Surunkali buyrak etishmovchiligi uchun dori-darmonlarni qabul qilishning muntazamligi va ma'lumotlar to'plamiga, tarmoq farmakologiyasiga va molekulyar o'rnatishga asoslangan asosiy mexanizm Ⅱ
Jan 04, 2023
2.6 CRF maqsadli skriningi CRF terapevtik maqsadlarini olish uchun GeneCards va OMIM ma'lumotlar bazalarini qidirish, Relevancescore 5 dan katta yoki unga teng o'rnatish va takroriy maqsadlarni o'chirish orqali jami 795 ta maqsad olindi.
1-rasm. 60 qo'llab-quvvatlash va ishonch 0 sharti ostida dori vositalari assotsiatsiyasi tarmog'i. 85
2.7 Umumiy maqsadli skrining va o'zaro ta'sir tarmog'ini qurish. 795 ta CRF maqsadlari va 80 ta dori faol moddasi ta'siri maqsadlari umumiy maqsadlarni aniqlash uchun R tili dasturiy ta'minoti va Perl tili dasturi bilan tekshirildi, jami 37 tasi Venny 2.1 dasturiga kiritildi va olingan Wei ENTU Kengaytirilgan nashr ilovasiga qarang
STRING 37 ta umumiy maqsadni kiritish uchun ishlatilgan va oqsil-oqsil oʻzaro taʼsiri (PPI) “yuqori ishonchlilik: 0.4” rejimida tuzilgan, Kengaytirilgan nashrning qoʻshimcha materialiga qarang. IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1 va boshqalar paydo boʻlish chastotasining eng yaxshi 30 ta protein nishonini hisoblash uchun count.R plaginini qoʻllang. tez-tez.
2.8 Biomolekulyar tarmoqni qurish Cytoscape 3.7.1 dan faol modda-CRF-maqsadli PPI tarmoq diagrammasida. Ular orasida qizil rang kasallikni, binafsha rang Xinfang 1 ni, ko'k faol moddani va yashil rang Xinfang 1 faol moddasi va CRF ning umumiy maqsadini anglatadi. Kengaytirilgan nashrning qoʻshimcha materialiga qarang.
2.9 GO tahlili va asosiy yo'l skriningi R tili dasturiy ta'minotidan foydalangan holda yuqoridagi umumiy maqsadlarning GO funktsional tahlilidan olingan gistogrammalar va pufakchali diagrammalar Kengaytirilgan nashrning qo'shimcha materialida ko'rsatilgan. Biologik jarayonlar asosan steroidlarni bog'lash, steroid gormon retseptorlari faolligi, yadro retseptorlari faolligi, transkripsiya omili faolligi va boshqalarni o'z ichiga oladi. Yangi formula 1 ko'plab murakkab biologik jarayonlarni tartibga solish orqali CRF ni davolashi mumkinligi taklif etiladi. Xinfang 1 maqsadlarini boyitish KEGG yo'lini tahlil qilish, 33 ta umumiy maqsadlarning asosiy taqsimoti
Lipid va aterosklerozda, yadro transkripsiyasi omili-kB (NF-kB), Toll-like retseptorlari (TLR), HIF-1 va boshqa yo'llar, Xinfang 1 bir nechta yo'llarda harakat qilib, CRF ni sinergik tarzda davolashini ko'rsatadi.
2.10 Molekulyar docking Agar bog'lanish energiyasi -4 kJ·mol-1 dan kam yoki unga teng bo'lsa, bu molekula maqsad bilan yaxshi bog'lanish qobiliyatiga ega ekanligini bildiradi. Beshta asosiy komponent maqsadli oqsil bilan yaxshi birlashtirilishi mumkin. Ular orasida stigmasterol NOS3 bilan eng yaxshi kombinatsiyaga ega. Natijalar shuni ko'rsatdiki, bu 5 ta asosiy komponent oqsil maqsadi bilan o'zaro ta'sir qilgan va bog'langandan keyin barqaror bo'lgan. 7-jadvalga qarang.
2.10 Molekulyar docking Agar bog'lanish energiyasi -4 kJ·mol-1 dan kam yoki unga teng bo'lsa, bu molekula maqsad bilan yaxshi bog'lanish qobiliyatiga ega ekanligini bildiradi. Beshta asosiy komponent maqsadli oqsil bilan yaxshi birlashtirilishi mumkin. Ular orasida stigmasterol NOS3 bilan eng yaxshi kombinatsiyaga ega. Natijalar shuni ko'rsatdiki, bu 5 ta asosiy komponent oqsil maqsadi bilan o'zaro ta'sir qilgan va bog'langandan keyin barqaror bo'lgan. 7-jadvalga qarang.
2.11.1 Sarum kreatinin va karbamid azotiga ta'siri Model guruhidagi sarum kreatinin va karbamid azoti (Hitachi H7600 avtomatik biokimyoviy analizator, kreatinin va karbamid tahlili to'plami) bo'sh guruh (P) bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi.<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.1 Sarum kreatinin va karbamid azotiga ta'siri Model guruhidagi sarum kreatinin va karbamid azoti (Hitachi H7600 avtomatik biokimyoviy analizator, kreatinin va karbamid tahlili to'plami) bo'sh guruh (P) bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi.<0.05), and the new formula 1 was given for treatment After treatment, serum creatinine and blood urea nitrogen were significantly lower than those in the model group (P<0.05). The results are shown in Table 8.
2.11.2 NO va NOS3 tarkibiga ta'siribuyrak to'qimasiModel guruhidagi NO va NOS3 tarkibi oddiy guruhdagiga qaraganda ancha past edi (P<0.05). After treatment with the new recipe 1, the NO and NOS3 contents were significantly higher than those in the model group (P<0.05) . The results are shown in Table 9.
3 Munozara
3.1 Ma'lumotlarni tahlil qilish Ushbu tadqiqotda an'anaviy xitoy tibbiyotining meros yordamchi tizimi CRFni davolashda direktor Vu Zhaodongning dori-darmonlar qoidalarini tahlil qilish uchun ishlatilgan. Korrelyatsiya algoritmini tahlil qilish natijasida direktor Vu Chjaodongning CRFni davolashda keng qo'llaniladigan dorilariga astragalus, liuyuexue, smilaks smilaks, qovurilgan Atractylodes macrocephala, zuluk, Shiwei, angelica, eupatorium, achyranthes va alidentlar kiradi. Assotsiatsiya qoidalariga asoslangan retsept bo'yicha dori-darmonlarni qabul qilish qoidalarini tahlil qilish natijalariga ko'ra, ko'pincha qo'llaniladigan dori kombinatsiyalari quyidagilardir: ① Smilax,Cistanche, va Junexue; ② Astragalus,Cistanche, va Junexue; ③ Smilax,Astragalus; qor; ⑤ Astragalus, qovurilgan Atractylodes macrocephala; ⑥ Qovurilgan Atractylodes macrocephala, Liuyuexue; Entropiya ierarxik klasterlashuviga asoslangan CRFni davolash uchun yangi retseptlar quyidagilarni o'z ichiga oladi: ①achchiq bodom-astragalus-bellflower-danggui-smilax-qovurilgan Atractylodes macrocephala; Loquat barglari kuygan efedra; ④Su poyasi-codonopsis-coptidis-heterophylla heterophylla; diareya; ⑦Scutellaria baicalensis-suluk-qizil pion ildizi-loquat barglari-Adenophora;
Direktor Vu Zhaodong, asosan, CRF deb hisoblayditaloq va buyrakni o'z ichiga oladi, va patogenezi etishmovchilik va ortiqcha bo'linadi. Deficiency sindromi asosan taloq va buyrak etishmovchiligidan kelib chiqadi, va davolash jonlantirishdirtaloq va buyrak. Namlikni rag'batlantirish, tarmoqni uyg'unlashtirish va loyqalikni yo'qotish va boshqalar. Astragalus, Angelica va Stir-fried Atractylodes ildizpoyalari asosan qi va qonni to'ldirish uchun ishlatiladi; zuluk, eupatorium va achyranthes bidentata asosan qon aylanishini rag'batlantirish va qon turg'unligini olib tashlash uchun dori sifatida ishlatiladi; .
3.2 Yangi retseptning potentsial ta'sir mexanizmi 1 Yangi retsept 1 astragalus, anjelika, qovurilgan Atractylodes macrocephala, Smilax kokos, achchiq bodom va qo'ng'iroq gulidan iborat. Retseptda Astragalus membranaceus ta'mi shirin va tabiatda bir oz issiq bo'lib, u taloq va o'pka meridianiga tegishli.
Namlik va boshqa ta'sirlar, u CRF Sanjiao Shishi [10] ni davolashi mumkin, bu monarx preparati; Anjelika shirin va o'tkir, tabiatan issiq, yurak, jigar va taloq meridianiga qaytadi, qon aylanishini rag'batlantirish funktsiyasiga ega va vazir dori hisoblanadi.
Astragalus, anjelika, monarx va vazirning uyg'unligi, oziqlantiruvchi qi va qon, siydik oqsilini sezilarli darajada kamaytirishi, buyrak fibrozini inhibe qilishi va eritropoetin miqdorini oshirishi mumkin [11]. Qovurilgan Atractylodes macrocephala ta'mi shirin, tabiati achchiq va tabiati issiq. U taloq meridianiga va oshqozon meridianiga tegishli. Ichak mikroekologiyasini tartibga soladi, endotoksinni inhibe qiladi,
Immunomodulyator ta'sirini o'ynang [13], va yordamchi dori sifatida. Astragalus, Angelica, Cistanche va Atractylodesmakrosefala asosiy birikmalardirtaloq, buyrak va qonni oziqlantirish uchun[14. Smilax tukahoe shirin va ta'mi engil, tabiatan tekis, jigar va oshqozon meridianiga tegishli. Jami yordamchi dori. Achchiq bodom va Platycodon grandiflorum - dorivor juftliklar. Achchiq bodom bostiradi va tushadi, Platycodon grandiflorum ko'tariladi va ko'tariladi. Biri ko'tariladi, biri pastga tushadi, Qi harakatini tekislaydi, suv kanallarini tartibga soladi, diurez va shishishni kamaytiradi va balg'amning loyqaligini tozalaydi [16]. Direktor Vu Zhaodongning fikricha, CRF bilan og'rigan bemorlarda loyqalik va zahar kamaymaydi va visseral qi harakatining ko'tarilishi va tushishi bloklanadi. Yomon loyqalik, turg'unlik va toksinni chiqarishga yordam beradigan qi harakatini tiklash uchun "qozonni ko'tarish va ochish" usuli ko'pincha ishlatiladi.
CRF ni davolashda yangi retsept 1 ning potentsial mexanizmini o'rganish uchun tarmoq farmakologiyasini bashorat qilish, molekulyar o'rnatish va eksperimental tekshirish amalga oshirildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, Yangi Formula 1 ning 28 biofaol komponenti tekshirildi va asosiy faol komponentlar - sitosterol, stigmasterol, quercetin, izorhamna Su, kaempferol. Faol ingredient-CRF-maqsadli o'zaro ta'sir tarmog'iga asoslanib, IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3 va HIF-1 kabi asosiy maqsadlar topildi. -sitosterol qon zardobidagi umumiy xolesterin darajasini pasaytiradi va shu bilan buyraklar shikastlanishini inhibe qiladi [17]. -sitosterol makrofaglarning M1 polarizatsiyasini inhibe qilishi, M2 polarizatsiyasini kuchaytirishi, TNF- va IL-6 darajasini kamaytirishi va immunitetni tartibga solish uchun TLRni inhibe qilishi mumkin [18]. Stigmasterol tizimli yallig'lanish reaktsiyasini yaxshilash uchun LPS/TLR yo'lini inhibe qiluvchi tabiiy steroiddir [19], TNF-/VEGFR o'qini tartibga soladi va angiogenezni inhibe qiladi [20]. Isorhamnetin TGF- 1/Smad3 va TGF- 1/p38 MAPK yo'llarida harakat qilib, hujayradan tashqari matritsa hosil bo'lishini inhibe qilish orqali fibrozni inhibe qiladi [21]. Kaempferol ASK1/MAPK yo'lini inhibe qilish orqali oksidlovchi stress va lipid peroksidatsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin [22]; NF-kB signalizatsiya yo'li orqali yallig'lanish omillarining chiqarilishini inhibe qiladi [23].
IL-6 yuqori glyukoza muhitida JAK/STAT, Ras-Raf MAP va boshqa yo'llarni faollashtirib, immun yallig'lanish va buyrak fibrozisi jarayonida ishtirok etadi[24]. VEGFA VEGF ning kichik turi bo'lib, VEGFA va VEGFR2 birikmasi buyrak interstitsial fibrozini kuchaytirishi mumkin [25]. Kaspaz{5}} ikkilamchi nekroz va fibrozni keltirib chiqarish uchun CRF buyrak quvurli hujayralarida GSDME ifodalanishiga vositachilik qiladi [26]. Buyrak epidermal o'sish omili retseptorlari podotsitlar autofagiyasi va yallig'lanish infiltratsiyasiga vositachilik qilishi mumkin［27］
. NOS3 SOD darajasini pasaytirishi, antioksidlanish va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkin [25]. Hayvonlar ustida olib borilgan tajribalar, shuningdek, Yangi Formula 1 bilan davolashdan so'ng, NO va NOS3 darajalari model guruhidagiga qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini aniqladi, bu Yangi Formula 1 NOS3 ta'sirida antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatdi.
Yo'l annotatsiyasini tahlil qilish uchun KEGG ma'lumotlar bazasi bilan birgalikda Xinfang 1 faol moddalari lipidlar va ateroskleroz, NF-kB, TLR, HIF-1 va boshqa yo'llarga ta'sir qilishi aniqlandi. Lipid va ateroskleroz yurak-qon tomir xavfi bilan birgalikda CRF ning asosiy omillari hisoblanadi［28］; NF-kB yo'li yallig'lanish reaktsiyasini faollashtiradi va CRF ［29］ rivojlanishida ishtirok etadi; TLRtug'ma immunitet reaktsiyasiga vositachilik qiladi, yallig'lanish va buyrak shikastlanishiga vositachilik qiladivabuyrak fibrozi[30]; HIF-1 buyrak kislorodini sezishini tartibga soladi, bu esa buyrak gipoksiyasi va interstitsial fibrozga olib keladi, bu esa CRFni davolashning kalitidir[31].
Xulosa qilib aytganda, Yangi Formula 1 IL-6, VEGFA, Caspase-3, NOS3, HIF-1 va boshqa maqsadlarga -sitosterol, stigmasterol, quercetin, isorhamnetin, kaempferol va boshqa komponentlar orqali ta'sir qilishi mumkin. . Lipid va ateroskleroz, NF-kB, TTLR, HIF-1 va boshqa yo'llarni tartibga soladi, bir nechta rol o'ynaydi
CRF bir nechta nuqtalarda, bir nechta maqsadlarda, bir nechta yo'llarda va bir nechta havolalarda tartibga soluvchi ta'sirlarni birlashtirish orqali davolash mumkin. Molekulyar o'rnatish, shuningdek, yuqoridagi komponentlar va maqsad o'rtasida kuchli bog'lanish faolligi mavjudligini tasdiqladi.
3.3 Xulosa direktor Vu Zhaodongning CRFni davolashi asosan taloq va buyrakni oziqlantirish, qi va qonni oziqlantirish, qi harakatini blokirovka qilish va garovlardan loyqalikni chiqarishga qaratilgan. TCM meros yordamchi tizimi platformasiga asoslanib, ushbu tadqiqot direktor Vu Zhaodongning dori-darmonlar qoidalari bo'yicha ma'lumotlar to'plash tadqiqotini o'tkazdi va an'anaviy tibbiyot holatlarini taqqoslash va statistik tadqiqotlar natijasida olinmagan yangi bilimlar va yangi ma'lumotlarni oldi va direktor Vu uchun foydali ma'lumotlarni taqdim etdi. Zhaodongning chuqur qazish va CRF davolash tajribasini meros qilib olish. murojaat qiling.
Tarmoq farmakologiyasi orqali Xinfang 1 ning CRFni davolashda ta'siri ko'p komponentli va ko'p maqsadli ekanligi aniqlandi va u asosan lipidlar va ateroskleroz, NF-kB, Toll-like retseptorlari, HIF{{ tartibga solishda ishtirok etadi. 5}} va CRF rivojlanishini inhibe qilishning boshqa usullari. Yangi formula 1 nazariy va eksperimental jihatdan o'rganildi
CRFni davolashda ta'sir qilish mexanizmi an'anaviy xitoy tibbiyoti uchun CRFni davolash uchun qimmatli ma'lumot beradi. Biroq, retsept qoidalari, asosiy kombinatsiyalar va assotsiatsiya qoidalarini qo'llash va klasterlash tadqiqotlari natijasida olingan yangi retseptlar hali ham qo'shimcha klinik tekshiruvga muhtoj.
