Membranoz nefropatiyani davolash uchun yangi dalillar

Membranoz nefropatiya (MN) - glomerulyar bazal membrananing qalinlashishi va subepitelial immun kompleksining cho'kishi bilan tavsiflangan immun kompleks vositachiligidagi glomerulonefrit. Bu kattalardagi birlamchi glomerulonefritning keng tarqalgan patologik turi va qariyalarda nefrotik sindromning eng keng tarqalgan sababidir. MN ning etiologiyasi va patogen mexanizmi hali ham aniq emas. So'nggi yillarda fosfolipaza A2 retseptorlari (PLA2R), trombotsitlar tipidagi Ⅰ domen oqsili 7A antijeni va neyroepidermal o'sish omiliga o'xshash protein-1 kabi o'ziga xos podotsit maqsadli antijenlarining kashf etilishi MN mexanizmini o'rganishga yordam berdi. . Keng genom assotsiatsiyasini tahlil qilish texnologiyasining rivojlanishi o'ziga xos gen polimorfizmlari MN sezgirligini oshirishini aniqladi.

Buyrak kasalligi uchun Cistanche uchun bosing

MN o'rta va keksa odamlarda, nefrotik sindromning boshlanishi bilan paydo bo'lishiga moyil. Tashxis odatda buyrak ponksiyon biopsiyasiga tayanadi, bu ma'lum xavflarga ega. MN prognozi juda heterojendir. MN bilan og'rigan bemorlarning 10% dan 40% gacha buyrak kasalligining so'nggi bosqichiga o'tadi, MN bemorlarning taxminan 30% barqaror buyrak funktsiyasiga ega va MN bemorlarning taxminan 30% o'z-o'zidan engillashadi. Oldingi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yosh, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligi va proteinuriya MNda oxirgi bosqichdagi buyrak kasalligi uchun xavf omillari hisoblanadi, ammo klinik ko'rsatkichlarni aniq prognoz qilish qiyin. Qanday qilib noinvaziv tashxis qo'yish, bemorning prognozini to'g'ri bashorat qilish va haddan tashqari davolanish natijasida yuzaga keladigan salbiy dori reaktsiyalaridan qochish hozirgi klinik tashxis va davolashdagi eng katta muammoga aylandi. Dastlabki bosqichda muallifning tadqiqot guruhi keng miqyosli genom assotsiatsiyasini tahlil qilish texnologiyasidan foydalangan holda, birlamchi MN bilan bog'liq to'rtta sezuvchanlik lokusu xitoyliklarda kasallik xavfining 32 foizini tushuntirishi mumkinligini va NFKB1 va IRF4 yangi sezuvchanlik genlari ekanligini aniqlashdi. idiopatik MN. Sezuvchanlik lokusu va sarum PLA2R antikorlaridan foydalangan holda qo'shma kasallik xavfi darajasi (CRS) o'rnatildi va MN diagnostikasi uchun CRS AUROC 0,96 ga (95% CI: 0.95-0.98) yetganligi aniqlandi. faqat qon PLA2R antikorlarini qo'llashdan ko'ra yaxshiroqdir, bu CRS MN bemorlariga invaziv bo'lmagan tashxis qo'yishda samarali yordam berishi mumkinligini tasdiqlaydi. Keyingi tadqiqotlarda ushbu tadqiqot guruhi PLA2R bilan bog'liq MN kogortalarining eng katta guruhini PLA2R bilan bog'liq MN prognozini bashorat qilishda CRS qiymatini, sarum PLA2R antikorlarini va klinik xavf omillarini solishtirish uchun bir nechta markazlar bilan birgalikda tahlil qildi. Ushbu tadqiqot PLA2R bilan bog'liq MN bilan og'rigan bemorlarda CRS mustaqil ravishda buyrak funktsiyasi rivojlanishi bilan bog'liqligini va uning MNda buyrak funktsiyasi rivojlanishini bashorat qilishdagi aniqligi bitta klinik ko'rsatkichlar, sarum PLA2R va genetik xavf ko'rsatkichlariga qaraganda yaxshiroq ekanligini aniqladi. Ushbu tadqiqot CRS va klinik modellarga asoslangan prognostik bashorat modelini yaratdi va model PLA2R bilan bog'liq MN bilan og'rigan bemorlarda buyrak funktsiyasi rivojlanishini bashorat qilishda eng yaxshi ta'sirga ega ekanligini aniqladi, bu esa yuqori xavfli bemorlarni samarali aniqlashi va aniq davolashni rag'batlantirishi mumkin.

O'tmishda MNni davolash asosan gormonlar bilan immunosupressantlar bilan birlashtirilgan bo'lib, bu uning katta salbiy reaktsiyalari va yuqori takrorlanish darajasi tufayli klinik ish uchun katta qiyinchiliklarni keltirib chiqardi. MN patogenezini chuqur o'rganish bilan MNda B hujayralarining patogen roli keng miqyosda e'tirof etildi va rituksimab B hujayrali maqsadli terapevtik preparat sifatida MNni davolashda qo'llanildi. So'nggi yillarda uchta yirik RCT tadqiqotlari, GEMRITUX, MENTOR va RECYCLO, MNni davolashda rituksimabning samaradorligi va xavfsizligini tasdiqladi. Og'iz siklofosfamid rejimlari xorijda qo'llanilishini hisobga olib, mening mamlakatim gormonni vena ichiga siklofosfamid bilan davolash rejimlari bilan birgalikda foydalanishni afzal ko'radi, chunki uning kam to'plangan miqdori va kamroq nojo'ya reaktsiyalar, bu tadqiqot guruhi keyinchalik vena ichiga yuboriladigan verophosphamid bilan birlashtirilgan gormonning klinik sinovini o'tkazdi. MNni davolash. Ushbu tadqiqot natijalari shuni ko'rsatadiki, tomir ichiga siklofosfamid bilan birgalikda gormon rituksimab va shunga o'xshash xavfsizlikka qaraganda tezroq samaradorlikka ega, ayniqsa proteinuriya ko'p bo'lgan bemorlarda.

Rituximab sezilarli samaradorlikka ega bo'lsa-da, bemorlarning 35% dan 40% gacha hali ham javob bermaydi. Rituximabga chidamli bo'lgan bemorlarni qanday qilib samarali davolash mumkinligi hali ham klinik amaliyotda asosiy muammo bo'lib qolmoqda. Insoniylashtirilgan II turdagi anti-CD20 antikorining yangi turi sifatida obinutuzumab rituximabga chidamli gematologik malign o'smalarni davolashda yaxshi ta'sir ko'rsatdi. B limfotsitlarini chuqurroq va doimiy ravishda yo'q qilishi mumkin. Shuning uchun u MN bemorlari uchun potentsial muqobil davolash usuli sifatida qaraladi va bu sohada tadqiqotning yangi yo'nalishiga aylandi. Hozirgi vaqtda rituksimab bilan samarasiz bo'lgan MNni davolashda obinutuzumabning ta'siri o'rganilgan, ammo hech qanday klinik tadqiqotlar bu muammoni to'g'ridan-to'g'ri baholay olmagan. Ushbu tadqiqot guruhi ilgari MNni davolash uchun obinutuzumabdan foydalangan bemorlarni to'pladi va ularni rituksimab bilan davolangan MN bemorlariga moslashtirdi (nisbat 1: 2), 1 yil davomida kuzatildi va ikkita davolash rejimining samaradorligi va xavfsizligini solishtirdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, 12 oyda obinutuzumab bilan davolash guruhidagi bemorlarning remissiya darajasi va to'liq remissiya darajasi rituksimab guruhidagi bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo'lib, ikki guruhdagi noxush hodisalarning chastotasi o'xshash edi. Obinutuzumabning B hujayralari va PLA2R antikorlariga ta'sirini yanada o'rganishda ushbu tadqiqot obinutuzumab guruhidagi bemorlarda CD19 B hujayralari sonining pastligi va 6 oyda immunologik remissiyaga erishish ehtimoli ko'proq ekanligi aniqlandi (PLA2R antikorlari sifatida belgilangan).<2 RU/ml). Therefore, this study suggests that obinutuzumab can more effectively induce immunological remission and clinical remission in the treatment of MN than rituximab, and has similar safety, and is expected to become a first-line treatment for MN.

MNning genetik sezuvchanligini o'rganish va podotsit maqsadli antijenlarini kashf qilish kasallikning patogen mexanizmini chuqurroq tushunish uchun yangi istiqbolni taqdim etdi, asosiy tadqiqotlardan klinik amaliyotga o'tishga yordam berdi, birlamchi MNning invaziv bo'lmagan diagnostikasini ilg'or qildi, xavfga yordam berdi. baholash va yangi terapevtik maqsadlarni taqdim etdi. Rituximab MN uchun birinchi darajali davolash usuliga aylandi va boshqa biologik vositalar ham MNni davolashda yaxshi natijalarni ko'rsatdi, bu keyingi keng ko'lamli klinik sinovlar bilan tasdiqlanishi kerak.

Cistanche buyrak kasalligini qanday davolaydi?

CistancheAsrlar davomida turli xil sog'liq sharoitlarini, shu jumladan, davolash uchun ishlatiladigan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidirbuyrakkasallik. ning quritilgan poyasidan olinadiCistanchedesertikola, Xitoy va Mo'g'uliston cho'llariga xos bo'lgan o'simlik. Cistanchening asosiy faol komponentlarifeniletanoidglikozidlar, echinacoside, vaakteozid, buyrak salomatligiga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan.

Buyrak kasalligi, shuningdek, buyrak kasalligi sifatida ham tanilgan, buyraklar to'g'ri ishlamayotgan holatni anglatadi. Bu tanadagi chiqindi mahsulotlar va toksinlarning to'planishiga olib kelishi mumkin, bu esa turli alomatlar va asoratlarni keltirib chiqaradi. Cistanche bir necha mexanizmlar orqali buyrak kasalligini davolashda yordam berishi mumkin.

Birinchidan, cistanche diuretik xususiyatlarga ega ekanligi aniqlandi, ya'ni u siydik ishlab chiqarishni ko'paytiradi va tanadan chiqindilarni olib tashlashga yordam beradi. Bu buyraklardagi yukni engillashtirishga yordam beradi va toksinlar to'planishining oldini oladi. Diurezni rag'batlantirish orqali sistanche buyrak kasalligining keng tarqalgan asorati bo'lgan yuqori qon bosimini pasaytirishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche antioksidant ta'sirga ega ekanligi ko'rsatilgan. Erkin radikallar ishlab chiqarish va organizmning antioksidant himoyasi o'rtasidagi nomutanosiblik natijasida yuzaga keladigan oksidlovchi stress buyrak kasalligining rivojlanishida asosiy rol o'ynaydi. Erkin radikallarni zararsizlantirishga va oksidlovchi stressni kamaytirishga yordam beradi, shu bilan buyraklarni shikastlanishdan himoya qiladi. Sistanxda topilgan feniletanoid glikozidlar, ayniqsa, erkin radikallarni tozalash va lipid peroksidatsiyasini inhibe qilishda samarali bo'lgan.

Bundan tashqari, cistanche yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega ekanligi aniqlandi. Yallig'lanish buyrak kasalligining rivojlanishi va rivojlanishining yana bir asosiy omilidir. Cistanche ning yallig'lanishga qarshi xususiyatlari yallig'lanishga qarshi sitokinlar ishlab chiqarishni kamaytirishga yordam beradi va yallig'lanishning majburiy yo'llarining faollashishini inhibe qiladi, shu bilan buyraklardagi yallig'lanishni engillashtiradi.

Bundan tashqari, sistanxning immunomodulyator ta'siri borligi ko'rsatilgan. Buyrak kasalliklarida immunitet tizimi tartibga solinishi mumkin, bu ortiqcha yallig'lanish va to'qimalarning shikastlanishiga olib keladi. Cistanche T-hujayralari va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining ishlab chiqarilishi va faolligini modulyatsiya qilish orqali immunitet reaktsiyasini tartibga solishga yordam beradi. Ushbu immunitetni tartibga solish yallig'lanishni kamaytirishga va buyraklarning keyingi shikastlanishining oldini olishga yordam beradi.

Bundan tashqari, cistanche buyrak naychalarining hujayralar bilan yangilanishini rag'batlantirish orqali buyrak funktsiyasini yaxshilashi aniqlandi. Buyrak tubulali epiteliya hujayralari chiqindi mahsulotlar va elektrolitlarni filtrlash va reabsorbtsiya qilishda hal qiluvchi rol o'ynaydi. Buyrak kasalliklarida bu hujayralar zararlanishi mumkin, bu esa buyrak funktsiyasining buzilishiga olib keladi. Cistanchening bu hujayralarning yangilanishini rag'batlantirish qobiliyati buyrakning to'g'ri ishlashini tiklashga va buyraklarning umumiy sog'lig'ini yaxshilashga yordam beradi.

Buyraklarga to'g'ridan-to'g'ri ta'sir qilishdan tashqari, cistanche tanadagi boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Sog'likka bu yaxlit yondashuv buyrak kasalligida ayniqsa muhimdir, chunki bu holat ko'pincha bir nechta organlar va tizimlarga ta'sir qiladi. che ning odatda buyrak kasalliklaridan ta'sirlangan jigar, yurak va qon tomirlariga himoya ta'siri borligi ko'rsatilgan. Ushbu organlarning sog'lig'ini mustahkamlash orqali sistanche buyraklarning umumiy faoliyatini yaxshilashga va keyingi asoratlarni oldini olishga yordam beradi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, cistanche - asrlar davomida buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatilgan an'anaviy xitoy o'simlik dorisidir. Uning faol komponentlari diuretik, antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunomodulyator va regenerativ ta'sirga ega bo'lib, buyraklar faoliyatini yaxshilashga yordam beradi va buyraklarni keyingi shikastlanishdan himoya qiladi. , cistanche boshqa organlar va tizimlarga foydali ta'sir ko'rsatadi, bu buyrak kasalliklarini davolashda yaxlit yondashuvga aylanadi.