Parkinson kasalligida neyromelanin: tirozin gidroksilaza va tirozinaza 3-qism

Shu bilan bir qatorda, DA neyronlaridagi NM odatda neyroproteksiya uchun harakat qiladi, chunki NM o'tish metallarini, ayniqsa temirni xelatlash qobiliyati orqali toksik erkin radikal turlarini faolsizlantiradi. Temir DA neyronlarida ham to'planadi [112,115-117].

DA neyronlari miyadagi neyronlarning bir turi bo'lib, ular ko'pincha mukofot, e'tibor va motivatsiya kabi xatti-harakatlar bilan chambarchas bog'liq. Biroq, tadqiqotlar chuqurlashishda davom etar ekan, olimlar DA neyronlari ham xotira bilan chambarchas bog'liq bo'lishi mumkinligini aniqladilar.

Sichqoncha tajribalarida tadqiqotchilar bir marta DA neyronlarini faollashtirish sichqonlarning fazoviy va ob'ektni aniqlash vazifalarida ishlashini oshirishi mumkinligini aniqladilar, bu DA neyronlarining xotira qobiliyatiga ijobiy ta'sirini ko'rsatadi. Bundan tashqari, odamlarda DA neyronlari xotirani shakllantirish va saqlash bilan bog'liq bo'lib, shuningdek, o'rganish va kognitiv funktsiyalarda muhim rol o'ynaydi.

Xususan, DA neyronlari xotira va hissiy xulq-atvorga chuqur ta'sir ko'rsatadigan "gippokampal-ventral "VTA" maydoni" (HP/VTA) deb nomlangan neyron zanjirni bo'lishadi. Biror kishi yangi narsalarni o'rganayotganda, DA neyronlari faollashadi va o'rganish effektini kuchaytirish va miyaning stimul haqida xotirasini kuchaytirish uchun dopamin kabi kimyoviy moddalarni chiqaradi. Shuning uchun siz o'rganayotganda o'zingizni hayajon va baxtli his qilasiz va o'rganganlaringizni eslab qolish ham oson.

Bundan tashqari, tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, DA neyronlari, shuningdek, "vizual ravishda modulyatsiyalangan xotira" deb ham ataladigan ko'zni boshqarish orqali ma'lumotni yaxshiroq saqlashga yordam beradi. Tadqiqotchilar shuni aniqladilarki, ko'zlarimiz biz eslamoqchi bo'lgan narsalarni skanerlaganda, DA neyronlari faollashadi va bu ma'lumotlarni yaxshiroq saqlashga yordam beradi.

Muxtasar qilib aytganda, DA neyronlarining miyadagi roli juda murakkab bo'lsa-da, uning xotiraga ta'siri juda ijobiy va ijobiydir. Shuning uchun biz neyronlarimizga yaxshi g'amxo'rlik qilishimiz va o'rganish, jismoniy mashqlar va sog'lom turmush tarzi orqali xotiramiz va kognitiv funktsiyalarimizni yaxshilashimiz kerak. Ko'rinib turibdiki, biz xotirani yaxshilashimiz kerak va Cistanche deserticola xotirani sezilarli darajada yaxshilashi mumkin, chunki Cistanche deserticola neyrotransmitterlar muvozanatini ham tartibga solishi mumkin, masalan, atsetilxolin va o'sish omillari darajasini oshirish. Ushbu moddalar xotira va o'rganish uchun juda muhimdir. Bundan tashqari, Cistanche deserticola qon oqimini yaxshilaydi va kislorod yetkazib berishni rag'batlantiradi, bu esa miyaning etarli miqdorda ozuqa va energiya olishini ta'minlaydi va shu bilan miya hayotiyligi va chidamliligini oshiradi.

Qisqa muddatli xotirani qanday yaxshilashni bilish tugmasini bosing

Temir NM bilan temir (II) temir shaklida bog'lanadi, toksik erkin radikal turlarini hosil qilish uchun Fentonga o'xshash reaktsiyada ishtirok etadigan redoks-faol shakl. NM sitoplazmadagi turli zaharli moddalarni ham yo'q qiladi.

Shunday qilib, NM in vivo ham neyroproteksiya uchun harakat qilishi mumkin. Biroq, PD rivojlanishi davomida hujayra ichidagi NM degradatsiyasi tufayli NM bilan bog'langan toksik moddalarning chiqishi neyroinflamasyon va neyrodegeneratsiyani keltirib chiqaradigan sitotoksik sitokinlarni chiqarish uchun mikrogliyaning faollashishiga olib kelishi mumkin [78,118]. PD faqat odamlarda o'z-o'zidan paydo bo'ladi.

Miyasida deyarli NM yetishmaydigan sichqonlar va kalamushlar kabi sutemizuvchilarda PD ning turli modellarida PD fenotipini ishlab chiqarish uchun 1-fenil-4- kabi ba'zi zaharli kimyoviy moddalar ta'sirida DA neyrodegeneratsiyasini qo'zg'atish kerak. metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) mitoxondriyal kompleks I ni inhibe qiladi [97].

Vila guruhining xabar berishicha, DA neyronlaridagi NMakkumulyatsiya chegaradan oshib ketganda, DA neyronlarining o'limiga va PD fenotipiga sabab bo'ladi [119-121]. Ular inson tirozinazini ifodalovchi adeno-assosiatsiyalangan virusli (AAV) vektorni stereotaksik in'ektsiya yo'li bilan o'ng SNpcda inson NM ni haddan tashqari ifodalash orqali inson PD ning kalamush modelini yaratdilar [119].

Kalamushlar nigral DA neyronlari ichida insonga o'xshash NM ning yoshga bog'liq ishlab chiqarilishini, keksa odamlardagi darajagacha ko'rsatdi. Muayyan chegaradan yuqori hujayra ichidagi NMaggregatsiya yoshga bog'liq PD fenotipi, shu jumladan gipokineziya bilan bog'liq.

Lizosomal proteostazni kuchaytirish hujayra ichidagi NM ni pasaytiradi va tirozinazni haddan tashqari ifodalovchi kalamushlarda neyrodegeneratsiyani oldini oladi. Hujayra ichidagi NM darajalari PD boshlanishi uchun chegarani belgilashi mumkin. Bundan tashqari, o'lik NM o'z ichiga olgan DA neyronlaridan oqib chiqqan hujayradan tashqari NM neyroinflamasyon hosil qilish uchun mikrogliyani faollashtirishi va DA hujayralarining o'limini yanada kuchaytirishi mumkin [122].

NM PD ni qo'zg'atish va/yoki PDning progressiv degeneratsiyasiga olib kelishi uchun issiq nomzoddir, ammo PDni levodopa bilan davolashdan kelib chiqadigan hal qilinmagan muammolar mavjud: (1) O'limdan keyingi ma'lumotlar omon qolishda NM ning ko'payishini ko'rsatmadi. Levodopa bilan uzoq muddatli davolanishdan so'ng va (2) uzoq muddatli levodopa bilan davolashdan keyin SNning dopaminerjik neyronlarini o'z ichiga olgan NM PD rivojlanishining sezilarli o'sishini ko'rsatmadi.

NM nazariyasi inson sPD fenotiplariga mos keladi. Bundan tashqari, -sinukleinning sitotoksikligi haqida ko'plab dalillar mavjud [10,19,123].

So'nggi paytlarda NM ning sinuklein ifodasi va agregatsiyasini qo'zg'atishdagi roli ushbu pigmentning PDda neyron zaifligini modulyatsiya qilish mexanizmi sifatida taklif qilindi [124]. -Sinuklein tirozinaza bilan reaksiyaga kirishadi va tirozinaza bilan ishlov berilgan -sinukleinning kimyoviy modifikatsiyalari uning yig'ilish xususiyatlariga kuchli ta'sir qiladi va toksikligini oshiradi, va -sinuklein NM sinteziga ta'sir qilishi mumkin [125,126].

Temir oksidlanish-qaytarilish kimyosi -sinukleinning agregatsiyasiga yordam beradi va protein-metall kompleksi agregatlari oksidlovchi zararni kuchaytirib, ROS ishlab chiqarishda bevosita ishtirok etadi [127]. Bundan tashqari, DA neyronlari MHC-I ni osongina ifodalaydi va MHC-I ning induksiyasi mikrogliyaning -sinuklein yoki NM tomonidan faollashishi, shuningdek, interferon-gamma yoki yuqori sitozolik DA va oksidlovchi stress bilan ta'minlanadi [128].

PD miyasidagi faollashtirilgan mikroglia asosiy gistologik moslashuv kompleksi II (MHC-II) molekulalarini ifodalaydi. SN va putamendagi MHC-II musbat mikrogliyalar soni SN ning neyron degeneratsiyasi davom etar ekan ortadi [129].

Insonga xos PDni tushuntirish uchun evolyutsiya nazariyasi inson miya yarim korteksining bazal gangliyalarga qaraganda ko'proq rivojlanishiga asoslangan [130-132] taklif qilingan. Klinik jihatdan PD tizimli kasallik bo'lib, degenerativ jarayonlarni, ayniqsa avtonom nerv tizimida, faqat NM nazariyasi bilan izohlash qiyin, ammo PD patogenezi murakkab va energiya almashinuvi buzilishi, oksidlovchi stress, proteazomal jarayonlarni o'z ichiga oladi. anomaliyalar, -sinuklein to'planishi, ichak mikrobiota metabolitlarining o'zgarishi va neyroinflamasyon [133,134]. Shu nuqtai nazardan, NM tizimi va -sinuklein tizimi bo'yicha evolyutsion nuqtai nazar ham qiziqish uyg'otadi.

4. Xulosalar

Neyromelanin (NM) quyidagi yo'l bilan sintezlanadi deb hisoblanadi: tirozin → (TH) → DOPA → (AADC) → DA → (enzimatik oksidlanish yoki tirozinaza) → DAQ -- → euNM/pheoNM.

Neyromelaninga xos tirozinaza (faoliyat) va DACtautomeraza (faoliyat) ni topish PD patofiziologiyasida muhim muammo sifatida kelajakda o'rganish uchun qolmoqda. NM hujayra ichidagi to'planish darajasiga qarab DA-neyronlarning neyroproteksiyasi va hujayra o'limi uchun ham ta'sir qiladi.

NM ning -sinuklein haqidagi patofiziologiyasi PD sabablarini aniqlashning yana bir muhim loyihasidir.

Muallif hissalari: Konseptualizatsiya, barcha mualliflar; yozma-asl loyihani tayyorlash, TN;yozuv-ko'rib chiqish va tahrirlash, KW, SI, HW va AN; vizualizatsiya, KW va AN Barcha mualliflar qo'lyozmaning chop etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish: Ushbu tadqiqot tashqi moliyalashtirilmagan.

Institutsional tekshiruv kengashi bayonoti: qo'llanilmaydi.

Axborotlangan rozilik bayonoti: qo'llanilmaydi.

Ma'lumotlar mavjudligi to'g'risidagi bayonot: qo'llanilmaydi.

Manfaatlar to'qnashuvi: Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Qisqartmalar

Ma'lumotnomalar

1. Kakabelos, R. Parkinson kasalligi: patogenezdan farmakogenomikaga qadar. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 551. [CrossRef] [PubMed]

2. Balestrino, R.; Schapira, AHV Parkinson kasalligi. Yevro. akad. Neyrol. 2020, 27, 27–42. [CrossRef] [PubMed]

3. Guadagnolo, D.; Pian, M.; Torrisi, MR; Pizzuti, A.; Petrucci, S. Monogenik Parkinson kasalligida genotip-fenotip korrelyatsiyasi: Klinik va molekulyar topilmalar bo'yicha sharh. Old. Neyrol. 2021, 12, 648588. [CrossRef] [PubMed]

4. Lloyd, KG; Devidson, L.; Hornykiewicz, O. Parkinson kasalligining neyrokimyosi: L-DOPA terapiyasining ta'siri. J. Pharmacol.Exp. U erda. 1975, 153, 453–464.

5. Nagatsu, T.; Kato, T.; Numata (Sudo), Y.; Ikuta, K.; Sano, M.; Nagatsu, I.; Kondo, Y.; Inagaki, S.; Iizuka, R.; Xori, A.; va boshqalar. Feniletanolamin N-metiltransferaza va inson miyasida katexolamin almashinuvining boshqa fermentlari. Klin. Chim. Acta1977, 75, 221–232. [CrossRef]

6. Nagatsu, T.; Sawada, M. Parkinson kasalligida o'limdan keyingi miya biokimyosi: Tarixiy nuqtai nazar va istiqbollar. J.Neural Transm. Suppl. 2007, 72, 113–120. [CrossRef]

7. Fahn, S. Jeyms Parkinsondan Jorj Kotziasgacha Parkinson kasalligini tibbiy davolash. dus. Buzilish. 2015, 30, 4–18.[CrossRef]

8. Nagatsu, T.; Sawada, Parkinson kasalligi uchun M. L-DOPA terapiyasi: o'tmish, hozirgi va kelajak. Parkinsonizm. Aloqa. Buzilish. 2009, 15,S3–S8. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com