Tarmoq farmakologiyasi va molekulyar o'rnatishga asoslangan osteoporozni davolashda Herba Cistanches-Epimedium Herb-Fortune Drynaria ildizpoyasining mexanizmi Ⅱ

1-jadval Drynaria fortunei, Cistanche deserticola va Epimediumning faol moddalari

1-rasm Maqsadli kesishish genlari

3-rasm Dori-modda-target-insult maqsadli tarmoq

GO boyitish tahlili

5 KEGG yo'li tahlili

mí:A:MMP-9-Suchilakton;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

2-jadval Ligand-retseptorlar bog'lanish energiyasi

3 Munozara

OP suyak metabolizmining jiddiy buzilishi, ayniqsa 60 yoshdan oshgan ayollarda. Gormonlar darajasining ta'siri tufayliOP kasalligisezilarli darajada oshadi. OPning xarakterli o'zgarishi shundakisuyak sintezi tezligiosteoblastlar tomonidan kamroqosteoklastlar. Bundan tashqari, kamaydi kabi omillarkaltsiyning so'rilishi,D vitamini metabolizmining buzilishi, vabuyrak funktsiyasining pasayishiOP [2] ga ham olib kelishi mumkin. Shu bilan birga, OP suyaklarning mo'rtligining oshishiga va oson sinishiga olib kelishi mumkin.

OPni davolashning asosiy maqsadi yoriqlar va shunga o'xshash bir nechta dorilarning oldini olishdirbifosfonatlar, Denosumab, teriparatid va abaloparatid ko'pincha klinik jihatdan qo'llaniladi. Osteoblastlar sintezini rag'batlantirish yoki osteoklastlar ta'sirini inhibe qilish orqali OPni davolashning terapevtik ta'siri juda aniq emas.

YUQORI GLİKOSIDLI ECHINAKOSID CISTANCHE EKSTRAKTI SOTISH

aniq, shuningdek, ma'lum yon ta'sirga ega. An'anaviy xitoy tibbiyoti OPni davolashda ayniqsa muhimdir. Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola kabi Xitoy o'simlik dori-darmonlari ko'plab xitoylik shifokorlar tomonidan OPni davolashda yuqori sifatli dorivor materiallar sifatida qabul qilinadi. Drynariae ning asosiy tarkibiy qismlariga flavonoidlar, terpenlar, fenolik kislotalar va boshqalar kiradi, ular OPga yaxshi terapevtik ta'sir ko'rsatadi [3, 4]. Epimedium, Berberidaceae oilasining otsu o'simlik sifatida ko'pincha ishlatiladian'anaviy xitoy tibbiyoti buyraklarni oziqlantirish uchun, va afrodizyak, mushaklar va suyaklarni mustahkamlaydi va boshqa dorilar bilan birgalikda revmatizmni yo'q qiladi. So'nggi yillarda tobora ko'proq tadqiqotlar epimedium glikozidlarining immunitetni tartibga soluvchi va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligini aniqladi [5, 6]. Metabolomikaga asoslangan

BUYRAKLARNI OZIQLASH UCHUN AN'anaviy Xitoy TABIBI

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Epimedium OPga terapevtik ta'sir ko'rsatadi [7]. An'anaviy xitoy tibbiyoti birikmasi icariin, Anemarrhena saponin va ferul kislotasi suyak matritsasining ifodalanishini rag'batlantirishi va BMP va Wnt/-katenin signalizatsiya yo'llari orqali UMR-106 ni boshqarishi mumkin. Osteoblast osteogenezi[8].

Mening mamlakatim shimolida o'sadigan shirali o'simlik sifatida Cistanche deserticola cho'l va qurg'oqchil joylarda o'sadi. U birinchi marta Materia Medica to'plamida buyrak yang etishmovchiligi, bel va tizzalarning og'rig'i va zaifligini davolash uchun qayd etilgan va "cho'l jenshen" deb nomlanadi. Cistanche deserticola ning asosiy tarkibiy qismlariga cistanche deserticola glikozid, evgenol glikozid, -sitosterol, karotin, aminokislotalar va polisaxaridlar kiradi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, [9] Cistanche deserticola umumiy glikozidlari Wnt/ -katenin signalizatsiya yo'li orqali -katenin omillarini parchalash uchun GSK-3 ni faollashtirishi va shu bilan hujayra sikliga ta'sir qilishi, hujayra apoptozini rag'batlantirishi, hujayra migratsiyasini cheklashi va jigar faoliyatini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi. saraton.

Vang F va boshqalar. [10] Cistanche deserticola jami glikozidlari va polisaxaridlari Wnt/-katenin signalizatsiya yo'lini faollashtirib, SAMP6 sichqonlarida osteogen suyak shakllanishiga yordam berishi, suyak mikrostrukturasining shikastlanishini yaxshilashi va OPni davolashi mumkinligini ko'rsatdi. Ushbu tadqiqotda stigmasterol, beta-sitosterol, kaempferol,

Jami 46 ta asosiy ingredient, jumladan, luteolin, Icariin, quercetin, chryseriol va boshqalar. Asosiy maqsadlar: AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR va boshqalar. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola birikmalari OPni AKT, mTOR va boshqalar kabi omillar orqali davolashi mumkin. Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola, Epimedium OP metabolizm mexanizmini yanada aniqlash uchun. Ushbu tadqiqot GO boyitish va KEGG tahlilidan foydalangan va natijalar uchta dori tarkibidagi molekulalar ko'p maqsadli ekanligini ko'rsatdi. BOSH

Yozuvlar tipik yallig'lanish omillari IL-2, mitogen bilan faollashtirilgan protein kinaz MAPK, apoptoz omili CASPASE va boshqalarni o'z ichiga oladi. IL-2 ifodasi metabolik suyak kasalligining Wnt/ yo'lida muhim rol o'ynaydi [11] ].

Shu bilan birga, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, puerarin TRAF6 / ROSga bog'liq MAPK / NF-kB signalizatsiya yo'lini inhibe qilish orqali osteoklastogenezni inhibe qiladi va shu bilan ovariektomiya qilingan sichqonlarda osteoporozni engillashtiradi [12]. Yuqoridagi natijalar shuni ko'rsatadiki, an'anaviy xitoy tibbiyoti Drynariae, epimedium va Cistanche deserticola yallig'lanishni tartibga solish, suyak hujayralari apoptozini inhibe qilish va metabolizmni tartibga solish orqali OPni davolashi mumkin. KEGG natijalari shuni ko'rsatadiki, Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola bilan bog'liq yo'llar asosan saraton yo'llari, estrogen signalizatsiya yo'llari, PI3K-Akt signalizatsiya yo'llari va boshqa yo'llarni o'z ichiga oladi. Suyak metabolizmi bilan bog'liq kasalliklarda PI3K-Akt yo'li metabolik markaz sifatida muhim rol o'ynaydi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, [13] mexanik yuk va qizil qon hujayralari ishlab chiqarishning ortishi PI3K-Akt signalizatsiya yo'lini tartibga solish orqali menopauzadan keyin OPga olib keladigan osteogenez va angiogenezni oshirishi mumkin.

BUYRAKLARNI OZIQLASH UCHUN AN'anaviy Xitoy TABIBI

An'anaviy xitoy tibbiyoti birikmasi Eucommia ulmoides, Cuscuta semen va Drynariae ildizpoyasining ekstraktlari PI3K/Akt yo'li orqali osteoklastogenezni inhibe qilish orqali glyukokortikoidlar keltirib chiqaradigan osteoporozni yaxshilaydi [14]. Epimedium PI3K/Akt [15] orqali turli kasalliklarni ham tartibga solishi mumkin. Molekulyar docking natijalari shuni ko'rsatadiki, MMP-9 va suchilac-

Ohang, quercetin, luteolin va kaempferol kabi kichik molekulalar yaxshi bog'lanish energiyasiga ega. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, MMP{0}} OP [16] kabi suyak metabolik kasalliklarida ishtirok etadigan muhim oqsildir. Tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, baxmal shox polisakkaridi va peptid ekstraktlari MAKP va MMP-9 signalizatsiyasini rag'batlantiradi.

yo'l yuqori aylanma osteoporozda suyak rezorbsiyasini inhibe qiladi [17]. Quercetin va VitE ligandlari suyak hujayralarining umumiy sonini kamroq darajada tartibga solishi va LC3, beclin1 va kaspaza 3 kabi autofagiya va apoptoz oqsillari ifodasini tartibga solish orqali osteoporozning oldini olishi mumkin. Luteolin osteoporozni davolashda ko'p maqsadli va ko'p kanalli ta'sirga ega, OVX kalamushlarida suyak yo'qotilishini kamaytirishi mumkin va PI3KAkt signalizatsiya yo'lining faolligini tartibga solish orqali BMSClarning osteogenik farqlanishiga yordam berishi mumkin19].

Molekulyar o'rnatishga asoslanib, dastlab an'anaviy xitoy tibbiyotining tarkibiy qismlarida mavjud bo'lgan kichik molekulyar birikmalar bir nechta maqsadlar va ko'p yo'llar orqali OPni davolashi va oldini olishi mumkinligi ko'rsatilgan.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola ning asosiy komponentlari, masalan, Silakton, quercetin, luteolin, kaempferol va boshqa ingredientlar va AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR va boshqa omillar asosiy hisoblanadi. muhim kichik molekulalarning maqsadlari. nuqta, ehtimol uning yo'llari orqali davolanadi

va OPning oldini olish. Tarmoq farmakologiyasi eksperimentlari orqali tahlil qilish OPni davolashda an'anaviy xitoy tibbiyoti birikmasi Drynariae, Epimedium va Cistanche deserticola ni yanada tadqiq qilish uchun nazariy asos bo'lib xizmat qiladi, ammo o'ziga xos metabolik mexanizmni yanada tushuntirish eksperimental ravishda tekshirilishi kerak.

Adabiyotlar:

[1] Xu Sijing, Lian Chenxia, ​​Chjan Qi va boshqalar. Rehmannia glutinosa ning kannabinoid turi 2 retseptorlari agonistlari faolligi va uning suyak metabolizmiga tartibga soluvchi ta'sirini o'rganish [J]. Xitoy o'simlik tibbiyoti, 2022, 53(20): 6481-6491.

[2] Vu D, Klayn-Smit A, Shashkova E va boshqalar. Postmenopozal osteoporozda T-hujayra vositachiligidagi yallig'lanish [J]. Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing. Tarmoq farmakologiyasi asosida osteoporozni davolashda Drynaria fortunei ta'sir mexanizmini o'rganish [J]. Xitoyning osteoporoz jurnali, 2020, 26(4): 490-496.

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei va boshqalar. Tarmoq farmakologiyasi va in vitro hujayra tajribalari asosida osteoporozni davolashda Drynaria fortunei ta'sir mexanizmini o'rganish Osteoporozni davolash uchun "Sanqi-Gu Sui Bu" dori faol moddalarining ta'sir mexanizmini o'rganish [J] . Xitoy an'anaviy xitoy tibbiyoti jurnali, 2023, 48(4): 1087-1097.

[5] Bi Z, Zhang W, Yan X. Icariin va ikaritinning yallig'lanishga qarshi va immunoregulyatsion ta'siri [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 151: 113180.

[6] Dai Z. Rhizoma Drynariae ning himoya ta'siri va mexanizmini o'rganish - kalamushlarda osteoartrit bo'yicha epimedium formulasi [J]. Kontrastli vosita Mol tasvirlash, 2022, 2022: 2869707.

[7] Chjao JF, Xu JY, Xu YE va boshqalar. Osteoporozga qarshi epimediumdan etanol ekstraktining ta'siri va molekulyar mexanizmini aniqlash uchun metabolik biomarkerlar va yo'llarni aniqlash uchun yuqori samarali metabolomika usuli [J]. Front Pharmacol, 2020,11:1318. [8]Li M, Chjan ND, Vang Y va boshqalar. An'anaviy xitoy tibbiyoti formulalaridagi ikariin, timosaponin B II va ferul kislotasining osteoblastik hujayralar va neonatal kalvariya kulturalaridagi osteoblastlarga ta'sirini muvofiqlashtirish [J].J ,2016,185:120-131