Buyrak kasalliklariga qarshi terapiyada mezenximal ildiz hujayralari va hujayradan tashqari vesikulalar
Mar 06, 2023
Yuling Huang va Lina Yang*
Abstrakt
Buyrak kasalliklari ko'payishi va o'lim darajasi tufayli inson salomatligiga xavf tug'diradi. Preklinik va klinik tadqiqotlarda mezenximal ildiz hujayralari (MSC) buyrak kasalliklarini davolashda qo'llanilganda samarali va xavfsiz ekanligi e'tirof etilgan. MSC o'z rolini asosan trofik omillarni ajratish va hujayradan tashqari vesikulalarni (EV) etkazib berish orqali o'ynaydi. MSC-dan olingan EVs (MSC-EVs) tarkibidagi genetik materiallar va oqsillar uyali aloqaning muhim vositasi sifatida buyrak kasalliklarini maqsadli davolash uchun tadqiqot markaziga aylandi. Hozirgi vaqtda MSC-EVs o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI), surunkali buyrak kasalligi (CKD), diabetik nefropatiya (DN) va aterosklerotik renovaskulyar kasallik (ARVD) bo'yicha aniq terapevtik ta'sir ko'rsatdi; ammo, ularning transplantatsiya qilingan buyrakdagi roli munozarali bo'lib qolmoqda. Ushbu sharh MSC-EVlarning ushbu kasalliklarni hayvonlar modellarida davolash mexanizmlarini umumlashtiradi va kelajakda tegishli klinik amaliyotni osonlashtirishni kutgan holda muayyan muammolarni taklif qiladi.
Kalit so'zlar: Buyrak kasalliklari, Mezenxima ildiz hujayralari, hujayradan tashqari pufakchalar
Kirish
Buyrak kasalliklari sog'liqni saqlashning muhim global muammosiga aylandi, chunki ularning tarqalishi va o'lim darajasi [1]. Umumiy buyrak kasalliklari orasida turli sabablarga ko'ra o'tkir buyrak shikastlanishi (AKI), surunkali buyrak kasalligi (CKD), diabetik nefropatiya (DN), qizil yuguruk va gipertonik nefropatiya kiradi. Ushbu buyrak kasalliklariga qarshi asosiy terapevtik usullarga dori terapiyasi, dializ va buyrak transplantatsiyasi kiradi [2, 3]; ammo, dori terapiyasining cheklanishi, dializning noqulayligi va buyrak transplantatsiyasi uchun donorlarning etishmasligi tufayli yangi davolash usullari paydo bo'ladi [4]. So'nggi yillarda ildiz hujayralari yangi regenerativ terapiya sifatida ko'plab kasalliklarni, shu jumladan buyrak kasalliklarini davolashda qo'llanilmoqda [5]. Shu sababli, MSC buyrak kasalliklarini davolashning yangi vositasiga aylandi. MSC bilan solishtirganda, buyrak kasalliklarini MSC hosil bo'lgan hujayradan tashqari pufakchalar (MSCEVs) bilan davolash past immunogenlik va o'sma hosil qilish kabi afzalliklarga ega [6]; ammo, buyrak kasalliklarini davolashda MSC-EVlarning ta'sir qilish yo'li va mexanizmi aniqlanmagan va MSC-EVlarning klinik qo'llanilishi hali ham o'rganilmoqda. Buni hisobga olgan holda, ushbu sharhda biz MSC-EVlarni davolashda olib borilgan tadqiqotlar holatini umumlashtiramiz.buyrak kasalliklari.
Cistanche erkaklar foydalari
MSC-EVlar
MSKning biologik xususiyatlari
Ildiz hujayralarini rivojlanish bosqichiga ko'ra ikki toifaga bo'lish mumkin: embrion va kattalar ildiz hujayralari. Voyaga etgan ildiz hujayralari differentsiatsiyalangan to'qimalarda ajratilmagan hujayralarni anglatadi va tananing turli to'qimalari va organlarida mavjud. MSC, o'z-o'zini yangilaydigan multipotent kattalar ildiz hujayralarining bir turi sifatida, har xil turdagi hujayralarga bo'linishi mumkin. MSClarni ko'plab to'qimalardan ajratish mumkin, masalan, suyak iligidan olingan MSC (BMMSCs) [7], yog 'oliy MSC'lar (ADMSC'lar) [8], inson kindik ichakchasidagi MSC'lar (huMSCs) [9], inson yo'ldoshidan olingan MSC'lar [10] va tish pulpasidan, teridan, qondan va siydikdan [5, 11]. Mavjud tadqiqotlarda asosan BMMSC, ADMSC va huMSC ishlatiladi. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, MSC jarohatlangan joylarni to'g'ridan-to'g'ri o'zaro ta'sir va parakrin effekti [12, 13] orqali aniqlaydi, shu bilan birga differentsiatsiya funktsiyasiga [14] kamroq bog'liqdir. Belgilash orqali, tanaga kiritilgandan so'ng, MSClar buyrakning shikastlangan zonalarida aniq joylashishi mumkinligi aniqlandi [15-17]. MSC homingning molekulyar mexanizmlari ko'p bosqichli modelga asoslanadi, jumladan selektinlar bilan dastlabki bog'lanish, sitokinlar tomonidan faollashtirish, integrinlar bilan tutilish, diapedez yoki transmigratsiya va kimyokinlarga migratsiya [18]. Shuni ta'kidlash kerakki, kemokinlar va ularning retseptorlari MSC homingning muhim vositachilari sifatida tan olinadi; ammo, homing molekulalarining past ifoda darajalari MSC terapiyasining samaradorligini cheklaydi [19]. de Witte va boshqalar. va Schrepfer va boshqalar. MSC qo'llanilgandan keyin asosiy muammo ularning terapevtik ta'sirini cheklab, maqsadli to'qimalarni nishonga olmasligini ta'rifladilar [20, 21]. Keyinchalik, MSC homingni osonlashtirish uchun maqsadli boshqaruv, magnit yo'l-yo'riq, genetik modifikatsiya va hujayra sirt muhandisligi va boshqalar o'rganiladi [18]. MSClar maqsadli to'qimalarga asosan tizimli yuborish va mahalliy etkazib berish yo'li bilan qo'llaniladi, birinchisi arterial va tomir ichiga, ikkinchisi topikal, mushak ichiga, to'g'ridan-to'g'ri to'qimalarga in'ektsiya va kateterga asoslangan to'g'ridan-to'g'ri implantatsiya. Biroq, MSC infuzionining optimal usuli bo'yicha konsensus yo'q [12]. Shuningdek, MSClar periferik hujayralarga o'sish omillari, kimokinlar va sitokinlar kabi trofik omillarni ajratish orqali ta'sir ko'rsatishi yoki tunnelli nanotubalarni hosil qilish, hujayradan tashqari pufakchalarni (EV) sekretsiyasi va hujayralar bilan birlashishi orqali subhujayra tuzilmalarini va hatto mitoxondriyalarni etkazib berishi mumkin [22]. Bunda oqsillarni, messenjer riboza nuklein kislotasini (mRNK) va mikro-riboza nuklein kislotasini (miRNK) parakrin orqali o'z ichiga olgan EV larning sintezi va chiqarilishi hozirgi tadqiqotlarning markaziga aylandi. Xulosa qilib aytganda, MSC/MSC-EV lar 1-rasmda ko'rsatilganidek, turli yo'llar bilan ishlashi mumkin.
EVlarning biologik xususiyatlari
Sitomembranlar bilan qoplangan nano o'lchovli pufakchalar turi bo'lgan EV'lar diametrlari 30-150 nm, 200-1000 nm va 800-ga teng ekzosomalar (Exos), mikrovesikullar (MVs) va apoptotik tanalarga (1-rasm) bo'linishi mumkin. mos ravishda 5000 nm [23]. EVs hujayralararo aloqaning muhim vositasi sifatida tana suyuqliklarida, jumladan qon, siydik va amniotik suyuqlikda keng tarqalgan. EV'lar tomurcuklanma yo'li bilan multivezikulyar tanachalar (MVB) hosil qilish uchun endosomalarga kiradi, so'ngra MVB'lar EV'larni chiqarish uchun sitomembranalar bilan birlashtiriladi [24]. EVlarda DNK, RNK, oqsillar va lipidlar mavjud bo'lib, EVs tarkibidagi moddalar metrotsitlar tomonidan aniq aniqlanadi [25]. Bu kasallikning diagnostik belgisi sifatida EV lardan foydalanish uchun asos yaratadi. Invaziv bo'lmagan diagnostika belgisi sifatida EVs ko'pchilikning e'tiborini tortdi.
1-rasm MSC/MSC-EVs funksiyasi. MSClar buyrakning shikastlangan zonalarida maxsus joylashishi mumkin. Keyinchalik, MSClar o'sish omillari, kimokinlar va sitokinlar kabi trofik omillarni ajratish orqali periferik hujayralarga ta'sir qiladi yoki tunnelli nanotubalarni hosil qilish, EV'larni ajratish va hujayralar bilan birlashish orqali subhujayra tuzilmalarini va hatto mitoxondriyalarni etkazib beradi. EV'lar tomurcuklanma yo'li bilan MVB'larni hosil qilish uchun endosomalarga kiradi, keyin MVB'lar EV'larni chiqarish uchun sitomembranalar bilan birlashtiriladi. EV larni ekzosomalar, MVlar va apoptotik tanalarga bo'lish mumkin. EVs, xususan Exos, DNK, RNK, oqsillar va lipidlarni o'z ichiga oladi. MSC, mezenximal ildiz hujayralari; EVs, hujayradan tashqari pufakchalar; MVBlar, multivesikulyar jismlar; MV, mikrovezikullar
Misol uchun, siydik Exos miRNKlari AKI rivojlanishini ishonchli aks ettiradi [26]. EV'lar allogenik yurak transplantatsiyasida rad etishni tavsiflash uchun ishlatiladi [27]. MSC-EV'lar apoptozga qarshi, yallig'lanishga qarshi, fibrozga qarshi, antioksidant va boshqalar mexanizmlari orqali buyrak kasalliklarining rivojlanishini kechiktirishi mumkin. Boshqa tadqiqotlar, shuningdek, boshqa manbalardan olingan EV'lar buyrak funktsiyasini, shu jumladan buyrak naycha hujayralarini ham yaxshilashi mumkinligini aniqladi. 28, 29], glomerulyar MSClar [30], moyakdan ajratilgan MSClar [31] va hatto siydik [32]. Ushbu EV'lar buyrak kasalliklarini davolashning yangi usulini ochdi.
Xitoy o'ti cistanche
Bundan tashqari, EV'lar bioinjeneriya dizayni va nazorati ostida kengroq rollarni o'ynashi mumkin. EV'lar ko'plab turdagi dori-darmonlarni chiqarishdan oldin va keyin modifikatsiya qilish orqali olib yurishi mumkin [33] va ularga moddalarni yuklash va keyinchalik mikro-molekulalar, oqsillar va nuklein kislotalar [35] kabi maqsadli yo'naltirish orqali ularning terapevtik rolini o'ynashi mumkin. EVs turli kasalliklar uchun dori tashuvchisi sifatida tadqiqot markaziga aylandi, masalan, antineoplastik [36] va yallig'lanishga qarshi [37] dorilarni olib yurish. EVni qabul qilishning o'ziga xosligi EV va qabul qiluvchi hujayralar yuzasiga, shu jumladan integrinlar, proteoglikanlar, lektinlar, glikolipidlar va boshqalarga bog'liq bo'lib, ular maqsadni aniqlashga yordam beradi [38]. Biroq, transplantatsiyadan keyingi EVlarning past saqlanishi va yomon barqarorligi klinik amaliyotda keyingi qo'llanilishini cheklaydi. Buyrak kasalliklari uchun MSC-EV'larning terapevtik ta'sirini kuchaytirish uchun EV'lar kollagen matritsaga [39], matritsa metalloproteinaz{13}}sezgir o'z-o'zini yig'uvchi peptid gidrogelga [40] va arginin-glisinaspartat (RGD) gidrogeliga [41] kapsulalangan. ularning saqlanishini uzaytirish va shuning uchun doimiy ozodlikni keltirib chiqarish. Ko'rinib turibdiki, RGD gidrogellari v, 3 va 8 integrin subunitlari tomonidan vositachilik qiladigan EVs bilan o'zaro ta'sir qiladi [41]. EV ni yo'q qilish jarayonini sekinlashtirishdan tashqari, kapsülleme EV buyragiga patologik shikastlanishni kamaytirish, hujayra proliferatsiyasini rag'batlantirish, buyrak hujayralari apoptozini inhibe qilish, autofagik faollashuvni kuchaytirish va angiogenezni kuchaytirish, shuningdek, fibrozni yaxshilash orqali buyrak shikastlanishini susaytirishga yordam beradi. 41]. Shuningdek, oktabr oyining haddan tashqari ko'payishi MSC-EVlarning terapevtik ta'sirini yaxshilashi mumkin [42] va gipoksiya MSClarni ko'proq EVs [43] ajratish uchun rag'batlantiradi. Eritropoetin bilan qayta ishlangan MSC-EV'lar EVlarda miRNK tarkibini oshirishi mumkin va shuning uchun buyraklarga himoya ta'sirini kuchaytirishga yordam beradi [44].
MSC-EVs va buyrak kasalliklari
MSC-EV va AKI
AKI og'ir bemorlarda keng tarqalgan, hatto intensiv terapiya bo'limida bo'lmagan OKI bilan og'rigan bemorlarning o'lim darajasi 10-20 foizga etadi [45]. Ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish istiqbolli bo'lsa-da, AKI uchun o'ziga xos va samarali davolash usullari hali ham mavjud emas. Ko'plab tajribalar AKIni davolashda MSClarning afzalliklarini tasdiqladi va so'nggi yillarda MSC ta'sirini kuchaytirishning ko'plab usullari paydo bo'ldi. Masalan, IL{3}}A COX-2/PGE2 yo'li orqali Treg foizini oshirishi va MSClarning immunosupressiya funktsiyasini simulyatsiya qilishi mumkin [46]; buyrak shikastlanishi molekulasiga qarshi qaratilgan antikorlar bilan MSC larni qoplash orqali-1, ishemik buyrakda MSClarning saqlanishi uzaytiriladi [47]; sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan AKI ning sichqoncha modelida MSClar to'g'ridan-to'g'ri aortaga minimal invaziv usul yordamida AOK qilinadi, bu MSClardan samarali foydalanish tezligini oshiradi [48]. Tadqiqotlar davom etar ekan, dalillar MSCEVlarning AKIni davolashda katta rol o'ynashini ko'rsatadi. MSC-EV'lar oksidlanish, apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilish va angiogenez, hujayra aylanishi, regeneratsiya, autofagiya va proliferatsiyani tartibga solish orqali AKI ni engillashtirishi mumkin [49-54] (2-rasm). Biroq, turli patogenezlarga ega bo'lgan AKIlar uchun MSC-EV'lardan maqsadli hujayralarga o'tkaziladigan signal moddalari o'zlarining noyob xususiyatlarini namoyish etadi. AKI ning asosiy patogenezlariga dorilarning buyrak toksikligi, transplantatsiya natijasida kelib chiqqan ishemik-reperfuzion shikastlanish (IRI) va sepsis kiradi. Shunga mos ravishda, eksperimental AKI modellari asosan sisplatin, gentamitsin, paraquat, bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyalarining tiqilib qolishi natijasida ishemiya-reperfuzion (I / R) va ko'r ichakni bog'lash va ponksiyon (CLP) natijasida kelib chiqqan sepsis bilan qo'zg'atiladi. Ushbu sharhda turli xil AKI modellarida MSC-EV mexanizmlari 1-jadvalda umumlashtirilgan.
Cistanche tubulosa beneficios - buyrak
（Cistanche deserticola - an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, klinik amaliyotda keng qo'llaniladi, u buyrakni isitadi va tonlaydi, ichaklarni namlaydi va defekatsiya qiladi va qon mohiyatini tonlaydi. Ushbu dori buyrak yangini isitish va tonlashning kuchli ta'siriga ega. U buyrak yang etishmovchiligi, yomon siyish, tez-tez siyish, jinsiy quvvatsizlik, erta eyakulyatsiya, sperma va boshqa kasalliklardan kelib chiqqan bel va tizzalardagi sovuq og'riqlarni davolash uchun ishlatilishi mumkin.）
I/R sabab bo'lgan buyrak shikastlanishi
I/R OKI ning keng tarqalgan patogenezi hisoblanadi. Hayvonlarda o'tkazilgan sinovlarda I / R modellari odatda bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyalari va tomirlarini yopish va keyin kislorod bilan ta'minlash orqali o'rnatiladi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, huMSC-EV'lar gipoksiya qo'zg'atuvchi omil-1 [49] tomonidan qo'zg'atilgan angiogenezni rag'batlantirish ta'siridan qat'i nazar, kalamushlarda buyrak IRIni engillashtirishi mumkin. MSC-EV'lar, shuningdek, I/R modelidagi makrofaglarni AKIni engillashtirish uchun turli yo'llar orqali inhibe qilishi mumkin. Zou va boshqalar tomonidan olib borilgan tajribalarda inson Uorton jeli MSC (hWJMSC) dan olingan MVlar buyrak kimyokin CX3CL1 ning miR-15a/15b/16 tomonidan ifodalanishini bostiradi va CD68 va makrofaglar sonini kamaytiradi [55] ]. Shen va boshqalar. BMMSC-Exos-da ifodalangan CC kimyokin retseptorlari-2 CCL2 ligandini bog'lash uchun hiyla sifatida harakat qilib, makrofaglar uchun CCL2 ning to'planishi va faollashishini inhibe qilishini aniqladi [56].
Apoptoz IRI bilan chambarchas bog'liq. Gu va boshqalar. in vivo va in vitro tajribalar orqali hWJMSCs (hWJMSC-EVs) dan olingan EV'lar miR-30 [57] yordamida mitoxondriya bo'linishini inhibe qilish orqali buyrak tubulali epiteliya hujayralari (TEC) apoptozini kamaytirishi tasdiqlangan. Bundan tashqari, Li va boshqalar. MSC-Exo yallig'lanish omillari (IL-6, TNF-, NF-kappa B va IFN-) va apoptoz bilan bog'liq omillar (kaspaza-9, parchalanib ketgan) ifodalarini inhibe qilish orqali IRI rivojlanishini sekinlashtirganini ta'kidladi. kaspas-3, Bax va Bcl-2) [50].
2-rasm Turli AKI modellarida MSC-EVlarning funktsional yo'llari. MSC-EV'lar oksidlanish, apoptoz va yallig'lanishni inhibe qilish va angiogenez, hujayra aylanishi, regeneratsiya, autofagiya va proliferatsiyani tartibga solish orqali AKI ni engillashtirishi mumkin. MSC, mezenximal ildiz hujayralari; EVs, hujayradan tashqari pufakchalar; AKI, o'tkir buyrak shikastlanishi; I/R, ishemiya-reperfuziya; CLP, ko'r ichakni bog'lash va ponksiyon
Antioksidlanish I/Rni yumshatishning samarali chorasidir. Chjan va boshqalar. hWJMSC-EVs yadro omili - eritroid 2-bog'liq Nrf2/ARE omilini faollashtirish orqali o'zlarining antioksidant ta'sirini o'ynashini aniqladi [57]. Keyinchalik, Cao va boshqalar tomonidan tajribalar. BMMSC-EVs miRNK-200a-3p ni uzatish orqali TEClarda Keap{6}}Nrf2 signalizatsiya yo‘lini faollashtirishini va shu bilan mitoxondriyalarni antioksidant rol o‘ynash uchun modulyatsiya qilishini ko‘rsatdi [51].
Sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan AKI modeli
Dori vositalari tomonidan qo'zg'atilgan AKI modellari odatda sisplatinni induktsiya qilish orqali o'rnatiladi. Sisplatin bilan qo'zg'atilgan AKI modelidan foydalanib, Bruno va boshqalar. BMMSC-MVlar TEClarda antiapoptotik genlar (Bcl-XL, Bcl2 va BIRC8) ifodalarini qo'zg'atish va proapoptotik genlar (Casp1, Casp8 va LTA) ifodalarini inhibe qilish orqali buyrakni himoya qilishini aniqladilar [58]. Chjou va boshqalar. huMSC-Exos hujayradan tashqari regulyatsiya qilingan kinaz (ERK) 1/2 yo'lining fosforlanishi va faollashishini induktsiya qilish orqali in vivo va in vitro nefrotsitlarning ko'payishini rag'batlantirishi mumkin degan xulosaga keldi [52]. de Almeida va boshqalar. shikastlangan hujayralarni va o'ziga xos miRNA-mRNK tarmog'ini tartibga solishda ADMSC-MV funktsiyasini ta'kidladi. Masalan, miR{16}} avtofagiyani tartibga solish uchun Ulk2 ni, miR{18}} hujayra siklini modulyatsiya qilish uchun Cul1 ni nishonga oladi [53]. Vang va boshqalar. huMSC-Exo-ni oldindan qayta ishlash in vivo va in vitroda sisplatin bilan bog'liq buyrak toksikligini oldini olishi mumkinligini aniqladi, bu autofagiyani faollashtirish orqali [59]. Jia va boshqalar. ikkita tadqiqot o'tkazdi va 14-3-3z ni huMSC-Exos tomonidan faollashtirilgan avtofagiyaning yangi mexanizmi sifatida aniqladi:14-3-3Z ATG16L ga ta'sir qiladi, bu avtofagiyani faollashtiradi va shuning uchun sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan AKIni oldini oladi [60, 61]. Ulla va boshqalar. Yaqinda BMMSC-EVs va impulsli fokuslangan ultratovush hsp vositachiligidagi NLRP3 yallig'lanishini inhibe qilish orqali sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan hujayra shikastlanishini engillashtirishini taklif qildi [62].
Glitserin tomonidan qo'zg'atilgan mioliz tufayli AKI modeli
So'nggi yillarda glitserin tomonidan qo'zg'atilgan mioliz tufayli AKI modeli ham katta e'tiborga sazovor bo'ldi. Bunday modelda Bruno va boshqalar. BMMSC-EVs (asosan Exos) hujayra tsikllarining boshlanishi va rivojlanishiga ta'sir qiluvchi o'ziga xos mRNK (CCNB1, CDK8 va CDC6) bilan boyitilganligini aniqladi. Boyitilgan miRNKlar o'sish omillari (HGF va IGF-1) tomonidan proliferatsiyani rag'batlantiradi va shuning uchun AKIni engillashtiradi [63]. Bioinjeneriya orqali Tapparo va boshqalar. o'ziga xos miRNKlarning ko'payishi (has-miR-10a-5p, has-miR-29a- 3p, has-miR-127-3p va has-miR -486-5p) BMMSCEVlarda ularning pro-regenerativ ta'sirini taqlid qilish va glitserin keltirib chiqaradigan buyrak shikastlanishini engillashtirish uchun [54].
CLP
CLP tomonidan tayyorlangan AKI modeli og'ir bemorlarning sepsis bilan bog'liq AKI ni simulyatsiya qiladi. Sepsisli sichqonlarda Zhang va boshqalar. huMSC-Exos, interleykin-1 retseptorlari bilan bog'liq kinaz ifodasini pasaytirib, miR-146b darajasini ko'tarish orqali NF-kB faolligini inhibe qilishini aniqladi [64]. Xuddi shunday, Gao va boshqalar. ADMSC-Exo NF-kB ni SIRT1 signalizatsiya yo'li orqali boshqarishi mumkinligini ta'kidladi va shu bilan sepsis bilan bog'liq AKI yallig'lanishini inhibe qiladi [65].
MSC-EVs va CKD
Ko'p hollarda AKI KBHga aylanishi mumkinligini tasdiqlovchi yangi dalillar mavjud [66]. OKI rivojlanishidan so'ng, oxirgi bosqichdagi buyrak kasalliklari va KKD bilan kasallanishning qo'shimcha xavfi har 100 AKI bemorida mos ravishda 0 va yiliga 10 ta holatga ko'payadi [67]. CKD buyrak parenximasining progressiv qaytarilmas fibrozi bilan tavsiflanadi. Ko'pgina kasalliklar CKD, shu jumladan AKI, diabet, ateroskleroz va nefrotik sindromlarga aylanishi mumkin. Klinikadan oldingi va keyingi tadkikotlarda KKDni MSC bilan davolash haqida ko'plab dalillar olingan. Yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlarda melatoninni oldindan tayyorlash otologik va allogenik transplantatsiyada MSClarni davolash qobiliyatini oshirishi aniqlandi [68, 69]. Yettita mos KKD bemorlarining 18-oylik kuzatuvini oʻz ichiga olgan klinik tadkikotda bir martalik otolog MSClar KKD bilan ogʻrigan bemorlarda xavfsiz va bardoshli ekanligi isbotlangan [70]. Keyinchalik tadqiqotchilar huMSClarning shartli muhiti proliferatsiya va antiapoptoz [71] orqali bir tomonlama ureteral obstruktsiya (UUO) tufayli kelib chiqqan fibrozni engillashtirishini aniqladilar. Bugungi kunga kelib, ko'plab preklinik tadqiqotlar MSC-EV-larning CKDni davolashda samarali ekanligini isbotladi.
Siklosporin tufayli surunkali buyrak toksikligining sichqoncha modelida EVs, MSC-EVs va EVs dan kamaygan shartli muhit buyrak kasalliklari prognozini yaxshilashi mumkin [72]. Aristolohik kislota nefropati modelida MSC-EV'lar -SMA, TGF 1 va Col1a1 [73] kabi pro-fibrogenik genlarning ifodasini sezilarli darajada kamaytiradi. UUO modelida Vang va boshqalar. BMMSC-Exos miRNA-let7c [74] bilan TGF- 1 ni inhibe qilish orqali buyrak interstitsial fibrozini engillashtirishini aniqladi. Yaqinda ba'zi tadqiqotchilar (sichqoncha modelida) huMSCExos ROS vositachiligidagi P38MAPK/ERK yo'lini [75] bostirish orqali buyrak interstitsial fibrozini engillashtirishini aniqladilar. Chen va boshqalar. glialdan olingan neyrotrofik omil bilan o'zgartirilgan ADMSC-Exos SIRT1 / eNOS yo'lini faollashtirish orqali tubulointerstitial fibrozda perivaskulyar kapillyarlarni rag'batlantirishni taklif qildi [76]. Bundan tashqari, avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ADMSC-Exos TEC ning Sox9 transkripsiya omili ifodasini kuchaytiradi va Sox9 plus hujayralarining avlodlari fibrotik transformatsiyadan ko'ra buyrak kanalchalarining yangilanishini osonlashtiradi va shu bilan AKI-CKD o'tishini sekinlashtiradi [17, 77].
【Contact】 Email: xue122522@foxmail.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
MSC-EVs va DN
DN ESRD ning asosiy patogenezi hisoblanadi. Ko'pgina tadqiqotlar MSC transplantatsiyasi DN rivojlanishini sekinlashtirishi mumkinligini ko'rsatmoqda. Randomize nazorat ostida o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda mezenximal prekursor hujayralaridan foydalanish xavfsiz va maqsadga muvofiqdir [78]; ammo, allogenik transplantatsiyada immunitetni rad etish bilan bog'liq muammolar mavjud va giperglikemiya tufayli autolog MSClarga zarar etkaziladi. Ushbu muammolarni hal qilish uchun Nagaishi va boshqalar. Uorton jele ekstrakti supernatantidan diabetdan kelib chiqqan BMMSClarning morfologiyasini, ko'payish qobiliyatini va hujayra mobilizatsiya qobiliyatini yaxshilash uchun innovatsion ravishda ishlatilgan, bu esa samarali autolog transplantatsiyani ta'minlaydi [79]. Yaqinda ba'zi tadqiqotchilar MSClarni peritoneal makrofaglar bilan birgalikda etishtirishga harakat qilishdi [80] va MSClarni DN uchun davolash qobiliyatini yaxshilash uchun angiotensin-konvertatsiya qiluvchi ferment 2 [81] bilan MSClarni o'zgartirishga harakat qilishdi.
DNni davolash uchun yangi vosita sifatida MSC-EVs mexanizmi doimiy ravishda o'rganilmoqda. Gallo va boshqalar. MSC/inson jigarining ildiz hujayralari (HLSC)-EVs miR-222 [82] ni o'tkazish orqali mezangial hujayralarni giperglikemiya keltirib chiqaradigan shikastlanishdan himoya qilishi mumkinligini aniqladilar. Bundan tashqari, giperglikemiya bevosita podotsitlarning shikastlanishiga olib kelishi mumkin. Podositlarning patologik o'zgarishlari DN ning rivojlanishi bilan chambarchas bog'liq. MSC-EV'lar podotsitlar va boshqa buyrak hujayralarini turli xil vositalar, jumladan, apoptozga qarshi, fibrozga qarshi va pro-autofagik ta'sirlar bilan himoya qilishi mumkin, shu bilan DNni davolashadi (3-rasm). Duan va boshqalar. Odam siydigidan olingan ildiz hujayralarining shartli muhitidan ajratilgan Exo VEGFA ifodalanishini va miRNK-16-5p tomonidan podotsitlar apoptozini inhibe qilishini va shu bilan DNni yengillashtirishini aniqladi [83]. Bu Duan va boshqalar tomonidan tasdiqlangan. ADSCEV miRNA-26a-5p TLR4 va NF-kB/VEGFA signalizatsiya yo‘llarini pasaytirish orqali sichqonlarda podotsitlarning giperglikemiya sabab bo‘lgan apoptozini bostiradi [84]. Anti-fibroz, shuningdek, MSC-EVs bilan DN davolashda qo'llaniladigan asosiy mexanizmdir. Zhong va boshqalar. MSC-MVlar hujayra sikli ingibitorlari P15 va P19 ni in vivo va in vitro miRNK-451a orqali bostirishga, hujayra siklini qayta boshlashga va shu tariqa EMT va interstitsial fibrozni bekor qilishga qodir ekanligini xabar qildi [85]. Grange va boshqalar. HLSC va MSClarning EV'lari DN sichqoncha modellarida fibroz bilan bog'liq gen Serpia1a, FAS ligand, CCL3, TIMP1, MMP3, I turdagi kollagen va salyangozni pastga tartibga solish orqali glomerulyar va tubula-interstitsial fibrozning rivojlanishini inhibe qilishi va qaytarishi mumkin. 86]. Jin va boshqalar. ADMS C-Exo miRNK tomonidan ZEB2 ning genetik transkripsiyasini bostirish orqali podotsitlarning EMT ni zaiflashtirishi tasdiqlandi-215-5p [87]. Avtofagiya yaqinda DNni kechiktirish mexanizmi sifatida ham ko'rib chiqildi. Ibrohim va boshqalar. MSC-Exos avtofagiyani kuchaytiradi va keyin mTOR signalizatsiya yo'li orqali DN rivojlanishini sekinlashtiradi [88]. Jin va boshqalar. Bundan tashqari, ADMSC-Exo miRNK-486 orqali Smad1/mTOR signalizatsiya yo'lini inhibe qilishi mumkinligini ko'rsatdi, bu avtofagiyani rag'batlantiradi va podotsitlarda apoptozni inhibe qiladi va shu bilan DN belgilarini yaxshilaydi [89]. Yuqorida aytib o'tilgan sinovlarning tafsilotlari 2-jadvalda keltirilgan.
MSC-EVs va aterosklerotik renovaskulyar kasalliklar
3-rasm DNda MSC-EVlarning funktsional yo'llari. MSC-EV'lar podotsitlar va boshqa hujayralarni turli xil vositalar, jumladan, apoptozga qarshi, fibrozga qarshi va pro-autofagik ta'sirlar bilan himoya qilishi mumkin, shu bilan DNni davolashadi. MSC, mezenximal ildiz hujayralari; EVs, hujayradan tashqari pufakchalar; DN, diabetik nefropatiya
Ateroskleroz buyrak arteriyasi stenozining asosiy sababidir. Aterosklerotik renovaskulyar kasallik (ARVD) surunkali buyrak ishemiyasini keltirib chiqarishi va keyinchalik ESRD ga aylanadigan fibrozga olib kelishi mumkin. Perkutan transluminal buyrak angioplastikasi ARVDni davolash uchun keng tarqalgan operatsiya hisoblanadi; ammo atrofik buyrakning funktsiyalarini tiklash qiyin. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar buyrak arteriyasining aterosklerotik stenozini davolash uchun MSClarning ARVD bilan kombinatsiyasi buyraklar faoliyatini tiklashga yordam berishini tasdiqladi [90]. Shundan so'ng, bir nechta klinik tadqiqotlar ARVD [91-93] davolashda otologik ADMSClarni kiritish xavfsizligini isbotladi. Shundan so'ng, ADMSC-EVs ham so'nggi tadqiqotlar markaziga aylandi. Metabolik sindromni (MetS) murakkablashtiradigan bir tomonlama renovaskulyar kasallikning modelida Eirin va boshqalar. autolog ADMSC-EV'lar metabolik buyrak tomirlari kasalliklari bo'lgan cho'chqalarda buyrak mikrovaskulyar tizimini yaxshilashini isbotladi [94]. Bundan tashqari, Simeoni va boshqalar. MSC-EV-lardagi miRNKni ARVD uchun muhim maqsad sifatida aniqladi [95]. Bundan tashqari, MSC-EV'lar, shuningdek, TGF tomonidan Tregning afzalliklarini kuchaytiradi va shuning uchun MetS plus RAS modelida buyrak arteriyasi stenozi bilan buyrak funktsiyalarini yaxshilaydi [96]. Avtolog ADMSC-EV'lar, shuningdek, buyrak arteriyasi stenozini engillashtirish uchun makrofaglarning fenotiplarini M1 dan M2 ga IL-10 orqali o'zgartirishga yordam beradi [97].
Shu bilan birga, ba'zi tadqiqotchilar MSC-Exos buyrak arteriyasi stenozi natijasida kelib chiqqan qarish buyraklarini qisman engillashtirishi mumkinligini taklif qilishdi [98]. Mets EV-larga miRNK yuklanishi miqdorini o'zgartirishi, EV-larda qarish bilan bog'liq miRNKni kuchaytirishi va hatto g'ayritabiiy transkripsiya orqali ekzogen regenerativ terapiyada EV-lardan foydalanishni cheklashi mumkin [99-101]. Zhao va boshqalar. Otolog ADMSClar qiyosiy tadqiqotlar orqali mikrosirkulyatsiyani yaxshiroq saqlab qolishlari mumkinligini aniqladilar, ADMSC-EVlar esa nefrotsitlarning butunligini saqlab qolish va nekrozni kamaytirishda yaxshiroq ishlaydi [102]. Xulosa qilib aytganda, MSC-EV-larning ARVDni davolashda qo'llash qiymati munozarali bo'lib qolmoqda va ularning samaradorligini aniqlash uchun keyingi tadqiqotlar o'tkazilishi kerak.
MSC-EVs va buyrak transplantatsiyasi
Buyrak transplantatsiyasi buyrak etishmovchiligining so'nggi bosqichidagi bemorlar uchun afzal qilingan davolash usuli hisoblanadi. Donor organlarning etishmasligi va transplantatsiyaning yarim yemirilish davri terapiyani cheklaydi [4]. Bundan tashqari, ishemiya bilan qo'zg'atilgan AKI buyrak transplantatsiyasida keng tarqalgan bo'lib, ishemiya rivojlanishi uchun vaqt borligi sababli, buyrakning donordan buyrak ishemiyasining retseptorlaridagi reperfuziyasigacha kechikishi hisobga olinadi.
Bu, shuningdek, transplantatsiya funktsiyalarining kechikishining asosiy sababidir. Ushbu muammolarni hal qilish uchun statik sovuq saqlash, hipotermik mashina perfuziyasi (HMP) va ishemiya va reperfuziyaga qaratilgan bir nechta yangi dori nomzodlari o'rganilmoqda [104]. Del Rio va boshqalarning ishi. HMP va normotermik mintaqaviy perfuziya statik sovuq saqlashdan afzalroq ekanligi tasdiqlandi [105]. Shuningdek, tadqiqotchilar hozirgi texnikani to'ldirishning boshqa samarali usullarini topishga bag'ishlanadi.
Transplantatsiya qilingan buyrakning reperfuziyasida autolog MSC olgan 105 nafar xitoylik buyrak transplantatsiyasi sub'ektlari ishtirokidagi sinov buyrak transplantatsiyasida MSClarni qo'llash maqsadga muvofiq va xavfsiz ekanligini ko'rsatadi [106]; ammo, yaqinda boshqa tadqiqot guruhi tomonidan o'tkazilgan shunga o'xshash sinov buyrak transplantatsiyasining operatsiyadan keyingi asoratlari, yuqumli asoratlar, buyrak funktsiyalari, rad etish chastotasi va omon qolish muddati 1-dagi nazorat bilan statistik farqlarni ko'rsatmasligini aniqladi. yillik kuzatuv [107]. Shuning uchun transplantatsiya qilingan buyraklardagi MSC-EVlarning himoya ta'siri munozarali masala bo'lib qolmoqda. Gregorini va boshqalar. HMP davrida Belzer eritmasiga MSC / EV qo'shilishi hujayra hayotiyligi uchun zarur bo'lgan fermentativ mexanizmni saqlab, buyrakni ishemik shikastlanishdan himoya qilishi mumkinligini isbotladi [108]. Koch va boshqalarning tajribalari. MSC-EVs allogenik buyrak transplantatsiyasiga immunoreaktsiyani ma'lum darajada tartibga solishini ko'rsatdi [109]. Bundan sezilarli farq qilib, heterotopik buyrak transplantatsiyasining kalamush modelini yaratish orqali Xose Ramires-Bajo va boshqalar. Otolog MSClar buyrakni rad etishning kalamush modelida transplantatsiya va sub'ektlarning yashash vaqtini uzaytirishini aniqladi, EV esa yo'q [110]. Ushbu mavzu kamdan-kam o'rganiladi va xulosa chiqarishdan oldin qo'shimcha tadqiqotlar talab etiladi.
Cistanche qo‘shimchasi mega yaqin↓↓↓
Cistanche tana qurish
Muammolar va istiqbollar
Oldingi tadqiqotlarda MSC turli xil buyrak kasalliklarini davolashda ijobiy rol o'ynashi aniqlangan. Misol uchun, MSC-CM M2 makrofag orqali yallig'lanishga qarshi ta'siri tufayli eksperimental glomerulyar bazal membrana glomerulonefritini engillashtiradi [111]. Tizimli qizil yuguruk (SLE) da allogen MSC transplantatsiyasi buyrak shikastlanishini engillashtiradi [112]. Klinik tadkikotlar, shuningdek, sog'lom donorlardan [113] allogenik MSC bilan SLE bemorlarini davolash xavfsiz va mumkin ekanligini ko'rsatadi. Adriamitsin tomonidan qo'zg'atilgan nefrotik sindrom modelida MSC asosan yallig'lanishni tartibga solish orqali buyrakni tiklashda o'z rolini o'ynaydi [114]. Bundan tashqari, sog'lom donorlar va idiopatik nefrotik sindrom (INS) bilan og'rigan bemorlarda MSC funktsiyalari va morfologiyalarida aniq farqlar yo'q, bu MSClar INSni otolog hujayralar bilan davolash uchun ishlatilishi mumkinligini ko'rsatadi [115]. MSC davolash Th1/Th2 sitokin muvozanatini modulyatsiya qiluvchi parakrin mexanizmi orqali IgANga foydali ta'sir ko'rsatadi [116]. Anti-Thy1.1-induktsiyalangan glomerulonefritning kalamush modelida gipoksik oldindan shartlangan MSClar HIF1 /VEGF/Nrf2 signalini uzatish orqali glomerulyar apoptoz, otofagiya va yallig'lanishni kamaytiradi [117]. MSClar buyrak gipertenziyasini engillashtiradi va buyrak funktsiyasini yaxshilaydi 2-buyrak, 1-klip modeli [118]. Antineytrofil sitoplazmatik antikor bilan bog'liq bo'lgan vaskulitga [119] va autosomal dominant polikistik buyrak kasalligiga [120] otologik mezenximal stroma hujayralariga qarshi antikorlarni davolashda klinik jihatdan hech qanday noxush hodisalar va jiddiy noxush hodisalar kuzatilmagan. Mavjud tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, MSC IL-22 [121] orqali fokal segmental glomerulosklerozni engillashtirishi mumkin.
Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, hayvonlar modellari ham, klinik sinovlar ham buyrak kasalliklarini davolashda MSClarning potentsialiga ko'p dalillar keltirdi; ammo, yuqorida aytib o'tilgan kasalliklarni MSC-EVs bilan davolash bo'yicha juda kam tadqiqotlar mavjud, bu esa o'rganilishi kerak. Bu mumkin, chunki EVlarni ajratish, tozalash va ommaviy ishlab chiqarish muammo bo'lib qolmoqda; bundan tashqari, MSC-EVlarning buyrak kasalliklarini davolash mexanizmi aniqlanmagan. Bundan tashqari, optimal manba, tegishli dozalash va EV ni qo'llashning tegishli yo'lini hisobga olgan holda, buyrak kasalliklarini klinik davolashda MSC-EVlarni qo'llash samaradorligini baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar o'tkazish kerak.
Xulosa
Ushbu sharhda biz buyrak kasalliklarida, shu jumladan AKI, CKD, DN, ARVD va buyrak transplantatsiyasida MSC-EVlarning murakkab va tanqidiy ta'siri bo'yicha so'nggi yutuqlarni umumlashtirdik. Ko'p sonli maqolalar ko'pchilik buyrak kasalliklari MSC-EV'lardan foydalanishi mumkinligini tasdiqlaydi; ammo, buyrak transplantatsiyasi oqibatlari hali ham bahsli. Turli manbalardan ajratilgan MSC-EVlar hayvonlarni o'rganish va klinikadan oldingi sinovlarda buyrak kasalliklari uchun terapevtik vositalar sifatida katta istiqbolga ega bo'lishiga qaramasdan, hozirgi vaqtda faqat bir nechta klinik ishlar tasvirlanganligi sababli keyingi tadqiqotlar zarur.
Qisqartmalar
MSC: mezenximal ildiz hujayralari;
EVs: hujayradan tashqari pufakchalar;
MSC-EV'lar: MSCdan olingan EV'lar;
CKD: Surunkali buyrak kasalligi;
DN: diabetik nefropatiya;
ARVD: aterosklerotik renovaskulyar kasallik;
AKI: o'tkir buyrak shikastlanishi;
BMMSC'lar: suyak iligidan olingan MSC'lar;
ADMSCs: yog'dan olingan
MSC; huMSCs: Inson kindik ichakchasidagi MSClar;
mRNK: Messenger riboza nuklein kislotasi;
miRNK: mikro-riboza nuklein kislotasi;
MV: mikrovesikulalar;
Exos: Ekzosomalar;
MVBlar: Multivezikulyar tanalar;
RGD: Arginin-glisin-aspartat;
IRI: ishemik reperfuzion shikastlanish;
I/R: ishemiya-reperfuziya;
CLP: Ko'richakni bog'lash va ponksiyon qilish;
hWJMSCs: Human Wharton jele MSCs;
hWJMSCEVs: hWJMSCs dan olingan EV;
TEClar: Naychali epiteliya hujayralari;
ERK: hujayradan tashqari tartibga solinadigan kinaz;
UUO: bir tomonlama siydik yo'llarining obstruktsiyasi;
HLSC: inson jigarining ildiz hujayralari;
ARVD: aterosklerotik renovaskulyar kasallik;
MetS: Metabolik sindrom; HMP:
Hipotermik mashina perfuziyasi;
SLE: tizimli qizil yuguruk;
INS: idiopatik nefrotik sindrom
Minnatdorchilik
Biz Xitoy milliy tabiiy fanlar fondiga (grant № 81970663) va Liaoning provinsiyasining tabiiy fanlar fondiga (grant № 2019-BS-277) minnatdormiz.
Mualliflarning hissalari
Lina Yang tadqiqot dizayniga hissa qo'shdi. Yuling Huang va Lina Yang ma'lumotlar to'plashni amalga oshirdilar, ma'lumotlarni tahlil qildilar va maqola yozdilar. Barcha mualliflar yakuniy qo'lyozmani o'qib chiqdilar va tasdiqladilar.
Moliyalashtirish
Ushbu tadqiqot Xitoy milliy tabiiy fanlar fondi (grant № 81970663) va Liaoning provinsiyasining tabiiy fanlar jamgʻarmasi (grant № 2019-BS-277) tomonidan qoʻllab-quvvatlandi.
Ma'lumotlar va materiallarning mavjudligi
Ushbu tadqiqotda foydalanilgan va tahlil qilingan ma'lumotlar to'plami tegishli muallifdan oqilona so'rov bo'yicha mavjud.
Deklaratsiyalar
Etikani tasdiqlash va ishtirok etishga rozilik
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Nashr qilishga rozilik
Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.
Raqobatdosh manfaatlar
Mualliflar o'zlarining raqobatdosh manfaatlari yo'qligini e'lon qiladilar.
Qabul qilingan: 2021 yil 4 yanvar Qabul qilingan: 2021 yil 15 mart
Ma'lumotnomalar
1. Freyzer SDS, Roderik PJ. Kasallikning global yukida buyrak kasalligi 2017. Nat Rev Nephrol. 2019;15(4):193–4. https://doi.org/10.1038/s41 581-019-0120-0.
2. Chade AR. Kichik tomirlar, katta rol: buyrak mikrosirkulyatsiyasi va buyrak shikastlanishining rivojlanishi. Gipertenziya. 2017;69(4):551–63. https://doi.org/10.1161/ HYPERTENSIONAHA.116.08319.
3. Kramer A, Pippias M, Noordzij M, Stel VS, Afentakis N, Ambuhl PM va boshqalar. Evropa Buyrak Assotsiatsiyasi - Evropa Dializ va Transplant Assotsiatsiyasi (ERA-EDTA) Registrining yillik hisoboti 2015: xulosa. Clin Buyrak J. 2018; 11(1):108–22. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx149.
4. Bastani B. Transplantatsiya organi etishmovchiligining hozirgi va kelajagi: ba'zi potentsial vositalar. J Nefrol. 2020;33(2):277–88. https://doi.org/10.1007/s4 0620-019-00634-x.
5. Squillaro T, Peluso G, Galderisi U. Mezenximal ildiz hujayralari bilan klinik sinovlar: yangilanish. Hujayra transplantatsiyasi. 2016;25(5):829–48. https://doi.org/10.3727/0963 68915X689622.
6. Abbaszadeh H, Ghorbani F, Derakhshani M, Movassaghpour A, Yousefi M. Inson kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar: yangi terapevtik paradigma. J hujayra fiziol. 2020;235(2):706–17. https://doi. org/10.1002/jcp.29004.
7. Silva ML, Chagastelles PC, Nardi NB. Mezenximal ildiz hujayralari tug'ruqdan keyingi deyarli barcha organlar va to'qimalarda joylashgan. J Cell Sci. 2006;119(11):2204–13.
8. Zuk PA, Zhu M, Mizuno H, Huang J, Futrell JW, Katz AJ, Benhaim P, Lorenz HP, Xedrik MH. Insonning yog 'to'qimasidan ko'p avlod hujayralari: hujayraga asoslangan terapiya uchun ta'sir. Tissue Eng. 2001;7(2):211–28. https://doi.org/10.1 089/107632701300062859.
9. Erices A, Conget P, Minguell JJ. Odamning kindik qonidagi mezenxima progenitor hujayralar. Br J Haematol. 2000;109(1):235–42. https://doi.org/10.1 046/j.1365-2141.2000.01986.x.
10. Anker PS, Scherjon SA, Kleijburg-van der Keur C, de Groot-Swings G, Claas FHJ, Fibbe WE va boshqalar. Inson yo'ldoshidan homilaning yoki onaning mezenximal ildiz hujayralarini izolyatsiya qilish. Ildiz hujayralari. 2004;22(7):1338–45.
11. Bharadwaj S, Liu G, Shi Y, Wu R, Yang B, He T, Fan Y, Lu X, Chjou X, Liu H, Atala A, Rohozinski J, Zhang Y. Inson siydigidan olingan ildiz hujayralarining multipotensial farqlanishi. : urologiyada terapevtik qo'llash imkoniyatlari. Ildiz hujayralari. 2013;31(9):1840–56. https://doi.org/10.1002/stem.1424.
12. Caplan H, Olson SD, Kumar A, Jorj M, Prabhakara KS, Wenzel P, Bedi S, Toledano-Furman NE, Triolo F, Kamhieh-Milz J, Moll G, Cox CS Jr. Mezenximal stromal hujayrali terapevtik yetkazib berish: translyatsion klinik qo'llash qiyinchiliklari. Old immunol. 2019;10 https://doi.org/10.3389/fimmu.2 019.01645.
13. Sierra-Parraga JM, Merino A, Eijken M, Leuvenink H, Ploeg R, Moller BK va boshqalar. Mezenximal stroma hujayralarining gipoksik va yallig'lanish shikastlanishidan keyin endotelial hujayralarga reparativ ta'siri. Ildiz hujayra Res Ther. 2020;11(1):352.
14. Rangel EB, Gomes SA, Kanashiro-Takeuchi R, Saltzman RG, Vey C, Ruiz P, Reiser J, Xare JM. Buyrakdan olingan c-kit (plyus) progenitor/ildiz hujayralari o'tkir proteinuriya modelida podotsitlarning tiklanishiga yordam beradi. Sci Rep. 2018;8(1):14723. https://doi.org/10.1038/s41598-018-33082-x.
15. Hauger O, Frost EE, van Heeswijk R, Deminiere C, Xue R, Delmas Y va boshqalar. Nefropatiyaning kalamush modelida magnitlangan mezenximal ildiz hujayralarining glomerulyar homingini MR baholash. Radiologiya. 2006;238(1):200–10. https://doi.org/10.1148/radiol.2381041668.
16. Ma H, Vu Y, Chjan V, Dai Y, Li F, Xu Y, Vang Y, Tu H, Li V, Chjan X. Sichqonlarda mezenximal stromal hujayralarning doksorubitsin bilan qo'zg'atilgan nefropatiyaga ta'siri. Sitoterapiya. 2013;15(6):703–11. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2013.02. 002.
17. Chjan K, Chen S, Sun H, Vang L, Li H, Zhao J, Chjan C, Li N, Guo Z, Xan Z, Xan ZC, Zheng G, Chen X, Li Z. In vivo ikki fotonli mikroskop. Hujayradan tashqari pufakchalar bilan davolash bilan sichqon modelida Sox9 plus hujayraning buyrak regeneratsiyasiga qo'shgan hissasini ochib beradi. J Biol Chem. 2020;295(34):12203–13. https:// doi.org/10.1074/jbc.RA120.012732.
18. Ullah M, Liu DD, Thakor AS. Mezenximal stromal hujayralarni joylashtirish: takomillashtirish mexanizmlari va strategiyalari. Ilm-fan. 2019;15:421–38. https://doi.org/1 0.1016/j.isci.2019.05.004.
19. Hocking AM. Mezenximal ildiz hujayralarining yaralarga joylashishida kimyokinlarning roli. Adv Yarani parvarish qilish. 2015;4(11):623–30. https://doi.org/10.1089/ yara.2014.0579.
20. de Witte SFH, Luk F, Parraga JMS, Gargesha M, Merino A, Korevaar SS va boshqalar. Terapevtik mezenximal stromal hujayralar (MSC) tomonidan immunomodulyatsiya monositik hujayralar tomonidan MSC fagotsitozi orqali tetiklanadi. Ildiz hujayralari. 2018;36(4):602–15. https://doi.org/10.1002/stem.2779.
21. Schrepfer S, Deuse T, Reichenspurner H, Fischbein MP, Robbins RC, Pelletier MP. Ildiz hujayra transplantatsiyasi: o'pka to'sig'i. Transplantatsiya jarayoni. 2007;39(2): 573–6. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2006.12.019.
22. Zhao L, Xu C, Xan F, Vang J, Chen J. O'tkir buyrak shikastlanishida subcellular komponentlarni etkazib berish uchun ideal vosita sifatida harakat qilish orqali mezenximal ildiz hujayralarining regenerativ qobiliyatlari. J Cell Mol Med. 2020;24(9):4882–91. https://doi.org/1 0.1111/jcm.15184.
23. U CJ, Zheng S, Luo Y, Vang B. Ekzosoma teranostikasi: biologiya va tarjima tibbiyoti. Teranostika. 2018;8(1):237–55. https://doi.org/10.71 50/thno.21945.
24. Kolombo M, Raposo G, Thery C. Ekzosomalar va boshqa hujayradan tashqari vesikulalarning biogenezi, sekretsiyasi va hujayralararo o'zaro ta'siri. Annu Rev Cell Dev Biol. 2014;30(1):255–89. https://doi.org/10.1146/annurev-cellbio-101 512-122326.
25. Kalluri R, LeBleu VS. Ekzosomalarning biologiyasi, funktsiyasi va biotibbiy qo'llanilishi. Fan. 2020;367(6478):640.
26. Sonoda H, Li BR, Park KH, Nihalani D, Yoon JH, Ikeda M va boshqalar. O'tkir buyrak shikastlanishining rivojlanishini baholash uchun siydik ekzosomalarining miRNK profilini aniqlash. Sci Rep. 2019;9
27. Castellani C, Burrello J, Fedrigo M, Burrello A, Bolis S, Di Silvestre D va boshqalar. Yurak transplantatsiyasida rad etishning invaziv bo'lmagan biomarkeri sifatida aylanib yuruvchi hujayradan tashqari vesikulalar. J Yurak o'pka transplantatsiyasi. 2020;39(10):1136–48. https://doi. org/10.1016/j.healun.2020.06.011.
28. Zou X, Kvon SH, Jiang K, Ferguson CM, Puranik AS, Zhu X, Lerman LO. Buyrakning tarqoq naychasimon hujayralari hujayradan tashqari pufakchalarni chiqarish orqali stenozli sichqonchaning buyragida himoya ta'sirini ko'rsatadi. Sci Rep. 2018; 8(1):1263. https://doi.org/10.1038/s41598-018-19750-y.
29. Dominges JM II, Dominges JH, Xie D, Kelly KJ. Buyrak kanalchalaridan odamning hujayradan tashqari mikrovezikullari kalamushlarda buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishini qaytaradi. PLoS One. 2018;13(8)
30. Ranghino A, Bruno S, Bussolati B, Moggio A, Dimuccio V, Tapparo M, Biancone L, Gontero P, Frea B, Camussi G. Glomerulyar va quvurli buyrak progenitatorlari va olingan hujayradan tashqari vesikulalarning o'tkir buyrak shikastlanishidan tiklanishiga ta'siri . Ildiz hujayra Res Ther. 2017;8(1):24. https://doi.org/10.1186/ s13287-017-0478-5. 31. De Chiara L, Famulari ES, Fagoonee S, van Daalen SKM, Buttiglieri S, Revelli A va boshqalar. Moyakdan ajratilgan inson mezenximasi ildiz hujayralarining xarakteristikasi. Stem Cells Int. 2018; 2018: 1–9. https://doi.org/10.1155/2018/49103 04.
32. Grange C, Papadimitriou E, Dimuccio V, Pastorino C, Molina J, O'Kelly R va boshqalar. Klothoni olib yuradigan siydikning hujayradan tashqari vesikulalari o'tkir quvurli shikastlanish modelida buyrak funktsiyasini tiklashni yaxshilaydi. Mol Ther. 2020;28(2):490– 502. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2019.11.013.
33. Garsiya-Manrike P, Matos M, Gutierrez G, Pazos C, Karmen B-LM. Hujayradan tashqari pufakchalarga asoslangan terapevtik biomateriallar: biotexnika va mimetik tayyorlash yo'llarining tasnifi. J hujayradan tashqari pufakchalar. 2018; 7(1)
34. Baek G, Choi H, Kim Y, Li HC, Choi C. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar terapevtik va dori vositalarini etkazib berish platformasi sifatida. Ildiz hujayralari Transl Med. 2019;8(9):880–6. https://doi.org/10.1002/sctm.18-0226.
35. Ha D, Yang N, Nadithe V. Biologik membranalar orqali terapevtik dori tashuvchilar va etkazib berish vositalari sifatida ekzosomalar: hozirgi istiqbollar va kelajakdagi muammolar. Acta Pharm Sin B. 2016;6(4):287–96. https://doi.org/10.101 6/j.apsb.2016.02.001.
36. Melzer C, Rehn V, Yang Y, Bahre H, von der Ohe J, Hass R. Taxol bilan yuklangan MSC-dan olingan ekzosomalar metastatik ko'krak saratoni va boshqa karsinoma hujayralarini nishonga olish uchun terapevtik vositani ta'minlaydi. Saraton. 2019;11(6)
37. Tang TT, Vang B, Lv LL, Liu BC. Hujayradan tashqari vesikulaga asoslangan nanoterapevtiklar: yallig'lanishga qarshi terapiyada paydo bo'ladigan chegaralar. Teranostika. 2020;10(18):8111–29. https://doi.org/10.7150/thno.47865.
38. Mathieu M, Martin-Jaular L, Lavieu G, Thery C. Hujayra-hujayra aloqasi uchun ekzosomalar va boshqa hujayradan tashqari vesikulalarning sekretsiyasi va qabul qilinishining o'ziga xos xususiyatlari. Nat Cell Biol. 2019;21(1):9–17. https://doi.org/10.1038/s41556-018-0250-9.
39. Liu Y, Cui J, Vang H, Hezam K, Zhao X, Huang H va boshqalar. Eksperimental o'tkir buyrak shikastlanishini davolash uchun in'ektsion kollagen matritsasi bilan MSC hosil bo'lgan hujayradan tashqari vesikulalarning yaxshilangan terapevtik ta'siri. Ildiz hujayra Res Ther. 2020;11(1)
40. Chjou Y, Liu S, Zhao M, Vang C, Li L, Yuan Y, Li L, Liao G, Bresette V, Chjan J, Chen Y, Cheng J, Lu Y, Liu J. In'ektsion hujayradan tashqari vesikulyar o'z-o'zidan chiqariladi. to'qimalarni qayta tiklash uchun kengaytirilgan hujayrasiz terapiya sifatida peptid nanofiber gidrogelni yig'ish. J Boshqarish chiqarish. 2019;316:93–104. https://doi.org/10.1 016/j.jconrel.2019.11.003.
41. Chjan C, Shang Y, Chen X, Midgli AC, Vang Z, Zhu D, Vu J, Chen P, Vu L, Vang X, Chjan K, Vang X, Kong D, Yang Z, Li Z, Chen X. Arginin-glisin-aspartat (RGD) peptidlarini o'z ichiga olgan supramolekulyar nanotolalar buyrakni tiklashda hujayradan tashqari vesikulalarning terapevtik samaradorligini oshiradi. ACS Nano. 2020;14(9):12133–47. https://doi.org/10.1021/acsnano.0c05681.
42. Chjan ZY, Xou YP, Zou XY, Xing XY, Ju GQ, Zhong L, Sun J. Oktyabr -4 o'tkir buyrak shikastlanishida mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalarning terapevtik ta'sirini kuchaytirdi. Buyrak qon bosimi Res. 2020; 45(1):95–108. https://doi.org/10.1159/000504368.
43. Collino F, Lopes JA, Correa S, Abdelhay E, Takiya CM, Wendt CHC va boshqalar. Gipoksiya ostidagi yog'dan olingan mezenximal stromal hujayralar: hujayradan tashqari pufakchalar sekretsiyasini o'zgartirish va ishemik shikastlanishdan keyin buyrakni tiklashni yaxshilash. Hujayra fiziol biokimyosi. 2019;52(6):1463–83.
44. Wang Y, Lu X, He J, Zhao W. Surunkali buyrak kasalligining buyrak funktsiyasini himoya qiluvchi mezenximal ildiz hujayralaridan olingan mikrovesikullarda eritropoetinning ta'siri. Ildiz hujayra Res Ther. 2015;6(1):100. https://doi.org/10.1186/ s13287-015-0095-0.
45. Hoste EAJ, Kellum JA, Selby NM, Zarbock A, Palevsky PM, Bagshaw SM, Goldstein SL, Cerdá J, Chawla LS. O'tkir buyrak shikastlanishining global epidemiologiyasi va natijalari. Nat Rev Nefrol. 2018;14(10):607–25. https://doi.org/10.1038/s41 581-018-0052-0.
46. Bai M, Chjan L, Fu B, Bai J, Chjan Y, Cai G, Bai X, Feng Z, Sun S, Chen X. IL-17A ishemik-reperfuziyada mezenximal ildiz hujayralarining samaradorligini yaxshilaydi. COX-2/PGE2 yo'li bilan Treg foizini oshirish orqali buyrak shikastlanishi. Buyrak Int. 2018;93(4):814–25. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.08.030.
47. Zou X, Jiang K, Puranik AS, Iordaniya KL, Tang X, Zhu X, Lerman LO. Sichqoncha mezenximasining ildiz hujayralarini buyrak shikastlanish molekulasiga yo'naltirish-1 surunkali ishemik buyrak shikastlanishida ularning terapevtik samaradorligini oshiradi. Ildiz hujayralari Transl Med. 2018;7(5):394–403. https://doi.org/10.1002/sctm.17-0186.
48. Ullah M, Liu DD, Rai S, Razavi M, Choi J, Vang J va boshqalar. Terapevtik hujayradan tashqari pufakchalarni arterial qon ta'minoti orqali to'g'ridan-to'g'ri sichqonchaning buyragiga etkazish uchun yangi yondashuv. Hujayralar. 2020;9(4)
49. Zou X, Gu D, Xing X, Cheng Z, Gong D, Zhang G, Zhu Y. Inson mezenximal stromal hujayradan olingan hujayradan tashqari pufakchalar buyrak ishemik reperfuzion shikastlanishini engillashtiradi va kalamushlarda angiogenezni kuchaytiradi. Am J Transl Res. 2016;8(10):4289–99.
50. Li L, Vang R, Jia Y, Rong R, Xu M, Zhu T. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar yallig'lanish va hujayra apoptozini inhibe qilish orqali buyrak ishemik-reperfuzion shikastlanishini yaxshilaydi. Front Med. 2019;6 https://doi.org/10.3389/fmed.2019.00269.
51. Cao H, Cheng Y, Gao H, Zhuang J, Zhang W, Bian Q, Wang F, du Y, Li Z, Kong D, Ding D, Wang Y. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalarni in vivo jonli kuzatish. mitoxondriya! Buyrak ishemiyasining reperfuzion shikastlanishida funktsiyasi. ACS Nano. 2020;14(4):4014–26. https://doi.org/10.1021/a csnano.9b08207.
52. Chjou Y, Xu H, Xu V, Vang B, Vu H, Tao Y, Chjan B, Vang M, Mao F, Yan Y, Gao S, Gu H, Zhu V, Qian H. Inson kindik ichakchasidagi ekzosomalar mezenximal ildiz hujayralari in vivo va in vitroda sisplatin keltirib chiqaradigan buyrak oksidlovchi stressi va apoptozdan himoya qiladi. Ildiz hujayra Res Ther. 2013;4(2):34. https://doi.org/10.1186/scrt194.
53. de Almeida DC, Bassi EJ, Azevedo H, Anderson L, Taemi Origassa CS, Cenedeze MA va boshqalar. Regulyatsiya qiluvchi miRNK-mRNK tarmog'i o'tkir buyrak shikastlanishida mezenximal stromal hujayralar tomonidan qo'zg'atilgan to'qimalarni tiklash bilan bog'liq. Old immunol. 2017;7 https://doi.org/10.3389/fimmu.2016. 00645.
54. Tapparo M, Bruno S, Kollino F, Togliatto G, Deregibus MC, Provero P va boshqalar. MiRNK tomonidan yaratilgan mezenximal stromal hujayralardan olingan hujayradan tashqari vesikulalarning buyrak regenerativ salohiyati. Int J Mol Sci. 2019;20(10)
55. Zou X, Zhang G, Cheng Z, Yin D, Du T, Ju G va boshqalar. Inson Uorton jeli mezenximal stromal hujayralaridan olingan mikrovesikullar CX3CL1 ni bostirish orqali kalamushlarda buyrak ishemiyasi-reperfuzion shikastlanishini yaxshilaydi. Ildiz hujayra Res Ther. 2014;5(2):40. https://doi.org/10.1186/scrt428.
56. Shen B, Liu J, Chjan F, Vang Y, Qin Y, Zhou Z, Qiu J, Fan Y. Mezenximal ildiz hujayralari tomonidan chiqarilgan CCR2 musbat ekzosomasi makrofag funktsiyalarini bostiradi va ishemiya / reperfuziya natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishini engillashtiradi. Stem Cells Int. 2016; 2016: 1–9. https://doi.org/10.1155/2016/1240301.
57. Gu D, Zou X, Ju G, Zhang G, Bao E, Zhu Y. Hujayradan tashqari vesikullardan olingan mezenximal stromal hujayralar miR-30 orqali mitoxondriyal bo'linishni inhibe qilish orqali o'tkir buyrak ishemiyasining reperfuzion shikastlanishini yaxshilaydi. Stem Cells Int. 2016; 2016: 1–12. https://doi.org/10.1155/2016/2093940.
58. Bruno S, Grange C, Kollino F, Deregibus MC, Cantaluppi V, Biancone L va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan mikrovesikullar o'tkir buyrak shikastlanishining halokatli modelida omon qolishni kuchaytiradi. PLoS One. 2012;7(3)
59. Vang B, Jia H, Chjan B, Vang J, Ji C, Zhu X, Yan Y, Yin L, Yu J, Qian H, Xu W. HucMSC-eksozomalari bilan oldindan inkubatsiya autofagiyani faollashtirish orqali sisplatin tomonidan qo'zg'atilgan nefrotoksiklikni oldini oladi. . Ildiz hujayra Res Ther. 2017;8(1):75. https://doi.org/10.1186/s13287-016-0463-4.
60. Jia H, Liu V, Chjan B, Vang J, Vu P, Tandra N, Liang Z, Ji C, Yin L, Xu X, Yan Y, Mao F, Chjan X, Yu J, Xu V, Qian X. HucMSC ekzosomalari tomonidan taqdim etilgan 14-3-3 zeta sisplatin keltirib chiqaradigan o'tkir buyrak shikastlanishining oldini olishda ATG16L modulyatsiyasi orqali otofagiyani kuchaytirdi. Am J Transl Res. 2018;10(1):101–13.
61. Vang J, Jia H, Chjan B, Yin L, Mao F, Yu J, Ji C, Xu X, Yan Y, Xu V, Qian H. HucMSC ekzosomasi orqali tashiladigan 14-3-3 zeta sisplatinning shikastlanishini oldini oladi. HK-2 hujayralariga in vitro avtofagiyani keltirib chiqaradi. Sitoterapiya. 2018;20(1):29–44. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.08.002.
62. Ullah M, Liu DD, Rai S, Concepcion W, Thakor AS. HSP{1}}vositalangan NLRP3 yallig'lanishni bostirish hujayradan tashqari pufakchalar va fokuslangan ultratovush kombinatsiyasi terapiyasidan so'ng o'tkir buyrak shikastlanishining teskarisiga asoslanadi. Int J Mol Sci. 2020;21(11)
63. Bruno S, Tapparo M, Collino F, Chiabotto G, Deregibus MC, Lindoso RS va boshqalar. Suyak iligi mezenximal stromal hujayralaridan olingan turli xil hujayradan tashqari vesikulyar populyatsiyalarning buyrak regenerativ salohiyati. Tissue Eng A. 2017; 23(21–22):1262–73. https://doi.org/10.1089/ten.tea.2017.0069.
64. Chjan R, Zhu Y, Li Y, Liu V, Yin L, Yin S, Ji C, Xu Y, Vang Q, Chjou X, Chen J, Xu V, Qian H. Inson kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralari ekzosomasi sepsisni engillashtiradi. -mikroRNK{2}}b ifodasini tartibga solish orqali bog'langan o'tkir buyrak shikastlanishi. Biotechnol Lett. 2020;42(4):669–79. https://doi.org/10.1007/s1052 9-020-02831-2.
65. Gao F, Zuo B, Vang Y, Li S, Yang J, Sun D. SIRT1 yo'li orqali o'tkir buyrak shikastlanishida yog 'to'qimasidan olingan mezenximal ildiz hujayralaridan eksozomalarning himoya funktsiyasi. Hayot fanlari. 2020;255:117719. https://doi.org/10.1016/j. lfs.2020.117719.
66. Bassegoda O, Huelin P, Ariza X, Sole C, Xuanola A, Gratacos-Gines J va boshqalar. Siroz bilan og'rigan bemorlarda o'tkir buyrak shikastlanishidan keyin surunkali buyrak kasalligining rivojlanishi tez-tez uchraydi va klinik natijalarni buzadi. J Gepatol. 2020; 72(6):1132–9. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2019.12.020.
67. Qarang: EJ, Jayasinghe K, Glassford N, Bailey M, Jonson DW, Polkinghorne KR, Toussaint ND, Bellomo R. O'tkir buyrak shikastlanishidan keyin salbiy oqibatlarning uzoq muddatli xavfi: konsensus yordamida kohort tadqiqotlarini tizimli ko'rib chiqish va meta-tahlil. ta'sir qilishning ta'riflari. Buyrak Int. 2019;95(1):160–72. https://doi. org/10.1016/j.kint.2018.08.036.
68. Yoon YM, Li JH, Song KH, Noh H, Li SH. Melatonin bilan stimulyatsiya qilingan ekzosomalar hujayra prion oqsillari orqali surunkali buyrak kasalligidan kelib chiqqan mezenximal ildiz / stroma hujayralarining regenerativ potentsialini oshiradi. J Pineal Res. 2020;68(3)
69. Saberi K, Pasbakhsh P, Omidi A, Borhani-Haghighi M, Nekoonam S, Omidi N, Ghasemi S, Kashani IR. Suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralarining melatonin bilan oldindan tayyorlanishi ularning o'sishiga yordam beradi va surunkali buyrak kasalligining kalamush modelida buyrak regeneratsiyasini yaxshilaydi. J Mol Histol. 2019; 50(2):129–40. https://doi.org/10.1007/s10735-019-09812-4.
70. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Dastgheib M, Janbabaee G, Hosseini SE, Falah N, Abbasi F, Baharvand H, Aghdami N. Surunkali buyrak kasalligi bo'lgan bemorlarda suyak iligi-mezenximal stromal hujayra infuzioni: a 18 oylik kuzatuv bilan xavfsizlikni o'rganish. Sitoterapiya. 2018;20(5):660–9. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2018.02.368.
71. Liu B, Ding FX, Liu Y, Xiong G, Lin T, Xe DW, Chjan YY, Chjan DY, Vey GH. Odamning kindik ichakchasidagi mezenxima hujayralarining shartli muhiti interstitsial fibrozni susaytiradi va bir tomonlama siydik yo'li obstruktsiyasining qaytarilmas modelida quvurli epiteliya hujayralarining tiklanishini rag'batlantiradi. Nefrologiya. 2018;23(8):728–36. https://doi.org/10.1111/nep.13099.
72. Ramirez-Bajo MJ, Martin-Ramirez J, Bruno S, Pasquino C, Banon-Maneus E, Rovira J va boshqalar. Surunkali siklosporin nefrotoksikligining murin modelida mezenximal stromal hujayralar va ularning hujayradan tashqari vesikulalarining nefroprotektiv salohiyati. Old Cell Dev Biol. 2020;8
73. Kholia S, Herrera Sanchez MB, Cedrino M, Papadimitriou E, Tapparo M, Deregibus MC va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar aristolohik kislota nefropatiyasida buyrak shikastlanishini yaxshilaydi. Old Cell Dev Biol. 2020;8:188.
74. Vang B, Yao K, Huuskes BM, Shen HH, Zhuang J, Godson C, Brennan EP, Wilkinson-Berka JL, Wise AF, Ricardo SD. Mezenximal ildiz hujayralari buyrak fibrozini susaytirish uchun ekzosomalar orqali mikroRNK-let7c ekzogenini etkazib beradi. Mol Ther. 2016;24(7):1290–301. https://doi.org/10.1038/mt.2016.90.
75. Chjan L, Zhu XY, Zhao Y, Eirin A, Liu L, Ferguson CM va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalarni tanlab intrarenal yuborish eksperimental metabolik renovaskulyar kasallikda miyokard shikastlanishini susaytiradi. Asosiy Res Cardiol. 2020;115(2)
76. Chen L, Vang Y, Li S, Zuo B, Chjan X, Vang F, Sun D. GDNF-modifikatsiyalangan inson yog 'mezenximal ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar SIRT1 / eNOS signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali tubulointerstitial fibrozda peritubulyar kapillyar yo'qotishni yaxshilaydi. Teranostika. 2020;10(20):9425–42. https://doi. org/10.7150/thno.43315.
77. Zhu F, Shin OLSCL, Pei G, Xu Z, Yang J, Zhu H va boshqalar. Yog'dan olingan mezenximal ildiz hujayralari Sox9 ga bog'liq bo'lgan quvurli epiteliya hujayralari orqali AKI-CKD o'tishini susaytirish uchun ekzosomalardan foydalangan. Onkotarget. 2017;8(41):70707–26. https://doi.org/10.18632/oncotarget.1 9979.
78. Packham DK, Fraser IR, Kerr PG, Segal KR. Diabetik nefropatiyada allogen mezenximal prekursorli hujayralar (MPC): randomizatsiyalangan, platsebo nazorati ostida, dozani oshirishni o'rganish. Ebitibbiyot. 2016;12:263–9. https://doi. org/10.1016/j.ebiom.2016.09.011.
79. Nagaishi K, Mizue Y, Chikenji T, Otani M, Nakano M, Saijo Y, Tsuchida H, Ishioka S, Nishikawa A, Saito T, Fujimiya M. Umbilikal shnur ekstrakti suyak iligidan olingan mezenximal ildiz hujayralarida diabetik anormalliklarni yaxshilaydi va ularning diabetik nefropatiyaga terapevtik ta'sirini oshirish. Sci Rep. 2017;7(1):8484. https://doi.org/10.1038/s41598-017-08921-y.
80. Li Y, Liu J, Liao G, Chjan J, Chen Y, Li L, Li L, Liu F, Chen B, Guo G, Vang C, Yang L, Cheng J, Lu Y. Mezenximal ildiz hujayralari bilan erta aralashuv yallig'lanish mikro muhitini yaxshilash orqali diabetik kalamushlarda nefropatiyaning oldini oladi. Int J Mol Med. 2018;41(5):2629–39. https://doi.org/10.3 892/ijmm.2018.3501.
81. Liu Q, Lv S, Liu J, Liu S, Vang Y, Liu G. Anjiyotensinga aylantiruvchi ferment 2 bilan o'zgartirilgan mezenximal ildiz hujayralari diabetik nefropatiyada glomerulyar fibrozni yaxshilash uchun ustundir. Diabetes Res Clin Pract. 2020; 162:108093. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108093.
82. Gallo S, Gili M, Lombardo G, Rossetti A, Rosso A, Dentelli P va boshqalar. Ildiz hujayralaridan olingan, mikroRNK tashuvchi hujayradan tashqari pufakchalar: giperglikemik sharoitda mezangial hujayra kollagenini ishlab chiqarishga aralashish uchun yangi yondashuv. PLoS One. 2016;11(9)
83. Duan YR, Chen BP, Chen F, Yang SX, Zhu CY, Ma YL, Li Y, Shi J. Inson siydigidan olingan ildiz hujayralaridan ekzosomal mikroRNK-16-5p podotsitni himoya qilish orqali diabetik nefropatiyani yaxshilaydi. J Cell Mol Med. 2019; https:// doi.org/10.1111/jcm.14558.
84. Duan Y, Luo Q, Vang Y, Ma Y, Chen F, Zhu X, Shi J. MikroRNK-26a-5p maqsadli TLR4 ni o'z ichiga olgan yog'li mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar va undan himoya qiladi. diabetik nefropatiya. J Biol Chem. 2020;295(37): 12868–84. https://doi.org/10.1074/jbc.RA120.012522.
85. Chjung L, Liao G, Vang X, Li L, Chjan J, Chen Y, Liu J, Liu S, Vey L, Chjan V, Lu Y. Mezenximal ildiz hujayralari-mikrovezikulyar-miR-451a erta yaxshilanadi. P15 va P19 ning salbiy regulyatsiyasi bilan diabetik buyrak shikastlanishi. Exp Biol Med. 2018;243(15–16):1233–42. https://doi.org/10.1177/1535370218819726.
86. Grange C, Tritta S, Tapparo M, Cedrino M, Tetta C, Camussi G, Brizzi MF. Ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalar diabetik nefropatiyaning sichqoncha modelida fibrozning rivojlanishini inhibe qiladi va qaytaradi. Sci Rep. 2019;9(1):4468. https:// doi.org/10.1038/s41598-019-41100-9.
87. Jin J, Vang Y, Chjao L, Zou V, Tan M, Xe Q. Yog'dan olingan ildiz hujayralaridan olingan ekzosomal miRNK-215-5p ZEB2 ni inhibe qilish orqali podotsitlarning epitelial-mezenximal o'tishini susaytiradi. Biomed Res Int. 2020;2020:1–14. https://doi.org/10.1155/2020/2685305.
88. Ibrohim N, Ahmad IA, Hussien NI, Dessuky AA, Farid AS, Elshazly AM va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan ekzosomalar mTOR signalizatsiya yo'li orqali autofagiya induksiyasi orqali diabetik nefropatiyani yaxshiladi. Hujayralar. 2018;7(12)
89. Jin J, Shi Y, Gong J, Zhao L, Li Y, Xe Q, Xuang H. Yog'dan olingan ildiz hujayralaridan ajralib chiqadigan ekzosoma avtofagiya oqimini rag'batlantirish va podotsitda apoptozni inhibe qilish orqali diabetik nefropatiyani susaytiradi. Ildiz hujayra Res Ther. 2019;10(1):95. https://doi.org/10.1186/s13287-019-1177-1.
90. Eirin A, Chju XY, Fergyuson CM, Riester SM, van Vijnen AJ, Lerman A, Lerman LO. Mezenximal ildiz hujayralarining buyrak ichiga yuborilishi cho'chqa renovaskulyar kasalliklarida gipertenziya qaytarilgandan keyin miyokard shikastlanishini susaytiradi. Ildiz hujayra Res Ther. 2015;6(1):7. https://doi.org/10.1186/scrt541.
91. Saad A, Dietz AB, Herrmann SMS, Hickson LJ, Glockner JF, McKusick MA va boshqalar. Otolog mezenximal ildiz hujayralari renovaskulyar kasalliklarda kortikal perfuziyani oshiradi. J Am Soc Nephrol. 2017;28(9):2777–85. https://doi. org/10.1681/ASN.2017020151.
92. Abumoawad A, Saad A, Ferguson CM, Eirin A, Herrmann SM, Hickson LJ va boshqalar. Klinik sinovning 1a bosqichida renovaskulyar kasalliklar uchun otolog mezenximal ildiz hujayralari infuzioni qon oqimini va glomerulyar filtratsiya tezligini oshiradi va yallig'lanish biomarkerlari va qon bosimini pasaytiradi. Buyrak Int. 2020;97(4):793–804. https://doi.org/10.1016/j. kint.2019.11.022.
93. Sivanatan KN, Coates PT. Mezenximal ildiz hujayralari terapiyasi bilan renovaskulyar kasalliklarda inson buyragi funktsiyasini yaxshilash. Buyrak Int. 2020; 97(4):655–6. https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.12.020.
94. Eirin A, Zhu XY, Jonnada S, Lerman A, van Wijnen AJ, Lerman LO. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar cho'chqalarda metabolik renovaskulyar kasalliklarda buyrak mikrovaskulaturasini yaxshilaydi. Hujayra transplantatsiyasi. 2018;27(7):1080–95. https://doi.org/10.1177/0963689718780942.
95. Simeoni M, Borrelli S, Garofalo C, Fuiano G, Esposito C, Comi A va boshqalar. Aterosklerotik-nefropatiya: yangilangan hikoya sharhi. J Nefrol. 2021; 34(1):125-36.
96. Song T, Eirin A, Zhu X, Zhao Y, Krier JD, Tang H, Jordan KL, Woollard JR, Taner T, Lerman A, Lerman LO. Mezenximal ildiz hujayralaridan olingan hujayradan tashqari pufakchalar surunkali buyrak shikastlanishini yaxshilash uchun tartibga soluvchi T hujayralarini qo'zg'atadi. Gipertenziya. 2020;75(5):1223–32. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONA HA.119.14546.
97. Eirin A, Zhu XY, Puranik AS, Tang H, McGurren KA, van Wijnen AJ va boshqalar. Mezenximal o'zak hujayradan olingan hujayradan tashqari pufakchalar buyrak yallig'lanishini susaytiradi. Buyrak Int. 2017;92(1):114–24. https://doi.org/10.1016/j.kint.201 6.12.023.
98. Kim SR, Zou X, Tang H, Puranik AS, Abumoawad AM, Zhu XY va boshqalar. Sichqoncha va insonning stenoz buyragida hujayra qarishining kuchayishi: mezenximal ildiz hujayralarining ta'siri. J hujayra fiziol. 2021;236(2): 1332-44.
99. Eirin A, Fergyuson CM, Chju XY, Saadiq IM, Tang X, Lerman A, Lerman LO. Semiz cho'chqalardan olingan yog 'to'qimasidan olingan mezenximal stroma / ildiz hujayralari tomonidan chiqarilgan hujayradan tashqari pufakchalar shikastlangan buyrakni tiklay olmaydi. Ildiz hujayra Res. 2020;47:101877. https://doi.org/10.1016/j.scr.2020.101877.
100. Pawar AS, Eirin A, Tang X, Zhu XY, Lerman A, Lerman LO. Metabolik sindromli cho'chqalardan olingan mezenximal ildiz hujayralarining yog 'to'qimasida yuqori tartibga solingan o'sma nekrozi omili-alfa transkriptom va proteom. Sitokin. 2020;130:155080. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2020.155080.
101. Li Y, Meng Y, Zhu X, Saadiq IM, Iordaniya KL, Eirin A va boshqalar. Metabolik sindrom cho'chqa va inson mezenximasining ildiz/stromal hujayralaridan olingan hujayradan tashqari vesikulalarda qarish bilan bog'liq mikro-RNKlarni oshiradi. Uyali aloqa signali. 2020;18(1)
102. Chjao Y, Zhu X, Chjan L, Ferguson CM, Song T, Jiang K, Konli SM, Krier JD, Tang H, Saadiq I, Jordan KL, Lerman A, Lerman LO. Mezenximal ildiz / stromal hujayralar va ularning hujayradan tashqari vesikula nasllari turli mexanizmlar orqali poststenoz cho'chqa buyragida shikastlanishni kamaytiradi. Ildiz hujayralari Dev. 2020;29(18):1190–200. https://doi.org/10.1089/scd.2020.0030.
103. Jain S, Plenter R, Nydam T, Jani A. Sichqoncha buyrak transplantatsiyasi modelida AKI ga olib keladigan shikastlanish yo'llari. Transplantatsiya. 2020;104(9):1832–41. https://doi.org/10.1097/TP.00000000000003127.
104. Wekerle T, Segev D, Lechler R, Oberbauer R. Buyrak transplantatsiyasi funktsiyasini uzoq muddatli saqlash strategiyalari. Lancet. 2017;389(10084):2152–62. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)31283-7.
105. del Rio F, Andres A, Padilla M, Sanchez-Fructuoso AI, Molina M, Ruiz A va boshqalar. Nazoratsiz qon aylanishi o'limidan keyin donorlardan buyrak transplantatsiyasi: Ispaniya tajribasi. Buyrak Int. 2019;95(2):420–8. https://doi.org/10.1016/j. kint.2018.09.014.
106. Tan J, Vu V, Xu X, Liao L, Zheng F, Messinger S, Sun X, Chen J, Yang S, Cai J, Gao X, Pileggi A, Rikordi C. Tiriklikda autolog mezenximal ildiz hujayralari bilan induksion terapiya. - buyrak transplantatsiyasi bilan bog'liq randomizatsiyalangan nazorat ostida sinov. JAMA. 2012;307(11):1169–77. https://doi.org/10.1001/jama.2 012.316.
107. Sun Q, Huang Z, Xan F, Chjao M, Cao R, Chjao D, Hong L, Na N, Li H, Miao B, Xu J, Meng F, Peng Y, Sun Q. Induksiya sifatida allogen mezenximal ildiz hujayralari Buyrak allogreftlarida terapiya xavfsiz va amalga oshirilishi mumkin: ko'p markazli randomizatsiyalangan nazorat ostida sinovning uchuvchi natijalari. J Transl Med. 2018;16(1):52. https:// doi.org/10.1186/s12967-018-1422-x.
108. Gregorini M, Korradetti V, Pattonieri EF, Rokka C, Milanesi S, Peloso A, Kanevari S, de Cecco L, Dugo M, Avanzini MA, Mantelli M, Maestri M, Esposito P, Bruno S, Libetta C, Dal Kanton A, Rampino T. Izolyatsiya qilingan kalamush buyragining mezenximal stromal hujayralar / hujayradan tashqari pufakchalar bilan perfuziyasi ishemik shikastlanishning oldini oladi. J Cell Mol Med. 2017;21(12):3381–93. https://doi. org/10.1111/jcmm.13249.
109. Koch M, Lemke A, Lange C. MSC dan hujayradan tashqari pufakchalar MHC xilma-xil kalamush modelida buyrak allograftlariga immun javobini modulyatsiya qiladi. Stem Cells Int. 2015; 2015: 1–7. https://doi.org/10.1155/2015/486141.
110. Xose Ramirez-Bajo M, Rovira J, Lazo-Rodriges M, Banon-Maneus E, Tubita V, Moya-Rull D va boshqalar. Buyrakni rad etishning kalamush modelida mezenximal stromal hujayralar va ularning hujayradan tashqari vesikulalarining ta'siri. Old Cell Dev Biol. 2020;8
111. Iseri K, Iyoda M, Ohtaki H, Matsumoto K, Wada Y, Suzuki T, Yamamoto Y, Saito T, Hihara K, Tachibana S, Honda K, Shibata T. Inson mezenximal ildiz hujayralaridan shartli vositalarning terapevtik ta'siri va mexanizmi WKY kalamushlarida anti-GBM glomerulonefrit bo'yicha. Am J Physioly Renal Physiol. 2016; 310(11):F1182–F91. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00165.2016.
112. Cheng RJ, Xiong AJ, Li YH, Pan SY, Chjan QP, Zhao Y, Liu Y, Marion TN. Mezenximal ildiz hujayralari: allojenik MSC immunosupressiv bo'lishi mumkin, ammo lupusli bemorlarda autolog MSC disfunktsiyalidir. Old Cell Dev Biol. 2019;7 https://doi.org/10.3389/fcell.2019.00285.
113. Barbado J, Tabera S, Sanchez A, Garsiya-Sancho J. Lupus nefrit uchun allogenik mezenximal stromal hujayralarni transplantatsiya qilishning terapevtik salohiyati. Lupus. 2018;27(13):2161–5. https://doi.org/10.1177/0961203318804922.
114. Kim HS, Li JS, Li XK, Park EJ, Jeon HW, Kang YJ va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralari adriamitsin qo'zg'atadigan nefropatiyada buyrak yallig'lanishini yaxshilaydi. Immun tarmoq. 2019;19(5)
115. Starc N, Li M, Algeri M, Conforti A, Tomao L, Pitisci A, Emma F, Montini G, Messa P, Locatelli F, Bernardo ME, Vivarelli M. Pediatrik bemorlardan ajratilgan mezenximal stromal hujayralarning fenotipik va funktsional tavsifi. og'ir idiopatik nefrotik sindrom bilan. Sitoterapiya. 2018; 20(3):322–34. https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2017.12.001.
116. Hyun YY, Kim IO, Kim MH, Nam DH, Li MH, Kim JE, Song HK, Cha JJ, Kang YS, Li JE, Kim HW, Xan JY, Cha DR. Yog'dan olingan ildiz hujayralari IgA nefropatiyasining sichqoncha modelida buyrak funktsiyasini yaxshilaydi. Hujayra transplantatsiyasi. 2012; 21(11):2425–39. https://doi.org/10.3727/096368912X639008.
117. Chang HH, Hsu SP, Chien CT. Gipoksik oldindan shartlangan mezenximal ildiz hujayralarining intrarenal transplantatsiyasi anti-oksidlanish, anti-ER stress, yallig'lanishga qarshi, apoptozga qarshi va antiautofagiya orqali glomerulonefritni yaxshilaydi. Antioksidantlar. 2020;9(1)
118. Varela VA, Oliveira-Sales EB, Maquigussa E, Borges FT, Gattai PP, Novaes ADS va boshqalar. Mezenximal ildiz hujayralari bilan davolash renovaskulyar gipertenziyani yaxshilaydi va qarama-qarshi buyrakning natriyni chiqarish qobiliyatini saqlaydi. Buyrak qon bosimi Res. 2019;44(6):1404–15. https://doi.org/10.1159/ 000503346.
119. Gregorini M, Maccario R, Avanzini MA, Corradetti V, Moretta A, Libetta C, Esposito P, Bosio F, Dal Canton A, Rampino T. Otolog mezenximal stromal hujayralar bilan davolangan antineytrofil sitoplazmatik antikor bilan bog'liq buyrak vaskulitlari: baholash immun vositachilik mexanizmlarining hissasi. Mayo Clin Proc. 2013;88(10):1174–9. https://doi.org/10.1016/j. mayocp.2013.06.021.
120. Makhlough A, Shekarchian S, Moghadasali R, Einollahi B, Hosseini SE, Jaroughi N, Bolurieh T, Baharvand H, Aghdami N. ADPKD bemorlarida otolog suyak iligi mezenximal stromal hujayralarining xavfsizligi va tolerantligi. Ildiz hujayra Res Ther. 2017;8(1):116. https://doi.org/10.1186/s13287-017-0557-7.
121. Shi Y, Xie J, Yang M, Ma J, Ren H. Fokal segmental glomerulosklerozli sichqonlarga kindik ichakchasidagi mezenximal ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish kasallikning namoyon bo'lishini kechiktirdi. Ann Transl Med. 2019;7(16)