Nevrologik terapevtik vositalar sifatida monoklonal antikorlar 5-qism

7.2. Anafilaktik reaktsiyalar

Haqiqiy anafilaktik reaktsiyalar IgEizotipining anti-mAb antikorlarini ishlab chiqishni talab qiladi.

Biz hammamiz bilamizki, allergik reaktsiyalar bosh og'rig'i, burun tiqilishi va qichishish kabi noqulay belgilarga olib kelishi mumkin. Ammo allergik reaktsiyalar xotiramizga ham ta'sir qilishi mumkinligini bilasizmi? Tana allergik reaktsiyaga duchor bo'lganda, u ishlab chiqaradigan kimyoviy reaktsiyalar miyaga ta'sir qiladi, bu esa bir qator salbiy ta'sirlarni, jumladan, xotira muammolarini keltirib chiqarishi mumkin.

Biroq, allergik reaktsiyalarning xotiramizga ta'sirini kamaytirish uchun ba'zi qadamlar qo'yishimiz mumkin. Birinchidan, ba'zi sog'lom turmush tarzini qabul qilish orqali allergik reaktsiyalarning ta'sirini kamaytirishimiz mumkin, masalan, muntazam ravishda jismoniy mashqlar qilish, sog'lom ovqatlanishni saqlash va etarlicha uxlash. Ushbu chora-tadbirlar immunitet tizimimizni yaxshilashi mumkin, shu bilan allergik reaktsiyalar darajasini pasaytiradi va shu bilan ularning xotiramizga ta'sirini kamaytiradi.

Ikkinchidan, allergik reaktsiyalar alomatlarini yo'qotish uchun shifokordan yordam so'rashimiz mumkin. Shifokor antipruritiklar, antigistaminlar va steroidlar kabi simptomlarni bartaraf etish uchun ba'zi dori-darmonlarni tavsiya qilishi mumkin. Ushbu dorilar tananing allergenlarga javobini kamaytirishi mumkin, shu bilan miyaning kimyoviy reaktsiyalarga bo'lgan munosabatini kamaytiradi va shu bilan bizning xotiramizni yaxshilaydi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, allergik reaktsiyalar xotiramizga zarar etkazishi mumkin bo'lsa-da, ularning ta'sirini kamaytirish uchun ba'zi ijobiy qadamlar qo'yishimiz mumkin. Sog‘lom turmush tarzini yo‘lga qo‘yib, shifokordan yordam so‘rab, tanamiz va miyamiz salomatligini yaxshilashimiz va shu orqali xotiramizni yaxshilashimiz mumkin. G‘am-tashvishlarni chetga surib, ularga ijobiy munosabatda bo‘laylik, ko‘tarinki kayfiyatni saqlaylik, sog‘lom va baxtli hayot kechiraylik. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche xotiramizni sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche ko'plab noyob effektlarga ega bo'lgan an'anaviy xitoy tabobati bo'lib, ulardan biri xotirani yaxshilashdir. Cistanche ta'siri uning tarkibidagi turli xil faol moddalar, jumladan, tanin kislotasi, polisakkaridlar, flavonoid glikozidlar va boshqalardan kelib chiqadi. Bu ingredientlar ko'p jihatdan miya sog'lig'ini yaxshilashi mumkin.

Xotirani yaxshilashning 10 ta usulini bilish tugmasini bosing

Amaliyot parametrlari bo'yicha qo'shma ishchi guruhining ma'lumotlariga ko'ra, anafilaksi "ilgari sezgir bo'lgan odam allergen bilan qayta ta'sirlashganda yuzaga keladigan darhol tizimli reaktsiya" deb ta'riflanadi (2010) [232].

IgE ishlab chiqarish uchun antigenga dastlabki ta'sir qilish zarurligini hisobga olsak, birinchi mAb infuzioni paytida anafilaktik reaktsiyalar kutilmaydi, bundan oldin mavjud bo'lgan IgE ning yuborilgan mAb bilan o'zaro reaksiyaga kirishishining kamdan-kam holatlari bundan mustasno [233].

Anti-mAb IgEs odatda nafas qisilishi, ko'krak qafasidagi siqilish, gipotenziya, bronxospazm va ürtikerga vositachilik qiladi. Hatto to'liq inson mAblari ham ularning og'ir zanjirida uglevod qismlari mavjudligi sababli allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin [233].

Anafilaktoid reaktsiyalar yoki allergen bo'lmagan anafilaksi anafilaksiyaning klinik ko'rinishiga o'xshash, ammo IgE vositachiligida bo'lmagan reaktsiyalar sifatida aniqlanadi. Ular ko'proq mast hujayralari va/yoki bazofillardan mediatorlarning to'g'ridan-to'g'ri immunnoimmün mediatedazasi orqali yoki to'g'ridan-to'g'ri komplement faollashuvi natijasida yuzaga keladi [234,235].

Komplement faollashuvi bilan bog'liq psevdoallergiya (CARPA) komplement tizimining faollashishi va mast hujayralari va bazofillarning degranulyatsiyasini qo'zg'atuvchi C3a, C5a va C5b{4}} anafilatoksinlarning chiqarilishi natijasida yuzaga keladigan anafilaktoid reaktsiyaning bir shaklidir. Rituximab va infliximab CARPA ga olib kelishi mumkin bo'lgan mAblar qatoriga kiradi [236,237].

7.3. Sitokinlarni chiqarish sindromi (CRS)

Sitokinlarni ajratish sindromi (CRS) - bu ma'lum infektsiyalar va dorilar bilan bog'liq bo'lgan tizimli yallig'lanish reaktsiyasi. Immun bilan bog'liq yuqori sezuvchanlik reaktsiyalaridan farqli o'laroq, sitokinlarni ajratish sindromining (CRS) rivojlanishi asosan uning allergen xususiyatlariga emas, balki mAb tomonidan maqsad qilingan hujayra yukiga va hujayra turiga bog'liqdir [238].

T-hujayralarni faollashtiruvchi MAblar ko'p miqdorda yallig'lanishga qarshi sitokinlar faollashtirilgan oq qon hujayralari, jumladan B hujayralari, T hujayralari, tabiiy qotil hujayralar, makrofaglar, dendritik hujayralar va monotsitlar tomonidan chiqarilganda paydo bo'ladigan CRS ni keltirib chiqarishi mumkin [239].

U engil, grippga o'xshash alomatlardan tortib, qon aylanish shoki, qon tomirlarining oqishi, tarqalgan intravaskulyar koagulyatsiya, kapillyar oqma sindromi, gemofagotsitiklimfogistiyositozga o'xshash sindrom va multiorganizm sindromi bilan birga hayot uchun xavfli haddan tashqari oshirib yuboriladigan yallig'lanish reaktsiyasigacha bo'lgan turli xil ko'rinishga ega bo'lishi mumkin. ].

Og'ir CRS sitopeniyalar, ko'tarilgan kreatinin va jigar fermentlari, buzilgan koagulyatsiya va eritrotsitlar (SRE) va C-reaktiv oqsil (CRP) ning cho'kish tezligining oshishi kabi yallig'lanish parametrlari bilan bog'liq bo'lishi mumkin [240].

Ko'p jihatdan, CRS infuzion reaktsiyaning ekstremal shakli sifatida ko'rib chiqilishi mumkin, garchi CRS infuziondan keyin kunlar yoki haftalar bilan kechiktirilishi mumkin. Rituximab va alemtuzumab kabi gematologik o'smalarni davolashda qo'llaniladigan mAblar uchun hayot uchun xavfli bo'lgan og'ir CRS tasvirlangan, ular ko'p skleroz uchun DMTga ham ko'rsatiladi [241].

Rituximab, okrelizumab va alemtuzumabdagi kabi profilaktik infuzion protokollari CRSni minimallashtirishga qaratilgan kortikosteroidlarni o'z ichiga oladi.

7.4. MAb immunogenligi va neytrallanishi

Mablar ba'zan allogen sifatida tan olinadi va ularga qarshi dori-darmonlarga qarshi antikorlar (ADA) hosil bo'ladi. ADA hosil bo'lishi mAb neytrallanishiga, tez bartaraf etilishiga va samaradorlikni yo'qotishiga, allergik reaktsiyalarga va davolanish narxining oshishiga olib kelishi mumkin.

mAblar qanchalik immunogen bo'lsa, ADA hosil bo'lishi ehtimoli shunchalik yuqori bo'ladi, bu nima uchun ADA lar inson mAblariga qaraganda ximerikaga nisbatan ko'proq paydo bo'lishini tushuntiradi, shu jumladan infliximab va adalimumab [242].

Insoniylashtirilgan mAblarning gomologik mAblarga o'xshashligiga qaramay, bu oqsillar potentsial immunogenlikni saqlaydi, ayniqsa monoterapiya sifatida foydalanilganda.

Anti-CD49d mAb natalizumab holatida ADAlar MS bilan kasallangan bemorlarning 9% gacha aniqlangan, ularning 6% da ADA mavjudligi doimiy edi [58].

ADA bilan og'rigan bemorlar ko'pincha relapslarni boshdan kechirishadi, erkin natalizumab endi aniqlanmaydi va uning maqsadli antijeni (CD49d) ko'tariladi [59,60].

Dalillar shuni ko'rsatadiki, natalizumabga nisbatan ADA ning yuqori titrlari doimiy anti-natalizumabimizatsiyadan dalolat beradi, past daraja esa vaqtinchalikdir [37,38,61,62].

Boshqa tomondan, alemtuzumab holatida CARE-MS I/II bemorlarning 29 foizida 1 yildan so‘ng samaradorlikni yo‘qotganligi to‘g‘risida hech qanday dalil bo‘lmagan holda alemtuzumabserumga qarshi antikorlar paydo bo‘lgan [11,12].

Xuddi shunday, erenumab, insonning anti-CGRP retseptorlari mAb ning klinik tadkikotlarida bemorlarning 2-8 foizida ADA rivojlangan, ammo bemorlarning faqat kichik bir qismida neytrallashtiruvchi antierenumab antikorlari borligi xabar qilingan va ularning mavjudligi samaradorlikning pasayishi yoki ko'payishi bilan bog'liq emas edi. noxush hodisalar [35,37-39].

Xuddi shunday, antiCGRP peptidining klinik tadkikotlarida mAb galkanezumab ADA'lar bemorlarning 2,6-12,4 foizida aniqlangan va ularning titri galkanezumab kontsentratsiyasiga, kalsitonin geni bilan bog'liq peptid kontsentratsiyasiga yoki galkanezumabning samaradorligiga ta'sir qilmadi [48].

Nevrologlar ba'zi hollarda davolanishning muvaffaqiyatsizligi yoki kasallikning rivojlanishini tushuntirishi mumkin bo'lgan ADAlarning rivojlanish ehtimoli haqida bilishlari kerak.

7.5. Opportunistik infektsiyalar

Hujayra populyatsiyasini yo'qotish (masalan, alemtuzumab, rituksimab, okrelizumab) yoki endotelial to'siqlar (masalan, natalizumab) orqali immun hujayralar migratsiyasini bloklash orqali immunitet funktsiyasiga ta'sir qiluvchi MAblar opportunistik infektsiyalarning paydo bo'lishi bilan bog'liq.

Natalizumabning III bosqichida sinovdan o'tkazilgan MS 3 bemorda JCV infektsiyasi tufayli progressiv multifokal leykoensefalopatiya (PML) rivojlanishi uning bozordan olib tashlanishiga olib keldi, 2006 yil iyun oyida u relapsli shakllar bilan statsionar bemorlarda monoterapiya sifatida qo'llanilishi haqida ogohlantirish bilan qayta yo'lga qo'yildi. MS [56,243].

PML rivojlanishining umumiy xavfi anti-JCV antikorlari mavjudligi, terapiya davomiyligi (ayniqsa 2 yildan ortiq) va immunosupressantlarni oldindan qo'llash bilan ortadi va JCVdagi 1000 holatga 0,07 (-) oralig'ida o'zgaradi. 61 oydan ko'proq vaqt davomida natalizumab bilan kasallangan JCV (+) bemorlarda 1000 dan 10 gacha bemorlar [244].

Natalizumabning har 4 haftada tasdiqlangan dozasi o'rniga taxminan har 6 haftada uzaytirilgan intervalli dozasi PML xavfini kamaytirish uchun ko'rsatilgan xavfni kamaytirish strategiyasi bo'lishi mumkin, bu klinik samaradorlikni saqlab qolishdan dalolat beradi [63].

PML boshqa mAblar, jumladan rituksimab va okrelizumab bilan ham qayd etilgan [70,245]. Natalizumab bilan davolash kriptokokk meningit va latent tuberkulyozning qayta faollashishi bilan ham bog'liq edi [64,65].

MS bilan kasallangan bemorlarda alemtuzumab bilan davolashda yashirin silning qayta faollashuvi holatlari ham qayd etilgan va shuning uchun davolashdan oldin sil skriningi tavsiya etiladi [48].

Bundan tashqari, alemtuzumabin MS bilan kasallangan bemorlarda pasteurela infektsiyalari, spiroxeta infektsiyalari, qizilo'ngach kandidozi, miya nokardiozi, Listeria meningiti, pnevmokist pnevmoniyasi va varikella-zoster virusi (VZV) reaktivatsiyasi ham qayd etilgan.

Ham alemtuzumab, ham okrelizumab infektsiyaning umumiy xavfining statistik jihatdan sezilarli o'sishi bilan bog'liq edi, asosan engil yoki o'rtacha zo'ravonlik, natalizumab klinik sinovlarida infektsiyalar statistik ahamiyatga ega bo'lmagan [56,66].

7.6. Malign o'smalar

Moslashuvchan immunitetning asosiy roli saraton rivojlanishiga qarshi kurashishdir. Shunga qaramay, immunitetni zaiflashtiruvchi yoki immunosupressiv ta'sirga ega mAblarning malign o'smalarning rivojlanish ehtimoliga ta'siri unchalik aniq emas.

Birlamchi progressiv MS okrelizumabning III bosqichida o'tkazilgan sinovda CD20, B hujayralarini yo'qotuvchi mAb ga qarshi faol davolash bo'limida 11 xatarli holat haqida xabar berilgan, ulardan to'rttasi ko'krak adenokarsinomasi edi [69].

Raqamlar ko'krak bezi saratoni bilan kasallanishning statistik o'sishini tasdiqlamasa-da, mahsulot xususiyatlarining qisqacha mazmuni (SPC) bu imkoniyatni e'tiborsiz qoldirib bo'lmasligini tan oladi va okrelizumabni qabul qilgan ayollarga mahalliy ko'rsatmalarga muvofiq standart ko'krak bezi saratoni skriningidan o'tishlari tavsiya etiladi [71]. Qizig'i shundaki, rituximabning kuzatuvli ochiq yorliqli tadqiqotida, revmatoid artritli bemorlarda 9,5 yil davomida kuzatilgan yana bir anti-CD20 mAb saraton kasalligining ko'payishi kuzatilmadi [106].

Nevrologiyada qo'llaniladigan immunitet tanqisligini keltirib chiqaradigan mAblar bilan bog'liq bo'lgan kanserogenlikning potentsial xavfiga oid noaniqliklarga qaramay, bu qo'shimcha baholashni talab qiladi, tasdiqlangan ko'rsatmalardagi umumiy foyda va xavf balansiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi.

7.7. Ikkilamchi otoimmunitet

Immunitet bilan bog'liq epitoplarni nishonga olgan mablar, shuningdek, turli xil otoimmün kasalliklarning paydo bo'lishi bilan bog'liq. Asosan markaziy asab tizimi, jigar va teriga qarshi qaratilgan ikkinchi darajali immun kasalligi 2018 yilda daklizumabni bekor qilishga olib keldi.

Bular asosan ekzematoz teri lezyonlari ko'rinishida bo'lgan, shuningdek, eozinofiliya va organlarning shikastlanishi (DRESS sindromi), fulminant gepatit, autoimmunevaskulit va anti-NMDA va anti-GFAP otoantikorlari bo'lgan ensefalit bilan bog'liq toshmalar [24-26].

Bu CD4+CD25+FoxP3+ tartibga soluvchi T hujayralarida ham mavjud bo'lgan CD25 retseptorlarining maqsadli yo'nalishini va ularning natijada daklizumab bilan davolashda yuqoridagi otoimmun sharoitlarning paydo bo'lishi bilan pasayishini bog'lashni talab qiladi [27,251] ].

Shunga qaramay, nevrologiyada ishlatiladigan mAblar orasida alemtuzumab bilan ikkilamchi otoimmun ko'pincha uchraydi. 10 yilgacha bo'lgan kuzatuv davomida alemtuzumab bilan davolangan MS bemorlarining deyarli yarmida ba'zi bir otoimmün holat rivojlandi [252,253].

Eng tez-tez ta'sirlangan organ qalqonsimon bez bo'lib, bemorlarning 29% gacha tiroidit [254], idyopatik trombopenik purpura (ITP) [255] va glomerulyar bazal membranaga qarshi otoantikorlar bilan Gudpasture sindromi [256] rivojlanadi.

Alemtuzumab bilan boshqa ko'plab otoimmün sharoitlar haqida xabar berilgan, shu jumladan immun vositali neytropeniya va otoimmün gemolitik anemiya [257], 1-toifa qandli diabet [258], Still kasalligi [259], miyozit [260] va alopesiya areatauniversalis [261].

Garchi alemtuzumab bilan bog'liq bo'lgan otoimmün holatlarning aksariyati otoantikor vositachiligida bo'lsa-da, ba'zilari, masalan, alemtuzumab bilan bog'liq vitiligo T-hujayra vositachiligida [262]. Alemtuzumabning otoimmün kasalliklarni qanday qo'zg'atishi noma'lumligicha qolmoqda.

Dastlabki tugashdan so'ng, turli klonal o'ziga xoslikdagi CD52+ T va B limfotsitlari asta-sekin adaptiv immunitet tizimini qayta tashkil qiladi, B limfotsitlari tezroq tiklanish va haddan tashqari ko'tarilish reaktsiyasini namoyish etadi, bu esa avtoantikor vositachiligida avtoimmunitetni tushuntirishi mumkin.

Bundan tashqari, interleykin IL-21 ning bevasizumabdan keyingi otoimmunitetda surunkali faollashtirilgan, oligoklonal, effektor xotira T hujayralarining ko'payishini rag'batlantirishdagi roli haqida dalillar mavjud [263].

Bundan tashqari, II bosqich sinovida infliximab multisklerozni kuchaytirishi aniqlandi, bu uning MS klinik rivojlanishini to'xtatdi [182] va CNS demiyelinizan kasallik revmatik va yallig'lanishli ichak kasalliklarini davolashda TNFga qarshi vositalardan foydalanishning tan olingan mumkin bo'lgan asoratlari hisoblanadi. [264,265].

7.8. Xavfsizlik haqida qisqacha ma'lumot

MAb bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar maqsadli o'ziga xosligi va ta'sir mexanizmi bilan ma'lum darajada oldindan aytib bo'lishi mumkin, lekin ko'p hollarda mAb bilan bog'liq nojo'ya reaktsiyalar oldindan aytib bo'lmaydigan bo'lib qoladi (masalan, gepatotoksisite bilan bog'liq natalizumab) [67].

Vaqtinchalik va/yoki davolashni qo‘llash bilan bog‘liq bo‘lgan noxush hodisalarning paydo bo‘lishi va ularning davolanishni to‘xtatgandan keyin rivojlanishi mumkin bo‘lgan nojo‘ya reaktsiyalar haqida shubha uyg‘otadi.

Klinik rivojlanish dasturi va marketingdan keyingi farmakologik nazorat nazorati xavfsizlikning yagona kafolati hisoblanadi. Nevrologlarning mAb va hushyorlik xavfini kamaytirish strategiyalarini qo'llash va amalga oshirish bo'yicha tajribasini davolash kafolatlanadi.

8. Yakunlovchi mulohazalar

Nevrologik terapevtikada mAblardan foydalanish tez sur'atlar bilan kengayib bormoqda. Ko'pgina moremAblar rivojlanishning turli bosqichlarida bo'lib, kelgusi yillarda ulardan foydalanish yanada kengayishini ko'rsatadi. Nevrologik kasallikning molekulyar mexanizmlarini ochishda erishilgan yutuqlar yangi ishonchli terapevtik maqsadlarni aniqlashga yordam beradi.

MAbsa zamonaviy molekulyar muhandislik texnologiyalari tomonidan taqdim etilgan turli xil ta'sir mexanizmlarining ko'plab variantlari bilan bir qatorda aniq maqsadli o'ziga xoslik bilan tavsiflanadi.

Bu xususiyatlar mAb larni aniqlangan asosiypatogenetik maqsadlarga ta'sir qilish uchun cheksiz potentsialga ega nozik asboblarga aylantiradi. mAblarning nevrologik ko'rsatkichlari endi immunologik maqsadlar bilan cheklanmaydi.

Endi MAblar migrenni profilaktik davolashda asosiy rolga ega va Altsgeymer va Parkinson kasalliklari kabi neyrodegenerativ holatlar uchun kasallikni o'zgartiruvchi davolash sifatida ishlab chiqilmoqda.

Nevrologlar ularning ko'rsatmalari, yuzaga kelishi mumkin bo'lgan yon ta'siri va Ab bilan bog'liq xavflarni minimallashtirish strategiyalari haqida chuqur bilimga ega bo'lishlari shart.

Muallif hissalari: Qo‘lyozmaning kontseptsiyasi va dizayniga barcha mualliflar hissa qo‘shgan.

PG:Adabiyotni qidirish va asl qoralamani tayyorlash. MP: adabiyotlarni qidirish, rasm va jadvallarni tayyorlash, qo'lyozmalarni qayta ko'rib chiqish va tahrirlash. VS: adabiyotlarni qidirish, qo'lyozmalarni qayta ko'rib chiqish va tahrirlash. DDM: qo'lyozmani qayta ko'rib chiqish va tahrirlash.

DP: adabiyotlarni qidirish, qo'lyozma yozish, qayta ko'rib chiqish va tahrirlash. Allautors qo'lyozmaning oldingi versiyalariga sharh berdi. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan. Mavzuni tanlashda, uni tayyorlashda, yozishda yoki nashr etishda hech qanday moliyaviy manbaning roli yo'q.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar ushbu maqola mazmunida manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini tasdiqlaydilar. PG va MP hech qanday oshkor etilmagani haqida xabar beradi. VS Fransiyaning Sanofi kompaniyasi xodimi.

Biroq, ish mening mustaqil maslahatchi sifatida oldingi ishim davomida olib borildi.

Bildirilgan har qanday fikr SanofSanofi ning vakili emas. DM Allergan, Amgen, Bayer, Biogen, Cefaly, Genesis Pharma, GlaxoSmithKline, ElectroCore, Eli Lilly, Merck-Serono, Merz, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Genzyme, Specifar kompaniyalaridan konsalting, nutq to'lovlari va sayohat grantlarini oldi. , va Teva.

DP Bayer, Genesis Pharma, Merck, Mylan, Novartis, Roche, Sanofi-Aventis, Specifar va Teva kompaniyalaridan konsalting, ma'ruza haqi va sayohat grantlarini oldi.

Ma'lumotnomalar

1. Köhler, G.; Milshteyn, C. Oldindan belgilangan o'ziga xoslikdagi antikorlarni chiqaradigan birlashtirilgan hujayralarning doimiy madaniyati. Tabiat 1975, 256, 495–497.[CrossRef] [PubMed]

2. Kung, P.; Goldstein, G.; Reynherz, EL; Schlossman, SF. Monoklonal antikorlar, insonning o'ziga xos T-hujayra yuzasi antijenlarini aniqlaydi. Ilm 1979, 206, 347-349. [CrossRef]

3. Morrison, SL; Jonson, MJ; Gerzenberg, LA; Oi, VT Kimerik inson antikor molekulalari: Sichqoncha antigenini bog'lovchi domenlar insonning doimiy mintaqaviy domenlari bilan. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 1984, 81, 6851–6855. [CrossRef] [PubMed]

4. Grillo-Lopez, AJ; Oq, Kaliforniya; Daller, BK; Varns, CL; Shen, CD; Vey, A.; Leonard, J.E.; Makklyur, A.; Weaver, R.; Cairelli, S.; va boshqalar. Rituximab: Limfomani davolash uchun tasdiqlangan birinchi monoklonal antikor. Curr. Farm. Biotexnologiya. 2000, 1, 1–9.[CrossRef] [PubMed]

5. Jons, PT; Hurmatli, PH; Foot, J.; Noyberger, MS; Qish, G. Inson antikoridagi komplementarlikni aniqlovchi hududlarni sichqoncha bilan almashtirish. Tabiat 1986, 321, 522–525. [CrossRef]

6. Lu, RM; Xvang, YC; Liu, IJ; Li, CC; Tsay, HZ; Li, HJ; Wu, HC Kasalliklarni davolash uchun terapevtik antikorlarni ishlab chiqish. J. Biomed. Sci. 2020, 27, 1. [CrossRef]

7. Warner, JL; Arnason, JE Alemtuzumabni takrorlangan va refrakter surunkali limfotsitik leykemiyada qo'llash: tarix va kelajakda oqilona foydalanishning muhokamasi. U erda. Adv. Gematol. 2012, 3, 375–389. [CrossRef]

8. Karlin, L.; Coiffier, B. Ofatumumab Hodgkin bo'lmagan limfomalarni davolashda. Ekspert fikri. Biol. U erda. 2015, 15, 1085–1091.[CrossRef]9. Kaneko, A. Romatoid artritda Tocilizumab: Samaradorlik, xavfsizlik va uning terapiyadagi o'rni. U erda. Adv. Surunkali Dis. 2013, 4, 15–21.[CrossRef]

10. Kouls, AJ; Compston, DAS; Selmaj, KVt; Leyk, SL; Moran, S.; Margolin, DH; Leyk, SL; Moran, S.; Palmer, J.; Smit, MS; va boshq. Alemtuzumab va interferon beta-1a erta ko'p sklerozda. N. Engl. J. Med. 2008, 359, 1786–1801 yillar. [CrossRef]

11. Koen, J.A.; Kouls, AJ; Arnold, DL; Confavreux, C.; Fox, EJ; Xartung, H.-P.; Havrdova, E.; Selmaj, KVt; Weiner, HL; Fisher, E.; va boshqalar. Alemtuzumab va interferon beta 1a bilan qaytalanuvchi ko'p skleroz bilan og'rigan bemorlar uchun birinchi darajali davolash: Arandomizatsiyalangan boshqariladigan faza 3 sinovi. Lancet 2012, 380, 1819–1828. [CrossRef]

12. Kouls, AJ; Twyman, CL; Arnold, DL; Koen, JA; Confavreux, C.; Fox, EJ; Xartung, HP; Havrdova, E.; Selmaj, KVt; Weiner, HL; va boshqalar. Kasallikni o'zgartiruvchi terapiyadan so'ng qaytalanuvchi ko'p skleroz bilan og'rigan bemorlar uchun Alemtuzumab: randomizatsiyalangan boshqariladigan faza 3 sinovi. Lancet 2012, 380, 1829–1839. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com