SARS-CoV-2 bilan kasalxonaga yotqizilgan bolalar va oʻsmirlarda IFN-a2 otoantikorlarini skrining qilish orqali NFKB2 gaploin yetishmasligi aniqlangan.
Sep 20, 2023
Fon: I toifadagi IFNlarga qarshi avtoantikorlar 2019-yilda (COVID{3}}) hayot uchun xavfli koronavirus kasalligiga chalingan kattalarning taxminan 10 foizida uchraydi. Og'ir o'tkir respirator sindromli koronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektsiyasining og'ir oqibati bo'lgan bolalarda anti-IFN otoantikorlarining chastotasi noma'lum.
Maqsad: Biz og'ir COVID-19, bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi (MIS-C) va engil SARS-CoV-2 infektsiyalari bo'lgan bolalarning ko'p markazli kogortasida I tipdagi IFN otoantikorlarining miqdorini aniqladik.
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
Usullari: Aylanma anti-IFN-a2 antikorlari radioligandlarni bog'lash tahlili bilan o'lchandi. Anti-IFN-a2 otoantikorlari darajasi tahlilning ijobiy nazoratidan yuqori bo'lgan har qanday bemorlarni o'rganish uchun butun ekzoma sekvensiyasi, RNK ketma-ketligi va periferik qon mononuklear hujayralarining funktsional tadqiqotlari ishlatilgan.
Natijalar: Og'ir COVID-19 bilan og'rigan 168 bemor, MIS-C bilan 199 va engil SARS-CoV-2 infektsiyalari bo'lgan 45 bemor orasida faqat 1 nafarida anti-IFN-a2 antikorlari yuqori darajada bo'lgan. Namuna olishdan oldin vena ichiga immunoglobulin yuborilgan bemorlarda anti-IFN-a2 otoantikorlari aniqlanmadi. Butun ekzom ketma-ketligi NFKB2 ankirin domenida noto'g'ri ma'no variantini aniqladi, bu NF-kB bo'lmagan signalizatsiya uchun zarur bo'lgan faollashtirilgan B hujayralarining engil zanjiri kuchaytiruvchisi, ya'ni NF-kB yadro omili kappaning p100 subunitini kodlaydi. Bemorning periferik qondagi mononuklear hujayralarida NFKB2 haploinsufitsientiga xos bo'lgan p100 ning buzilgan bo'linishi namoyon bo'ldi, bu immunitetning tug'ma xatosi, otoimmunitetning yuqori tarqalishi bilan. Xulosa: MIS-C, og'ir COVID-19 va engil SARS-CoV-2 infektsiyalari bo'lgan bolalar va o'smirlarda anti-IFN-a2 otoantikorlarining yuqori darajasi kamdan-kam uchraydi, ammo tug'ma nuqsonlari bo'lgan bemorlarda paydo bo'lishi mumkin. immunitet. (J Allergy Clin Immunol 2023; 151:926-30.)
Cistanche qo'shimchasining foydalari - immunitetni qanday mustahkamlash mumkin
Kalit so'zlar: Anti-interferon otoantikor, COVID-19, MIS-C, NFKB2, immunitetning tug'ma xatolari
KIRISH
2019-yil (COVID{3}}) hayoti uchun xavfli bo‘lgan koronavirus kasalligi (COVID-19) bilan og‘rigan kattalarning taxminan 10 foizida I turdagi IFNlarga qarshi otoantikorlarni neytrallash kuzatiladi. 7 dan 59 gacha bolalar ishtirokidagi kichik tadqiqotlar bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromi (MIS-C) bo'lgan bemorlarda bir nechta to'qimalar antijenlariga otoantikorlarni aniqladi, bu odatda og'ir o'tkir respirator sindrom koronavirus 2 (SARS-CoV{) dan 2-6 hafta ichida yuzaga keladigan postinfeksion yallig'lanish kasalligi. {13}}) infektsiya.3-6 Immunitetning tug'ma xatolari otoantikorlar bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lsa-da7, anti-IFN otoantikorlari umumiy bolalarda og'ir COVID-19 yoki MIS-C bilan bog'liqmi, noma'lum. aholi. MIS-C bilan og'rigan bemorlarni to'qimalar antijenlariga otoantikorlarni o'z ichiga olishi mumkin bo'lgan tomir ichiga immunoglobulin (IVIG) bilan davolash endogen otoantikorlarni o'lchashni chalkashtirib yuborishi mumkin.8 Bu erda biz katta kohortda anti-IFN-a2 otoantikorlarini o'rganuvchi ko'p markazli tadqiqot natijalarini taqdim etamiz. MIS-C, og'ir COVID-19 yoki engil SARS-CoV-2 infektsiyalari bo'lgan bolalar va o'smirlar.
cistanche tubulosa - immunitet tizimini yaxshilaydi
NATIJALAR VA MUHOKAMA
Ushbu tadqiqot 412 bemorni qamrab oldi: MIS-C bilan kasallangan 199 bemor, intensiv terapiya yoki pasaytirish bo'limida COVID-19 bilan kasalxonaga yotqizilgan 168 bemor (bundan buyon og'ir COVID-19 deb yuritiladi) va SARS bilan kasallangan 45 bemor -CoV-2 infektsiyalari ambulator sifatida boshqariladi. 2 bemordan tashqari hammasi 21 yoshdan kichik edi (I-jadval). IVIG 137 bemorga (68,8%) MIS-C va 9 bemorga (5%) og'ir COVID{18}} namuna olishdan oldin qo'llangan. MIS-C bilan kasallangan bemorlarning 85,4% va og'ir COVID-19 bilan og'rigan bemorlarning 69,6 foizi uchun jiddiy tibbiy yordam talab qilingan (I-jadval). COVID uchun kasalxonaga yotqizilgan besh bemor (3%) vafot etdi; MIS-C bilan hammasi omon qoldi. Anti-IFN-a2 otoantikorlari o'rnatilgan radioligand bilan bog'lanish tahlili yordamida o'lchandi (www.jacionline.org saytidagi ushbu maqolaning Onlayn omboridagi usullarga qarang). Antikor indeksi bemor plazmasi tomonidan cho'ktirilgan IFN-a2 oqsilining tahlilning ijobiy nazoratiga nisbatini ko'rsatadi.2 8 ta sog'lom kattalar plazmasi salbiy nazorat sifatida xizmat qildi (o'rtacha antikor indeksi 0.011) . Ijobiy kasallik nazorati 1-turdagi otoimmun poliglandular sindromi (APS-1) tufayli anti-IFN-a2 otoantikorlari bo'lgan 6 kishini o'z ichiga oldi, bu kasallik I-tipga qarshi IFN otoantikorlarini neytrallashiga olib keladi.9,10 Bizning kohortimizda faqat 1 bemorda antikor indeksi (3,73) tahlilning musbat nazoratidan va anti-IFN-a2 antikorlarini neytrallash tufayli og‘ir COVID-19 bilan kasallangan kattalardagidan yuqori bo‘lgan (1-rasm). Ushbu bemorning namunasi IVIG bilan davolashdan oldin olingan. Bundan tashqari, namuna olishdan oldin IVIG olgan boshqa 137 bemorning hech birida anti-IFN-a2 otoantikorlari yuqori darajada bo'lmagan, shuning uchun IVIG otoantikorlarning chalkash manbai sifatida bundan mustasno. Bizning tadqiqotimiz COVID-19 yoki MISC bilan kasallangan bolalarda anti-IFN-a2 otoantikorlari bilan kasallanish darajasini aniqlash uchun mo'ljallanmagan, chunki barcha ruxsat etilgan bolalar ham ro'yxatdan o'tishga rozi bo'lmagan. Biroq, kattalardagi anti-IFN otoantikorlarini o'rganish bo'yicha olib borilgan eng yirik tadqiqotda og'ir COVID-19 bilan kasallangan 987 bemorning 88 tasida (8,9%) anti-IFN-a2 otoantikorlari aniqlangan, bu 0,5% dan yuqori (n {{62) }}) kohortimizda otoantikorlar va jiddiy COVID-19 bilan. Anti-IFN-a2 otoantikorlari yuqori bo'lgan bemor og'ir COVID-19 tufayli o'tkir gipoksemik nafas etishmovchiligi bilan og'rigan o'smir ayol edi. SARS-CoV-2 ga neytrallashtiruvchi antikorlar kasalxonaga yotqizilganining beshinchi kunigacha aniqlanmadi, ular 12.11-kunga kelib og'ir COVID-19 bilan og'rigan boshqa bemorlarniki bilan taqqoslanadigan darajaga ko'tarildi. , ammo u keyinchalik chap qorincha disfunktsiyasini rivojlantirdi, bu doimiy ravishda yuqori yallig'lanish belgilari sharoitida milrinon bilan davolandi, bu MIS-C diagnostikasini ko'rib chiqishni talab qildi. MIS-C uchun xuddi shunday davolangan boshqa bemorlar bilan solishtirganda, bemorning periferik qon mononuklear hujayralari (PBMCs) neytrofil degranulyatsiyasi, tug'ma immun signalizatsiyasi, SARS-CoV-2 IFN bilan stimulyatsiya qilingan genlar yo'llarida differensial ravishda ifodalangan genlarning ekspressiyasini kamaytirgan. va onkostatin M, I turdagi IFN signalizatsiyasini kuchaytiruvchi (2-rasm, A). IFN signalining kamayishi o‘tkir COVID-19 bilan og‘rigan kattalarda, xususan, I tipdagi IFN otoantikorlari bo‘lganlarda kuzatiladi.1,2 Biroq bizning bemorimizda neytrofil degranulyatsiyasi va tug‘ma immun signalizatsiyasi neytrofil va monotsit faollashuvidan farq qiladi. og'ir COVID-196,12,13 va MIS-C,4,14 bo'lgan bolalarda topilgan, bu uning immun disregulyatsiyasiga anti-IFN-a2 otoantikorlaridan tashqari qo'shimcha omillar ham yordam berganligini ko'rsatadi.
JADVAL I. MIS-C, og'ir COVID{1}} kasaliga chalingan, intensiv terapiya bo'limi yoki statsionar bo'limda yordam ko'rsatishni talab qiluvchi bolalar va SARS-CoV-2 engil infektsiyalari bo'lgan ambulator bemorlarning anti-IFN- uchun baholangan bemorlarning xususiyatlari a2 otoantikorlari
1-rasm. MIS-C, og'ir COVID-19 va engil SARS-CoV-2 infektsiyalari bo'lgan bolalar va o'smirlarda anti-IFN-a2 otoantikorlarining yuqori darajasi kamdan-kam uchraydi. Anti-IFN-a2 darajalari radioligandlarni bog'lash tahlili bilan o'lchandi. Nuqtali chiziq anti-Myc tahlilining antikor indeksini ifodalaydi - musbat nazorat. P anti-IFN-a2 otoantikorlarining yuqori darajasi bo'lgan bemorni bildiradi. APS-1 ijobiy kasallik nazorati sifatida ishlatilgan. Nazorat (n 5 8) va APS-1 (n 5 6) kogortalari uchun medianlar va kvartillararo diapazonlar ko‘rsatilgan.
Bu bemorda COVID-19 va MIS-C uchun uzoq vaqt kasalxonaga yotqizilganidan tashqari, noinvaziv ventilyatsiyani talab qiluvchi A grippi H1N1/09 virusli pnevmoniya tarixi bor edi. Kasalxonaga yotqizilganidan so'ng immunologik baholash faqat IgG va IgA darajasining pasayishi bilan ajralib turdi, garchi tetanoz va pnevmokokk titrlari normal bo'lsa ham (www.jacionline.org veb-saytida mavjud bo'lgan Onlayn ombordagi E1-jadvalga qarang). O'shanda genetik tekshiruv va immunoglobulinni almashtirish boshlangani yo'q, chunki u ilgari jiddiy infektsiyalarga duch kelmagan. 2020-yilda COVID-19 va MIS-C dan tuzalganidan keyin immunologik baholash pangipogammaglobu linemiyani aniqladi, titrlar pnevmokokk subtiplarigacha kamayadi. Butun ekzoma sekvensiyasi NFKB2 (p.Thr684Pro) ankirin domenida heterozigotali variantni aniqladi, bu nokanonik NF-kB signalizatsiyasi uchun zarur bo'lgan faollashtirilgan B hujayralarining engil zanjiri kuchaytiruvchisi (aka NF-kB) yadroviy omil kappaning p100 subbirligini kodlaydi. . Ushbu variant gnomAD ma'lumotlar bazasida (gnomad.broadinstitute.org) mavjud emas va patogen bo'lishi taxmin qilinmoqda, CADD balli 27,6. Strukturaviy modellashtirish shuni ko'rsatadiki, Thr684Pro varianti sterik to'qnashuvga olib keladi (2-rasm, B). Anti-CD3 bilan stimulyatsiya qilingandan so'ng, bemorning PBMC'lari p100 darajasining ortishi va p52 darajasining pasayishini ko'rsatdi, bu p100 ning faol shaklga bo'linishi buzilganligini ko'rsatadi (2-rasm, C). Bu topilma ankirin domenining p100 ubiquitinilation va bo'linish uchun ahamiyatiga mos keladi.15 Oldin e'lon qilingan barcha noto'g'ri mutatsiyalar proteinning p100ni qayta ishlash uchun zarur bo'lgan C-terminal degron domeniga ta'sir qiladi.16,17 Bemorning pan-gipogammaglobulinemiyasi, anti-IFN-a2 otoantikorlar va og'ir virusli infektsiyalarga moyillik uning NFKB2Thr683Pro variantining zararli ta'sirini ko'rsatadi. Uning qoldiq p52 darajalari uning infektsiyalarining sporadik tabiatiga hissa qo'shgan bo'lishi mumkin, bu faqat 2 pandemiya paytida yangi paydo bo'lgan patogenlarga duchor bo'lganida paydo bo'lgan.
cistanche qo'shimchasi foydalari - immunitetni oshiradi
Cistanche Enhance Immunity mahsulotlarini ko'rish uchun shu yerni bosing
【Batafsil ma'lumot so'rang】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Xuddi shunday, avval xabar qilingan NFKB2 haploinflamatuarligi va COVID{2}} bilan kasallangan 3 nafar bemorning hammasi ham jiddiy tibbiy yordamga muhtoj edi.7,18,19 Avtoimmunitet, jumladan, sitokinlarga qarshi antikorlar NFKB2 haploinfisitli bemorlarning 8{27}}% gacha uchraydi. .17 Garchi biz bemorning anti-IFN-a2 otoantikorlarining neytrallash qobiliyatini o'lchamagan bo'lsak-da, uning antikor indeksi mustaqil kogortalarda bir xil tahlildan foydalangan holda nashr etilgan tadqiqotlarda neytrallash qobiliyatiga ega bo'lgan otoantikorlardan yuqori. uning to'liq qon transkriptomasi MIS-C bilan kasallangan boshqa bemorlarga nisbatan I turdagi IFN signalizatsiyasining quyi oqimida pasaygan, bu esa uning anti-IFN-a2 otoantikorlarining neytrallashtiruvchi ta'sirini qo'llab-quvvatlagan. Ushbu tadqiqot vaqtida u anti-IFN-a2 otoantikorlaridan tashqari otoimmunitetning klinik dalillariga ega emas edi. Bizning tadqiqotimiz NFKB2 haploinffektsiyasi bo'lgan faqat bitta bemorni aniqlash bilan cheklanganligi sababli, ushbu kasallik bilan og'rigan bemorlarda anti-IFN otoantikorlarining tarqalishi va darajasini aniqlash uchun katta kohortlar bilan kelajakdagi tadqiqotlar talab qilinadi. Bizning tadqiqotimiz ko'pchilik bolalarda yuqori darajadagi anti-IFN-a2 antikorlarining kamdan-kam uchraydiganligini ta'kidlaydi. Og'ir COVID-19 va 1-toifa IFNga autoantikorlari bo'lgan kattalarning aksariyatida anti-IFN-a2 otoantikorlari mavjud bo'lsa-da, Bastard va boshqalar1 odamlarning bir qismi faqat anti-IFN-v antikorlariga ega ekanligini ko'rsatdi. ekran emas. COVID{25}} pandemiyasidan oldin toʻplangan namunalarda IFN-a ga neytrallashtiruvchi avtoantikorlar 69 yoshdan kichik shaxslarning 0,3% dan kamida, 70 yoshdan 79 yoshgacha boʻlgan kattalardagi 1,1% ga nisbatan 1,21% va 3,4% dan kamida aniqlangan. 80 yoshdan oshganlarda %.21 IFNga neytrallashtiruvchi otoantikorlar og'ir COVID-19 bilan og'rigan shaxslarning 10 foizida kuzatilgan, ularning aksariyati 75 yoshdan oshgan. APS-1dan tashqari, ogʻir COVID-19 va I IFN ga autoantikorlari boʻlgan kattalarda immunitetning tugʻma xatolari, jumladan NFKB2 yoʻlidagi nuqsonlar qayd etilmagan. Avtoantikorlar keksalarda tez-tez uchraydigan B-hujayralarining progressiv disfunktsiyasi, yoshga bog'liq B hujayralarining autoantikor ishlab chiqaruvchi plazma hujayralariga differensiatsiyasi va to'qimalarning shikastlanishidan o'z-o'zidan antigenlarning ajralib chiqishi natijasida paydo bo'ladi. Bolalarda anti-IFN otoantikorlari o'rniga immunitetning asosiy buzilishi bilan erta boshlangan B hujayralari disfunktsiyasini aks ettirishi mumkin. Buni qo'llab-quvvatlash uchun immunitetning ma'lum tug'ma xatolari bo'lgan 31 kishini o'rganish natijasida birlashgan immunitet tanqisligi va boshqa immunitet tanqisligi bo'lgan boshqa bolada IFN-a2 va IFN-v ga qarshi neytrallashtiruvchi otoantikorlar aniqlangan. immunitetning tug'ma xatolari bo'lgan bemorlarda otoantikorlar spektrini aks ettiruvchi antinuklear antikorlar bilan. Shunday qilib, sitokinlarga qarshi antikorlari bo'lgan bolalarda immunitetning buzilishining genetik sabablarini diagnostika qilish maqsadga muvofiqdir.
FIG 2. A, Differentially expressed genes (>{0}}katta o'zgarish, noto'g'ri aniqlash darajasi < 0,05) 5 ta kasallik nazorati (MIS bilan kasallangan bemorlar) bilan solishtirganda, anti-IFN-a2 otoantikorlari darajasi yuqori bo'lgan bitta bemorning to'liq qonining ommaviy RNK ketma-ketligi orqali aniqlanadi. -C taqqoslanadigan yosh, kasallikning og'irligi va davolash). Bemor va kasallikni nazorat qiluvchi shaxslardan birida (2-belgilangan) kasalxonaga yotqizish o'rtalarida 2 ta namuna mavjud edi. B, Yuqori, NFKB2 sxemasi ankirin takroriy domen 6 (ANK6) da qizil uchburchak bilan ko'rsatilgan bemor varianti bilan. DD, O'lim domeni, p100 ishlovi uchun zarur bo'lgan degron domeni to'q sariq rangda qayd etilgan; RHD, Re homologiyasi domeni. Pastki, Sterik to'qnashuv (qizil disklar) bemorning katta hajmdagi prolin qoldig'ini treonin 684 ga almashtirishidan kelib chiqadi. C1 va C2) anti-CD3 stimulyatsiyasi bilan va 2 kun davomida. Shtrixli grafiklar 2 kunlik anti-CD3 stimulyatsiyasi bilan va 5 ta nazoratdan olingan PBMClarda 2 ta tajribadan to'plangan ko'rsatilgan oqsillarning densitometrik miqdorini ko'rsatadi. *P < .05, ** P < .01 talaba t testi bo'yicha.
Bemorlarga va ularning oilalariga ushbu tadqiqotda qatnashgani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Maykl S. Lionakisga (Milliy allergiya va yuqumli kasalliklar instituti) ijobiy nazorat qiluvchi APS-1 zardobi va Nyu-York qon markaziga COVID-19 dan oldingi nazorat plazmasini taqdim etgani uchun minnatdorchilik bildiramiz.
Cistanche erkaklar uchun foydalari-immun tizimini mustahkamlaydi
Hujjatlarni yaratish va formatlashni qo'llab-quvvatlash Milliy saraton institutida ishlab chiqilgan vosita - AuthorArranger (analysistools.cancer.gov/) tomonidan taqdim etilgan. COVID-19ni yengish boʻyicha tarmoq tadqiqot guruhining quyidagi aʼzolari (shtat boʻyicha alifbo tartibida taqdim etilgan) COVIDni yengish-19 tadqiqotini loyihalash, amalga oshirish va nazorat qilish, shuningdek, bemor namunalarini yigʻish bilan yaqindan shugʻullangan. va ma'lumotlar. Alabama: Alabama bolalari, Birmingem: Mishel Kong, MD. Arkanzas: Arkanzas bolalar kasalxonasi, Litl-Rok: Ketrin Irbi, MD; Ronald C. Sanders Jr, MD, MS; Masson Yeyts; Chelsi Smit. Kaliforniya: UCSF Benioff bolalar kasalxonasi Oklend, Oklend: Natali Z. Cvijanovich, MD; UCSF Benioff bolalar kasalxonasi, San-Fransisko: Mett S. Zinter, MD. Florida: Holtz bolalar kasalxonasi, Mayami: Brandon Chatani, MD; Gven Maklaflin, MD, MSPH. Jorjiya: Eglestondagi Atlantadagi bolalar salomatligi, Atlanta: Keiko M. Tarquinio, MD. Illinoys: Enn & Robert X. Luri Chikagodagi bolalar kasalxonasi, Chikago: Bria M. Kouts, MD. Indiana: Riley bolalar kasalxonasi, Indianapolis: Kortni M. Rowan, MD, magistratura. Massachusets: Boston bolalar kasalxonasi, Boston: Adrienne G. Randolph, MD; Margaret M. Newhams, MPH; Suden Kucukak, MD; Tanya Novak, fan nomzodi; Xye Kyung Mun, MA; Takuma Kobayashi BS; Jeni Melo, BS; Kameron Yang, BS; Sabrina R. Chen, BS; Janet Chou, MD. Michigan: Michigan universiteti CS Mott bolalar kasalxonasi, Enn Arbor: Heidi R. Flori, MD, FAAP; Meri K. Dahmer, PhD. Minnesota: Mayo Clinic, Rochester: Emili R. Levy, MD, FAAP; Supriya Behl, magistratura; Noelle M. Drapeau, BA. Missuri: Bolalar Mercy kasalxonasi, Kanzas Siti: Jennifer E. Shuster, MD. Nebraska: Bolalar kasalxonasi va tibbiyot markazi, Omaha: Melissa L. Kullimor, MD, PhD; Rassell J. McCulloh, MD. Nyu-Jersi: Cooperman Barnabas tibbiyot markazi, Livingston: Shira J. Gertz, MD. Shimoliy Karolina: Shimoliy Karolina universiteti, Chapel Hill: Stefani P. Shvarts, MD; Tracie C. Walker, MD. Ogayo: Akron bolalar kasalxonasi, Akron: Rayan A. Nofziger, MD; Cincinnati bolalar kasalxonasi, Cincinnati: Meri Allen Staat, MD, MPH; Chelsi C. Rohlfs, BS, MBA. Pensilvaniya: Filadelfiya bolalar kasalxonasi, Filadelfiya: Julie C. Fitzgerald, MD, PhD, MSCE. Janubiy Karolina: MUSC Shawn Jenkins bolalar kasalxonasi, Charleston: Elizabeth H. Mack, MD, MS; Nelson Rid, MD. Tennessi: Vanderbiltdagi Monro Karell Jr bolalar kasalxonasi, Nashville: Natasha B. Halasa, MD, MPH. Texas: Texas bolalar kasalxonasi va Baylor tibbiyot kolleji, Xyuston: Laura L. Loftis, MD. Yuta: Boshlang'ich bolalar kasalxonasi va Yuta universiteti, Solt-Leyk Siti: Hillari Krandall, MD, PhD. AQSh Kasalliklarni nazorat qilish va oldini olish markazlarining COVID{2}} COVIDni yengish boʻyicha javob guruhi-19 aʼzolari Laura D. Zambrano, PhD, MPH, Manish M. Patel, MD, MPH va Angela edi. P. Kempbell, MD, MPH.
ADABIYOTLAR
1. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y va boshqalar. Hayoti uchun xavfli bo‘lgan COVID-19 bilan og‘rigan bemorlarda I toifa IFNlarga qarshi otoantikorlar. Fan 2020.
2. Van der Wijst MGP, Vazquez SE, Hartoularos GC, Bastard P, Grant T, Bueno R va boshqalar. I turdagi interferon otoantikorlari COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda tizimli immun oʻzgarishlar bilan bogʻliq. Sci Transl Med 2021.
3. Consiglio CR, Cotugno N, Sardh F, Pou C, Amodio D, Rodriguez L va boshqalar. COVID bilan kasallangan bolalarda koʻp tizimli yalligʻlanish sindromining immunologiyasi-19. Hujayra 2020.
4. Porritt RA, Binek A, Paschold L, Rivas MN, McArdle A, Yonker LM va boshqalar. Bolalardagi giperinflamatuar ko'p tizimli yallig'lanish sindromining otoimmun belgisi. J Clin Invest 2021;131:e151520.
5. Gruber CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F va boshqalar. Bolalardagi ko'p tizimli yallig'lanish sindromida (MIS-C) tizimli yallig'lanish va antikor javoblarini xaritalash. Hujayra 2020;183:982-95.e14.
6. de Cevins C, Luka M, Smit N, Meynier S, Magerus A, Carbone F va boshqalar. Og'ir miyokarditli bolalarda SARS-CoV-2 bilan bog'liq ko'p tizimli yallig'lanish sindromining monotsit/dendritik hujayra molekulyar belgisi. Med (NY) 2021;2: 1072-92.e7.
7. Abolhassani H, Delaveri S, Landegren N, Shokri S, Bastard P, Du L va boshqalar. Immunitetning tug'ma xatolari va og'ir yoki jiddiy COVID-19 bo'lgan bolalarni genetik va immunologik baholash. J Allergy Clin Immunol 2022;150:1059-73.
8. Burbelo PD, Castagnoli R, Shimizu C, Delmonte OM, Dobbs K, Discepolo V va boshqalar. COVID-19 bilan kasallangan kattalar va bolalarda va MIS-C bilan kasallangan bolalarda ilgari autoimmunitet bilan bogʻliq boʻlgan oqsillarga qarshi avtoantikorlar. Front Immunol 2022.
9. Bastard P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, Jeyms A, Shmitt MM va boshqalar. APS-1 bilan og'rigan bemorlarda kritik COVID{1}} pnevmoniyasi asosida I turdagi IFNlarga oldindan mavjud bo'lgan otoantikorlar yotadi. J Exp Med 2021.
10. Meyer S, Vudvord M, Hertel C, Vlaicu P, Haque Y, K€arner J va boshqalar. AIRE tanqisligi bo'lgan bemorlarda noyob yuqori yaqinlikdagi kasallikni yaxshilaydigan otoantikorlar mavjud. Hujayra 2016;166:582-95.
11. Tang J, Novak T, Hecker J, Grubbs G, Zahra FT, Bellusci L va boshqalar. SARS-CoV-2 Omicron variantiga qarshi oʻzaro reaktiv immunitet ilgari COVID-19 yoki MIS-C bilan kasallangan bolalarda past boʻladi. Nat Commun 2022;13:2979.
12. Mann ER, Menon M, Knight SB, Konkel JE, Jagger C, Shaw TN va boshqalar. Uzunlamasına immun profili COVID-19 bilan bogʻliq asosiy miyeloid belgilarini aniqlaydi. Sci Immunol 2020;5:eabd6197.
13. Schulte-Schrepping J, Reusch N, Paclik D, Baßler K, Schlickeiser S, Zhang B va boshqalar. Og'ir COVID-19 tartibsiz miyeloid hujayra bo'limi bilan belgilanadi. Hujayra 2020;182:1419-40.e23.
14. Ramasvami A, Brodskiy NN, Sumida TS, Comi M, Asashima H, Hoehn KB va boshqalar. Immunitetning buzilishi va avtoreaktivlik SARSCoV-2 bilan bog'liq bo'lgan bolalarda ko'p tizimli yallig'lanish sindromida kasallikning og'irligi bilan bog'liq. Immunitet 2021;54:1083-95.e7.
15. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Xu J. NF-kappaB2 / p100 ning SUMO1 modifikatsiyasi stimulyatorlar tomonidan qo'zg'atilgan p100 fosforlanishi va qayta ishlash uchun juda muhimdir. EMBO Rep 2008;9:885-90.
16. Wirasinha RC, Davies AR, Srivastava M, Sheridan JM, Sng XYX, Delmonte OM va boshqalar. Nfkb2 variantlari otoimmun sezuvchanlikni belgilaydigan ap100-degradatsiya chegarasini ochib beradi. J Exp Med 2021;218:e20200476.
17. Klemann C, Camacho-Ordonez N, Yang L, Eskandarian Z, Rojas-Restrepo JL, Frede N va boshqalar. NFKB2 ning zararli mutatsiyalari tufayli birlamchi immunitet tanqisligi bo'lgan bemorlarning klinik va immunologik fenotipi. Front Immunol 2019;10: 297.
18. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E va boshqalar. Immunitetning tug'ma xatolari bo'lgan bemorlarda koronavirus kasalligi 2019: xalqaro tadqiqot. J Allergy Clin Immunol 2021;147:520-31.
19. Abraham RS, Marshall JM, Kuehn HS, Rueda CM, Gibbs A, Guider W va boshqalar. Og'ir SARS-CoV-2 kasalligi NF-kB2 funktsiyasini yo'qotuvchi patogen variant kontekstida. J Allergy Clin Immunol 2021;147:532-44.e1.
20. Vazquez SE, Bastard P, Kelly K, Gervais A, Norris PJ, Dumont LJ va boshqalar. COVID-19 tiklanish donor plazmasidagi otoantikorlarni I turdagi interferonlarga neytrallash. J Clin Immunol 2021;41:1169-71.
21. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J va boshqalar. I tipdagi IFNlarni zararsizlantiradigan avtoantikorlar 70 yoshdan oshgan infektsiyalanmagan shaxslarning 4 foizida mavjud bo'lib, COVID{4}} o'limining 20 foizini tashkil qiladi. Sci Immunol 2021;6: ebl4340.