Avtosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligi (ARPKD) uchun buyrak kasalligi rivojlanishining ko'p parametrli MRI: Sichqoncha modeli va bemorning dastlabki natijalari

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

KIRISH

Avtosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligi(ARPKD) kamdan-kam uchraydigan, ammo potentsial o'limga olib keladigan va tez rivojlanadigan irsiy kasallik bo'lib, taxminan 1/20,000 bolalarga ta'sir qiladi (1,2).ARPKDodatda yig'uvchi kanalchalarning kengayishidan kelib chiqqan diffuz buyrak mikrokistalari bilan tavsiflanadi (2). ARPKDbuyrak kasalligining rivojlanishierta yoshda buyraklar faoliyatining pasayishiga olib keladi. Bemorlarning 70 foizidanARPKDneonatal davrda omon qolganlar (3), 40 foizi yakuniy bosqichga o'tadibuyrakkasallik (ESRD) 15 yoshgacha (1,3). Muhimi, hozirgi vaqtda bemorlar uchun kasallikka xos davolash usullari mavjud emasARPKDbuyrak transplantatsiyasi va dializdan tashqari (1,2,4). Natijada, surunkali klinik davolashbuyrak kasalligi(CKD) va uning asoratlari bo'lgan bemorlar uchun asosiy davolash usuli bo'lib qolmoqdaARPKD (1,2,4).

Yaqinda bir nechta yangi davolash usullari yaxshilanishi ko'rsatildibuyrak kasalligihayvonlar modellaridaARPKDva boshqa tegishli siliopatiyalar (1,5-9). Biroq, ARPKD bilan og'rigan bemorlarda klinik sinovlarni o'tkazish uchun asosiy to'siq ARPKD uchun sezgir choralarning yo'qligi hisoblanadi.buyrak kasalligining rivojlanishiva/yoki terapevtik samaradorlik (1,4). Afsuski, bolalarda sarum kreatinin tabiiy ravishda yoshga qarab ortadi (10,11). Bundan tashqari, eGFR nisbatan sezgir emas, ayniqsa erta bosqichdagi kasallik uchun va buyrak shikastlanishining og'irligini aniq aks ettirmasligi mumkin (10,11). Bundan tashqari, ko'plab noyob kasalliklarda, masalanARPKD, vaqt o'tishi bilan GFR pasayish sur'atlarida sezilarli o'zgaruvchanlik mavjud. Oldindan o'rganishbuyrak kasalligining rivojlanishiARPKD bilan og'rigan bemorlarda GFR pasayish sur'atlari nisbatan oddiy va shuningdek, bemorlar populyatsiyasi bo'ylab juda o'zgaruvchan (yiliga o'rtacha 6 foiz, yiliga 1-10 foiz oralig'ida) (12) ekanligini aniqladi. Shuning uchun xavfsiz va sezgir chora-tadbirlarni ishlab chiqish uchun klinik ehtiyoj mavjudbuyrak kasalligining rivojlanishi, va oxir-oqibat terapevtik samaradorlik, bemorlar uchunARPKD.

jinsiy olatni sezgirligini kamaytirishbilancistanche o'simlik ekstraktlari mahsulotlari

Magnit-rezonans tomografiya (MRI) bemorlarda ham, hayvonlar modellarida ham yuqori aniqlikdagi buyrak tasvirlarini taqdim etish uchun ishlatilishi mumkin. Muhimi, MRI ionlashtiruvchi nurlanish yoki in'ektsion kontrast moddani talab qilmaydigan turli xil yumshoq to'qimalar kontrastlari bilan tasvirlarni taqdim etishga qodir (13). Buyrakning umumiy hajmini (TKV) MRI baholash allaqachon marker sifatida yaratilganbuyrak kasalligining rivojlanishiautosomal dominant PKD (ADPKD) bo'lgan bemorlarda. Afsuski, ADPKD dan farqli o'laroq, bemorlar uchun TKVARPKDkasallikning ishonchli belgisi emas, chunki buyrak hajmi vaqt o'tishi bilan odatdagidek barqarorlashadibuyrakparenxima mikrokistalar bilan almashtiriladi (1,14). So'nggi o'n yil ichida diffuziya MRI, arterial spin etiketleme (ASL) va MRI gevşemeometriyasi (ya'ni, T1 va T2 xaritalash) kabi miqdoriy MRI texnikasi buyraklar mikrostrukturasi, kislorod bilan ta'minlanishi, perfuziya va to'qimalar tarkibidagi o'zgarishlarni noinvaziv baholash uchun ishlatilgan. turli xil o'tkir va surunkali kasalliklar uchunbuyrak kasalliklari.Biroq, ushbu miqdoriy MRI usullarining aksariyati hayvonlar modellarida ham, bemorlarda ham to'liq baholanmagan.ARPKD(1,15–19). ARPKD ning PCK kalamush modelidagi dastlabki ishimizda biz T2-vaznli MRI ishonchli tarzda o'lchanganligini ko'rsatdik.buyrakmukovistsidozning yuki ortib borayotgan kistozbuyrak kasalligi(1). Biroq, kistikbuyrak kasalligining rivojlanishiPCKda kalamushlar ko'pbuyrakmakrokistlar. Ushbu makrokistlar ARPKDda odamlarga xos bo'lgan diffuz buyrak mikrokistalaridan keskin farq qiladi.buyrak kasalligi. Shu sababli, hozirgi tadqiqotda biz T1 va T2 MRI ning diffuz ko'rinishga ega bpk sichqoncha modelidan ex vivo buyraklardagi buyraklar rivojlanishini baholash qobiliyatini baholashga harakat qildik.buyrakinsonga mos keladigan kistalarARPKD buyrak kasalligi,(9,20-22) buyrak T1 va T2 MRI xaritalari progressiv ARPKD bilan bog'liq bo'lgan kist o'zgarishlarini sezgir baholashni ta'minlaydi degan umumiy faraz bilan.buyrak kasalligi. Ushbu tadqiqotning ikkinchi bosqichida biz bemorda in vivo jonli buyrak T1 va T2 dastlabki baholashlarini oldik.ARPKDva yangi Magnit-rezonans barmoq izi (MRF) texnologiyasidan foydalangan holda klinikadan oldingi natijalar bilan taqqoslash uchun sog'lom ko'ngilli.

Kalit so‘zlar:Buyrak kasalligi,buyrak, Avtosomal retsessiv polikistik buyrak kasalligi, ARPKD, buyrak funktsiyasi, Buyrak kasalligining rivojlanishi

USULLARI

Preklinik MRI baholashlari

Hayvon modellari—Barcha tadqiqotlar Klivlend Klinikasi va Case Western Reserve universitetida tasdiqlangan institutsional hayvonlarni parvarish qilish va foydalanish qo'mitasi protokollariga muvofiq o'tkazildi. Bpk sichqon kuchukchalari 8 (n=5), 14 (n=5) va 18 (n=3) kunligida ekssanguinatsiya yo'li bilan evtanizatsiya qilindi va buyraklar kesilib, fiksatsiya qilindi. metanol. Heterozigota yoshiga mos bo'lgan urug'lardan buyraklar ham nazorat (8 (n=3), 14 (n=4) va 18 (n=5) kunlik yoshda olingan.

MRI sotib olish -Klinikadan oldingi MRI tajribalari 7.0 T Bruker Biospec kichik hayvonlarning MRI skanerida (Bruker, Inc., Billerica, MA) o'tkazildi. Har bir hayvonning chap va o'ng kesilgan buyraklari metanol bilan to'ldirilgan santrifüj naychalarida skanerdan o'tkazildi. Har bir buyrak namunasi bir xil radiochastota qo'zg'alishini ta'minlash uchun 35- mm silindrsimon uzatish/qabul qilish lasanida buyrak bilan izomarkazda joylashgan. Miqdoriy MRI skanerlari uchun bo'laklarni joylashtirish uchun ko'p aks-sado spin-echo olish bilan eksenel T2- vaznli tasvirlar olingan. Keyin har bir sichqon buyragi uchun yuqori aniqlikdagi koronal T1 va T2 xaritalari olingan. T1 ma'lumotlari bir necha marta takrorlash vaqtiga ega (TR=10, 000 ms, 5, 000 ms, 2, 000 ms, 1, 000 ms, 500 ms va 3{{60}}0 ms) (23). Qo'shimcha T1 tasvirlash parametrlari quyidagilar edi: aks-sado vaqti (TE)=10,4 ms, bo'lak qalinligi (TH)=1,0 mm, 12 tilim, ko'rish maydoni (FOV)=35 × 35 mm, tekislikdagi o'lchamlari=0,273 × 0,273 mm/piksel, signal o'rtacha soni (NSA)=1. T1 o'lchovi uchun umumiy qabul qilish vaqti 39 daqiqa 54 soniyani tashkil etdi. T2 ma'lumotlari ko'p aks-sadoli spin-echo olish bilan olingan (12 ms, TE=52 ms, 63 ms, 73 ms, 83 ms, 94 ms, 104 ms, 115 ms, 125 ms, 136 ms, 146 ms, 157 ms va 167 ms) (24). Batafsil T2 tasvirlash parametrlari quyidagilar edi: TR=2, 000 ms, TH=1,0 mm, 12 tilim, FOV=35 × 35 mm, tekislikdagi piksellar soni {{65} }},273 × 0,273 mm/piksel. T2 baholash uchun umumiy qabul qilish vaqti 17 daqiqa va 4 soniya edi.

Klinikadan oldingi MRI tekshiruvlari tugallangandan so'ng, 8-kunlik va 18- kunlik bpk va yoshga mos keladigan WT tug'ilgan hayvonlarning vakili buyraklarga kerosin singdirildi. Markazda joylashgan besh mikronli bo'limlarbuyrakhilum olingan va gematoksilin va eozin (H&E) bilan bo'yalgan. Bo'limlar yorug'lik mikroskopiyasi (2x kattalashtirish) va biriktirilgan raqamli kamera yordamida olingan tasvirlar va Adobe Photoshop®-ga import qilingan.

Rasm va statistik tahlil -Ex vivo MRI ma'lumotlari Matlabda oflayn tahlil qilish uchun eksport qilindi (The Mathworks, Natick, MA). T1 va T2 miqdoriy xaritalari magnit gevşeme uchun o'rnatilgan monoeksponensial modellarga tasvirlash ma'lumotlarining vokselli chiziqli eng kichik kvadratik xatosi bilan mosligi orqali olingan (23,25,26). Olingan moslamalar ma'lumotlarning chiziqliligini ta'minlash uchun vizual tarzda tekshirildi. Har bir buyrak tilim uchun T1 va T2 ma'lumotlari uchun o'rtacha va standart og'ishlarni hisoblash uchun har bir tasvirlash bo'limida qo'lda qiziqish mintaqasi (ROI) tahlili o'tkazildi. Har bir tasvirlash bo'limidagi buyrak voksellarining soni tasvirlash bo'laklari to'plami bo'yicha o'rtacha og'irlikdagi qiymatlarni olish uchun ishlatilgan. Har bir hayvondan o'rtacha chap va o'ng buyraklar tugallandi. Har bir buyrakning umumiy hajmi T2-vaznli tasvirlarning ROI tahlilidan ham hisoblab chiqilgan.

Bpk va nazorat sichqonlari uchun buyrakning o'rtacha T1 va T2 qiymatlari sichqonchaning shtammi va yoshi bo'yicha, birlashtirilmagan Student t-testlari yordamida taqqoslandi. Buyrak hajmi bilan o'rtacha T1 va T2 qiymatlari o'rtasidagi munosabatlarni aniqlash uchun Pearson korrelyatsiyasi ishlatilgan. Muhimlikni tekshirish uchun 0,05 ( ) ning ikki dumli ehtimoli ishlatilgan.

Inson buyragini MRI baholashInsonni tasvirlashning barcha tadqiqotlari Klivlend klinikasi va universitet kasalxonalari - Klivlend tibbiyot markazida tasdiqlangan Institutional Review Board (IRB) protokollariga muvofiq amalga oshirildi. Ushbu dastlabki tadqiqot uchun biz ARPKD bilan og'rigan bitta o'smir bemorni va bir yosh katta yoshli ko'ngilli sub'ektni (yoshi{0}}) jalb qildik. Inson MRI tadqiqotlari Siemens Skyra 3.0 tesla MRI skaneri (Siemens Healthineers, Erlangen, Germaniya) yordamida o'tkazildi.

Inson buyragi bo'yicha MRI tajribalari - Har bir sub'ektning buyraklari ustida bir xil tasvir sifatini ta'minlash uchun tana massivi va umurtqa pog'onasi qatori qabul qiluvchi bobinlari yordamida supin holatida skanerdan o'tkazildi. Dastlabki lokalizator HASTE (Half-Fourier Acquisition Single-shot Turbo Spin Echo) tasvirlari keyingi xaridlarda boʻlaklarning aniq joylashuvini aniqlash uchun chap va oʻng buyraklarning anatomik tasvirlarini olish uchun barcha uch tasvirlash tekisligida koʻrsatma berilgan nafasni ushlab turish vaqtida olingan. Har bir buyrak uchun T1 va T2 MRI ma'lumotlari keyin tezkor magnit-rezonans barmoq izlari (MRF) yordamida har bir buyrak uchun olingan. Chen, Y. va boshqalar tomonidan ko'rsatilgan usul. Qorin bo'shlig'ida quyidagi parametrlar bilan foydalanish uchun moslashtirilgan: TR=5.74 ms, TE=1.00 ms, burilish burchagi diapazoni=5–12 daraja , TH { {11}}.0 mm, ko‘rish maydoni (FOV)=400 × 400 mm, tekislikdagi ruxsati=1,3 × 1,3 mm/piksel, 1728 MRF tasvir, olish vaqti=15 soniya (27). Har bir MRF sotib olish natijasida birgalikda ro'yxatdan o'tgan T1 va

Bitta tasvirlash bo'limi uchun T2 xaritalari (27). Har bir MRF ko'rish bo'lagi har bir buyrakning uzun o'qiga parallel ravishda joylashtirilgan. Chap va o'ng buyraklar uchun uchta oblik koronal MRF tasvirlari olingan.

Inson qiyofasi va statistik tahlil -Inson tasviri va statistik tahlil - Insonning MRI ma'lumotlari Matlabda oflayn tahlil qilish uchun eksport qilindi (The Mathworks, Natick, MA). MRF sotib olish uchun T1 va T2 miqdoriy xaritalari olingan MRF tasvir profillarini MRF lug'atiga ilgari ta'riflanganidek voksel bilan moslashtirish orqali olingan (27,28). Ushbu kontseptsiyani isbotlovchi insoniy tadqiqotlar uchun boshqa statistik hisob-kitoblar bajarilmagan.

NATIJALAR

Vakillik xaritalaribuyrakT1 va T2 dam olish vaqtlari, shuningdek, 18-kunlik bpk sichqoncha (A, B, C), 8- kunlik bpk sichqoncha (D, E, F) uchun H&E bo‘yalgan bo‘limlar ) va 18-kunlik WT sichqonchasi (G, H, I) mos ravishda 1-rasmda ko'rsatilgan. Diffuz kistlar arxitekturasiga, shuningdek, bpk buyraklar uchun kista yuki va buyrak hajmining ortishiga e'tibor bering. Bpk sichqonlarining buyraklari ham ko'rinadigan o'sishni ko'rsatadibuyrakT1 va T2 MRI qiymatlari kista tufayli kutilgan 8-yoshdan 18-kungachabuyrak kasalligining rivojlanishi.

Bpk va yovvoyi turdagi sichqonlar uchun har bir yosh guruhi uchun o'rtacha buyrak T1 va T2 qiymatlari 2-rasmda ko'rsatilgan. Bpk buyraklar uchun o'rtacha T1 va T2 qiymatlari WT buyraklari bilan solishtirganda sezilarli darajada oshdi. yoshga nisbatan barcha vaqt nuqtalari (p < 2="" ×="" 10−10).="" bpk="" sichqonlari="" uchun="" o'rtacha="" buyrak="" t1="" va="" t2="" qiymatlarining="" sezilarli="" o'sishi="" keksa="" buyraklar="" uchun="" ham="" kuzatildi="" (t1:="" 8="" va="" 18="" kun,="" p="0.018;" t2:="" 8="" va="" 14="" kun,="" p="" {{="" 18}}.0002="" va="" 8="" va="" 18="" kun,="" p="0.0009)." bundan="" farqli="" o'laroq,="" wt="" sichqonlari="" uchun="" mos="" keladigan="" o'rtacha="" buyrak="" qiymatlari="" yosh="" bilan="" kamayadi="" (t1:="" 8="" va="" 18="" kun,="" p="0.03)" yoki="" sezilarli="" darajada="" o'zgarmadi="" (t2:="" barcha="" wt="" sichqonlari,="" p=""> 0,13) . Yoshga qarab bpk va WT nazorat qiluvchi sichqonlar uchun buyrak T1 va T2 qiymatlarining voksel bo'yicha kompilyatsiyasini ko'rsatadigan gistogrammalar qo'shimcha 1-rasmda keltirilgan.

Bpk sichqonlari va WT nazorat sichqonlari uchun o'rtacha buyrak T1 va T2 qiymatlari ham umumiy buyrak hajmining funktsiyasi sifatida chizilgan (3-rasm A, B). Kutilganidek, bpk buyraklar uchun T1 va T2 qiymatlari buyrak hajmining oshishi bilan ortdi. Bpk sichqonlari (n=13) uchun o'rtacha buyrak T1 qiymatlari umumiy buyrak hajmi bilan sezilarli chiziqli korrelyatsiyaga olib keldi (R=0.60, p=0.030). Buyrakning o'rtacha T2 qiymatlari buyrakning umumiy hajmi bilan sezilarli bog'liqlik tendentsiyasiga ega (T2: R=0.55, p=0.054). MRI ko'rsatkichlari va WT buyraklari uchun umumiy buyrak hajmi o'rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilmadi.

Sog'lom yosh kattalar ko'ngillisi va ARPKD bilan og'rigan o'smir bemor uchun dastlabki T1 va T2 xaritalari 4-rasmda ko'rsatilgan. ARPKD bilan og'rigan bemorning buyraklarining aniq o'lchamlari bilan bir qatorda diffuz kista tuzilishiga e'tibor bering. ARPKD bilan og'rigan bemorning buyraklari sog'lom ko'ngillining buyraklari bilan solishtirganda T1 va T2 ning sezilarli o'sishini ko'rsatadi. Umuman olganda, ARPKD uchun insonning MRIni dastlabki baholashlaribuyrak kasalligi1-3-rasmlardagi klinikadan oldingi ko'rish natijalariga mos keladi.

MUHOKAZA

Ushbu tadqiqotda biz ARPKDda kist yukini baholash uchun miqdoriy MRI texnikasining qobiliyatini baholadik.buyrak kasalligi. Xususan, biz o'rtacha buyrak T1 va T2 MRI ning kistoz miqdorini aniqlash qobiliyatini baholadik.buyrak kasalligining rivojlanishiARPKD ning yaxshi tasdiqlangan hayvon modelida, u tobora ortib borayotgan diffuzni ko'rsatadibuyrakmikrokistlar. Shuningdek, biz ARPKD bilan og'rigan bemor va sog'lom ko'ngillida kontseptsiyani tasdiqlovchi dastlabki tadqiqotlarni o'tkazdik. Bpk buyraklar uchun o'rtacha buyrak T1 va T2 yoshga qarab gistologiyaga mos ravishda sezilarli darajada oshdi va WT buyraklariga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi (1 va 2-rasm). Bundan tashqari, ushbu MRI ko'rsatkichlarining ikkalasi ham buyrakning umumiy hajmi bilan sezilarli (T1) yoki deyarli muhim (T2) korrelyatsiyani ko'rsatdi (3-rasm). Eng muhimi, insonning MRIning dastlabki natijalari ushbu preklinik MRI baholashlari bilan mos edi (4-rasm). Shu sababli, ARPKD bilan og'rigan bemorlarda qo'shimcha uzunlamasına tasvirlash tadqiqotlari buyrak funktsiyasining an'anaviy klinik ko'rsatkichlari (masalan, qon zardobida kreatinin) bilan solishtirganda ushbu MRI usullarining sezgirligi va o'ziga xosligini to'liqroq baholash uchun o'tkazilishi kerak bo'lsa-da, bu preklinik va dastlabki klinik MRI Natijalar shuni ko'rsatadiki, T1 va T2 MRI bo'lgan bemorlarda kistli buyrak rivojlanishini baholash uchun ishlatilishi mumkinARPKD.

Ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan MRI usullari bemorlarda yakuniy tadqiqotlar uchun bir qator afzalliklarga egaARPKD. Birinchidan, bu MRI texnikasi invaziv emas va hech qanday MRI kontrastli in'ektsiyani talab qilmaydi, bu esa ushbu usullarni pediatrik va kattalar bemorlarini uzunlamasına tekshirish uchun xavfsiz qiladi.buyrak kasalligi(13). Ikkinchidan, ushbu MRI usullari miqdoriy bo'lib, shuning uchun kelajakdagi klinik sinovlarda qo'llanilishi mumkin bo'lgan ob'ektiv natija o'lchovini ta'minlaydi. Uchinchidan, bu erda qo'llaniladigan MRF klinik usullari juda qisqa vaqtni (~ 15 soniya) talab qiladi, natijada nafas olish harakatining artefaktlari kamayadi, bu esa pediatrik bemorlar uchun chuqur sedasyon yoki umumiy behushlik zaruratini yo'q qiladi. To'rtinchidan, T1 va T2 MRI texnikasi deyarli barcha zamonaviy inson MRI skanerlarida mavjud. Masalan, T1 MRI baholashlari yurak, o'pka, jigar va boshqa organlarning ko'plab MRI tadqiqotlarida qo'llanilgan (29-35). Shunday qilib, ushbu usullarni ARPKD uchun yangi davolash usullarini baholash uchun ko'p markazli klinik sinovlarda tezda amalga oshirish mumkin edi.

4-rasmda ko'rsatilgan T1 va T2 inson buyragining dastlabki xaritalarini olish uchun ishlatiladigan MRF sotib olish, shuningdek, kelajakdagi inson uchun ko'plab afzalliklarni beradi.ARPKDo'rganish. Ushbu metodologiya dastlab 2013 yilda tavsiflangan va to'qimalarga xos MRF signali evolyutsiya profillarini yaratish uchun MRI olish parametrlarida (masalan, qo'zg'alish burilish burchagi) tez apriori o'zgarishlardan foydalanadi. Keyinchalik, bu profillar har bir tasvir vokseli uchun T1 va T2 bo'shashish vaqtlarini bir vaqtda baholash uchun MRF lug'atida eng mos keladigan nazariy signal evolyutsiyasi profiliga moslashtiriladi. Ilgari bir nechta tadqiqotlar MRFning harakat artefaktlariga chidamli ekanligini ko'rsatdi va natijada miya, buyrak, jigar va prostata bezini tasvirlash uchun T1 va T2 gevşeme vaqtlarini to'g'ri va takrorlanadigan baholashga olib keladi (27,36-39). Bu erda qo'llaniladigan MRFni amalga oshirish uchun biz B1 heterojenliklarini qoplash uchun qo'shimcha skanerlash kerak bo'lmasdan aniq T1 va T2 taxminlarini ta'minlaydigan past burchakli MRF olish usulidan foydalandik (27,38). Pastki uchi burchaklar, shuningdek, mavzuga radiochastota energiyasini joylashtirishni cheklaydi. Ushbu MRFni olish har bir tasvir boʻlimi uchun bir soniyalik nafasni ushlab turishda yakunlanganligi sababli T1 va T2 relaksatsiya vaqti xaritalarida nafas olish harakati artefaktlari yoʻq edi. Ushbu T1 va T2 MRI baholashlari ham birlashtirilishi mumkinbuyrakARPKD ni yanada chuqurroq tavsiflash uchun perfuzion baholash yoki boshqa tasvirlash usullaribuyrak kasalligining rivojlanishi (34).

Ushbu klinikadan oldingi va dastlabki klinik MRI tadqiqotlari ARPKDni baholash uchun miqdoriy MRI usullaridan foydalanish uchun va'da beradi.buyrak kasalligining rivojlanishi, bu tadqiqot ham bir qancha muhim cheklovlarga ega. Ushbu tadqiqotning preklinik qismining asosiy cheklovi shundaki, bpk va WT buyraklari ex vivo skanerdan o'tkazilgan. Qon oqimi in vivo jonli buyrak T1 va T2 qiymatlarini sezilarli darajada o'zgartirishi mumkinligi yaxshi ma'lum (40). Shunday qilib, a qo'shilishibuyrakqon MRI signali bpk va WT sichqonlari uchun o'rtacha buyrak T1 va T2 qiymatlarini o'zgartirishi mumkin. Biroq, ex vivo buyrak T1 va T2 vaqtlari uchun mutlaq qiymatlar in vivo qiymatlardan biroz farq qilishi mumkin bo'lsa-da, bpk va WT sichqonlari o'rtasidagi T1 va T2 qiymatlaridagi farqlar, shuningdek buyrak T1 va T2 qiymatlaridagi o'zgarishlar yoshi muhimligicha qolmoqda. Bundan tashqari, ushbu tadqiqotning uzoq muddatli maqsadi kistaning MRI markerlarini ishlab chiqishdirbuyrak kasalligining rivojlanishibo'lgan bemorlardaARPKD, bu ex vivo tasvirlash yondashuvi ushbu T1 va T2 MRI usullarini dastlab juda boshqariladigan muhitda baholashga imkon beradi, bu esa gidratatsiya holati, yurak chiqishi va nafas olish harakati kabi ma'lum o'zgaruvchilarga cheklangan ta'sir qiladi, bu esa kist kasalligi haqidagi ma'lumotni chalkashtirib yuborishi mumkin. MRI ma'lumotlari. Bu buyraklarni ex vivo skanerlash bir nechta MRI parametrlarini (T1 va T2) juda yuqori aniqlik va aniqlik bilan olish imkonini beradi. Shunday qilib, bpk va WT buyraklari uchun ex vivo T1 va T2 xaritalarini yaratish uchun ushbu tadqiqotda qo'llaniladigan an'anaviy spin-echo usullari muhim olish vaqtlarini talab qiladi (umumiy skanerlash vaqti=~ 1 soat), ular uchun amaliy bo'lmagan. ilg'or bilan bpk sichqonlarining in vivo tadqiqotlaribuyrak kasalligi.

Oxir oqibat, bu ex vivo preklinik MRI natijalari ham gistologiyaga (1-rasm), hamda insonning in vivo jonli MRI baholashlariga mos keladi (4-rasm). Shunday qilib, ushbu ex vivo MRI topilmalari T1 va T2 MRI baholashlari ARPKDni baholash uchun foydali bo'lishi mumkin degan fikrni qo'llab-quvvatlashga yordam beradi.buyrak kasalligining rivojlanishibemorlarda.

Klinik MRI tadqiqotlari uchun asosiy cheklov kichik namuna hajmidir. Bemorning qo'shimcha skanerlashlari zarur bo'lsa-da, bu kontseptsiyani isbotlovchi inson tasvirlash tadqiqotlari shuni ko'rsatadiki, pediatrik bemorda hech qanday sedasyonsiz amaliy vaqt oralig'ida yuqori aniqlikdagi, miqdoriy buyrak T1 va T2 MRI xaritalarini olish mumkin. Eng muhimi, bu va boshqa MRI ko'rsatkichlarini an'anaviy o'lchovlar bilan solishtirish kerak bo'ladibuyrak funktsiyasi(masalan, sarum kreatinin va albumin) ARPKD ni baholash uchun ushbu MRI usullarining foydaliligini baholash uchun ikkala ko'ndalang va bo'ylama tasviriy tadqiqotlardabuyrak kasalligining rivojlanishiko'p markazli klinik sinovlarda.

Xulosa qilib aytganda, ushbu preklinik va dastlabki klinik tadqiqot shuni ko'rsatadiki, MRI asosidagi buyrak T1 va T2 xaritasi ARPKD ning invaziv bo'lmagan tasvirini baholash sifatida ishlatilishi mumkin.buyrak kasalligitaraqqiyot. ARPKD bilan og'rigan bemorlarda kelajakdagi bo'ylama MRI / MRF tadqiqotlari ARPKDni aniqlash va bosqichma-bosqich aniqlash uchun ushbu MRI usullarining sezgirligi, o'ziga xosligi va takrorlanishini yanada baholaydi.buyrak kasalligi.Muvaffaqiyatli bo'lsa, ushbu noinvaziv, miqdoriy MRI usullari oxir-oqibat cheklash yoki oldini olishga qaratilgan yangi terapevtiklarni baholaydigan klinik sinovlar uchun natija o'lchovi sifatida ishlatilishi mumkin.ARPKD buyrak kasalligining rivojlanishi.

cistanche bilan jinsiy olatni sezgirligini kamaytirish