepatotsellyulyar saratonda o'smaga qarshi immunitetni modulyatsiya qiladi. J Immunol Res Ther. 2018;3(1):115– 23.

4 Ou DL, Chen CW, Hsu CL, Chung CH, Feng ZR, Li BS va boshqalar. Regorafenib o'simta bilan bog'liq makrofaglarda p38 kinaz/Creb1/Klf4 o'qini inhibe qilish orqali o'smaga qarshi immunitetni kuchaytiradi. J Immuno-boshqa saraton. 2021;9(3): e001657.

5 Qiu MJ, He XX, Bi NR, Vang MM, Xiong ZF, Yang SL. Jigarga mo'ljallangan dori vositalarining gepatotsellyulyar karsinoma hujayralarida immunitet bilan bog'liq oqsillarni ifodalashga ta'siri. Clin Chim Acta. 2018;485:103–5.

For more information:1950477648nn@gmail.com