Miya ishemiyasi va ishemiya/reperfuzion shikastlanishdagi mitofagiyaⅡ

ISKEMIK-REPERFUZIYON SHAHARATLARI PATOFIZIOLOGIYASI (2-rasm)

Ishemik insultning klinik tasnifi

Ishemik insult, shuningdek, miya yarim ishemiyasi sifatida ham tanilgan, barcha insult holatlarining muhim turidir. Ushbu kasallik qon pıhtıları yoki blyashka miya tomirlarini to'sib qo'ygan yoki toraytirganda paydo bo'ladi. Patologik holatga qarab, ishemik insult bir nechta kichik turlarga bo'linishi mumkin: intrakranial arterial stenoz, o'tkir arterial tiqilib qolish va surunkali arterial tiqilib qolish. Intrakranial arterial stenoz aterosklerotik plaklar deb ataladigan yog 'birikmalarining shakllanishi va tomir devorlarining bir vaqtning o'zida qalinlashishi natijasida arteriyalarning torayishi bilan bog'liq.

ishemiya insult uchun cistanche tubulosa Avstraliya uchun bosing

O'rta miya arteriyalari, bazilyar arteriya, uyqu arteriyalari va intrakranial vertebral arteriyalarni o'z ichiga olgan intrakranial arteriyalarda toraygan qon tomirlari ishemik hodisaga olib keladigan qon oqimini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin (Chimowitz va boshq., 2005; Banerjee va Chimowitz,). Ishemik insultda intrakranial aterosklerozning roliga qaratilgan tizimli tahlil shuni ko'rsatadiki, aterosklerozni qo'zg'atuvchi stenoz 30 foizdan yuqori darajali o'limga olib keladigan miya infarktining sababi bo'lishi mumkin (Mazighi va boshq., 2008). Aterosklerotik blyashka trombojenikdir. Uning qopqog'i yorilib ketgandan so'ng, tomirlarni toraytirish yoki butunlay yopish uchun beqaror pıhtı shakllanishi mumkin. Ta'sirlangan joyni to'sib qo'yadigan qon pıhtıları mahalliy darajada shakllanishi yoki boshqa joylarda, masalan, yurakda paydo bo'lishi va qon aylanish tizimi orqali embolizatsiyalanishi mumkin.

Blyashka va pıhtı emboliyalarining yorilishi odatda o'tkir arterial okklyuziya bilan bog'liq bo'lib, bir necha soat ichida insult belgilari namoyon bo'ladi (Malhotra va boshq., 2017). Agar miya miya gemodinamikasini o'zgartirsa va arterial qon ta'minotining pasayishiga javoban kollateral qon aylanishini qurish orqali qon oqimini kompensatsiya qilsa, okklyuzion surunkali (4 haftadan ortiq davom etishi) ham mumkin (Sundaram va boshq., 2017). Bunday holda, etarli garov kompensatsiyasi bilan kasallik asemptomatik va yaxshi xulqli bo'lishi mumkin (Powers va boshqalar, 2000); Kollateral qon aylanishining etarli darajada kompensatsiyasisiz surunkali okklyuzyon hali ham surunkali miya hipoperfuziyasiga olib kelishi mumkin, bu esa ishemik infarktga olib keladi. Ba'zi hollarda surunkali okklyuzion bo'lgan bemorlar uzoq vaqt davomida (3 oydan ortiq) o'z-o'zidan rekanalizatsiya qilishlari mumkin (Delgado va boshq., 2015).

Ishemik insultni boshqarish

Trombolitik vositalar va rekanalizatsiya protseduralari ta'sirlangan arteriyalarda qon oqimini tiklash uchun reperfuziya strategiyasi sifatida ishlab chiqilgan. Odatda, klinik sharoitda qon tomirlarining ushbu uchta kichik turiga turli xil terapevtik yondashuvlar qo'llaniladi. Texnik cheklovlar tufayli arteriyalarning og'ir stenozi va o'tkir okklyuziyasini aniq ajratish qiyin (Clevert va boshq., 2006). Shunga qaramay, to'g'ri tashxis optimal davolash va yaxshi prognoz uchun foydali bo'lishi mumkin. Vena ichiga tromboliz AIS bilan og'rigan bemorlar uchun tasdiqlangan yagona terapiya bo'lib, simptom boshlanganidan keyin 3 soat ichida berilishi mumkin. Shu bilan birga, og'ir stenoz va okklyuziya bilan og'rigan bemorlar uchun faqatgina trombolitik tibbiy davolanishning klinik natijalari kutilgan prognozdan yomonroq va kam samaradorlikni ko'rsatdi (Mokin va boshq., 2012).

Pıhtıların lizisiga qaratilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, faqat tomir ichiga trombolitik terapiya bemorlarda atigi 30-40 foizni tashkil etadi (Chen va boshq., 2012). Ichki karotid arteriya okklyuziyasi uchun tomir ichiga trombolizning klinik natijalarining yana bir tahlili shuni ko'rsatadiki, ijobiy natijalar darajasi 25 foizni tashkil qiladi (Mokin va boshq., 2012). Shunday qilib, o'rtacha yoki og'ir stenozi bo'lgan bemorlarga revaskulyarizatsiya muolajalari, shu jumladan stentlash yoki endarterektomiya tavsiya etilgan. Vena ichiga tromboliz bilan solishtirganda, trombektomiya qabul qiluvchilarda ipsilateral insultning sezilarli darajada kamayishi kuzatiladi, bu esa yaxshi prognozni anglatadi. O'tkir okklyuziv bemorlarda arterial terapiya ham yaxshi natijalarga erishadi (Mokin va boshq., 2012). Biroq, klinik sharoitda endarterektomiya ko'pchilik tomonidan ICAning to'liq okklyuziyasini davolashda imkoniyat deb hisoblanmaydi, chunki bu operatsiya operatsiyadan keyingi tromb hosil bo'lishining oldini olish va yaxshi prognozni saqlab qolish uchun texnik jihatdan qiyin (Kao va boshq., 2007; Chen va boshq. ., 2012; Faggioli va boshqalar, 2013).

Hozirgacha surunkali oklyuziyani samarali davolash usullarini izlash davom etmoqda. Bemorlarga qon tomir xavfini kamaytirish uchun trombotsitlar tajovuzkorligiga qarshi dorilar yoki tomir ichiga to'qimalarning plazminogen faollashtiruvchilari kabi tibbiy muolajalar berilishi mumkin. Surunkali okklyuzionni davolashda endarterektomiya va stentlash kabi jarrohlik usullari ham qo'llanilishi mumkin, ammo ular hali ham ba'zi ko'rinadigan kamchiliklarni ko'rsatadi. O'tkir okklyuziyada bo'lgani kabi, endarterektomiya murakkab qon ivishi bilan bog'liq hollarda muvaffaqiyatsiz bo'lishi mumkin va surunkali okklyuzion bo'lgan bemorlarda rekanalizatsiya muvaffaqiyati faqat 40 foizga etadi (Tompson va boshq., 1986; Xu va boshq., 2018). Rekanalizatsiya terapiyasida qon oqimini tiklay olmagan bemorlarda gipoperfuziya hali ham uchraydi, bu ishemik hodisalarning qaytalanishiga olib keladi (Grubb va boshq., 1998). Shuningdek, stent qo'yish jarayonida pıhtı stent chiqarilganda ajralib chiqishi, intrakranial arteriyani to'sib qo'yishi va shuning uchun operatsiyadan keyingi asoratlarni keltirib chiqarishi mumkin (Xu va boshq., 2018).

Ishemiya-reperfuziya shikastlanishi

Rekanalizatsiya terapiyasini olayotgan bemorlarda qon oqimining to'satdan tiklanishi ba'zan zararli bo'lishi mumkin, bu esa "reperfuziya shikastlanishi" deb ataladi. I/R shikastlanishi ilgari ishemik yoki anoksik to'qimalarga qon ta'minotining to'satdan qaytishi natijasida kelib chiqqan to'qimalarning reoksigenatsiyasining shikastlanishiga ishora qiladi. Ishemiya bosqichida standart funktsional talablardan past bo'lgan qon ta'minoti kislorod va ozuqa moddalarida etishmovchilikni keltirib chiqaradi, bu esa ta'sirlangan hududlarda metabolik buzilishlarga (Irie va boshq., 2014) va yallig'lanish reaktsiyasiga (Jin va boshq., 2013) olib keladi. Shunday qilib, qon oqimini tiklash to'qimalar funktsiyasini saqlab qolish uchun asosiy davolash hisoblanadi. Reperfüzyonni davolash bo'yicha ko'plab tadqiqotlar va klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, reperfuzion terapiya, shu jumladan vena ichiga trombolitik vositalar va mexanik trombektomiya kabi endovaskulyar aralashuvlar nisbatan xavfsizdir va tor vaqt oralig'ida qo'llanilganda o'tkir ishemik insult (AIS) bemorlarini tiklashga yordam beradi. (Kwiatkowski va boshq., 1999; Lis va boshq., 2010; Berkhemer va boshq., 2014; Jovin va boshq., 2015).

Shu bilan birga, reperfuziya avvalgi ishemik to'qimalarda ikkilamchi shikastlanishga olib kelishi mumkin, chunki ozuqa moddalari va kislorodning qayta ta'minlanishi sezilarli ROS ishlab chiqarish va to'planishiga olib kelishi mumkin va shu bilan birga kaltsiy gomeostazini o'zgartiradi, bu esa haddan tashqari oksidlovchi stress va mahalliy yallig'lanishga olib keladi. Bunday hujayra o'zgarishlari hujayra shikastlanishiga olib keladi va oldingi ishemik to'qimalarda hujayra o'lim yo'lini faollashtirishi mumkin.

PI/R jarohati jarayoni va mexanizmlari (2-rasm)

Haddan tashqari oksidlovchi stress I / R shikastlanishida muhim rol o'ynaydi

Oksidativ stress - bu erkin radikallar va antioksidant qobiliyat o'rtasidagi muvozanatning buzilishi va ko'pincha ROS ishlab chiqarish antioksidant himoyasidan oshib ketganda paydo bo'ladi. Ishemik bosqichda kislorod va ozuqa moddalari kamroq ta'minlangan qon oqimining to'sqinlik qilishi mitoxondrial metabolizmning aerobdan anaerobga o'tishini keltirib chiqaradi, bu esa hujayralarda ATP va antioksidant moddalarning past konsentratsiyasini hosil qiladi. Keyinchalik ishemik to'qimalarga qon oqimining qaytishi mitoxondriyal aerob nafas olishning qayta faollashishiga olib kelishi va shu bilan ROS ishlab chiqarishni ko'paytirishi mumkin. Antioksidlovchi moddalar darajasining pasayishi tufayli reperfuziya davrida oksidlanish antioksidantdan oshib ketadi, bu esa oksidlovchi stressning kuchayishiga olib keladi.

Ferment tizimlari, jumladan, ksantin oksidaza tizimi, NADPH oksidaza tizimi, azot oksidi (NO) sintaza tizimi va mitoxondriya elektron tashish zanjiri, asosan, oksidlovchi stressning paydo bo'lishida ishtirok etadi. Oddiy hujayralarda purin almashinuvi deaminazalar va nukleotidazalar ishtirokida ATP ni inozinga aylantirishdan boshlanadi, so'ngra uning keyinchalik gipoksantinga aylanadi. Keyinchalik hipoksantinning ksantinga va ksantinning siydik kislotasiga oksidlanishi sodir bo'ladi va bu ikki oksidlanish jarayonida ksantin dehidrogenaza (XDH) va ksantin oksidaza (XOD) alohida ishlaydi. XDH NAD plyusdan NADH ishlab chiqarish uchun elektron qabul qiluvchi sifatida foydalanadi va ishemiya holati uning O2 ni qabul qiluvchi sifatida ishlatadigan XOD ga o'tishini keltirib chiqarishi mumkin (Kinuta va boshq., 1989). Qon oqimi va kislorodni tiklash purin metabolizmida oksidlanish jarayonini rag'batlantirishi mumkin. XOD darajasi ilgari ko'tarilganligi sababli, reperfuziya bosqichida siydik kislotasining shakllanishi yuqori reaktiv superoksid anionini (O2-) ishlab chiqarish bilan birga keladi. Keyinchalik superoksid vodorod peroksidga (H2O2) va gidroksil radikaliga (OH•) o'tishi mumkin, bu esa oksidlovchi stressni yanada kuchaytiradi va zarar keltiradi. NADPH oksidazalar ROSning asosiy manbai hisoblanadi. Ular NADPH ni NADP plyusgacha oksidlaydi va elektronlarni O2 ga etkazib beradi, shu bilan superoksid yoki H2O2 hosil qiladi.

NADPH oksidazalarining Nox/Duox oilasi I/R shikastlanishi paytida ularning faollashtirilgan faolligi tufayli ROS ishlab chiqarishda ishtirok etishi haqida xabar berilgan (Vang va boshq., 2006; Simone va boshq., 2014). Nox2 insultda paydo bo'ladigan I/R shikastlanishida diqqat markazida bo'lgan. Nox subunitlari yetishmaydigan sichqonlar va apotsinin (Nox2 inhibitori) bilan oldindan davolashda infarkt hajmi sezilarli darajada pasaygan va insultning klinik natijalari yaxshilangan (Chen va boshq., 2009; Jackman va boshq., 2009), bu Nox tomonidan qo'zg'atilgan ROS rolini o'ynashini ko'rsatadi. I/R shikastlanishida katta rol o'ynaydi. Darhol ROS ishlab chiqarishdan tashqari, NADPH oksidazalar NO sintaza tizimini rag'batlantirish orqali ROS ishlab chiqarishni ham tartibga soladi. NO, shuningdek, endoteliydan olingan bo'shashtiruvchi omil sifatida ham tanilgan, L-arginindan uchta manbaning azot oksidi sintazasi (NOS) tomonidan ishlab chiqariladi: neyron NOS (nNOS), induktiv NOS (iNOS) va endotelial NOS (eNOS). NO ning roli o'zgaruvchan: u odatda antioksidant vosita sifatida ishlaydi, ammo uning superoksid anioni bilan o'zaro ta'siri peroksinitrit (ONOO-) hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin (Marla va boshq., 1997). NADPH oksidazalari tomonidan yaratilgan ROS tetrahidrobiopterinni (BH4) oksidlashi mumkin, bu eNOS faolligiga vositachilik qiluvchi muhim kofaktor. BH4 oksidlanishi keyinchalik eNOS ning uzilishiga olib keladi, natijada NO ishlab chiqarish kamayadi va eNOS dan ONOO- ishlab chiqarish ko'payadi (Landmesser va boshq., 2003).

Mitoxondriyalar oksidlovchi stressning paydo bo'lishi, ta'siri va shikastlanishining asosiy joyidir. ROS ETC dan yaratilishi mumkin. Ishemiyada hujayra stressi ETCdagi oksidlovchi fosforillanish oqsillarining translatsiyadan keyingi modifikatsiyasini keltirib chiqarishi mumkin, bu ularni reoksigenatsiyaga nisbatan sezgirroq qiladi (Prabu va boshq., 2006). Buzilgan ETC komplekslari yuqori mitoxondriyal membrana potentsialiga olib kelishi mumkin, bu esa ko'proq ROS hosil bo'lishi bilan ijobiy bog'liqdir (Prabu va boshq., 2006). Kuchaytirilgan oksidlovchi stress mitoxondriyani nishonga olishi va ETCga zarar etkazishi mumkin, bu esa keyinchalik ko'proq ROS hosil bo'lishiga olib keladi (Indo va boshq., 2007). Ekzogen kelib chiqishi va mitoxondriyal ROS hosil bo'lishidan kelib chiqqan ROS mitoxondriya DNKsining shikastlanishiga olib kelishi mumkin (Indo va boshq., 2007). Bundan tashqari, haddan tashqari oksidlovchi stress hujayraning shikastlanishiga yoki o'limiga olib kelishi mumkin (2-rasm).

Kaltsiyning ortiqcha yuklanishi: ishemiya-reperfuziya shikastlanishining yana bir buzilishi

Turli manbalardan kelib chiqqan oksidlovchi stressga qo'shimcha ravishda, kaltsiyning haddan tashqari yuklanishi va hujayra ichidagi Ca2 plyus darajasining anormal darajada oshishi reperfuziya shikastlanishida muhim rol o'ynaydigan boshqa asosiy patologik hisoblanadi. Ishemiyada anaerob nafas olish hujayra ichidagi pH ni pasaytiradi; Shunday qilib, Na plyus / H plyus almashtirgich (NHE) pH darajasini saqlab qolish uchun Na plyus oqimiga imkon beradi. NHE odatda ishemiya paytida inaktivlanadi, ammo uning faolligi reperfuziya paytida ko'payishi mumkin, bu esa katta Na plyus oqimiga olib keladi (Allen va Xiao, 2003). Ishemiyada ATP ning past darajasi energiyaga bog'liq bo'lgan Na plyus nasoslarning faolligini ham zaiflashtiradi, natijada hujayra ichidagi Na plyus yuqori darajasiga olib keladi.

1987 yilda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, natriy muvozanatining buzilishi energiya bilan to'ldirilgan Na plus yuklash modelidan foydalangan holda kaltsiyning ortiqcha yuklanishiga sabab bo'lishi mumkin (Grinvald va Brosnahan, 1987). Kislorod tiklangandan so'ng normal Na + muvozanatiga qaytmaslik hujayra ichidagi Na plyus darajasiga sezgir bo'lgan Na plyus / Ca2 plyus almashinuvchi (NCX) funktsiyasini rag'batlantirishi mumkin, bu esa Ca2 plus oqimining oshishiga olib keladi. Kaltsiyning haddan tashqari yuklanishi, shuningdek, Ca2 plyusning ko'payishi va ichki manbadan, jumladan endoplazmatik retikulum (ER) yoki Golji apparati tomonidan cheklangan Ca2 ortiqcha o'zlashtirilishi natijasida yuzaga keladi (Chami va boshq., 2008). Mitoxondriya tomonidan Ca2 plyusning o'zlashtirilishi keyinchalik sitozolik kaltsiyning ortiqcha yuklanishidan keyin sodir bo'ladi (Brookes va boshq., 2004). Sitozolik va mitoxondriyal kaltsiyning haddan tashqari yuklanishi turli yo'llar bilan hujayra shikastlanishiga olib kelishi mumkin, jumladan mitoxondriyal funktsiyani buzish (Vang M. va boshq., 2015), ROS ishlab chiqarishni rag'batlantirish (Zhu va boshq., 2018) va hujayra o'limini qo'zg'atish (Boehning va boshq., 2004; Zhu va boshqalar, 2018) (2-rasm).

MitokI/R shikastlanishida hondriyaga bog'liq hujayra o'limi

Hujayra almashinuvi, shu jumladan oksidlovchi stress va kaltsiyning ortiqcha yuklanishi mitoxondriya ishtirokida apoptozga olib kelishi mumkin. Bu jarayon mitoxondriyal o'tkazuvchanlikning o'tish g'ovaklari (mPTP) tomonidan boshqariladigan mitoxondriyal membrana o'tkazuvchanligining o'zgarishi bilan boshlanadi. mPTP faoliyati, ehtimol, mitoxondriyal matritsa Ca2 plyus darajasi orqali vositachilik qiladi va sitozolik kaltsiyning ortiqcha yuklanishi natijasida mitoxondriyal kaltsiyning ortiqcha yuklanishi mPTP ochilishini osonlashtirishi mumkin (Qian va boshq., 1999). I / R shikastlanishi paytida ROS ishlab chiqarish, ayniqsa gidroksil radikallari va vodorod periks, mPTP ochilishida ham ajralmas deb topildi (Assaly va boshq., 2012). O'tkazuvchan membrana proapoptotik Bcl-2 oila a'zolari BAX va BAKni mitoxondriya membranasiga faollashtirish va kiritish imkonini beradi (Wei va boshq., 2000; Kirkland va boshq., 2002).

Bu mitoxondriyal oqsillarni, shu jumladan sitoxrom c ni mitoxondriyadan sitozolga o'tkazishga yordam beradi, so'ngra sitoxrom c va ikkita kofaktor, apoptotik proteazni faollashtiruvchi omil 1 (APAF-1) va pro-kaspaza-9 o'rtasidagi o'zaro ta'sir apoptosomani hosil qiladi, natijada proteolitik hodisalar va DNK parchalanishi bilan kaspaza-9-kaspaza-3 signal beruvchi hujayra o'lim yo'lini faollashtiradi (Broughton va boshq., 2009). Bu yo'l kaspazaga bog'liq apoptotik yo'l deb ataladi. Hujayra o'limining boshqa yo'li, kaspazadan mustaqil apoptoz, hujayra energiyasi tugashi bilan faollashishi mumkin (Daugas va boshq., 2000). Poli (ADP-riboza) polimeraza-1 (PARP-1) - bu yo'lning yuqori oqimida joylashgan yadro fermenti (Yu va boshq., 2002).

ROS tufayli kelib chiqqan DNK shikastlanishi PARP-1 haddan tashqari faollashuvini keltirib chiqarishi mumkin, bunda NAD plyus ishlatiladi va shu tariqa energiya zaxirasi kamayadi. Yu va boshqalar. (2002) shuningdek, PARP{3}} faollashuvi uning quyi oqimidagi maqsadli apoptozni qo'zg'atuvchi omilni (AIF, mitoxondrial flavoprotein) mitoxondriyal intermembrandan yadroga chiqishiga olib kelishi mumkinligini aniqladi, bu esa xromatin kondensatsiyasi va katta hajmdagi DNK parchalanishiga olib keladi. . Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, AIF to'g'ridan-to'g'ri DNK parchalanish ta'siriga ega emas (Susin va boshq., 1999; Vang va boshq., 2002). Shunday qilib, bu jarayon davomida u quyi oqim effektoriga muhtoj bo'lishi mumkin. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, endonukleaza G AIF bilan o'zaro ta'sir qilishi va DNK parchalanishiga olib kelishi mumkin (Vang va boshq., 2002; Li va boshq., 2005), ammo ularning o'zaro ta'siri hali ham aniq emas. PARP{10}}induktsiya qilingan hujayra o'limi hujayra o'limining noyob yo'lidir. U odatda apoptozning xususiyatlarini namoyish etadi va ba'zi tadqiqotchilar uni nekrotik deb hisoblashadi, chunki klassik apoptoz energiyaga bog'liq (Ha va Snyder, 1999).

TMiya I/R shikastlanishiga sezgir

I / R shikastlanishi ko'plab a'zolar va to'qimalarda, jumladan, miya, yurak, skelet mushaklari va buyraklarda paydo bo'lishi mumkin. Ba'zi umumiy xususiyatlar bu sohalarda I / R shikastlanishi bilan bo'linadi, shu jumladan ROS ishlab chiqarishning ko'payishi, kaltsiyning ortiqcha yuklanishi, yallig'lanish va mPTP ochilishi. Shunga qaramay, organga xos xususiyatlar turli organlarda I / R shikastlanishining og'irligiga ta'sir qilishi mumkin. Miya, ishemiyadan keyin 20 minut ichida qaytarilmas shikastlanadigan organ va reperfuziya terapiyasi uchun tor vaqt oralig'ida (odatda 3-4,5 soat) berilishi mumkin bo'lgan organ I / R shikastlanishiga juda sezgir hisoblanadi (Ordy va boshq., 1993). .

Miyadagi ROS asosan metabolik faol hudud sifatida boshqa enzimatik ROS manbalaridan ko'ra mitoxondriyadan hosil bo'ladi. Miya tananing umumiy kislorod iste'molining 20 foizidan ko'prog'ini tashkil qiladi, ammo boshqa organlarga nisbatan nisbatan past antioksidant moddalar darajasiga ega, bu esa uni oksidlovchi stressga nisbatan zaif qiladi (Markesbery va Lovell, 2007; Damle va boshq., 2009; Kalogeris va boshq. , 2012). Bundan tashqari, miyada to'plangan labil temir H2O2 bilan reaksiyaga kirishib, yuqori reaktiv •OH hosil qilishi mumkin. Ushbu reaktsiya miyada ko'p miqdorda to'plangan ko'p to'yinmagan yog'li kislotalarning oksidlanishi va peroksidlanishini rag'batlantiradi, bu esa yanada ko'proq oksidlovchi stressni keltirib chiqaradi (Ferretti va boshq., 2008). Miyaning I/R shikastlanishiga moyilligi tufayli miyaga reperfuziya shikastlanishining oldini olish uchun maqsadlarni topish insultni davolashda muhim ahamiyatga ega.

Ishemik insultda terapevtik vaqt oynasini kengaytirish: kechiktirilgan rekanalizatsiya

Iloji boricha tezroq yopilgan tomirni muvaffaqiyatli qayta kanalizatsiya qilish AISni davolashning muhim printsipi sifatida keng qabul qilingan. Afsuski, ko'p yillar davomida AIS bilan kasallangan bemorlarning ko'pchiligi tor terapevtik oyna tufayli samarali rekanalizatsiya terapiyasini olishlariga to'sqinlik qilishdi. So'nggi yillarda bir qator klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kechiktirilgan rekanalizatsiya kengaygan terapevtik oynada, simptomlar boshlanganidan keyin 24 soatdan ko'proq, bir necha kun va hatto 1 oydan ko'proq vaqt davomida ishemik miyada foyda keltirishi mumkin [Kang tomonidan ko'rib chiqilgan. va boshqalar. (2020)]. Klinik jihatdan tasvirlash texnikasidagi yutuqlar AISda miya to'qimalari va tomirlar holatini yaxshiroq tavsiflash imkonini berdi. Miya ishemiyasining markerlari magnit-rezonans tomografiyada (MRI) perfuziya o'lchovli ko'rish / diffuziya o'lchovli ko'rish (PWI / DWI) mos kelmasligi va DWI / suyuqlik bilan zaiflashtirilgan inversiyani tiklash (DWI / FLAIR) nomuvofiqligi bilan buyuriladi.

PWI yoki kompyuter tomografiyasi (CT) perfuziyasi (CTP) yordamida MRI skanerlash turli xil hipoperfuzion darajalarni ko'rsatadi. Ushbu o'zgarishlarni hisobga olgan holda, intravaskulyar interventsion qurilmalardagi yutuqlar bilan birga, ayrim bemorlarda rekanalizatsiya vaqtini kengaytirish mumkin. Ko'payib borayotgan randomizatsiyalangan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, kechiktirilgan qayta kanalizatsiya 90-kun natijalariga foydali ta'sir ko'rsatadi. Endovaskulyar mexanik trombektomiya boʻyicha ikkita yuqori sifatli, randomizatsiyalangan boshqariladigan klinik tadqiqotlar (DAWN va DEFUSE 3) tasvirlashning mos kelmasligiga asoslangan tanlab kechiktirilgan rekanalizatsiya, hatto simptomlar boshlanganidan keyin 16–24 soat oʻtganda ham bemorlarning kunlik natijalarini yaxshilagani haqida xabar berdi. (Ragoshke-Schumm va Valter, 2018). Xulosa qilib aytganda, rekanalizatsiya uchun kechikish vaqti bilan ortishi mumkin bo'lgan I/R jarohati xavfiga qaramay, kechiktirilgan rekanalizatsiya hali ham ma'lum bir kichik toifadagi bemorlar uchun foydalidir.

Cistanche neyroprotektiv ta'siri

Cistanche o'zining neyroprotektiv xususiyatlari bilan mashhur bo'lgan o'simlik ekstrakti bo'lib, uning ta'sir qilish mexanizmi antioksidant, yallig'lanishga qarshi va antiapoptotik ta'sirlarni o'z ichiga oladi. Cistanche ning neyroprotektiv ta'siri bilan bog'liq bir nechta tegishli testlar va qo'llash holatlari mavjud, ular orasida:

1. In vitro tadqiqotlari: In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, Cistanche ekstrakti oksidlovchi stress va yallig'lanishni kamaytirish orqali neyronlarni stressdan kelib chiqadigan shikastlanishdan himoya qiladi.

2. Hayvonlarni o'rganish: Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Cistanche miya ishemiyasi, travmatik miya shikastlanishi va neyrotoksin ta'siridan kelib chiqqan neyronlarning shikastlanishidan himoya qilishi mumkin.

3. Insoniy tadqiqotlar: Cistanchening odamlarda neyroprotektiv ta'siri bo'yicha cheklangan klinik dalillar mavjud, ammo ba'zi tadqiqotlar kognitiv funktsiyani yaxshilashi va xotiraning yoshga bog'liq pasayishini kamaytirishi mumkinligini ko'rsatdi.

Luoan Shen1†, Qinyi Gan1†, Youcheng Yang1, Sezar Reis2, Zheng Chjan1, Shanshan Xu3, Tongyu Chjan4 * va Chengmei Sun1,3 *

1 Zhejiang universiteti - Edinburg instituti universiteti, Tibbiyot fakulteti, Zhejiang universiteti, Xaining, Xitoy,

2 VA Loma Linda sog'liqni saqlash tizimi, Loma Linda universiteti, Loma Linda, CA, Amerika Qo'shma Shtatlari,

3 Ilg'or tadqiqotlar instituti, Shenzhen universiteti, Shenzhen, Xitoy, 4 Neyroxirurgiya bo'limi, Xuanwu kasalxonasi, Poytaxt tibbiyot universiteti, Pekin, Xitoy