Kimyoterapiya sabab bo'lgan AKI bilan bog'liq molekulyar mexanizmlar va biomarkerlar Ⅱ

5. Biomarkerga asoslangan diagnostika

TheO'tkir kasalliklar sifati tashabbusi (ADQI)guruhi AKI ning kengaytirilgan ta'rifini taklif qildi, bu AKI aspektlari bo'yicha funktsional va zarar biomarkerlari sifatida tasniflangan AKI biomarkerlarini o'z ichiga oladi, ular takrorlaydi. SCr darajasi va siydik chiqishi klinik amaliyotda keng qo'llaniladigan ikkita funktsional biomarkerdir, ammo ular bir nechta cheklovlarga ega [140]. Darhaqiqat, sog'lom bemorlarda sCr darajasi faqat kamida 50% ga oshadifunktsional nefronlarog'ir kasallik paytida (ya'ni, ICU bemorlarida) ko'plab chalkash omillar rol o'ynaydi.n kreatininning pasayishi(ya'ni, siroz, giperbilirubinemiya, suyuqlikning haddan tashqari yuklanishi, keksa bemorlar, mushaklarning kamayishi), eGFR hosil qiladi.kreatininga asoslangan ishonchsizbuyrak funktsiyasini to'g'ri baholash uchun [141,142]. Ushbu ogohlantirishlar sCr o'lchovlarining AKIni erta tashxislash qobiliyatini cheklaydi. Bunga qo'chimcha,kreatininni baholashsubklinik AKI epizodlari qay darajada hissa qo'shishiga aniqlik kiritmaydibuyraklar umrini qisqartirish va CKD. Xuddi shunday, siydik chiqarishga gipovolemiya va diuretiklarni qo'llash ta'sir qilishi mumkin, bu esa ushbu parametrning nisbatan past o'ziga xosligini keltirib chiqaradi [143]. Sistatin C barcha epiteliya hujayralari tomonidan ishlab chiqariladigan past molekulyar og'irlikdagi molekuladir. U tomonidan erkin filtrlanadiglomerulyar filtratsiyato'siq va sog'lom odamlarda proksimal TEC tomonidan butunlay qayta so'riladi [144]. Shuning uchun u siydikda faqat quvurli epiteliya shikastlanishidan keyin aniqlanadi. sCr dan farqli o'laroq, uning o'lchami bilan aralashmaydio'tkir va surunkali kasalliklar, dietada o'zgarishlar,vamushak massasining pasayishi, bu sCr asosidagiga nisbatan o'limni yaxshiroq bashorat qilisheGFR hisob-kitoblari[142,145–148].

AKI UCHUN YANGI O'TOTLAR FORMULASYASI

Funktsional biomarkerlardan farqli o'laroq, zarar bilan bog'liq biomarkerlar o'ziga xosdirquvurli shikastlanishva potentsial bemorlarni aniqlashi mumkinAKI rivojlanish xavfi yuqori. Bu, ayniqsa, klinik jihatdan jim bo'lgan holatlarda yoki subklinik AKI uchun tegishlikreatinin darajasiva siydik chiqarish o'lchovlari ishonchsizdir.Buyrakning erta shikastlanishitez-tez siydik chiqishi yoki sCr ning tegishli o'zgarishiga olib kelmaydi, AKI diagnostik mezonlarini yo'qotadi. Agar shikastlanish vaqt o'tishi bilan og'ir yoki uzoq davom etsa (ya'ni, AKD ga o'tsa), buyrak funktsiyasi zaxirasini yengib,GFRning pasayishi, va sCr va siydik chiqarishning keyingi o'zgarishi kuzatiladi. Biroq, hech qanday funktsiyani yo'qotmasdan buyrakning shikastlanishi ham natijalarga ta'sir qiladi [149,150]. Muhimi, funktsional buzilishlar (sCr darajasining ko'tarilishi va / yoki siydik chiqishining pasayishi) va tizimli shikastlanishni ko'rsatadigan zarar biomarkerlarining mavjudligi jiddiy kasallik bilan bog'liq bo'lganlar kabi o'ziga xos klinik kontekstlarda o'limning sezilarli o'sishi bilan bog'liq [151-154]. Shu sababli, kimyoterapiya bilan bog'liq bo'lgan AKI rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlash qiyin va zarar biomarkerlari klinisyenlarga AKI natijalarini oldini olish bo'yicha terapevtik qarorlar qabul qilishda potentsial yechim taklif qiladi (2-jadval) [155].

Biomarkerlarga zarar yetkazish. Nefrotoksinlar og'ir kasal bo'lgan bemorlarda AKI holatlarining taxminan 30% ga hissa qo'shadi va ortiqcha nefrotoksik davolashdan noto'g'ri davolash va keraksiz ta'sir qilish ko'pincha yordam beruvchi omildir [156,157]. Nefrotoksik vositalardan foydalanish OKI uchun bir nechta o'zgartirilishi mumkin bo'lgan xavf omillaridan biri bo'lganligi sababli, klinisyenlar dori-darmonlar bilan bog'liq buyrak shikastlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni tezda aniqlay olishlari kerak.

Turli xil anatomik kelib chiqishi, kinetikasi, funktsiyasi va haqoratdan keyingi vaqtga ega bo'lgan bir nechta biomarkerlar aniqlangan va klinik va / yoki tadqiqot maqsadlarida ishlatilgan. Ushbu molekulalar odatda parenximal lezyondan keyin hosil bo'ladi va quvurli reabsorbtsiya etishmovchiligi tufayli siydikda chiqariladi. Neytrofil jelatinaza bilan bog'langan bir nechta lipokalin (NGAL) izoformlari buyraklar (qalin ko'tarilgan oyoq va yig'ish kanallari) va immun hujayralari tomonidan chiqariladi [158]. Sog'lom odamlarda siydikda NGAL kontsentratsiyasi juda past bo'ladi, ammo u insultdan so'ng sezilarli darajada oshadi, bu buyrak funktsiyasi ilgari normal bo'lgan bemorlarda OKI ni bashorat qilish uchun yuqori sezuvchanlik va o'ziga xoslikni ko'rsatadi [159,160], shuningdek, CKD bilan og'rigan bemorlarda. [161,162]. Aminoglikozidlar, amfoterisin B, sisplatin, paraquat bilan zaharlanish, metotreksat, steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilar va vankomitsinni o'z ichiga olgan ma'lum nefrotoksinlarga NGAL javobini baholash bo'yicha bir nechta in vivo tadqiqotlar tasvirlangan [130-132,163,164].

Sisplatin va amfoterisin bilan bog'liq bo'lgan AKIda NGAL o'lchovi OKI ni erta aniqlashda samarali bo'lib, sCr ga qaraganda yaxshiroq natija ko'rsatdi, ammo surunkali sisplatin bilan bog'liq bo'lgan AKI [131,138] da unchalik aniq emas edi.

Buyrak shikastlanishi molekulasi-1 (KIM-1) 1-toifa transmembran glikoprotein bo'lib, ishemik shikastlanish yoki nefrotoksik ta'sirdan so'ng shikastlangan proksimal quvurli epiteliyda sezilarli darajada yuqori tartibga solinadi va quvurli lümenga quyiladi [165]. KIM-1 amfoteritsin va sisplatin qoʻzgʻatuvchi AKIni aniqlash uchun sezgirroq/oʻziga xos biomarker boʻlishi tavsiya etiladi [166]. Siydikdagi KIM-1 va NGAL vankomitsin bilan bog'liq bo'lgan AKI bo'lgan yoki bo'lmagan bemorlarni sCr dan ertaroq samarali ravishda ajrata oladi va ularning kombinatsiyasi individual biomarkerlar bilan solishtirganda adolatli diskriminatsiyani ko'rsatdi [137]. Platinali kimyoterapevtiklar, siydikdagi KIM-1, NGAL va sistatin C kontsentratsiyasini olgan bemorlarda olib borilgan keyingi tadqiqotlar davolash boshlanganidan keyin sCr ko'tarilishidan oldin statistik jihatdan sezilarli o'sishni ko'rsatdi [133,167]. Shunga ko'ra, Kanadada o'tkazilgan tadqiqot KIM-1 va NGALning bolalar onkologik bemorlari kogortasida uzoq muddatli OKI asoratlari xavfi bo'lgan bemorlarni aniqlashda OKI ni erta aniqlash va ularning foydaliligini ta'minlash qobiliyatini ko'rsatdi [130]. Shundan so‘ng, AQSh Oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) KIM-1ni qo‘llanilayotgan turli dori vositalari uchun nefrotoksik biomarker sifatida tasdiqladi, natijada bir nechta miqdoriy KIM-1 o‘lchovlari ishlab chiqildi [168–170]. Jigar tipidagi yog 'kislotalarini bog'lovchi oqsil (L-FABP) asosan jigar tomonidan, balki buyrak kabi boshqa organlar tomonidan ham ishlab chiqariladi. L-FABP siydikda aniqlanishi mumkin, bu yurak jarrohligidan so'ng bemorlarda yoki og'ir bemorlarda AKIni bashorat qiladi, bu NGALga qaraganda yaxshiroq [171,172]. Keyingi tadqiqotlar biomarkerlarni (NGAL, KIM-1, L-FABP) sCr va siydik chiqarishning funktsional mezonlari bilan birgalikda qo'llashning qo'shimcha foydasini ko'rsatdi, chunki ularning kombinatsiyasi yomonroq natijalarni bashorat qilishni yaxshilaydi [155]. Boshqa biomarkerlar lizosomal ferment N-asetil-bD-glyukosaminidaza (NAG) va sitozolik protein laktat dehidrogenaza (LDH) [173,174] bilan ifodalanadi. NAG va giyohvand moddalarni keltirib chiqaradigan buyrak kasalligi o'rtasidagi bog'liqlik asosan aminoglikozidlar va sisplatinni qo'llashga qaratilgan bir nechta tadqiqotlarda baholangan [135,163,175], bu NAGning yuqori darajalari aminoglikozidlar va metotreksat kombinatsiyasi bilan davolash paytida nefrotoksiklik bilan bog'liqligini ko'rsatdi. 134–136]. Kontseptsiyani isbotlovchi tadqiqotda siydik biomarkerlarining shikastlanishi (KIM-1, NGAL va NAG) aminoglikozidlar bilan bog‘liq proksimal tubula buyrak toksikligini erta aniqlash imkonini berdi, bu esa davolanishni sozlash va uzoq davom etish xavfi ostida bo‘lgan chaqaloqlarni aniqlash imkonini berdi. - muddatli buyrak etishmovchiligi [163].

Nefrotoksiklikning boshqa biomarkerlariga gamma-glutamil transpeptidaza (GGT), glutation S-transferaza (GST) va alanin aminopeptidaza (AAP) kiradi. GGT va NAG og'ir tibbiy yordam ko'rsatadigan bemorlarda, ayniqsa ICU sharoitida [176] AKIni bashorat qildi va gentamitsin yoki litiy [136,177] ta'siriga uchragan sichqonlarda NAG ning siydikdagi konsentratsiyasi oshdi. Yaqinda siydik dickkopf-3 (DKK3), stressdan kelib chiqqan quvurli epiteliyadan kelib chiqqan profibrotik glikoprotein operatsiyadan keyingi AKIni bashorat qilishi va davom etayotgan tubulointerstitial fibroz va qisqa muddatli eGFR yo'qolishi haqida ma'lumot berishi ko'rsatildi [177-179]. RUBY tadqiqoti shuni ko'rsatdiki, siydikdagi CCL14 ko'tarilishi og'ir OKI bilan og'rigan og'ir bemorlarning katta heterojen kogortasida doimiy AKI ni bashorat qiladi [180]. Biroq, hali ham DKK3 va CCL14 ning kimyoterapiya sabab bo'lgan AKI kontekstida qo'llanilishi haqida hech qanday dalil yo'q.

Hujayra siklini to'xtatuvchi biomarkerlar. Siydik biomarkerlarini xolis skrining qilish shuni ko'rsatdiki, hujayra siklini to'xtatish belgilari keyingi AKI ni bashorat qilishga qodir bo'lgan eng yaxshi nomzodlar qatoriga kiradi [181]. Buyrak TEC ning hujayra siklini to'xtatish OKI patogenezida ishtirok etadi [182]. Hujayra stressi tufayli G1 hujayra siklini to'xtatish AKI davridagi birinchi hodisalardan biri bo'lganligi sababli, metalloproteinaz inhibitori 2 (TIMP2) va insulinga o'xshash o'sish omilini bog'lovchi protein 7 (IGFBP7) siydikda AKI rivojlanishi davrida juda erta aniqlanadi [181,183] . Sapphire tadqiqotida [184], TIMP2 va IGFBP7 kombinatsiyalangan o'lchovlari o'rtacha va og'ir AKI ni bashorat qilishning ajoyib qobiliyatini namoyish etdi va u boshqa barcha mavjud AKI belgilaridan ustun bo'lib, bemorning xavf tabaqalanishini sezilarli darajada yaxshiladi [185,186]. Keyinchalik FDA klinik foydalanish uchun ushbu marker kombinatsiyasini (Nephro-Check deb ataladi) o'z ichiga olgan testni tasdiqladi. Bir nechta sinovlar siydikdagi TIMP2 va IGFBP7 darajalari AKI rivojlanishi, buyraklarning tiklanishi va bemorlarning o'limini bashorat qilishini ko'rsatdi [181,183,187,188]. PrevAKI sinovi yurak jarrohligi [183,189] bilan bog'liq AKI tashxisida TIMP2 va IGFBP7 ni o'rganish bo'yicha birinchi tadqiqot edi. Biomarker darajasi ([TIMP-2]·[IGFBP7] (0,3 ng/mL)2/1000) va o'lchash vaqti (4 soat) kardiopulmoner bypassdan keyin) OKI rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan bemorlarning muvaffaqiyatli prognoz ko'rsatkichlariga olib keldi. BigPAK sinovida katta jarrohlikdan so'ng AKI ning oldini olish uchun shunga o'xshash biomarker tomonidan boshqariladigan aralashuv qo'llanildi [190]. O'rtacha va og'ir OKI rivojlanishi, biomarker darajasi 0,3-2,0 (ng / ml) 2/1000 oralig'ida bo'lgan bemorlarda sCr ko'payishi, ICU va kasalxonaga yotqizish davomiyligi sezilarli darajada kamaydi. Bu shuni ko'rsatadiki, biomarker darajasi yuqori bo'lgan bemorlar uzoq vaqt davomida buyrak stressini boshdan kechirgan bo'lishi mumkin, bu esa AKI va AKD ga o'sishiga olib keladi. AKI ni erta biomarkerga asoslangan bashorat qilish, so'ngra KDIGO (Buyrak kasalligi: Global natijalarni yaxshilash) parvarishlash to'plamini amalga oshirish AKI zo'ravonligini pasaytirdi [190].

Nefro-Check testi natijalariga ko'ra, PrevAKI va BigPAK tadqiqotlarida OKI xavfi yuqori bo'lgan bemorlar nefrotoksik davolashdan qochish qaroridan foyda ko'rgan [189,190]. Shunday qilib, yuqori xavfli populyatsiyani aniqlash bilan biomarkerga asoslangan yondashuvni qo'llash OKI oldini olish uchun foydali bo'lishi mumkin. Ushbu biomarkerlar salbiy uzoq muddatli natijalarni bashorat qilish uchun ham ishlatilishi mumkin, chunki ularni jiddiy kasallik sharoitida erta o'lchash keyingi oylarda o'lim yoki KRT xavfi yuqori bo'lgan AKI bilan og'rigan bemorlarni aniqlashi mumkin [187]. Bundan tashqari, eng yaxshi natijalarga turli xil biomarkerlarni birlashtirish orqali erishish mumkin. Yuqori KIM-1, NGAL va [TIMP-2]·[IGFBP7] qiymatlari vankomitsin bilan bog'liq AKI bo'lgan bemorlarni sCr [137,139] dan ertaroq aniqladi. Nefrotoksiklikning qo'shimcha xavfi bo'yicha yaqinda e'tibor qozongan dori kombinatsiyasi vankomitsin va piperatsillin-tazobaktamdir. Bu kombinatsiya bilan bog'liq buyrak shikastlanishi to'g'ri klinik tashvish ekanligini aniqlash uchun [TIMP-2]·[IGFBP7] ishlatilgan. Kombinatsiyalangan terapiya bilan davolangan bemorlar vankomitsin monoterapiyasi bilan davolanganlarga nisbatan [TIMP- 2]·[IGFBP7] yuqori darajalarini ko'rsatdi, bu esa uzoq muddatli salbiy oqibatlarning oshishi bilan bog'liq [191]. Birgalikda, bu dalillar nefrotoksik AKIni erta aniqlashda zarar biomarkerini o'lchash foydasini ko'rsatadi (3-rasm). Kimyoterapiya natijasida kelib chiqqan buyrak shikastlanishini bashorat qilish va aniqlash uchun ushbu biomarkerlarni qo'llash bo'yicha amaliy fikrlarni baholash kerak. Xususan, har bir nefrotoksik dori yoki dori vositalarining buyrak shikastlanishi xavfini oshiradigan har bir biomarker uchun tegishli konsentratsiyani yaxshiroq tushunishni ishlab chiqish kerak.

6. Menejment

Umumiy chora-tadbirlar. Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarda AKI ni boshqa sabablardan farqli ravishda boshqarish kerakligini ko'rsatadigan aniq dalillar mavjud emasligini hisobga olsak, KDIGOga asoslangan strategiyalar OKI ning xavf va bosqichga asoslangan oldini olish va boshqarish uchun mos keladi [140]. Saraton bilan kasallangan bemorlar, ayniqsa, infektsiya va sepsis xavfi ostidadir [18,192]. Shunday qilib, sepsisni erta aniqlash va davolash, shu jumladan infektsiyaning manbasini nazorat qilish (masalan, tunnelli markaziy venoz kateter tizimlarini olib tashlash) va OKIda kuzatilgan farmakokinetik va farmakodinamik o'zgarishlarga asoslangan optimallashtirilgan antibiotiklardan foydalanish, ayniqsa neytropeniya bilan og'rigan bemorlarda muhim ahamiyatga ega [18,193] ]. Kimyoviy va immunoterapevtik vositalar va boshqa dorilarning umumiy ta'sirini aniqlash uchun bemorlarning jadvallarini ko'rib chiqish nefrotoksiklik va boshqa kamroq tarqalgan terapiya bilan bog'liq shikastlanishlar (masalan, trombotik mikroangiopatiya, tubulointerstitial nefrit, glomerulyar kasalliklar va intratubulyar kasalliklar) xavfini baholash uchun muhimdir. dori vositalaridan to'sqinlik qilish) ham hisobga olinishi kerak [44]. Shunisi e'tiborga loyiqki, nefrotoksiklik xavfi kimyoterapevtik vositalar va boshqa dorilarning kümülatif ta'siridan ortadi [194,195]. Qo'llaniladigan nefrotoksik dorilar soni bilan OKI xavfi ortadi va to'xtatilishi mumkin bo'lgan barcha nefrotoksik vositalar to'xtatilishi kerak [146,196]. Ajratib bo'lmaydigan vositalar faqat kerak bo'lganda va faqat kerakli dozalarda qo'llanilishi kerak. Dori kontsentratsiyasini diqqat bilan kuzatib borish ham majburiydir (masalan, vankomitsin) [44].

Kimyoterapiya sabab bo'lgan OKI bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasining pasayishi natijasida kelib chiqadigan alomatlar va belgilar paydo bo'lishi mumkin. Bularga odatda shish, gipertenziya, siydik chiqarishning kamayishi yoki og'ir AKIda anuriya kiradi [1]. Shu bilan birga, ko'pgina bemorlarda hech qanday alomat yo'q va buyrak funktsiyasining pasayishining yagona belgisi kreatininning ko'payishi bo'lishi mumkin, bu aniq AKIsiz laboratoriya tekshiruvlari bilan aniqlangan [1]; aks holda, belgilar va alomatlar boshqa etiologiyalardan OKIdan farq qilmaydi. SCr AKI uchun operativ ta'riflarda qo'llaniladigan yagona laboratoriya qiymati va klinik amaliyotda eng ko'p ishlatiladigan biomarker bo'lib qolmoqda. Barcha keyingi baholashlar tezkor va adekvat boshqaruvga erishish uchun AKI ning asosiy sababini aniqlashga qaratilgan. Barcha bemorlar uchun boshlanish vaqti ko'pincha asosiy etiologiyani ko'rsatadi, garchi sCr kontsentratsiyasini tez-tez o'lchash kerak bo'lsa ham, bemor kasalxonaga yotqizilmaguncha maqsadga erishish qiyin. Gipovolemiyaga yo'l qo'ymaslik uchun hajm holatiga diqqat bilan e'tibor berish kerak, chunki bemorlar dastlab isitma va oshqozon-ichak yo'qotishlari tufayli nisbiy hajmning kamayishi bilan murojaat qilishlari mumkin, chunki hajmli reanimatsiya kamdan-kam hollarda amalga oshiriladi [197]. OKI ning barcha bosqichlarida hajmni boshqarish va gemodinamik monitoring ham talab qilinadi. Giperglikemiyaning oldini olish ham juda muhim, chunki filtrlangan glyukoza naychali reabsorbsiya ish yukini va oksidlovchi stressni oshiradi, bu jarayon buyrak kanalchalarini shikastlanishga sezgir qiladi [198]. Biyomarkerlar tomonidan aniqlangan OKI xavfi yuqori bo'lgan bemorlarda hajm holati va gemodinamikani optimallashtirish, nefro-toksik dorilardan qochish va giperglikemiyaning oldini olishdan iborat bo'lgan "KDIGO to'plami" ni amalga oshirish OKI ning oldini olishi mumkin [189].

Buyrakni almashtirish terapiyasi. AKI ning og'irligi KRTni talab qilganda, bo'yin venalari dializ kateterlari uchun afzalroq joy sifatida ko'rib chiqilishi kerak. Kateterning chiqish joyi va ankraj joyi ko'rinib turadi va bu joylar infektsiya va tromboz xavfini kamaytiradi [199]. OKI bilan og'rigan saraton kasalligida dializni boshlash va davom ettirish umumiy klinik holatga va umumiy umr ko'rish davomiyligiga va yakuniy tiklanishdan keyin bemorning hayot sifatiga bo'lgan shaxsiy umidlariga asoslanishi kerak [200]. Gipofosfatemiya to'yib ovqatlanmaydigan saraton kasalliklarida va uzoq vaqt davomida doimiy KRT da bo'lganlarda keng tarqalgan va hipofosfatemiya bilan bog'liq asoratlarni oldini olish uchun qo'shimchalar bilan tuzatish kerak bo'lishi mumkin [201]. Preparatni dialitik yo'l bilan olib tashlash tufayli antikonvulsant terapiya olib boradigan saraton bemorlarida intradialitik tutilishlar paydo bo'lishi mumkin va terapevtik sarum kontsentratsiyasini saqlab qolish uchun dializdan keyingi yuqori dozalar talab qilinishi mumkin [202]. Saraton bilan og'rigan bemorlarda uzoq vaqt immobilizatsiya, katabolik o'zgarishlar va oziq-ovqat iste'molini kamaytirish kabi turli omillar tufayli to'yib ovqatlanmaslik xavfi mavjud. Shu sababli, saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarning ovqatlanishini boshqarish bo'yicha joriy konsensus tavsiyalariga amal qilish kerak [203]. Va nihoyat, og'ir bemor nuqtai nazaridan buyrak transplantatsiyasi haqiqiy KRT emas

AKI dan CKD ga o'tish. AKI va AKD dan CKD ga o'tishni cheklash kimyoterapiyaga duchor bo'lgan bemorlarda hal qiluvchi masaladir [204]. Saraton AKI va CKD bilan chambarchas bog'liq va CKD mavjudligi saraton bemorlarining omon qolishini sezilarli darajada kamaytiradi [205-207]. Kemoterapevtik preparatlarni qabul qilish arafasida bo'lgan KKH uchun xavf omillari (ya'ni, qandli diabet, gipertenziya, semizlik, past nefron darajasi va boshqalar) bo'lgan bemorlar CKDning mumkin bo'lgan boshlanishi va rivojlanishi haqida etarli darajada o'qitilishi kerak [2]. Yuqorida aytib o'tilgan KKD uchun barcha xavf omillari iloji boricha qat'iy nazorat qilinishi kerak: bemorlar sog'lom ovqatlanish va jismoniy faollikni qo'llashlari kerak, konservativ choralar etarli bo'lmaganda anemiya, yuqori qon bosimi, dislipidemiya va diabetni farmakologik nazorat qilish kerak [2] . Nefrotoksiklik xavfini oshirishi mumkin bo'lgan dori-darmonlarni, ya'ni steroid bo'lmagan yallig'lanishga qarshi dorilarni, agar klinik jihatdan mumkin bo'lsa, to'xtatish tavsiya etiladi [189]. Expo yodlangan kontrastni ham cheklash kerakligiga ishonch hosil qiladi [189]. Saraton kasalligi bilan og'rigan bemorlarga kelsak, barcha turmush tarzi o'zgarishlari va yangi dori vositalarini qo'llash doimo bemorlar va onkologlar bilan birgalikda muhokama qilinishi kerak. Bunday sharoitda nefronning haddan tashqari yuklanishi, gemodinamik va metabolik ortiqcha yuk bilan bog'liq bo'lgan nefronlarda buyrak epiteliyasining tezlashtirilgan yo'qolishiga yordam beradigan tizimli moslashuvlar KKH rivojlanishining odatiy haydovchisi va terapevtik maqsaddir [208]. Hozirgi vaqtda renin-angiotensin-aldosteron tizimi va SGLT2 (natriy-glyukoza kotransporter-2) ingibitorlari CKD rivojlanishini sekinlashtiradigan eng samarali dorilardir [209-211]. Muhimi, SGLT2 ingibitorlari va saraton kasalligining ortishi xavfini bog'laydigan hech qanday dalil yo'q [212].

Kelajakdagi yo'nalishlar. AKI diagnostikasi va davolashni takomillashtirish muhim qondirilmagan tibbiy ehtiyoj bo'lib qolmoqda. AKI global sog'liqni saqlash muammosi ekanligini hisobga olsak, sog'liqni saqlash xodimlarini buyrak kasalligi rivojlanishi va keyinchalik AKD yoki CKD ga o'tish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarni aniqlashga shoshilinch ehtiyoj bor. Faol va samarali taklif sog'liqni saqlash tizimini kuzatish usullaridan klinik aralashuvlargacha bo'lishi kerak. Buni quyidagilar orqali amalga oshirish kerak: (1) nefrologlar, intensiv terapiya mutaxassislari va onkologlar o'rtasida kuchli hamkorlikni rivojlantirish; (2) nefrotoksinni boshqarish orqali dori bilan bog'liq AKI ning oldini olish yoki hech bo'lmaganda cheklash va (3) bemorni to'g'ri tasniflashga qaratilgan yangi biomarkerlarni amalga oshirish [213] (4-rasm). AKI "uchun" ideal biomarker (1) sezgir bo'lishi kerak, u AKI ning erta prognozchisi sifatida ishlashi va jarohatdan keyin daqiqalar yoki soatlar ichida o'zgarishi kerak; (2) asosiy etiologiyaga oid maslahatlar berish orqali o'ziga xos AKI; (3) prognostik omil bo'lib xizmat qiladi; (4) KRTga bo'lgan ehtiyojni bashorat qilish; (5) tejamkor va yuqori darajada takrorlanuvchan bo'lishi.

Shunday qilib, AKI ning dastlabki bosqichlarini aniqlash va vaziyatning yomonlashishiga yo'l qo'ymaslik uchun himoya choralari va xavfni kamaytirish uchun eng yaxshi mavjud va yangi biomarkerlardan foydalanish juda muhimdir. Nihoyat, hatto AKI to'liq rivojlangan bo'lsa ham, AKD yoki hatto CKD ga o'tishi mumkin bo'lgan bemorlarni aniqlash muhim [214]. Bunday bemorlarda maxsus biomarkerlar resurslarni taqsimlashni rejalashtirishga yordam beradi.