Yangi rekombinant Nyukasl kasalligi virusiga asoslangan Ovo vaktsinalari onaning immunitetini chetlab o'tib, erta virusli sinovdan to'liq himoya qiladi 2-qism

Inson immunitetini yaxshilash uchun unga ko'p jihatdan e'tibor qaratishimiz kerak, chunki bu bizning sog'lig'imiz bilan bog'liq. Parhez nuqtai nazaridan biz Cistanche xun takviyesini tavsiya qilamiz. Cistanche ning faol moddalari polisakkaridlar, glikozidlar, alkaloidlar, flavonoidlar va boshqalar bo'lib, u inson immunitet tizimining funktsiyasini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun u tananing qarshiligini yaxshilashga va viruslar va o'smalar bilan kurashishga yordam beradi. Maxsus effektlarga quyidagilar kiradi:

1. Immunitetni yaxshilash: Cistanche tarkibidagi polisakkaridlar inson tanasining immun funktsiyasini kuchaytirishi va T hujayralari, tabiiy qotil hujayralar va makrofaglar kabi immunitet hujayralarining soni va funktsiyasini oshirishi mumkin.

2. Charchoqqa qarshi: Cistanche jismoniy charchoqni yaxshilashga, jismoniy kuch va chidamlilikni oshirishga, mushaklarning og'rig'i va boshqa noqulaylik alomatlarini engillashtirishga yordam beradi.

3. Antioksidant qobiliyatini yaxshilang: Cistanche deserticola tarkibidagi flavonoidlar yuqori antioksidant ta'sirga ega bo'lib, erkin radikallar ta'sirida hujayra shikastlanishini engillashtiradi va tananing sog'lig'ini himoya qilish uchun katta foyda keltiradi.

4. Metabolizmni rag'batlantirish: Cistanche tarkibidagi alkaloidlar inson metabolizmini rag'batlantirishi, organizmga ozuqa moddalarini yaxshiroq so'rishiga yordam berishi va hujayralarni tiklash va qayta tiklashga yordam beradi.

Xulosa qilib aytganda, Cistanche inson immunitetini oshirish va salomatlikni saqlash uchun juda ko'p foyda keltiradi. Biroq, bu jarayon eng yaxshi natijalarga erishish uchun sog'lom ovqatlanish va oqilona jismoniy mashqlar bilan birgalikda uzoq muddatli qat'iyatni talab qiladi.

Cistanche libido bilish uchun bosing

4. Munozara

Savdo podalarida emlash dasturlari keng qo'llanilishiga qaramay, virusli Nyukasl kasalligi viruslari global miqyosda kasallikning tarqalishiga sabab bo'lishda davom etmoqda [11]. Kasallikning tez-tez uchrab turishi va hozirda mavjud bo'lgan vaktsinalarning to'liq samaradorligining yo'qligi, ehtimol, vaktsina yaratish uchun muqobil yondashuvlarni ishlab chiqish zarurligini ko'rsatadi. Bu erda, yuqori ona immunitetiga ega 18- kunlik tijorat tuxumlarini in-ovo emlash uchun antisens parranda IL4 qo'shimchasi va ularning magistral viruslarini o'z ichiga olgan ikkita rekombinant NDV vektorli eksperimental vaktsinalarning immunogenligi va ularning himoya samaradorligi. vNDV bilan baholandi. Ushbu rekombinant vaktsinalar onaning immunitetini samarali yengib chiqdi va emlashdan keyingi kuchli immun javobini keltirib chiqardi. Eksperimental vaktsinalar vNDV bilan dastlabki qiyinchiliklardan keyin 100 foiz himoyani ta'minladi. Shunisi e'tiborga loyiqki, tovuqlarda an'anaviy SH vaktsinasi sifatida keng qo'llaniladigan jonli LaSota past virulent virusi gumoral immun javobni keltirib chiqardi va tuxumdan chiqqandan keyin omon qolgan ovo-emlangan qushlarda erta vNDV sinovidan keyin klinik kasallikdan himoyalangan.

Biroq, LaSota bilan in-ovo emlashdan keyin tug'ruqdan keyingi o'lim juda yuqori edi - LS-105.5 guruhida 100 foiz va LS-104.5 guruhida 43 foiz. Bundan tashqari, emlanmagan nazorat guruhlari bilan solishtirganda tana vaznida sezilarli farqlar bor edi va qiyinchilikdan keyin past bo'lsa-da, 8,4 foiz kasallanish. Yuqori o'lim darajasi va tana vaznidagi farqlar bu vaktsinani ovo emlash uchun qo'llamaydi, chunki bu salbiy ta'sirlar sanoat parrandachilik sharoitlariga ko'ra sezilarli iqtisodiy yo'qotishlarga olib keladi.

18 DOE da ovoda qo'llaniladigan rekombinant ZJ1 * L va ZJ1 * L-IL4R vaktsinalari onadan olingan anti-NDV antikorlari mavjudligida kuchli gumoral immun javobni samarali ravishda keltirib chiqardi. Ko'pgina vaktsina guruhlarida emlashdan keyingi HI antikorlarining titrlari tug'ilish paytidagi ona immunitetining titriga yetdi yoki undan oshib ketdi, nazorat guruhlaridagi titrlar esa 35 foizga kamaydi. SHga qarshi vaktsinalarning ona immunitetini yengish qobiliyati juda muhim, chunki qushlarda vaktsina samaradorligi ona tomonidan olingan antikorlar darajasi bilan bog'liq bo'lib, ular emlashni neytrallashtiradi va shu bilan emlash samaradorligini kamaytiradi [18,47-49]. Ma'lumki, ona antikorlarining mavjudligi SHga qarshi vaktsinalar mushak ichiga, teri ostiga, burun ichiga, ichimlik suvi va aerozol orqali yuborilganda faol immunitetning rivojlanishiga to'sqinlik qiladi [9,12,18,50]. Jonli ND vaktsinalarining onalik immuniteti bo'lgan tovuqlarga kon'yunktival va intranazal yo'llar orqali kiritilgandan so'ng himoya samaradorligi boshqa yo'llar bilan solishtirganda kamroq ta'sir ko'rsatdi, ehtimol bu vaktsinalar tomonidan qo'zg'atilgan mahalliy immunitetning rivojlanishi tufayli [18,51].

Inaktivatsiyalangan vaktsinalar tomonidan qo'zg'atiladigan immunitetga onaning antikorlari [52] borligi ham kamroq ta'sir ko'rsatdi, ayniqsa yuqori dozalarda qo'llanilganda, ammo bu vaktsinalarning cheklanishi ularning shilliq qavat immunitetini keltirib chiqara olmasligidir. Bundan tashqari, parranda grippi oqsillarini ifodalovchi rekombinant NDV vektoriga asoslangan vaktsinalarning samaradorligi anti-ND va anti-AIV antikorlari bo'lgan qushlarga vaktsinalar kiritilganda kamayganligi ko'rsatildi [53-55]. Ushbu tadqiqotda, eksperimental rNDV vaktsinalari bilan emlangan qushlarda HI-antikor titrlarining oshishi taklif qilinganidek, onaning yuqori antikor darajalari mavjudligiga qaramay, kuchli xost gumoral immun javob hosil bo'ldi.

Rekombinant ND vaktsinalari erta virulent NDV muammolaridan himoyalangan. ZJ1 * L, ZJ1 * L-IL4R yoki LS-IL4R bilan emlangan barcha guruhlardagi qushlar 100 foiz omon qolishga erishgan bo'lsa-da, nazorat guruhlarida kasallanish va o'lim mos ravishda 80 foiz va 33 foizdan oshdi. Hatch va BHI nazorat guruhlaridagi qushlar virusli ZJ1 NDV bilan kurashganda to'liq himoyalanmagan, ular rNDV vaktsina guruhlari bilan solishtirganda sinovdan keyingi tana vazni pastroq bo'lgan yuqori darajadagi kasallanish va o'limni ko'rsatgan. Garchi antikor titrlari logdan2 3 yuqori boʻlsa-da, odatda himoya qiluvchi [56,57] boʻlsa-da, ushbu tadqiqotda nazorat qiluvchi qushlarda kuzatilgan yuqori kasallanish va oʻlim darajasi (13DPHda antikor titrlari log2 4.5) taxmin qiladi. qushlarni xavfli ta'sirlardan himoya qilishda qo'shimcha immunitet omillari rol o'ynashi kerak. Shilliq qavat immuniteti bo'lmagan taqdirda, faqat ona tomonidan olingan antikorlar, hatto himoya chegarasidan yuqori titrlarda ham, klinik kasallik va o'limdan to'liq himoya qila olmaydi. Ma'lum bo'lishicha, in-ovo emlash yo'li virusli antijenlarni nafas olish yo'llari va ovqat hazm qilish traktining shilliq qavatlariga taqdim etadi, bu shilliq qavat immunitetining rivojlanishiga yordam beradi [58].

Bu, rekombinant eksperimental vaktsinalar bilan emlangan qushlardagi emlashdan keyingi yuqori titrlarga qo'shimcha ravishda, ushbu guruhlarda kuzatilgan 100 foiz omon qolishni qisman tushuntirishi mumkin. Ushbu gipotezani qo'llab-quvvatlash uchun ovo-emlangan qushlarning shilliq qavatining immunitet darajasini baholash uchun keyingi tadqiqotlar zarur. rHVT-ND vaktsinasi to'liq himoyani ta'minlay olmadi va kasallanish (83,3 foiz) va o'lim (33,4)ning nisbatan yuqori foizi kuzatildi. Buning ajablanarli joyi yo'q, chunki ba'zi rHVT-ND vaktsinalari bilan to'liq immunitetga erishish uchun to'rt hafta davom etishi haqida xabar berilgan [31,59]. Ushbu kechiktirilgan immunitet vektorning in vivo sekinroq ko'payishi bilan bog'liq [19]. Anti-NDV ona antikorlari tug'ilgandan so'ng tezda pasayib ketganligi sababli [1,60], rHVT-ND vaktsinalari tomonidan qo'zg'atilgan himoya immunitetining bu sekin rivojlanishi ta'sir qilish oynasini ko'rsatishi mumkin, bu davrda tovuqlar vNDV infektsiyasiga sezgir. Hatch, BHI va rHVT-ND guruhlarida kuzatilgan klinik belgilar (asosan nevrologik) onaning antikorlari tomonidan taqdim etilgan suboptimal himoyadan dalolat beradi.

rNDV bilan emlangan guruhlarda sinovdan oldingi va keyingi HI antikor titrlarida sezilarli o'zgarishlarning yo'qligi bu qushlarda rNDV vaktsinalari tomonidan chaqirilgan virusning kam replikatsiyasi va samarali neytrallashtiruvchi immunitetdan dalolat beradi. ZJ1*L, ZJ1*L-IL4R va LS-IL4R vaktsina guruhi titrlari sinov titrlari bilan solishtirganda bir log farqda edi. Hatch, BHI va rHVT-ND nazorat guruhlari bilan solishtirganda emlangan guruhlarda chaqiruv virusining replikatsiya samaradorligining pasayishi qo'shimcha ravishda rNDV vaktsinalari bilan emlangan qushlardan aniqlangan virusli RNKning kam miqdori bilan tasdiqlanadi. Bu shuni ko'rsatadiki, gumoral immunitet muhim himoya roliga ega bo'lsa-da, ushbu rekombinant SH vaktsinalari bilan tug'ma shilliq qavat immuniteti, hujayra vositachiligidagi immunitet bilan bog'liq holda, chaqiruv virusini zararsizlantirish uchun javobgardir. Bu nuqtani ta'kidlash uchun, rNDV eksperimental vaktsinalari bilan emlangan qushlarda 2 DPC va 4 DPC da aniqlangan virusli RNK sezilarli darajada kamroq edi. Haqiqatan ham, 2 DPC va 4 DPC da DV eksperimental emlangan qushlarning 25% dan 50% gacha namunalarda aniqlangan virusli RNK yo'q edi.

Aksincha, nazoratdan keyingi muhim serokonversiya Hatch, BHI va rHVT-ND guruhlarida kuzatildi, bunda HI antikor titrlari oldingi sinovga nisbatan ikki baravar ko'paydi, bu esa chaqiruv virusining yuqori replikatsiyasini ko'rsatadi. Shunga ko'ra, nazorat qiluvchi qushlardan 2 DPCda og'iz orqali va ikkala yo'nalishda 4 DPCda virusning yuqori miqdorda to'kilishi kuzatildi. Bundan tashqari, rNDV bilan emlangan barcha guruhlardagi sinovdan keyingi tana vaznlari bir xil va Hatch, BHI va rHVT-ND nazorat guruhlari bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori edi.

Garchi sezilarli darajada farq qilmasa ham, LS-IL4R vaktsinalari tomonidan paydo bo'lgan chaqiruvdan oldingi antikorlarning titrlari ZJ1 * L-IL4R vaktsinalari tomonidan yaratilganidan bir log pastroq edi. Ilgari NDV-ga qarshi antikorlar gomologik viruslarni samaraliroq zararsizlantirishi haqida xabar berilgan edi [16,17,61]. Shuning uchun HI antikor titrlaridagi farqlar ZJ1*L-IL4R vaktsinasiga nisbatan onaning antikorlari tomonidan LS-IL4R vaktsinasining samaraliroq inaktivatsiyasi (LaSota ota-onalarni emlash uchun ishlatilgan) natijasi bo'lishi mumkin.

IL4R qo'shimchasini o'z ichiga olgan rNDV vaktsinalari bilan 18 DOE da emlangan guruhlarda tuxumdan keyingi omon qolish, garchi sezilarli darajada farq qilmasa ham, dozaga bog'liq edi. rNDV eksperimental vaktsinalari bilan emlangan guruhlarda tuxumdan keyingi o'limning bir qismi kuzatilgan bo'lsa-da, vaktsina dozalari kamayishi bilan o'lim darajasi kamaydi. LS-IL4R 103.5 guruhida lyukdan keyingi omon qolish rHVT-ND nazorat guruhidagidek yuqori edi. Ba'zi vaktsina guruhlarida lyukdan keyingi tana vaznlari 8 va 13 DPH da sezilarli darajada past edi. Biroq, ZJ1 * L-IL4R 104,5 va 105,5 va LS-IL4R 103,5 guruhlaridagi tana vaznlari nazorat guruhlari bilan solishtirganda bir oz va ahamiyatsiz darajada past edi. Vaktsinadan keyingi minimal nojo'ya ta'sirlarni vaktsina dozasini qo'shimcha ravishda kamaytirish orqali kamaytirish mumkin. LS-IL4R vaktsinasi past 103,5 dozada erta virulent sinovdan keyin 100 foiz omon qolishni ta'minladi va bu va undan ham pastroq dozalarda rekombinant ZJ1 * L-IL4R vaktsinalarining himoya samaradorligini baholash kafolatlanadi. Bundan tashqari, rekombinant vaktsinalar qo'shimcha begona genni kiritish orqali yanada zaiflashishi mumkin [62].

Kam virulentli ZJ1 * L va LS shtammlariga antisensli parranda sitokini IL4 ning kiritilishi bu viruslarni yanada susaytirdi, bu umurtqa pog'onalari va rekombinant eksperimental konstruktsiyalar o'rtasidagi lyukdan keyingi o'lim va tana vaznidagi farqlarda yaqqol namoyon bo'ldi. Past virulentli NDV genomiga begona genlarning kiritilishi virusni hech qanday nojo‘ya ta’sirlarsiz susaytirishi ko‘rsatilgan (masalan, rekombinant virus virulent yoki patogen bo‘lib qolmaydi) [62,63]. Virulent NDV tomonidan interferon-gamma (IFN) ning ifodalanishi virusni susaytirdi va SPF tovuqlarida kasallanish va o'limni kamaytirdi [40]. Makrofaglarning faollashuvini modulyatsiya qiluvchi va virus replikatsiyasini inhibe qiluvchi tovuq IFN ning turli xil parranda patogenlariga [39], jumladan NDV [26] qarshi himoyani yaxshilash va immunitetni kuchaytirishi ko'rsatilgan. Ba'zi poxviruslarga IL4 qo'shilishi bilan xavfli funktsiyaning kuchayishi, masalan, virulentlikning oshishi kuzatilgan [64]. Aksincha, bizning tadqiqotimiz vektorning virulentligining pasayishini ko'rsatadi, bu virusli vektorlar va ular keltirib chiqaradigan infektsiyaning asosiy yo'llari o'rtasidagi farqlarni ta'kidlaydi.

Sitokinni ifodalovchi parrandalarga qarshi vaktsinalar himoya immunitetini yaxshilash uchun taklif qilingan bo'lsa-da [12], birorta vaktsina mahsuloti hali sotuvga chiqarilmagan. Sitokinlar bir nechta teskari aloqa halqalariga ega bo'lgan yaxshi muvozanatlangan immun javob tizimining tarkibiy qismlaridir [19]. Ba'zi sitokinlarning yuqori yoki pastga regulyatsiyasi orqali ushbu tizimdagi muvozanatni o'zgartirish immunitet reaktsiyasini kerakli yo'nalishga yo'naltirishi mumkin [39], ammo interleykinlar, kimyokinlar va interferonlarning keng spektrini to'g'ri baholash uchun qo'shimcha tadqiqotlar talab qilinadi. sitokin qo'shimchalarini o'z ichiga olgan vaktsinalarning umumiy ta'siri.

SPF nazorat guruhlari natijalari shuni ko'rsatadiki, induksiyalangan gumoral immunitet, to'kish va virulent NDV bilan erta kurashdan omon qolishda kuzatilgan farqlar faqat ushbu tijorat tuxumidan chiqqan qushlardagi onaning antikor titrlariga ta'sir qilmaydi. Hatch, BHI va rHVT-ND guruhlarida sezilarli morbidite, o'lim va serokonversiya, shuningdek, sezilarli klinik belgilar mavjud bo'lsa-da, emlangan SPF guruhlari 100 foiz omon qolishga, hech qanday kasallikka yo'l qo'ymaslikka va qiyinchilikdan keyingi minimal serokonversiyaga ega edi.

Ushbu topilmalar eksperimental emlangan guruhlarda kuzatilgan himoya inovo immunizatsiya (rNDV vaktsinalari bilan emlash) bilan bog'liq va onadan olingan antikorlarning mavjudligi yoki titri bilan bog'liq emas degan xulosani qo'llab-quvvatlaydi. Bundan tashqari, barcha emlangan qushlarda virusning faol tarqalishi kuzatilgan yangi vaktsinalarning muvaffaqiyatli o'zlashtirilganligini ko'rsatadi.

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, in-ovo vaktsinalarini yuborish usulining global qo'llanilishi va uning parrandachilik sanoati uchun ko'plab afzalliklari [19-21] tufayli, in-ovo NDV asosidagi vaktsinalarning rivojlanishi ushbu kasallikni kelajakda nazorat qilish uchun katta va'da beradi. kasallik. Bizning natijalarimiz shuni ko'rsatadiki, ona immunitetini chetlab o'tishga qodir vaktsinalar paydo bo'lganidan ikki hafta o'tgach, antikor titri bilan ko'rsatilgan kuchli immunitet reaktsiyasini keltirib chiqaradi (bu ona antikorlarining parchalanishiga to'g'ri keladi), klinik kasalliklardan to'liq himoya qiladi va sezilarli darajada kamayadi. virusli to'qnashuvdan keyin virus to'kilishi.

Bu jonli ND vaktsinalarining in-ovo qo'llanilishini tavsiflovchi birinchi hisobot bo'lib, tuxumdan keyingi omon qolish darajasi yuqori va erta virulent sinovdan keyin klinik belgilardan to'liq himoyalangan. Ushbu yangi vaktsinalar past dozalarda keyingi sinovlar va teskari genetika va ko'proq genlarni kiritish orqali qo'shimcha zaiflashtirish uchun ajoyib nomzodlardir. Arzon xarajat va qulay ishlab chiqarish, saqlash va tashish tufayli bunday jonli rNDV vaktsinalari hozirgi ovo ND vaktsinalariga samarali alternativ bo'lishi mumkin.

Qo'shimcha materiallar:

Qo'shimcha S1-rasm: (A) rekombinant konstruktsiyalarning sxematik ko'rinishi va (B) sxematik va (C) tadqiqotning jadval ko'rinishi, S2 qo'shimcha rasm: embrion millatining 18 kunida tijorat tuxumlarini emlashdan so'ng tovuqlarning lyukdan keyingi omon qolishi. ovo NDV vaktsinalari va nazoratlarida, qo'shimcha S3-rasm: (A) lyukdan keyingi omon qolish, (B) vaktsinadan keyingi o'rtacha to'kilish titrlari, (C) sinovdan oldingi va keyingi HI antikor titrlari, (D) sinovdan keyingi omon qolish , va (E) embrion millatining 18 kunida SPF tuxumlarini inokulyatsiyadan so'ng sinovdan keyingi virusli to'kilish titrlarini ovo vaktsinalari bilan eksperimental va infektsiyadan keyin 14 kun ichida Nyukasl kasalligi virusi bilan chaqirish degani. SPF tuxumlari har bir tuxum uchun ZJ1 * L-IL4R 103,5 va ZJ1 * L 103,5 EID50 bilan emlangan.

Muallif hissalari:

Kontseptsiya, KMD, TLT, DW-C., TLO, QY, VCM, RMGJ, DLS va CLA; metodologiya, KMD, TLT, CLA va DLS; rasmiy tahlil, KMD, TLT, TLO va DW-C .; tergov, KMD, TLT, QY, DLS va CLA; resurslar, moliyalashtirish va loyihalarni boshqarish, DLS va CLA; yozish — asl qoralama tayyorlash, KMD va TLT; yozish - ko'rib chiqish va tahrirlash, barcha mualliflar. Barcha mualliflar ushbu qo'lyozmani ko'rib chiqdilar va o'zgartirdilar va qo'lyozmaning yakuniy versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar. Barcha mualliflar qo'lyozmaning nashr etilgan versiyasini o'qib chiqdilar va rozi bo'ldilar.

Moliyalashtirish:

Ushbu tadqiqot AQSh Qishloq xoʻjaligi vazirligi, ARS CRIS loyihasi 6612-32000-072-00D tomonidan moliyalashtirildi.

Institutsional nazorat kengashi bayonoti:

Barcha hayvonlar tajribalari 2017-yil 20-noyabrda tasdiqlangan Afonso USNPRC-2020-020 boʻyicha hayvonlardan foydalanish boʻyicha USNPRCning Hayvonlarni parvarish qilish va ulardan foydalanish institutsional qoʻmitasi qoidalariga muvofiq tasdiqlangan va amalga oshirilgan.

Axborotlangan rozilik bayonoti:

Qo'llanilmaydigan, qo'llab bo'lmaydigan.

Minnatdorchilik:

Biz Leonardo Sustaga eksperimental vaktsinalarni dastlabki baholashda ko'rsatgan yordami uchun minnatdorchilik bildirmoqchimiz. Shuningdek, biz Rojer Brok va Keyt Kroufordga hayvonlarni o'rganishda yordam berganliklari uchun va R. Gayman Helmanga qo'lyozma bo'yicha foydali izohlari uchun minnatdorchilik bildiramiz. Shuningdek, Hy-Line Rockside kompaniyasiga ushbu tadqiqot uchun tijorat tuxumlarini xayriya qilgani uchun minnatdorchilik bildiramiz. Ushbu nashrda savdo nomlari yoki tijoriy mahsulotlarni eslatib o'tish faqat aniq ma'lumotni taqdim etish uchun mo'ljallangan va AQSh Qishloq xo'jaligi departamenti tavsiyasi yoki ma'qullanishini anglatmaydi. USDA teng imkoniyatlar provayderi va ish beruvchidir.

Manfaatlar to'qnashuvi:

Mualliflar manfaatlar to'qnashuvi yo'qligini e'lon qilmaydi.

Ma'lumotnomalar

1. Suares, DL; Miller, PJ; Koch, G.; Mundt, E.; Rautenschlein, S. Nyukasl kasalligi, boshqa qush paramiksoviruslari va qushlarning metapneumovirus infektsiyalari. Parrandachilik kasalliklarida, 13-nashr; Swayne, DE, Ed.; Wiley-Blackwell: Hoboken, NJ, AQSh, 2013; 89–138-betlar. [CrossRef]

2. Viruslar taksonomiyasi bo'yicha xalqaro qo'mita. Virus taksonomiyasi: 2018 yil nashri.

3. Amarasinghe, GK; Ayllon, MA; Bao, Y.; Basler, CF; Bavari, S.; Blasdell, KR; Briese, T.; Brown, Pensilvanya; Bukreyev, A.; BalkemaBuschmann, A.; va boshqalar. Mononegavirales tartibining taksonomiyasi: Yangilanish 2019. Arch. Virol. 2019, 164, 1967–1980 yillar. [CrossRef]

4. Qo'zi, RA; Parklar, GD Paramyxoviridae. Fields Virology, 6-nashr; Knipe, DM, Howley, PM, Eds.; Lippincott, Williams & Wilkins: Filadelfiya, PA, AQSh, 2013; 957–995-betlar.

5. Czegledi, A.; Ujvari, D.; Somogyi, E.; Vemann, E.; Verner, O.; Lomniczi, B. Parranda paramiksovirusi serotipining uchinchi genom kattaligi toifasi 1 (Nyukasl kasalligi virusi) va evolyutsion ta'sir. Virus Res. 2006, 120, 36–48. [CrossRef] [PubMed]

6. Jahon banki; TAFS forumi. Butunjahon chorva kasalliklari atlas. Global hayvonlar salomatligi ma'lumotlarining miqdoriy tahlili (2006–2009); Xalqaro tiklanish va taraqqiyot banki: Vashington, AQSh, 2011 yil.

7. Dimitrov, KM; Ramey, AM; Qiu, X.; Baxl, J.; Afonso, CL Qushlarning paramiksovirusi 1 ning vaqtinchalik, geografik va xost taqsimoti (Nyukasl kasalligi virusi). Yuqtirish. Genet. Evolyutsiya. 2016, 39, 22–34. [CrossRef] [PubMed]

8. Mayers, J.; Mansfild, KL; Braun, IH Parrandalarda Nyukasl kasalligi xavfini kamaytirish va nazorat qilishda emlashning roli. Vaktsina 2017, 35, 5974–5980. [CrossRef] [PubMed]

9. Dimitrov, KM; Afonso, CL; Yu, Q.; Miller, PJ Nyukasl kasalligiga qarshi vaktsinalar - hal qilingan muammomi yoki doimiy muammomi? veterinar. Mikrobiol. 2017, 206, 126–136. [CrossRef] [PubMed]

10. Senne, DA; King, DJ; Kapczynski, DR Nyukasl kasalligini emlash orqali nazorat qilish. Dev. Biol. 2004, 119, 165–170. [PubMed]

11. OIE. Butunjahon hayvonlar salomatligi ma'lumotlar bazasi (WAHIS interfeysi) - 1-versiya.

12. Armour, NK; Garcia, M. Virusli vektorli rekombinant vaktsinalarning hozirgi va kelajakdagi qo'llanilishi. Parrandachilik haqida ma'lumotga ega bo'lgan mutaxassisda; Jorjiya universiteti Aholi salomatligi kafedrasi: Afina, GA, AQSh, 2014; 1–9-betlar.

13. Aleksandr, DJ Nyukasl kasalligi virusi - parranda paramiksovirusi. Nyukasl kasalligida; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, AQSh, 1988; 11–22-betlar.

14. Aleksandr, DJ; Manvell, RJ; Lowings, JP; Frost, KM; Kollinz, MS; Russell, PH; Smit, JE. Monoklonal antikorlardan foydalangan holda parranda paramiksovirusining 1-turi (Nyukasl kasalligi virusi) izolyatsiyalarida aniqlangan antigenik xilma-xillik va o'xshashliklar. Qushlar Patol. 1997, 26, 399–418. [CrossRef]

15. Miller, PJ; King, DJ; Afonso, CL; Suarez, DL Vaktsinani shakllantirishda ishlatiladigan turli genotiplarning Nyukasl kasalligi virusi shtammlari orasidagi antigenik farqlar virulent sinovdan keyin virusning to'kilishiga ta'sir qiladi. Vaktsina 2007, 25, 7238–7246. [CrossRef]

16. Miller, PJ; Esteves, C.; Yu, Q.; Suares, DL; King, DJ Yovvoyi turdagi va rekombinant viruslar bilan tuzilgan inaktivatsiyalangan va jonli Nyukasl kasalligi vaktsinalari bilan emlashdan keyin virusli to'kilishni taqqoslash. Qushlar Dis. 2009, 53, 39–49. [CrossRef]

17. Syao, S.; Nayak, B.; Samuel, A.; Paldurai, A.; Kanabagatte Basavarajappa, M.; Prajitno, TY; Bharoto, EE; Kollinz, PL; Samal, SK Hozirda aylanib yuruvchi, yuqori virulent Indoneziya shtammiga asoslangan samarali, barqaror, jonli zaiflashtirilgan Nyukasl kasalligi virusi vaktsinasining teskari genetikasi bo'yicha avlod. PLoS ONE 2012, 7, e52751. [CrossRef]

18. Kapchinski, DR; Martin, A.; Haddad, EE; King, DJ Nyukasl kasalligi virusining uchta yuqori virulent shtammlariga qarshi klinik kasallikdan himoya, onaning antikor-musbat tovuqlarida antikor-antigen kompleksi vaktsinasini in ovo qo'llashdan keyin. Qushlar Dis. 2012, 56, 555–560. [CrossRef] [PubMed]

19. Schat, K. O'tmishga qaytish: Vektorli vaktsinalar kelajakni ifodalaydimi? Kornel universiteti: Itaka, NY, AQSh, 2015; 1–12-betlar.

20. Jonston, Pensilvanya; Liu, X.; O'Konnell, T.; Felps, P.; Bland, M.; Tychkovski, J.; Kemper, A.; Xarding, T.; Avakian, A.; Haddod, E.; va boshqalar. Ovo texnologiyasidagi ilovalar. Poult. Sci. 1997, 76, 165–178. [CrossRef] [PubMed]

21. Uilyams, CJ; Zedek, AS In ovo qo'llaniladigan texnologiyani qiyosiy dala baholashlari. Poult. Sci. 2010, 89, 189–193. [CrossRef]

22. Ven, G.; Li, L.; Yu, Q.; Vang, X.; Luo, Q.; Chjan, T.; Chjan, R.; Chjan V.; Shao, H. Tovuqlar uchun in-ovo vaktsina sifatida termostabil Nyukasl kasalligi virusi TS09-C shtammini baholash. PLoS ONE 2017, 12, e0172812. [CrossRef]

23. Avakian, AP; Poston, RM; Kong, FK; Van Kampen, KR; Tang, DC Parrandalarning avtomatlashtirilgan ommaviy immunizatsiyasi: Ovo vaktsinalarida ko'paytirilmaydigan inson adenovirus-vektori istiqboli. Ekspert Rev. Vaktsinalar 2007, 6, 457–465. [CrossRef]

24. Wakenell, PS; Brayan, T.; Schaeffer, J.; Avakian, A.; Uilyams, C.; Whitfill, C. Ovo vaktsinani yuborish yo'lining kurkalarning gerpes virusiga ta'siri/SB-1 samaradorligi va virusemiya. Parranda. Dis. 2002, 46, 274–280. [CrossRef]

25. Karaca, K.; Sharma, JM; Uinslou, BJ; Junker, DE; Reddi, S.; Kokran, M.; McMillen, J. Tovuq go'shti I turi IFN va Nyukasl kasalligi virusi HN va F genlarini birgalikda ifodalovchi rekombinant tovuq viruslari: IFN ning rekombinant viruslarni ovo yoki lyukdan keyingi ma'muriyatdan keyin tovuqlarning himoya samaradorligi va gumoral reaktsiyalariga ta'siri. Vaktsina 1998, 16, 1496–1503. [CrossRef]

26. Rautenshleyn, S.; Sharma, JM; Uinslou, BJ; Makmillen, J.; Yunker, D.; Cochran, M. Yordamchi moddalar sifatida interferonlarni o'z ichiga olgan rekombinant tovuq go'shti virusi konstruksiyalari bilan Nyukasl kasalligi infektsiyasiga qarshi kurkalarni embrion emlash. Vaktsina 1999, 18, 426–433. [CrossRef]

27. Amerika Qo'shma Shtatlari Qishloq xo'jaligi departamenti, hayvonlar va o'simliklar salomatligini nazorat qilish xizmati. Litsenziyalangan korxonalarda veterinariya biologik mahsulotlar; Veterinariya biologiyasi markazi: Ames, IA, AQSh, 2019; 1–39-betlar.

28. Esaki, M.; Godoy, A.; Rosenberger, JK; Rosenberger, SC; Gardin, Y.; Yasuda, A.; Dorsi, KM Himoya va kurka herpes virusi vektori Nyukasl kasalligiga qarshi vaktsina sabab bo'lgan antikor reaktsiyasi. Qushlar Dis. 2013, 57, 750–755. [CrossRef]

29. Palya, V.; O'p, men; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Gardin, Y. Nyukasl kasalligiga qarshi emlashda rivojlanish: Rekombinant HVT NDV yuqori klinik himoyani ta'minlaydi va vaktsina reaktsiyalarining yo'qligi bilan virusning tarqalishini kamaytiradi. Qushlar Dis. 2012, 56, 282–287. [CrossRef]

30. Toro, X.; Tang, DC; Suares, DL; Chjan, J.; Shi, Z. Ko'paytirilmaydigan adenovirus vektorli vaktsina bilan tovuqlarni parranda grippidan himoya qilish. Vaktsina 2008, 26, 2640–2646. [CrossRef]

31. Shults-Cherri, S.; Dybing, JK; Devis, NL; Uilyamson, C.; Suares, DL; Jonston, R.; Alfavirus replikon tizimi tomonidan ifodalangan Perdue, ML Gripp virusi (A/HK/156/97) gemagglutinin tovuqlarni Gonkongdan kelib chiqqan H5N1 viruslari bilan o'ldiradigan infektsiyadan himoya qiladi. Virusologiya 2000, 278, 55–59. [CrossRef]

32. Mebatsion, T.; Verstegen, S.; De Vaan, LT; Romer-Oberdorfer, A.; Schrier, CC Past darajadagi V protein ifodasi bilan rekombinant Nyukasl kasalligi virusi immunogendir va tovuq embrionlari uchun patogenlikka ega emas. J. Virol. 2001, 75, 420–428. [CrossRef]

33. Chelik, J.; Burmakina, SV; Tomas, C.; Spakman, E.; Garsiya-Sastre, A.; Swayne, DE; Palese, P. Parranda grippi virusi va Nyukasl kasalligi virusi uchun in-ovo vaktsinasi kombinatsiyasi. Vaktsina 2008, 26, 522–531. [CrossRef]

34. Ahmad, J.; Sharma, JM tovuqlarni Nyukasl kasalligidan himoya qilish uchun ovoda qo'llaniladigan o'zgartirilgan jonli virusli vaktsinani baholash. Am. J. Vet. Res. 1992, 53, 1999–2004. [PubMed]

35. Ge, J.; Vang, X.; Tian, ​​M.; Ven, Z.; Feng, Q.; Qi, X.; Gao, X.; Vang, X.; Bu, Z. Novel in-ovo kimerik rekombinant Nyukasl kasalligi vaktsinasi Nyukasl kasalligi va yuqumli bursal kasalligidan himoya qiladi. Vaktsina 2014, 32, 1514–1521. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramp, K.; Topfstedt, E.; Vakerlin, R.; Xoper, D.; Ziller, M.; Mettenleiter, TC; Grund, C.; Romer-Oberdorfer, A. Turli xil rekombinant Nyukasl kasalligi virusining patogenligi va immunogenligi 30 ta variantni ovo emlashdan keyin. Qushlar Dis. 2012, 56, 208–217. [CrossRef] [PubMed]

37. Dilaveris, D.; Chen, C.; Kayzer, P.; Russell, PH Nyukasl kasalligi virusiga qarshi in ovo vaktsinasining xavfsizligi va immunogenligi tovuqning ikki qatori orasida farq qiladi. Vaktsina 2007, 25, 3792–3799. [CrossRef] [PubMed]

38. Markano, VK; Kardenas-Garsiya, S.; Diel, DG; Antoniassi da Silva, LH; Gogal, RM; Miller, PJ; Jigarrang, CC; Butt, SL; Goraichuk, IV; Dimitrov, KM; va boshqalar. Yangi rekombinant Nyukasl kasalligiga qarshi vaktsina virusli chaqiruvdan barqaror himoya bilan post-in Ovo emlashning omon qolishini yaxshilaydi. Vaktsinalar 2021, 9, 953. [CrossRef] [PubMed]

39. Kardenas Garsiya, S.; Danvudi, RP; Markano, V.; Diel, DG; Uilyams, RJ; Gogal, RM; Brown, CC, Jr.; Miller, PJ; Afonso, CL Tovuq interferon gammasining Nyukasl kasalligi virusi vaktsinasining immunogenligiga ta'siri. PLoS ONE 2016, 11, e0159153. [CrossRef] [PubMed]

40. Susta, L.; Kornax, I.; Diel, DG; Garsiya, SC; Miller, PJ; Liu, X.; Xu, S.; Jigarrang, CC; Afonso, CL. Nyukasl kasalligi virusining yuqori virulent shtammi bilan interferon-gamma ifodalanishi tovuqlarda uning patogenligini pasaytiradi. Mikrob. Patog. 2013, 61–62, 73–83. [CrossRef]

41. Estevez, C.; King, D.; Seal, B.; Yu, Q. Mezogenik rekombinant virusli magistral kontekstida velogenik shtammlarning gemagglutinin-neyraminidaza oqsilini ifodalovchi Nyukasl kasalligi virusi kimeralarini baholash. Virus Res. 2007, 129, 182–190. [CrossRef] [PubMed]

42. Senne, DA. Virusning embrionlangan tuxumlarda tarqalishi. Qushlarning patogenlarini ajratish, identifikatsiya qilish va tavsiflash bo'yicha laboratoriya qo'llanmasida, 5-nashr; Dufour-Zavala, L., Swayne, DE, Glisson, JR, Pearson, JE, Reed, WM, Jackwood, MW, Woolcock, PR, Eds.; Amerika parranda patologlari assotsiatsiyasi: Afina, GA, AQSh, 2008; 204–208-betlar.

43. Amerika Qo'shma Shtatlari Qishloq xo'jaligi departamenti, hayvonlar va o'simliklar salomatligini nazorat qilish xizmati. Marek 3-serotipini titrlash uchun qo'shimcha tahlil usuli; USDA/CVB, ​​SAM 407.05; Veterinariya biologiyasi markazi: Ames, IA, AQSh, 2014; 1–10-betlar.

44. Das, A.; Spakman, E.; Pantin-Jekvud, MJ; Suarez, DL. RT-PCR yordamida parranda grippi virusini tashxisini yaxshilash uchun kloakli tampon namunalari va to'qimalar bilan bog'liq real vaqtda teskari transkripsiya polimeraza zanjiri reaktsiyasi (RT-PCR) inhibitörlerini olib tashlash. J. Vet. Invest. Diag. 2009, 21, 771–778. [CrossRef] [PubMed]

45. Wise, MG; Suares, DL; Muhr, BS; Pedersen, JK; Senne, DA; King, DJ; Kapchinski, DR; Spackman, E. Klinik namunalarda Nyukasl kasalligi virusi RNKsini aniqlash uchun real vaqtda teskari transkripsiyali PCRni ishlab chiqish. J. Klin. Mikrobiol. 2004, 42, 329–338. [CrossRef]

46. ​​OIE. Nyukasl kasalligi, Biologik standartlar komissiyasi. Erdagi hayvonlar uchun diagnostik testlar va vaktsinalar bo'yicha qo'llanma: sutemizuvchilar, qushlar va asalarilar, 7-nashr; Butunjahon hayvonlar salomatligi tashkiloti: Parij, Fransiya, 2012; 555–574-betlar

47. Vrdoljak, A.; Xalas, M.; Suli, T. Onadan olingan antikorlar mavjudligida Nyukasl kasalligiga qarshi broylerlarni emlash. Tierarztl. Prax. Avg. G Grosstiere/Nutztiere 2017, 45, 151–158. [CrossRef]

48. Westbury, GA; Parsons, G.; Allan, WH Tovuqlarda Nyukasl kasalligi virusi V4, Hitchner B1 va La Sota shtammlarining immunogenligini taqqoslash. 2. Virusga onaning antikorlari bo'lgan tovuqlarda testlar. Avst. veterinar. J. 1984, 61, 10–13. [CrossRef]

49. Kapchinski, DR; King, DJ. Tovuqlarni ochiq klinik kasallikdan himoya qilish va Kaliforniyada 2002 yilda ekzotik Nyukasl kasalligi avj olgandan keyin yuqori virulent virusga qarshi sotiladigan Nyukasl kasalligiga qarshi vaktsinalar bilan emlashdan keyin virusli to'kilishni aniqlash. Vaktsina 2005, 23, 3424–3433. [CrossRef]

50. Sonoda, K.; Sakaguchi, M.; Okamura, X.; Yokogava, K.; Tokunaga, E.; Tokiyoshi, S.; Kavaguchi, Y.; Hirai, K. Onalik antikorlari bo'lgan tijorat tovuqlarida 1-toifa rekombinant Marek kasalligi virusi asosida Marek va Nyukasl kasalliklariga qarshi samarali polivalent vaktsinani ishlab chiqish. J. Virol. 2000, 74, 3217–3226. [CrossRef]

51. Elazab, MF; Fukusima, Y.; Fujita, Y.; Horiuchi, X.; Matsuda, X.; Furusava, S. Jo'jada immunizatsiya qiluvchi antigenning o'ziga xos onalik antikori mavjudligida uning optimal dozasi bilan immunitetni bostirishning induktsiyasi. J. Vet. Med. Sci. 2010, 72, 257–262. [CrossRef]

52. Lancaster, JE 3-bob: Nazorat choralari. Tirik va faolsizlangan vaktsinalar solishtirildi. Nyukasl kasalligida: sharh 1926–1964 monografiya № 3; Kanada qishloq xo'jaligi departamenti: Ottava, ON, Kanada, 1966; 80–115-betlar.

53. Folkner, OB; Esteves, C.; Yu, Q.; Suares, DL Parranda grippiga qarshi emlashdan keyin onalik antikorlarini modellashtirish uchun tovuqlarda passiv antikor o'tkazish. veterinar. Immunol. Immunopatol. 2013, 152, 341–347. [CrossRef]

54. Sarfati-Mizrahiy, D.; Lozano-Dyubernard, B.; Soto-Priante, E.; Kastro-Peralta, F.; Flores-Kastro, R.; Loza-Rubio, E.; Gay-Gutierrez, M. Rekombinant Nyukasl kasalligi LaSota-qush grippi virusi H5 vaktsinasining himoya dozasi H5N2 yuqori patogenli parranda grippi virusi va velogenik viscerotropik Nyukasl kasalligi virusiga qarshi onalik antikor darajasi yuqori bo'lgan broylerlarda. Qushlar Dis. 2010, 54, 239–241. [CrossRef]

55. Shroer, D.; Veits, J.; Keyl, G.; Romer-Oberdorfer, A.; Weber, S.; Mettenleiter, TC Parranda grippi virusi H6 gemagglutinini ifodalovchi Nyukasl kasalligi virusi rekombinantining Nyukasl kasalligiga va tovuqlar va kurkalarda past patogenli parranda grippiga qarshi samaradorligi. Qushlar Dis. 2011, 55, 201–211. [CrossRef]

56. Van Boven, M.; Bouma, A.; Fabri, TH; Katsma, E.; Hartog, L.; Koch, G. Emlash orqali parrandalarda Nyukasl kasalligi virusiga poda immuniteti. Parranda. Patol. 2008, 37, 1–5. [CrossRef]
57. Aleksandr, DJ; Bell, JG; Alders, RG A Technology Review: Nyukasl kasalligi, uning qishloq tovuqlariga ta'siriga alohida e'tibor qaratilgan; FAO: Rim, Italiya, 2004; 1–26-betlar.

58. Yoxemsen, P.; Jeurissen, SH. Tovuqda in'ektsiya qilingan eruvchan va zarracha moddalarning lokalizatsiyasi va o'zlashtirilishi. Poult. Sci. 2002, 81, 1811–1817. [CrossRef] [PubMed]

59. Palya, V.; Tatar-Kis, T.; Mato, T.; Felfoldi, B.; Kovacs, E.; Gardin, Y. Tijoriy qatlamlarda kurka herpesvirus vektori ND vaktsinasi bilan bitta emlash bilan ta'minlangan immunitetning boshlanishi va uzoq muddatli davomiyligi. veterinar. Immunol. Immunopatol. 2014, 158, 105–115. [CrossRef]

60. Aleksandr, DJ Tarixiy jihatlar. Nyukasl kasalligida; Kluwer Academic Publishers: Boston, MA, AQSh, 1988; 1–10-betlar.

61. Miller, PJ; Afonso, CL; El Attrache, J.; Dorsi, KM; Kortni, SC; Guo, Z.; Kapczynski, DR Nyukasl kasalligi virusiga qarshi vaktsina antikorlarining muammoli viruslarning tarqalishi va tarqalishiga ta'siri. Dev. Comp. Immunol. 2013, 41, 505–513. [CrossRef] [PubMed]

62. Park, MS; Chelik, J.; Garsiya-Sastre, A.; Sueyn, D.; Palese, P. Ikki tomonlama o'ziga xoslik bilan ishlab chiqilgan virusli vaktsina konstruktsiyalari: parranda grippi va Nyukasl kasalligi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2006, 103, 8203–8208. [CrossRef] [PubMed]
63. Veyts, J.; Wiesner, D.; Fuchs, V.; Xoffman, B.; Granzou, X.; Starik, E.; Mundt, E.; Schirrmeier, X.; Mebatsion, T.; Mettenleiter, TC; va boshqalar. H5 gemagglutinin genini ifodalovchi Nyukasl kasalligi virusi tovuqlarni Nyukasl kasalligi va parranda grippidan himoya qiladi. Proc. Natl. akad. Sci. AQSh 2006, 103, 8197–8202. [CrossRef]

64. Stenford, MM; MakFadden, G. "Supervirus"mi? IL{1}}poxviruslarni ifodalashdan saboqlar. Trends Immunol. 2005, 26, 339–345. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com