Mahanimbine yaxshilangan xolinergik uzatish va bostirilgan oksidlovchi stress, amiloid darajalari va neyroyallig'lanish orqali sichqonlarda qarish bilan bog'liq xotira etishmovchiligini yaxshilaydi.

3.4. Mahanimbine keksa sichqon miyasida A 1-40 va 1-42 ni inhibe qildi

5A-rasmda maxanimbinning keksa sichqonlarning miya homogenatida A 1-40 darajalariga ta'siri ko'rsatilgan. Agedcontrol sichqonlarida (0.58 ± 0.06 pg/ml) yosh nazorat sichqonlari ({{) bilan solishtirganda A 1-40 darajasida sezilarli farq yoʻq edi. 9}},43 ± 0,04 pg/ml).

Miya pulpasi tanamiz va xotiramizda juda muhim rol o'ynaydi. Ular bizning miyamiz bilan bevosita bog'liq bo'lib, jismoniy salomatlikni mustahkamlashi va miya faoliyatini yaxshilashi mumkin.

Miya pulpasi bizning miyamiz tomonidan ishlab chiqarilgan suyuqlikdir. U miyaning normal ishlashini ta'minlashga yordam beradigan ko'plab oziq moddalar va oqsillarni o'z ichiga oladi. Boshqa tomondan, miya pulpasi neyronlarning o'sishi va tiklanishiga yordam beradi, bu bizning miyamizni sog'lom qiladi.

Shu bilan birga, miya pulpasi ham xotirani yaxshilashga yordam beradi. Miya bizning xotiramizning asosiy qismidir va miya pulpasidagi ozuqa moddalari bevosita miyada ishlatilishi mumkin. Ushbu oziq moddalar nerv hujayralari o'rtasidagi bog'lanishni kuchaytiradi va shu bilan eslab qolishimizga va yaxshiroq fikrlashga yordam beradi.

Miya pulpasidan tashqari, boshqa amaliyotlar ham xotiramizni yaxshilashga yordam beradi. Masalan, ko'proq aqliy faoliyat bilan shug'ullaning, dietaga e'tibor bering va etarlicha uxlang. Ushbu amaliyotlar miyamizni faolroq va sog'lom qiladi va shu bilan xotirani kuchaytiradi.

Xulosa qilib aytganda, miya pulpasi jismoniy va miya salomatligimizning ajralmas qismidir. Bu bizning jismoniy salomatligimizni saqlashga va xotiramizni yaxshilashga yordam beradi. Shuning uchun biz o'zimizni sog'lom, aqlli va faolroq qilish uchun miya pulpasining salomatligi va ovqatlanishiga ko'proq e'tibor qaratishimiz kerak! Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki u xotira va o'rganish uchun juda muhim bo'lgan atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish kabi neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche, shuningdek, qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli ovqatlanish va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Shunga qaramay, mahanimbin 1 mg/kg va 2 mg/kg bilan davolash sezilarli darajada kamaydi (0,38 ± 0.03 pg/ml, p < 0.{ {10}5; 0,35 ± 0,03 pg/mL, mos ravishda p < 0,01) yoshi nazorati bilan bog'langanda 1-40;

Shakl 5B keksa sichqonlarning miyasida A 1-42 darajasini bostirishda mahanimbin potentsialini ko'rsatadi. A 1-42 darajasi yosh nazorat (209,2 ± 10,81 pg/ml) bilan bog'liq bo'lsa, keksa nazoratda (524,9 ± 11,11 pg/mL, p < 0,001) ancha yuqori edi.

Mahanimbin 1 va 2 mg/kg bilan davolash sezilarli darajada kamaydi (313,2 ± 8,72 pg/ml, p < 0.001; 187,3 ± 7,97 pg/ml, p < 0,001; mos ravishda) yoshi nazorat guruhi bilan solishtirganda A 1-42 darajasi.

3.5. Mahanimbin keksa sichqon miyasida BACE-1 faolligi va ifodasini inhibe qildi

6A-rasmda mahanimbinning BACE-1 faoliyatiga ta'siri ko'rsatilgan. BACE{2}} faolligi yosh nazorat (41,632 ± 4532 RFU/Birlik) bilan solishtirganda keksa yoshdagi nazorat guruhida (63,996 ± 66 08 RFU/Birlik; p < 0,05) sezilarli darajada oshgan.

Shu bilan birga, 1 va 2 mg/kg mahanimbinni qo'llash keksalar bilan solishtirganda BACE faolligini nisbatan inhibe qildi (p < 0.05 va p < 0,01; mos ravishda){6}} nazorat guruhi.

BACE{0}} faolligining qiymati 1 mg/kg mahanimbin guruhida 43,210 ± 3629 RFU/birlik va 2 mg/kg mahanimbin bilan davolash qilingan guruhda 40,362 ± 2988 RFU/birlik edi.

Miya gomogenatida BACE-1 faolligini tekshirish uchun RT-PCR usuli yordamida BACE-1 genining ifodasi miqdori aniqlandi. 6B-rasmda mahanimbinning BACE-1 gen ifodasiga ta'siri ko'rsatilgan.

Miya homogenidagi BACE{0}} ifodasining statistik tahlili shuni ko'rsatdiki, keksa nazorat guruhida BACE-1 ifodasi (1,44 ± 0,03; p <0,001) sezilarli darajada yuqori bo'lgan. yosh nazorat.

1 va 2 mg/kgmaxanimbin bilan davolash BACE ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi-1 (1,19 ± 0.04 (p < 0.01) ,1,03 ± 0,07 (p <0,001 mos ravishda) keksa nazorat bilan mos keladi. Topilmalarga ko'ra, 2 mg/kg maxanimbinning yuqori dozasini qo'llash BACE{16}} faolligi va ifodalanishiga qarshi ko'proq profilaktika ko'rsatdi.

3.6. Mahanimbinning qarigan sichqon miyasida umumiy sikloksigenaza (COX) faoliyati va COX{2}} ifodasiga ta'siri

Mahanimbinning neyroyallig'lanishni bostirish qobiliyati miya gomogenatida umumiy COX faolligining pasayishi bilan ko'rsatiladi. 7A-rasmda yosh nazorat guruhidagi umumiy COX faolligi sezilarli darajada oshganligi ko'rsatilgan (27,96 ± 0,89 nmol/min/mL; p < 0.001) solishtirganda yosh nazorat bilan (12,34 ± 0.07 nmol/min/ml). Mahanimbinni 1 mg / kg dozada davolash qarilik nazorati bilan solishtirganda umumiy COX faolligini (18,87 ± 0,53 nmol / min / ml; p < 0,001) sezilarli darajada kamaytirdi, ammo 2 mg / kg mahanimbin (26,84 ± 0,37) bilan sezilarli farq yo'q edi. nmol/min/ml) qarilik nazorati bilan solishtirganda.

4. Munozara

Ushbu tadqiqot natijalari mahanimbin keksa sichqonlarda kognitiv funktsiyalarni yaxshilashini ko'rsatdi. Ushbu xulosalar shuni ko'rsatdiki, mahanimbine qo'llanilishi keksa sichqonlarning o'rganish va xotira funktsiyalariga oksidlovchi stressni kamaytirish, antioksidant darajasini oshirish, xolinergik faollikni yaxshilash, A ning zaiflashishi, BACE-1 faolligini pasaytirish va umumiy COX faolligini kamaytirish orqali ta'sir ko'rsatdi. Keksa odamlar singari, keksa odamlarda xotira buzilishi bilan kognitiv funktsiyalarning qarishi bilan bog'liq pasayishi keng tarqalganligi keng tarqalgan.

Ushbu tadqiqotdagi MWM ma'lumotlariga asoslanib, mahanimbinni o'ttiz kunlik davolash keksa sichqonlarda xotira parametrlarini yaxshiladi, chunki u sichqonlarning EL va SD ni kamaytirdi, shuningdek, keksa nazorati bilan solishtirganda maqsadli kvadrantda o'tkaziladigan vaqtni yaxshiladi. Sichqonlarning o'rtacha suzish tezligiga asoslanib, guruhlar o'rtasida farq yo'q edi.

Bu shuni ko'rsatdiki, eski sichqonlarda ishlashning pasayishi ko'rish yoki vosita debitlari kabi hech qanday idrok etish kamchiliklaridan kelib chiqmagan va mahanimbin tomonidan ishlab chiqarilgan samaradorlikning oshishi suzish tezlashishi bilan bog'liq emas. MWM ma'lumotlariga ko'ra, mahanimbine keksa sichqonlarda kognitiv nuqsonlarni yaxshilashning birinchi dalilidir.

Qarish davrida oksidlovchi stressning kuchayishi qayd etiladi. Oksidlanish stressi ROS hosil bo'lishi va yo'q qilinishi o'rtasidagi nomutanosiblik tufayli yuzaga keladi, bu yoshga bog'liq kasalliklarda muhim rol o'ynaydi [23]. Oksidlanish stressining oldini olish va oksidlanish holatini saqlab qolish optimal fiziologik funktsiya va yoshga bog'liq kasalliklarning oldini olish uchun zarurdir [24].

Antioksidantlar qarish davrida kalamushning miyasida himoya tizimi hisoblanadi [25] va shuning uchun antioksidant qo'shimchalarni qabul qilish ko'plab surunkali kasalliklarning rivojlanishiga turtki bo'lgan ROS ta'siridan himoya qilishi mumkin [26]. Bizning hozirgi natijalarimiz keksa sichqonlarda maxanimbinning antioksidant ta'sirini tasdiqladi. Mahanimbin bilan davolash qilingan keksa sichqonlarning miya gomogenatida malondialdegid (MDA) darajasi keksalar nazorati bilan mos ravishda pasayganligi, davolangan guruhlarda ROS faolligining o'zgarishini ko'rsatadi.

MDA oksidlovchi stressga olib keladigan erkin radikallarning zararlanishida asosiy vositachilardan biridir [27]. Shuningdek, u miyadagi inhibitiv va qo'zg'atuvchi neyronlarning muvozanatini buzgan holda miya faoliyatini to'sqinlik qiladi [28]. Bundan tashqari, bizning natijalarimiz mahanimbin bilan davolash qilingan keksa sichqonlarda glutation (GSH) darajasining pasayganini, keksa nazorat bilan solishtirganda ko'tarilganligini ko'rsatdi.

Ushbu natijalar mahanimbinning keksa sichqonlarda erkin radikallarni tozalash funktsiyalarini kuchaytirganligini ko'rsatdi. Bu, ehtimol, mahanimbinning erkin radikallar faolligini yo'q qilish va GSH darajasini tiklash bilan bog'liq. Oldingi hisobotga asoslanib, yosh kalamushlarnikiga mos keladigan keksa odamlarning organlarida GSHning pasayishi aniq bo'lgan [29]. GSH endogen antioksidant bo'lib, kislorodsiz radikallar tomonidan ishlab chiqarilgan zararlardan himoya qiladi. Mahanimbin keksa miyada oksidlovchi stressga qarshi turish uchun GSH darajasini oshirish qobiliyatiga ega.

Bizning hozirgi topilmalarimiz M. koenigii barglaridan karbazolealkaloidlarning antioksidant xususiyatini kuzatgan oldingi hisobotlar bilan mos edi [30]. Ushbu natijalar mahanimbinning antioksidant potentsiali keksa sichqonlarning miyalarida MDA darajasining pasayishi bilan bog'liqligini aniq ko'rsatdi. Mahanimbine, ehtimol, antioksidant faolligi tufayli MDA darajasini pasaytirdi, bu MWM vazifasida hayvonlarning samaradorligini oshirdi.

Mahanimbin bilan davolash bilan qarigan sichqonlarda xotiraning kuchayishi, shuningdek, atsetilxolin (ACh) darajasini oshirish va keksa sichqon miyasida atsetilxolinesteraza (AChE) faolligini inhibe qilish orqali markaziy xolinergik uzatishni yaxshilash bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Sinapsdagi ACh va AChE o'rganish va xotira funktsiyalari bilan bog'liq edi [31]. Xotira disfunktsiyasi neyronlarda ACh ajralishining pasayishi bilan bevosita bog'liqdir [32]. Oldingi hisobotga ko'ra, ACh darajasining 25% dan 30% gacha pasayishi AD hayvonlari modelida kuchli xotira yo'qolishiga olib keladi [33].

Mavjud natijalar yosh sichqonlar bilan solishtirganda keksa sichqonlar miyasida ACh konsentratsiyasining 50% ga kamayganligini ta'kidladi, bu esa kognitiv funktsiyani yanada jiddiy yo'qotishiga olib kelishi mumkin edi. Biroq, mahanimbin bilan davolash keksa sichqonlarda ACh darajasini tikladi va inkognitiv funktsiyalarning yaxshilanishiga olib keldi. Xolinergik funktsiyani oshirishning muhim strategiyalaridan biri AChE ni inhibe qilishdir.

Bu xolinergik defitsitni keltirib chiqaradigan va kognitiv buzilishlarga yordam beradigan asab sinapsida AChning xolinga bo'linishini o'z ichiga oladi [34]. AChE ma'lumotlariga asoslanib, mahanimbin bilan davolash keksa sichqon miyasida AChE faolligini sezilarli darajada kamaytirdi va shu bilan birga miyada ACh konsentratsiyasini oshirdi. Ushbu topilma Kumar va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqot bilan parallel. (2010) [35] bunda AChE ning inhibisyonu ADni boshqarishda asosiy yondashuvlardan biri bo'lgan ACh faolligini oshirishga yordam beradi.

Boshqa tomondan, yaxshi ma'lumki, -amiloid (A) doimiy ravishda o'z prekursoridan sintezlanadi va normal sharoitlarda katabolizatsiyalanadi, qarish jarayoni esa noto'g'ri metabolizm natijasida A ning patologik cho'kishiga olib keladi [36]. A ning to'planishi. neyron funktsiyasining anormalliklarini keltirib chiqaradi, bu esa kognitiv disfunktsiyaga olib keladi [37].

Xun qo'shimchalarini iste'mol qilish qarish bilan bog'liq A to'planishini kamaytirishga yordam beradi, bu kognitiv buzilishning oldini olishning asosiy usuli hisoblanadi. Shuning uchun, A 1-40 va A 1-42 miqdori mahanimbin bilan to'ldirilgan keksa sichqonlarning miya gomogenatida o'lchandi. A 1-40 miya to'qimalarida eng ko'p uchraydigan izoformani bildiradi, A 1-42 esa AD bilan og'rigan bemorlarning miyasida sezilarli o'sishni ko'rsatadi [38].

A 1-40 va A 1-42 darajalari mahanimbin bilan davolash qilingan keksa sichqonlar guruhida keksa nazoratga nisbatan sezilarli darajada kamaydi. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotda A ning shakllanishiga hissa qo'shadigan ferment bo'lgan BACE-1 faolligi ham baholandi [39].

A APPdan -sekretaz (BACE-1) va undan keyin -sekretaz tomonidan proteolitik bo'linish yo'li bilan ishlab chiqarildi [40]. A avlodi BACE tomonidan boshlangan-1; u APPto APP, AN terminali va C-terminal fragmenti C99 ni metabolizatsiya qiladi.

Keyin, -sekretaz A hosil qiladi [41]. Joriy tadqiqot shuni ko'rsatdiki, keksa yoshdagi sichqonlarda maxanimbinni og'iz orqali yuborish BACE-1 faolligini keksa yoshdagi nazorat bilan solishtirganda pasaytirgan. BACE{3}} gen ifodasi ham maxanimbinni qo'llash bilan pastroq bo'lib, olingan natijalarni yana bir bor tasdiqladi. Shunday qilib, BACE-1 faolligining pasayishi va BACE-1 genining ifodalanishi, natijada A ning shakllanishini kamaytirdi va fazoviy o'rganish va xotiraning yomonlashuvini sezilarli darajada susaytirdi.

Ushbu tadqiqotda mahanimbinning umumiy COX faolligi va COX{0}} ifodasi bo'lgan yallig'lanish belgilariga ta'siri ham o'rganildi. Bizning topilmalarimizdan, keksa sichqonlar umumiy COX faolligining yuqori darajasini ko'rsatdi, ammo mahanimbin bilan davolash COX umumiy faolligini faqat 1 mg / kg darajasida susaytirishi mumkin.

Biroq, keksa sichqonlarning miyalarida COX{0}}genini ifodalash yosh nazoratchilarnikiga mos keladigan sezilarli farqlarni ko'rsatmadi. Bir nechta epidemiologik topilmalar yallig'lanish va qarishni bog'laydi, bu turli xil qarish fenotiplarini, jumladan neyronlarning sog'lig'i, metabolixomeostaz, tana tarkibidagi o'zgarishlar va immunitetning qarishi [5].

Ushbu tadqiqot ba'zi cheklovlarga ega; Yaqinda bir nechta hisobotlarda yallig'lanishga qarshi vositalar ADni boshqarishni qo'llab-quvvatlamasligi ta'kidlangan. Bundan tashqari, ushbu dastlabki baholash sichqoncha modelidan foydalanishga olib keldi, bu erda sichqonlar va odamlar o'rtasidagi ba'zi bir tafovut mikroglial hujayralarning turli funktsiyalari, xususan, yallig'lanish jarayonini qo'zg'atuvchi va ADni kuchaytiruvchi mikroglial hujayralar bilan bog'liq bo'lishi mumkin, ammo ular na NOSni ifodalaydi, na NO hosil qiladi, balki neyronlarni himoya qiladi. odamlarda o'sish omillari (GF) va neyrotrofik omillar (NF) [42]. Biroq, joriy natijalar maxanimbinni yanada aniqroq maqsadlarda, shu jumladan qarish bilan bog'liq xotira funktsiyalarida keyingi baholashni qo'llab-quvvatlaydi.

5. Xulosalar

Umuman olganda, ushbu tadqiqot shuni ko'rsatadiki, mahanimbin fazoviy o'rganish va xotirani yaxshilashi mumkin, chunki u keksa sichqonlarda MWM testi paytida EL va SD qisqaroq va maqsadli kvadrantda sarflangan vaqtni ko'rsatdi. Biokimyoviy tahlilda mahanimbin MDA, AChE, A 1-40, A 1-42, BACE-1 va umumiy COX darajasini pasaytirdi, lekin keksa sichqonlarning miyasida GSH va ACh darajasini keksa yoshdagilarga qaraganda oshirdi. nazorat qiladi. Xulosa qilib aytganda, mahanimbin keksa sichqonlarda oksidlanish stressini (MDA) susaytirishi, A 1-42 cho'kishi, AChE darajasi va BACE-1faoliyatini antioksidant (GSH) va ACh ni oshirish orqali o'rganish va xotira buzilishidan himoya qilishi mumkin. darajalari. Shuning uchun mahanimbin qarish bilan bog'liq sharoitlarni davolash uchun potentsial o'rinbosar bo'lishi mumkin. Biroq, kognitiv funktsiyani yaxshilash uchun mahanimbinning neyroprotektiv ta'sirining mexanik jihati qo'shimcha ravishda baholanishi kerak.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, VM; Rasmiy tahlil, VM, NSMA va SML; Moliyaviy sotib olish, VM, KR va ABAM; Tergov, VM, NSMA va KR; Metodologiya, VM, NSMA, KR va SML; Loyiha boshqaruvi, VM, KR va ABAM; Nazorat, VM va ABAM; Validatsiya, VM, NSMA va KR; Yozma-asl qoralama, VM va KR;Yozuv-ko'rib chiqish va tahrirlash, VM, KR, SML va ABAM Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Tadqiqotchi (Vasudevan Mani) ushbu loyihani nashr etishni moliyalashtirgani uchun Qosim universiteti ilmiy tadqiqot dekanligiga minnatdorchilik bildiradi.

Institutsional Tekshirish Kengashi bayonoti: Ushbu tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasining yoʻriqnomalariga muvofiq oʻtkazildi va Tadqiqotda axloqiy foydalanish boʻyicha tadqiqot qoʻmitasi (tasdiqlash raqami: UiTM Care-372014), UiTM, Malayziya tomonidan tasdiqlangan.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: Ushbu tadqiqotda taqdim etilgan ma'lumotlar tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.

Minnatdorchilik: Tadqiqotchi (Vasudevan Mani) ushbu loyihani nashr etishni moliyalashtirgani uchun Qosim universiteti ilmiy tadqiqot dekanligiga minnatdorchilik bildiradi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Barcha mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qiladilar.

Ma'lumotnomalar

1. Piskovatska, V.; Strilbytska, O.; Koliada, A.; Vaiserman, A.; Lushchak, O. Qarishga qarshi dorilarning sog'liq uchun foydalari. Subcell. Biochem.2019, 91, 339–392. [PubMed]2. Rosenzweig, ES; Barnes, CA Qarishning hipokampal funktsiyaga ta'siri: plastisiya, tarmoq dinamikasi va idrok. Prog.Neurobiol. 2003, 69, 143–179. [CrossRef]

3. Leite, MR; Vilgelm, EA; Jessi, CR; Brando, R.; Nogueira, CW Kofeinning himoya ta'siri va selektiv A2A retseptorlari antagonisti keksa kalamushlarning xotirasi va oksidlovchi stressining buzilishi. Exp. Geront. 2011, 46, 309–315. [CrossRef] [PubMed]

4. Niu, X.; Zheng, S.; Liu, X.; Li, S. Taurinning miya shikastlanishida yallig'lanish, apoptoz va oksidlovchi stressga qarshi himoya ta'siri.Mol. Med. Rep. 2018, 18, 4516–4522. [CrossRef] [PubMed]

5. Franceschi, C.; Campisi, J. Surunkali yallig'lanish (yallig'lanish) va uning yoshga bog'liq kasalliklarga potentsial hissasi. J.Gerontol. Ser. A 2014, 69, S4–S9. [CrossRef]

6. Prakash, A.; Kalra, J.; Mani, V.; Ramasami, K.; Majeed, AB Altsgeymer kasalligi uchun farmakologik yondashuvlar: neyrotransmitter dori maqsadlari sifatida. Mutaxassis. Rev. Neyrother. 2015, 15, 53–71. [CrossRef]

7. Ayton, S.; Bush, AI -Amiloid: ma'lum noma'lumlar. Qarish Res. Vahiy 2021, 65, 101212. [CrossRef]

8. Ahmad, RR; Holler, CJ; Webb, RL; Li, F.; Bekket, TL; Merfi, Altsgeymer kasalligida MP BACE1 va BACE2 fermentativ faoliyati. J. Neyroxim. 2010, 112, 1045–1053. [CrossRef]

9. Pol, BD; Snayder, SH; Bohr, VA Neyrodegeneratsiya, neyroinflamatsiya va qarishda cGAS-STING tomonidan signalizatsiya. Trendlar Nevrologlar. 2021, 44, 83–96. [CrossRef]

10. Barrientos, RM; Kitt, MM; Watkins, LR; Maier, SF Oddiy qarish hipokampusidagi neyroinflamasyon. Neuroscienece 2015,309, 84–99. [CrossRef]11. Mani, V.; Jaafar, SM; Azahan, NSM; Ramasami, K.; Lim, SM; Ming, LC; Majeed, ABA Ciproxifan xolinergik uzatishni yaxshilaydi, neyroyallig'lanish va oksidlovchi stressni susaytiradi, ammo transgen sichqonlarda amiloid darajasini pasaytirmaydi. Life Sci.2017, 180, 23–35. [CrossRef] [PubMed]

12. Tachibana, Y.; Kikuzaki, X.; Lajis, NH; Nakatani, N. Murrayakoenigii barglaridan karbazol alkaloidlarining antioksidant xususiyatlarini taqqoslash. J. Agrik. Oziq-ovqat kimyosi. 2003, 51, 6461–6467. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com