Buyrak kasalliklarida melatoninni davolash

Annotatsiya:Melatonin asosan pineal bez tomonidan chiqariladigan neyrogormondir. U yuqori biologik soatning ishini muvofiqlashtiradi va natijada inson tanasidagi ko'plab jarayonlarga ta'sir qiladi. Uyg'onish va uxlash davrining buzilishi asab tizimining nomutanosibligiga olib keladi va hosil bo'ladimetabolik va endokrin buzilishlar. Ushbu sharhning maqsadi, ayniqsa, buyrak kasalliklarida melatoninni qo'llashning mumkin bo'lgan foydalari haqida ma'lumot berishdir. ga ta'siriyurak-qon tomir tizimi, qandli diabet, va gomeostaz melatonin bilan bilvosita bog'lanishiga olib keladibuyrak funktsiyasivahayot sifatibilan odamlardasurunkali buyrak kasalligi. Bundan tashqari, melatonin antioksidant, erkin radikallarni tozalash va sitoprotektiv vosita sifatida rol o'ynashini ko'rsatadigan ko'plab hisobotlar mavjud. Bu shuni anglatadiki, melatonin qo'shimchasi buyrak shikastlanishining deyarli har bir turida foydali bo'lishi mumkin, chunkiyallig'lanish, apoptoz, vaoksidlovchi stressmexanizmidan qat'iy nazar sodir bo'ladi. Melatoninni yuborish renoprotektiv ta'sirga ega va buyrak etishmovchiligi bilan bog'liq asoratlarning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi. Ekzogen melatonin qo'shimchasining yaxshi muhosaba qilinishi va bu turdagi davolanishdan kelib chiqadigan nojo'ya ta'sirlar soni kam bo'lishi juda muhimdir.

Kalit so'zlar: melatonin;buyrak kasalliklari; renoprotektiv ta'sir; surunkali buyrak kasalligi; nefrotoksiklik;o'tkir buyrak shikastlanishi

BUYRAK UCHUN 20% CISTANCHE TUBULOSA EKSTRAKTINI OLISH UCHUN SHU YERGA BOSING

1.Kirish

1950-yillarning oxirida kashf etilgan melatonin asosan pineal bezda ishlab chiqariladigan pleiotropik neyrogormondir. U turli to'qimalardan ajralib chiqishi bilan birga mahalliy tartibga soluvchi molekula vazifasini ham bajaradi [1]. Melatoninning asosiy roli inson tanasining turli qismlariga yorug'lik va zulmatning kunlik aylanishi haqidagi ma'lumotlarni etkazishdir, bu oxir-oqibat butun organizmning ishlashiga ta'sir qiladi [2]. Biroq, bu zarrachaning yagona mexanizmi va funktsiyasi emasligini ko'rsatadigan ko'plab xabarlar mavjud. Melatonin antioksidant, yallig'lanishga qarshi, antiapoptotik va immun jarayonlarda ham ishtirok etishi isbotlangan [1,3-13]. Bundan tashqari, melatonin erkin radikallarni detoksifikatsiya qilish, suyak shakllanishi, ko'payish va tana massasini tartibga solishda ishtirok etadi va yurak-qon tomir gomeostazasiga ta'sir qiladi [14-17]. Melatoninning renoprotektiv ta'siri so'nggi o'n yillikdagi hisobotlarning mavzusi bo'lib, ularda melatonin nafaqat surunkali buyrak kasalligi (CKD) bilan og'rigan bemorlarda uyqu buzilishlarini yaxshilaydi, balki qon bosimiga foydali ta'sir ko'rsatadi va oksidlovchi stressdan himoya qiladi. yallig'lanish [18-20], bu turli xil buyrak shikastlanishlarida, masalan, CKD, glomerulonefrit, kontrastli buyrak shikastlanishi, dori vositalaridan kelib chiqqan nefrotoksiklik va o'tkir ishemiya-reperfuziya shikastlanishi. Ushbu sharh turli xil buyrak shikastlanishlarida ta'sir fiziologiyasi va melatoninni davolashning yakuniy ta'sirini umumlashtiradi.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

2. Melatoninning biosintezi va metabolizmi

Melatonin - asosiy manbai pineal bez bo'lgan neyrogormon [21]. Melatonin ishlab chiqarish yorug'lik / qorong'u tsiklga bog'liq. Qizig'i shundaki, yorug'lik melatonin sintezini bostirishi yoki boshlashi mumkin [22,23]. Retina tomonidan qabul qilinganda, signal gipotalamusning supraxiazmatik yadrolariga yuboriladi [24]. Keyinchalik, bachadon bo'yni orqa miyaning yuqori qismidan o'tadi, bu erda yuqori bo'yin ganglionlarining preganglionik hujayra tanalari bilan bog'langan sinapslar joylashgan. Nihoyat, pineal bezga etib boradi. Signal asosan norepinefrin deb ataladigan neyromediator tomonidan uzatiladi [22]. U beta-adrenergik retseptorlari bilan bog'lanadi va pineal bezni melatonin ishlab chiqarishni rag'batlantiradi [24]. Sintez aminokislota triptofanning gidroksillanishi (triptofan{7}}gidroksilaza ta'sirida) 5-gidroksitriptofan, so'ngra dekarboksillanishi (5-gidroksitriptofan dekarboksilaza orqali) serotoninga gidroksillanishi bilan boshlanadi. Buning ortidan N-asetilserotonin hosil qilish uchun serotoninning atsetillanishi (arilakilamin-N-asetiltransferaza tomonidan) sodir bo'ladi. Yakuniy bosqich N-asetilserotoninning atsetilserotonin-O-metiltransferaza tomonidan metillanishidir. Yuqorida qayd etilgan barcha reaksiyalardan so'ng yakuniy mahsulot, ya'ni melatoninni olish mumkin [17] (1-rasm).

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

Melatonin ishlab chiqarish jarayoni asosan tunda sodir bo'ladi [22,23]. Sintez va sekretsiya uzunligi ham uyqu davrining davomiyligiga bevosita bog'liq. Bu yorug'lik va zulmatning kechayu kunduz aylanishi haqidagi ma'lumotlarni tanaga etkazib beradigan vaqtga asoslangan uzatuvchidir [25,26]. Ammo shuni ta'kidlash kerakki, pineal bez melatonin sintezlanadigan yagona joy emas. Shuningdek, u retinal fotoreseptorlar [27], oshqozon-ichak trakti [28,29], suyak iligi [30], jigar, buyraklar, qalqonsimon bez, oshqozon osti bezi, timus, taloq, uyqu tanasi, reproduktiv organlar tomonidan ishlab chiqariladi. trakt va endotelial hujayralar. Inson terisi ham ishlab chiqarish jarayonida ishtirok etadigan barcha fermentlar ifodalangan joydir [10]. Ikkita G-oqsil bilan bog'langan melatonin retseptorlari mavjud: MT1 va MT2 [31]. Ular faollashgandan so'ng, ikkinchi messenjer siklik adenozin monofosfatning (cAMP) hujayra ichidagi darajasi pasayadi. Natijada A va C protein kinazlari ostidagi signalizatsiya yo'llarining modifikatsiyasi va elementni bog'lovchi oqsil bilan cAMP reaktsiyasi [10,32]. Melatonin retseptorlari keng tarqalgan. Ularning aksariyati markaziy asab tizimida tarqalgan, ammo ular tananing periferik qismlarida, masalan, ko'zning to'r pardasi, miya va periferik arteriyalar, buyraklar, oshqozon osti bezi, buyrak usti bezlari po'stlog'i, moyaklar va immun hujayralarida joylashgan [33,34]. ].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3. Melatoninning biologik roli

3.1. Asab tizimi

Ma'lumki, melatonin kontsentratsiyasining o'zgarishi uyqu-uyg'onish davrining buzilishi, kayfiyatning buzilishi, kognitiv qobiliyatlarning buzilishi, o'rganish va xotira muammolari, asab tizimini himoya qilish, giyohvand moddalarni iste'mol qilish va saraton jarayonlarida ishtirok etadi. MT1/MT2 retseptorlariga ham ta'sir qiluvchi melatoninning farmakologik agonistlariga (agomelatin, ramelteon va tasimelteon) asoslangan terapiya so'nggi yillarda tadqiqot mavzusi bo'ldi [35]. Melatonin neyrotrofinlar yoki neyrotransmitterlarning kontsentratsiyasiga ta'sir qiluvchi yangi antidepressantlar uchun potentsial ta'sir kursi bo'lishi mumkin. Bundan tashqari, ular qon zardobidagi yallig'lanishga qarshi sitokinlar darajasining pasayishiga olib keladi [36]. Melatoninning neyroprotektiv ta'siri Altsgeymer, Parkinson va Xantington kasalliklarini, shuningdek, amiotrofik lateral skleroz, insult va miya travmasını davolashda qo'llaniladi [7,37]. Antioksidant xususiyatlari tufayli melatonin erkin radikallarni tozalash vositasi sifatida ishlaydi va oksidlovchi stress, yallig'lanish va apoptoz kabi molekulyar darajadagi ko'plab reaktsiyalarni tartibga soladi [38,39]. Shuningdek, melatonin kalpainning inhibitori ekanligi hujjatlashtirilgan, uning faolligi ko'plab markaziy asab tizimining kasalliklari patogenezida muhim ahamiyatga ega [40].

3.2. Immun tizimi

Melatoninning yana bir muhim roli uning immunomodulyatsiya qilish va immunitet nazoratini kuchaytirish qobiliyatidir [41]. U makrofaglar, tabiiy qotil hujayralar va CD{2}} hujayralar kabi gumoral va hujayra immunitetida ishtirok etadigan turli xil hujayralar qatorlarini ishlab chiqarishni rag'batlantiradi va turli xil sitokinlarning sinteziga ta'sir qiladi [42]. Melatoninning to'g'ridan-to'g'ri antiviral va antibakterial ta'siri hujjatlashtirilgan [43-45]. Og'ir infektsiyalar paytida melatoninni qabul qilish immunomodulyator, antioksidant va sitoprotektiv funktsiyalarga ega ekanligi aniqlandi [44,46,47]. Melatoninning foydali pleiotrop ta'siri tufayli virusli va bakterial yallig'lanishda o'limni kamaytirishi isbotlangan [48]. Oksidlanish stressi va yallig'lanish jarayonlarini boshqarishda, shuningdek, immunitet reaktsiyalarini boshqarishda ushbu gormonning rolini tasdiqlovchi dalillarni hisobga olgan holda, Og'ir o'tkir respirator sindrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sabab bo'lgan virusli infektsiyalari bo'lgan bemorlarni tekshirish. ham olib borildi. Ular melatoninni yordamchi terapiya sifatida qo‘llash foydali bo‘lishi mumkinligini va uni Koronavirus kasalligi 2019 (COVID-19) davrida ko‘rib chiqish kerakligini ko‘rsatdi [6,49,50].

3.3. Oshqozon-ichak trakti

Ovqat hazm qilish tizimidagi melatonin antioksidant ta'siridan va immunitet tizimini rag'batlantirish qobiliyatidan tashqari, xlorid kislotasi sekretsiyasini kamaytiradi, epiteliyning yangilanishini kuchaytiradi va mikrosirkulyatsiyani oshiradi. Bu funktsiyalarning barchasi melatoninni oshqozon-ichak traktining turli kasalliklari, masalan, kolorektal saraton, yarali kolit, oshqozon yarasi va irritabiy ichak sindromi kabi kasalliklarning oldini olish uchun terapevtik variantlardan biriga aylantiradi. Davolash paytida ham foydali bo'lishi mumkin [51,52]. Melatonin qo'shilishi gastroezofagial reflyuks kasalligining to'liq remissiyasiga olib kelishi hujjatlashtirilgan. Qizilo'ngach va oshqozonga ta'sir qiluvchi o'tkir va surunkali tirnash xususiyati beruvchi moddalarga qarshi himoya rolini o'ynaydi. Shuningdek, u yaralarni davolashda ham samaralidir [53]. Bundan tashqari, ba'zi tadqiqotlar melatoninning alkogolsiz steatohepatitning (NASH) oldini olishda gepatotsitlarga kuchli ta'sir ko'rsatishini tasdiqladi [54].

3.4. Nafas olish tizimi

Melatoninning ijobiy terapevtik salohiyati o'pka kasalliklari bilan og'rigan bemorlarda ham aniqlangan. Melatonin yallig'lanishni oldini oladi, kisloroddan olingan bir nechta reaktivlarni yo'q qiladi, azot oksidini zararsizlantiradi va apoptozda, shu jumladan saraton hujayralarida ishtirok etadi. Bundan tashqari, bu malign hujayralarning ko'payishini inhibe qiladi [55-57]. Juda o'xshash mexanizmda melatonin o'pka fibrozining cheklanishiga ta'sir qiladi. Bu endotelial hujayralar proliferatsiyasini, invaziyasini va migratsiyasini kamaytiradi [55,58]. Bundan tashqari, u yallig'lanish hujayralarining to'planishini minimallashtirishi va siklooksigenaza-2 kabi yallig'lanish vositachilarining ifodasini kamaytirishi mumkin. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar miqdori ham kamayadi, bu esa hujayra proliferatsiyasining inhibisyoniga olib keladi [59]. Nafas olish yo'llari infektsiyalari paytida melatoninning roli ham muhim va immunitet tizimiga oid bo'limda muhokama qilinadi.

3.5. Endokrinologiya va ginekologiya

Melatoninni qo'llash bilan klinik sinovlar hayvonlar va odamlar guruhlarida o'tkazildi. Zamonaviy bilimlarga ko'ra, melatonin unumdorlikni, oosit sifatini, kamolotini va embrionlar sonini yaxshilashi mumkin [14,60]. Bundan tashqari, homiladorlik paytida ijobiy ta'sir ko'rsatildi. Neyrogenezni himoya qilish, platsentaga qo'llab-quvvatlovchi ta'sir va oksidlovchi stressni kamaytirish reproduktiv tezlikni oshiradigan va embrion-homila rivojlanishini yaxshilaydigan mexanizmlardir [60,61]. Reaktiv kislorod turlari homiladorlik paytida buzilishlarni keltirib chiqaradi. Ular perinatal davrda asoratlar uchun ham javobgardir. Melatonin erkin radikallarni tozalash vositasidir. Shuningdek, u antioksidant va sitoprotektiv xususiyatlarga ega. Muvaffaqiyatli homiladorlik uchun hal qiluvchi ahamiyatga ega bo'lishi ehtimoli bor. Melatoninning inson jinsini aniqlashdagi roli muhim emas, balki neonatal patologiyalar yuzaga kelganda ham uni qo'llab-quvvatlash kerak [62,63]. Melatonin deoksiribonuklein kislotasi (DNK) metilatsiyasi va giston o'zgarishi jarayonida nazoratchi hisoblanadi. Shunday qilib, gen ekspresyonidagi tub o'zgarishlarning oldini oladi. Homila patologiyalar paydo bo'lishidan himoyalangan. Homiladorlik davrida melatonin kontsentratsiyasining etishmasligi erta ontogenez davrida genetik kodda endokrin kasalliklarni qoldirishi mumkin, bu esa keyinchalik bolalik davrida rivojlanadi [64].

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY

3.6. Boshqa funksiyalar

Inson tanasida melatoninning ba'zi qo'shimcha, juda muhim funktsiyalari quyidagi buyrak kasalliklari bo'limida tasvirlangan. Ushbu gormonning inson tanasining turli qismlaridagi roli 2-rasmda umumlashtirilgan.

20% CISTANCHE TUBULOSA EXTRACT FOR KIDNEY