Yadro sirtuinlari va immun tizimining qarishi

Iltimos, murojaat qilingoscar.xiao@wecistanche.comqo'shimcha ma'lumot uchun

Annotatsiya:Immunitet tizimi yoshga qarab katta o'zgarishlarga duchor bo'ladi, bu esa immunitet populyatsiyasining o'zgarishiga, doimiy yallig'lanishga va patogenlar va saraton hujayralariga qarshi samarali immun reaktsiyalarini o'rnatish qobiliyatining pasayishiga olib keladi. Immunitet tizimidagi qarish bilan bog'liq o'zgarishlar boshqa yoshga bog'liq kasalliklar bilan bog'liq bo'lib, immunitet tizimini yoshartirish qariyalarning umumiy salomatligini yaxshilash uchun mumkin bo'lgan yo'l bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Sir2 oqsillari oilasi, shuningdek, sirtuinlar deb ataladi, genom gomeostazi, hujayra metabolizmi va qarishda keng ishtirok etgan. Sirtuinlar hujayra va atrof-muhit stressiga asosiy javob beruvchilardir va yadro sirtuinlari bo'lsa, ular xromatinga javoblarni yo'naltirish orqali amalga oshiradilar, jumladan gen ekspressiyasini tartibga solish, retrotranspozon repressiyasi, DNKning shikastlanishini yaxshilash va xromosomalarning ishonchli segregatsiyasi. Immun tizimida sirtuinlar gematopoetik prekursorlardan hujayralarni farqlashni buyuradi va leykotsitlarning qutblanishi va faollashishiga yordam beradi. Gematopoetik ildiz hujayralarida sirtuinlar hujayralarning charchashini oldini olish uchun sukunat va ildizni himoya qiladi. Ko'p hollarda NF-KB regulyatsiyasini talab qiladigan sitokin ishlab chiqarishni tartibga solish sirtuinlarning tug'ma immun reaktivligini boshqaradigan eng yaxshi tavsiflangan mexanizmdir. Moslashuvchan immunitetda sirtuinlar asosiy regulyatorlarni nazorat qilish orqali T hujayralarining pastki to'plamining differentsiatsiyasini rag'batlantiradi va shu bilan T hujayralariga bog'liq bo'lgan oof yordamchi (Th) javoblarining optimal muvozanatini ta'minlaydi. Sirtuinlar immunitetni tartibga solish uchun juda muhimdir, ammo ular immunosensensiyani tartibga soluvchi vositalar yaxshi tushunilmagan. Ushbu sharh immunitet tizimining qarishi bilan bog'liq o'zgarishlar va uning immun hujayralardagi yadro sirtuinlarining roli va organizmning umumiy qarishi bilan potentsial aloqasi haqida integratsiyalashgan sharhni taqdim etadi. Sirtuinlarning qarishga qarshi xususiyatlarini hisobga olgan holda, ularning immunitet reaktsiyalariga qanday hissa qo'shishini tushunish juda muhim va bizga qarigan organizmda immunitetni yaxshilash uchun yangi strategiyalarni ishlab chiqishda yordam berishi mumkin.

Kalit so‘zlar:sirtuinlar; epigenetika; qarish; immunitet tizimi; immunitetning qarishi; yallig'lanish

1.Kirish

Yoshi bilan hujayra va organizm funktsiyalari muqarrar ravishda buziladi.bioflavonoidlarJamiyatlarning o'rtacha yoshi o'sib borishi bilan qarishning molekulyar va hujayraviy asoslariga sarmoya kiritilayotgan tadqiqot harakatlarida o'sish kuzatildi. Yakuniy maqsad degenerativ sindromlarning paydo bo'lishini kechiktiradigan yoki ularning oqibatlarini engillashtiradigan terapiya yoki odatlar orqali umr ko'rish yoki salomatlik muddatini uzaytirishdir. 2013 yilda Lopez-Otin va boshqalar. hujayra nuqtai nazaridan sutemizuvchilar qarishining to'qqizta belgisini aniqladi. Bularga epigenomdagi o'zgarishlar, genomik beqarorlik, mitoxondriyal va ildiz hujayra disfunktsiyasi va proteostazning yo'qolishi kiradi [1]. Ushbu patologik nuqsonlarning bosqichma-bosqich rivojlanishi natijasida hujayralar sog'lig'ini yo'qotish oxir-oqibatda organizm funktsiyalarini buzadi va terapevtik maqsadli bo'lishi kutiladi.

Iltimos, ko'proq bilish uchun shu yerni bosing

Shu nuqtai nazardan, immun tizimi endi qarish jarayonining muhim haydovchisi sifatida tan olingan. Masalan, gematopoetik ildiz hujayralarida DNKni ta'mirlash faktorining Excision Repair Cross-Complementation Group 1 (ERCC1) o'ziga xos tarzda yo'q qilinishi nafaqat immunitet hujayralarining pastki turlarida DNKning katta shikastlanishiga, balki erta qarish va organizmning qarishiga ham olib keladi. Bundan tashqari, keksa splenotsitlarni yosh sichqonlarga ko'chirib o'tkazish qarish fenotipini tezlashtirish uchun etarli bo'lsa, yosh splenotsitlarni eski sichqonlarga ko'chirib o'tkazish bir nechta immun bo'lmagan to'qimalarda qarish belgilarini kamaytiradi [2].

Cistanche qarishga qarshi bo'lishi mumkin

Ushbu qiziqarli so'nggi dalillarga qaramay, qarishning immunitet funktsiyasiga ta'sir qilish mexanizmlari uzoq vaqtdan beri qiziqish mavzusi bo'lib kelgan. To'g'ri immunitet funktsiyasi ko'p jihatdan uning turli tarkibiy qismlarining birgalikdagi ta'siriga bog'liq va immunitet hujayralarining qarishi deyarli barcha immun hujayra turlarida kuzatiladi. Shuning uchun immun tizimining fiziologiyasidagi kümülatif buzilishlar oxir-oqibat uning ekzogen va endogen insultlarga javob berish qobiliyatini pasaytiradi[3]. Immunosensensiyaning amaliy oqibatlari shikastlangan va potentsial zararli hujayralarni nuqsonli tozalashni o'z ichiga oladi; immunitetga ega bo'lmagan organlarda qarish belgilarining bir vaqtning o'zida ko'payishi; saraton, diabet, neyrodegenerativ kasalliklar, otoimmunitet va boshqa kasalliklarni rivojlanish xavfi yuqori; va infektsiyalar va vaksinalarga yomon javob[4-6]. Tug'ma immunitetning qarishining asosiy namoyon bo'lishi - bu kino ichidagi doimiy past darajadagi yallig'lanish, bu asta-sekin boshqalar qatorida gematopoetik ildiz hujayralari (HSC) va T hujayralarining charchashiga olib keladi va shu bilan immunitet funktsiyasini buzadi.cistanche sotib olingBundan tashqari, yallig'lanish yoshga bog'liq kasalliklarning boshlanishini osonlashtiradi deb o'ylashadi [7]Masalan, mikrogliyaning (miyadagi makrofag turi) kuchaygan reaktivligi neyrotoksiklik va neyrodegenerativ kasalliklar bilan bog'liq [8]. Birgalikda immunitet funktsiyasidagi bu nuqsonlar organizm fiziologiyasini jiddiy ravishda buzadi, bu umumiy qarish jarayonida immunosensensiyaning markaziy rolini ta'kidlaydi.

Sirtuinlar NADt-ga bog'liq deasetilaz va ADP-ribosiltransferaza fermentativ faolligini o'z ichiga olgan evolyutsion tarzda saqlanib qolgan oqsillar oilasidir[9]. Sutemizuvchilarda SIRT1, SIRT6 va SIRT7 kabi yadroda yoki SIRT3, SIRT4 va SIRT5.SIRT2 kabi mitoxondriyalarda lokalizatsiya qilinishi mumkin bo'lgan ettita sirtuin [10] mavjud. asosan sitoplazmada bo'ladi, lekin mitoz paytida xromosomalar bilan bog'lanadi. Sirtuinlar yadrodagi epigenetikani, mitoxondriyadagi hujayra metabolizmini va ular orasidagi o'zaro bog'lanishni tartibga solish orqali hujayraning stressga moslashishiga yordam beradi. Yadro sirtuinlari xromatin funktsiyasini giston va giston bo'lmagan substratlarning murakkab tartibga soluvchi tarmoqlari orqali tartibga soladi. Shu munosabat bilan, epigenetik ma'lumotlarning sirtuinga bog'liq regulyatsiyasi H3 va H4 gistonlarining lizin (K) asetilatsiyasi (ac) bilan chambarchas bog'liq, jumladan H4K16ac, H3K9ac, H3K56ac, H3, H3K18ac va H3K36ac (1-rasm). -bog'liq giston deasetilatsiyasi bir xil yoki yaqin lizin qoldiqlarining giston metilatsiyasini (me) tartibga solish bilan chambarchas bog'liq. Masalan, SIRT1 H3K9ac deatsetilatsiyasi va rang-baranglikni bostiruvchi 3-9 homolog 1 (SUV39H1) faollashuvi [11] orqali geteroxromatin hosil bo'lishini boshqaradi, shu bilan H3K9me3 arxetipal geterokromatik belgini oshiradi. G2/M o'tish davrida SIRT2 H4K16ac ni deatsetilizatsiya qilish va PR/SET domenini o'z ichiga olgan protein 7 (PR-SET7) metiltransferaza faollashtirish orqali xromosoma kondensatsiyasini qo'llab-quvvatlaydi, bu H4K20 (H4K20mel) ning monometilatsiyasini induktsiya qilish uchun boshqa epigenetik funktsiyaga ega [12]. SIRT6 navbati bilan H3K9ac, H3K56ac va H3K18ac regulyatsiyasi orqali genlarni o'chirishda [13], DNK shikastlanishini tiklashda [14] va xromosomalarni ajratishda [15] muhim rol o'ynaydi va gen [16] va retrotranspozonni o'chirish [17] va DNKda SIRT7 funktsiyalari. H3K18ac va H3K36ac deasetilatsiyasi orqali zararni tuzatish [18]. Shunisi e'tiborga loyiqki, hujayra stressi ostida SIRT7 avtoribosilatsiyasi uning makro-H2Al o'zaro ta'siri orqali xromatinga jalb qilinishiga olib keladi, bu esa genning transkripsiyaga moslashishiga olib keladi [16]. Sirtuinlar ko'p to'qimalarda muhim rol o'ynaydigan hamma joyda ifodalangan oqsillardir [19]. Organizm darajasida yadro sirtuinlari qarishning boshlanishi va salomatlik muddatini aniqlashda katta rol o'ynaydi. SIRT1, SIRT6 va SIRT7 inson va kemiruvchilarning uzoq umr ko'rishi bilan bog'liq [20-22] va SIRT6 ni butun tanada yoki SIRT1 ni, xususan, miyada haddan tashqari ifodalovchi sichqonlar umrini uzaytiradi [23,24]. Shunga ko‘ra, Sirt1, Sirt6 va Sirt7 genlari yetishmaydigan sichqonlarda progeroidga o‘xshash sindromlar rivojlanadi [18,25,26], Sirt{90}}sichqonlarida esa saraton xavfi ortadi[12,27]. Sirtuinlar immunitet hujayralarida yuqori darajada ifodalanadi va sitokin ishlab chiqarishda, yallig'lanishda va tug'ma va adaptiv reaktsiyalarning rivojlanishida ko'p rol o'ynaydi. Bu erda biz yadro sirtuinlarining immunitet hujayralaridagi rolini ko'rib chiqamiz va ularning immunitet tizimining qarishi bilan bog'liqligini muhokama qilamiz.

2.HSCS

HSC'lar qon hujayralari turlarining uzoq muddatli avlodi uchun javobgardir va ularni uzoq va qisqa muddatli HSC deb tasniflash mumkin. Uzoq muddatli HSCs (LT-HSCs) qon hujayralari turlarining umrbod avlodini saqlab turadigan tinch aholidir. Ular birinchi navbatda bir necha hafta davomida miyeloid va limfoid bo'linmalarni tiklashga qodir bo'lgan qisqa muddatli HSC (ST-HSC) ga ajralib turadi (2-rasm). Qarish davrida HSClar yoshga bog'liq sezilarli darajada yomonlashadi. Hujayra-ichki va hujayra-tashqi o'zgarishlar faollashgan yosh HSClarga o'xshash fenotipni hosil qilish uchun asta-sekin eskirgan HSC'lar [28]. Barqaror holatda, yosh HSClar, agar organizmda qiyinchiliklar, xususan, infektsiyalar paydo bo'lmasa, tinch holatda bo'ladi, bu holda ular immun hujayra progenitörlerinin massiv de novo ishlab chiqarilishini ta'minlash uchun metabolizmni keskin o'zgartiradilar. Shunday qilib, yoshi bilan bu qiyinchiliklarning ortib borayotgan chastotasi, surunkali yallig'lanish va organizmning stress omillari bilan birga, HSC dam olishni asta-sekin buzadi. Anormal HSC faolligi oxir-oqibat HSC charchashiga, regeneratsiya qobiliyatining pasayishiga va miyeloid tarafkashlikka olib keladi [29]. Bundan tashqari, klonal gematopoez immunitet tizimining qarishini ierarxik ravishda susaytirishga yordam beradi. Keksa HSClarda DNKning noto'g'ri ta'mirlanishi, kümülatif DNK shikastlanishi va replikatsiya stressi borgan sari genomik beqarorlikni keltirib chiqaradi, bu ularning hujayra avlodlari tomonidan klonal ravishda meros bo'lib o'tishi mumkin [30]. Shunday qilib, HSC qarishi progenitor va etuk immunitet hujayralarining miqdori va sifatiga ta'sir qiladi.

Shakl 2. Immun tizimining ontogenezi va uning yadro sirtuin faolligi bilan aloqasi. Gematopoez suyak iligida gematopoetik ildiz hujayralarining (HSC) turli xil immun hujayra progenitatorlariga (yuqori qism) ketma-ket differentsiatsiyasi orqali boshlanadi. Tug'ma immun hujayralari umumiy miyeloid progenitatordan (MCP) kelib chiqadi va turli xil immun hujayralarni o'z ichiga oladi, shu jumladan monositlar (Mo), makrofaglar (Mu), eozinofiller (Eos), bazofillar (Bazo) va neytrofillar (Neu) (chap qism). Umumiy limfoid progenitatorlar (CLP) suyak iligida B hujayralari va timusda (o'ng pastki qismida) T hujayralarini keltirib chiqaradi. Tabiiy qotil (NK) hujayralar, limfoid kelib chiqishiga qaramay, o'smalarga va virusli infektsiyalarga qarshi tug'ma immunitetda muhim rol o'ynaydi. Dendritik hujayralar (DC) limfoid va miyeloid kelib chiqishiga ega (bu rasmda ko'rsatilmagan) va tug'ma va adaptiv immunitetning interfazasida joylashgan. Sirtuin piktogrammalari sirtuin hujayra turiga xos rollarni bildiradi. ST-HSC: qisqa muddatli HSC; LT-HSC: gong muddatli; MPP: Multipotent progenitator. BioRender.com bilan yaratilgan rasm.

Shu bilan birga, metabolik deregulyatsiya, epigenetik o'zgarishlar va mitoxondrial gomeostazni yo'qotish HSC qarishining asosiy belgilaridir [28,29]. Bu nuqsonlar bir-biriga juda bog'langan va sirtuinlar ularning kesishgan joyida joylashgan bo'lishi taklif qilingan [29]. Haqiqatan ham, SIRT1, SIRT2 va SIRT7 HSClarda qarish jarayonida pasayadi (2 va 3-rasmlar) va qarigan iPSClarda SIRT7 ifodasi kamayadi [31-33]. Bundan tashqari, SIRT1 va SIRT2 maqsadli histon belgisi H4K16ac keksa HSClarda kamayadi [34].Bir nechta tadqiqotlar SIRT1 ning HSC yaxlitligi va o'z-o'zini yangilash qobiliyatini va nasl-nasab xususiyatlarini saqlab qolish uchun muhim ekanligini xabar qildi. Sirt1/HSClar keksa HSClarning bir qancha xususiyatlarini takrorlaydi [39]. Qarish paytida kuzatilganiga o'xshab, Sirtl/HSClar sukunatdan qochib, DNK shikastlanishining kuchayishi va ROS to'planishini namoyon qiladi. Ta'kidlash joizki, HSClarda sukunat va o'z-o'zini yangilash qobiliyatini ta'minlaydigan transkripsiya omili Forkhead Box (FOXO3) faolligi HSC va boshqa hujayra turlarida SIRT1 deasetilatsiyasi bilan ijobiy tartibga solinadi.sistanchVoyaga etgan sichqonlarda SIRT1ni yo'q qilish HSC'larni miyeloidga moyil qiladi va anemiya va limfopeniyani keltirib chiqaradi. Xuddi shunday, keksa HSClarda tez-tez tartibga solinadigan bir nechta genlar Sirt1 o'chirilishi bilan ifodalanganligini ko'rsatadi. Qarish davrida HSC soni paradoksal ravishda ko'payadi, bu esa HSC regenerativ qobiliyatini pasaytiradi. Shunga ko'ra, SIRT1 yo'q bo'lganda, LSK (Linage-Sca -1 plus Kit plus, HSClarni o'z ichiga olgan heterojen hujayra populyatsiyasi) va LT-HSC'larning chastotasi oshadi, garchi ST-HSC chastotasi ta'sir qilmasa ham [39] ].Aksincha, SIRT1 ning sirtinol bilan o'tkir farmakologik inhibisyonu (1-jadval) sichqon homilasi LSK hujayralarida LSK hujayralarining chastotasini pasaytiradi, bu SIRTI faolligini vaqtinchalik yoki surunkali yo'qotish HSC biologiyasiga turli xil ta'sir ko'rsatishi mumkinligini ko'rsatadi. Ex vivo-kulturalangan LSK hujayralarida pan-sirtuin inhibitori nikotinamid (NAM) HSC differentsiatsiyasini rag'batlantiradi, sirtuin agonisti resveratrol esa HSC differentsiatsiyasini bostirish orqali ildizni saqlaydi. Xuddi shunday, Sirtl / sichqonlarning in vitro-kulturali LSK hujayralari FOXO ni bostirish, p53 faollashuvi va ROS to'planishi bilan bog'liq mexanizm natijasida o'zini yangilash qobiliyatining pastligini ko'rsatadi [35].Keksa yoshdagi HSClarda SIRT1 ning pasayishi haqida xabar berilgan bo'lsa-da, bu borada ba'zi qarama-qarshi topilmalar mavjud, shuning uchun bu munozarali masala. Rimmele va uning hamkasblari sichqonlarda SIRT1 ifodasi LSK hujayralarida umumiy suyak iligi (BM) hujayralariga qaraganda yuqori ekanligini, keksa sichqonchaning HSClari esa SIRT1 darajasini pasaytirganligini ma'lum qildi [39]. Aksincha, Chambers va boshqalar. Sichqoncha HSClarida SIRT1 ning yoshga bog'liq transkripsiyaviy pastga regulyatsiyasini topmadi [32]. Xu va boshqalar tomonidan o'tkazilgan tadqiqot. keksa sichqonlarning LSK hujayralarida SIRTl ning differentsial ifodasini ham aniqlamadi. Biroq, ular SIRT1 oqsilining selektiv otofagik degradatsiyasi tufayli SIRT1 protein darajasi post-transkripsiyadan keyin pasaygan qiziqarli mexanizm haqida xabar berishdi [49].

Sirtuinlar qarish davrida HSClarda mitoxondriyal yaxlitlikni saqlashda ham ishtirok etgan. Darhaqiqat, SIRT2 zarar va patogen bilan bog'liq molekulyar naqshlarni sezishda ishtirok etadigan multimerik protein kompleksi bo'lgan 3 (NLRP3) yallig'lanishni o'z ichiga olgan NLR oilasi pirin domenini bostirish orqali qari sichqonlarda HSC gomeostazini saqlab turish bilan bog'langan. mitoxondriyal stress NLRP3 faollashuvini qo'zg'atishi mumkin va NLRP3 yallig'lanishining aberrant faollashuvi hujayra o'limiga va qarish davrida HSClarning funktsional pasayishiga olib kelishi ma'lum.Cistanche AvstraliyaYosh Sirt2/sichqonlar to'liq regenerativ quvvatga ega normal HSC chastotalariga ega bo'lsa-da, eski Sirt27 sichqonlarida HSC chastotasi pastroq. Shunisi e'tiborga loyiqki, SIRT2 keksa HSClarda pasaytirilgan darajalarda ifodalanadi, bu NLRP3 yallig'lanishining ko'proq faollashuvi bilan bog'liq bo'lib, shu bilan keksa Sirt2-/sichqonlarda HSC pasayishining ishonchli mexanizmini ifodalaydi [36].

SIRT6 qarish kontekstida HSC bilan bevosita bog'liq emas, ammo HSC tinchligi va farovonligi uchun zarur ekanligi ma'lum. SIRT6 etishmovchiligi, Wnt signalizatsiyasining epigenetik disregulyatsiyasi tufayli progeroid HSC fenotipiga olib keladi. HSC gomeostaziga asosan Wnt ligandlari va signalizatsiya ta'sir qiladi, bu HSC yaxlitligini saqlashga yordam beradi [50,51]. SIRT6 SIRT6 dan Wnt maqsadli genlarini jalb qiladigan Wnt signalizatsiya transkripsiya omili LEF1 (limfoid kuchaytiruvchi bog'lovchi omil 1) bilan o'zaro ta'sir qiladi. Ushbu genlarning promouterlarida SIRT6 maqsadli H3K56ac deasetillaydi va shu bilan ularning ifodasini o'chiradi.cistanche foydalariSIRT6 yo'q bo'lganda, Wnt maqsadli genlari haddan tashqari ifodalanadi, natijada HSC aberrant proliferatsiyasiga olib keladi, bu oxir-oqibat HSC charchashiga va o'zini yangilash qobiliyatining pasayishiga olib keladi. Ushbu Sirt6 etishmovchiligi fenotipi Wnt signalizatsiyasini inhibe qilish orqali o'zgartirilishi mumkin [37].

SIRT7 butun gematopoetik tizimda yuqori darajada ifodalanadi [52]. SIRT7 nokaut sichqonlari butun tanadagi progeroid fenotipini namoyish etadi [18] va Sirt7/HSClar keksa HSClarning bir nechta xususiyatlarini ko'rsatadi: tinchlanishning yo'qolishi, miyeloid moyillik va ex vivo sitokinlar bilan rag'batlantirilganda hujayra tsikliga kirishga moyillik [31] ].HSC'larda SIRT mitoxondrial ribosoma oqsillari va transkripsiya omillarini kodlovchi bir nechta genlarning ekspressiyasini ularning promotorlari bilan yadro nafas olish omili 1 (NRF1) ga bog'liq holda bevosita o'zaro ta'sir qilish orqali bostiradi. Keksa immunitet hujayralarida mitoxondriyal disregulyatsiya namoyon bo'ladi, bu esa samarasiz mitoxondriyal funktsiyani va mitoxondriyal massaning ko'payishini o'z ichiga oladi [38] Mitoxondriyal disfunktsiya noto'g'ri katlanmış oqsillarning to'planishiga olib keladi va mitoxondriyal ochilgan oqsil reaktsiyasini (mtUPR) chaqiradi, bu moslashuv kompaktsiyasini tiklashga qaratilgan. . Sirt7/HSC’lar mitoxondriyal massaning ortishi va mtUPR genlarining bazal ifodasi kuchayganini ko‘rsatadi, SIRT{14}} taqillatdi. pastga (KD) hujayralar noto'g'ri qatlamlangan oqsillarni samarasiz tozalashni ko'rsatadi. Bu shuni ko'rsatadiki, Sirt{15}}h HSC'lar konstitutsiyaviy mitoxondrial stressga duchor bo'ladi, bu ularni keksa immun hujayra fenotipini qabul qiladi. Keksa HSClarda ribosomali DNK (rDNK) transkripsiyasi replikatsiya va DNK shikastlanishining kuchayishi bilan bog'liq. SIRT7 rDNK transkripsiyasining asosiy regulyatoridir [52], bazal transkripsiya mexanizmining turli komponentlarini boshqarish orqali ishlaydi, ammo bu funktsiya keksa HSClarda proteostaz va metabolizmda rol o'ynashi mumkinmi yoki yo'qmi noma'lum.

3. Tug'ma immunitet

Tug'ma immunitetga turli xil hujayralar, jumladan, tabiiy qotil (NK) hujayralar, turli xil makrofaglar, monositlar, dendritik hujayralar, neytrofillar, eozinofillar va bazofillar kiradi (2-rasm). Tug'ma immunitet hujayralari suyak iligidagi gematopoetik ildiz hujayralaridan va ba'zi hollarda to'g'ridan-to'g'ri o'z-o'zini yangilash orqali kelib chiqadi [53]. Voyaga etganida, tug'ma immunitet hujayralari bizning to'qimalarimizning aksariyatida joylashgan bo'lib, ular tashqi tahdidlarga javob berishda va to'qimalar gomeostazida muhim rol o'ynaydi. Tug'ma immunitet hujayralarining ko'pligi, tarqalishi va funktsiyasi qarish bilan sezilarli darajada o'zgaradi, yallig'lanishga qarshi sitokinlarning uzoq muddatli va konstitutsiyaviy past darajadagi sekretsiyasi qarish jarayoniga hissa qo'shadigan muhim xususiyatdir. Haqiqatan ham, surunkali yallig'lanish yoki yallig'lanishning bu holati immunitet va immunitetga ega bo'lmagan to'qimalarning yomonlashishiga faol hissa qo'shadigan immunosensensiyaning tipik xususiyatidir [54]. Sirtuinlar immunitet va organizmning qarishi uchun muhim ta'sir ko'rsatadigan bir necha darajalarda tug'ma immunitet hujayralarining funktsiyasini tartibga soladi (2-rasm). Ko'pincha, insonning tug'ma immunitet hujayralarida sirtuinning pasayishi proinflamatuar jarayonlar bilan bog'liq va ularning haddan tashqari ko'payishi to'qimalarni himoya qiladi deb hisoblanadi. Xuddi shunday, sichqonlarda butun tana yoki miyeloidga xos sirtuin etishmovchiligi turli xil yallig'lanish sharoitlarini, jumladan, autoimmunitet, semirish va neyrodegeneratsiyani rivojlanishiga olib keladi [55-58].

Ushbu maqola Genes 2021, 12, 1856 dan olingan. https://doi.org/10.3390/genes12121856 https://www.mdpi.com/journal/genes