Metilksantinlar va neyrodegenerativ kasalliklar: yangilanish 2-qism

Kofeinning samaradorligi uchun uning miyaga va miyaga tarqalishi juda muhimdir. Shuni ta'kidlash kerakki, miyadagi ATP-bog'lovchi kassetalar (ABC) tashuvchilari ta'sir qilishi mumkin va shuning uchun patologik sharoitlarda miyada metilksantin tarqalishiga ta'sir qilishi mumkin [38].

ATP (adenozin trifosfat) hujayralardagi muhim moddadir. Bu hujayralardagi energiya zahirasining asosiy shaklidir. Biroq, ATP hujayralardagi energiya zaxirasi rolini o'ynashdan tashqari, xotirada ham muhim rol o'ynaydi.

Neyron membranasida ko'plab ATP bog'lash qutilari mavjud bo'lib, ular ion kanallari, retseptorlari va signal uzatish yo'llarini tartibga solish orqali nerv o'tkazuvchanligi, sinaptik plastisiya va xotira shakllanishi bilan bog'lanishi mumkin.

Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, ATP bog'lovchi qutilarini tartibga solish uzoq muddatli potentsial (LTP) va uzoq muddatli depressiya (LTD) shakllanishiga ta'sir qilishi mumkin. LTP va LTD miyadagi sinaptik plastisiyaning ikkita muhim shaklidir. LTP neyronal sinapslar orasidagi aloqani mustahkamlaydi, shu bilan neyronlar o'rtasida ma'lumot uzatishni kuchaytiradi; LTD esa sinaptik aloqani zaiflashtiradi va neyronlar orasidagi signal uzatilishini tartibga soladi, bu esa bilish va o'rganish xotirasiga ta'sir qiladi.

Neyronlardagi rolidan tashqari, ATP glial hujayralarda ham muhim rol o'ynaydi. Glial hujayralar va neyronlar birgalikda asab tizimini tashkil qiladi. Ular sinaps shakllanishi, neyron metabolizmi va neyronlar o'rtasida signal uzatilishini tartibga solishda o'zgarmas rollarga ega. ATP kaltsiy ionlarining kontsentratsiyasini tartibga solish, neyronal sinapslarning sog'lig'ini yaxshilash va neyronlarning metabolik holatini saqlash orqali glial hujayralardagi xotira shakllanishida ishtirok etishi mumkin.

Shuning uchun biz ATP ulash qutisi va xotira o'rtasidagi munosabatlar ajralmas ekanligini ko'rishimiz mumkin. Yaxshi ATP bog'lovchi qutisi tartibga solinishi sinaptik plastisiyani rag'batlantirishi va xotira shakllanishi va kognitiv qobiliyatni kuchaytirishi mumkin. Muntazam biologik soat, to'g'ri jismoniy mashqlar va parhezni o'z ichiga olgan sog'lom turmush tarzini saqlash, shuningdek, ATP bog'lash qutisining rolini tartibga solish orqali neyronlar va glial hujayralarning sog'lig'ini saqlab turishi mumkin. Shuning uchun biz o'z xotiramiz va kognitiv darajamizni yaxshilash uchun sog'lig'imizni saqlashga e'tibor qaratishimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche xotira va o'rganish uchun juda muhim bo'lgan atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish kabi neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin. Bundan tashqari, Cistanche, shuningdek, qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli darajada oziqlanishi va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Qisqa muddatli xotirani yaxshilash uchun "Bilish" tugmasini bosing

Bundan tashqari, kofein ABCC4 va ABCC5 ni adenozin retseptorlaridagi kabi yaqinlik bilan inhibe qilishi va shu bilan uning miyadan oqib chiqishini kamaytirishi mumkinligi ko'rsatilgan [39].

Kofeinning yallig'lanishga qarshi va antioksidant potentsiali Badshahand hamkasblari tomonidan lipopolisakkarid (LPS) tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stress va neyroinflamasyon yordamida hayvonlarni o'rganishda tahlil qilindi.

LPS asosan markaziy asab tizimida ifodalangan Toll-o'xshash retseptor 4 (TLR -4) ligand sifatida aniqlandi. TLR-4 faollashishi neyro-yallig'lanish jarayonining asosiy vositachilari bo'lgan yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ishlab chiqarilishiga olib keladi [40].

Mualliflar eritroid yadro omili-2-bog'liq bo'lgan omil2 va gemeoksigenaza 1 fermenti, ikkita endogen antioksidant regulyatori va 4-retseptor, fosfor-yadro omili kappaB va fosfor-c-junnning sezilarli darajada kamaygan ifoda darajalari haqida xabar berishdi. LPS-in'ektsiya qilingan sichqoncha modelidagi terminal kinaz to'rt hafta davomida intraperitoneal ravishda kuniga 30 mg / kg kofein bilan davolandi.

Shunga ko'ra, ushbu tadqiqot Western blot, immunofluoresans tadqiqotlari va biokimyoviy tahlillar yordamida kofeinning sichqoncha miyasida LPS tomonidan qo'zg'atilgan oksidlovchi stressni oldini olishini va bir vaqtning o'zida yallig'lanish mediatorlarini bostirishini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldi [41].

Xuddi shu mualliflar ikkinchi tadqiqotda in vitro (HT-22 va BV{1}} hujayralari) va in vivo (B57BL/6N sichqonlari) modellaridan foydalangan holda, kofeinning reaktiv kislorod turlariga, lipid peroksidatsiyasiga va yallig'lanishga ta'sirini kamaytirishni ko'rsatdilar. vositachilar.

Sichqoncha modelida kadmiy sabab bo'lgan kognitiv nuqsonlar, neyronlarning yo'qolishi yoki sinaptik disfunktsiya kofein tomonidan qutqarildi. Molekulyar darajada kofeinning neyroprotektiv ta'siri yadro omili-2 eritroid-2 va yadro omilkB [42] ni tartibga solish orqali amalga oshiriladi. Bundan tashqari, neyroinflamasyon va A komplement tizimini faollashtirish orqali neyronlarning o'limiga olib kelishi mumkin.

ADda komplement va C-reaktiv oqsil (CRP) vositachiligida neyronlarning o'limining potentsial ta'siri oldingi adabiyotlarda allaqachon muhokama qilingan. Fisherand hamkasblari AD bilan og'rigan bemorlarning frontal korteksida 1q (C1q) komplement komponentining ko'payishi haqida xabar berishdi [43].

Odamning AD/insult bilan kasallangan bemorlarida monomerik CRP (mCRP) ning A plitalari, tauga o'xshash fibrillalar va insulin retseptorlari substrati 1 (IRS-1)/Fosfo-Tau musbat neyronlari bilan birgalikda lokalizatsiyasi haqida xabar berilgan va mualliflar tavsiya qilgan. mCRP ishemiyadan keyin demansni rag'batlantirish uchun javobgar bo'lishi mumkin [44].

Muhimi, qahvani iste'mol qilish CRP darajasini pasaytirishi va shuning uchun yallig'lanishni kamaytirishi mumkinligi ko'rsatildi, bu o'n bir tadqiqot va 61 047 ishtirokchini o'z ichiga olgan dozaga javob meta-tahlilida tahlil qilingan. Eng katta namunali uchta tadqiqotning tahlili qahva va CRP darajalari o'rtasida statistik jihatdan muhim bog'liqlikni ko'rsatadi.

Biroq, barcha tadqiqotlarni birlashtirgan holda, dozaga javob meta-tahlilida hech qanday muhim assotsiatsiyalar topilmadi, bu ushbu nomuvofiq assotsiatsiyalarni qo'shimcha tekshirish zarurligini ko'rsatadi [24]. Qahvaning ozgina yallig'lanishga qarshi ta'siriga ko'ra, Rodas va uning hamkasblari o'zlarining so'nggi tadqiqotlarida kofeinni iste'mol qilish CRP ning salbiy ko'rsatkichi ekanligini ko'rsatdilar.

Ular 18-55 yoshdagi 244 nafar sog'lom ishtirokchilarda kofeinni muntazam iste'mol qilishning ta'sirini tahlil qildilar [25]. Yaqinda Chjao va uning hamkasblari [45] tomonidan kofeinning ADda potentsial terapevtik foyda keltirishi mumkin bo'lgan yana bir qo'shimcha mexanizm taklif qilindi. Kofein borligida Wnt signalizatsiyasi yuqori darajada tartibga solinishi aniqlandi.

Kofein Wnt ligandlarining fermentativ delipidatsiyasi orqali Wnt signalizatsiyasini inhibe qiluvchi gidrolaza bo'lgan notum faolligini bog'lashi va inhibe qilishi mumkin. Wnt signalizatsiyasini tiklash AD patologiyalarida foydali ekanligi muhokama qilinadi, chunki bu yo'l neyronlarning differentsiatsiyasi, rivojlanishi, kattalar neyrogenezi va neyron ildiz hujayralarini saqlash uchun zarurdir.

Qizig'i shundaki, faqat kofein, lekin uning demetillangan metabolitlari paraksantin, teobromin yoki teofillin emas, bu inhibisyon xususiyatiga ega. Tuzilish tahlilidan foydalanib, mualliflar kofeinning fermentativ cho'ntagida bog'lanishini va notumning tabiiy substratepalmitoleik lipidining holatini bir-biriga mos kelishini ko'rsatishga muvaffaq bo'ldilar [45].

Kofeinning nisbatan past inhibitiv kuchi (IC{0}} mkM) shuni ko'rsatadiki, kattalar kuniga o'rtacha miqdorda uch yoki to'rt chashka qahva iste'mol qilsalar, buning natijasida plazma kontsentratsiyasi taxminan 15 mkM [46] bo'ladi, fiziologik notum inhibisyonu ehtimoldan yiroq emas. Biroq, kofeinni terapevtik dori sifatida qo'llagan holda, plazmadagi 150 mkM darajasi olindi [47].

Bundan tashqari, kofeinning fiziologik kontsentratsiyalarda adenozin retseptorlari bilan inhibitiv o'zaro ta'siri orqali uning neyroprotektiv ta'siriga vositachilik qilishi va shu bilan neyromodulyator xususiyatlarga ega bo'lgan adenozin kontsentratsiyasini oshirishi muhokama qilinadi.

Nabbi-Schroeter va uning hamkasblari kichik hayvonlarning pozitron emissiya tomografiyasi va yuqori selektiv radioligand [18F] yordamida uzoq muddatli kofein iste'molining (ichimlik suvida 84 kun davomida kuniga 30 mg / kg) adenozin A1 retseptoriga (A1AR) ta'sirini o'rganishdi. Sprague-Dawley kalamushlarining miyasida CPFPX.

Ushbu tadqiqotda tanlangan kofein dozasi insonning kuniga to'rt-besh chashka qahva iste'mol qilishiga to'g'ri keladi, bu sanoat rivojlangan mamlakatlarda odatiy hisoblanadi.

Mualliflar kofeinni surunkali iste'mol qilishning eksperimental sharoitlarida in vivo jonli ravishda funktsional mavjud bo'lgan A1ARlarni uzoq muddatli tartibga solish yo'qligini xabar qildilar va shunga asoslanib, ular ushbu mexanizmni ushbu metillangan ksantin uchun bildirilgan neyroprotektiv ta'sirlarni vositachilik qilish uchun molekulyar asos sifatida istisno qildilar [48]. A1ARga kelsak, Mendiola-Precoma va uning hamkasblari kalamush modelida xolesterin bilan boyitilgan dietaning kognitiv jarayonlarga ta'sirini o'rganishda - kofein metaboliti teobromin A1 retseptorlari darajasini tiklashga qodirligini, bu esa oqibatda pasayganligini ta'kidladilar. parhez.

Bundan tashqari, teobromin ichimlik suviga 30 mg / l qo'shilganda, kognitiv funktsiyalarga va A darajasiga zarar etkazishdan profilaktik neyroprotektivlikni ko'rsatdi. Mualliflarning ta'kidlashicha, A kamaytiruvchi ta'sir SOD1 va NFKB darajalarining pasayishi orqali teobrominning antioksidant va yallig'lanishga qarshi qobiliyatiga bog'liq bo'lishi mumkin [49].

Bundan tashqari, teobromin izonukleotid analoglari sintez qilingan va xolinesterazalarni inhibe qilishda faol birikmalar sifatida baholangan, chunki ularning past sitotoksikligi ularni AD uchun terapevtik molekulalar sifatida qiziqarli qiladi [50].

Yaqinda Ciaramelli va uning hamkasblari teobromin va katexinlar kakaoning kimyoviy tarkibiy qismlari sifatida A peptid agregatsiyasi va toksikligiga xalaqit berishini xabar qilishdi.

Ular NMR spektroskopiyasi, preparativ teskari fazali xromatografiya, atom kuch mikroskopiyasi va inson neyroblastomasi SH-SY5Y hujayra chizig'ida biokimyoviy va hujayra tahlillari yordamida Lavado kakaosining tarkibini ularning anti-amiloidogen xususiyatlariga qarab tahlil qildilar, bu asosan asosiy mexanizmlarni tushuntirish uchun ishlatiladi. Milodiy [51].

Yaqinda metilksantinlar oksidlovchi stress, lipid gomeostazi, signal uzatish, transkripsiyani tartibga solish va neyron funktsiyasi kabi jarayonlarda ishtirok etadigan yo'llar bilan bog'liq bo'lgan genlarning ekspressiyasiga ta'sir qilishi haqida xabar berilgan, ularning barchasi AD patofiziologiyasiga ta'sir qilgani ma'lum bo'lgan Janitshke va uning hamkasblari.

Inson neyroblastoma hujayra chizig'i bo'yicha o'zlarining profilini o'rganishda ular kofein boshqa tahlil qilingan metilksantinlar teobromin, teofillin, pentoksifillin va propentofillin bilan solishtirganda generregulyatsiyaga turli yoki teskari ta'sir ko'rsatishini aniqladilar [52].

1-rasm va 2-jadvalda jamlangan yuqorida qayd etilgan tadqiqotlar natijalariga ko'ra, individual metilksantinlar o'rtasidagi sezilarli farqlar aniqlandi, bu kofeinga murojaat qilish orqali boshqa metilksantinlarning neyroprotektiv ta'sirini bashorat qilishni yanada murakkablashtirdi.

3. Parkinson kasalligi

3.1. Epidemiologik va klinik tadqiqotlar

Parkinson kasalligi (PD) eng keng tarqalgan neyrodegenerativ kasalliklardan biri bo'lib, qora rangdagi dopaminerjik neyronlarning yo'qolishi va Lyui tanalarida noto'g'ri katlanmış sinuklein oqsil agregatlarining to'planishi bilan tavsiflanadi.

PDare bradikinezi yoki akineziyaning asosiy belgilari dam olish tremori, postural beqarorlik yoki qattiqlik. Bundan tashqari, PD bilan og'rigan bemorlarda erta va kech bosqichdagi alomatlar, masalan, obstipatsiya va demans bilan farq qiluvchi motor bo'lmagan simptomlarning keng doirasi namoyon bo'ladi. PDning noma'lum etiologiyasiga qaramay, yosh, erkak jinsi, atrof-muhit omillari, ichak yallig'lanishi va genetika kabi ko'plab xavf omillari tavsiflangan [53,54].

Ma'lum bo'lgan xavf omillariga qo'shimcha ravishda, ovqatlanish PD xavfining ortishi (sut mahsulotlari) yoki kamayishi (fitokimyoviy moddalar, Omega{0}} yog 'kislotalari, choy) yoki rivojlanishi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligi muhokama qilinadi [55]. Ko'plab epidemiologik tadqiqotlar allaqachon qahva ichish va PD o'rtasidagi teskari bog'liqlikni ko'rsatishi mumkin va shu tariqa A2A retseptorlari antagonistlari sifatida kofein va natijada metilksantinlar bilan bog'liqligini ko'rsatadi [56-58].

So'nggi tadqiqotlar ushbu assotsiatsiyani tasdiqladi (umumiy ko'rinish uchun 3-jadvalga qarang). Bakshi va boshqalar. 369 ta PD holati va 197 sog'lom nazorat ishtirokchisi bo'lgan GarvardBiomarkers tadqiqot kohortidagi nazorat guruhi bilan solishtirganda, idyopatik PD bilan og'rigan bemorlarda so'rovnoma orqali aniqlangan kofein iste'molini sezilarli darajada kamaytirdi [59]. Fujimaki va boshqalar tomonidan olib borilgan tadqiqotda mualliflar 31 yoshga mos keladigan sog'lom nazorat ishtirokchilari bilan solishtirganda suyuq xromatografiya-mass spektrometriyasi (LC-MS) bilan 108 nafar PD bilan og'rigan bemorlarning sarumini o'rganishdi va qon zardobida nafaqat kofein, balki uning quyi oqimidagi mahsulotlarning ham sezilarli darajada kamayganligini aniqladilar. teofillin, teobromin va paraksantin [60].

Crottyet boshq. Yaqinda o'tkazilgan metabolomik tadqiqotda shunga o'xshash natijalarni ko'rsatdi, bu kofeinning plazma va CSF kontsentratsiyasini (71% past) va uning parchalanish mahsulotlari, masalan, paraksantin va teofillinni (57%, 56% past) ko'rsatib, PD bilan o'lchangan nazorat guruhiga nisbatan XONIM.

LRRK2 mutatsiyasini tashuvchilarning kichik guruh tahlili, leytsinga boy takroriy kinaz 2 genidagi mutatsiya (sporadik PD xavfi ortishi bilan mashhur) [61], PD LRRK2 mutatsiyasini tashuvchilar uchun plazma kofein darajasining 76% ga yanada ko'proq pasayishini aniqladi. sog'lom LRRK2 tashuvchilarga [62].

Ohmichi va boshqalar. metilksantin analogi teofillin uchun shunga o'xshash natijalarni topdi va PD bilan og'rigan bemorlarda yoshga mos keladigan nazorat guruhiga nisbatan plazma kontsentratsiyasi sezilarli darajada past ekanligini tasdiqladi [63].

Hong va boshqalar tomonidan o'tkazilgan so'nggi meta-tahlil, jami 13 ta tadqiqotni o'z ichiga olgan, sog'lom odamlar uchun kofeinni iste'mol qilish PDga xos simptomlarni rivojlanish xavfini sezilarli darajada kamaytirishini ko'rsatdi (HR=0.797, 95% CI: 0.748–0.849, p < {{1{23}}}}.001, I2: ~ 15.41%, 9/13 tadqiqotlar). Bundan tashqari, kofeinni ko'proq iste'mol qiladigan erta bosqichdagi PH rivojlanishining sezilarli darajada sekinlashishi aniqlandi (HR=0.834, 95% CI=0.707-0.984, p=0.03 , I2: ~39,7%, 4/13 tadqiqotlar) [64].

Maklagan va boshqalar tomonidan olib borilgan yana bir qiziqarli tadqiqotda sinuklein agregatsiyasini inhibe qilish qobiliyatiga ega 620 ta dorini tartiblash uchun hisoblash usuli qo'llanilgan.

Ular sog'liqni saqlash bo'yicha ma'muriy ma'lumotlar bazalaridan foydalangan holda vaziyatni nazorat qilish tekshiruvida eng yaxshi 15 dori o'rtasidagi bog'liqlikni o'rganib chiqdilar. Ularning logistik regressiya modellari shuni ko'rsatdiki, metilksantinlar, ayniqsa sintetik pentoksifillin (PTX) va tabiiy teofillin bilan ta'sirlangan bemorlarda PD paydo bo'lish ehtimoli kamayadi.

Bundan tashqari, PTX qo'llashning uzoq davom etishi dozaga javob berish tendentsiyasini aniqladi [65]. Bir modifikatsiyalangan metilksantin, istradefillin (ISD) PH bilan og'rigan bemorlarda L-DOPA ta'siri zaiflashganda semptomlar takrorlanadigan holat bo'lgan kundalik "off epizodlarni" kamaytirish uchun ishlatilgan. ISD birinchi marta 2013-yil may oyida Yaponiyada va 2019-yilda AQShda FDA tomonidan tasdiqlangan [66].

Oltita tadqiqotni o'z ichiga olgan meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, kuniga 40 mg ISD bilan davolash "bo'lmagan epizodlar" davomiyligini kamaytirdi va PD bilan og'rigan bemorlarning motor belgilarini kuchaytirdi. Shunga o'xshash ta'sirlarni kuniga 20 mg dozada topish mumkin. ISDtreatment nojo'ya ta'sirlarga sezilarli ta'sir ko'rsatmadi. Xulosa qilib aytganda, meta-tahlil shuni ko'rsatdiki, ISD 20 mg va 40 mg Parkinson kasalligining yagona reyting shkalasi III (UPDRS) [67] yaxshilangan.

3.2. Hayvonlarni o'rganish / molekulyar yo'llar

Qadimgi tadqiqotlar PDmouse modellarida kofeinning neyroprotektiv ta'sirini allaqachon ko'rsatgan [68]. Ushbu oldingi dalda beruvchi natijalarga muvofiq, Luan va boshqalar. Surunkali kofein bilan davolash sichqonlarda intrastriatal A53T-sinuklein fibrillalarining ta'sirini kamaytirishini ko'rsatdi [69]. Kofein in'ektsiyadan etti kun oldin yuborilgan va 120 kun davomida ~0,4-2 mg/l konsentratsiyada qo'llangan.

Ular kofein bilan davolash qilingan sichqonlarning striatumida sinukleinning sezilarli darajada kamayganligini aniqladilar. Bundan tashqari, apoptoz, mikroglial faollashuv va astroglioz sezilarli darajada kamaydi [69].

Shunga o'xshash tadqiqotda nazorat guruhi bo'lgan 52 ta kalamush, 45 kun davomida qorin bo'shlig'iga 1,5 mg / kg rotenonni (ip) yuborish orqali yaratilgan PD modeli guruhi va ikkita kofein guruhi ishlatilgan. Kofein guruhlaridan biriga 45 kun davomida administratsiya qilingan drotenonga qo'shimcha ravishda 30 mg / kg kofein ipsi yuborilgan, boshqa guruh esa rotenon orqali PD induksiyasidan keyin kofein bilan davolangan.

Tadqiqot shuni ko'rsatdiki, mast bo'lgan kalamushlarda kofein bilan birgalikda davolash va keyingi davolash o'rta miya va striatumda dopamin darajasini tiklash orqali rotenon bilan qo'zg'atilgan vosita simptomlarining disfunktsiyasini kuchaytirdi. Bundan tashqari, kofein striatum va o'rta miyada rotenon tomonidan qo'zg'atilgan lipid peroksidatsiyasini va superoksidizmutaz faolligini kamaytirish orqali antioksidant ta'sirni yaxshiladi.

Bundan tashqari, ma'lumotlar kofeinning yallig'lanishga qarshi ta'sirini ko'rsatadigan kofein guruhlarida drotenon bilan bog'liq TNF faolligini pasaytirdi. Kofeinni himoya qilish va davolash ochiq maydon sinovi parametrlarini, old oyoqlarini osish testini va nazorat guruhining yaqin qiymatlariga tortish testini tikladi.

Gistopatologik tekshiruv neyronlarning degeneratsiyasini va terotenon bilan qo'zg'atilgan PD guruhida Lyui tanachalarining mavjudligini aniqladi, bu kofein bilan himoyalangan guruhda ko'proq ta'sir ko'rsatadigan ikkala kofein guruhida ham oldini oldi [70]. Pardo va boshqalar. Boshqa hayvonlarni o'rganishda tabiiy ravishda paydo bo'lgan metilksantin teofillin kalamushlarda motor belgilarini o'zgartirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Ushbu tadqiqotda teofillin D2 dopamin antagonisti [71] pimozid tomonidan qo'zg'atilgan teskari harakatlanish, katalepsiya va jag'ning titroq harakatini (parkinson tremoriga o'xshash) qildi.

Xulosa qilib aytganda, ushbu tadqiqotlar kofein va A2A retseptorlari antagonistlari rolini o'ynaydigan boshqa metilksantinlar o'rtasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi, bu esa PD xavfini kamaytiradi va progressiyaning o'zgarishini ko'rsatadi, bu yangi adenozin retseptorlari ligandlari PDni qabul qilishni rag'batlantiruvchi maqsadlar bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Rohilla va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqotda selektiv AR antagonistlari sifatida yangi sintez qilingan ksantin hosilalari tahlil qilindi.

Tadqiqotda antiparkinson ta'sirini baholash perfenazin bilan kalamushlarda katatoniyani qo'zg'atish orqali amalga oshirildi. Ko'pgina ksantinlar nazorat bilan solishtirganda katatonik ko'rsatkichni sezilarli darajada pasaytirdi.

Eng kuchli antiparkinson ta'siri metilksantin RB-531 (8-[3-(3-Xloropropxy)]-1,3-dipropil{{) uchun topilgan. 6}}metilksantin), standart L-DOPA davolash kabi javobni ko'rsatadi [72]. Yuqorida qayd etilgan tadqiqotlar va ularning natijalari 2-rasm va 4-jadvalda jamlangan.

4. Ko'p skleroz

4.1. Epidemiologik va klinik tadqiqotlar

Ko'p skleroz (MS) - markaziy asab tizimining (CNS) otoimmün kasalligi bo'lib, immunitet tizimi asab tolalarini qoplaydigan miyelin qobig'ini buzadi.

Shunday qilib, CNS va periferik asab tizimi (PNS) o'rtasidagi aloqa buziladi, natijada potentsial nogironlik bo'lgan nevrologik kasallik paydo bo'ladi. MSning asosiy sababi aniq emas, ammo epidemiologik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, zardobdagi D vitaminining past darajasi, chekish va Epstein-Barr-Virus infektsiyalari kasallikning rivojlanishida rol o'ynaydi [73,74].

PD yoki ADdan farqli o'laroq, Lu va boshqalarning yaqinda o'tkazilgan tadqiqoti. Qahva iste'moli va MS xavfi o'rtasida hech qanday bog'liqlik yo'qligini aniqladi [75] (5-jadvalga qarang). n: namuna hajmi.

For more information:1950477648nn@gmail.com