Koreys qizil jenshenining BDNF ifodasi bilan bog'liq bo'lgan kalamush miyasida bir martalik uzoq muddatli stressdan kelib chiqqan xotira buzilishi va yallig'lanishiga qarshi neyroprotektiv ta'siri

Qo'shimcha ma'lumot uchun:ali.ma@wecistanche.com

Abstrakt

Ma'lumot uchun: Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi (TSSB) travmatik hodisa ta'siridan keyin rivojlanadigan psixiatrik kasallik bo'lib, stress bilan bog'liq ruhiy kasallik bo'lib, neyroyallig'lanishning nomutanosibligi bilan tavsiflanadi. Koreya qizil jenshen (KRG) turli xil farmakologik faoliyatda ishtirok etishi ma'lum bo'lgan o'simlik qo'shimchasidir. Biz KRG ning neyroinflamatsiyaga ta'sirini bir martalik uzoq muddatli stress (SPS) bilan bog'liq bo'lgan potentsial mexanizm sifatida o'rganishni maqsad qildik.xotira shakllanishiva konsolidatsiya va BDNF signalizatsiyasini, sinaptik oqsillarni va NF-kB faolligini tartibga solish orqali kognitiv va fazoviy buzilishlarga olib keladi. Usullari: Biz kognitiv vafazoviy xotirava SPS protsedurasi paytida yallig'lanish sitokinlari darajasi. SPS modeli kalamushlari 14 kun davomida 20, 50 yoki 100 mg / kg / kun KRG bilan intraperitoneal AOK qilingan. Natijalar: KRG ma'muriyati kognitiv va sezilarli darajada zaiflashdifazoviy xotiradefitsitlar, shuningdek, SPS tomonidan qo'zg'atilgan hipokampusdagi NF-kB faollashuvi bilan bog'liq hipokampusdagi yallig'lanish reaktsiyasi. Bundan tashqari, KRG ta'siri paroksetin ta'siriga teng edi. Bundan tashqari, KRG gippokampusdagi BDNF mRNK va sinaptik protein PSD-95 ifodasini yaxshilagan. Birgalikda bu topilmalar KRG harakatlarini ko'rsatadixotirani yaxshilaydiyallig'lanishga qarshi faoliyatni va NF-kB va neyrotrofik yo'lni tartibga solish orqali harakatlar. Xulosa: Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, KRG himoya qilish uchun potentsial funktsional tarkibiy qismdirxotiraTSSB kabi ruhiy kasalliklarda nuqsonlar.

Bombi Li, Bongjun Sur, Seikvan Oh

Akupunktur va meridian ilmiy tadqiqot markazi, Koreya tibbiyot kolleji, Kyung Xi universiteti, 02447, Seul, Koreya Respublikasi

Birlashtiruvchi gumanitar fanlar markazi, Kyung Xi universiteti, 02447, Seul, Koreya Respublikasi c Molekulyar tibbiyot bo‘limi va TIDRC, Tibbiyot fakulteti, Ewha Womans University, 07985, Seul, Koreya Respublikasi

1.Kirish

Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi (TSSB) - bu og'ir travmatik hodisaga duchor bo'lganidan keyin intruziv qayta tajribalarning paydo bo'lishi, eslatmalardan qochish, salbiy idrok va kayfiyat [1]. Aholining taxminan 50 foizi hayoti davomida bir yoki bir nechta og'ir travmatik hodisalarga duchor bo'ladi va taxminan 7 foizi PTSD rivojlanadi [2]. PTSD ning asosiy belgilari 1 oydan ortiq davom etganda yoki oddiy ijtimoiy va kasbiy faoliyatga xalaqit beradigan og'ir psixologik kasallik yoki nogironlik yuzaga kelganda tashxis qo'yiladi [2]. Iqlim o'zgarishi, global qochqinlar inqirozi, yuqori intensiv ish joyidagi stress, yo'l-transport hodisalari, terroristik hujumlar, jinsiy zo'ravonlik va bolalarga nisbatan zo'ravonlik tufayli yuzaga kelgan keng ko'lamli tabiiy ofatlar tufayli TSSB bilan kasallanish darajasi har yili ortib bormoqda [3]. Xususan, TSSB belgilari asosan og'ir tashvish, depressiya va kognitiv qobiliyatning buzilishi kabi patologik alomatlar bilan birga keladi.xotirafunktsiya,Nevrologik o'zgarishlarni, shu jumladan kognitiv-xulq-atvor va miya funktsional o'zgarishlarini keltirib chiqaradi [4].

Serotoninni selektiv qaytarib olish inhibitörleri, shu jumladan antidepressant, anksiyete va antikonvulsant dorilar TSSB tufayli kelib chiqqan tashvish yoki kognitiv buzilish kabi simptomlarni engillashtirish uchun buyurilgan, ammo bu dorilar jiddiy nojo'ya ta'sirlar va uzoq muddatli giyohvand moddalarga qaramlik tufayli ogohlantiruvchidir [5,6] ]. Bundan tashqari, bu dorilar faqat simptomlarni bartaraf etish uchun mo'ljallangan va asosiy davo emas.

Cistanche foydalari va yon ta'siri va xotira uchun Cistanche uchun bosing

TSSB kabi qo'rquv va tashvishga asoslangan travmatik stress surunkali stressdan kelib chiqqan neyrobiologik javob tufayli neyroinflamatsiyani keltirib chiqaradi va asosan yallig'lanishga qarshi sitokinlar tomonidan vositachilik qiladi [7,8]. Darhaqiqat, PTSD bilan kasallangan hayvonlarning hipokampusida yallig'lanish signallarining yuqori konsentratsiyasi, shu jumladan yallig'lanishga qarshi sitokinlar to'planadi [9]. Sitokinlarning pleiotropik va ko'p funktsiyali tabiati kemiruvchilar va odamlarda hal qiluvchi yallig'lanish jarayonlariga vositachilik qiladi va PTSD ni tartibga solishda muhim rol o'ynaydi. Neyroinflamatsiya kognitiv va salbiy ta'sirlarni keltirib chiqaradixotira funktsiyalari[10]. Shuning uchun, neyro-yallig'lanishni bartaraf etish kasallikning rivojlanishini sekinlashtiradixotira buzilishiva TSSB bo'lgan bemorlarda miya funktsiyasidagi o'zgarishlardan himoya qiladi [11,12]. Shu sababli, yaqinda o'tkazilgan tadqiqotlar neyroinflamatsiyani PTSD ning asosiy omili sifatida aniqladi, bu neyroinflamatsiyani TSSBni davolash uchun muhim terapevtik maqsad qilib qo'ydi [13. Shuning uchun PTSD bilan og'rigan bemorlarda hipokampal hajmining pasayishi va zich joylashgan sitokin retseptorlari odatda kuzatiladi [14,15].

Bundan tashqari, ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, TSSB sinaptik yo'qotishni keltirib chiqaradi va sinaptik plastisiyani o'zgartiradi [16]. Bundan tashqari, TSSB neyrotrofin vositachiligidagi signalizatsiyani yanada buzishi mumkin [17] Miyadan kelib chiqqan neyrotrofik omil (BDNF) hujayralar omon qolishini qo'llab-quvvatlaydi va yallig'lanishga qarshi sitokinlar kabi yallig'lanish moddalarini tartibga solish va kappa B (NF-kad) yadro omilini faollashtirish orqali sinaptik plastisiyani oshiradi. signalizatsiya [18]. Shuning uchun hipokampusdagi BDNF signalizatsiyasi TSSB nevropatologiyasida muhim rol o'ynaydi [17].

Koreys qizil jenshen (KRG, Ginseng, Radix rubra) eng ko'p qo'llaniladigan, miokardni himoya qilish, qon tomirlarini yumshatish va stressga qarshi ta'sirga ega bo'lgan o'simlik sog'lig'ini mustahkamlovchi dori vositalaridan biridir [19] Xususan, KRG tan olingan. uning turli xil fiziologik va farmakologik faoliyati, jumladan charchoqdan tiklanish, immunitetni oshirish va qon oqimini yaxshilash, shuningdek, yallig'lanishga qarshi, oksidlanishga qarshi va yaxshilangan xotira faoliyati [20-22]. KRG ning saponin fraktsiyasi kalamushlarda skopolamindan kelib chiqqan xotira etishmovchiligini yaxshilash uchun samarali bo'lib, Altsgeymer kasalligi (AD) kabi neyrodegenerativ kasalliklarning oldini oladi [23].

Garchi ko'plab tadqiqotlar KRG ning xotirani kuchaytiruvchi ta'sirini qo'llab-quvvatlovchi neyron mexanizmlarni tushuntirishga harakat qilgan bo'lsa-da, KRGning bir martalik uzoq muddatli stress (SPS) tufayli kelib chiqqan xotira buzilishi natijasida kelib chiqadigan xatti-harakatlar va neyroinflamatuar reaktsiyalarga ta'siri hali ham yaxshi tushunilmagan. Xususan, KRG ning yallig'lanishga qarshi ta'siri NF-xB vositachiligidagi yallig'lanish sitokinlari, BDNF ning regulyatsiyasi yoki sinaptik plastisit bilan bog'liqmi, tasdiqlanmagan. Shuning uchun, ushbu tadqiqotda biz kalamushlarni SPSga ta'sir qilish orqali TSSBga o'xshash psixiatrik modelda KRGning kognitiv va fazoviy buzilishlarga himoya ta'sirini tekshirdik.

2. Materiallar va usullar

2.1. Hayvonlar va KRG ma'muriyati

Erkak Sprague-Dawley (6-8 haftalik; 220-250 g) kalamush Samtakodan (Seul, Koreya) sotib olingan. Hayvonlar tajribalari Kyung Xi universiteti [KHUASP(SE)-21-268] Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish qo'mitasi tomonidan laboratoriya hayvonlarini boshqarish uchun o'tkazildi. Kalamushlar oltita guruhga bo'lingan: nazorat guruhi, faqat SPS guruhi, KRG davolash guruhlari va ijobiy nazorat guruhi. KRG davolash guruhlari 14 kun davomida 20,50 yoki 100 mg/kg konsentratsiyalarda intraperitoneal inyeksiya (IP.) va musbat nazorat dori paroksetin gidroxlorid (15 mg/kg, PAX, Sigma-Aldrich Chemical) bilan qo'llanildi. Ko Sent-Luis, MO, AQSH) boshqarildi. KRG Koreyaning Ginseng Corp. (KT&G, Daejon, Koreya) tomonidan yetkazib berildi. Ushbu tadqiqotda biz oldingi tadqiqotga o'xshash ichakda to'liq so'rilmagan og'iz orqali yuborish o'rniga farmakologik ta'sirni to'g'ridan-to'g'ri va tez tasdiqlay oladigan intraperitoneal yuborishni tanladik [19]. Barcha dorilarni qo'llash, xatti-harakatlarni tekshirish va namuna olish uchun eksperimental jadval 1-rasmda keltirilgan.

2.2. Bir martalik uzoq muddatli stress

Ma'lumki, SPS TSSB ning eng ishonchli modellaridan biri bo'lib, TSSB ning asosiy belgilarini takrorlashi ma'lum [24]. Kalamushlar 2 soat davomida cheklov stressiga duchor bo'lishdi va 20 daqiqa davomida suv idishida suzishga majbur bo'lishdi. Sichqonlarning 15 daqiqa davomida tiklanishiga imkon berish uchun dam olish vaqti ta'minlandi, so'ngra kalamushlar hushini yo'qotguncha izofluran bilan ta'minlandi. Ushbu protseduralar SPS deb nomlangan. TSSBga o'xshash holatni yanada kuchaytirish uchun kalamushlar 7 kun davomida yolg'iz qoldirildi.

2.3. Morris suv labirintasi (MWM) testi

MWM testi dumaloq suv idishi, qochish platformasi va kompyuterlashtirilgan video kuzatuv tizimidan iborat (ver. 2.5; PanLab Co. Barselona, ​​Ispaniya). Tank diametri 200 sm va balandligi 35 sm bo'lgan silindrsimon plastmassadan yasalgan, devor va pol oq rangga bo'yalgan. Tankning ichki devoriga hech qanday belgi qo'yilmagan. Tank 25 sm balandlikda suv bilan to'ldirilgan va suvning harorati 23-25 daraja C darajasida ushlab turilgan. Qochish platformasi yalang'och ko'zga ko'rinmasligi uchun suv oq suvli bo'yoq bilan shaffof bo'lmagan. . Qochish platformasi diametri 15 sm va balandligi 20 sm bo'lgan shaffof akril tsilindr edi, yuqori yuzasi esa suv sathidan 1,5 sm pastda edi. Videotreker suv idishidan 2,5 m balandlikda o'rnatilgan CCD kamera va kompyuterdan iborat bo'lib, eksperimental hayvonlarning xatti-harakatlarini kuzatish va tahlil qilish uchun SMART dasturi (ver.2.5; PanLab) ishlatilgan. Tank atrofida turli modellarning vizual signallari o'rnatildi va laboratoriya muhiti va eksperimentatorning joylashuvi tajriba davrida tajriba stoli, kompyuter va stul kabi doimiy ravishda saqlangan. Tajriba davomida eksperimentator labirintdan tashqaridagi fazoviy signallarni doimiy ushlab turish uchun bir joyda qoldi. Labirint shimoli-sharqiy, shimoli-g'arbiy, janubi-sharqiy va janubi-g'arbiy kvadrantlarga bo'lingan va janubi-g'arbiy kvadrantning markazida qochish platformasi o'rnatilgan. Hayvonning boshlang'ich pozitsiyasi o'rnatildi va bu nuqta tankning tashqi yuzasida belgilandi.

Kalamushlarga mashg'ulot paytida tankda erkin suzish va o'zlari yashirin boshpana izlash uchun yuqoriga chiqishga ruxsat berildi. Qochish platformasini topgan kalamushlarga boshpana ichida 10 soniya qolib, atrofini erkin kuzatishga ruxsat berildi va qochish platformasiga yetib borish vaqti qayd etildi. 180 soniya ichida qochish platformasini topa olmagan kalamushlar eksperimentator tomonidan qochish platformasiga olib borildi va keyin atrofni erkin kuzatish uchun qochish platformasida 10 soniya qolib ketdi va qochish platformasiga etib borish vaqti 180 soniya sifatida qayd etildi. . MWM tajribasining 6-kuni fazoviy xotirani saqlash sinovi o'tkazildi. Har bir guruhdagi kalamushlarga qochish platformasini topish uchun qochish platformasi olib tashlangan bir tankda bir marta 60 soniya davomida erkin suzishga ruxsat berildi. va suzish yo'li videotreker bilan kuzatildi va kompyuter tahlil tizimida saqlangan.

2.4. Passiv qochish testi (PAT)

Qochish qutisi toʻq qora akril quti (30*30*30 sm) boʻlib, polga panjara va zanglamas poʻlatdan yasalgan tayoqchalar (diametri 1 sm) muntazam ravishda polga yotqizilib, u orqali elektr toki urishi mumkin. oyoq tagiga surtiladi. Qutining old tomonining tashqi devoriga kalamushni zo'rg'a ushlab turadigan panjara (5× 15 sm) o'rnatildi va panjara va qochish qutisi orasiga kichik surma eshik (5× 5 sm) o'rnatildi. 50 Vt yorug'lik sichqonchani yoritdi va panjaradan 45 sm balandlikda o'rnatildi. Tajriba (moslashish) oldidan sichqonlar 1 daqiqa davomida saqlanish baxsida moslashtirildi. Keyin, kalamush tashqariga chiqarilib, panjara ustiga qo'yildi va 50 Vt chiroq kalamushni yoritib yubordi. Moslashuv sinovi kalamush qochish qutisiga kirganida tugadi (qabul qilish testi). Kalamush yana panjara ustiga qo'yildi va kalamush qochish qutisiga kirdi. Bir vaqtning o'zida (o'rganish) oyoq tagiga 3 soniya davomida 0,5 mA elektr toki urishi qo'llanilgan. Kalamush darhol panjara ustiga qo'yildi va kalamush qochish qutisiga kirgunga qadar vaqt o'lchandi (oldindan sinov). Kalamush elektr toki urishini eslaydi va qozonni qorong'i bo'linma qutisiga kirishga harakat qiladi. Elektr toki urishisiz 24 soat o'tgach, kalamush panjara ustiga qo'yildi va u qochish qutisiga kirgunga qadar vaqt o'lchandi (ushlab turish testi). Qabul qilish va ushlab turish testlarida kalamushning yuqori xavfli panjarasidan qorong'i bo'linma qutisiga kirishigacha bo'lgan panjarada qolish vaqti qayd etilgan.

2.5. Ochiq maydon testi (OFT)

OFTda eksperimental hayvonlarning hissiy xatti-harakatlari kuzatildi. Ushbu test MWM testidan bir kun oldin o'tkazildi va OFT uchun quyidagi qurilmalar ishlab chiqarildi. OFT 60×60×30 sm oʻlchamdagi qora yogʻoch qutidan foydalangan. Dala markazidan taxminan 2,5 m balandlikda cho'g'lanma lampochka (60 Vt) o'rnatildi va markaz atrofdan yorqinroq bo'lib, shu bilan kalamushlarni ogohlantirdi. Barcha testlar kalamushlarning faollik davri bo'lgan tungi soat davomida 3 soat ichida amalga oshirildi va ta'sir qilish vaqti 5 minut edi. Ta'sir qilishning 5 daqiqasi davomida o'lchangan o'zgaruvchilar quyidagicha. Maydondan 5 daqiqa o'tgan masofa o'lchandi.

2.6. Kontekstli qo'rquvni tartibga solish (CFC)

CFC MWM testidan o'tmagan kalamushlarning alohida guruhi yordamida amalga oshirildi (har bir guruh uchun n {0}}). CFC testi kalamushlarda qo'rquv reaktsiyasini baholash usuli sifatida o'tkazildi. Kalamushlar 5 daqiqa davomida konditsioner kameraga (CS, ovozli signal) moslashtirildi, so'ngra o'sha kameraga qayta ta'sir qilindi va bitta elektr toki zarbasiga (AQSH, 0,5 mA) duchor qilindi. 24 soatdan so'ng, kalamushlar qisqa vaqt ichida (5 daqiqa) CS ga qayta ta'sir qilishdi. Qo'rquv xotirasini rag'batlantirish uchun kalamushlar oyoq elektr shokisiz bir xil kamerada ohang faollashuviga (CS) qayta ta'sir qilishdi. Sichqonchalar bir xil kameraga qayta ta'sir qilganda, kalamushlar qo'rquv xotiralarini eslab qolishadi, olishadi va birlashtiradilar, natijada sovuq javob paydo bo'ladi.

2.7. Yallig'lanish vositachisi va NF-xB oqsil darajasining ferment bilan bog'liq immunoassay tahlili

Xulq-atvor testidan so'ng kalamushlar darhol evtanizatsiya qilindi va yallig'lanish sitokinlari darajasi ferment bilan bog'liq immunosorbent tahlillari (ELISA) yordamida hipokampusda o'lchandi. Stabil bo'lmagan yallig'lanish belgilarining parchalanishiga yo'l qo'ymaslik uchun gippokamp ajratildi va tahlil qilinmaguncha -80 daraja C da saqlangan. Hipokampal miya to'qimasi proteaz inhibitori kokteylini o'z ichiga olgan 1 × PBS, pH 7,4 dagi Politron gomogenizatori yordamida muz ustida homogenlashtirildi. Lizat yig'ildi va 10,{6}} rpm da 10-15 daqiqa davomida santrifüj qilindi va supernatant yig'ilib, sitokinlar miqdori aniqlandi. Yallig'lanish sitokinlari (ⅡL-1 .L-4. Gippokampusdagi IL-6.IL-8.IL-12. va TNF-z) va NF-xB darajalari ishlab chiqaruvchining ko'rsatmalariga (Abcam, Kembrij) muvofiq sotiladigan ELISA to'plamlari yordamida aniqlangan. , MA, AQSh va Cell Signaling Technology, Danvers, MA, AQSh). Barcha namunalar uch nusxada baholandi. Rang rivojlanishini qo'zg'atish uchun har bir quduqqa 50 ul substrat eritmasining alikvoti 20 daqiqa davomida qo'shildi, so'ngra yallig'lanishga qarshi sitokinlar va NF-xB oqsilining miqdori ELISA o'quvchi yordamida 450 nm da o'lchandi.

2.8. Jami RNK izolyatsiyasi va RT-PCR tahlili

BDNF va tropomiyozin bilan bog'liq kinaz B (TrkB) mRNKdagi o'zgarishlarni tasdiqlash uchun teskari transkripsiya-polimeraza zanjiri reaktsiyasi (RT-PCR) tahlili o'tkazildi. Trizol (Sigma-Aldrich) umumiy miya RNKsini ajratish uchun ishlatilgan. Jami RNK teskari transkriptaza (Takara Bio, Otsu, Yaponiya) reaktsiyasi yordamida cDNKga sintez qilindi. cDNAdagi BDNF va TrkB ifoda darajalarini tahlil qilish. Har bir primer yordamida PCR tajribalari o'tkazildi. Glitseraldegid 3-fosfatdehidrogenaza (GAPDH) primeri ichki standart bilan bir xil tarzda ishlatilgan.

2.9. G'arbiy dog'

Hipokampusda mavjud bo'lgan p-PSD95 proteinini tekshirish uchun miyadan umumiy protein ajratildi, hipokampus fosfataza inhibitori va proteaz inhibitori (CyQUANT; Invitrogen, Carlsbad, CA, AQSh) o'z ichiga olgan lizis tamponida homogenlashtirildi. Protein kontsentratsiyasi Bio-Rad kolorimetrik oqsil tahlili to'plami (Bio-Rad Laboratories, Inc, Hercules, CA, AQSh) yordamida o'lchandi. Sichqoncha p-PSD95 antikori (1:500, Hujayra signalizatsiya texnologiyasi) bilan reaksiyaga kirishgandan so'ng, peroksidaza bilan konjugatsiyalangan ikkilamchi antikor qo'shildi (HRP-konjugatsiyalangan echkiga qarshi sichqon IgG; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, AQSH). Membranada ishlov berilgan oqsilni tasdiqlash uchun kimyoluminesans to'plami (Super Signal West Pico; Pirs, Rockford, IL, AQSH) ishlatilgan. Protein tarkibi kengaytirilgan xemiluminesansni aniqlash tizimi (Santa Kruz biotexnologiyasi) va zichlikni o'lchash usuli yordamida tahlil qilindi.

2.10. Statistik tahlil

Ma'lumotlar o'rtacha va ± standart xato sifatida ifodalanadi. Ma'lumotlar tahlili SPSS 13.0dasturiy ta'minoti (SPSS Inc, Chikago, AQSh) yordamida amalga oshirildi. Tana vaznidagi o'zgarishlarni baholash uchun Student's t-testi qo'llanildi va individual taqqoslashlar bir tomonlama dispersiya tahlili (ANOVA) va xulq-atvor o'lchovlari va sitokin profilidagi o'zgarishlarni baholash uchun Tukeyning post-hoc testi yordamida amalga oshirildi. p-qiymati<0.05 was="" considered="">

3. Natijalar

3.1. Yagona uzoq muddatli stress bilan qo'zg'atilgan kalamushlarda tana vaznining kamayishi

Biz 14 kun davomida barcha kalamushlarning tana vaznini o'lchadik va normal kalamushlar vaqt o'tishi bilan tana vazniga ega bo'ldilar (2-rasm). Biroq, tana vazni vaqt o'tishi bilan SPS tomonidan qo'zg'atilgan travmatik stress guruhida (SPSgroup; p) kamaydi.<><0.01, and=""><0.001). however,="" in="" the="" krg-administered="" group,="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" body="" weight="" compared="" to="" the="" sps="" group="" for="" 14="" days.="" however,="" the="" differences="" in="" the="" body="" weights="" were="" not="" related="" to="" sps-induced="" memory="" impairment.="" nevertheless,="" as="" body="" weight="" is="" an="" important="" indicator="" of="" physiological="" health,="" and="" bodyweight="" deceased="" in="" the="" sps-induced="" rats,="" the="" rats="" were="" judged="" to="" have="" received="" sufficient="" traumatic="">

3.2. Koreys qizil jenshen uzoq vaqt davomida stressga duchor bo'lgan bitta kalamushlarda kognitiv va fazoviy xotiraning buzilishlarini yaxshilaydi.

Shakl,.3 KRGning SPS hayvon modelida kognitiv funktsiya va o'rganish va xotira qobiliyatlariga qanday ta'sir qilganini aniqlash uchun o'tkazilgan MWM natijalarini ko'rsatadi. Guruhlar o'rtasidagi farq mashg'ulotning 5 kunida sezilarli edi [F(5,33)= 4.124, p<0.01(fig. 3a).="" the="" ability="" of="" the="" normal="" rats="" to="" find="" the="" hidden="" platform="" improved="" daily="" during="" the="" 5-day="" training="" phase="" (acquisition="" phase).="" however,="" the="" sps="" group="" spent="" more="" time="" looking="" for="" the="" hidden="" platform="" during="" the="" training="" phase="" than="" the="" saline-treated="" normal="" (sal)group="">< 0.05="" on="" day="" 5).="" as="" a="" result="" of="" analyzing="" the="" main="" effect="" of="" this="" difference="" by="" tukey's="" post="" hottest,="" the="" escape="" latency="" of="" the="" 100="" mg/kg="" krg-administered="" dose="" group="" was="" significantly="" shorter="" than="" that="" of="" the="" sps="" group=""><0.05 on="" day="" 5).="" the="" mwm="" results="" showed="" that="" the="" sps="" group="" delayed="" learning="" early="" in="" the="" training="" phase,="" particularly="" from="" the="" first="" day="" of="" the="" learning="" session,="" and="" that="" the="" learning="" delay="" caused="" by="" this="" sps="" procedure="" was="" suppressed="" by="" krg.="" the="" average="" swimming="" speed="" was="" not="" different="" between="" the="" groups(fig.="">

Saqlash testi barcha kalamushlarning ishlashida sezilarli o'zgarishlarni ko'rsatdi. Xususan, oddiy kalamushlar fazoviy xotira testining barcha jihatlarida yuqori samarali bo'lgan. Biroq, SPS ta'siriga duchor bo'lgan kalamushlar buzilgan fazoviy xotirani ko'rsatdi (3C-F-rasm). Biroq, 100 mg / kg KRG yuborilgan guruh SPS guruhiga nisbatan maqsadli hududda sezilarli darajada ko'proq vaqt sarfladi (p.<0.05). in="" addition,="" the="" number="" of="" entries="" into="" the="" target="" area="" increased="" significantly="" (p="" <="" 0.05).="" impairments="" in="" learning="" and="" memory="" were="" observed="" in="" the="" sps="" group="" during="" the="" mwm="" experiment,="" and="" these="" learning="" and="" memory="" impairments="" were="" pre-vented="" by="" administrating="" krg="" for="" 2="">

KRG xotira buzilishini tiklash yoki yo'qligini tasdiqlash uchun KRG SPS tomonidan qo'zg'atilgan xotira etishmovchiligi bo'lgan kalamushlarga qo'llanildi va ularning xotira funktsiyasi PAT tomonidan o'rganildi (4A va B-rasm). Natijada, xotira ko'rsatkichlari guruhlar o'rtasida farq qilmadi. Boshqacha qilib aytadigan bo'lsak, elektr stimulyatsiyasisiz sotib olish sinovlari davomida kalamushlarning hech biri kognitiv ravishda buzilgan. Biroq, 24 soatdan keyin ushlab turish testi shuni ko'rsatdiki, SAL guruhi SPS guruhiga qaraganda passiv qochishni yaxshiroq o'rgangan (p).<0.05). the="" rats="" in="" the="" sps+="" krg100="" group="" showed="" an="" increased="" latency="" to="" enter="" the="" dark="" compartment="" for="" retention="" compared="" to="" the="" sps="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant="" (p="" ¼="" 0.061).="" as="" the="" effect="" of="" the="" sps="" procedure="" or="" drug="" administration="" may="" be="" delayed="" by="" changing="" the="" locomotor="" activity="" of="" the="" animal,="" we="" examined="" the="" locomotor="" activity="" of="" animals="" in="" an="" environment="" similar="" to="" the="" breeding="" conditions="" as="" several="" behavior="" types.="" as="" a="" result="" of="" behavioral="" analysis,="" all="" other="" observed="" behaviors="" were="" not="" affected="" by="" traumatic="" stress="" or="" krg="" administration="" (fig.="">

3.3. Koreys qizil jenshen uzoq vaqt davomida stressga duchor bo'lgan bitta kalamushlarda qo'rquv xotirasini yaxshilaydi.

SPS tufayli TSSB bo'lgan kalamushlarda konditsionerlik mashg'ulotlari orqali muzlatish harakati kuchayadi. Sichqonlarning muzlash harakati ularni KRG ta'sirini baholash uchun CFC qo'zg'atilgan kontekstga qayta ta'sir qilish orqali o'lchandi. Muzlatish harakati CFC paytida 5 daqiqa davomida ta'sir qilish bilan o'lchandi (4D va E-rasm). Post-hoc test SPS guruhida muzlash vaqti SAL guruhiga qaraganda ancha uzoqroq ekanligini ko'rsatdi (p < 0.0="" mos="" ravishda="" 7="" va="" 14="" kunlarda="" 1).="" biroq,="" 14-kuni="" 100="" mg="" kg="" krgni="" qo'llash="" sps="" guruhiga="" nisbatan="" muzlatish="" vaqtini="" sezilarli="" darajada="" qisqartirdi="" (p=""><>

3.4. Koreys qizil ginseng yallig'lanishga qarshi sitokinlarni kamaytiradi va bitta uzoq muddatli stress bilan davolangan kalamushlarning hipokampusida yallig'lanishga qarshi sitokinlarni oshiradi.

5-rasm ~ AFda Elishay tomonidan hipokampal to'qimalarda yallig'lanish sitokinlarini ifodalash bo'yicha KRGni qo'llash natijalari ko'rsatilgan. Yallig'lanishga qarshi sitokinlar (IL{2}}b, IL-6 va IL-8) SPS guruhida ortdi (p < 0.05="" va="" p="">< 0.001),="" va="" yallig'lanishga="" qarshi="" sitokinlar="" (il-12)="" kamaydi="" (p=""><0,01). biroq,="" krgni="" (100="" mg/kg)="" qo'llash="" sps="" tomonidan="" qo'zg'atilgan="" hipokampusdagi="" il-6="" va="" il-8="" yallig'lanishga="" qarshi="" markerlar="" darajasining="" oshishini="" sezilarli="" darajada="" susaytirdi="" (mos="" ravishda="" p=""><0,05). bundan="" tashqari,="" krg="" (100="" mg/kg)="" ni="" qo'llash="" hipokampusdagi="" yallig'lanishga="" qarshi="" marker="" il-12ning="" sps="" tomonidan="" pasayishini="" sezilarli="" darajada="" susaytirdi="" (p=""><>

3.5. Koreys qizil jenshen bir martalik stress bilan davolangan kalamushlarning hipokampusida NF-kB faollashuvini kamaytiradi.

5G-rasmda Elishay usuli yordamida hipokampal to'qimalarda NF-kB darajasida KRGni qo'llash natijalari ko'rsatilgan. SAL guruhiga nisbatan SPS guruhining hipokampusida NF-kB darajasida sezilarli o'sish kuzatildi (p < 0.01).="" biroq,="" krg="" (100="" mg="" kg)="" sps="" tomonidan="" qo'zg'atilgan="" hipokampusdagi="" nf-kb="" darajasining="" oshishini="" sezilarli="" darajada="" susaytirdi="" (p=""><>

3.6. Koreys qizil jenshen bir martalik stress bilan davolangan kalamushlarning gippokampida BDNF mRNK ifodasini oshiradi.

BDNF va TrkB mRNK darajalari SPS va KRG administratsiyasidan so'ng PCR tahlili yordamida tekshirildi (6A-rasm). BDNF mRNK SPS guruhida SAL guruhiga nisbatan sezilarli darajada kamaydi (p < 0.05).="" biroq,="" takroriy="" krg="" oldindan="" davolashdan="" o'tgan="" guruhda="" bdnf="" mrnk="" sps="" guruhiga="" nisbatan="" sezilarli="" darajada="" oshdi="" (252,51="" foiz,=""><0.05). also,="" trkb="" mrna="" level="" in="" the="" sps="" group="" decreased="" compared="" to="" the="" sal="" group,="" although="" this="" result="" was="" only="" marginally="" significant(p="0.062)." unfortunately,="" there="" was="" no="" difference="" in="" trkb="" mrna="" in="" all="">

3.7.Koreys qizil jenshen bir martalik stress bilan davolangan kalamushlarning gippokampusida PSD{2}} sinaptik oqsil sintezini rag‘batlantiradi.

Biz sinaptik plastisiyani yaxshilash orqali fazoviy va kognitiv xotirani yaxshilashda ishtirok etadigan post-sinaptik vesikula belgisi PSD-95 ni o'lchadik. Natijada, PSD{2}} protein darajasi SAL guruhiga nisbatan SPS guruhida pasaydi, garchi bu natija juda muhim bo'lsa ham (p= 0.482). Shuningdek, KRG bilan davolash SPS guruhiga nisbatan PSD-95 protein darajasini oshirdi, garchi bu natija juda muhim bo'lsa ham (p =0.094).

4. Munozara

Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, SPS kognitiv funktsiyaga, shu jumladan o'rganish va xotiraga ta'sir qiladi va SPS NF-xB vositachiligidagi yallig'lanish sitokinlarini oshiradi va BDNF va gippokampdagi sinaptik plastisiya oqsili PSD -95 regulyatsiyasini kamaytiradi. Biroq, KRGni boshqarish shartli qo'rquv xotirasini, yaxshilangan o'rganishni va xotira buzilishlarini kamaytirdi, yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqarishni inhibe qildi va SPS tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlarda yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni ko'paytirdi. Bundan tashqari, KRG bilan davolash BDNFlevels darajasini oshirdi va hipokampusda lokalizatsiya qilingan sinaptik oqsil bo'lgan PSD{6}} ifodasini tikladi. va samarali yallig'lanishga qarshi va potentsial neyroprotektiv vosita sifatida xizmat qilishi mumkin.

Biz optimal samaradorlikni tasdiqlash uchun KRG ning dozaga bog'liq ta'sirini tekshirdik. Biz 100 mg / kg dozani tanladik. Ushbu doz ko'plab tadqiqotlarda samarali ekanligi isbotlangan [21]. Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, KRG neyrodegenerativ xotira buzilishi bo'lgan bemorlarda xotirani kuchaytiradi, masalan, AD [25], D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qarish [26] va LPS modeli [27] Bundan tashqari, KRG sarumning ko'payishini kamaytiradi. stressdan kelib chiqqan kortikosteron darajasi [19]. Shu sababli, bizning natijalarimiz KRG oldingi tadqiqotga o'xshab TSSB tufayli kelib chiqqan xotira buzilishi va kognitiv disfunktsiyadan keyin xatti-harakatlarning o'zgarishini oldini olganligini tasdiqlaydi [19].

Ushbu tadqiqotda biz xotira testlarining ikki xil turi bo'lgan PAT va MWM testlarini o'tkazdik. Bizning tadqiqotimiz shuni ko'rsatdiki, SPS PATni saqlash sinovida bosqichma-bosqich kechikish vaqtini sezilarli darajada qisqartirish orqali xotirani saqlashni jiddiy ravishda buzgan. Biroq, KRGni boshqarish bosqichma-bosqich kechikish muddatini uzaytirish orqali xotirani saqlash va xotirani qayta tiklash qobiliyatini sezilarli darajada tikladi. Bundan tashqari, SPS tomonidan qo'zg'atilgan kalamushlar platformaga chiqish uchun ancha uzoqroq qochish kechikishlarini ko'rsatdilar va fazoviy o'rganishning yomon ko'rsatkichlarini namoyish etdilar [28. SPS xotira konsolidatsiyasi va saqlash testida qayta tiklashning buzilishiga olib keldi [28]. Biroq, KRGni boshqarish qochish kechikishini qisqartirdi, bu esa fazoviy o'rganish testida qisqa qochish masofalariga olib keldi. Bundan tashqari, KRGni boshqarish fazoviy zond sinovida maqsadli kvadrant atrofida o'tish vaqtlari va maqsadli masofalarni yaxshilash orqali o'rganish tezligi va xotirani mustahkamlash qobiliyatini yaxshiladi. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, KRG SPS protsedurasidan kelib chiqqan xotirani eslab qolish va qayta tiklashdagi jiddiy qiyinchiliklarni sezilarli darajada yaxshilagan. Lokomotor faollik miqdorini o'lchaydigan OFT bo'yicha guruhlar o'rtasida hech qanday farq kuzatilmaganligi sababli, KRG vosita funktsiyasi anormalliklariga yoki vosita ish faoliyatini yaxshilashga ta'sir qilmadi. KRGni qo'llaganidan so'ng platformaga chiqish vaqtining qisqarishi kalamushlarning tayanch-harakat faolligining yaxshilanishi emas, balki yaxshilangan xotira buzilishi bilan bog'liq. Shuningdek, KRGni boshqarish SPS tufayli kelib chiqqan qo'rquv xotirasini engillashtirdi.

Yallig'lanish bo'ronlari kognitiv va fazoviy xotira buzilishiga olib keladigan muhim omildir [29]. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, tez va doimiy yallig'lanish reaktsiyasi xotira tarmog'ini yo'q qiladi, yallig'lanish sitokinlarini ishlab chiqarishni oshiradi va oqsil ifodasini o'zgartiradi, bu AD va Parkinson kasalligi kabi neyrodegenerativ kasalliklarga olib keladi [13,30]. Shu sababli, SPS hayvon modelidan kelib chiqqan yallig'lanish bo'roni kognitiv va xotira funktsiyalarini buzdi va yallig'lanish bo'ronini bostirish xotira funktsiyasining buzilishini bostiradi [31]. Bizning tadqiqotimizda yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (IL{6}}b, IL-6 va IL-8) ​​sekretsiyasi oshdi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarning (IL{10) sekretsiyasi oshdi. }}) SPS tomonidan qo'zg'atilgan hayvon modelida hipokampusda pasayib, og'ir kognitiv nuqsonlarga olib keladi. Biroq, KRGni qo'llash yallig'lanishga qarshi sitokinlarning ortiqcha ishlab chiqarilishini kamaytirdi va SPS tomonidan qo'zg'atilgan hipokampusdagi yallig'lanishga qarshi sitokinlarning kamayishini bostirdi. Ushbu yallig'lanishga qarshi reaktsiyalar hipokampusdagi NF-kB yo'lining faollashuvini inhibe qilish orqali neyroinflamatsiyani yaxshilaydi. KRG NF-kB yo'lini faollashtirish orqali SPS tomonidan kelib chiqqan xotira shikastlanishi va neyroyallig'lanishdan himoyalangan. Ushbu natijalar shuni ko'rsatadiki, KRG neyroinflamatsiyani inhibe qilish va yallig'lanishga qarshi va yallig'lanishga qarshi sitokinlarni va NF-kB yo'lini faollashtirish orqali SPS tomonidan qo'zg'atilgan kognitiv buzilishlardan kelib chiqadigan xatti-harakatlardagi o'zgarishlarni sezilarli darajada zaiflashtirgan.

BDNF markaziy asab tizimida keng tarqalgan signal beruvchi oqsildir [32]. BDNF neyronlarning omon qolishi, o'sishi, farqlanishi va rivojlanishiga yordam beradi va neyron tuzilishi va sinaptik plastisitda muhim rol o'ynaydi [32]. BDNF yallig'lanishli sitokinlar kabi yallig'lanish moddalarini tartibga solish uchun NF-kB signal kaskadini faollashtiradi, hujayra omon qolishiga yordam beradi va Akt va ERK signallarini tartibga solish orqali mTOR yo'lini faollashtirish orqali sinaptik plastisiyani oshiradi [33]. Shuning uchun hipokampusdagi BDNF signalizatsiyasi TSSB ning neyropatologik mexanizmida muhim rol o'ynaydi [34]. BDNF kognitiv buzilish va neyroyallig'lanish o'rtasidagi muhim vositachidir va BDNF signalizatsiyasini modulyatsiya qilish stressdan zarar ko'rgan kalamushlarda neyroinflamasyon va kognitiv funktsiyani tartibga solishning muhim usuli bo'lishi mumkin [35]. Ko'pgina tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, neyroinflamasyon hipokampusdagi BDNF darajasini pasaytiradi [36]. SPS tufayli kelib chiqqan neyroinflamasyon BDNF-TrkB yo'lini pastga tartibga solish orqali sinaptik plastisiyani o'zgartiradi [37]. Natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, SPS xotira buzilishi bilan bog'liq BDNF mRNK ifodasini pasaytirgan va kalamushlarda PSD{10}} ifodasini pasaytirgan. Biroq, KRG BDNF mRNK ifodasining pasayishini inhibe qildi va SPS tomonidan qo'zg'atilgan hipokampusdagi PSD{11}} ifoda darajasini oshirdi.

Shu sababli, KRGni boshqarish BDNF signalizatsiyasini, sinaptik oqsillarni va NF-kB faollashuvini tartibga solish orqali SPS tomonidan qo'zg'atilgan xotira buzilishi hayvon modelida o'rganish, xotira konsolidatsiyasi va qo'rquv xotirasining yo'qolishi kabi kognitiv funktsiyalar va qobiliyatlarni yaxshiladi. Bizning topilmalarimiz shuni ko'rsatadiki, KRG TSSB paytida yuzaga keladigan travmatik stress bilan bog'liq kognitiv disfunktsiyalar uchun foydali muqobil davolashdir. Bundan tashqari, kelajakda KRGning xotirani va uning asosiy mexanizmlarini yaxshilashga profilaktik ta'sirini ko'proq o'rganish kerak.

Ma'lumotnomalar

[1] Ceremuga TE, Shellabarger P, Persson T, Fanning M, Galey P, Robinson D, Bertsch S, Ceremuga GA, Bentley M. Tetrahidropalmatinning travmadan keyingi stress buzilishi natijasida kelib chiqqan o'zgarishlarga ta'siri kalamush miya geni ifodasi. J Integr Neurosci 2013;12:513e28.

[2] Kessler RC. Posttravmatik stress buzilishi: shaxs va jamiyat uchun yuk. J Clin Psychiatr 2000; 61: 4e12.

[3] Hopper JW, Frewen PA, van der Kolk BA, Lanius RA. TSSBda qayta boshdan kechirish, qochish va dissotsiatsiyaning neyron korrelyatsiyasi: skriptga asoslangan travma tasvirlariga javoblarda semptom o'lchamlari va hissiyotlarni tartibga solish. J Travma Stress 2007; 20: 713e25.

[4] Leskin LP, White PM. Diqqat tarmoqlari posttravmatik stress buzilishida ijro etuvchi funktsiyalarning kamchiliklarini ochib beradi. Neyropsixologiya 007;21:275-284.

[5] Xan F, Xiao B, Wen L, Shi Y. Fluoksetinning amigdala va hipokampusga ta'siri erkak Wistar kalamushlariga bitta uzoq muddatli stressni qo'llashdan keyin: in Vivo jonli proton magnit-rezonans spektroskopiyasi natijalari. Psixiatr Res 2015;232:154e61.

[6] Takahashi T, Morinobu S, Iwamoto Y, Yamawaki S. Paroksetinning kalamushlarda bir martalik uzoq muddatli stress bilan qo'zg'atilgan kontekstli qo'rquvga ta'siri. Psixofarmakologiya 2006; 189: 165e73.

[7] Ebenezer PJ, Wilson CB, Wilson LD, Nair AR, Frensis J. Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi (TSSB) hayvonlar modelida ko'kning yallig'lanishga qarshi ta'siri. PLoS One 2016;11:e0160923.

[8] Vang SC, Lin CC, Chen CC, Tzeng NS, Liu YP. Posttravmatik stress buzilishining kemiruvchi modelida oksitotsinning qo'rquv xotirasi va neyroinflammatsiyaga ta'siri. Int J Mol Sci 2018;19:3848 [Ko'rib chiqish].

[9] Ebenezer PJ, Wilson CB, Wilson LD, Nair AR. Shikastlanishdan keyingi stress buzilishi (TSSB) hayvon modelida ko'kning yallig'lanishga qarshi ta'siri. PloS One 2016;11:e0160923.

[10] Vang SC, Lin CC, Chen CC, Tzeng NS, Liu YP. Posttravmatik stress buzilishining kemiruvchi modelida oksitotsinning qo'rquv xotirasi va neyroinflamatsiyaga ta'siri. Int J Mol Sci 2018a;19:3848e58.

[11] Lai S, Wu G, Jiang Z. Glycyrrhizinni davolash kalamushlarda bir marta uzoq muddatli stress ta'siridan keyin shartli qo'rquv reaktsiyalarining yo'q bo'lishini osonlashtiradi. Cell Physiol Biochem 2018;45:2529e39.

[12] Liu M, Xie J, Sun Y. TLR4/MyD88/NF-kappaB-vosita qilingan yallig'lanish PTSD kalamushlarida yurak disfunktsiyasiga yordam beradi. Hujayra Mol Neurobiol 2020;40: 1029e35.

[13] Cunningham C, Hennessy E. Kognitiv pasayishning haydovchilari sifatida birgalikda kasallik va tizimli yallig'lanish: demans tadqiqotlarida kengroq paradigmani qabul qiluvchi yangi eksperimental modellar. Alzheimer's Res Ther 2015; 7:33e40.

[14] Li XM, Xan F, Liu DJ, Shi YX. Shikastlanishdan keyingi stress buzilishining kalamush modelida hipokampusda bir marta uzoq muddatli stressdan kelib chiqqan mitoxondriyal bog'liq apoptoz. J Chem Neuroanat 2010; 40: 248e55.

[15] Vang V, Vang R, Xu J, Qin X, Jiang X, Xolid A, Liu D, Pan F, Xo CSH, Xo ​​RCM. Minosiklin shikastlanishdan keyingi stress buzilishining hayvonlar modelidagi yallig'lanishga qarshi ta'siri orqali stressdan kelib chiqadigan xatti-harakatlardagi o'zgarishlarni susaytiradi. Old Psixiatr 2018b;9:558e68.

[16] Oh JY, Kim YK, Kim SN, Li B, Jang JH, Kvon S, Park HJ. Akupunktur, kalamushning travmadan keyingi stress buzilishi modelida mTOR signalizatsiya yo'li orqali stressga javobni modulyatsiya qiladi. Sci Rep 2018;8:11864e74.

[17] Li M, Xie Y, Niu K, Li K. Elektroakupunktur BDNF-TrkB signalizatsiya yo'lini o'z ichiga olgan mexanizm orqali kalamushlarda travmadan keyingi stress buzilishini yaxshilaydi. Cell Mol Biol 2020;66:165e70.

[18] Dias L, Lopes CR, Goncalves FQ, Nunes A, Pochmann D, Machado NJ, Tom e AR, Agostinho P, Cunha RA. ATP-P 2X7 va adenozin A 2A retseptorlari o'rtasidagi o'zaro bog'liqlik, takroriy stressga duchor bo'lgan kalamushlarda neyroinflamasyonni nazorat qiladi. Front Cell Neurosci 2021;1:639322e63932.

[19] Li B, Sur B, Li H, Oh S. Koreyalik qizil jenshen serotonergik tizimni faollashtirish orqali kalamushlarda travmadan keyingi stress buzilishidan kelib chiqqan depressiyaga o'xshash xatti-harakatlarning oldini oladi. J Ginseng Res 2020;44:644e54.

[20] Kim S, Li Y, Cho J. Koreya qizil jenshen ekstrakti apoptotik hujayra o'limini inhibe qilish orqali neyroprotektiv ta'sir ko'rsatadi. Biol Pharm Bull 2014;37: 938e46.

[21] Li J, Cho JY, Kim VK. Mashq qilish va koreys qizil jenshenining yallig'lanishga qarshi ta'siri, dietadan kelib chiqqan aterosklerozli qari model kalamushlarda. Nutr Res Pract 2014;8:284e91.

[22] Park JK, Shim JY, Cho AR, Cho MR, Li YJ. Koreys qizil ginseng 2-toifa qandli diabetning hayvon modelida mitoxondriyal shikastlanishdan va hujayra ichidagi yallig'lanishdan himoya qiladi. J Midiya oziq-ovqat 2018;21:544e50.

[23] Jin SH, Park JK, Nam KY, Park SN, Jung NP. Protopanaksadiol va protopanaxatriol saponinning past nisbatlariga ega koreys qizil ginseng saponinlari sichqonlarda skopolamin ta'sirida o'rganish qobiliyatini va fazoviy ish xotirasini yaxshilaydi. J Etnofarmakol 1999;66:123e9.

[24] Serova LI, Laukova M, Alaluf LG, Pucillo L, Sabban EL. Intranazal neyropeptidi Y bitta uzoq muddatli stress PTSD modeli bilan buzilgan tashvish va depressiv xatti-harakatlarni bekor qiladi. Eur Neuropsychopharmacol 2014; 24:142e7.

[25] Li S, Youn K, Jun M. Qizil ginseng yog'ining asosiy birikmalari MAPK/NF kappaB yo'lini modulyatsiya qilish orqali Abeta (25- 35) tomonidan qo'zg'atilgan neyronal apoptoz va yallig'lanishni susaytiradi. Oziq-ovqat funktsiyasi 2018; 9: 4122e34.

[26] Park S, Kim CS, Min J, Li SH, Jung YS. Yuqori yog'li diet D-galaktoza bilan qo'zg'atilgan qari kalamushlarda oksidlovchi buyrak shikastlanishi va oqsil glikatsiyasini oshiradi va uning Koreya qizil ginsengining oldini oladi. J Nutr Sci Vitaminol 2014; 60: 159e66.

[27] Sun K, Vang CS, Guo J, Horie Y, Fang SP, Vang F, Liu YY, Liu LY, Yang JY, Fan JY, Xan JY. Ginsenosid Rb1, ginsenosid Rg1 va notoginsenosid R1 ning lipopolisakkaridlar bilan bog'liq mikrosirkulyatsiya buzilishi kalamush tutqichiga himoya ta'siri. Life Sci 2007; 81: 509e18.

[28] Li B, Xong R, Lim P, Cho D, Yeom M, Li S, Kang KS, Li SC, Shim I, Li H, Hahm DH. Aralia kontinentalining etanolik ekstrakti BDNF ifodasini o'zgartirish va travmadan keyingi stress buzilishining kalamush modelida yallig'lanishga qarshi ta'sirini o'zgartirish orqali kognitiv nuqsonlarni yaxshilaydi. BMC Compl Alternativ Med 2019;19:11e20.

[29] Hajipour S, Farbood Y, Gharib-Naseri MK, Goudarzi G, Rashno M, Maleki H, Baxtiari N, Ansari A, Khoshnam SE, Dianat M, Sarkaki B, Sarkaki A. Atrofdagi changli zarrachalar taʼsiri fazoviy xotirani buzadi. va kalamushlarda miya yallig'lanishi va oksidlovchi stressni kuchaytirish orqali hipokampal LTP. Life Sci 2020;242:117210e20.

[30] Olsson A, Csajbok L, Ost M, H€ Hoglund K, Nylen K, Rosengren L, Nellgård B, Blennow K. Qorincha miya omurilik suyuqligida beta-amiloid (1-42) va amiloid prekursor oqsilining sezilarli darajada oshishi jiddiy travmatik miya shikastlanishidan keyin. J Neurol 2004; 251: 870e6.

[31] Gong QH, Pan LL, Liu XH, Vang Q, Huang X, Chju YZ. S-propargil-sistein (ZYZ -802), oltingugurt o'z ichiga olgan aminokislota, beta-amiloiddan kelib chiqqan kognitiv nuqsonlarni va yallig'lanishga qarshi javobni susaytiradi: kalamushlarda ERK1/2 va NF-kB yo'lining ishtiroki. Aminokislotalar 2011;40:601e10. [32] Yamada K, Mizuno M, Nabeshima T. O'rganish va xotirada miyadan olingan neyrotrofik omil uchun rol. Life Sci 2002; 70: 735e44.

[33] Multi A, Ma S, Chjan H, Ren B, Zhao B, Wang L, Liu X, Zhao T, Kamanova S, Sair AT, Liu Z, Liu X. Dengiz itshumurti flavonoidlari yuqori yog'li va yuqori fruktoza miqdorini engillashtiradi. insulin qarshiligini va neyroinflamatsiyani inhibe qilish orqali dietadan kelib chiqqan kognitiv buzilish. J Agric Food Chem 2020;68:5835e46.

[34] Ni L, Xu Y, Dong S, Kong Y, Vang H, Lu G, Vang Y, Li Q, Li C, Du Z, Sun H, Sun L. HCN1 ion kanali va BDNF-ning potentsial roli TSSB ni engillashtirishda mTOR signalizatsiya yo'llari va sinaptik uzatish. Transl Psixiatriya 2020;10:101e10.

[35] Barrientos RM, Sprunger DB, Campeau S, Watkins LR, Rudy JW, Maier SF. Kontekstli oʻrganishdan soʻng kalamush gippokampidagi BDNF mRNK ifodasi intrahipokampal IL-1 beta-versiyasi tomonidan bloklanadi. J Neuroimmunol 2004; 155: 119e26.

[36] Guan Z, Fang J. Lipopolisakkarid tomonidan periferik immun faollashuvi kalamushlarda korteks va hipokampusdagi neyrotrofinlarni kamaytiradi. Miyaning xulq-atvori immuniteti 2006; 20:64e71.

[37] Ji LL, Peng JB, Fu CH, Cao D, Li D, Tong L, Vang ZY. Sigma-1 retseptorining faollashuvi post-travmatik stress buzilishining kalamush modelida tashvishga o'xshash xatti-harakatlar va kognitiv buzilishlarni yaxshilaydi. Behav Brain Res 2016;311: 408e15.