Semizlik bilan bog'liq bo'lgan glomerulyar kasallik - mexanizmlardan terapevtik maqsadlargacha

So'nggi yillarda Xitoyda semirish va ortiqcha vaznning ortib borishi bilan semizlik bilan bog'liq glomerulyar kasallik (ORG) e'tiborni tortdi, uning patogenezi ham yangilandi va davolashda ba'zi yutuqlarga erishildi. Shunga asoslanib, ushbu maqola ORG epidemiologiyasi, patogenezi, klinik ko'rinishlari va patologiyasi va davolash maqsadlarining to'rt jihatiga qaratilgan bo'lib, ORG tushunchasini yanada yaxshilashga qaratilgan.

Buyrak kasalligi uchun foydali bo'lgan cistanche uchun bosing

ORG epidemiologiyasi

A body mass index of 25-30 kg/m2 is considered overweight, and a body mass index >30 kg/m2 semirib ketgan hisoblanadi. 2014 yilda dunyo bo'ylab 18 yoshdan oshgan 600 milliondan ortiq obez odamlar. Semirib ketish diabet, podagra, gipertoniya, yurak-qon tomir kasalliklari va boshqa kasalliklarga olib kelishi mumkin. Semirib ketish, shuningdek, surunkali buyrak kasalligi (CKD) uchun xavf omili hisoblanadi va yangi boshlangan CKD uchun muhim xavf omillaridan biridir. "Xitoy aholisi uchun ovqatlanish bo'yicha ko'rsatmalar (2022)" ga ko'ra, Xitoyning katta yoshli aholisining yarmidan ko'pi (50,7 foiz) hozirda ortiqcha vazn yoki semirib ketgan. Yuqoridagi aholining ortiqcha vazn va semirish darajasi mos ravishda 34,3 va 16,4 foizni tashkil etdi. Buyrak biopsiyasining 40 759 holatlari orasida ikkilamchi buyrak kasalligida ORG ulushi 1979-2002 da 0,67 foizdan 2003-2014[1] da 4,94 foizgacha oshdi.

ORG patogenezi

Hozirgi vaqtda ORG patogenezi kamida etti aspektni o'z ichiga oladi [2-4]:

(1) Glomerulyar giperfiltratsiya: Glomerulyar giperfiltratsiya ORG ning asosiy sababidir. Semirib ketish afferent arteriyaning kengayishini kuchaytirishi, buyraklarga plazma oqishini oshirishi, natriy ionlarining reabsorbtsiyasini rag'batlantirishi, tubulalarning glomerulyar aloqalarini faolsizlantirishi va angiotensinning haddan tashqari ishlab chiqarilishiga olib kelishi va nihoyat, taxminiy glomerulyar filtratsiya tezligini oshirishi mumkin. Alohida nefronlarning glomerulyar filtratsiya tezligi oshadi, bu oxir-oqibat glomerulus kengayishiga, podotsitlar gipertrofiyasiga va apoptozga olib keladi.(2) Renin-angiotensin-aldosteron tizimining (RAAS) haddan tashqari faollashuvi: mexanik gemodinamikaning o'zgarishi, qorin bo'shlig'i bosimining oshishi va insulin qarshiligi va giperleptinemiya tufayli simpatik asab tizimining faollashishi, shu bilan RAAS faollashishiga olib keladi va ishtirok etadi. org ning paydo bo'lishi.

(3) Insulin qarshiligi: ORG va surunkali yallig'lanishni rag'batlantiradi, insulin qarshiligi podotsit apoptoziga, gipertrofiyaga va natijada glomerulus skleroziga olib kelishi mumkin.

(4) Nefronning kamayishi va semirishning koordinatali ta'siri: Tug'ilgan vazni past bo'lgan bemorlarda tug'ma nefronlarning kamligi bilan bog'liq bo'lishi mumkin bo'lgan oxirgi bosqichli buyrak kasalligi (ESRD) rivojlanish xavfi yuqori, semizlik esa CKD rivojlanishini tezlashtirishi mumkin.

(5) Adipokinlar, yallig'lanish omillari va ROS: visseral yog 'to'qimasi bir qator yog'li yallig'lanish omillarini (masalan, leptin, rezistin, fetuin-A), ROS, sitokinlar va kimyokinlarni glomerulyar oyoq hujayralari, mezangial hujayralar va endoteli hujayralarga chiqaradi. toksikdir. CD36 va NLRP3 faollashuvidan kelib chiqqan semirib ketish va podotsitlar shikastlanishidan kelib chiqqan adiponektinning kamayishi ORG ning muhim patogenezi hisoblanadi.

(6) Anormal yog 'almashinuvi, ektopik cho'kma va lipotoksiklik: perirenal yog' buyrak korteksiga erkin yog' kislotalari va adipokinlarni chiqaradi, lipotoksiklik orqali buyrak shikastlanishini kuchaytiradi va perirenal yog' ham buyrakni siqib chiqaradi. Adenozin trifosfat-sitrat liazasi va sterolni tartibga soluvchi elementni bog'lovchi oqsilning haddan tashqari ko'payishi ORG vositachiligida in situ lipogenezning kuchayishiga yordam beradi.

(7) Genlar va atrof-muhit: FTO geni kabi semirish bilan bog'liq gen polimorfizmlari semizlik va CKD bilan chambarchas bog'liq.

ORG ning klinik ko'rinishi va patologiyasi

ORG boshida adipokinlar anormal bo'ladi, buyrak qon oqimi kuchayadi, buyrak afferent arteriyasi kengayadi, glomerulyar giperperfuziya, mikroalbuminuriya paydo bo'ladi va asta-sekin klinik proteinuriyaga o'tadi, glomerulyar gipertrofiya, glomerulyar zichlik pasayadi, buyrak tubulosi va tubulyar gipertrofiya, , fokal segmental glomeruloskleroz va oyoq jarayoni segmental termoyadroviy.

10% -30% surunkali buyrak etishmovchiligi va ESRDga o'tishi mumkin. Keksalik, buyrak funktsiyasining anormalligi, proteinuriyaning og'irligi va kuzatuv paytida o'rtacha proteinuriya darajasi rivojlanish uchun to'rtta mustaqil xavf omilidir. Odatda, kichik va o'rtacha miqdorda proteinuriya ko'p miqdorda proteinuriya bo'lishi mumkin, lekin kamdan-kam hollarda nefrotik sindrom sifatida namoyon bo'ladi. Patologik jihatdan uni elektron mikroskop ostida oyoq jarayonlarining diffuz va keng qo'shilishini ko'rsatadigan va ko'pincha to'satdan nefrotik sindromni ko'rsatadigan birlamchi o'choqli segmental glomerulosklerozdan farqlash kerak [5].

ORG terapevtik maqsadlari

ORG davolashning maqsadi qon bosimini nazorat qilish, uning patofiziologiyasini blokirovka qilish va ORG[4,6-7] rivojlanishini kechiktirishdir. Asosiy chora-tadbirlar quyidagilarni o'z ichiga oladi:

(1) Og'irlikni yo'qotish: tibbiyot va jarrohlik, shu jumladan. Og'irlikni yo'qotish proteinuriyani samarali ravishda kamaytirishi va glomerulyar filtratsiya tezligini kamaytirishi mumkin. Bariatrik jarrohlikdan so'ng glomerulyar giperfiltratsiya yaxshilanishi mumkin. Bariatrik jarrohlik hayot tarziga aralashishdan ko'ra samaraliroq ko'rinadi.

(2) RAAS blokatori: glomerulyar giperfiltratsiyani kamaytirishi, proteinuriyani kamaytirishi, buyraklarni himoya qilishi, ESRD paydo bo'lishini kechiktirishi va proteinuriyani 0,5 g / kun dan pastroq nazorat qilishga harakat qilishi mumkin. Angiotensinga aylantiruvchi ferment ingibitorlari yoki angiotensin Ⅱ retseptorlari antagonistlariga asoslangan spironolakton qo'shilishi proteinuriya bilan og'rigan semiz bemorlarda buyrak himoyasini qo'shimcha ravishda oshirishi mumkin va yangi steroid bo'lmagan mineralokortikoid antagonisti finerenon 2-toifa diabet bilan og'rigan bemorlarda buyrak kasalligining rivojlanishini kechiktirishi mumkin. va CKD va serebrovaskulyar kasalliklarni kamaytiradi.

(3) Natriy-glyukoza birgalikda tashuvchi 2 inhibitörleri: tana vaznini kamaytirish, insulin qarshiligini yaxshilash, qon bosimini pasaytirish, natriyning chiqarilishini rag'batlantirish, glomerulyar bosimni pasaytirish, buyrak ektopik yog 'birikmasini va lipotoksiklikni inhibe qilish, yallig'lanish reaktsiyasini va ROSni kamaytirish, buyrakni kamaytirish fibroz va boshqalar, proteinuriyani kamaytiradi, glomerulyar filtratsiya tezligini yaxshilaydi va ORG rivojlanishini kechiktiradi.

(4) Insulin qarshiligini yaxshilash: Hayvon modellari metforminning insulin sezuvchanligini yaxshilashi, buyraklarga himoya ta'siriga ega bo'lishi, podotsitlarning normal ifodasini tiklashi, yallig'lanishga qarshi omillar va fibrozning chiqarilishini kamaytirishi va lipid to'planishini kamaytirishi mumkinligini tasdiqladi. Tiazolidindion shuningdek, proteinuriyaning kamayishi bilan bog'liq edi va meta-tahlilda tiazolidindion diabet bilan kasallangan yoki bo'lmagan bemorlarda proteinuriyani kamaytirdi. Dipeptidil peptidaza 4 ingibitorlari ham, glyukagonga o'xshash peptid-1 retseptorlari agonistlari ham insulin qarshiligini oshirishi, M{6}}monotsit-makrofag infiltratsiyasini va yallig'lanishli sitokin ishlab chiqarishni kamaytirishi, mahalliy yallig'lanishni yaxshilashi va podotsitlar apoptozini inhibe qilishi mumkin.

(5) Xitoy tibbiyoti davolash: Hayvonlar tajribalari emodin, reyn, curcumin, Tribulus Terrestris va koptislarning ORGga ma'lum terapevtik ta'sir ko'rsatishini tasdiqladi. Ushbu dorilarning ORGda aniq klinik samaradorligi o'rganilishi kerak. TCM sindromini farqlash ORGni davolashda yordam beradi.

(6) Boshqa dorilar: G proteini bilan bog'langan safro kislotasi retseptorlari TRG5 selektiv agonisti (INT777), lipoksin A4 dd/dd sichqonlarda lipid metabolizmini sozlashi va proteinuriya va buyrak lipidlarining cho'kishini kamaytirishi mumkin. Mitoxondriyal maqsadli antioksidant SS{6}} peptid, mTOR inhibitörleri va boshqalar yangi terapevtik yondashuvlarga aylanadi.

Cistanche davolash mexanizmi Buyrak kasalligi

Cistanche an'anaviy xitoy dorivor o'ti bo'lib, odatda buyrak etishmovchiligi, proteinuriya va surunkali buyrak kasalligi kabi buyrak kasalliklarini davolash uchun ishlatiladi. Ushbu kasalliklarni davolashda Cistanche ta'sir qilish mexanizmi uning immunitet tizimiga ta'siri, antioksidant qobiliyati va yallig'lanishga qarshi xususiyatlari bilan bog'liq deb hisoblanadi.

Cistanche tarkibida antioksidant va yallig'lanishga qarshi ta'sirga ega bo'lgan echinacoside, acteosid va feniletanoid glikozidlar kabi turli xil faol birikmalar mavjud. Ushbu birikmalar buyraklardagi yallig'lanishni kamaytirishga yordam beradi va ularni oksidlovchi shikastlanishdan himoya qiladi. Bundan tashqari, Cistanche buyraklar sog'lig'ini yomonlashtiradigan infektsiyalarga qarshi kurashishda yordam beradigan oq qon hujayralari ishlab chiqarishni ko'paytirish orqali immunitet tizimini kuchaytirishi mumkin.

Bundan tashqari, Cistanche buyraklardagi qon oqimi va qon bosimini tartibga solishga yordam beradigan azot oksidi ishlab chiqarishni ko'paytirishi ko'rsatilgan.

Bu qon oqimining oshishi buyraklar faoliyatini yaxshilashi va buyrak shikastlanishi xavfini kamaytirishi mumkin.

Umuman olganda, Cistanning antioksidant, yallig'lanishga qarshi, immunitetni ko'taruvchi va qon oqimini yaxshilovchi xususiyatlarining kombinatsiyasi uni kasalliklar uchun istiqbolli tabiiy davolash usuliga aylantiradi.

Malumot

[1]Hou JH, Zhu HX, Zhou, ML, va boshqalar. Buyrak kasalliklari spektridagi o'zgarishlar: Xitoyda 2003 yildan 2014 yilgacha 40 759 biopsiya bilan tasdiqlangan holatlarning tahlili.Kidney Dis 2018;4:10 -19

[2]Vey LF, LI Y, Xu MM, va boshqalar. Semizlik bilan bog'liq glomerulopatiya: mexanizmdan terapevtik maqsadgacha. Qandli diabet, metabolik sindrom va semirish: maqsadlar va terapiya 2021:14 4371–4380

[3]Yang ST, CaoCQ, Deng T, va boshqalar. Semizlik bilan bog'liq glomerulopatiya: Semizlikning yashirin o'zgarishi, ko'proq e'tibor talab qiladi. Buyrak qon bosimi Res. 2020;45(4):510-522

[4]Martines-Montoro JI, Morales E, Kornexo-Pareja I va boshqalar. Semizlik bilan bog'liq glomerulopatiya: hozirgi yondashuvlar va kelajak istiqbollari.Obes Rev.2022 Jul;23(7):e13450

[5]Tsuboi N, Okabayashi Y. Semizlikning buyrak patologiyasi: struktura-funksiya korrelyatsiyasi.Semin Nephrol.2021;41(4):296-306

[6]Williams DM, Navaz A, Evans M. Semizlikda dori terapiyasi: Hozirgi va rivojlanayotgan davolash usullarini ko'rib chiqish. Diabet Ther.2020;11(6):1199-1216

[7]Garsia-Karro C,Vergara A,Bermejo S va boshqalar.Front Med (Lozanna).2021;8:6558712021,101(20):40.