Metabolik sindrom, ammo yog'li jigar bilan bog'liq bo'lmagan genetik variantlar alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bilan og'rigan bemorlarda glomerulyar buyrak funktsiyasining pasayishi bilan bog'liq.

Xulosa: Jigarning alkogolsiz yog'li kasalligi (NAFLD) va surunkali buyrak kasalligi (CKD) o'rtasidagi bog'liqlik keng ko'lamda isbotlangan. So'nggi tadqiqotlar patatinga o'xshash fosfolipaz domenini o'z ichiga olgan 3 (PNPLA3) rs738409 polimorfizmining metabolik bo'lmagan kattalar va bolalarda NAFLD va CKD o'rtasidagi bog'liqlikdagi roliga e'tiborni qaratdi, ammo NAFLD-CKD assotsiatsiyasiga genetik ta'sir hali ham dolzarbdir. munozaradan. Tadqiqot PNPLA3, transmembran 6 super oila a'zosi 2 (TM6SF2), 7 (MBOAT7) o'z ichiga olgan membrana bilan bog'langan O-atsiltransferaza domeni va metabolik sindrom xususiyatlaridan ko'ra glyukokinaza tartibga soluvchi protein (GCKR) gen variantlarining buyrak funktsiyasiga ta'sirini o'rganishga qaratilgan. NAFLD bemorlarining katta populyatsiyasi. Ushbu tadqiqot Plinio tadqiqotining post hoc tahlilidir (ClinicalTrials.gov: NCT04036357). PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 va GCKR genlari TaqMan problari bilan real vaqtda PCR yordamida tahlil qilindi. Glomerulyar filtratsiya tezligi (GFR) CKD-EPI bilan hisoblangan. Biz 538 NAFLDni tahlil qildik; 47,2 foizida GFR < 90="" ml/min/1,73="" m2,="" 5,9="" foizida="" gfr=""><60 ml/min/1,73="" m2="" bo'lgan.="" genotiplarning="" taqsimlanishi="" gfr="" chegaralariga="" ko'ra="" bir-biriga="" mos="" edi.="" ko'p="" o'zgaruvchan="" regressiya="" modelidan="" olingan="" natijalar="" genotiplar="" va="" buyrak="" funktsiyasi="" o'rtasida="" hech="" qanday="" bog'liqlikni="" ko'rsatmadi.="" aksincha,="" metabolik="" sindrom="" gfr="">< 90="" ml/min/1,73="" m2="" (imtihon="" nisbati="" (or):="" 1,58="" [1,10–2,28])="" va="" gfr="">< 60="" ml/min/1,73="" m2="" (or:="" 1,50="" [1,05)="" bo'lgan="" arterial="" gipertenziya="" bilan="" yuqori="" darajada="" bog'liq="" edi.="" –2.14]).="" xulosa="" qilib="" aytadigan="" bo'lsak,="" nafld="" va="" ckd="" o'rtasidagi="" bog'liqlik="" genetik="" nafld="" fonidan="" ko'ra="" umumiy="" metabolik="" xavf="" omillari="" bilan="" bog'liq="" bo'lishi="" mumkin.="" kalit="" so'zlar:="" alkogolsiz="" yog'li="" jigar="" kasalligi;="" surunkali="" buyrak="" kasalligi;="" buyrak="" funktsiyasi;="" glomerulyar="" filtratsiya="" tezligi;="" buyrak;="" pnpla3;="" tm6sf2;="" mboat7;="">

Buyrak uchun foydalari va nojo'ya ta'sirlari uchun bosing

1.Kirish

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) butun dunyo bo'ylab eng keng tarqalgan jigar kasalligi bo'lib, tobora ortib borayotgan global sog'liq muammosiga aylanmoqda [1]. NAFLD oxirgi bosqichli jigar kasalligining asosiy sababidir, lekin ayni paytda semirish, 2-toifa diabet, giperlipidemiya, gipertenziya, uyqu apnesi va metabolik sindrom (MetS) kabi ko'plab metabolik kasalliklar bilan bog'liq bo'lib, yurak-qon tomir kasalliklari (KVH) xavfini oshiradi. [2–6]. So'nggi paytlarda NAFLD bilan og'rigan bemorlarda surunkali buyrak kasalligi (CKD) xavfi yuqori ekanligi ko'rsatildi [7]. Xavf NAFLD zo'ravonligining yomonlashishi bilan ortadi [8]. NAFLD va CKD o'rtasidagi assotsiatsiyaning patogenezi multifaktorial bo'lishi mumkin va to'liq aniqlanmagan. NAFLD ko'pincha metabolik sindromning (MetS) asosiy jigar ko'rinishi hisoblanadi [9]. Bundan tashqari, MetS CKD [10] bilan bog'langan va NAFLD va CKD [11] o'rtasidagi aloqani ko'rsatishi mumkin. Biroq, ba'zi ma'lumotlar NAFLD va CKD o'rtasidagi bog'liqlik an'anaviy yurak-qon tomir xavf omillaridan mustaqil bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi [12,13].

Metabolik xavf omillaridan tashqari, NAFLD patogenezi irsiy asosni ko'rsatadi, ba'zi genlar jigarda yog 'to'planishining patofiziologiyasida va uning jigar oqibatlarida ishtirok etadi [14], ammo aterosklerotik shikastlanishda emas [15]. Oxirgi ma'lumotlar shuni ko'rsatdiki, ushbu genlardan biri, patatinga o'xshash fosfolipaz domenini o'z ichiga olgan protein-3 (PNPLA3)dagi nukleotid polimorfizmi CKD va NAFLD o'rtasidagi bog'lanishda ishtirok etishi mumkin. PNPLA3 rs738409 C > G yagona nukleotid polimorfizmi NAFLD bilan bog'liq bo'lgan eng keng tarqalgan gen variantidir [16]. Oxirgi dalillar shuni ko'rsatdiki, PNPLA3 I148M varianti umumiy buyrak xavf omillaridan va kattalar va bolalarda NAFLD mavjudligi yoki og'irligidan qat'i nazar, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi (eGFR) yoki CKD rivojlanishining pasayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [17-19]. Biroq, boshqa tadqiqotlar bu assotsiatsiyani qo'llab-quvvatladi, bu genetik fon eGFR pasayishiga ta'sir qilmasligi mumkin, bu esa o'z navbatida kardiometabolik omillarning bir-biriga mos kelishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin [20].

Ushbu stsenariyni murakkablashtirish uchun, PNPLA3 dan tashqari, boshqa yagona nukleotid polimorfizmlari (SNP) NAFLD rivojlanishi bilan bog'liq. Ular orasida kuchliroq bog'lanish transmembran 6 superfamiliya a'zosi 2 (TM6SF2) genidagi rs58542926 va glyukokinaza tartibga soluvchi oqsil (GCKR)dagi rs1260326 va O domenida rs641738 membrana-transferaza bilan kamroq izchillik bilan aniqlandi. 7 (MBOAT7) genini o'z ichiga oladi [16]. Bugungi kunga kelib, ushbu genlarning eGFR ga ta'siri haqida yomon ma'lumotlar mavjud [20].

Jigarda yog 'to'planishining o'z-o'zidan CKDga ta'siri hali ham munozarali masala bo'lganligi sababli, biz PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 va GCKR genetik variantlarining kattalardagi NAFLD bemorlarining katta populyatsiyasida buyrak funktsiyasiga ta'sirini o'rganishni maqsad qilganmiz. Jigarda yog 'to'planishining o'z-o'zidan CKDga ta'siri hali ham munozarali masala bo'lib, biz PNPLA3, TM6SF2, MBOAT7 va GCKR genlarida NAFLD bilan bog'liq gen variantlari yoki metabolik sindromning xususiyatlari buyrak funktsiyasining pasayishiga ta'sir qiladimi yoki yo'qligini tekshirishni maqsad qilganmiz. kattalardagi NAFLD bemorlarining katta populyatsiyasida.

2. Materiallar va usullar

Ushbu tahlil Plinio tadqiqotining post hoc tahlilidir. (N. ClinicalTrials.gov identifikatori: NCT04036357, oxirgi kirish 2022 yil 18 mart). Qisqacha aytganda, Plinio tadqiqoti fifibrozning rivojlanishi bilan bog'liq bo'lgan biokimyoviy va farmakologik omillarni o'rganishga qaratilgan, noinvaziv fifibroz ko'rsatkichlarining o'zgarishi va ultratovushli bemorlarning katta populyatsiyasida NAFLD va CVD o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganishga qaratilgan kuzatuv istiqbolli tadqiqotidir. yog'li jigar kasalligi diagnostikasi. Umuman olganda, Rimdagi Policlinico Umberto I universiteti kasalxonasining kunlik ichki kasalliklar xizmatida skrining qilingan buyrak funktsiyasi mavjud bo'lgan 538 ketma-ket NAFLD bemorlari ushbu tahlilga kiritilgan. Barcha bemorlar kirishda imzolangan yozma rozilik berishdi. Tadqiqot protokoli Rim Sapienza universitetining mahalliy axloqiy kengashi tomonidan tasdiqlangan (Ref. 2277 prot. 873/11) va tadqiqot Xelsinki deklaratsiyasi tamoyillariga muvofiq amalga oshirildi.

2.1. Klinik va laboratoriya tekshiruvi

Plinio tadqiqotining qo'shilish mezonlari quyidagi kardiometabolik kasalliklardan kamida bittasining mavjudligi: arterial gipertenziya, ortiqcha vazn / semizlik, 2-toifa diabet, dislipidemiya, atriyal fibrilatsiya (AF) yoki metabolik sindrom (MetS). Istisno qilish mezonlari - o'rtacha kunlik spirtli ichimliklar iste'moli > 20 g dan ortiq bo'lgan spirtli ichimliklarni hozirgi yoki o'tmishdagi haddan tashqari iste'mol qilish tarixi; gepatit B sirt antijeni va gepatit C virusiga antikor mavjudligi; biomeditsina 2022, 10, 720 3 11 siroz va boshqa surunkali jigar kasalliklariga mos keladigan tarix va klinik, biokimyoviy va ultratovush tekshiruvi natijalari; oldingi yurak-qon tomir kasalliklari tarixi va E vitamini va boshqa antioksidantlar bilan qo'shimchalar mavjud emas. Plinio populyatsiyasi orasida faqat hozirgi yoki o'tmishda buyrak kasalligi bo'lmagan va NAFLD tashxisi qo'yilgan bemorlar hozirgi pastki tahlilga kiritilgan. Barcha bemorlar to'liq fizik tekshiruvdan va jigar steatozi uchun ultratovush tekshiruvidan o'tkazildi (pastga qarang). 2-toifa qandli diabet, gipertoniya, shuningdek, farmakologik muolajalar olindi. Arterial gipertenziya [21] va 2-toifa diabet [22] mavjudligi xalqaro ko'rsatmalarga muvofiq aniqlangan. Agar uchtadan ortiq mezon mavjud bo'lsa, bemorlar MetS bilan kasallangan deb aniqlandi [23]. Glomerulyar filtratsiya tezligi CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) tenglamasi [24] bo'yicha baholandi va CKD diagnostikasi so'nggi Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash (KDIGO) yo'riqnomasi [25] asosida amalga oshirildi. Barcha ultratovushli skanerlash (AQSh) xuddi shu operator tomonidan amalga oshirildi, u ultratovush texnikasi bilan bog'liq kelishmovchiliklarni kamaytirish uchun qavariq 3,5 MGts prob bilan jihozlangan GE VividS6 apparati yordamida laboratoriya qiymatlariga ko'r bo'ldi. Jigar steatoz darajasini baholash uchun AQSh ishlatilgan. Jigarning steatozi Hamaguchi mezonlariga ko'ra jigar parenximasidan kelib chiqadigan g'ayritabiiy intensiv, yuqori darajadagi aks-sadolar mavjudligiga asoslangan holda aniqlangan; echo amplitudasidagi jigar-buyrak farqi; jigarning chuqur qismlariga echo penetratsiyasi; va jigar qon tomirlari tuzilishining aniqligi [26].

Laboratoriya sinovlari EDTA o'z ichiga olgan naychalarda tungi ro'zadan keyin to'plangan erta tongda qon namunalarida o'tkazildi. Namunalar laboratoriyaga 2 soat ichida yetkazildi. Plazma va buffy qatlamlarni ajratish uchun naychalar 3{30}}00 rpm da 4 ◦C da 10 daqiqa santrifüj qilindi. Ikkinchisi -80 ◦C da saqlangan va keyinchalik genotip tahlili uchun ishlatilgan. Jigar fermentlari (alanin transaminaza (ALT), aspartat transferaza (AST), gamma-glutamil transferaza (GT)), HCV va gepatit B virusiga antikorlar, gematologiya, sarum kreatinin va koagulyatsiya standart protseduralar yordamida aniqlandi. Sarum xolesterin (umumiy va HDL fraktsiyasi) va triglitseridlar (TG) fermentativ kolorimetrik usul yordamida Olympus AN 560 apparati bilan o'lchandi. Past zichlikdagi lipoprotein (LDL) xolesterin darajasi Fridevald formulasiga muvofiq hisoblab chiqilgan. Plazma glyukoza va plazma insulin darajasini aniqlash uchun Roche/Hitachi COBAS CE 6000 analizatori ishlatilgan. Birinchisi COBAS CE 6000 bilan foydalanish uchun moslashtirilgan geksokinaza/glyukoza{11}}fosfat dehidrogenaza (HK/G6P-DH) usuli (Roche Diagnostic GmbH, Mannheim, Germaniya) bilan o'lchandi; ikkinchisi elektroximiluminesans immunoassay (Elecsys Insulin-Roche Diagnostic GmbH, D-68298 Mannheim) bilan o'lchandi [14]. Laboratoriya parametrlaridan foydalangan holda, FIB4 indeksi NAFLD bilan og'rigan bemorlarda fifibrozning og'irligini baholash uchun ishlatilgan [27]; ijobiy FIB-4 FIB-4 > 2,67, salbiy FIB-4 esa 65 yoshdan kichik bemorlarda FIB-4 <1,30 yoki="" 65="" yoshdan="" oshgan="" bemorlarda="" fib-4=""><2,0 sifatida="" aniqlandi="" [28].="" boshqa="" joylarda="" xabar="" qilinganidek,="" dnk="" periferik="" qondan="" olingan.="" rs641738="" c=""> G (I148M) (PNPLA3), rs58542926 C > T (E167K) (TM6SF2), rs1260326 C > T (L446P) (GCKR) va rs641738 C > T (G17E{) (M4}) TaqMan 50 -ABI PRISM 7900 HT Sequence Detection System (Applied Biosystems) yordamida nukleotidaza tahlili bilan genotiplangan [16,29]. TaqMan tahlillari ABI PRISM 3130 XL genetik analizatorida DNKning vakili namunalarini to'g'ridan-to'g'ri qayta tartiblash orqali tasdiqlandi. Allel chastotalari barcha mavzu guruhlarida Hardy-Weinberg muvozanatida edi. Genetik xavf balli (GRS) ilgari tavsiflanganidek, tanlangan to'rtta SNP asosida hisoblab chiqilgan [16]. GRSni hisoblash uchun tavsiflangan ikkala usul ham qo'llanilgan: oddiy hisoblash usuli (vaznsiz GRS) va vaznli usul (vaznli GRS) [17].

2.2. Statistik tahlil

Kategorik o‘zgaruvchilar hisoblar (foizlar) va uzluksiz o‘zgaruvchilar o‘rtacha ± standart og‘ish (SD) yoki median va kvartillararo diapazon (IQR) sifatida bildirildi, agar boshqacha ko‘rsatilmagan bo‘lsa. Kategorik o'zgaruvchilar chi-kvadrat testi bilan sinovdan o'tkazildi. Parametrlarning normal taqsimlanishi Kolmogorov-Smirnov testi bilan baholandi. Oddiy taqsimlangan uzluksiz o'zgaruvchilar uchun Studentning juftlashtirilmagan t-testi va normal taqsimlanmaganlar uchun Mann-Whitney U testi ishlatilgan. NAFLD va CKD o'rtasidagi bog'liqlik ikkita so'nggi nuqtani hisobga olgan holda baholandi: (1) eGFR ning 90 ml / min / 1,73 m2 dan past bo'lishi sifatida aniqlanadigan engil eGFR pasayishi; va (2) 60 ml/min/1,73 m2 dan past eGFR sifatida aniqlangan o'rtacha eGFR qisqarishi. Shuning uchun tahlil quyidagi taqqoslash yo'li bilan o'tkazildi: (1) engil eGFR kamayishi bo'lgan NAFLD bemorlari normal eGFR bo'lganlar bilan; va (2) o'rtacha eGFR kamayishi bo'lgan NAFLD bemorlari bo'lmaganlarga nisbatan. So'ngra, genotip chastotalari Hardy-Weinberg muvozanati uchun moslik ch2 testi yordamida baholandi. To'rtta SNP qo'shimcha, dominant va retsessiv genetik modellar yordamida sinovdan o'tkazildi. Shuningdek, biz NAFLD bilan bog'liq to'rtta xavf allellari va eGFR ning pasayishi o'rtasidagi bog'lanishning mustahkamligini tekshirish uchun bir vaqtning o'zida bitta genetik variantni chiqarib tashlash orqali alternativ GRSni hisoblash orqali sezgirlik tahlilini o'tkazdik. PNPLA3 gen varianti uchun merosning dominant modeli eGFR qiymatlari bilan bog'lanishni baholash uchun kohortimizda eng yaxshisi sifatida tanlandi. Ushbu tahlilda PNPLA3 rs738409 CG plus GG va CC genotiplarining mavjudligi bir o'zgarmaydigan regressiya tahlillarida ahamiyati yoki biologik ishonchliligi sababli potentsial chalkash omillar sifatida paydo bo'lgan kovariatlar bilan birlashtirildi. Engil eGFR kamayishi va o'rtacha eGFR qisqarishi bilan bog'liq omillarni baholash uchun ko'p o'zgaruvchan logistik regressiya tahlillari o'tkazildi. Barcha dixotom o'zgaruvchilar modellarga kiritilgan. Model A MetS diagnostikasi va PNPLA3 genotipini o'z ichiga oladi. Model B PNPLA3 genotipini va MetS skorining barcha tarkibiy qismlarini o'z ichiga oladi: gipertenziya, gipertrigliseridemiya, giperglikemiya, past HDL xolesterin va bel atrofi. S modelida arterial gipertenziya va qandli diabet diagnostikasi mos ravishda MetS ballining “yuqori qon bosimi” va “yuqori qon glyukoza” bandlarini almashtiradi. D modeli A modeliga o'xshash edi, lekin PNPLA3 genotipi o'rniga og'irlikdagi GRSni o'z ichiga olgan. eGFR hisoblash uchun ishlatiladigan kollinear o'zgaruvchilar va o'zgaruvchilar ko'p o'zgaruvchan tahlildan chiqarib tashlandi. Kovariat sifatida yoshni qo'shib, qo'shimcha tahlillar o'tkazildi.

Qabul qiluvchining ishlash xarakteristikasi egri chizig'i ostidagi maydon (AUROC) va uning 95% CI ikkala natija bo'yicha ham tortilmagan va tortilgan GRS uchun hisoblab chiqilgan. PNPLA3 GG genotipiga ega bo'lgan bemorlarni yoshi, jinsi, MetS va arterial gipertenziya bo'yicha PNPLA3 CC genotipiga ega bo'lgan bemorlarga moslashtirish uchun moyillik reytingini moslashtirish (PSM) amalga oshirildi.

Moslik tolerantligi almashtirilmasdan {0}}.005 qilib o‘rnatildi. Barcha statistik tahlillar SPSS dasturining 27.0 versiyasi (SPSS Inc., Chicago, IL, AQSH) yordamida amalga oshirildi. 2-tomonlama p-qiymati < 0,05="" statistik="" ahamiyatga="" ega="" deb="">

3. Natijalar

Biz 538 bemorni tahlilga kiritdik; 38,5 foizi (207/538) ayollar edi. O'rtacha yoshi 54,5 ± 11,6 yil va o'rtacha BMI 30,4 ± 5,0 kg/m2. Butun kogortadagi o'rtacha eGFR 91,5 [79,4-101,1] ml/min/173 m2 ni tashkil etdi va engil eGFR qisqarishi bo'lgan bemorlarning tarqalishi (eGFR <90 ml/min/1,73="" m2)="" 47,2="" foizni="" tashkil="" etdi,="" atigi="" 5="" nafar="" bemorda.="" o'rtacha="" egfr="" pasayishiga="" ega="" (egfr=""><60 ml/min/1,73="" m2).="" pnpla3,="" tm6sf2,="" mboat7="" va="" gckr="" genotiplari="" bo'yicha="" o'rtacha="" egfr="" qiymatlarida="" farq="" topmadik="" (1-rasm).="" tegishli="" ravishda,="" barcha="" genotiplarning="" taqsimlanishi="" turli="" xil="" egfr="" subpopulyatsiyalarida="" bir-biriga="" o'xshash="" edi="" (s1-rasm).="" gipertenziya="" tarqalishi="" engil="" va="" o'rtacha="" egfr="" pasayishi="" bilan="" og'rigan="" nafld="" bemorlarining="" ikkala="" guruhini="" hisobga="" olgan="" holda="" yuqori="" bo'ldi="" (64,2="" foizga="" nisbatan="" 54,9="" foiz,="" p="0,029," engil="" holatda;="" 78,1="" foiz="" va="" 58,1="" foiz,="" p="0" .025="" o'rtacha).="" bundan="" tashqari,="" engil="" egfr="" kamayishi="" bo'lgan="" bemorlarda="" mets="" ta'rifiga="" ko'ra,="" normal="" egfr="" bo'lganlar="" bilan="" solishtirganda="" yuqori="" qon="" bosimining="" yuqori="" tarqalishini="" ko'rsatdi="" (75,2="" foizga="" nisbatan="" 67,3="" foiz,="" p="0.048)." yengil="" egfr="" pasaygan="" bemorlarda="" mets="" tez-tezligi="" boshqalarga="" nisbatan="" yuqoriroq="" (63,0="" foizga="" nisbatan="" 54,6="" foiz,="" p="0,048)">

Bir oʻzgarmas boʻlsa, eGFRning engil pasayishi MetS (otds nisbati (OR)) va OR uchun 95 foiz ishonch oraligʻi (CI) bilan bogʻliq: 1,42 (1.00–2.00)), yuqori qon bosim (OR: 1,48 (1,01-2,15)) va arterial gipertenziya (2-jadval, panel A). Buning o'rniga, o'rtacha eGFR qisqarishi faqat arterial gipertenziya bilan bog'liq (OR: 2,57 (1,09-6,06)). (2-jadval, B paneli). Aralashtirgichlar uchun moslashtirilgandan so'ng, MetS (aOR: 1,58 (1,10-2,28)) va arterial gipertenziya (aOR: 1,50 (1,05-2,14)) engil eGFR qisqarishi bilan bog'liq (2-jadval, panel A), faqat arterial gipertenziya (2,79 (1,16)). 6.68)) o'rtacha eGFR qisqarishi bilan bog'liq (2-jadval, panel B). Aksincha, to'rtta gen varianti va genotipining hech biri yoki hisoblangan vaznli/og'irliksiz GRS, na bir o'zgaruvchan yoki ko'p o'zgaruvchan tahlillar engil yoki o'rtacha eGFR pasayishi bilan bog'liq emas (2-jadval va S1-jadval). Shuni ta'kidlash kerakki, engil yoki o'rtacha eGFR qisqarishi bo'lgan bemorlarni aniq aniqlashi mumkin bo'lgan o'ziga xos vaznli yoki vaznsiz GRS chegarasi mavjudligini o'rganish uchun biz ROC tahlillarini ham o'tkazdik. Biroq, AUROCs ahamiyatli emas edi (rasm S2).

Biz bundan keyin oldingi natijalarni tasdiqlovchi kovariat sifatida yoshni o'z ichiga olgan qo'shimcha ko'p o'zgaruvchan tahlilni o'tkazdik (jadval S2). PNPLA3 genotipi, GRS ko'rsatkichi va eGFR o'rtasida sezilarli korrelyatsiya topilmadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, xuddi shu tahlilda yoshni kovariat sifatida kiritgandan so'ng, engil GFR pasayishi va yuqori qon bosimi, shuningdek, o'rtacha GFR va gipertenziya o'rtasidagi bog'liqlik yo'qolgan (jadval S2). Bu ta'sir yosh va MetS (OR: 1.04 (1.02-1.05)) va arterial gipertenziya (OR: 1.07 (1.05-1.09)) o'rtasidagi yuqori korrelyatsiya bilan bog'liq bo'lishi mumkin (jadval S3). Natijalarimizni yanada tasdiqlash uchun biz jins, yosh, MetS va arterial gipertenziya kabi moyillik ko'rsatkichlarini moslashtirish usullarini kovariatlar sifatida sinab ko'rdik. PNPLA3 GG genotipiga ega bo'lgan 64 bemor PNPLA3 CC genotipiga ega bo'lgan 64 bemor bilan o'rtacha eGFR qiymatlarida hech qanday farq topilmagan (GG va CC: 93,7 (82,0-104,8) va 94,6 (81,2-104,2 / min) 11 m). m2, p=ns) (S4-jadval).

4. Munozara

Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi kattalarda CKD xavfining oshishi bilan bog'liq. Biroq, bu assotsiatsiyaga NAFLD sezgirligi gen variantlari yoki NAFLD bemorlarini tavsiflovchi metabolik kasalliklar yuki ta'sir qiladimi, aniq emas. Bizning ma'lumotimizga ko'ra, bu PNPLA3, TM6SF2, GCKR va MBOAT7 genlaridagi to'rtta asosiy NAFLD xavfi allellari va 538 katta yoshli bemorlarning katta populyatsiyasida buyraklar faoliyati o'rtasidagi munosabatlarni o'rganadigan birinchi tadqiqotdir. Biz NAFLD sezuvchanlik variantlari eGFR pasayishiga ta'sir qilmasligini va MetS buzilgan GFR bilan mustaqil ravishda bog'liq bo'lgan asosiy omil ekanligini ko'rsatdik. Oldingi tadqiqotlar NAFLD bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarda PNPLA3 gen varianti va buyrak funktsiyasi o'rtasidagi mumkin bo'lgan bog'liqlikni tasvirlab berdi. Ushbu tadqiqotlarning aksariyati NAFLD bo'lgan bolalarda shakllangan. Targher va uning hamkasblari [17] biopsiya bilan tasdiqlangan NAFLD bo'lgan 142 bolada PNPLA3 GG genotipiga ega bo'lganlar pastroq eGFRga ega ekanligini aniqladilar (107,5 ± 20 ga nisbatan 112,8 ± 18 va 125,3 ± 23 mL/min/1, }}.002) mos ravishda CG va CC genotiplariga ega bo'lganlarga nisbatan. Biroq, bu bemorlarda PNPLA3 G allelining juda yuqori tarqalishi kuzatildi, bu ehtimol ularning og'ir jigar kasalligining asosiy patofiziologik sababidir. Keyinchalik bu ma'lumotlar Marzullo va boshqalar tomonidan tasdiqlangan. [30], ular semiz bolalarda eGFRning pasayishini aniqladilar.

Biroq, bu assotsiatsiya faqat NAFLD bilan og'rigan bemorlarda metabolik xavf omillariga tuzatish kiritilgandan keyin saqlanib qoldi. Bu topilmalar Di Kostanso va uning hamkasblari [20] tomonidan olib borilgan so'nggi ishlarga mos keladi, ular NAFLD bilan og'rigan obez bolalarda PNPLA3 G xavf alleli va eGFR o'rtasidagi bog'liqlikni aniqladilar, hatto BMI va jigar yog' fraktsiyasi uchun moslashtirilgandan keyin ham. Biroq, mualliflar NAFLD sezuvchanlik geni varianti va butun kogortada eGFR kamayishi o'rtasidagi bog'liqlikni sinab ko'rganlarida, NAFLD GFRning pasayishi bilan bog'liq yagona omil bo'lib, yog'li jigar va umumiy metabolik xavf omillarining pasayishiga kuchliroq ta'sir qilishini ko'rsatdi. buyrak funktsiyasi PNPLA3 G xavf alleliga qaraganda. Qizig'i shundaki, ushbu tadqiqotda TM6SF2, GCKR va MBOAT7 variantlari buyrak funktsiyasiga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi. Bolalarda ma'lumotlar deyarli bir xil bo'lsa-da, kattalardagi tadqiqotlar qarama-qarshidir. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan keksa bemorlarda (o'rtacha yosh taxminan 70 yosh) o'tkazilgan ikki xil tadqiqotda Mantovani va uning hamkasblari [19,31] NAFLD dan mustaqil ravishda PNPLA3 rs738409 polimorfizmiga ega bo'lganlarda eGFRning pastligini va CKDning yuqori tarqalishini aniqladilar. Aksincha, yosh kattalar populyatsiyalarida o'tkazilgan tadqiqotlarda assotsiatsiya zaifroq yoki yo'qolgan. Dan-Qin Sun va boshqalar. [32] PNPLA3 genotiplari o'rtasida ularning gistologik jihatdan tasdiqlangan 217 NAFLD populyatsiyasida hech qanday bog'liqlik topilmadi, faqat ALT doimiy normal bo'lgan 75 bemorning kichik guruhida.

Nihoyat, Yuya Seko va boshqalar. [33], ilgari biopsiya bilan tasdiqlangan NAFLD bilan kasallangan bemorlarning eng katta kohortida (n=344), PNPLA3 genotiplari boshlang'ich eGFR yoki eGFR pasayishi va kuzatuv oxirida CKD rivojlanishi bilan bog'liq emasligini aniqladi. yuqoriga. Bizning ma'lumotlarimiz Yuya Seko va Dan-Qin Sunga tegishli. Ularning tadqiqotida bo'lgani kabi, ushbu tahlilga kiritilgan bemorlar deyarli o'rta yoshdagilar bo'lib, Mantovani [19,31] tadqiqotiga kiritilgan keksa bemorlardan farq qiladi. Bundan tashqari, Mantovani va uning hamkasblari faqat qandli diabet bilan og'rigan bemorlardan tashkil topgan kogortalarni baholadilar va natijalarni barcha NAFLD populyatsiyalariga tatbiq etish shart emas, qandli diabet jigar steatozi uchun xavf omillaridan faqat biri hisoblanadi. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotlardan biri faqat menopauzadan keyingi ayollarda o'tkazildi, bu mumkin bo'lgan chalkashliklarni kuchaytirdi. Oldingi tadqiqotlardan farqli o'laroq, biz kattalar populyatsiyasida barcha NAFLD genetik xavf variantlarining buyrak funktsiyasiga ta'sirini o'rgandik. PNPLA3, GCKR va TM6SF2 xavf allellarini birlashtirgan vaznli GRS allaqachon semirib ketgan bolalarda NAYQQ xavfi deyarli sakkiz baravar yuqori bo'lganligi bilan bog'liq bo'lib, jigarda yog' to'planishini bashorat qilish uchun foydali vositadir. Di Costanzo va boshqalar tomonidan topilgan narsaga ko'ra. [20], NAFLD GRS obez bolalarda buyrak funktsiyasiga hech qanday zararli ta'sir ko'rsatmadi. Bizning tadqiqotimizda MetS va arterial gipertenziya, uning tarkibiy qismlari orasida GFR buzilishi bilan mustaqil bog'liq bo'lgan yagona omillar ekanligini aniqladik. Ushbu topilmalar, birinchi navbatda, NAFLD bilan kasallangan bemorlarda ilgari umumiy populyatsiyada kuzatilgan narsalarni tasdiqlaydi [34-36].

Biz taxmin qilamizki, bolalarda topilgan PNPLA3 rs738409 polimorfizmi va eGFR o'rtasidagi bog'liqlik NAFLD bolalarida yuqori allel varianti chastotasi va metabolik xavf omillariga kamroq ta'sir qilish vaqtining natijasi bo'lishi mumkin. Aksincha, NAYQQ uchun ekologik xavf omillari kattalarda keng tarqalgan bo'lib, biz MetS va bemorlarning yoshi o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatib, o'z navbatida buyrak funktsiyasiga ta'sir qiladi. Ushbu mulohazalarga asoslanib, biz NAYQQ bilan og'rigan bemorlarda CKD rivojlanishi ko'p omilli bo'lishi mumkinligini istisno qila olmaymiz, bu bir xil bemorda metabolik va genetik xavf omillarining to'planishi bilan belgilanadi, ayniqsa keksa yoshda. eGFR pasayishining eng kuchli determinantlari. Bizning tadqiqotimiz kuchli tomonlarga ega. Biz bemorlarni to'rtta asosiy NAFLD sezuvchanlik gen variantiga ko'ra sinchkovlik bilan aniqladik, har bir polimorfizmni alohida ko'rib chiqdik va ularni genetik xavf darajasiga kiritdik. Bundan tashqari, boshqa tadqiqotlar bilan solishtirganda, bizning tadqiqot populyatsiyamiz turli xil metabolik profillar va demografik xususiyatlarga ega bo'lgan kattalardagi bemorlarda NAFLDning murakkab fiziopatologiyasini ko'proq ifodalaydi. Bizning tadqiqotimizda ham aytib o'tish kerak bo'lgan ba'zi cheklovlar mavjud. Birinchidan, NAFLD diagnostikasi ultratovush yordamida amalga oshirildi, bu NAFLD diagnostikasi uchun oltin standartni bildirmaydi. Biroq, jigar biopsiyasining yuqori invazivligi tufayli, AQSh odatiy amaliyotda NAFLD skriningi uchun eng keng tarqalgan usul hisoblanadi. Bundan tashqari, AQShda NAYQQ uchun 100 foizga yaqin o'ziga xoslik bor [1] va bizning tadqiqotimiz faqat US-NAFLD bilan kasallangan bemorlarni o'z ichiga oladi. Ikkinchidan, biz GFRni o'lchamadik, lekin u tasdiqlangan tenglama bilan baholanadi. Bundan tashqari, biz albuminuriya to'g'risida ma'lumot ololmadik, shuning uchun tadqiqotning post hoc dizayni tufayli CKD tashxisini faqat eGFR 60 ml / min / 1,73 m2 dan past bo'lganda taxmin qilish mumkin, ammo albuminuriya mavjudligini istisno qila olmaymiz. eGFR 60 ml/min/1,73 m2 dan yuqori bo'lgan ba'zi bemorlarda > 30 mg/g. Nihoyat, biz o'lchovsiz xavf omillari natijasida qoldiq chalkashliklarni istisno qila olmaymiz.

5. Xulosalar

Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, NAFLD bo'lgan kattalar bemorlarining katta guruhida eGFRning pasayishiga asosiy hissa metabolik sindromning, asosan arterial gipertenziyaning mavjudligidir. NAFLD bilan bog'liq bo'lgan genetik xavf variantlarining hech biri eGFR pasayishiga hissa qo'shmadi, bu katta yoshli bemorlarda metabolik xavf omillari buyrak funktsiyasi o'zgarishi uchun genotipdan muhimroq ekanligini ko'rsatadi.

Ma'lumotnomalar

1. Vong, VK; Chan, WK alkogolsiz yog'li jigar kasalligi: global istiqbol. Klin. U erda. 2021, 43, 473–499. [CrossRef] [PubMed]

2. Yunossi, Z.; Anstee, QM; Marietti, M.; Hardi, T.; Genri, L.; Eslam, M.; Jorj, J.; Bugianesi, E. NAFLD va NASHning global yuki: tendentsiyalar, bashoratlar, xavf omillari va oldini olish. Nat. Rev. Gastroenterol. Gepatol. 2018, 15, 11–20. [CrossRef] [PubMed]

3. Lonardo, A.; Nascimbeni, F.; Mantovani, A.; Targher, G. Gipertenziya, diabet, ateroskleroz va NASH: Sabab yoki oqibat? J. Gepatol. 2018, 68, 335–352. [CrossRef] [PubMed]

4. Pastori, D.; Baratta, F.; Novo, M.; Kokomello, N.; Violi, F.; Anjeliko, F.; Del Ben, M. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda qolgan lipoprotein xolesterin va yurak-qon tomir va serebrovaskulyar hodisalar. J. Klin. Med. 2018, 7, 378. [CrossRef]

5. Baratta, F.; Pastori, D.; Polimeni, L.; Bucci, T.; Ceci, F.; Kalabrese, C.; Ernesti, I.; Pannitteri, G.; Violi, F.; Anjeliko, F.; va boshqalar. O'rta er dengizi dietasiga va alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga rioya qilish: insulin qarshiligiga ta'siri. Am. J. Gastroenterol. 2017, 112, 1832–1839. [CrossRef]

6. Umbro, I.; Fabiani, V.; Fabiani, M.; Anjeliko, F.; Del Ben, M. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va obstruktiv uyqu apneasi o'rtasidagi assotsiatsiya. Jahon J. Gastroenterol. 2020, 26, 2669–2681. [CrossRef]

7. Umbro, I.; Baratta, F.; Anjeliko, F.; Del Ben, M. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va buyraklar: sharh. Biomeditsinalar 2021, 9, 1370. [CrossRef]

8. Mantovani, A.; Petrakka, G.; Beatris, G.; Sermeli, A.; Lonardo, A.; Schattenberg, JM; Tilg, H.; Byrne, CD; Targher, G. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va surunkali buyrak kasalligi xavfi: yangilangan meta-tahlil. Gut 2020, 71, 156–162. [CrossRef]Biomeditsinalar 2022, 10, 720 10/11

9. Anjeliko, F.; Del Ben, M.; Konti, R.; Fransioso, S.; Feole, K.; Fiorello, S.; Kavallo, MG; Zalunardo, B.; Lirussi, F.; Alessandri, C.; va boshqalar. Insulin qarshiligi, metabolik sindrom va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi. J. Klin. Endokrinol. Metab. 2005, 90, 1578–1582. [CrossRef]

10. Tomas, G.; Sehgal, AR; Kashyap, SR; Srinivas, TR; Kirvan, JP; Navaneetan, SD Metabolik sindrom va buyrak kasalligi: tizimli tahlil va meta-tahlil. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2011, 6, 2364–2373. [CrossRef]

11. Cheung, A.; Ahmad, A. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va surunkali buyrak kasalligi: aloqalar va xavflarni ko'rib chiqish. Klin. Exp. Gastroenterol. 2021, 14, 457–465. [CrossRef] [PubMed]

12. Targer, G.; Chonchol, MB; Byrne, CD CKD va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi. Am. J. Buyrak dis. 2014, 64, 638–652. [CrossRef] [PubMed]

13. Musso, G.; Gambino, R.; Tabibian, JH; Ekstedt, M.; Kechagias, S.; Xamaguchi, M.; Xultkrantz, R.; Xagström, X.; Yoon, SK; Charatcharoenvitthaya, P.; va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligi bilan alkogolsiz yog'li jigar kasalligi assotsiatsiyasi: tizimli tahlil va meta-tahlil. PLoS Med 2014, 11, e1001680. [CrossRef] [PubMed]

14. Del Ben, M.; Polimeni, L.; Brancorsini, M.; Di Kostanso, A.; D'Erasmo, L.; Baratta, F.; Loffredo, L.; Pastori, D.; Pignatelli, P.; Violi, F.; va boshqalar. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi, metabolik sindrom va patatinga o'xshash fosfolipaz domenini o'z ichiga olgan protein3 gen variantlari. Yevro. J. Intern. Med. 2014, 25, 566–570. [CrossRef]

15. Di Kostanso, A.; Ronka, A.; D'Erasmo, L.; Manfredini, M.; Baratta, F.; Pastori, D.; Di Martino, M.; Ceci, F.; Anjeliko, F.; Del Ben, M.; va boshqalar. Metabolik, lekin genetik sabab bo'lmagan alkogolli bo'lmagan yog'li jigar kasalligi (NAFLD) bo'lgan sub'ektlarda HDL vositachiligida xolesterin oqimi va plazma yuklash qobiliyati o'zgaradi. Biomeditsinalar 2020, 8, 625. [CrossRef] [PubMed]

16. Di Kostanso, A.; Belardinilli, F.; Bailetti, D.; Sponziello, M.; D'Erasmo, L.; Polimeni, L.; Baratta, F.; Pastori, D.; Ceci, F.; Montali, A.; va boshqalar. Nomzod genlarni takrorlash strategiyasi bo'yicha alkogolsiz yog'li jigar kasalligining (NAFLD) poligenik determinantlarini baholash. Sci. Rep. 2018, 8, 3702. [CrossRef]

17. Targer, G.; Mantovani, A.; Alisi, A.; Moska, A.; Panera, N.; Byrne, CD; Nobili, V. NAFLD bo'lgan bolalarda PNPLA3 rs738409 polimorfizmi va buyrak funktsiyasining pasayishi o'rtasidagi munosabatlar. Gepatologiya 2019, 70, 142–153. [CrossRef]

18. Musso, G.; Kassander, M.; Gambino, R. PNPLA3 rs738409 va TM6SF2 rs58542926 gen variantlari buyrak kasalligiga va alkogolsiz yog'li jigar kasalligiga ta'sir qiladi. Gepatologiya 2015, 62, 658-659. [CrossRef]

19. Mantovani, A.; Zusi, C.; Sani, E.; Kolekkiya, A.; Lippi, G.; Zaza, GL; Valenti, L.; Byrne, CD; Maffeis, C.; Bonora, E.; va boshqalar. PNPLA3rs738409 polimorfizmi o'rtasidagi assotsiatsiya alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bo'lgan yoki bo'lmagan postmenopozal 2-toifa diabetli ayollarda buyrak funktsiyasini kamaytirdi. Diabet Metab. 2019, 45, 480–487. [CrossRef]

20. Di Kostanso, A.; Pasifiko, L.; D'Erasmo, L.; Polito, L.; Martino, MD; Perla, FM; Iezzi, L.; Chiesa, C.; Arca, M. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD), lekin uning sezuvchanlik gen variantlari emas, ortiqcha vaznli / semirib ketgan bolalarda buyrak funktsiyasining pasayishiga ta'sir qiladi. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 4444. [CrossRef]

21. Arterial gipertenziyani boshqarish bo'yicha ESH/ESC ishchi guruhi. 2013 Evropa Gipertenziya Jamiyati (ESH) va Evropa Kardiologiya Jamiyatining (ESC) arterial gipertenziyani boshqarish bo'yicha amaliy ko'rsatmalari: Arterial gipertenziyani boshqarish bo'yicha ESH/ESC ishchi guruhi. J. Gipertenziya. 2013, 31, 1925–1938. [CrossRef] [PubMed]

22. Rayden, L.; Grant, PJ; Anker, SD; Bern, C.; Kosentino, F.; Danchin, N.; Deaton, C.; Qochgan, J.; Hammes, HP; Xuikuri, X.; va boshqalar. Qandli diabet, diabetdan oldingi va yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha ESC ko'rsatmalari EASD bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan: Evropa Kardiologiya Jamiyatining (ESC) qandli diabet, diabetdan oldingi va yurak-qon tomir kasalliklari bo'yicha ishchi guruhi va Evropa assotsiatsiyasi bilan hamkorlikda ishlab chiqilgan. Qandli diabetni o'rganish (EASD). Yevro. Yurak J. 2013, 34, 3035–3087. [CrossRef] [PubMed]

23. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR; Donato, KA; Ekkel, RH; Franklin, BA; Gordon, DJ; Krauss, RM; Savage, PJ; Smit, SC, Jr.; va boshqalar. Metabolik sindromning diagnostikasi va boshqaruvi: Amerika yurak assotsiatsiyasi / Milliy yurak, o'pka va qon instituti ilmiy bayonoti. Tiraj 2005, 112, 2735–2752. [CrossRef]

24. Levey, AS; Stivens, LA; Shmid, CH; Chjan, YL; Kastro, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, P.; Van Lente, F.; Green, T.; va boshqalar. Glomerulyar filtratsiya tezligini baholash uchun yangi tenglama. Ann. Stajyor. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef]

25. Inker, LA; Astor, miloddan avvalgi; Fox, CH; Isakova, T.; Lash, JP; Peralta, Kaliforniya; Kurella Tamura, M.; Feldman, HI KDOQI AQShning 2012 yilgi KDIGO klinik amaliyot yo'riqnomasiga KKDni baholash va boshqarish bo'yicha sharhi. Am. J. Buyrak dis. 2014, 63, 713–735. [CrossRef]

26. Xamaguchi, M.; Kojima, T.; Itoh, Y.; Harano, Y.; Fuji, K.; Nakajima, T.; Kato, T.; Takeda, N.; Okuda, J.; Ida, K.; va boshqalar. Jigarning alkogolsiz yog'li kasalligida ultratovush tekshiruvi natijalarining og'irligi metabolik sindrom va visseral yog'ning to'planishini aks ettiradi. Am. J. Gastroenterol. 2007, 102, 2708–2715. [CrossRef] [PubMed]

27. Takeuchi, X.; Sugimoto, K.; Oshiro, X.; Ivatsuka, K.; Kono, S.; Yoshimasu, Y.; Kasai, Y.; Furuichi, Y.; Sakamaki, K.; Itoi, T. Jigar fibrozisi: Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda supersonik kesish ko'rish va FIB4 indeksidan foydalangan holda noinvaziv baholash. J. Med. Ultratovush. 2018, 45, 243–249. [CrossRef]

28. Makferson, S.; Hardi, T.; Dufour, JF; Petta, S.; Romero-Gomes, M.; Allison, M.; Oliveyra, CP; Frantsiya, S.; Van Gal, L.; Schattenberg, JM; va boshqalar. Yoshi ilg'or NAFLD fibrozining to'g'ri invaziv bo'lmagan diagnostikasi uchun chalkash omil sifatida. Am. J. Gastroenterol. 2017, 112, 740–751. [CrossRef]

29. Di Kostanso, A.; Pasifiko, L.; Chiesa, C.; Perla, FM; Ceci, F.; Anjeloni, A.; D'Erasmo, L.; Di Martino, M.; Arca, M. Semizlik bilan og'rigan italiyalik bolalar kohortida jigar yog'i tarkibining genetik va metabolik prognozlari. Pediatrik Res. 2019, 85, 671–677. [CrossRef]Biomeditsinalar 2022, 10, 720 11/11

30. Marzullo, P.; Di Sessa, A.; Guarino, S.; Kapalbo, D.; Umano, GR; Pedulla, M.; La Manna, A.; Cirillo, G.; Miraglia Del Giudice, E. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligi va eGFR darajalari semirib ketgan bolalarda PNPLA3 I148M polimorfizmi bilan bog'lanishi mumkin. Pediatrik obezlar. 2019, 14, e12539. [CrossRef]

31. Mantovani, A.; Talento, A.; Zusi, C.; Baselli, G.; Prati, D.; Granata, S.; Zaza, G.; Kolekkiya, A.; Maffeis, C.; Byrne, CD; va boshqalar. NAFLD bo'lgan 2-toifa diabetli bemorlarda PNPLA3 I148M gen varianti va surunkali buyrak kasalligi: Klinik va eksperimental topilmalar. Jigar Int. 2020, 40, 1130–1141. [CrossRef] [PubMed]

32. Quyosh, DQ; Chjan, KI; Xu, G.; Oyim, HL; Chjan, HY; Pan, XY; Chju, PW; Vang, XD; Targer, G.; Byrne, CD; va boshqalar. PNPLA3 rs738409 doimiy ravishda normal ALT darajasiga ega bo'lgan NAFLD bemorlarida buyrak glomerulyar va quvurli shikastlanish bilan bog'liq. Jigar Int. 2020, 40, 107–119. [CrossRef] [PubMed]

33. Seko, Y.; Yano, K.; Takaxashi, A.; Okishio, S.; Kataoka, S.; Okuda, K.; Mizuno, N.; Takemura, M.; Taketani, H.; Umemura, A.; va boshqalar. FIB-4 indeksi va diabetes mellitus alkogolsiz yog‘li jigar kasalligi bo‘lgan yaponiyalik bemorlarda surunkali buyrak kasalligi bilan bog‘liq. Int. J. Mol. Sci. 2019, 21, 171. [CrossRef] [PubMed]

34. Prasad, GV Metabolik sindrom va surunkali buyrak kasalligi: hozirgi holat va kelajak yo'nalishlari. Jahon J. Nephrol. 2014, 3, 210–219. [CrossRef] [PubMed]

35. Chang, AR; Loser, M.; Malxotra, R.; Appel, LJ CKD bilan og'rigan bemorlarda qon bosimi maqsadlari: dalillar va ko'rsatmalarni ko'rib chiqish. Klin. J. Am. Soc. Nefrol. 2019, 14, 161–169. [CrossRef]

36. Cheung, AK; Chang, TI; Cushman, WC; Keyinchalik, SL; Xou, FF; Ix, JH; Knoll, GA; Muntner, P.; Pecoits-Filo, R.; Sarnak, MJ; va boshqalar. Surunkali buyrak kasalligida qon bosimini boshqarish bo'yicha KDIGO 2021 Klinik amaliyot qo'llanmasining qisqacha mazmuni. Buyrak Int. 2021, 99, 559–569. [CrossRef]

qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com