Hipoksik-ishemik miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda N-benzil eykosapentaenamidning neyroproteksiyasi

Aloqa:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Annotatsiya:

Maka(Lepidium meyenii) shifobaxsh xususiyatlari va ozuqaviy qiymati tufayli mashhur funktsional o'simlik ozuqasi sifatida paydo bo'ldi.Makamidlar, tarkibida mavjud bo'lgan faqat faol moddalar sifatidamaca, qutbsiz, uzun zanjirli yog 'kislotasi N-benzil amidlarning noyob seriyasidir, masalan, anticharchoq xususiyatlari va reproduktiv salomatlikni yaxshilash kabi ko'plab bioaktivliklarga ega. Ushbu tadqiqotda N-benzil eikosapentaenamid (NB-EPA) ning yangi turi aniqlandi.maca. Biz uning hipoksik-ishemik miya shikastlanishida potentsial neyroprotektiv rolini o'rganamiz. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatdiki, biosintezlangan NB-EPA bilan davolash miya infarkti hajmini sezilarli darajada engillashtiradi va neonatal sichqonlarda gipoksik-ishemik miya shikastlanishidan keyin neyroxulq-atvor buzilishlarini yaxshilaydi. NB-EPA ishemik sinovdan keyin neyron hujayralarining apoptozini inhibe qildi. NB-EPA fosforlangan AKT signalizatsiyasini faollashtirish orqali neyron hujayralarining omon qolishi va ko'payishini yaxshiladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, NB-EPA ning ishemik neyronal shikastlanishga qarshi himoya xususiyati p53-PUMA yo'lining bostirilishiga bog'liq edi. Birgalikda bu topilmalar NB-EPA gipoksik-ishemik ensefalopatiyasi bo'lgan yangi tug'ilgan chaqaloqlar uchun yangi neyroprotektor bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi.

Kalit so‘zlar:maca; N-benzil eikosapentaenamid; neonatal gipoksik-ishemik ensefalopatiya; neyroproteksiya; PUMA

1.Kirish

Yangi tug'ilgan chaqaloqning gipoksik-ishemik ensefalopatiyasi (HIE) kislorod etishmasligi va qon oqimining pasayishi tufayli miya shikastlanishining keng tarqalgan sababidir [1,2]. HIE bolalarda nevrologik disfunktsiyani keltirib chiqaradigan asosiy omil bo'lgan miya rivojlanishiga juda yoqadi [3]. HIE ning eng keng tarqalgan oqibatlariga miya yarim palsi, og'ir kognitiv buzilish, motor va xulq-atvor etishmovchiligi kiradi, bu esa har yili millionlab yangi tug'ilgan chaqaloqlarning o'limiga yoki uzoq muddatli nogironlikka olib keladi [4]. Terapevtik gipotermiya neonatal HIE bemorlari uchun klinik jihatdan keng tarqalgan davolash usuli bo'lib, tirik qolganlarda nevrologik natijalarni yaxshilashi ko'rsatilgan [5]. Biroq, gipotermiya bilan davolash o'limni kamaytirish yoki og'ir HIEda og'ir neyro-rivojlanish buzilishlarining oldini olish uchun etarli emas [6]. Zamonaviy tibbiyot texnologiyalaridagi sezilarli yutuqlarga qaramay, HIE [7] tufayli kelib chiqqan asab shikastlanishini samarali davolash mumkin emas. Neyroprotektiv terapiya miya faoliyatini uzoq muddatli tiklash uchun katta ahamiyatga ega [8]. Shuning uchun xavfsiz va samarali neyroprotektiv terapevtiklarni ishlab chiqish kerak.

cistanche po'stlog'ini qayerdan sotib olsam bo'ladi

Maka(Lepidium meyenii) 2011 yilda yangi resurs oziq-ovqat sifatida tasniflangan Janubiy Amerika xochga mixlanganlar oilasiga mansub bir yillik yoki ikki yillik oʻt hisoblanadi [9,10]. Maka tarkibida polisakkaridlar, fitosterollar, alkaloidlar, glyukozinolatlar, makaenlar va boshqalarni o'z ichiga olgan farmakologik va ozuqaviy ta'sirga ega bo'lgan turli xil komponentlar aniqlangan.makamidlar[11,12]. Ushbu biologik faol ingredientlar orasida qutbsiz, uzun zanjirli yog 'kislotasi N-benzil amid birikmalari guruhi bo'lgan makamidlar xarakterli tarkibiy qismlar sifatida e'tirof etilgan bo'lib, ular maca-da charchoqqa qarshi, antiosteoporoz va tug'ilishni yaxshilash kabi asosiy ta'sirga hissa qo'shgan [13] –15]. Yaqinda makamidlar va ularning sintetik analoglari yog 'kislotasi amid gidrolazasini (FAAH) inhibitiv faolligini ko'rsatishi haqida xabar berilgan, bu esa bu birikmalarning potentsial neyroprotektiv va yallig'lanishga qarshi faolligiga ega ekanligini anglatadi [16,17].

tsitanx tubulosa

Ushbu tadqiqotda N-benzil eikosapentaenamidni (NB EPA) maksimal darajaga ko'tarishning yangi turi aniqlandi.maca. Biz uning gipoksik-ishemik miya shikastlanishi bo'yicha biologik faolligini ko'proq o'rganamiz. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatdiki, NB-EPA miya infarkti va xulq-atvor buzilishlarini yaxshilash orqali HI vositachiligida neonatal miya shikastlanishini sezilarli darajada yaxshilaydi. Ta'kidlash joizki, NB-EPA ning ishemik neyronlarning omon qolishiga neyroprotektiv ta'siri p53-PUMA signalizatsiya yo'lining bostirilishiga bog'liq edi.

2. Natijalar

2.1. N-benzil eykosapentaenamidning identifikatsiyasi va sintezi

MakamidlarBenzilamin va yog 'kislotasi qismidan hosil bo'lgan amid alkaloidlari sinfi bo'lib, ular xarakterli marker birikmalar hisoblanadi.maca. Bu erda biz macadan yangi maksimal NB-EPA (molekulyar formula C27H37NO) ni aniqladik. 1A-rasmda ko'rsatilganidek, elektrosprey ionizatsiyasi massa spektrometriyasi (HPLC-ESI-MS/MS) bilan yuqori samarali suyuqlik xromatografiyasi m/z 392,3 umumiy ion xromatogrammasida 7 ushlab turish vaqti bilan qayd etilgan ikkita tepalikni ko'rsatdi.{{1 Mos ravishda 0}} min va 9.0 min. MS/MS spektri 7,0 daqiqa ushlab turish vaqtiga ega cho'qqining fragment ma'lumotlari NB-EPA ning nazariy qismlariga mos kelishini ko'rsatdi (1B-rasm). Ushbu yangi makamiddan aniqlangan asosiy fragment ion cho'qqisi benzil [C7H7] plyusga mos keladigan m/z 91,1 edi. Yog 'kislotasi tomonidagi MS/MS fragmentining ion cho'qqilari Milliy Standartlar va Texnologiyalar Institutida (NIST) Kimyo WebBook (SRD 69) da eikosapentaenoik kislota haqida xabar qilingan MS/MS ma'lumotlariga mos keldi.

NB-EPA ning kam miqdori tufaylimaca, biz karbodiimid kondensatsiya usuli yordamida NB-EPKni sintez qildik. Sintezlangan aralashma yarim tayyor HPLC tizimi bilan tozalandi. Saqlash vaqti 23,5 dan 25,5 minutgacha bo'lgan fraktsiya yig'ildi va yig'ilgan fraktsiyaning tozaligi 98,2 foizga etdi (1C, D-rasm). HPLC-MS/MS tahlili shuni ko'rsatdiki, biosintezlangan NB-EPK va tabiiy NB-EPK bir xil xromatografik ajratish xususiyatlariga va ikkilamchi massa spektrometriya fragmenti ma'lumotlariga ega (1E-G-rasm). Birgalikda bu ma'lumotlar yangi ekanligini ko'rsatadimakamidNB-EPA dan aniqlanganmacava muvaffaqiyatli sintez qilindi.

2.2. NB-EPA neonatal HI miya shikastlanishida infarkt hajmini va neyroxulq-atvor etishmovchiligini kamaytiradi

Keyin hipoksik-ishemik (HI) miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda NB-EPA ning bioaktivligini tekshirdik. Miyaning tashqi ko'rinishi tasvirlari ishemik miya to'qimalari HI dan keyingi 1, 3, 7 va 14-kunlarda avtomobil guruhida oq bo'lib, shishganligini ko'rsatdi (2A-rasm). Aksincha, NB-EPA ni kuniga 250 mkg dozada 3 kun davomida yuborish miya shishishini va miyadagi suv miqdorini sezilarli darajada engillashtirdi (2A, B-rasm). 2,3,5-trifeniltetrazolium xlorid (TTC) bilan bo'yash NB-EPA bilan davolash (11,13 ± 2,58 foiz) vosita bilan solishtirganda (37,01 ± 4,68 foiz) HI dan keyingi 3 kunlik miya infarkti hajmini aniq qisqartirishini ko'rsatdi. ) (2C-rasm). Neyrobihavioral testlar shuni ko'rsatdiki, transport vositasi guruhidagi sichqonlar HI dan keyingi 1, 3 va 7 kunlarda sezilarli neyro-xatti-harakat buzilishlarini ko'rsatdi (2D-F-rasm). Aksincha, NB-EPA davolash bu nevrologik nuqsonlarni aniq yaxshiladi (2D-F-rasm). Shunday qilib, bu ma'lumotlar NB-EPA HI miya jarohati so'ng neonatal sichqonlarda ishemik lezyon va neyrobihavioral nuqsonlardan himoya qiladi, deb ko'rsatadi.

Shakl 1. Tabiiy NB-EPK va sintetik NB-EPKning xromatogrammalari va MS/MS spektrlari. (A) Maka ekstrakti namunasi uchun musbat tanlangan ion monitoringi (SIM) rejimida olingan umumiy ion oqimi (TIC) xromatogrammasi. (B)Maka ekstrakti namunasi uchun m/z3923([NB-EPA plus H]*) MS/MS spektrlari. (C) Sintetik NB-EPA materiallarining yarim tayyor HPLCxromatogrammasi. (D) NB-EPA fraksiyalarining HPLC xromatogrammasi (23.5-25.5 min) yarim tayyor HPLC tizimidan yig'ilgan. (E) Sintetik NB-EPA namunasi uchun ijobiy SIM rejimida olingan TIC vakili xromatogrammasi. (F) MS/MS spektrlari m/z 392.3 biosintetik NB-EPK namunasi uchun (G) NB-EPK kimyoviy tuzilishi.

2.3. NB-EPA neyronal apoptozni bostirish orqali yuqori darajadagi miya shikastlanishini kamaytiradi

Keyinchalik, HI miya shikastlanishida NB-EPA himoyasi neyronlarning o'limini modulyatsiya qilishda ishtirok etadimi yoki yo'qligini o'rganib chiqdik. Gematoksilin-eozin (HE) bo'yalishi korteks, hipokampus dentat girus (DG), Kornu ammiak (CA) 1 va CA3 mintaqalarida neyronlarning joylashuvi buzilganligini ko'rsatdi. va nerv tolalari HI jarohatidan keyin ishemik miyalarda bo'shashdi va vakuollanadi. Biroq, NB-EPA bilan davolash neyron hujayralarining shikastlanishini aniq bekor qildi (3A-rasm). Western blot NB-EPA ishemik miya to'qimalarida p53, PUMA va Bax kabi proapoptotik oqsillarning ifodasini sezilarli darajada kamaytirganini tasdiqladi (3B, C-rasm). Bundan tashqari, neyron yadrolari antijeni (NeuN) va TUNEL qo'sh binoni transport vositalari (14,39 ±) bilan solishtirganda NB-EPA bilan davolash qilingan sichqonlarda (5,80 ± 1,35 foiz) HI dan keyingi 7 kun ichida TUNEL plus NeuN plyus hujayralari sonining sezilarli darajada kamayishini ko'rsatdi. 2,55 foiz). (3D-rasm). Birgalikda bu ma'lumotlar NB-EPA ning HI miya insultlarida foydali ta'siri neyron hujayra apoptozini inhibe qilishda ishtirok etishini anglatadi.

Shakl 2. NB-EPA ma'muriyati HI miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda miya infarkti va xatti-harakatlaridagi nuqsonlarni kamaytiradi. (A) HI dan keyingi 1,3,7 va 14 kunlarda miya ko'rinishining reprezentativ tasvirlari. (B) Hl dan keyingi 3 kun ichida har bir sichqon guruhidagi miya suvi tarkibining statistik tahlili. (C) HI dan keyin 3 kun ichida sichqonlarning har bir guruhidan TTC bilan bo'yalgan koronal miya bo'limlarining vakillik fotosuratlari va infarkt hajmining miqdoriy tahlili. (DF) Geotaksis refleksi (D), jarlikning qochish reaktsiyasi (E) va 1,3 va 7 kunlik tutqich testining (F) HI. Maʼlumotlardan keyingi neyroxulq-atvor natijalari oʻrtacha ± standart xatodir (SEM) ( n=8 har bir guruh).*s<0.05 compared="" to="">

2.4. NB-EPA neyronal apoptozni bostirish orqali yuqori darajadagi miya shikastlanishini kamaytiradi

Nissl binoni shuni ko'rsatdiki, ko'p sonli neyronlar atrofiya, shish va yadroviy piknozni ko'rsatdi va hatto ishemik miyada Nissl jismlarining yo'qolishi bilan vafot etdi. Aksincha, NB-EPA HI shikastlanishidan keyin neyronlarning omon qolishini va neyronlarning qayta joylashishini yaxshilagan ko'rinadi (4A, B-rasm). Western blot shuni ko'rsatdiki, NB-EPA HI sinovidan 7 kun o'tgach, ishemik miya to'qimalarida omon qolish uchun signal sifatida harakat qiluvchi fosforlangan AKT (p-AKT) darajasini oshirdi (4C, D-rasm). Doublekortin (DCX) neyron prekursorlari va yosh migratsiya neyronlari uchun markerdir [18] va Ki-67 hujayra proliferatsiyasining belgisidir [19]. NB-EPA bilan davolash (19,83 ± 1,25 hujayra/mm3) transport vositasi bilan solishtirganda (11,83 ± 1,08 hujayra/mm3) Ki-67 plus DCX plyus hujayralar sonini 7 kun ichida sezilarli darajada oshirdi (4E-rasm). Shu sababli, bu ma'lumotlar NB-EPA HI miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda neyronlarning omon qolishini va ko'payishini osonlashtirishini anglatadi.

Shakl 3. NB-EPA HI miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda neyronlarning o'limini inhibe qiladi. (A) HI dan keyingi 7 kun ichida sichqonlarning har bir guruhidan korteks, hipokampus DG, CA1 va CA3 hududlarida HE bo'yalishining vakili fotosuratlari (O'lchov paneli, 75 mkm). （B） p53, PUMA, va sichqonlarning har bir guruhidan HI 7 kundan keyin Bax.（C）Ma’lumotlarning densitometrik tahlili (B) da ko‘rsatilgan.(D) NeuN(qizil) va TUNEL(yashil) tasvirlarining har bir sichqon guruhidan keyingi 7 kundan keyin tasviri. Miya yarim korteksida HI(chapda, shkala satri,25 um); NeuN va TUNEL ikki yorliqli hujayralar soni HI(oʻngda) dan keyingi 7 kun ichida. Maʼlumotlar oʻrtacha ± SEM (har bir guruh uchun n =8). *p<005 compared="" to="">

cistanche pdf

2.5. NB-EPA neyronal apoptozni bostirish orqali yuqori darajadagi miya shikastlanishini kamaytiradi

Neonatal HI miya shikastlanishida NB-EPA ning yuqoridagi himoya ta'siriga asoslanib, biz NB-EPA ning in vitro neyronlarning omon qolishiga bevosita ta'sirini baholadik. 7 kun davomida in vitro ekilgan birlamchi kortikal neyronlar yumaloq va kichik bo'lib, boy sinapslar va o'zaro bog'langan tarmoqlarga ega (5A-rasm). Neyronlarning tozaligi oqim sitometriyasi bilan aniqlandi va ijobiy ko'rsatkich 95 foizdan oshdi (5B-rasm). NeuN* neyronlari immunofluoresans yordamida ham aniqlangan (5C-rasm). Ushbu natijalar birlamchi kortikal neyronlarning muvaffaqiyatli ekilganligini ko'rsatadi.

Shakl 4. NB-EPA HI miya shikastlanishidan keyin neonatal sichqonlarda neyronlarning omon qolishini va ko'payishini yaxshilaydi. (A) HI dan keyingi 7 kun ichida sichqonlarning har bir guruhidan korteks, hipokampus DG, CAl va CA3 hududlarida Nissl bo'yalishining vakillik fotosuratlari (O'lchov paneli, 75 mkm). （B） Neyronlar sonining statistik tahlili （A） da ko'rsatilgan. （C）Har bir guruh sichqonlaridan 7 kun oʻtgach, p-AKT va AKT ning vakili Western blot tasvirlari. (D) Maʼlumotlarning densitometrik tahlili (C) da koʻrsatilgan. (E) Hipokampus DG mintaqalarida HI dan 7 kun o'tgach (chapda, Skala paneli, 25 um) har bir sichqon guruhidan DCX(yashil) va Ki-67 (qizil) tasvirlari; HI dan keyingi 7 kun ichida DCX va Ki-67 ikki yorliqli hujayra miqdori (o'ngda). Ma'lumotlar o'rtacha±SEM (har bir guruh uchun n=8).*p<0.05 compared="" to="">

Keyin neyronlar 3 soatlik kislorod-glyukoza etishmovchiligiga (OGD) duchor bo'ldi va NB-EPA ning turli konsentratsiyasi bilan ishlov berildi. Gipoksik neyronlar atrofiya va yadroviy piknoz bilan avtomobilda PBS bilan davolash qilingan madaniyatlarda paydo bo'ldi. Aksincha, NB-EPA davolash OGD dan keyin neyronlarning omon qolishini sezilarli darajada yaxshiladi (5D-rasm). Neyronlarning omon qolish darajasi 24 soatdan keyin hujayralarni hisoblash to'plami -8(CCK-8) tahlili yordamida o'lchandi. 5E-rasmda ko'rsatilganidek, NB-EPA bilan davolash OGD inuriyasidan keyin neyronlarning omon qolish darajasini saqlab qoldi. NB-EPA ning maksimal samaradorligi 1 mkM da erishildi, bu barcha keyingi in vitro tajribalar uchun ishlatilgan. Oqim sitometriyasi tahlili NB-EPA bilan ishlangan madaniyatlarda aneksin-musbat neyronlar soni avtomobil PBS bilan ishlov berilgan madaniyatlarga nisbatan sezilarli darajada kamayganligini tasdiqladi (5F-rasm). Shu bilan birga, NB-EPA bilan davolash apoptoz bilan bog'liq oqsillarni, shu jumladan OGD-shartli neyronlarda p53, PUMA va Baxni ifodalashni sezilarli darajada inhibe qiladi (5G, H-rasm). Shu sababli, bu ma'lumotlar NB-EPA neyronlarning apoptozini inhibe qilgan holda neyronlarning omon qolishini oshirish orqali neyronal zararni susaytirishini anglatadi.

Shakl 5. NB-EPA OGDchallenge so'ng ishemik neyron shikastlanishini kamaytiradi. (A) 1,3 va 7 kunlarda o'stirilgan birlamchi kortikal neyronlarning vakillik tasvirlari （O'lchov paneli, 25 mkm）. （B） 7 kun davomida in vitroda yetishtirilgan asosiy kortikal neyronlarning NeuN plyus hujayralari ulushi.(C) NeuN(yashil) va 4',{8}}diamidino-2-fenilindol (DAPI) ning reprezentativ tasvirlari ( ko'k) birlamchi kortikal neyronlardan 7 kun davomida in vitro (O'lchov paneli, 10 um). (D) 3 soatlik OGD dan so'ng 24 hof madaniyatida har bir guruhdagi asosiy kortikal neyronlarning vakillik tasvirlari (O'lchov paneli, 25 mkm). （E）CCK-8 tahlili neytron bilan boyitilgan madaniyatlarda 3 soatlik OGDor nazorati sharoitida, soʻngra yana 24 soat davomida NB-EPK konsentrasiyalari oraligʻi bilan ishlov berilgan.(F) 24 soatda biriktiruvchi neyronlar ulushi. OGD 3 soatdan keyin madaniyat. (G) OGDdan 3 soat keyin madaniyatning 24 soatida har bir guruhdan olingan p53, PUMA va Baxning g'arbiy blot tasvirlari. (H) Ma'lumotlarning densitometrik tahlili (G) da ko'rsatilgan. Ma'lumotlar o'rtacha ±SEM (har bir guruhda n =3).* p<0.05 compared="" to="">

2.6. NB-EPA p53-PUMA ni bostirish orqali neyronlarni apoptozdan himoya qiladi.

Signal berish p53-PUMA yo'li ishemiya/reperfuzion sabab bo'lgan miya neyron hujayralari apoptozida ishtirok etishi ma'lum [20]. Biz bu erda NB-EPK ning neyronlarning o'limiga qarshi himoyasi p53-PUMA yo'lini inhibe qilish bilan bog'liqmi yoki yo'qligini o'rganib chiqdik. 6A-rasmda ko'rsatilganidek, NB-EPA OGD bilan shartlangan hujayra apoptozini bekor qildi, ammo p53 inhibitori Pififithrin- (PFT) bilan oldindan ishlov berilgan namunalarga ta'sir qilmadi. Shu bilan birga, NB-EPA bilan davolash OGD bilan shartlangan neyronlarda pro-apoptotik Bax proteinining ifodalanishini sezilarli darajada inhibe qildi, ammo PFT bilan oldindan davolanganlarga ta'sir qilmadi (6B-rasm). OGD sinovidan keyin PUMA ifodasi neyronlarda sezilarli darajada yaxshilandi, PUMA mRNK va oqsil ifodasi esa PFT bilan oldindan ishlangan neyronlarda oʻzgarmadi, bu esa neyronlarda PUMA induksiyasi p53-bogʻliqligini koʻrsatadi (6C-rasm). NB-EPA bilan davolash neyronlarda OGD tomonidan qo'zg'atilgan PUMA ifodasini inhibe qildi, ammo PFT bilan ishlov berilgan neyronlarga hech qanday ta'sir ko'rsatmadi (6C-rasm). O'ziga xos PUMA suspenziyasiga ega miya neyronlari PUMA-ekspressiv neyronlarga nisbatan OGD sinovidan keyin 24 soat o'tgach, apoptotik hujayralarning kamroq foizini (6D-rasm) va Bax proteinining kamaygan ifodasini (6E-rasm) ko'rsatdi. Shu sababli, bu ma'lumotlar OGD tomonidan qo'zg'atilgan neyron apoptozining NB-EPA vositachiligida inhibisyonu ko'p jihatdan p53-PUMA yo'lining repressiyasiga bog'liqligini ko'rsatadi.

Shakl 6. NB-EPA p53-PUMA yo'lini inhibe qilish orqali neyron apoptozini kamaytiradi. (A) NB-EPA bo'lgan yoki bo'lmagan madaniyatning 24 soatida va 3 soatdan keyin p53 inhibisyonu bo'lgan yoki bo'lmagan anneksin plyus neyronlarning ulushi. (B) NB-EPA bilan yoki bo'lmagan holda va 3 soatlik OGD dan keyin 24 soatlik madaniyatda p53 inhibisyonu bo'lgan yoki bo'lmagan Baxning vakili Western blot tasvirlari (chapda); Bax oqsili ifodasining densitometrik tahlili (o'ngda). (C) NB-EPA bilan yoki bo'lmagan madaniyatning 12 soatida va 3 soat OGD dan keyin neyronlarda PUMA mRNK ifodasi (chapda); NB-EPA bo'lgan yoki bo'lmagan madaniyatning 24 soatida va 3 soat OGD dan keyin (o'ngda) neyronlarda PUMA oqsilining o'rtacha foizlari. (D) 24 soatlik kulturada NB-EPA bilan yoki bo'lmasdan va 3 soatdan keyin PUMA yiqitilgan yoki bo'lmagan anneksin neyronlarining ulushi. yoki NB-EPKsiz va 3 soatdan keyin OGD (chapda); Bax oqsili ifodasining densitometrik tahlili (o'ngda). Ma'lumotlar o'rtacha ± SEM (har bir guruh uchun n=3).*p< 0.05="" compared="" to="" vehicle.="" n.s.="" not="">

3. Munozara

Perinatal asfiksiyadan kelib chiqqan neonatal gipoksik-ishemik shikastlanish neonatal davrda eng ko'p uchraydigan kasalliklardan biridir. Miya shikastlanishini kamaytiradigan yoki chaqaloqlarda nevrologik funktsiyani yaxshilaydigan samarali farmatsevtik terapevtik aralashuvlar yo'q [21]. Ushbu tadqiqotda biz yangi makamid NB-EPA bilan davolash neonatal sichqonlarda gipoksik-ishemik miya shikastlanishini sezilarli darajada engillashtirganini aniqladik. NB-EPA ning neyroproteksiyasi neyronlarning o'limini inhibe qilgan holda neyronlarning omon qolishini tartibga solish bilan bog'liq edi. Shunisi e'tiborga loyiqki, NB-EPA vositachiligidagi antiapoptotik mexanizm p53-PUMA signalini bostirishga bog'liq edi. Makaning xarakterli marker birikmalari sifatida tanilgan makamidlar benzilamin va o'zgaruvchan to'yinmaganlik darajasiga ega bo'lgan uzun zanjirli yog 'kislotasi qismidan iborat [22].

Maka ekstraktida yigirma uch turdagi makamidlar haqida xabar berilgan, ular orasida N-benzilgeksadekanamid Peru makasida eng ko'p uchraydigan birikma, N-benzil-9Z,12Z-oktadekadienamid esa Yunnan makadagi eng boy birikma hisoblanadi. [23]. Ushbu tadqiqotda biz Yunnan shahridan makada NB-EPA yangi makamidini aniqladik. Makamide NB-EPK benzilamin va eikosapentaenoik kislotadan (EPK; 20:5, n-3), omega-3 ko'p to'yinmagan yog'li kislota (n-3 PUFA) ning asosiy tarkibiy qismlaridan biri hisoblanadi. ). n-3 PUFA va ularning metabolitlari markaziy asab tizimida mavjudligi va miya faoliyati va kasalliklarida, masalan, neyrotransmissiya, neyrogenez va neyroyallig'lanishda hal qiluvchi rol o'ynashi xabar qilingan [24]. Shunisi e'tiborga loyiqki, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, n-3 PUFA va dokosaheksaenoik kislota (DHA; 22:6, n-3) o'rniga EPA ishemik insultning ko'p turlarining past xavfi bilan bog'liq [25]. ]. Ushbu topilmalar bilan kelishilgan holda, biz ushbu yangi makamid NB-EPA nafaqat miya shikastlanishini engillashtiribgina qolmay, balki HI shikastlanishidan keyin neyro-xarakat etishmovchiligini ham yaxshilashini ko'rsatdik. Neyronlar asab tizimining eng asosiy strukturaviy va funktsional birliklari bo'lib, ular kirish ma'lumotlarini bog'lash va birlashtirish va ma'lumotlarni yuborish funktsiyasiga ega. Miya shikastlanganda, gipoksiya va ishemiya tufayli ko'p sonli neyronlar shikastlanadi, bu esa o'z navbatida nevrologik disfunktsiyani keltirib chiqaradi. Uyali stress reaktsiyasining asosiy regulyatori bo'lgan p53 miya shikastlanishidan keyin ishemik hududlarda faollashishi mumkin [26]. Bu neyronal apoptozni rag'batlantirishi mumkin va p53 etishmovchiligi yoki p53 inhibitörlerini qo'llash turli insult modellarida miya shikastlanishini sezilarli darajada susaytirishi mumkin [27]. p53-vositalangan apoptoz turli molekulyar mexanizmlar orqali sodir bo‘ladi, ular orasida PUMA, ap{28}} va apoptozning yuqori tartibga solinadigan modulyatori p53 dan quyi oqimdagi kuchli proapoptotik gendir [28]. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, p53-PUMA yo'li kalamushlarda striatum neyronlarining mitoxondrial inhibitorlari tomonidan qo'zg'atilgan apoptozda ishtirok etadi [29].

buyrak shikastlanishi va kasalliklaricistanche propiedades

p53 ingibitorlari va PUMA siRNA tomonidan p53-PUMA teskari aloqa halqa faollashuvini inhibe qilish neyron apoptozi va ishemiya-reperfuziya natijasida kelib chiqqan yallig'lanishni kamaytirishi mumkin [30]. Bu erda bizning topilmalarimiz PUMA HI miya shikastlanishidan keyin neyronlarda p53-vositachi apoptozning kuchli ijrochisi ekanligini ko'rsatadigan ushbu tadqiqotlar bilan mos keladi. NB-EPA bilan davolash neyronlarda PUMA ning HI-induktsiyali ko'tarilishini inhibe qiladi. Bundan tashqari, NB-EPA ning neyronlarning omon qolishiga himoya ta'siri asosan PUMA signalizatsiyasini bostirishga bog'liq. Qo'shimcha dalillar shuni ko'rsatadiki, n -3 PUFA ishemik miya shikastlanishidan keyin neyronlarning omon qolishiga va neyrogenezga yordam beradi [31,32]. Ular insultning prognozini yaxshilashi va neyronlarning keyingi shikastlanishini cheklashi mumkin [33]. Ishemik insult subventrikulyar zonada (SVZ) nerv progenitor hujayralarining ko'payishi va differentsiatsiyasiga olib kelgan bo'lsa-da, yangi hosil bo'lgan neyronlarning aksariyati insultdan ko'p o'tmay vafot etdi [34]. n-3 PUFAlar nafaqat yetilmagan neyronlarning omon qolishini kuchaytirishi, balki insult shikastlanganidan keyin kortikal parenximada ularning etukligini osonlashtirishi haqida xabar berilgan [35]. Yaqinda bir nechta tadqiqotlar, shuningdek, mitoxondrial nafas olish funktsiyasini yaxshilash bilan bog'liq bo'lgan neyronlarning shikastlanishini yaxshilashda makamidlarning foydali ta'sirini ko'rsatdi [36,37].

AKT signalini uzatish yo'li apoptozga qarshi mexanizmda muhim rol o'ynaydi. Miya shikastlanganda, AKT yo'li faollashadi va tana o'zini o'zi himoya qilish va jarohatni tiklashni boshlaydi, bu esa p-AKT ning ko'payishiga olib keladi [38-41]. Ushbu topilmalarga muvofiq, biz NB-EPA bilan davolash pro-apoptotik yo'lni inhibe qilgan holda omon qolish uchun AKT signalini faollashtirish orqali neyronlarning omon qolishini HI vositachiligida miya shikastlanishidan himoya qilishini kuzatamiz.

Uzoq vaqt davomida neyrobiologlar asab ildiz hujayralari (NSC) tug'ilishdan oldin yoki tug'ilgandan keyin qisqa vaqt ichida yo'q bo'lib ketganiga ishonishgan va neyrogenez o'sha paytda to'xtagan. Yetuk miyada yangi neyronlar yoʻqligi haqidagi tushuncha 1960yillarda oʻzgara boshladi. Tadqiqotlar rivojlanishi bilan kattalar NSC asosan SVZ va hipokampal tishli girusning subgranular zonasida (SGZ) mavjudligi aniqlandi [42-44]. Bundan tashqari, keyinchalik NSClar markaziy asab tizimining (CNS) boshqa keng hududlarida ham mavjudligi tasdiqlandi [45]. Oxirgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, korteksdagi endogen NSClar miya shikastlanishidan keyin o'z-o'zini yangilash, ko'payish va yangi neyronlar, astrositlar va oligodendrositlarni yaratish orqali gipoksik-ishemik miya shikastlanishini tiklashga hissa qo'shishi mumkin [46,47] . DCX neyron hujayralaridagi mikrotubullarni barqarorlashtirish orqali neyronlarning tiklanishiga hissa qo'shadi va yangi neyronlarning miyaning shikastlangan joylariga migratsiyasini kuzatish uchun markerdir [48]. Gipoksik-ishemik miya shikastlanishi va og'ir travmatik miya shikastlanishi DCXni ifodalovchi yangi striatum neyronlarini ishlab chiqarishni oshiradi [49]. Ki-67 yadro antijeni boʻlib, koʻpayish hujayralar bilan bogʻlangan boʻlib, G0 fazasidan tashqari barcha proliferatsiya siklini qamrab oladi. Ushbu tadqiqotda NB-EPA administratsiyasi HI miya shikastlanishidan keyin Ki-67 plus DCX plus hujayralarining ko'tarilishi bilan bog'liq bo'lgan neyrogenezga yordam beradi. Biroq, Ki-67 plus DCX plyus hujayralari sonining ko'payishi NB-EPA tomonidan qo'zg'atilgan nerv ildiz hujayralarining ko'payishi va differentsiatsiyasi bilan bog'liqmi yoki yo'qligini hali ham o'rganish kerak.

Ma'lumotnomalar

1 Tornton, C.; Russet, C.; Kichev, A.; Miyakuni, Y.; Vontell, R.; Baburamani, AA; Fleiss, B.; Gressens, P.; Hagberg, H. Neonatal miya shikastlanishining molekulyar mexanizmlari. Neyrol. Res. Int. 2012, 2012, 506320. [CrossRef]

2. Ma, Q.; Zhang, L. Xomilalik gipoksiyaga javoban hipoksik-ishemik ensefalopatiyaning epigenetik dasturlashi. Prog. Neyrobiol. 2015, 124, 28–48. [CrossRef] [PubMed]

3. Conforti M, HD; Deniz, BF; de Almeyda, V.; Migel, Bosh vazir; Bronaugh, L.; Vieira, MC; de Oliveyra, miloddan avvalgi; Pereira, LO Neonatal gipoksiya-ishemiya engil vosita disfunktsiyasini keltirib chiqardi, akrobatik mashg'ulotlar bilan tiklandi, kalamushlarda vosita nazoratida ishtirok etadigan morfologik tuzilmalarga ta'sir qilmasdan. Miya Res. 2019, 1707, 27–44. [CrossRef]

4. Yulduz, EP; Ekici, B.; Tatli, B. Neonatal gipoksik-ishemik ensefalopatiya: Kasallik patogenezi va davolash bo'yicha yangilanish. Mutaxassis. Rev. Neyrother. 2017, 17, 449–459. [CrossRef]

5. Azzopardi, DV; Strom, B.; Edvards, AD; Dyet, L.; Halliday, HL; Jushchak, E.; Kapellou, O.; Leven, M.; Marlou, N.; Porter, E.; va boshqalar. Perinatal asfiksial ensefalopatiyani davolash uchun mo''tadil hipotermiya. N. Engl. J. Med. 2009, 361, 1349–1358. [CrossRef] [PubMed]

6. Tagin, MA; Woolcott, CG; Vinser, MJ; Whyte, RK; Stinson, DA neonatal gipoksik-ishemik ensefalopatiya uchun hipotermiya: yangilangan tizimli tahlil va meta-tahlil. Ark. Pediatr. O'smirlik. Med. 2012, 166, 558–566. [CrossRef] [PubMed]

7. Toren, M.; Sobir, H. Epilepsiya: Neonatal tutqanoqlar hali ham xavfsiz va samarali davolanishga ega emas. Nat Rev Neurol. 2015, 11, 311–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Nair, J.; Kumar, VHS Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda gipoksik ishemik ensefalopatiyani boshqarishda joriy va rivojlanayotgan terapiya. Bolalar 2018, 5, 99. [CrossRef] [PubMed]

9. Gonsales, GF; Gonsales, C.; Gonsales-Castañeda, C. Lepidium meyenii (Maca): Peru tog'laridagi o'simlik - an'anadan fanga. Forsch. Komplementlangan. 2009, 16, 373–380. [CrossRef]

10. Chen, L.; Li, J.; Fan, L. Xitoyning turli hududlarida yetishtiriladigan gipokotillarda (Lepidium meyenii Walp.) Makaning ozuqaviy tarkibi. J. Oziq-ovqat sifati 2017, 2017, 3749627. [CrossRef]

11. Balik, MJ; Li, R. Maca: An'anaviy oziq-ovqat mahsulotidan energiya va libido stimulyatoriga. Muqobil. U erda. Salomatlik med. 2002, 8, 96.

12. Chen, SX; Li, KK; Pub, D.; Jiang, SP; Chen, B.; Chen, LR; Yang, Z.; Mac.; Gong, XJ Ultratovush yordamida ekstraksiyani optimallashtirish, HPLC va UHPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS Makadan asosiy makamidlar va makaenlarning tahlili (Lepidium meyenii Walp navlari). Molekulalar 2017, 22, 2196. [CrossRef]

13. Yang, Q.; Jin, V.; Lv, X.; Dai, P.; Ao, Y.; Vu, M.; Deng, V.; Yu, L. Makamidlarning chidamlilik qobiliyatiga ta'siri va uzoq vaqt suzuvchi sichqonlarda charchoqqa qarshi xususiyat. Farm. Biol. 2016, 54, 827–834. [CrossRef] [PubMed]

14. Vang, T.; Quyosh, CH; Zhong, HB; Gong, Y.; Cui, ZK; Xie, J.; Vang, YP; Liang, C.; Cao, HH; Chen, XR; va boshqalar. N-(3- metoksibenzil)-(9Z,12Z,15Z)-oktadekatrienamid kanonik Wnt/-katenin signalizatsiya yo'li orqali suyak shakllanishiga yordam beradi. Fitoter. Res. 2019, 33, 1074–1083. [CrossRef]

15. Uchiyama, F.; Jikyo, T.; Takeda, R.; Ogata, M. Lepidium meyenii (Maca) urg'ochi kalamushlarda luteinlashtiruvchi gormonning sarum darajasini oshiradi. J. Etnofarmakol. 2014, 151, 897–902. [CrossRef] [PubMed]

16. Alasmari, M.; Böhlke, M.; Kelley, C.; Maher, T.; Pino-Figueroa, A. Makamidlar tomonidan yog 'kislotasi amid gidrolazasini (FAAH) inhibe qilish. Mol. Neyrobiol. 2019, 56, 1770–1781. [CrossRef]

17. Huang, YJ; Peng, XR; Qiu, MH Makadagi glyukozinolatlardan olingan kimyoviy tarkibiy qismlar bo'yicha taraqqiyot (Lepidium meyenii). Nat. Prod. Bioprospekt. 2018, 8, 405–412. [CrossRef] [PubMed]

18. Piens, M.; Myuller, M.; Bodson, M.; Boduin, G.; Plumier, JC. Yuqori oqimdagi qisqa promouter hududi neyronlarni farqlashda sichqonchaning doublekortin genini transkripsiyaviy regulyatsiyasiga vositachilik qiladi. BMC. Nevrologlar. 2010, 11, 64. [CrossRef]

19. Rahmonzoda, R.; Xyuttmann, G.; Gerdes, J.; Scholzen, T. PKI-67 ning xromofor yordamida yorug'lik inaktivatsiyasi ribosoma RNK sintezini inhibe qilishga olib keladi. Hujayra prolifi. 2007, 40, 422–430. [CrossRef]

20. Xong, LZ; Chjao, XY; Chjan, HL p53-ishemik miya shikastlanishida neyron hujayralari o'limiga vositachilik qildi. Neurosci Bull. 2010, 26, 232–240. [CrossRef]

21. Wachtel, EV; Verma, S.; Mally, PV Neonatal ensefalopatiyali yangi tug'ilgan chaqaloqlarni joriy boshqarish bo'yicha yangilanish. Curr Probl Pediatr. O'smirlik. Health Care 2019, 49, 100636. [CrossRef] [PubMed]

22. Vang, S.; Zhu, F. Kimyoviy tarkibi va maca (Lepidium meyenii) salomatligiga ta'siri. Oziq-ovqat kimyosi. 2019, 288, 422–443. [CrossRef]

23. Karvalyu, FV; Ribeiro, PR Strukturaviy xilma-xillik, biosintetik jihatlar va Lepidium meyenii ning bioaktiv birikmalarini aniqlash uchun LC-HRMS ma'lumotlarini to'plash. Oziq-ovqat Res. Int. 2019, 125, 108615. [CrossRef]

24. Bazinet, RP; Layé, S. Ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va ularning miya faoliyati va kasalliklarida metabolitlari. Nat. Rev. Neurosci. 2014, 15, 771–785. [CrossRef] [PubMed]

25. Venø, SK; Bork, CS; Yakobsen, MU; Lundbay-Kristensen, S.; MakLennan, PL; Bax, FW; Overvad, K.; Shmidt, EB Marine n-3 Ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar va ishemik insult xavfi. Insult 2019, 50, 274–282. [CrossRef]

26. Yonekura, I.; Takai, K.; Asai, A.; Kavahara, N.; Kirino, T. p53 global ishemiya natijasida kelib chiqqan hipokampal neyronlarning o'limini kuchaytiradi. J. Cereb. Qon oqimi. Metab. 2006, 26, 1332–1340. [CrossRef] [PubMed]

27. Xie, YL; Chjan, B.; Jing, L. MiR-125b maqsadli yo'l bilan miya ishemiyasi-reperfuziya shikastlanishining kalamush modellarida Bax/Cytochrome C/Caspase-3 apoptotik signalizatsiya yo'lini bloklaydi. Neyrol. Res. 2018, 40, 828–837. [CrossRef] [PubMed] 28. Chen, H.; Tian, ​​M.; Jin, L.; Jia, X.; Jin, Y. PUMA sichqoncha miya astrositlarining ishemiya/reperfuziya bilan bog'liq apoptozi bilan shug'ullanadi. Neuroscience 2015, 284, 824–832. [CrossRef] [PubMed]

29. Chjan, XD; Vang, Y.; Vang, Y.; Chjan X.; Xan, R.; Vu, JK; Liang, ZQ; Gu, ZL; Xan, F.; Fukunaga, K.; va boshqalar. p53 kalamush striatumida mitoxondriya disfunktsiyasi tufayli autofagiya faollashuvi va hujayra o'limiga vositachilik qiladi. Autofagiya 2009, 5, 339–350. [CrossRef] [PubMed]

30. Li, XQ; Yu, Q.; Chen, FS; Tan, WF; Chjan, ZL; Ma, H. Aberrant p53-PUMA teskari aloqa halqasini faollashtirishni inhibe qilish kaspaza 3 va NF-kB sitokin yo‘lini pasaytirib, kalamushlarda ishemiya reperfuziyasidan kelib chiqqan neyroapoptoz va neyroyallig‘lanishni susaytiradi. J. Neyroinflamm. 2018, 15, 250. [CrossRef] [PubMed]

31. Shi, Z.; Ren, H.; Luo, C.; Yao, X.; Lab.; U, C.; Kang, JX; Van, JB; Yuan, TF; Su, H. Boyitilgan endogen Omega-3 Ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar kortikal neyronlarni eksperimental ishemik shikastlanishdan himoya qiladi. Mol. Neyrobiol. 2016, 53, 6482–6488. [CrossRef] [PubMed]

32. Belayev, L.; Xong, SH; Mengani, X.; Marcell, SJ; Obenaus, A.; Freitas, RS; Xoutorova, L.; Balaschzuk, V.; Jun, B.; Oria, RB; va boshqalar. Dokosanoidlar neyrogenez va angiogenezni, qon-miya to'sig'ining yaxlitligini, yarim soyabonni himoya qilishni va eksperimental ishemik insultdan so'ng neyrobehavioral tiklanishni rag'batlantiradi. Mol. Neyrobiol. 2018, 55, 7090–7106. [CrossRef]

33. Zendedel, A.; Habib, P.; Dang, J.; Lammerding, L.; Xoffman, S.; Beyer, C.; Slowik, A. Omega-3 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar astrositlar va mikrogliyalar bilan o'zaro ta'sir qilish orqali neyroyallig'lanishni yaxshilaydi va ishemik insultning shikastlanishini yumshatadi. J. Neyroimmunol. 2015, 278, 200–211. [CrossRef]

34. Oxab, JJ; Fleming, S.; Blesch, A.; Carmichael, ST Insultdan keyin neyrogenez uchun neyrovaskulyar joy. J. Neurosci. 2006, 26, 13007–13016. [CrossRef] [PubMed]

35. Chjan, V.; Vang, X.; Chjan, X.; Oqish, RK; Shi, Y.; Xu, X.; Gao, Y.; Chen, J. Omega-3 ko'p to'yinmagan yog'li kislotalar bilan parhez qo'shimchasi neyrovaskulyar tiklovchi dinamikani mustahkamlaydi va insultdan keyin nevrologik funktsiyalarni yaxshilaydi. Exp. Neyrol. 2015, 272, 170–180. [CrossRef]

36. Gugnani, KS; Vu, N.; Rondon-Ortiz, AN; Böhlke, M.; Maher, TJ; Pino-Figueroa, AJ U-87 MG glioblastoma hujayralarida marganets tomonidan qo'zg'atilgan mitoxondriyal buzilish bo'yicha makamidlarning neyroprotektiv faolligi. Toksikol. Ilova. Farmakol. 2018, 340, 67–76. [CrossRef]

37. Chjou, Y.; Vang, X.; Guo, F.; Si, N.; Brantner, A.; Yang, J.; Xan, L.; Vey, X.; Chjao, X.; Bian, B. N-benzilheksadekanamidning neyroprotektiv ta'siri ostida yotgan mexanizmni integratsiyalashgan proteomika va lipidomikani tekshirish. Molecules 2018, 23, 2929. [CrossRef] [PubMed]

38. Liu, Y.; Liu, Y.; Jin, X.; Kong, P.; Chjan, Y.; Tong, C.; Shi, X.; Liu, X.; Tong, Z.; Shi, L.; va boshqalar. Sovuq stressdan kelib chiqqan miya shikastlanishi TRPV1 kanallarini va PI3K / AKT signalizatsiya yo'lini tartibga soladi. Miya Res. 2017, 1670, 201–207. [CrossRef]

39. Xu, V.; Li, T.; Gao, L.; Lenaxan, C.; Chjen, J.; Yan, J.; Shao, A.; Chjan, J. Natriy benzoat intraserebral qon ketishining kalamush modelida neyronal apoptozni inhibe qilish va mitoxondriya vositachiligida oksidlovchi stressni kamaytirish orqali ikkilamchi miya shikastlanishini susaytiradi: DJ-1/Akt/IKK/NFk. Old. Mol. Nevrologlar. 2019, 12, 105. [CrossRef]

40. Li, J.; An, Y.; Vang, JN; Yin, XP; Chjou, X.; Vang, YS Curcumin PI3K / Akt signalizatsiya yo'lini faollashtirish orqali qon tomir endotelial o'sish omillarini nishonga oladi va neonatal kalamushlarda miya gipoksik-ishemik shikastlanishini yaxshilaydi. koreys. J. Fiziol. Farmakol. 2020, 24, 423–431. [CrossRef]

41. Li, T.; Xu, V.; Gao, L.; Guan, G.; Chjan, Z.; U, P.; Xu, X.; Fan, L.; Yan, F.; Chen, G. Mezensefalik astrositlardan kelib chiqqan neyrotrofik omil, Aktga bog'liq omon qolish yo'lini faollashtirish va qon-miya to'sig'ining yaxlitligini himoya qilish orqali subaraknoid qon ketishidan kelib chiqqan erta miya shikastlanishiga neyroproteksiyani ta'minlaydi. FASEB J. 2019, 33, 1727–1741. [CrossRef]

42. Morshead, CM; Reynolds, BA; Kreyg, CG; McBurney, MVt; Staines, VA; Morassutti, D.; Vays, S.; van der Kooy, D. Voyaga etgan sutemizuvchilarning oldingi miyasidagi nerv ildiz hujayralari: subependimal hujayralarning nisbatan tinch subpopulyatsiyasi. Neyron 1994, 13, 1071–1082. [CrossRef]

43. Chiasson, BJ; Tropepe, V.; Morshead, CM; van der Kooy, D. Voyaga etgan sutemizuvchilarning oldingi miyasi ependimal va subependimal hujayralar proliferativ potentsialni namoyon qiladi, lekin faqat subependimal hujayralar nerv ildiz hujayralari xususiyatlariga ega. J. Neurosci. 1999, 19, 4462–4471. [CrossRef] 44. Alvares-Buylla, A.; Lim, DA Uzoq muddatda: kattalar miyasida germinal bo'shliqlarni saqlash. Neuron 2004, 41, 683-686. [CrossRef]

45. Veskovi, AL; Snyder, EY Neyron ildiz hujayralari klonlarining tuzilishi va xususiyatlari: in vitro va in vivo plastisit. Miya patol. 1999, 9, 569–598. [CrossRef] [PubMed] 46. Buffo, A.; Rite, I.; Tripati, P.; Leyper, A.; Colak, D.; Horn, AP; Mori, T.; Götz, M. Reaktiv gliozning kelib chiqishi va nasli: shikastlangan miyada multipotent hujayralar manbai. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2008, 105, 3581–3586. [CrossRef]

47. Ahmad, AI; Shtaya, AB; Zaben, MJ; Ouens, EV; Kiker, C.; Gray, WP Endogen GFAP-musbat nerv ildizi/nasl hujayralari postnatal sichqoncha korteksidagi travmatik miya shikastlanishidan keyin faollashadi. J. Neurotrauma 2012, 29, 828-842. [CrossRef] [PubMed] 48. Xoresh, D.; Sapir, T.; Frensis F.; Wolf, SG; Kaspi, M.; Elbaum, M.; Chelli, J.; Reiner, O. Doublekortin, mikrotubulalar stabilizatori. Hum. Mol. Genet. 1999, 8, 1599–1610. [CrossRef] [PubMed]

49. Ong, J.; Samolyot, JM; Ota-ona, JM; Silverstein, FS Gipoksik-ishemik shikastlanish neonatal kalamushda subventrikulyar zona proliferatsiyasini va neyrogenezni rag'batlantiradi. Pediatr. Res. 2005, 58, 600–606. [CrossRef] [PubMed]

50. Shao, Y.; Li, Y.; Liu, T. Maka (Lepidium meyenii Walp.) dan asosiy makamidlarni ajratib olish jarayonini optimallashtirish bo'yicha tadqiqot. Ovqat. Res. Dev. 2017, 38, 35–39.

51. Skorupskaite, V.; Makareviciene, V.; Gumbyte, M. Mikroalglardan biodizel yoqilg'isini ishlab chiqarish jarayonida bir vaqtning o'zida neft qazib olish va transesterifikatsiya qilish imkoniyatlari: sharh. Yoqilg'i. Jarayon. Technol. 2016, 150, 78–87. [CrossRef]

52. Rays, JE, 3-chi; Vannuchchi, RC; Brierley, JB. Kalamushlarda gipoksik-ishemik miya shikastlanishiga etuklikning ta'siri. Ann. Neyrol. 1981, 9, 131–141. [CrossRef] [PubMed]

53. Xiao, AJ; Chen, V.; Xu, B.; Liu, R.; Turlova, E.; Barshik, A.; Quyosh, CL; Liu, L.; Deurloo, M.; Vang, GL; va boshqalar. Dengiz tarkibidagi ksiloketal B neonatal hipoksik-ishemik miya shikastlanishini kamaytiradi. Mart. Giyohvand moddalar 2014, 13, 29-47. [CrossRef] [PubMed]

54. Jiao, M.; Li, X.; Chen, L.; Vang, X.; Yuan, B.; Liu, T.; Dong, Q.; Mei, X.; Yin, H. Neonatal hipoksik-ishemik miya shikastlanishida astrositlardan olingan IL -33 ning neyroprotektiv ta'siri. J. Neyroinflamm. 2020, 17, 251. [CrossRef] [PubMed]